JP2009242439A - 核酸ベースの化合物およびその使用方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、肝炎感染、特にB型肝炎ウイルス感染を処置し得る化合物を提供する。本発明者らは、現在、ウイルス感染の処置のために特に有用な化合物および組成物を見出している。本発明の好ましい化合物は、B型肝炎ウイルスに対する有意な活性を有し得る。本発明の化合物は、核酸ベースの低分子であり、少なくとも2つのヌクレオシド単位を含み、そして代表的には約2個、3個、4個、5個または6個以下のヌクレオチドを含み、なおより好ましくは合計で2個または3個のヌクレオチド単位を含む。本発明の化合物は、「天然の」核酸からの1つ以上の改変を含む少なくとも1つのヌクレオシド単位を含む。本発明の好ましい化合物としては、ホスホロチオエートヌクレオチド間結合および/またはホスホロアミデートヌクレオチド間結合を有する化合物が挙げられる。
【選択図】なし
Description
本発明は、核酸ベースの化合物に関する。本発明の化合物は、B型肝炎ウイルスに対する処置を含む、種々の治療適用のために有用である。
B型肝炎ウイルス(HBV)は、Hepadnavirus科に属する小型のエンベロープDNAウイルスである。このウイルスは、世界的に、慢性肝臓疾患および肝細胞癌腫の主要な原因である(Hoofnagle(1990)N.Eng.J.Med.、323:337−339(非特許文献1))。HBVは、急性肝炎および慢性肝炎、ならびに肝細胞癌腫に関連し、そして後天性免疫不全症候群の発症における補因子で有り得る(Dinestagら、Harrison’s Principles of Internal Medicine、第13版(Isselbacherら、編)McGrw−Hill、NY、NY(1993)1458−1483頁(非特許文献2))。少なくとも4億人が、現在HVBに感染している。
しかし、現在の臨床薬剤は、HBV感染の有効な治療も治癒も提供していない。インターフェロンを用いる抗ウイルス治療が、慢性肝炎のために使用されてきたが、これは部分的にしか成功しておらず、このような治療からの合併症が存在する。グルココルチコイドでの短期間の治療は、インターフェロンと組み合わせて有利であり得るが、長期の処置は、毒物学的問題によって限定されている(Dinestagら、前出)。
(項目1)
本明細書中で特定された化合物1〜62の群から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目2)
前記化合物が、以下の化合物1:
(項目3)
前記化合物が、以下の化合物2:
(項目4)
前記化合物が、以下の化合物3:
(項目5)
本明細書中で特定された化合物1〜62の群から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、該化合物が改変されている、化合物。
(項目6)
少なくとも1つの改変が、ヌクレオチド間結合において生じる、項目5に記載の化合物。
(項目7)
前記改変が、アルキルホスホネート結合、ホスホロチオエート結合、ホスホロジチオエート結合、アルキルホスホノチオエート結合、ホスホロアミデート結合、カルバメート結合、カルボネート結合、リン酸トリエステル結合、アセトアミデート結合、カルボキシメチルエステル結合およびこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つのヌクレオチド間結合を含む、項目6に記載の化合物。
(項目8)
前記改変が、少なくとも1つのホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む、項目6に記載の化合物。
(項目9)
少なくとも1つの2’−O−メチルヌクレオチドを含む、項目5に記載の化合物。
(項目10)
少なくとも1つのイノシンヌクレオチドを含む、項目5に記載の化合物。
(項目11)
少なくとも1つのモノヌクレオチドの糖部分に対する少なくとも1つの改変を含む、項目5に記載の化合物。
(項目12)
少なくとも1つのモノヌクレオチドの塩基部分に対する少なくとも1つの改変を含む、項目5に記載の化合物。
(項目13)
5’末端にてキャップを含む、項目5に記載の化合物。
(項目14)
3’末端にてキャップを含む、項目5に記載の化合物。
(項目15)
項目1に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
(項目16)
HBVを処置するための方法であって、該方法は、有効量の項目1に記載の化合物または組成物を、HBVを含む細胞に投与する工程を包含する、方法。
(項目17)
以下の化合物1、2もしくは3:
(項目18)
ウイルス感染に罹患しているかまたはウイルス感染の疑いがある被験体を処置するための方法であって、該方法は、有効量の項目1に記載の化合物または組成物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目19)
肝炎感染に罹患しているかまたは肝炎感染の疑いがある被験体を処置するための方法であって、該方法は、有効量の項目1に記載の化合物または組成物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目20)
HBV感染に罹患しているかまたはHBV感染の疑いがある被験体を処置するための方法であって、該方法は、有効量の項目1に記載の化合物または組成物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
(項目21)
以下の化合物1、2もしくは3:
(項目22)
前記被験体が、薬物耐性ウイルス感染に罹患しているかまたは薬物耐性ウイルス感染の疑いがある、項目18に記載の方法。
(項目23)
前記化合物1、2もしくは3のうち少なくとも2種の化合物が、調整された投与レジメンに従って前記被験体に投与される、項目16に記載の方法。
(項目24)
3CTが、化合物1〜62のうち1種以上との結合体で前記被験体に投与される、項目16に記載の方法。
(項目25)
前記細胞または被験体が、ヒトである、項目16に記載の方法。
本発明者らは、現在、ウイルス感染の処置のために特に有用な化合物および組成物を見出している。本発明の好ましい化合物は、B型肝炎ウイルスに対する有意な活性を有し得る。
上で議論したように、本発明者らは、有意な抗HBV活性を示し得る新規の合成オリゴヌクレオチド(少なくとも2個のヌクレオチド単位)を発見した。
本発明の化合物を、ABI 394 DNA/RNA合成装置(Perkin−Elmer、Foster City、CA)、Pharmacia Gene Assembler Plus(Pharmacia、Uppsala、Sweden)またはGene Assembler Special(Pharmacia、Uppsala、Sweden)のいずれかにおいて、その製造業者による標準的プロトコルおよびカスタム方法を用いて、標準的なホスホルアミダイト化学(Beaucage(1993)Meth.Mol.Biol.20:33−61)を使用して合成し得る。
感染したHBV感染ヒト細胞(2.2.15細胞)を、本発明の化合物で(インビトロにおいて)試験した。この細胞により産生される細胞外(ビリオン)HBV DNAレベルの有意な低下(コントロールと比較して1/2倍より大きな低下)が、上記の化合物(化合物1、2および3を含む)について観察された。
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AU2016341208A1 (en) | 2015-10-20 | 2018-05-10 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Intracellular delivery compounds |
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Family Cites Families (30)
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US5218103A (en) * | 1988-05-26 | 1993-06-08 | University Patents, Inc. | Nucleoside thiophosphoramidites |
FR2641537A1 (fr) | 1989-01-09 | 1990-07-13 | Centre Nat Rech Scient | Phosphates d'oxysteryle, synthese et utilisation comme agent pharmaceutique |
US5149798A (en) | 1989-04-06 | 1992-09-22 | Worcester Foundation For Experimental Biology | Process for synthesizing oligonucleotides and their analogs adaptable to large scale syntheses |
ZA902912B (en) * | 1989-04-21 | 1991-01-30 | Cornell Res Foundation Inc | Method of inhibiting induction of latent or chronic viral infection |
US5149796A (en) * | 1989-08-31 | 1992-09-22 | City Of Hope | Chimeric DNA-RNA catalytic sequences |
US5212295A (en) * | 1990-01-11 | 1993-05-18 | Isis Pharmaceuticals | Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
US5614504A (en) * | 1990-08-01 | 1997-03-25 | The University Of South Florida | Method of making inosine monophosphate derivatives and immunopotentiating uses thereof |
US5212293A (en) * | 1990-08-06 | 1993-05-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of deoxynucleosides |
DE4111730A1 (de) | 1991-04-10 | 1992-10-15 | Knoll Ag | Neue cytarabin-derivate, ihre herstellung und verwendung |
GB2257704B (en) * | 1991-07-18 | 1995-03-01 | Erba Carlo Spa | Cyclic oligonucleotides phosphorothioates |
CA2121144C (en) * | 1991-10-15 | 2001-07-31 | Phillip Dan Cook | Oligonucleotides having chiral phosphorus linkages |
AU4659893A (en) | 1992-06-30 | 1994-01-24 | Research Corporation Technologies, Inc. | Trivalent synthesis of oligonucleotides containing stereospecific alkylphosphonates and arylphosphonates |
WO1994000473A2 (en) | 1992-06-30 | 1994-01-06 | Res Corp Technologies Inc | Pentavalent synthesis of oligonucleotides containing stereospecific alkylphosphonates and arylphosphonates |
EP0691968B1 (en) | 1993-03-30 | 1997-07-16 | Sanofi | Acyclic nucleoside analogs and oligonucleotide sequences containing them |
US5843912A (en) * | 1994-07-06 | 1998-12-01 | Universy Of Maryland | Ring-expanded nucleosides and nucleotides |
DE4418690A1 (de) | 1994-05-28 | 1996-01-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue Lipidester von Nucleosid-Monophosphaten und deren Verwendung als immunsuppressive Arzneimittel |
WO1996011008A1 (en) * | 1994-10-06 | 1996-04-18 | New York University | Administration of a 27-hydroxycholesterol or prodrug thereof as an anti-cancer agent |
KR100484124B1 (ko) | 1994-10-17 | 2005-09-08 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 변형된 뉴클레오티드 결합부위를 갖는 dna 서열화용 dna 폴리머라제 |
AU5871196A (en) | 1995-05-23 | 1996-12-24 | Hybridon, Inc. | Methods and compounds for the synthesis of oligonucleotides and the oligonucleotides thereby produced |
JPH10510433A (ja) * | 1995-06-06 | 1998-10-13 | アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド | 高いキラル純度のホスホロチオエート結合を有するオリゴヌクレオチド |
US5856459A (en) * | 1995-06-06 | 1999-01-05 | Hybridon, Inc. | Oligonucleotides specific for hepatitis B virus |
US5705621A (en) | 1995-11-17 | 1998-01-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric phosphite, phosphodiester, Phosphorothioate and phosphorodithioate compounds and intermediates for preparing same |
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