JP2009250720A - Autoanalyzer and method for analyzing liquid sample - Google Patents

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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an autoanalyzer and a method for analyzing a liquid sample, capable of performing photometry in a region where the quantity of the transmitted light is stable, regardless of the size of a reaction vessel. <P>SOLUTION: The autoanalyer and the method for analyzing the liquid sample analyze the liquid sample, based on an optical characteristic value of a light emitted from a light source, transmitted when crossing the reaction vessel holding the liquid sample and measured by a photometric means. The autoanalyzer is provided with a calculation part 15, including a photometric value obtaining part 15a for obtaining the time-dependent change of the photometric value measured by the photometric means; a temporal differentiation value calculating part 15b for calculating the temporal differentiation value of the photometric value; a time region specifying part 15c for specifying the time region, based on a predetermined threshold value; a process value calculation part 15d for calculating the calculation process value of the photometric value contained in the time region; an optical characteristic value calculation part 15e for calculating the optical characteristics value of the liquid sample, based on the calculation process value; and a component concentration specifying part 15f for specifying the component or concentration, based on the optical characteristic values. <P>COPYRIGHT: (C)2010,JPO&amp;INPIT

Description

本発明は、自動分析装置と液体試料の分析方法に関するものである。   The present invention relates to an automatic analyzer and a method for analyzing a liquid sample.

従来、血液等の生体試料(検体)を分析する自動分析装置は、反応容器に検体と試薬とをそれぞれ分注して反応させ、反応後の液体試料を光学的に測定することによって検体の成分濃度等を分析している(例えば、特許文献1参照)。   Conventionally, an automatic analyzer for analyzing a biological sample (specimen) such as blood dispenses and reacts a specimen and a reagent in a reaction container, and optically measures the liquid sample after the reaction, whereby the components of the specimen are analyzed. The concentration and the like are analyzed (for example, see Patent Document 1).

実用新案登録第2534624号公報Utility Model Registration No. 2534624

ところで、特許文献1に開示された自動分析装置は、図10に示すように、液体試料を透過してくる透過光の変換電圧が基準電圧値(V0)を越えた時刻(t1)から所定時間後の時刻(t2)〜時刻(t3)までの透過光の光量が安定している測光時間内に透過光をサンプリングしており、サンプリングタイムTsの前後に時刻(t1)〜時刻(t2)及び時刻(t3)〜時刻(t4)に及ぶマージンタイムTmが設定されている。このため、反応容器に対する光の相対移動速度が一定である特許文献1の自動分析装置は、図11に示すように、光束BLが横切る方向に沿った反応容器Cの幅Wが決まってしまうという問題があった。   By the way, as shown in FIG. 10, the automatic analyzer disclosed in Patent Document 1 has a predetermined time from the time (t1) when the converted voltage of the transmitted light passing through the liquid sample exceeds the reference voltage value (V0). The transmitted light is sampled within the photometric time during which the amount of transmitted light from the time (t2) to the time (t3) is stable, and the time (t1) to the time (t2) before and after the sampling time Ts. A margin time Tm extending from time (t3) to time (t4) is set. For this reason, in the automatic analyzer of Patent Document 1 in which the relative movement speed of light with respect to the reaction container is constant, the width W of the reaction container C along the direction in which the light beam BL crosses is determined as shown in FIG. There was a problem.

一方、自動分析装置は、近年、人体への負担軽減や装置の運用コスト低減を目的として、検体および試薬の量の微量化が求められている。この場合、検体および試薬の微量化に伴って反応容器も小型化する必要があるが、特許文献1の自動分析装置は、マージンタイムTmを確保しつつ透過光の光量が安定しているサンプリングタイムTsを確保するうえで反応容器の小型化に制約があった。   On the other hand, in recent years, automatic analyzers are required to reduce the amounts of specimens and reagents in order to reduce the burden on the human body and reduce the operating costs of the apparatus. In this case, it is necessary to reduce the size of the reaction container as the amount of the sample and the reagent is reduced. However, the automatic analyzer disclosed in Patent Document 1 has a sampling time in which the amount of transmitted light is stable while the margin time Tm is secured. In order to secure Ts, there was a restriction on the miniaturization of the reaction vessel.

本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、反応容器のサイズに関係なく透過する光の光量が安定した領域での測光を可能とする自動分析装置と液体試料の分析方法を提供することを目的とする。   The present invention has been made in view of the above, and provides an automatic analyzer and a liquid sample analysis method that enable photometry in a region where the amount of transmitted light is stable regardless of the size of the reaction vessel. For the purpose.

上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明の自動分析装置は、光源から出射され、液体試料を保持した反応容器を横切る際に透過し、測光手段が測光した光の光学的特性値をもとに前記液体試料を分析する自動分析装置であって、前記測光手段が測光した測光値の時間変化を前記反応容器ごとに取得する測光値取得手段と、前記時間変化をもとに測光値の時間微分値を経時的に演算する時間微分値演算手段と、前記時間微分値の所定閾値をもとに時間領域を特定する時間領域特定手段と、特定された前記時間領域に含まれる前記測光値の演算処理値を演算する処理値演算手段と、前記演算処理値をもとに前記液体試料の光学的特性値を演算する光学的特性値演算手段と、前記光学的特性値をもとに前記液体試料の成分又は濃度を特定する成分濃度特定手段と、を有する演算手段を備えたことを特徴とする。   In order to solve the above-described problems and achieve the object, the automatic analyzer of the present invention is an optical analyzer for the light emitted from the light source and transmitted when crossing the reaction vessel holding the liquid sample, and measured by the photometric means. An automatic analyzer for analyzing the liquid sample based on a characteristic value, the photometric value acquisition means for acquiring the photometric value measured by the photometric means for each reaction container, and the temporal change A time differential value calculating means for calculating a time differential value of a photometric value over time, a time domain specifying means for specifying a time domain based on a predetermined threshold of the time differential value, and the specified time domain A processing value calculation means for calculating a calculation processing value of the photometric value, an optical characteristic value calculation means for calculating an optical characteristic value of the liquid sample based on the calculation processing value, and the optical characteristic value Based on the component or concentration of the liquid sample Characterized by comprising an arithmetic unit having a component concentration specifying means constant for, a.

また、本発明の自動分析装置は、上記の発明において、前記測光値取得手段は、前記測光手段が測光した光のうち、前記反応容器が保持した液体試料を透過した光の、前記液体試料に入射した光に対する相対測光値の時間変化を取得することを特徴とする。   In the automatic analyzer of the present invention, in the above invention, the photometric value acquisition unit applies the light transmitted through the liquid sample held by the reaction vessel to the liquid sample out of the light measured by the photometric unit. It is characterized in that a change in time of a relative photometric value with respect to incident light is acquired.

また、本発明の自動分析装置は、上記の発明において、前記光学的特性値演算手段は、特定した前記時間領域に含まれる前記時間微分値の平均値を前記演算処理値とすることを特徴とする。   Further, the automatic analyzer according to the present invention is characterized in that, in the above invention, the optical characteristic value calculation means sets the average value of the time differential values included in the specified time region as the calculation processing value. To do.

また、上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明の液体試料の分析方法は、光源から出射され、液体試料を保持した反応容器を横切る際に透過し、測光手段が測光した光の光学的特性値をもとに前記液体試料を分析する液体試料の分析方法であって、前記測光手段が測光した測光値の時間変化を前記反応容器ごとに取得する測光値取得工程と、前記時間変化をもとに測光値の時間微分値を経時的に演算する時間微分値演算工程と、前記時間微分値の所定閾値をもとに時間領域を特定する時間領域特定工程と、特定した前記時間領域に含まれる前記測光値の演算処理値を演算する処理値演算工程と、前記演算処理値をもとに前記液体試料の光学的特性値を演算する光学的特性値演算工程と、前記光学的特性値をもとに前記液体試料の成分又は濃度を特定する成分濃度特定工程と、を含むことを特徴とする。   In order to solve the above-described problems and achieve the object, the liquid sample analysis method of the present invention is emitted from a light source and transmitted when crossing a reaction container holding a liquid sample, and photometric means measures the light. A liquid sample analysis method for analyzing the liquid sample based on optical characteristic values of light, wherein a photometric value acquisition step of acquiring, for each reaction container, a temporal change in the photometric value measured by the photometric means, A time differential value calculating step of calculating a time differential value of the photometric value over time based on the time change, and a time region specifying step of specifying a time region based on a predetermined threshold of the time differential value A processing value calculation step of calculating a calculation processing value of the photometric value included in the time domain; an optical characteristic value calculation step of calculating an optical characteristic value of the liquid sample based on the calculation processing value; The liquid sample based on optical characteristic values Characterized in that it comprises a component concentration specifying step of specifying a component or concentration, the.

また、本発明の液体試料の分析方法は、上記の発明において、前記測光値取得工程は、前記反応容器が保持した液体試料を透過した光の、前記液体試料に入射した光に対する相対測光値の時間変化を取得することを特徴とする。   In the method for analyzing a liquid sample according to the present invention, in the above invention, the photometric value acquisition step may be a method of measuring a relative photometric value of light transmitted through the liquid sample held by the reaction vessel with respect to light incident on the liquid sample. It is characterized by acquiring a time change.

また、本発明の液体試料の分析方法は、上記の発明において、前記光学的特性値演算工程は、特定した前記時間領域に含まれる前記時間微分値の平均値を前記演算処理値とすることを特徴とする。   In the liquid sample analysis method of the present invention, in the above invention, the optical characteristic value calculation step may use an average value of the time differential values included in the specified time region as the calculation processing value. Features.

本発明の自動分析装置は、測光手段が測光した測光値の時間変化を反応容器ごとに取得する測光値取得手段と、時間変化をもとに測光値の時間微分値を経時的に演算する時間微分値演算手段と、時間微分値の所定閾値をもとに時間領域を特定する時間領域特定手段と、特定された時間領域に含まれる測光値の演算処理値を演算する処理値演算手段と、演算処理値をもとに液体試料の光学的特性値を演算する光学的特性値演算手段と、光学的特性値をもとに液体試料の成分又は濃度を特定する成分濃度特定手段とを有する演算手段を備え、本発明の液体試料の分析方法は、測光手段が測光した測光値の時間変化を反応容器ごとに取得する測光値取得工程と、時間変化をもとに測光値の時間微分値を経時的に演算する時間微分値演算工程と、時間微分値の所定閾値をもとに時間領域を特定する時間領域特定工程と、特定した時間領域に含まれる測光値の演算処理値を演算する処理値演算工程と、演算処理値をもとに液体試料の光学的特性値を演算する光学的特性値演算工程と、光学的特性値をもとに液体試料の成分又は濃度を特定する成分濃度特定工程とを含んでいる。このため、本発明の自動分析装置と液体試料の分析方法は、反応容器のサイズに関係なく透過する光の光量が安定した領域で測光することができるという効果を奏する。   The automatic analyzer according to the present invention includes a photometric value acquisition unit that acquires, for each reaction vessel, a time change of a photometric value measured by the photometric unit, and a time for calculating a time differential value of the photometric value over time based on the time change. Differential value calculation means, time domain specification means for specifying a time domain based on a predetermined threshold value of time differential values, process value calculation means for calculating calculation processing values of photometric values included in the specified time domain, Calculation having optical characteristic value calculation means for calculating the optical characteristic value of the liquid sample based on the calculation processing value, and component concentration specifying means for specifying the component or concentration of the liquid sample based on the optical characteristic value The method for analyzing a liquid sample of the present invention includes a photometric value acquisition step of acquiring, for each reaction container, a time change of a photometric value measured by a photometric means, and a time differential value of the photometric value based on the time change. Time differential value calculation process that calculates over time and time A time region specifying step for specifying a time region based on a predetermined threshold value of a minute value, a processing value calculating step for calculating a processing value of a photometric value included in the specified time region, and a liquid based on the processing value An optical characteristic value calculating step for calculating the optical characteristic value of the sample, and a component concentration specifying step for specifying the component or concentration of the liquid sample based on the optical characteristic value are included. For this reason, the automatic analyzer and the method for analyzing a liquid sample according to the present invention have an effect that light can be measured in a region where the amount of transmitted light is stable regardless of the size of the reaction vessel.

以下、本発明の自動分析装置と液体試料の分析方法に係る実施の形態について、図面を参照しつつ詳細に説明する。図1は、本発明の自動分析装置の概略構成図である。図2は、図1に示す自動分析装置のキュベットホイール、測光装置、制御部、入力部及び表示部の概略構成図である。図3は、図1に示す自動分析装置で使用する反応容器の斜視図である。   DESCRIPTION OF EMBODIMENTS Hereinafter, embodiments according to an automatic analyzer and a liquid sample analysis method of the present invention will be described in detail with reference to the drawings. FIG. 1 is a schematic configuration diagram of an automatic analyzer according to the present invention. FIG. 2 is a schematic configuration diagram of the cuvette wheel, photometric device, control unit, input unit, and display unit of the automatic analyzer shown in FIG. FIG. 3 is a perspective view of a reaction vessel used in the automatic analyzer shown in FIG.

自動分析装置1は、図1に示すように、作業テーブル2上に検体テーブル3、検体分注機構5、キュベットホイール6、測光装置8、洗浄装置9、試薬分注機構10、試薬テーブル11及び撹拌装置20が設けられている。   As shown in FIG. 1, the automatic analyzer 1 includes a sample table 3, a sample dispensing mechanism 5, a cuvette wheel 6, a photometric device 8, a cleaning device 9, a reagent dispensing mechanism 10, a reagent table 11, and a work table 2. A stirring device 20 is provided.

検体テーブル3は、図1に示すように、駆動手段によって矢印で示す方向に回転され、外周には周方向に沿って等間隔で配置される収納室3aが複数設けられている。各収納室3aは、検体を収容した検体容器4が着脱自在に収納される。   As shown in FIG. 1, the sample table 3 is rotated in the direction indicated by the arrow by the driving means, and a plurality of storage chambers 3 a are provided on the outer periphery at regular intervals along the circumferential direction. In each storage chamber 3a, a sample container 4 storing a sample is detachably stored.

検体分注機構5は、キュベットホイール6に保持された複数の反応容器7に検体を分注する手段であり、図1に示すように、検体テーブル3の複数の検体容器4から検体を順次反応容器7に分注する。   The sample dispensing mechanism 5 is means for dispensing a sample into a plurality of reaction containers 7 held by a cuvette wheel 6 and sequentially reacts the samples from the plurality of sample containers 4 in the sample table 3 as shown in FIG. Dispense into container 7.

キュベットホイール6は、パルスモータM(図2参照)によって、図1に矢印で示す時計方向に回転され、外周には反応容器7を個々に保持する複数のホルダ6aが周方向に沿って等間隔で設けられている。キュベットホイール6は、例えば、一周期で時計方向に(1周−1反応容器)/4分回転する。反応容器7は、四周期で反時計方向にホルダ6aの1個分移動する。キュベットホイール6の外周近傍には、測光装置8、洗浄装置9及び撹拌装置20が配置されている。   The cuvette wheel 6 is rotated in a clockwise direction indicated by an arrow in FIG. 1 by a pulse motor M (see FIG. 2), and a plurality of holders 6a for individually holding the reaction vessels 7 are arranged on the outer circumference at equal intervals along the circumferential direction. Is provided. The cuvette wheel 6 rotates, for example, clockwise (1 turn-1 reaction vessel) / 4 minutes in one cycle. The reaction vessel 7 moves one holder 6a counterclockwise in four cycles. In the vicinity of the outer periphery of the cuvette wheel 6, a photometric device 8, a cleaning device 9, and a stirring device 20 are arranged.

反応容器7は、測光装置8の光源から出射された分析光に含まれる光の80%以上を透過する透明素材、例えば、耐熱ガラスを含むガラス,環状オレフィンやポリスチレン等の合成樹脂からなる容量が微量(数nL〜数十μL)なキュベットである。反応容器7は、図3に示すように、側壁7a,7bと底壁7cとによって試薬や検体等を含む液体を保持する液体保持部7dが形成され、液体保持部7dの上部に開口7eを有している。反応容器7は、側壁7bをキュベットホイール6の半径方向に向けて、ホルダ6aに配置される。ここで、反応容器7は、キュベットホイール6の回転に伴って測光装置8の光源8aから出射された光束BLを横切る際に、光束BLが透過する測光領域Amとして側壁7bの下部が利用される。   The reaction vessel 7 has a capacity made of a transparent material that transmits 80% or more of the light contained in the analysis light emitted from the light source of the photometric device 8, for example, glass including heat-resistant glass, synthetic resin such as cyclic olefin or polystyrene. The cuvette is a very small amount (several nL to several tens of μL). As shown in FIG. 3, the reaction container 7 includes a side wall 7a, 7b and a bottom wall 7c that form a liquid holding part 7d that holds a liquid containing a reagent, a specimen, and the like. An opening 7e is formed above the liquid holding part 7d. Have. The reaction vessel 7 is arranged in the holder 6a with the side wall 7b facing the radial direction of the cuvette wheel 6. Here, when the reaction vessel 7 crosses the light beam BL emitted from the light source 8a of the photometry device 8 as the cuvette wheel 6 rotates, the lower portion of the side wall 7b is used as a photometry region Am through which the light beam BL passes. .

測光装置8は、図1及び図2に示すように、キュベットホイール6の外周近傍に配置され、分析用の光を出射する光源8a、液体を透過した光の強度を波長ごとに測光する測光部8b及び測光部8bから出力される光信号をデジタル値に変換するADコンバータ8cを有している。光源8aと測光部8bは、キュベットホイール6のホルダ6aを挟んで半径方向に対向する位置に配置されている。測光部8bは、例えば、凹面回折格子等の回折格子と回折格子によって分光された光を測定項目によって決まるスペクトル毎に測定し、その光量に関する光信号を出力する受光素子アレイ、CCDセンサ、CMOSセンサ等の受光センサとを有している。   As shown in FIGS. 1 and 2, the photometric device 8 is disposed near the outer periphery of the cuvette wheel 6, and a light source 8a that emits light for analysis, and a photometric unit that measures the intensity of light transmitted through the liquid for each wavelength. 8b and an AD converter 8c for converting optical signals output from the photometry unit 8b into digital values. The light source 8a and the photometry unit 8b are arranged at positions facing each other in the radial direction across the holder 6a of the cuvette wheel 6. The photometry unit 8b measures, for example, a diffraction grating such as a concave diffraction grating and the light dispersed by the diffraction grating for each spectrum determined by the measurement item, and outputs a light signal relating to the light quantity, a CCD sensor, a CMOS sensor And other light receiving sensors.

洗浄装置9は、反応容器7から液体や洗浄液を排出する排出手段と、洗浄液の分注手段とを有している。洗浄装置9は、測光終了後の反応容器7から測光後の液体を排出した後、洗浄液を分注する。洗浄装置9は、洗浄液の分注と排出の動作を複数回繰り返すことにより、反応容器7の内部を洗浄する。このようにして洗浄された反応容器7は、再度、新たな検体の分析に使用される。   The cleaning device 9 has a discharging means for discharging the liquid and the cleaning liquid from the reaction vessel 7 and a cleaning liquid dispensing means. The cleaning device 9 dispenses the cleaning liquid after discharging the liquid after photometry from the reaction container 7 after photometry. The cleaning device 9 cleans the inside of the reaction vessel 7 by repeating the operation of dispensing and discharging the cleaning liquid a plurality of times. The reaction container 7 washed in this way is used again for analysis of a new specimen.

試薬分注機構10は、キュベットホイール6に保持された複数の反応容器7に試薬を分注する手段であり、図1に示すように、試薬テーブル11の所定の試薬容器12から試薬を順次反応容器7に分注する。   The reagent dispensing mechanism 10 is a means for dispensing a reagent to a plurality of reaction containers 7 held by the cuvette wheel 6, and sequentially reacts the reagents from a predetermined reagent container 12 of the reagent table 11 as shown in FIG. Dispense into container 7.

試薬テーブル11は、検体テーブル3及びキュベットホイール6とは異なる駆動手段によって図1に矢印で示す方向に回転され、扇形に成形された収納室11aが周方向に沿って複数設けられている。各収納室11aは、試薬容器12が着脱自在に収納される。複数の試薬容器12は、それぞれ検査項目に応じた所定の試薬が満たされ、外面には収容した試薬に関する情報を表示するバーコードラベル等の情報記録媒体(図示せず)が貼付されている。   The reagent table 11 is rotated in a direction indicated by an arrow in FIG. 1 by a driving means different from the sample table 3 and the cuvette wheel 6, and a plurality of storage chambers 11a formed in a sector shape are provided along the circumferential direction. In each storage chamber 11a, the reagent container 12 is detachably stored. Each of the plurality of reagent containers 12 is filled with a predetermined reagent corresponding to a test item, and an information recording medium (not shown) such as a barcode label for displaying information on the stored reagent is attached to the outer surface.

ここで、試薬テーブル11の外周には、図1に示すように、試薬容器12に貼付した前記情報記録媒体に記録された試薬の種類,ロット及び有効期限等の情報を読み取り、制御部14へ出力する読取装置13が設置されている。   Here, on the outer periphery of the reagent table 11, as shown in FIG. 1, information such as the type, lot, and expiration date of the reagent recorded on the information recording medium affixed to the reagent container 12 is read and sent to the control unit 14. A reading device 13 for outputting is installed.

制御部14は、検体テーブル3、検体分注機構5、反応ホイール6、測光装置8、洗浄装置9、試薬分注機構10、試薬テーブル11、読取装置13、入力部18、表示部19及び撹拌装置20等と接続されてこれらの作動を制御するものであり、例えば、マイクロコンピュータ等が使用される。制御部14は、図2に示すように、演算部15、記憶部16及び駆動制御部17を備えている。   The control unit 14 includes a sample table 3, a sample dispensing mechanism 5, a reaction wheel 6, a photometric device 8, a cleaning device 9, a reagent dispensing mechanism 10, a reagent table 11, a reading device 13, an input unit 18, a display unit 19, and an agitation. It is connected to the device 20 and the like to control these operations, and for example, a microcomputer or the like is used. As shown in FIG. 2, the control unit 14 includes a calculation unit 15, a storage unit 16, and a drive control unit 17.

演算部15は、制御部14を介して測光装置8の測光部8bが測光した光量に基づく反応容器7内の液体試料の吸光度から検体の成分濃度等を分析し、分析結果を制御部14に出力する。演算部15は、図4に示すように、測光値取得部15a、時間微分値演算部15b、時間領域特定部15c、処理値演算部15d、光学的特性値演算部15e及び成分濃度特定部15fを有している。   The calculation unit 15 analyzes the component concentration of the specimen from the absorbance of the liquid sample in the reaction container 7 based on the light quantity measured by the photometry unit 8b of the photometry device 8 via the control unit 14, and sends the analysis result to the control unit 14. Output. As shown in FIG. 4, the calculating unit 15 includes a photometric value acquiring unit 15a, a time differential value calculating unit 15b, a time region specifying unit 15c, a processing value calculating unit 15d, an optical characteristic value calculating unit 15e, and a component concentration specifying unit 15f. have.

測光値取得部15aは、測光部8bが測光した光のうち、反応容器7が保持した液体試料を透過した光の、液体試料に入射した光に対する比であって、最大値を1とする相対測光値の時間変化を取得する(図5参照)。時間微分値演算部15bは、測光値取得部15aが取得した相対測光値の時間変化(図5参照)をもとに相対測光値の時間微分値を経時的に演算する(図7参照)。   The photometric value acquisition unit 15a is a ratio of the light transmitted through the liquid sample held by the reaction vessel 7 to the light incident on the liquid sample out of the light measured by the photometric unit 8b, and the maximum value is 1. The time change of the photometric value is acquired (see FIG. 5). The time differential value calculation unit 15b calculates the time differential value of the relative photometric value over time based on the temporal change (see FIG. 5) of the relative photometric value acquired by the photometric value acquisition unit 15a (see FIG. 7).

時間領域特定部15cは、時間微分値演算部15bが演算した時間微分値の所定閾値をもとに時間領域を特定する。処理値演算部15dは、時間領域特定部15cによって特定された時間領域に含まれる相対測光値の演算処理値を演算する。演算処理値としては、例えば、特定された前記時間領域に含まれる相対測光値の平均値を使用するが、前記時間領域の中央における相対測光値、相対測光値の中央値等であってもよい。   The time domain specifying unit 15c specifies the time domain based on a predetermined threshold value of the time differential value calculated by the time differential value calculation unit 15b. The processing value calculation unit 15d calculates the calculation processing value of the relative photometric value included in the time domain specified by the time domain specification unit 15c. As the arithmetic processing value, for example, an average value of relative photometric values included in the specified time domain is used, but may be a relative photometric value at the center of the time domain, a median value of relative photometric values, or the like. .

光学的特性値演算部15eは、前記演算処理値をもとに反応容器7が保持した前記液体試料の光学的特性値である吸光度を演算する。成分濃度特定部15fは、光学的特性値演算部15eが演算した吸光度と記憶部16が記憶している検量線をもとに、液体試料の成分又は濃度を特定する。   The optical characteristic value calculation unit 15e calculates an absorbance that is an optical characteristic value of the liquid sample held in the reaction vessel 7 based on the calculation processing value. The component concentration specifying unit 15f specifies the component or concentration of the liquid sample based on the absorbance calculated by the optical characteristic value calculating unit 15e and the calibration curve stored in the storage unit 16.

記憶部16は、測光部8bが測光した光量(光信号)や相対測光値の時間変化等に関する測光データ、演算部15が演算した時間微分値や平均値、予め設定した時間微分値の閾値、液体試料の成分濃度と吸光度に関する検量線等を記憶している。   The storage unit 16 includes photometric data relating to the amount of light (optical signal) measured by the photometric unit 8b and the temporal change of the relative photometric value, the time differential value and the average value calculated by the calculation unit 15, a preset time differential value threshold, A calibration curve or the like relating to the component concentration and absorbance of the liquid sample is stored.

駆動制御部17は、自動分析装置1の各部の作動を制御すると共に、前記情報記録媒体の記録から読み取った情報に基づき、試薬のロットが異なる場合や有効期限外等の場合に分析作業を停止するように自動分析装置1を制御し、或いは所定内容の表示を表示部19に表すことによりオペレータに警告を発する機能を備えている。   The drive control unit 17 controls the operation of each unit of the automatic analyzer 1 and stops the analysis work when the reagent lot is different or the expiration date is out of date based on the information read from the record of the information recording medium. Thus, the automatic analyzer 1 is controlled, or a function of issuing a warning to the operator by displaying a predetermined content on the display unit 19 is provided.

入力部18は、制御部14へ検査項目等を入力する操作を行う部分であり、例えば、キーボードやマウス等が使用される。表示部19は、分析内容,分析結果或いは警報等を表示するもので、ディスプレイパネル等が使用される。   The input unit 18 is a part that performs an operation of inputting an inspection item or the like to the control unit 14, and for example, a keyboard or a mouse is used. The display unit 19 displays analysis contents, analysis results, alarms, or the like, and a display panel or the like is used.

撹拌装置20は、反応容器7に保持された液体を攪拌する装置であり、攪拌棒によって直接液体を攪拌するものや音波によって非接触で液体を攪拌するものがある。   The stirring device 20 is a device that stirs the liquid held in the reaction vessel 7, and includes a device that stirs the liquid directly with a stirring bar and a device that stirs the liquid in a non-contact manner using sound waves.

以上のように構成される自動分析装置1は、回転するキュベットホイール6によって周方向に沿って搬送されてくる複数の反応容器7に試薬分注機構10が試薬容器12から試薬を順次分注する。試薬が分注された反応容器7は、キュベットホイール6によって周方向に沿って搬送され、検体分注機構5によって検体テーブル3に保持された複数の検体容器4から検体が順次分注される。   In the automatic analyzer 1 configured as described above, the reagent dispensing mechanism 10 sequentially dispenses the reagent from the reagent container 12 to the plurality of reaction containers 7 conveyed along the circumferential direction by the rotating cuvette wheel 6. . The reaction container 7 into which the reagent has been dispensed is conveyed along the circumferential direction by the cuvette wheel 6, and the specimens are sequentially dispensed from the plurality of specimen containers 4 held on the specimen table 3 by the specimen dispensing mechanism 5.

そして、検体が分注された反応容器7は、キュベットホイール6によって撹拌装置20へ搬送され、分注された試薬と検体が順次攪拌されて反応する。このようにして検体と試薬が反応した反応液を保持した反応容器7は、キュベットホイール6が再び回転したときに測光装置8を通過し、光源から出射された分析光の光束BL(図3参照)が透過する。このとき、反応液を透過した光束BLは、測光部8bで測光され、所定範囲に含まれる時間微分値を平均した平均値を使用して演算部15が演算した吸光度をもとに成分濃度等が分析される。そして、分析が終了した反応容器7は、洗浄装置9によって洗浄された後、再度検体の分析に使用される。自動分析装置1は、このような一連の分析動作を制御部14の制御の下に自動で実行する。   Then, the reaction container 7 into which the specimen has been dispensed is conveyed to the stirring device 20 by the cuvette wheel 6, and the dispensed reagent and specimen are sequentially stirred and reacted. The reaction container 7 holding the reaction solution in which the sample and the reagent have reacted in this way passes through the photometric device 8 when the cuvette wheel 6 rotates again, and the luminous flux BL of the analysis light emitted from the light source (see FIG. 3). ) Is transmitted. At this time, the light beam BL transmitted through the reaction solution is measured by the photometry unit 8b, and the concentration of the component is determined based on the absorbance calculated by the calculation unit 15 using the average value obtained by averaging the time differential values included in the predetermined range. Is analyzed. After the analysis is completed, the reaction vessel 7 is washed by the washing device 9 and then used again for analyzing the specimen. The automatic analyzer 1 automatically executes such a series of analysis operations under the control of the control unit 14.

この一連の分析動作に伴う測光に際し、測光値取得部15aは、測光部8bが測光した光のうち、反応容器7が保持した液体試料を透過した光の、液体試料に入射した光に対する比であって、最大値を1とする相対測光値の時間変化を取得し、記憶部16に記憶する。このとき、図5に示す時間変化図において相対測光値が0.990以上となる領域を縦軸方向に拡大した図を図6に示す。図6に示す縦拡大時間変化図おいて、11m・sec−1〜18m・sec−1の範囲においては相対測光値が安定し、その両側の領域においては相対測光値が大きく変化している。従って、本発明は、この測光値が安定した領域において反応容器7に保持された反応液を透過した光束BLを測定するものである。 In the photometry associated with this series of analysis operations, the photometric value acquisition unit 15a uses the ratio of the light transmitted through the liquid sample held by the reaction vessel 7 to the light incident on the liquid sample out of the light measured by the photometric unit 8b. Thus, the time change of the relative photometric value with the maximum value being 1 is acquired and stored in the storage unit 16. At this time, FIG. 6 is an enlarged view in the vertical axis direction of the region where the relative photometric value is 0.990 or more in the time change diagram shown in FIG. At longitudinal enlarged time change diagram shown in FIG. 6, the relative photometric value is stabilized in a range of 11m · sec -1 ~18m · sec -1 , relative photometric value is greatly changed in the area of both sides. Therefore, the present invention measures the light beam BL transmitted through the reaction liquid held in the reaction vessel 7 in the region where the photometric value is stable.

このとき、図6に示す縦拡大時間変化図おいて、接線の傾きは、11m・sec−1〜18m・sec−1の範囲では平坦に近く、その両側の領域において大きく変化することが読み取れる。そして、図6において、11m・sec−1における接線L1の傾き、即ち、時間微分値は1/secであり、18m・sec−1における接線L2の傾き、即ち、時間微分値は−1/secであった。そこで、図6に示す縦拡大時間変化図をもとに時間微分値演算部15bによって接線の傾きである相対測光値の時間微分値を経時的に演算すると図7に示すようになる。 At this time, at the vertical enlarged time change diagram shown in FIG. 6, the tangent slope is nearly flat in a range of 11m · sec -1 ~18m · sec -1 , it is read to vary greatly in the region on both sides. In FIG. 6, the slope of the tangent L1 at 11 m · sec −1 , that is, the time differential value is 1 / sec, and the slope of the tangent L2 at 18 m · sec −1 , that is, the time differential value is −1 / sec. Met. Therefore, when the time differential value of the relative photometric value, which is the slope of the tangent, is calculated over time by the time differential value calculation unit 15b based on the longitudinal expansion time variation diagram shown in FIG. 6, the result is as shown in FIG.

従って、図7において、時間微分値−1/sec〜1/secを閾値として時間領域特定部15cによって時間T1〜T2間の時間領域ATを特定する。そして、処理値演算部15dによって、図8に示す時間領域AT内の複数の相対測光値の平均値Mを演算する。演算した平均値Mをもとに光学的特性値演算部15eによって吸光度を演算し、この吸光度をもとに予め求めておいた検量線をもとに成分濃度特定部15fによって反応容器7内の液体試料の成分又は濃度等を決定する。   Accordingly, in FIG. 7, the time domain AT between the times T1 and T2 is specified by the time domain specifying unit 15c with the time differential value -1 / sec to 1 / sec as a threshold value. Then, an average value M of a plurality of relative photometric values in the time region AT shown in FIG. 8 is calculated by the processing value calculation unit 15d. Absorbance is calculated by the optical characteristic value calculation unit 15e based on the calculated average value M, and the concentration in the reaction container 7 is determined by the component concentration specifying unit 15f based on a calibration curve obtained in advance based on this absorbance. Determine the component or concentration of the liquid sample.

このとき、閾値とする時間微分値は、測光装置8において使用する測光部8b、使用する波長、測光精度等の測光条件、測定(検査)項目等に基づいて自動分析装置1ごとに決めて、記憶部16に記憶させておく。但し、閾値を大きくし過ぎると、図7からも明らかなように、測光値が安定した領域から外れてしまうという不具合がある。一方、閾値を小さくし過ぎると、測光値が安定した領域内における測光値の微妙な変化を捉えてしまうことになる。このため、閾値とする時間微分値は、図7に示すように、測光値が安定した領域を上下から挟む可能な限り小さな値に設定することが望ましい。   At this time, the time differential value as the threshold is determined for each automatic analyzer 1 based on the photometric unit 8b used in the photometric device 8, the wavelength used, photometric conditions such as photometric accuracy, measurement (inspection) items, and the like. The data is stored in the storage unit 16. However, if the threshold value is increased too much, as is apparent from FIG. 7, there is a problem that the photometric value falls outside the stable region. On the other hand, if the threshold value is too small, a subtle change in the photometric value in a region where the photometric value is stable will be captured. For this reason, as shown in FIG. 7, it is desirable to set the time differential value as the threshold value to the smallest possible value that sandwiches the region where the photometric value is stable from above and below.

従って、本発明の液体試料の分析方法は、駆動制御部17による自動分析装置1の分析動作の制御のもとに、図9に示すフローチャートに従って演算部15が反応容器7ごとに実行する。   Therefore, the liquid sample analysis method of the present invention is executed for each reaction vessel 7 by the calculation unit 15 according to the flowchart shown in FIG. 9 under the control of the analysis operation of the automatic analyzer 1 by the drive control unit 17.

先ず、演算部15は、測光装置8から入力される光信号から相対測光値の時間変化を取得する(ステップS100)。次に、演算部15は、ステップS100で取得した相対測光値の時間変化をもとに時間微分値を演算する(ステップS102)。このとき、演算部15は、前述のように相対測光値が0.990以上となる領域を縦軸方向に拡大した縦拡大時間変化図をもとに時間微分値を演算しても良い。但し、ノイズ誤差の混入を避ける点からは、ステップS102に説明したように縦拡大時間変化図を使用せずに直接演算した方が高い精度が得られる。   First, the calculating part 15 acquires the time change of a relative photometric value from the optical signal input from the photometry apparatus 8 (step S100). Next, the calculating part 15 calculates a time differential value based on the time change of the relative photometric value acquired at step S100 (step S102). At this time, the calculation unit 15 may calculate the time differential value based on the vertical enlargement time variation diagram in which the region where the relative photometric value is 0.990 or more is enlarged in the vertical axis direction as described above. However, from the viewpoint of avoiding noise errors, higher accuracy can be obtained by directly calculating without using the vertical enlargement time variation diagram as described in step S102.

次いで、予め設定してある時間微分値の閾値をもとに、演算部15は、時間領域を特定する(ステップS104)。その後、演算部15は、特定した時間領域内における相対測光値の演算処理値(平均値)を演算する(ステップS106)。   Next, the calculation unit 15 specifies a time region based on a preset threshold value of the time differential value (step S104). Thereafter, the calculation unit 15 calculates a calculation processing value (average value) of the relative photometric values within the specified time region (step S106).

次に、演算部15は、この演算処理値(平均値)を用いて吸光度を演算する(ステップS108)。次いで、演算部15は、演算した吸光度と記憶部16が記憶している検量線をもとに、液体試料の成分又は濃度を特定する(ステップS110)。   Next, the calculation unit 15 calculates the absorbance using the calculation processing value (average value) (step S108). Next, the calculation unit 15 specifies the component or concentration of the liquid sample based on the calculated absorbance and the calibration curve stored in the storage unit 16 (step S110).

その後、演算部15は、総ての反応容器7の測光が終了したか否かを判定する(ステップS112)。この判定は、入力部18をから入力された分析情報をもとに実行する。判定の結果、総ての反応容器7の測光が終了していない場合(ステップS112,No)、演算部15は、ステップS100へ戻って引き続くステップを繰り返す。一方、総ての反応容器7の測光が終了している場合(ステップS112,Yes)、演算部15は、液体試料の分析に係る演算を終了する。   Thereafter, the calculation unit 15 determines whether or not photometry of all the reaction vessels 7 has been completed (step S112). This determination is performed based on the analysis information input from the input unit 18. As a result of the determination, when the photometry of all the reaction vessels 7 has not been completed (No at Step S112), the calculation unit 15 returns to Step S100 and repeats the subsequent steps. On the other hand, when the photometry of all the reaction containers 7 has been completed (step S112, Yes), the calculation unit 15 ends the calculation related to the analysis of the liquid sample.

このように、本発明の自動分析装置と液体試料の分析方法は、測光値の時間変化から演算した時間微分値をもとに測光値が安定した領域を見出し、その安定した領域内の光学的特性値を用いて液体試料を分析している。このため、本発明の自動分析装置と液体試料の分析方法は、反応容器7を透過した光の光量が安定した領域で測光をすることができる。特に、本発明の自動分析装置と分析方法は、反応容器のサイズに関係なく共通のプログラムによって実行することができるという利点を有している。   As described above, the automatic analyzer and the liquid sample analyzing method of the present invention finds a region where the photometric value is stable based on the time differential value calculated from the time change of the photometric value, and the optical region within the stable region. The liquid sample is analyzed using the characteristic values. For this reason, the automatic analyzer and the liquid sample analysis method of the present invention can perform photometry in a region where the amount of light transmitted through the reaction vessel 7 is stable. In particular, the automatic analyzer and analysis method of the present invention have the advantage that they can be executed by a common program regardless of the size of the reaction vessel.

また、演算部15は、測光装置8から入力される光信号から相対測光値の時間変化を取得し、相対測光値の時間変化をもとに時間微分値を演算した。しかし、演算部15は、測光装置8から入力される光信号(絶対値)の時間変化から時間微分値を演算してもよい。   Moreover, the calculating part 15 acquired the time change of the relative photometric value from the optical signal input from the photometry apparatus 8, and calculated the time differential value based on the time change of the relative photometric value. However, the calculation unit 15 may calculate the time differential value from the time change of the optical signal (absolute value) input from the photometry device 8.

本発明の自動分析装置の概略構成図である。It is a schematic block diagram of the automatic analyzer of this invention. 図1に示す自動分析装置のキュベットホイール、測光装置、制御部、入力部及び表示部の概略構成図である。It is a schematic block diagram of the cuvette wheel of the automatic analyzer shown in FIG. 1, a photometry apparatus, a control part, an input part, and a display part. 図1に示す自動分析装置で使用する反応容器の斜視図である。It is a perspective view of the reaction container used with the automatic analyzer shown in FIG. 図1に示す自動分析装置が備える演算部の構成を示すブロック図である。It is a block diagram which shows the structure of the calculating part with which the automatic analyzer shown in FIG. 1 is provided. 反応容器を透過した相対測光値の時間変化図である。It is a time change figure of the relative photometric value which permeate | transmitted the reaction container. 図5に示す時間変化図において相対測光値が0.990以上となる領域を縦軸方向に拡大した縦拡大時間変化図である。FIG. 6 is a longitudinal enlargement time change diagram in which a region where the relative photometric value is 0.990 or more in the time change diagram shown in FIG. 5 is enlarged in the vertical axis direction. 図6に示す縦拡大時間変化図をもとに演算した時間微分値と、時間微分値の閾値によって特定される時間領域を示す時間変化図である。It is a time change figure which shows the time domain specified by the time differential value computed based on the vertical expansion time change figure shown in FIG. 6, and the threshold value of a time differential value. 特定された時間領域内における相対測光値の平均値を示す図である。It is a figure which shows the average value of the relative photometry value in the specified time area | region. 本発明の液体試料の分析方法を説明するフローチャートである。It is a flowchart explaining the analysis method of the liquid sample of this invention. 従来の自動分析装置における透過光のサンプリングタイムとマージンタイムを説明する説明図である。It is explanatory drawing explaining the sampling time and margin time of the transmitted light in the conventional automatic analyzer. 従来の自動分析装置において、光束が横切る方向に沿った反応容器の幅を説明する反応容器の断面図である。In the conventional automatic analyzer, it is sectional drawing of the reaction container explaining the width | variety of the reaction container along the direction which a light beam crosses.

符号の説明Explanation of symbols

1 自動分析装置
2 作業テーブル
3 検体テーブル
4 検体容器
5 検体分注機構
6 キュベットホイール
7 反応容器
8 測光装置
8a 光源
8b 測光部
8c ADコンバータ
9 洗浄装置
10 試薬分注機構
11 試薬テーブル
12 試薬容器
13 読取装置
14 制御部
15 演算部
15a 測光値取得部
15b 時間微分値演算部
15c 時間領域特定部
15d 処理値演算部
15e 光学的特性値演算部
15f 成分濃度特定部
16 記憶部
17 駆動制御部
18 入力部
19 表示部
20 撹拌装置
Am 測光領域
BL 光束
M パルスモータ
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Automatic analyzer 2 Work table 3 Sample table 4 Sample container 5 Sample dispensing mechanism 6 Cuvette wheel 7 Reaction container 8 Photometric device 8a Light source 8b Photometric unit 8c AD converter 9 Cleaning device 10 Reagent dispensing mechanism 11 Reagent table 12 Reagent container 13 Reading device 14 Control unit 15 Calculation unit 15a Photometric value acquisition unit 15b Time differential value calculation unit 15c Time domain specification unit 15d Process value calculation unit 15e Optical characteristic value calculation unit 15f Component concentration specification unit 16 Storage unit 17 Drive control unit 18 Input Section 19 Display section 20 Stirrer Am Metering area BL Light flux M Pulse motor

Claims (6)

光源から出射され、液体試料を保持した反応容器を横切る際に透過し、測光手段が測光した光の光学的特性値をもとに前記液体試料を分析する自動分析装置であって、
前記測光手段が測光した測光値の時間変化を前記反応容器ごとに取得する測光値取得手段と、
前記時間変化をもとに測光値の時間微分値を経時的に演算する時間微分値演算手段と、
前記時間微分値の所定閾値をもとに時間領域を特定する時間領域特定手段と、
特定された前記時間領域に含まれる前記測光値の演算処理値を演算する処理値演算手段と、
前記演算処理値をもとに前記液体試料の光学的特性値を演算する光学的特性値演算手段と、
前記光学的特性値をもとに前記液体試料の成分又は濃度を特定する成分濃度特定手段と、
を有する演算手段を備えたことを特徴とする自動分析装置。
An automatic analyzer for analyzing the liquid sample based on the optical characteristic value of the light emitted from the light source and transmitted across the reaction vessel holding the liquid sample and measured by the photometric means,
A photometric value acquisition means for acquiring a time change of a photometric value measured by the photometric means for each reaction container;
Time differential value calculation means for calculating the time differential value of the photometric value over time based on the time change,
Time domain specifying means for specifying a time domain based on a predetermined threshold of the time differential value;
A processing value calculation means for calculating a calculation processing value of the photometric value included in the identified time region;
An optical characteristic value calculating means for calculating an optical characteristic value of the liquid sample based on the calculation processing value;
Component concentration specifying means for specifying the component or concentration of the liquid sample based on the optical characteristic value;
An automatic analyzer comprising a computing means having
前記測光値取得手段は、前記測光手段が測光した光のうち、前記反応容器が保持した液体試料を透過した光の、前記液体試料に入射した光に対する相対測光値の時間変化を取得することを特徴とする請求項1に記載の自動分析装置。   The photometric value acquisition means acquires a change in time of a relative photometric value of light transmitted through the liquid sample held by the reaction vessel with respect to light incident on the liquid sample, out of the light measured by the photometric means. The automatic analyzer according to claim 1, characterized in that: 前記光学的特性値演算手段は、特定した前記時間領域に含まれる前記時間微分値の平均値を前記演算処理値とすることを特徴とする請求項1又は2に記載の自動分析装置。   3. The automatic analyzer according to claim 1, wherein the optical characteristic value calculation unit sets an average value of the time differential values included in the identified time region as the calculation processing value. 4. 光源から出射され、液体試料を保持した反応容器を横切る際に透過し、測光手段が測光した光の光学的特性値をもとに前記液体試料を分析する液体試料の分析方法であって、
前記測光手段が測光した測光値の時間変化を前記反応容器ごとに取得する測光値取得工程と、
前記時間変化をもとに測光値の時間微分値を経時的に演算する時間微分値演算工程と、
前記時間微分値の所定閾値をもとに時間領域を特定する時間領域特定工程と、
特定した前記時間領域に含まれる前記測光値の演算処理値を演算する処理値演算工程と、
前記演算処理値をもとに前記液体試料の光学的特性値を演算する光学的特性値演算工程と、
前記光学的特性値をもとに前記液体試料の成分又は濃度を特定する成分濃度特定工程と、
を含むことを特徴とする液体試料の分析方法。
A liquid sample analysis method for analyzing a liquid sample based on an optical characteristic value of light emitted from a light source and transmitted when crossing a reaction vessel holding a liquid sample, and measured by a photometric means,
A photometric value acquisition step of acquiring the time change of the photometric value measured by the photometric means for each reaction container;
A time differential value calculation step of calculating the time differential value of the photometric value over time based on the time change;
A time domain specifying step of specifying a time domain based on a predetermined threshold of the time differential value;
A processing value calculation step for calculating a calculation processing value of the photometric value included in the identified time region;
An optical characteristic value calculating step of calculating an optical characteristic value of the liquid sample based on the calculation processing value;
A component concentration specifying step of specifying a component or concentration of the liquid sample based on the optical characteristic value;
A method for analyzing a liquid sample, comprising:
前記測光値取得工程は、前記反応容器が保持した液体試料を透過した光の、前記液体試料に入射した光に対する相対測光値の時間変化を取得することを特徴とする請求項4に記載の液体試料の分析方法。   5. The liquid according to claim 4, wherein the photometric value acquisition step acquires a temporal change in a relative photometric value of light transmitted through the liquid sample held by the reaction vessel with respect to light incident on the liquid sample. Sample analysis method. 前記光学的特性値演算工程は、特定した前記時間領域に含まれる前記時間微分値の平均値を前記演算処理値とすることを特徴とする請求項4又は5に記載の液体試料の分析方法。   6. The method of analyzing a liquid sample according to claim 4, wherein the optical characteristic value calculation step uses an average value of the time differential values included in the specified time region as the calculation processing value.
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