JP2009509920A - 代謝型グルタミン酸受容体増強性イソインドロン - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2005年8月12日出願のP.C.T.出願PCT/US2005/028760号の優先権を主張する。
本発明は、グルタミン酸受容体の増強剤として機能する新規な化合物、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、および療法におけるそれらの使用に関する。
本発明者は、mGluR機能をモジュレーションする化合物のクラスを識別した。一つの側面において、本発明は、式I
R2およびR3は、独立して、H、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキルおよびC1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキルから成る群より選択され、ここにおいて、R2およびR3は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく;
R4およびR6は、独立して、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、C(O)OR10、O(CNR10)OR11、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、OC1−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C1−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C0−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R4およびR6は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれのシクロアルキルまたはアリールも、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく;
R5は、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、CN、C1−6−アルキル、OC0−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロアリール、OC1−6−アルキルアリール、OC1−6−アルキルヘテロアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、Oヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C(O)H、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、C(O)OR10、O(CN)OR10、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C1−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C0−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく;
R7は、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、OC1−4−アルキル、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニルおよびC3−8−シクロアルキルから成る群より選択され;
R8およびR9は、独立して、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニルおよびOC2−6−アルキニルから成る群より選択され、またはnが1より大である場合、隣接する炭素原子上の2個またはそれを超えるR8および/またはR9は、アルケニル部分またはアルキニル部分を形成するように不存在であってよく;
R10およびR11は、独立して、H、ヒドロキシ、オキソ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびC1−6アルキルヘテロアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく、そしていずれの環状部分も、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Oアルキル、ハロアルキルおよびOハロアルキルより選択される置換基で置換されていてよく;
Aは、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、オキソ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロシクリル、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、O(CNR10)OR11、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、OC1−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C0−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C1−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、この5〜7員環は、1個またはそれを超えるR10およびR11で置換されていてよく;
Bは、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、C0−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C0−6−アルキルヘテロアリールおよびOC0−6−アルキルヘテロアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれの環状部分も、ハロ、アルキル、アルキルハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、COR、CO2R、SO2RおよびCNから成る群より選択される少なくとも1個の置換基で置換され;そして
nは、1、2、3、4、5、6、7および8から成る群より選択される)
を有する化合物であって、
但し、この化合物は、
2−[4−(4−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(4−トリフルオロメチルフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−{3−[4−(4−フルオロフェノキシ)−フェニル]−プロピル}−7−ヨード−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン、または
7−ヨード−2−[3−(2−メトキシフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン
ではないという条件付きである化合物;またはそれらの薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せを提供する。
本発明は、代謝型グルタミン酸受容体のモジュレーターとしての活性を示す化合物の発見に基づいている。より詳しくは、本発明の化合物は、mGluR2受容体の増強剤としての活性を示し、そして療法において、具体的には、グルタメート機能不全に関連した神経障害および精神障害の処置用の薬剤として有用である。
本明細書中に特に断らない限り、本明細書中で用いられる命名法は、概して、Nomenclature of Organic Chemistry, Sections A, B, C, D, E, F, and H, Pergamon Press, Oxford, 1979 に述べられている例および規則にしたがうが、それは、その代表的な化学構造名称および化学構造を命名する規則について本明細書中に援用される。場合により、化合物の名称は、化学名プログラム:ACD/ChemSketch, Version 5.09/September 2001, Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, Canada を用いて作成することができる。
本発明の化合物は、概して、式I:
R2およびR3は、独立して、H、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキルおよびC1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキルから成る群より選択され、ここにおいて、R2およびR3は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく;
R4およびR6は、独立して、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、C(O)OR10、O(CNR10)OR11、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、OC1−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C1−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C0−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R4およびR6は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれのシクロアルキルまたはアリールも、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく;
R5は、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、CN、C1−6−アルキル、OC0−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロアリール、OC1−6−アルキルアリール、OC1−6−アルキルヘテロアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、Oヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C(O)H、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、C(O)OR10、O(CN)OR10、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C1−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C0−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく;
R7は、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、OC1−4−アルキル、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニルおよびC3−8−シクロアルキルから成る群より選択され;
R8およびR9は、独立して、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニルおよびOC2−6−アルキニルから成る群より選択され、またはnが1より大である場合、隣接する炭素原子上の2個またはそれを超えるR8および/またはR9は、アルケニル部分またはアルキニル部分を形成するように不存在であってよく;
R10およびR11は、独立して、H、ヒドロキシ、オキソ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびC1−6アルキルヘテロアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく、そしていずれの環状部分も、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Oアルキル、ハロアルキルおよびOハロアルキルより選択される置換基で置換されていてよく;
Aは、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、オキソ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロシクリル、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、O(CNR10)OR11、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、OC1−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C0−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C1−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、この5〜7員環は、1個またはそれを超えるR10およびR11で置換されていてよく;
Bは、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、C0−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C0−6−アルキルヘテロアリールおよびOC0−6−アルキルヘテロアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれの環状部分も、ハロ、アルキル、アルキルハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、COR、CO2R、SO2RおよびCNから成る群より選択される少なくとも1個の置換基で置換され;そして
nは、1、2、3、4、5、6、7および8から成る群より選択される)
であって、但し、
2−[4−(4−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(4−トリフルオロメチルフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−{3−[4−(4−フルオロフェノキシ)−フェニル]−プロピル}−7−ヨード−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン、または
7−ヨード−2−[3−(2−メトキシフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン
ではないという条件付きである化合物;またはそれらの薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せにしたがう。
R1が、フェニルであり、ここにおいて、このフェニルは、1個またはそれを超えるBで置換されていて;
R2およびR3が、独立して、H、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキルおよびC1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキルから成る群より選択され、ここにおいて、R2およびR3は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく;
R4およびR6が、独立して、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、C(O)OR10、O(CNR10)OR11、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、OC1−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C1−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C0−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R4およびR6は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれのシクロアルキルまたはアリールも、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく;
R5が、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、CN、C1−6−アルキル、OC0−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロアリール、OC1−6−アルキルアリール、OC1−6−アルキルヘテロアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、Oヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C(O)H、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、C(O)OR10、O(CN)OR10、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C1−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C0−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく;
R7が、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、OC1−4−アルキル、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニルおよびC3−8−シクロアルキルから成る群より選択され;
R8およびR9が、双方ともHであり;
R10およびR11が、独立して、H、ヒドロキシ、オキソ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびC1−6アルキルヘテロアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく、そしていずれの環状部分も、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Oアルキル、ハロアルキルおよびOハロアルキルより選択される置換基で置換されていてよく;
Aが、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、オキソ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロシクリル、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、O(CNR10)OR11、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、OC1−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C0−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C1−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、この5〜7員環は、1個またはそれを超えるR10およびR11で置換されていてよく;
Bが、C0−6−アルキルアリールおよびOC0−6−アルキルアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれのアリール部分も、ハロ、アルキル、アルキルハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、COR、CO2R、SO2RおよびCNから成る群より選択される少なくとも1個の置換基で置換され;そして
nが1である化合物;またはそれらの薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せである。
R1が、フェニルであり、ここにおいて、このフェニルは、1個またはそれを超えるBで置換されていて;
R2およびR3が、独立して、HおよびC1−6−アルキルから成る群より選択され;
R4が、Hであり、そしてR6が、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキルおよびOC1−6アルキルから成る群より選択され;
R5が、H、F、Cl、Br、I、またはN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され;
R7が、HまたはC1−6−アルキルから成る群より選択され;
R8およびR9が、双方ともHであり;
Bが、OC0−6−アルキルアリールであり、ここにおいて、このアリール部分は、ハロ、アルキル、アルキルハロおよびアルコキシから成る群より選択される少なくとも1個の置換基で置換され、そして
nが1である化合物;またはそれらの薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せである。
本発明の化合物は、式Iの化合物、またはその薬学的に許容しうる塩または溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる担体または賦形剤と一緒に含む慣用的な医薬組成物へと製剤化することができる。薬学的に許容しうる担体は、固体かまたは液体でありうる。固形製剤には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が含まれるが、これに制限されるわけではない。
本発明者は、本発明の化合物が、薬剤として、具体的には、代謝型グルタミン酸受容体のモジュレーターとしての活性を示すということを発見した。より詳しくは、本発明の化合物は、mGluR2受容体の増強剤としての活性を示す。したがって、このような化合物およびそれらを含有する医薬組成物は、療法において、具体的には、動物のグルタメート機能不全に関連した神経障害および精神障害の処置に有用である。
ある一定の化合物を製造する具体的な方法の選択は、当業者の権限内である。したがって、具体的な構造的特徴および/または置換基の選択肢は、別のものにまさる一つの方法の選択に影響することがありうる。
出発物質はすべて、商業的に入手可能であるし、または参考文献に記載されている。
化合物1:2−[4−(4−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン
Claims (27)
- 式I:
R2およびR3は、独立して、HおよびC1−6−アルキルから成る群より選択され;
R4は、Hであり、そしてR6は、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキルおよびOC1−6アルキルから成る群より選択され;
R5は、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、CN、C1−6−アルキル、OC0−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロアリール、OC1−6−アルキルアリール、OC1−6−アルキルヘテロアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、Oヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C(O)H、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、C(O)OR10、O(CN)OR10、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C1−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C0−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく;
R7は、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、OC1−4−アルキルおよびC1−6−アルキルから成る群より選択され;
R8およびR9は、独立して、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニルおよびOC2−6−アルキニルから成る群より選択され、またはnが1より大である場合、隣接する炭素原子上の2個またはそれを超えるR8および/またはR9は、アルケニル部分またはアルキニル部分を形成するように不存在であってよく;
R10およびR11は、独立して、H、ヒドロキシ、オキソ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびC1−6アルキルヘテロアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく、そしていずれの環状部分も、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Oアルキル、ハロアルキルおよびOハロアルキルより選択される置換基で置換されていてよく;
Aは、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、オキソ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロシクリル、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、O(CNR10)OR11、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、OC1−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C0−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C1−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、該5〜7員環は、1個またはそれを超えるR10およびR11で置換されていてよく;
Bは、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、C0−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C0−6−アルキルヘテロアリールおよびOC0−6−アルキルヘテロアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれの環状部分も、ハロ、アルキル、アルキルハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、COR、CO2R、SO2RおよびCNから成る群より選択される少なくとも1個の置換基で置換され;そして
nは、1である)
による化合物であって、
但し、該化合物は、
2−[4−(4−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(4−トリフルオロメチルフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−{3−[4−(4−フルオロフェノキシ)−フェニル]−プロピル}−7−ヨード−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン、または
7−ヨード−2−[3−(2−メトキシフェノキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロ−イソインドール−1−オン
ではないという条件付きである化合物;またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。 - R1が、フェニルであり、ここにおいて、該フェニルは、1個またはそれを超えるBで置換されていて;
R2およびR3が、独立して、H、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキルおよびC1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキルから成る群より選択され、ここにおいて、R2およびR3は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく;
R4およびR6が、独立して、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、C(O)OR10、O(CNR10)OR11、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、OC1−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C1−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C0−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R4およびR6は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれのシクロアルキルまたはアリールも、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく;
R5が、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、CN、C1−6−アルキル、OC0−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロアリール、OC1−6−アルキルアリール、OC1−6−アルキルヘテロアリール、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、Oヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、C(O)H、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、C(O)OR10、O(CN)OR10、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C1−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C0−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく;
R7が、H、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、OC1−4−アルキル、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニルおよびC3−8−シクロアルキルから成る群より選択され;
R8およびR9が、双方ともHであり;
R10およびR11が、独立して、H、ヒドロキシ、オキソ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびC1−6アルキルヘテロアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよく、そしていずれの環状部分も、アルキル、ハロ、ヒドロキシル、Oアルキル、ハロアルキルおよびOハロアルキルより選択される置換基で置換されていてよく;
Aが、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、オキソ、C1−6−アルキル、C1−6−アルキルハロ、OC1−6アルキル、OC1−6−アルキルハロ、C2−6−アルケニル、OC2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、OC2−6−アルキニル、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC0−6−アルキルアリール、C1−6−アルキルヘテロシクリル、C1−6−アルキルヘテロシクロアルキル、OC0−6−アルキルヘテロシクロアルキル、(CO)R10、O(CO)R10、O(CO)OR10、O(CNR10)OR11、C1−6−アルキルOR10、OC2−6−アルキルOR10、C1−6−アルキル(CO)R10、OC1−6−アルキル(CO)R10、C0−6−アルキルCO2R10、OC1−6−アルキルCO2R10、C1−6−アルキルシアノ、OC2−6−アルキルシアノ、C0−6−アルキルNR10R11、OC2−6−アルキルNR10R11、C0−6−アルキル(CO)NR10R11、OC1−6−アルキル(CO)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(CO)R11、OC2−6−アルキルNR10(CO)R11、C0−6−アルキルNR10(CO)NR10R11、C0−6−アルキルSR10、OC2−6−アルキルSR10、C0−6−アルキル(SO)R10、OC2−6−アルキル(SO)R10、C1−6−アルキルSO2R10、OC2−6−アルキルSO2R10、C0−6−アルキル(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキル(SO2)NR10R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)R11、C0−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、OC2−6−アルキルNR10(SO2)NR10R11、(CO)NR10R11、O(CO)NR10R11、NR10OR11、C0−6−アルキルNR10(CO)OR11、OC2−6−アルキルNR10(CO)OR11、SO3R10、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、該5〜7員環は、1個またはそれを超えるR10およびR11で置換されていてよく;
Bが、C0−6−アルキルアリールおよびOC0−6−アルキルアリールから成る群より選択され、ここにおいて、いずれのアリール部分も、ハロ、アルキル、アルキルハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、COR、CO2R、SO2RおよびCNから成る群より選択される少なくとも1個の置換基で置換され;そして
nが1である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。 - R1が、フェニルであり、ここにおいて、該フェニルは、1個またはそれを超えるBで置換されていて;
R2およびR3が、独立して、HおよびC1−6−アルキルから成る群より選択され;
R4が、Hであり、そしてR6が、H、ヒドロキシ、F、Cl、Br、I、ニトロ、シアノ、C1−6−アルキルおよびOC1−6アルキルから成る群より選択され;
R5が、H、F、Cl、Br、I、またはN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され;
R7が、HまたはC1−6−アルキルから成る群より選択され;
R8およびR9が、双方ともHであり;
Bが、OC0−6−アルキルアリールであり、ここにおいて、該アリール部分は、ハロ、アルキル、アルキルハロおよびアルコキシから成る群より選択される少なくとも1個の置換基で置換され、そして
nが1である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。 - nが、1、2または3であり、そしてnが1より大である場合、隣接する炭素原子上の2個またはそれを超えるR8およびR9が、部分的にまたは完全に不飽和の部分を形成するように不存在でありうる、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。
- nが1であり、そしてR8およびR9が、各々Hである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。
- R4およびR6が、各々Hである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。
- R1が、アリール、C3−8−シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリルであって、F、Cl、Br、I、OC1−6−アルキルハロおよびOC0−6−アルキルアリールから成る群より選択される1個またはそれを超えるAで置換されていてよいものから成る群より選択される5〜7員環である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。
- R1が、フェニル、ナフチル、C3−8−シクロアルキル、シクロアルケニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル、ピリジル、オキサジアゾリル、キノリニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロピラニルより選択される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。
- R1が、フェニルであって、F、Cl、Br、I、OC1−6−アルキルハロおよびOC0−6−アルキルアリールから成る群より選択される1個またはそれを超えるAで置換されていてよいものである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。
- R2、R3、R4、R6、R8およびR9が、各々Hであり、そしてnが1であり、そして
R7が、H、Cl、Br、I、C1−6−アルキルおよびOC1−4−アルキルより選択される、請求項9に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。 - R5が、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC1−6−アルキルアリール、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され;ここにおいて、
R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしていずれのシクロアルキルまたはアリールも、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよい、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。 - R5が、C1−6−アルキルアリール、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環より選択され、ここにおいて、R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよい、請求項11に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。
- R5が、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環であり、この環が、C1−6−アルキルヘテロシクリル、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択される1個またはそれを超えるAで置換されている、請求項12に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。
- nが、1、2または3であり;
R4、R6、R8およびR9が、各々Hであり;
R1が、アリール、C3−8−シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリルであって、F、Cl、Br、I、OC1−6−アルキルハロおよびOC0−6−アルキルアリールから成る群より選択される1個またはそれを超えるAで置換されていてよいものから成る群より選択され;
R7が、H、Cl、Br、I、C1−6−アルキルおよびOC1−4−アルキルから成る群より選択され、そして
R5が、C3−8−シクロアルキル、C1−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、OC0−6−アルキル−C3−8−シクロアルキル、アリール、C1−6−アルキルアリール、OC1−6−アルキルアリール、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択され、ここにおいて、R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよく、そしてここにおいて、いずれの環状部分も、C、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環に縮合していてよい、請求項1に記載の化合物;またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。 - nが、1、2または3であり;
R4、R6、R8およびR9が、各々Hであり;
R1が、フェニル、ナフチル、C3−8−シクロアルキル、シクロアルケニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル、ピリジル、オキサジアゾリル、キノリニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロピラニルであって、F、Cl、Br、I、OC1−6−アルキルハロおよびOC0−6−アルキルアリールから成る群より選択される1個またはそれを超えるAで置換されていてよいものより選択され;
R7が、Cl、Br、Iおよび−OCH3より選択され、そして
R5が、C1−6−アルキルアリール、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環より選択され、ここにおいて、R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよい、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。 - nが、1、2または3であり;
R4、R6、R8およびR9が、各々Hであり;
R1が、フェニルであって、F、Cl、Br、I、OC1−6−アルキルハロおよびOC0−6−アルキルアリールから成る群より選択される1個またはそれを超えるAで置換されていてよいものであり;
R7が、H、Cl、Br、I、C1−6−アルキルおよびOC1−4−アルキルから成る群より選択され、そして
R5が、N、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環であり、ここにおいて、該5〜7員環は、C1−6−アルキルヘテロシクリル、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環から成る群より選択される1個またはそれを超えるAで置換されている、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。 - nが、1であり;
R2、R3、R4、R6、R8およびR9が、各々Hであり;
R1が、フェニルであって、F、Cl、Br、I、OC1−6−アルキルハロおよびOC0−6−アルキルアリールから成る群より選択される1個またはそれを超えるAで置換されていてよいものであり;
R7が、Cl、Br、Iおよび−OCH3より選択され、そして
R5が、C1−6−アルキルアリール、およびN、OおよびSから成る群より独立して選択される1個またはそれを超えるヘテロ原子を含有してよい5〜7員環より選択され、ここにおいて、R5は、1個またはそれを超えるAで置換されていてよい、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和化合物、光学異性体またはそれらの組合せ。 - 5−ブロモ−2−[4−(2−フルオロフェノキシ)ベンジル]−7−メチル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
5−ブロモ−2−[4−(3−フルオロフェノキシ)ベンジル]−7−メチル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
5−ブロモ−2−[4−(4−フルオロフェノキシ)ベンジル]−7−メチル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
5−ブロモ−7−メチル−2−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
5−ブロモ−7−メチル−2−[4−(ピリジン−3−イルオキシ)ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(2−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−7−メチル−5−ピリジン−2−イル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(2−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−7−メチル−5−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(2−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−7−メチル−5−ピラジン−2−イル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
7−メチル−5−ピラジン−2−イル−2−[4−(ピリジン−2−イルオキシ)−ベンジル]−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(4−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−7−メチル−5−ピリジン−2−イル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(4−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−7−メチル−5−ピリジン−3−イル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(4−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−7−メチル−5−ピラジン−2−イル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(3−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−7−メチル−5−ピリジン−2−イル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン;
2−[4−(3−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−7−メチル−5−ピラジン−2−イル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オンおよび
2−[4−(2−フルオロフェノキシ)−ベンジル]−7−メチル−5−チアゾール−2−イル−2,3−ジヒドロイソインドール−1−オン
より選択される、請求項1に記載の化合物。 - 医薬組成物であって、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
- 薬剤として用いるための、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。
- グルタメート機能不全に関連した神経障害および精神障害の療法のための薬剤の製造における、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 神経障害および精神障害が、心臓バイパス術および移植後の脳欠陥、卒中、脳虚血、脊髄外傷、頭部外傷、周産期低酸素症、心停止、低血糖性神経細胞損傷、痴呆、AIDS性痴呆、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、眼損傷、網膜症、認知障害、特発性および薬物性パーキンソン病;振せん、癲癇、痙攣を含めた筋痙縮に関連した筋痙攣および障害;癲癇重積持続状態の続発性脳欠陥、偏頭痛、偏頭痛、尿失禁、物質耐性、物質離脱、精神病、統合失調症、不安、全般性不安障害、パニック障害、社会恐怖症、強迫性障害および心的外傷後ストレス障害(PTSD)、気分障害、うつ病、躁病、双極性障害、日周期リズム障害、時差ぼけ、交代作業、三叉神経痛、難聴、耳鳴、眼の黄斑変性、嘔吐、脳水腫、疼痛、急性痛、慢性痛、激痛、難治性疼痛、ニューロパシー性疼痛、炎症性疼痛および外傷後疼痛、遅発性ジスキネジー、睡眠障害、ナルコレプシー、注意欠陥/多動障害および行為障害より選択される、請求項21に記載の使用。
- グルタメート機能不全に関連した神経障害および精神障害の処置を必要としている動物のグルタメート機能不全に関連した神経障害および精神障害の処置または予防の方法であって、該動物に、治療的有効量の請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
- グルタメート機能不全に関連した神経障害および精神障害の処置を必要としている動物のグルタメート機能不全に関連した神経障害および精神障害の処置または予防の方法であって、該動物に、治療的有効量の請求項23に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
- 神経障害および精神障害が、心臓バイパス術および移植後の脳欠陥、卒中、脳虚血、脊髄外傷、頭部外傷、周産期低酸素症、心停止、低血糖性神経細胞損傷、痴呆、AIDS性痴呆、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、眼損傷、網膜症、認知障害、特発性および薬物性パーキンソン病;振せん、癲癇、痙攣を含めた筋痙縮に関連した筋痙攣および障害;癲癇重積持続状態の続発性脳欠陥、偏頭痛、偏頭痛、尿失禁、物質耐性、物質離脱、精神病、統合失調症、不安、全般性不安障害、パニック障害、社会恐怖症、強迫性障害および心的外傷後ストレス障害(PTSD)、気分障害、うつ病、躁病、双極性障害、日周期リズム障害、時差ぼけ、交代作業、三叉神経痛、難聴、耳鳴、眼の黄斑変性、嘔吐、脳水腫、疼痛、急性痛、慢性痛、激痛、難治性疼痛、ニューロパシー性疼痛、炎症性疼痛および外傷後疼痛、遅発性ジスキネジー、睡眠障害、ナルコレプシー、注意欠陥/多動障害および行為障害より選択される、請求項23または請求項24に記載の方法。
- 神経障害および精神障害が、アルツハイマー病、癲癇重積持続状態の続発性脳欠陥、物質耐性、物質離脱、精神病、統合失調症、不安、全般性不安障害、パニック障害、社会恐怖症、強迫性障害および心的外傷後ストレス障害(PTSD)、気分障害、うつ病、躁病および双極性障害より選択される、請求項25に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014114312A (ja) * | 2008-06-06 | 2014-06-26 | Astrazeneca Ab | イソオキサゾール誘導体及び代謝型グルタミン酸受容体ポテンシエーターとしてのその使用 |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7807706B2 (en) | 2005-08-12 | 2010-10-05 | Astrazeneca Ab | Metabotropic glutamate-receptor-potentiating isoindolones |
AR059898A1 (es) | 2006-03-15 | 2008-05-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2 |
US20080139846A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-06-12 | Astrazeneca Ab | New Process 298 |
TW200845978A (en) | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
WO2008130853A1 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | Hydrazides and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators - 681 |
WO2008131439A1 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-30 | House Ear Institute | Treatment and/or prevention of presbycusis by modulation of metabotropic glutamate receptor 7 |
AU2008257559B2 (en) | 2007-05-25 | 2013-10-10 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Heterocyclic compounds as positive modulators of metabotropic glutamate receptor 2 (MGLU2 receptor) |
TW200911255A (en) * | 2007-06-07 | 2009-03-16 | Astrazeneca Ab | Metabotropic glutamate receptor oxadiazole ligands and their use as potentiators-841 |
TWI417100B (zh) * | 2007-06-07 | 2013-12-01 | Astrazeneca Ab | 二唑衍生物及其作為代謝型麩胺酸受體增效劑-842之用途 |
WO2009004430A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Pfizer Inc. | N-benzyl oxazolidinones and related heterocycleic compounds as potentiators of glutamate receptors |
AU2008297877C1 (en) | 2007-09-14 | 2013-11-07 | Addex Pharma S.A. | 1,3-disubstituted-4-phenyl-1 H-pyridin-2-ones |
BRPI0816767B8 (pt) | 2007-09-14 | 2021-05-25 | Addex Pharmaceuticals Sa | composto 4-fenil-3,4,5,6-tetra-hidro-2h,1'h-[1,4']bipiridi¬nil-2'-onas 1',3'-dissubstituídas, composição farmacêutica e uso dos mesmos |
GB0811643D0 (en) | 2008-06-25 | 2008-07-30 | Cancer Rec Tech Ltd | New therapeutic agents |
TW201006801A (en) | 2008-07-18 | 2010-02-16 | Lilly Co Eli | Imidazole carboxamides |
ES2439291T3 (es) | 2008-09-02 | 2014-01-22 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de 3-azabiciclo[3.1.0]hexilo como moduladores de receptores de glutamato metabotrópicos |
EP2346505B1 (en) | 2008-10-16 | 2014-04-23 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
WO2010060589A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-03 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
WO2010104195A1 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. | Novel isoindolin-1-one derivative |
CN102439008B (zh) | 2009-05-12 | 2015-04-29 | 杨森制药有限公司 | 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其用于治疗或预防神经和精神病症的用途 |
NZ596053A (en) | 2009-05-12 | 2013-05-31 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
RU2557236C2 (ru) * | 2009-10-09 | 2015-07-20 | Селджин Корпорейшн | Способ получения соединений 2-(1-фенилэтил)изоиндолин-1-она |
US8507521B2 (en) | 2009-11-02 | 2013-08-13 | Merck Sharp + Dohme B.V. | Heterocyclic derivatives |
SG181958A1 (en) * | 2010-01-07 | 2012-07-30 | Astrazeneca Ab | Process for making a metabotropic glutamate receptor positive allosteric modulator - 874 |
US8314120B2 (en) | 2010-03-30 | 2012-11-20 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors |
US8664214B2 (en) | 2010-03-30 | 2014-03-04 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors I |
US9271967B2 (en) | 2010-11-08 | 2016-03-01 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors |
ES2536433T3 (es) | 2010-11-08 | 2015-05-25 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2 |
US8993591B2 (en) | 2010-11-08 | 2015-03-31 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors |
WO2013056015A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Incyte Corporation | Isoindolinone and pyrrolopyridinone derivatives as akt inhibitors |
DK2770997T3 (en) * | 2011-10-28 | 2016-12-19 | Univ Vanderbilt | SUBSTITUTED 2- (4-HETEROCYCLYLBENSYL) isoindolin-1-ON-ANALOGS AS POSITIVE allosteric modulators OF THE muscarinic acetylcholine receptor M1 |
JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
JO3367B1 (ar) | 2013-09-06 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2 |
DK3431106T3 (da) | 2014-01-21 | 2021-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kombinationer omfattende positive allosteriske modulatorer eller orthosteriske agonister af metabotrop glutamaterg subtype 2-receptor og anvendelse af disse |
DK3096790T3 (da) | 2014-01-21 | 2019-10-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kombinationer omfattende positive allosteriske modulatorer eller orthosteriske agonister af metabotrop glutamaterg subtype 2-receptor og anvendelse af disse |
TWI713455B (zh) | 2014-06-25 | 2020-12-21 | 美商伊凡克特治療公司 | MnK抑制劑及其相關方法 |
GB201517217D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201517216D0 (en) | 2015-09-29 | 2015-11-11 | Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
KR20180070695A (ko) | 2015-10-29 | 2018-06-26 | 이펙터 테라퓨틱스, 인크. | Mnk1 및 mnk2의 이소인돌린, 아자이소인돌린, 디히드로인데논 및 디히드로아자인데논 억제제 |
US20170121339A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-05-04 | Effector Therapeutics, Inc. | Pyrrolo-, pyrazolo-, imidazo-pyrimidine and pyridine compounds that inhibit mnk1 and mnk2 |
WO2017087808A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Effector Therapeutics, Inc. | Heterocyclic compounds that inhibit the kinase activity of mnk useful for treating various cancers |
CN105837557A (zh) * | 2016-05-05 | 2016-08-10 | 青岛辰达生物科技有限公司 | 一种用于治疗ii型糖尿病的阿格列汀的制备方法 |
CN106279182B (zh) * | 2016-07-29 | 2019-06-07 | 中国药科大学 | 一种吡咯并[2,1-a]异吲哚酮类化合物及其合成方法 |
TWI762579B (zh) | 2017-02-14 | 2022-05-01 | 美商伊凡克特治療公司 | 六氫吡啶經取代之MnK抑制劑及其相關方法 |
GB201704965D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201704966D0 (en) | 2017-03-28 | 2017-05-10 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
EP3459939A1 (en) | 2017-09-26 | 2019-03-27 | Pragma Therapeutics | Novel heterocyclic compounds as modulators of mglur7 |
WO2020086713A1 (en) | 2018-10-24 | 2020-04-30 | Effector Therapeutics, Inc. | Crystalline forms of mnk inhibitors |
US11396502B2 (en) | 2018-11-13 | 2022-07-26 | Incyte Corporation | Substituted heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors |
WO2020102198A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors |
WO2020102150A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors |
CN110498759A (zh) * | 2019-09-12 | 2019-11-26 | 天津瑞岭化工有限公司 | 异吲哚啉酮类化合物的合成方法 |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3579524A (en) * | 1968-06-05 | 1971-05-18 | Miles Lab | 2-aminoalkyl derivatives of phthalimidines |
JPS6445381A (en) * | 1987-05-25 | 1989-02-17 | Thomae Gmbh Dr K | Novel cyclic amine derivatives, pharmacological composition and manufacture |
JPH02184667A (ja) * | 1989-01-11 | 1990-07-19 | Meiji Seika Kaisha Ltd | N,n’―ジ置換ピペラジル誘導体及びそれを有効成分とする排尿障害改善剤 |
EP0548934A1 (en) * | 1991-12-25 | 1993-06-30 | Mitsubishi Chemical Corporation | Benzamide derivatives |
US5681954A (en) * | 1993-05-14 | 1997-10-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives |
WO2001064670A1 (fr) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Mitsubishi Pharma Corporation | Nouveaux derives amide cycliques |
WO2002006231A1 (fr) * | 2000-07-18 | 2002-01-24 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Inhibiteurs de recaptage de la serotonine |
JP2004502676A (ja) * | 2000-07-03 | 2004-01-29 | アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 5−ht1a親和性を有する二環式ラクタムおよびスルホンアミド及び脳虚血の予防及び治療のためのその使用 |
WO2004024702A1 (de) * | 2002-08-24 | 2004-03-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue carbonsäureamid-verbindungen mit mch-antagonistischer wirkung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2004031178A1 (en) * | 2002-10-07 | 2004-04-15 | Pfizer Limited | Pyrazole derivatives |
WO2005040157A2 (en) * | 2003-10-22 | 2005-05-06 | Eli Lilly And Company | Novel mch receptor antagonists |
JP2008509926A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-04-03 | アストラゼネカ アクチボラグ | イソインドール化合物および代謝共役型グルタミン酸受容体増強剤としてのそれらの使用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE620654C (de) * | 1933-04-29 | 1935-10-24 | Smith & Sons Ltd S | Geschwindigkeitsanzeiger |
US3993617A (en) * | 1975-10-30 | 1976-11-23 | Morton-Norwich Products, Inc. | Antifungal 2-substituted phthalimidines |
RU2124511C1 (ru) * | 1993-05-14 | 1999-01-10 | Фармасьютикал Ко., Лтд | Производные пиперазина |
JP2001524468A (ja) * | 1997-11-21 | 2001-12-04 | エヌピーエス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | 中枢神経系疾患を治療するための代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニスト |
WO2005074643A2 (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-18 | Smithkline Beecham Corporation | Benzamide compounds useful as rock inhibitors |
CA2558848C (en) * | 2004-03-05 | 2013-11-19 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide |
CA2558278A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Diaryl-substituted five-membered heterocycle derivative |
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2006
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Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3579524A (en) * | 1968-06-05 | 1971-05-18 | Miles Lab | 2-aminoalkyl derivatives of phthalimidines |
JPS6445381A (en) * | 1987-05-25 | 1989-02-17 | Thomae Gmbh Dr K | Novel cyclic amine derivatives, pharmacological composition and manufacture |
JPH02184667A (ja) * | 1989-01-11 | 1990-07-19 | Meiji Seika Kaisha Ltd | N,n’―ジ置換ピペラジル誘導体及びそれを有効成分とする排尿障害改善剤 |
EP0548934A1 (en) * | 1991-12-25 | 1993-06-30 | Mitsubishi Chemical Corporation | Benzamide derivatives |
US5681954A (en) * | 1993-05-14 | 1997-10-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives |
WO2001064670A1 (fr) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Mitsubishi Pharma Corporation | Nouveaux derives amide cycliques |
JP2004502676A (ja) * | 2000-07-03 | 2004-01-29 | アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 5−ht1a親和性を有する二環式ラクタムおよびスルホンアミド及び脳虚血の予防及び治療のためのその使用 |
WO2002006231A1 (fr) * | 2000-07-18 | 2002-01-24 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Inhibiteurs de recaptage de la serotonine |
WO2004024702A1 (de) * | 2002-08-24 | 2004-03-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue carbonsäureamid-verbindungen mit mch-antagonistischer wirkung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
WO2004031178A1 (en) * | 2002-10-07 | 2004-04-15 | Pfizer Limited | Pyrazole derivatives |
WO2005040157A2 (en) * | 2003-10-22 | 2005-05-06 | Eli Lilly And Company | Novel mch receptor antagonists |
JP2008509926A (ja) * | 2004-08-13 | 2008-04-03 | アストラゼネカ アクチボラグ | イソインドール化合物および代謝共役型グルタミン酸受容体増強剤としてのそれらの使用 |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
BIOORG. & MED. CHEM. LETT., vol. 10, no. 15, JPN6011052816, 2000, pages 1629 - 1631, ISSN: 0002250846 * |
BIOORG. & MED. CHEM. LETT., vol. 9, no. 10, JPN6011052808, 1999, pages 1379 - 1384, ISSN: 0002250843 * |
J. MED. CHEM., vol. 35, no. 24, JPN6011052811, 1992, pages 4542 - 4548, ISSN: 0002250844 * |
J. MED. CHEM., vol. 36, no. 22, JPN6011052806, 1993, pages 3417 - 3423, ISSN: 0002250842 * |
J. MED. CHEM., vol. 41, no. 2, JPN6011052803, 1998, pages 157 - 166, ISSN: 0002037044 * |
J. MED. CHEM., vol. 43, no. 20, JPN6011052814, 2000, pages 3653 - 3664, ISSN: 0002250845 * |
TETRAHEDRON LETTERS, vol. 40, no. 11, JPN6011052822, 1999, pages 2087 - 2090, ISSN: 0002250848 * |
TETRAHEDRON, vol. 60, no. 29, JPN6011052819, 2004, pages 6169 - 6176, ISSN: 0002250847 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014114312A (ja) * | 2008-06-06 | 2014-06-26 | Astrazeneca Ab | イソオキサゾール誘導体及び代謝型グルタミン酸受容体ポテンシエーターとしてのその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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EP1912939A1 (en) | 2008-04-23 |
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