JP2009196912A - 磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】側鎖に−NH2基をもつ化合物の当該−NH2基をNO・(NOラジカル)からなる安定ラジカルにして得られる、磁性を有する薬剤を提供する。薬剤自体に磁性をもたせることができるため、従来のように磁性体からなる担体を用いることなく、薬剤自体が有する磁性を利用して体内の患部まで薬剤を誘導することができる。
【選択図】なし
Description
さらに磁性体が特定の体内蛋白質に結合する性質を利用して、生体内の機能蛋白質の定量を行うことにより、生体機能(脳機能など)をMRIによって測定することを目的とする。
(2)下記式(1)で示されるGABA誘導体からなる、前記(1)記載の磁性を有する薬剤;
(4)前記個体外表面から前記組織又は患部に磁場を与えて、当該組織又は患部に誘導されるようにした、前記(3)に記載の磁性を有する薬剤;
(5)前記個体の前記組織内又は患部内に磁力発生手段を適用し、当該組織又は前記患部に誘導されるようにした、前記(4)に記載の磁性を有する薬剤;
(6)前記個体の前記組織内又は患部内に前記個体の体液を供給する血管等の経路の途中に磁力発生手段を配置して、下流の組織又は患部に誘導されるようにした、前記(3)に記載の磁性を有する薬剤;
(7)体内に投与した前記(1)又は(2)に記載の磁性を有する薬剤を、当該薬剤の磁性を利用して所定の患部に誘導する誘導システムであって、個体の表面又は当該個体の組織又は患部に対して磁場を発生する手段を配置するようにした、薬剤の誘導システム;
(8)体内に投与した前記(1)又は(2)に記載の磁性を有する薬剤を、当該薬剤の磁性を利用して所定の患部に誘導する誘導システムであって、個体に対して磁場を発生する手段と、当該磁場を前記固定の目的とする組織又は患部に誘導する手段と、を備える、薬剤の誘導システム;
(9)前記磁場を発生する手段は、2つの磁石を対にして当該二つの磁石の間に前記目的とする組織又は患部を置き、当該組織又は患部に磁束を集中させるように構成されてなる前記(7)又は(8)に記載の薬剤の誘導システム;
(10)前記目的とする組織又は患部はMRI又はCTによって同定されてなる前記(7)〜(9)の何れかに記載の薬剤の誘導システム;
(11)体内に投与した前記(1)又は(2)に記載の磁性を有する薬剤の磁性を検出することにより、当該薬剤の体内動態を検知することを特徴とする磁気検出装置;
(12)体内に投与した前記(1)又は(2)に記載の磁性を有する薬剤の磁性を検出することにより、当該薬剤の体内分布を検知し、当該薬剤が示す生体機能を定量することを特徴とする磁気検出装置;
(13)前記磁性を磁気共鳴誘導によって検出する前記(11)又は(12)に記載の磁気検出装置;を提供する。
その結果、従来における、経口投与が困難なこと、担体分子が一般的に巨大であること、あるいは薬剤分子との結合強度、親和性に技術的な問題があることを解決することができ、実用化が容易なドラッグ・デリバリ・システム及び画像診断を実現することが出来る。後者においては、従来困難とされた、脳機能測定が薬剤の脳機能蛋白への結合を定量することにより可能となる。
本発明の薬剤は、側鎖に−NH2基をもつ化合物の当該−NH2基をNO・(NOラジカル)にして安定ラジカル(不対電子)を存在させた、磁性を有する薬剤である。
前記薬剤は、下記式(1)で示されるGABA(γ−アミノ酪酸又は4−アミノ酪酸とも呼ばれる)誘導体からなることが好ましい。
本発明の薬剤の使用例としては、薬剤自体が磁性を有するため、個体に投与した後、当該個体に磁界を加えて、薬剤を目的とする組織又は患部に誘導させることができる。
別の使用例としては、前記個体外表面から前記組織又は患部に磁場を与えて、薬剤を当該組織又は患部に誘導させることができる。
別の使用例としては、前記個体の組織内又は患部内に磁力発生手段を適用し、薬剤を当該組織又は患部に誘導させることができる。
別の使用例としては、前記個体の組織内又は患部内に当該個体の体液を供給する血管等の経路の途中に磁力発生手段を配置して、薬剤を下流の組織又は患部に誘導させることができる。
本発明の磁性を有する薬剤は、体内に投与した当該薬剤を、当該薬剤の磁性を利用して所定の患部に誘導する誘導システムであって、個体の表面、組織、又は患部に対して磁場を発生する手段を配置するようにした、薬剤の誘導システム、に適用することができる。
本発明の磁性を有する薬剤は、体内に投与した当該薬剤を、当該薬剤の磁性を利用して所定の患部に誘導する誘導システムであって、個体に対して磁場を発生する手段と、当該磁場を前記個体の目的とする組織又は患部に誘導する手段と、を備える薬剤の誘導システム、に適用することができる。
前記磁場を発生する手段は、2つの磁石を対にして当該二つの磁石の間に前記目的とする組織又は患部を置き、当該組織又は患部に磁束を集中させるように構成されてなることが好ましい。
前記目的とする組織又は患部は、MRI又はCTによって同定されることが好ましい。
本発明の磁性を有する薬剤は、体内に投与した当該薬剤の磁性を検出することにより、当該薬剤の体内動態を検知する磁気検出装置に適用することができる。
本発明の磁性を有する薬剤は、体内に投与した当該薬剤の磁性を検出することにより、当該薬剤の体内分布を検知し、当該薬剤が示す生体機能(脳機能など)を定量する磁気検出装置に適用することができる。
前記薬剤の磁性は、磁気共鳴誘導によって検出することが好ましい。
本発明の磁性を有する薬剤の別の使用例として、がん組織に誘導された薬剤に電磁波を当てることにより、局所的に温度を上昇させ、がん細胞を特異的に殺傷することができる。
このように、本発明の薬剤を用いれば、一つの薬剤で機能診断及びがん化学療法を同時に行うことができる。例えば、がん化学療法が可能なMRI診断装置、磁場誘導ドラッグ・デリバリ・システムを提供することができる。
まず、上記化学式(1)で示されるGABA誘導体を水溶液中で磁石に引き寄せられることを確認した。
次に、本発明に係る誘導装置の例について説明する。この誘導装置は、図1に示すように重力方向に互いに向き合う一対の磁石230,232がスタンド234とクランプ235によって支持されており、磁石の間には金属板236が置かれている。一対の磁石間に金属板、特に鉄板をおくことにより、局所的に一様で強力な磁界を作り出すことができる。
この磁界の領域に固体の組織を置くことにより、この組織に薬剤を集中させることができる。体重約30グラムのマウスに既述のGABA誘導体(薬剤濃度5mg/ml(15mM))を静注して開腹し、右の腎臓を前記一対の磁石の間に来るようにマウスを鉄板の上に置く。
Claims (13)
- 側鎖に−NH2基をもつ化合物の当該−NH2基をNO・(NOラジカル)からなる安定ラジカルにして得られる、磁性を有する薬剤。
- 個体に投与された際に、当該個体に加えた磁界によって目的とする組織或いは患部に誘導されるように構成した、請求項1又は2に記載の磁性を有する薬剤。
- 前記個体外表面から前記組織又は患部に磁場を与えて、当該組織又は患部に誘導されるようにした、請求項3に記載の磁性を有する薬剤。
- 前記個体の前記組織内又は患部内に磁力発生手段を適用し、当該組織又は前記患部に誘導されるようにした、請求項4に記載の磁性を有する薬剤。
- 前記個体の前記組織内又は患部内に前記個体の体液を供給する血管等の経路の途中に磁力発生手段を配置して、下流の組織又は患部に誘導されるようにした、請求項3に記載の磁性を有する薬剤。
- 体内に投与した請求項1又は2に記載の磁性を有する薬剤を、当該薬剤の磁性を利用して所定の患部に誘導する誘導システムであって、
個体の表面又は当該個体の組織又は患部に対して磁場を発生する手段を配置するようにした、薬剤の誘導システム。 - 体内に投与した請求項1又は2に記載の磁性を有する薬剤を、当該薬剤の磁性を利用して所定の患部に誘導する誘導システムであって、
個体に対して磁場を発生する手段と、当該磁場を前記固定の目的とする組織又は患部に誘導する手段と、を備える、薬剤の誘導システム。 - 前記磁場を発生する手段は、2つの磁石を対にして当該二つの磁石の間に前記目的とする組織又は患部を置き、当該組織又は患部に磁束を集中させるように構成されてなる請求項7又は8に記載の薬剤の誘導システム。
- 前記目的とする組織又は患部はMRI又はCTによって同定されてなる請求項7〜9の何れかに記載の薬剤の誘導システム。
- 体内に投与した請求項1又は2に記載の磁性を有する薬剤の磁性を検出することにより、当該薬剤の体内動態を検知することを特徴とする磁気検出装置。
- 体内に投与した請求項1又は2に記載の磁性を有する薬剤の磁性を検出することにより、当該薬剤の体内分布を検知し、当該薬剤が示す生体機能を定量することを特徴とする磁気検出装置。
- 前記磁性を磁気共鳴誘導によって検出する請求項11又は12に記載の磁気検出装置。
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JP2001010978A (ja) * | 1993-01-29 | 2001-01-16 | Ferx Inc | 生物活性物質を運搬するための磁気応答組成物 |
JP2006528506A (ja) * | 2003-07-18 | 2006-12-21 | オックスフォード インストゥルメンツ スーパーコンダクティビティー リミテッド | 治療的な処置のための磁性粒子 |
WO2008093881A1 (ja) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Kyushu University, National University Corporation | ニトロキシルラジカルの合成法 |
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JPH09328438A (ja) * | 1996-06-10 | 1997-12-22 | Nittetsu Mining Co Ltd | 医療用粉体 |
JP2006528506A (ja) * | 2003-07-18 | 2006-12-21 | オックスフォード インストゥルメンツ スーパーコンダクティビティー リミテッド | 治療的な処置のための磁性粒子 |
WO2008093881A1 (ja) * | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Kyushu University, National University Corporation | ニトロキシルラジカルの合成法 |
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