JP2009161454A - Ophthalmic composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ペミロラストを含有する眼科用組成物に関する。 The present invention relates to an ophthalmic composition containing pemirolast.
ペミロラストは、肥満細胞からのケミカルメディエーターの遊離抑制作用を有する優れた抗アレルギー薬であり、臨床的にはアレルギー性結膜炎や春季カタルなどの治療に用いられている。しかしながら、ペミロラストは肥満細胞からの脱顆粒を抑制するものであり、すでに遊離された化学物質によって起こっている症状を抑える効果はなく、速効性の面では劣っている。そのため、痒みや不快感の改善効果が弱く、患者が目を掻き、眼粘膜の菌感染やそれによって炎症を生じ、痒みや不快感を悪化させることがある。
これを改善するためにいくつかの方法が提案されている。例えば、ペミロラストに抗ヒスタミン剤、血管収縮剤、テルペノイド化合物を配合する方法（特許文献１）がある。しかしながら、この方法では菌感染によって生じる炎症に対する改善効果が弱く、痒みなどのアレルギー症状や不快感に対する改善効果は充分に満足できるものではなかった。
また、ペミロラストを配合した眼科用組成物は、点眼時に不快な刺激感を生じるという欠点があり、使用感の面からも満足のいくものではなかった。
これを改善するための方法が提案され、例えば、メントール、カンフル、ハッカ油、ユーカリ油、ペパーミント油、クロロブタノール及び乳酸メンチルを配合する方法（（特許文献２）がある。しかしながら、この方法でもペミロラストの不快な刺激感を緩和するのは充分に満足できるものではなかった。
Pemirolast is an excellent antiallergic agent having an inhibitory action on the release of chemical mediators from mast cells, and is clinically used for the treatment of allergic conjunctivitis and spring catarrh. However, pemirolast suppresses degranulation from mast cells, has no effect of suppressing symptoms caused by already released chemical substances, and is inferior in terms of rapid action. For this reason, the effect of improving itching and discomfort is weak, and the patient scratches his eyes, causing bacterial infection of the eye mucosa and thereby causing inflammation, which may worsen itching and discomfort.
Several methods have been proposed to improve this. For example, there is a method (Patent Document 1) in which an antihistamine, a vasoconstrictor, and a terpenoid compound are blended with pemirolast. However, this method has a weak improvement effect on inflammation caused by bacterial infection, and the improvement effect on allergic symptoms such as itching and discomfort is not fully satisfactory.
In addition, the ophthalmic composition containing pemirolast has a drawback that an unpleasant irritating feeling is produced when instilled, and it is not satisfactory from the viewpoint of use.
There has been proposed a method for improving this, for example, a method of blending menthol, camphor, peppermint oil, eucalyptus oil, peppermint oil, chlorobutanol and menthyl lactate (Patent Document 2). It was not satisfactory to alleviate the unpleasant irritation.
本発明は、花粉症などアレルギー時に眼を掻くことによって起こる菌感染を防ぎ、痒みなどのアレルギー症状や不快感に対して格段の改善効果を有する眼科用組成物を提供することを目的とする。
また、ペミロラストを点眼したときに感じる不快な刺激感を改善し、使用感に優れた眼科用組成物を提供することを目的とする。
An object of the present invention is to provide an ophthalmic composition that can prevent bacterial infection caused by scratching the eyes during allergies such as hay fever and has a markedly improving effect on allergic symptoms such as itching and discomfort.
It is another object of the present invention to provide an ophthalmic composition that improves an unpleasant sensation that is felt when pemirolast is instilled and is excellent in use feeling.
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討を行なった結果、ペミロラストに抗菌剤を配合し、好ましくはさらにテルペノイドを配合することによって、花粉症などアレルギー時に眼を掻くことによって起こる菌感染を防ぎ、痒みなどのアレルギー症状や不快感に対して格段の改善効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent studies to solve the above problems, the present inventor has formulated an antibacterial agent into pemirolast, and preferably a terpenoid, thereby causing bacterial infection caused by scratching the eyes during allergies such as hay fever. Has been found to have a markedly improved effect on allergic symptoms such as itching and discomfort, and the present invention has been completed.
また、本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討を行なった結果、ペミロラストに特定の刺激緩和剤（抗炎症剤、ブドウ糖及び/又はヒアルロン酸（塩）、ビタミンＡ類）を組み合わせることにより、眼に適用した場合のペミロラストの刺激感が緩和された眼科用組成物が得られることを知見した。また、ペミロラストとトロメタモールとホウ酸及び／又はホウ砂からなる刺激緩和剤を含有し、かつ塩化ベンザルコニウム等を含有しない眼科用組成物が、眼に適用した場合のペミロラストの刺激感が緩和されることを知見した。さらに、前記眼科用組成物に、さらにテルペノイド類を配合することによって、刺激感が充分満足のいくまでに緩和されることを見出し、本発明を完成するに至った。 In addition, as a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventor combined pemirolast with a specific stimulant-relieving agent (anti-inflammatory agent, glucose and / or hyaluronic acid (salt), vitamin A). Thus, it was found that an ophthalmic composition with a reduced irritation feeling of pemirolast when applied to the eye was obtained. In addition, when the ophthalmic composition containing an irritant mitigating agent composed of pemirolast, trometamol, boric acid and / or borax and not containing benzalkonium chloride or the like is applied to the eye, the irritation sensation of pemirolast is alleviated. I found out. Furthermore, the present inventors have found that by adding terpenoids to the ophthalmic composition, the irritation is sufficiently satisfactorily reduced, and the present invention has been completed.
すなわち本発明は、
＜１＞（Ａ）ペミロラスト及び（Ｂ）抗菌剤1種以上を含有する眼科用組成物。
＜２＞さらに、（Ｉ）テルペノイド類を含有する、＜１＞の眼科用組成物。
＜３＞（Ａ）ペミロラスト及び（Ｃ）〜（Ｅ）から選ばれる刺激緩和剤を1種以上含有することを特徴とする眼科用組成物。
（Ｃ）抗炎症剤、
（Ｄ）ブドウ糖、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩から選ばれる1種以上、
（Ｅ）ビタミンＡ及び／又はその誘導体
＜４＞（Ａ）ペミロラスト
（F）トロメタモール及び
（G）ホウ酸及び／又はホウ砂
を含有し、塩化ベンザルコニウム等を含有しない眼科用組成物。
＜５＞さらに、下記（Ｃ）〜（Ｅ）から選ばれる刺激緩和剤を1種以上含有することを特徴とする、＜４＞に記載の眼科用組成物。
（Ｃ）抗炎症剤、
（Ｄ）ブドウ糖、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩から選ばれる1種以上、
（Ｅ）ビタミンＡ及び／又はその誘導体
＜６＞さらに、（H）テルペノイド類を含有する、＜３＞〜＜５＞に記載の眼科用組成物。
That is, the present invention
<1> An ophthalmic composition containing (A) pemirolast and (B) one or more antibacterial agents.
<2> The ophthalmic composition according to <1>, further comprising (I) a terpenoid.
<3> An ophthalmic composition comprising at least one kind of stimulant mitigating agent selected from (A) pemirolast and (C) to (E).
(C) an anti-inflammatory agent,
(D) one or more selected from glucose, hyaluronic acid, hyaluronate,
(E) Vitamin A and / or a derivative thereof <4> An ophthalmic composition containing (A) pemirolast (F) trometamol and (G) boric acid and / or borax and not containing benzalkonium chloride or the like.
<5> The ophthalmic composition according to <4>, further comprising one or more stimulation-relieving agents selected from the following (C) to (E).
(C) an anti-inflammatory agent,
(D) one or more selected from glucose, hyaluronic acid, hyaluronate,
(E) Vitamin A and / or derivative thereof <6> The ophthalmic composition according to <3> to <5>, further comprising (H) terpenoids.
上記構成＜１＞〜＜２＞とすることによって、花粉症などアレルギー時に眼を掻くことによって起こる菌感染を防ぎ、痒みなどのアレルギー症状や不快感に対して格段の改善効果を有する眼科用組成物が得られる。
また、上記構成＜３＞〜＜６＞とすることによって、ペミロラストの刺激感が緩和された眼科用組成物が得られる。
以下に、本発明を詳細に説明する。
Ophthalmic composition having a markedly improved effect on allergic symptoms such as itching and discomfort by preventing the bacterial infection caused by scratching the eyes at the time of allergy such as hay fever by having the above constitution <1> to <2> Things are obtained.
Moreover, by setting it as the said structures <3>-<6>, the ophthalmic composition in which the irritation | stimulation feeling of pemirolast was eased is obtained.
The present invention is described in detail below.
（Ａ）ペミロラスト
本発明に用いられるペミロラストは、化学名が９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈピリド（１，２−ａ）ピリミジンであり、分子式Ｃ10Ｈ８Ｎ６Ｏで表され、塩を使用することもできる。塩としては、カリウム塩が好ましい。ペミロラストは、眼科用剤に使用されるグレードであれば特に制限なく使用することができる。
ペミロラストは、本発明の眼科用組成物中に、０．００００１〜１ｇ／１００ｍｌ（以下、ｗ／ｖ％と記載）配合することが好ましく、好ましくは０．００００１〜０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．００１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲である。
(A) Pemirolast Pemirolast used in the present invention has a chemical name of 9-methyl-3- (1H-tetrazol-5-yl) -4Hpyrido (1,2-a) pyrimidine and has a molecular formula of C 10 H 8 N. It is represented by 6 O, and a salt can also be used. As the salt, potassium salt is preferable. Pemirolast can be used without particular limitation as long as it is a grade used for ophthalmic agents.
Pemirolast is preferably blended in the ophthalmic composition of the present invention in an amount of 0.00001 to 1 g / 100 ml (hereinafter referred to as w / v%), preferably 0.00001 to 0.5 w / v%. Preferably it is the range of 0.001-0.1 w / v%.
（Ｂ）抗菌剤
本発明に用いられる抗菌剤は、オフロキサシン、ガチフロキサシン水和物、トシル酸トスフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム、塩化ポリドロニウム、塩酸ポリヘキサニド゛などがあげられる。
抗菌剤は、本発明の眼科用組成物中に、０．０００００１〜１０ｇ／１００ｍｌ（以下、ｗ／ｖ％と記載）配合することが好ましく、好ましくは０．００００１〜５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０００１〜５ｗ／ｖ％の範囲である。
(B) Antibacterial agent The antibacterial agent used in the present invention is ofloxacin, gatifloxacin hydrate, tosufloxacin tosylate, norfloxacin, levofloxacin, lomefloxacin hydrochloride, sulfamethoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfiso Xazole, sodium sulfisomidine, polydronium chloride, polyhexanide hydrochloride and the like.
The antibacterial agent is preferably blended in the ophthalmic composition of the present invention in an amount of 0.000001 to 10 g / 100 ml (hereinafter referred to as w / v%), preferably 0.00001 to 5 w / v%, particularly preferably. Is in the range of 0.0001 to 5 w / v%.
（Ｃ）抗炎症剤
本発明に用いられる抗炎症剤は、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、塩化リゾチーム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム水和物、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸などがあげられる。
抗炎症剤は、本発明の眼科用組成物中に、０．０００１〜１０ｇ／１００ｍｌ（以下、ｗ／ｖ％と記載）配合することが好ましく、好ましくは０．０００５〜５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．００１〜１ｗ／ｖ％の範囲である。
(C) Anti-inflammatory agent Anti-inflammatory agents used in the present invention are allantoin, berberine chloride, berberine sulfate, sodium azulene sulfonate, lysozyme chloride, diclofenac sodium, bromfenac sodium hydrate, zinc sulfate, zinc lactate, glycyrrhizin Examples include dipotassium acid, ammonium glycyrrhizinate, and glycyrrhetinic acid.
The anti-inflammatory agent is preferably blended in the ophthalmic composition of the present invention in an amount of 0.0001 to 10 g / 100 ml (hereinafter referred to as w / v%), preferably 0.0005 to 5 w / v%. Preferably it is the range of 0.001-1 w / v%.
（Ｄ）ブドウ糖、ヒアルロン酸ナトリウム
ブドウ糖は本発明の眼科用組成物中に、０．００１〜１ｇ／１００ｍｌ（以下、ｗ／ｖ％と記載）配合することが好ましく、好ましくは０．００５〜０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０１〜０．５ｗ／ｖ％の範囲である。
ヒアルロン酸ナトリウムは本発明の眼科用組成物中に、０．００１〜１ｇ／１００ｍｌ（以下、ｗ／ｖ％と記載）配合することが好ましく、好ましくは０．００５〜０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲である。
(D) Glucose and sodium hyaluronate glucose are preferably added to the ophthalmic composition of the present invention in an amount of 0.001 to 1 g / 100 ml (hereinafter referred to as w / v%), preferably 0.005 to 0. 0.5 w / v%, particularly preferably in the range of 0.01 to 0.5 w / v%.
Sodium hyaluronate is preferably blended in the ophthalmic composition of the present invention in an amount of 0.001-1 g / 100 ml (hereinafter referred to as w / v%), preferably 0.005-0.5 w / v%, Especially preferably, it is the range of 0.01-0.1 w / v%.
（Ｅ）ビタミンＡ
本発明に用いられるビタミンＡは、ビタミンＡそれ自体のほかに、ビタミンＡエステル（例えばパルミチン酸レチノール、酢酸レチノールなどの脂肪酸エステル）などのビタミンＡ誘導体を含むものとする。具体的には、ロシュ・ビタミン・ジャパン株式会社製パルミチン酸レチノール１７０万国際単位（Ｉ．Ｕ．）などが挙げられる。また、ビタミンＡ油などのビタミンＡ類含有混合物を使用することもできる。
ビタミンＡは、通常眼科用組成物中に１０００〜３０００００Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬ配合することができ、好ましくは１００００〜５００００Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬの範囲である。
(E) Vitamin A
Vitamin A used in the present invention includes vitamin A derivatives such as vitamin A esters (for example, fatty acid esters such as retinol palmitate and retinol acetate) in addition to vitamin A itself. Specific examples include 1.7 million international units (I.U.) of retinol palmitate manufactured by Roche Vitamin Japan Co., Ltd. Moreover, vitamin A containing mixtures, such as vitamin A oil, can also be used.
Vitamin A is usually 1000 to 300000 I.D. in ophthalmic compositions. U. / 100 mL, preferably 10,000 to 50,000 I.V. U. / 100 mL range.
（Ｆ）トロメタモール、
トロメタモールは本発明の眼科用組成物中に、０．０１〜１０ｇ／１００ｍｌ（以下、ｗ／ｖ％と記載）、特に０．０５〜５Ｗ／Ｖ％とすることが好ましい。
(F) Trometamol,
In the ophthalmic composition of the present invention, trometamol is preferably 0.01 to 10 g / 100 ml (hereinafter referred to as w / v%), particularly 0.05 to 5 W / V%.
（Ｇ）ホウ酸、ホウ砂
ホウ酸、ホウ砂は、組成物中、０．０１〜１０ｇ／１００ｍｌ（以下、ｗ／ｖ％と記載）、特に０．１〜５Ｗ／Ｖ％とすることが好ましい。
(G) Boric acid, borax Boric acid and borax are 0.01 to 10 g / 100 ml (hereinafter referred to as “w / v%”), particularly 0.1 to 5 W / V% in the composition. preferable.
（Ｈ）テルペノイド
テルペノイドとしては、特に制限はないが、清涼感を付与でき、持続性が長いほうが刺激感を緩和する効果が高く、この点からモノテルペノイド化合物が好ましい。具体的には、メント−ル（ｌ−メント−ル、ｄｌ−メントール）、カンフル（ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル）、ボルネオール（ｄ―ボルネオール、リュウノウ）、ゲラニオール、シネオール、及びリナロール等が好ましく使用される。前記テルペノイド類としては、テルペノイド類を含有する精油を用いてもよく、該テルペノイド類を含有する精油としては、具体的には、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ローズ油、ハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油、フタバガキ科植物の精油、ロズマリン油、及びラベンダー油等が挙げられる。これらのテルペノイド類（テルペノイド類を含有する精油を含む。）は、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。前記テルペノイドとしては、具体的には、以下の市販品を好適に使用することができる。例えば、高砂香料工業（株）製のｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、リナロール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ローズ油、ハッカ油、藤沢薬品工業（株）製や小城製薬（株）製のｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール等の市販品が挙げられる。上記テルペノイドの中でもメントールが特に好ましい。
前記テルペノイドの、前記眼科用組成物における含有量としては、０．０００１〜２ｗ／ｖ％が好ましく、０．０００５〜１ｗ／ｖ％がより好ましく、０．００１〜０．５ｗ／ｖ％が更に好ましい（精油の場合は、含有するテルペノイドの量である）。
(H) Terpenoids There are no particular limitations on the terpenoid, but a refreshing sensation can be imparted, and the longer the persistence, the higher the effect of alleviating the irritation sensation. From this point, a monoterpenoid compound is preferred. Specifically, menthol (l-menthol, dl-menthol), camphor (dl-camphor, d-camphor), borneol (d-borneol, agate), geraniol, cineol, linalool and the like are preferably used. Is done. As the terpenoids, essential oils containing terpenoids may be used. Specific examples of essential oils containing the terpenoids include eucalyptus oil, bergamot oil, fennel oil, rose oil, peppermint oil, peppermint oil. , Spearmint oil, essential oil of dipterocarpaceae, rosmarin oil, lavender oil, and the like. These terpenoids (including essential oils containing terpenoids) may be used alone or in combination of two or more. Specifically, as the terpenoid, the following commercially available products can be preferably used. For example, 1-menthol, dl-menthol, d-camphor, dl-camphor, d-borneol, dl-borneol, geraniol, cineol, linalool, eucalyptus oil, bergamot oil, fennel oil, rose, manufactured by Takasago International Corporation Commercial products such as oil, mint oil, d-borneol, dl-borneol manufactured by Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. and Koshiro Pharmaceutical Co., Ltd. may be mentioned. Among the terpenoids, menthol is particularly preferable.
As content in the said ophthalmic composition of the said terpenoid, 0.0001-2 w / v% is preferable, 0.0005-1 w / v% is more preferable, 0.001-0.5 w / v% is further Preferred (in the case of essential oil, it is the amount of terpenoid contained).
本発明の眼科用組成物は、裸眼でもコンタクトレンズ装着時でも、洗眼剤として使用してもよい。また、PET容器、PP容器、PE容器のほか、紫外線遮断剤容器、酸化防止剤入り容器に充てんしてもよい。 The ophthalmic composition of the present invention may be used as an eye wash even when the naked eye or when wearing a contact lens. Further, in addition to PET containers, PP containers, and PE containers, they may be filled into ultraviolet ray blocking agent containers or antioxidant-containing containers.
本発明の眼科用組成物には、前記成分の他、眼科用組成物に配合する各種成分を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。それらの成分としては、各種薬物、各種添加剤（色素、等張化剤、防腐剤、ｐＨ調整剤・緩衝剤など）が挙げられる。 In the ophthalmic composition of the present invention, in addition to the above components, various components blended in the ophthalmic composition can be blended within a range that does not impair the effects of the present invention. Examples of these components include various drugs and various additives (pigments, isotonic agents, preservatives, pH adjusters / buffers, etc.).
（Ｉ）多価アルコール
本発明の眼科用組成物の溶解安定性を向上させるため、多価アルコールを含有することが好ましい。多価アルコールとしてはグリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコールなどがあげられるが、好ましくはプロピレングリコールを使用すると安定性が特に良好である。
多価アルコールの量は、組成物中、０．０１〜５Ｗ／Ｖ％、特に０．０５〜３Ｗ／Ｖ％
とすることが好ましい。
(I) Polyhydric alcohol In order to improve the dissolution stability of the ophthalmic composition of the present invention, it is preferable to contain a polyhydric alcohol. Examples of the polyhydric alcohol include glycerin, propylene glycol, butylene glycol, polyethylene glycol, and the like. Preferably, when propylene glycol is used, the stability is particularly good.
The amount of polyhydric alcohol is 0.01-5 W / V%, especially 0.05-3 W / V% in the composition.
It is preferable that
（Ｊ）界面活性剤
本発明の眼科用組成物の溶解安定性を向上させるため、界面活性剤を含有することが好ましい。界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマーなどが好ましく使用される。界面活性剤の量は、組成物中、０．０１〜２Ｗ／Ｖ％、特に０．０５〜１Ｗ／Ｖ％とすることが好ましい。
(J) Surfactant It is preferable to contain a surfactant in order to improve the dissolution stability of the ophthalmic composition of the present invention. As the surfactant, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer and the like are preferably used. The amount of the surfactant is preferably 0.01 to 2 W / V%, particularly 0.05 to 1 W / V% in the composition.
（Ｋ）抗酸化剤
本発明の眼科用組成物には、安定性の点から、抗酸化剤を配合することが好ましい。抗酸化剤としては、トコフェロール類（トコフェロール、トコフェロール誘導体：酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールなどのトコフェロールエステル）、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールなどの脂溶性抗酸化剤、ビタミンＣ、ヒドロキノン、システインなどの水溶性抗酸化剤がある。好ましくは、脂溶性抗酸化剤を使用する。具体的には、トコフェロール類として、理研ビタミン株式会社製理研Ｅアセテートα、ブチルヒドロキシトルエンは吉富ファインケミカル株式会社製ＢＨＴ「タケダ」などが挙げられる。抗酸化剤は眼科用組成物中に０．０００５〜０．５ｗ／ｖ％配合することができ、好ましくは０．００１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲である。
(K) Antioxidant It is preferable to mix | blend an antioxidant with the ophthalmic composition of this invention from a stability point. Antioxidants include tocopherols (tocopherols, tocopherol derivatives: tocopherol esters such as tocopherol acetate and tocopherol succinate), fat-soluble antioxidants such as butylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole, water-soluble such as vitamin C, hydroquinone and cysteine There are sex antioxidants. Preferably, a fat-soluble antioxidant is used. Specifically, examples of tocopherols include RIKEN E acetate α manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd., and BHT “Takeda” manufactured by Yoshitomi Fine Chemical Co., Ltd. as butylhydroxytoluene. The antioxidant can be blended in the ophthalmic composition in an amount of 0.0005 to 0.5 w / v%, preferably in the range of 0.001 to 0.1 w / v%.
（Ｌ）金属封鎖剤
本発明の眼科用組成物には、安定性の点から、金属封鎖剤を配合することが好ましい。金属封鎖剤としては、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、その塩（Ｎａ塩）などがある。ＥＤＴＡ、その塩などは眼科用組成物に配合できるものであれば何でも良い。金属封鎖剤は眼科用組成物中に０．００１〜０．５ｗ／ｖ％配合することができ、好ましくは０．００２〜０．１ｗ／ｖ％の範囲である。
(L) Metal sequestering agent The ophthalmic composition of the present invention preferably contains a metal sequestering agent from the viewpoint of stability. Examples of the metal sequestering agent include ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and a salt thereof (Na salt). EDTA, its salt, etc. may be anything as long as it can be incorporated into an ophthalmic composition. The sequestering agent can be blended in the ophthalmic composition in an amount of 0.001 to 0.5 w / v%, preferably in the range of 0.002 to 0.1 w / v%.
（Ｍ）水溶性高分子
水溶性高分子を配合すると、ペミロラストなど薬物の眼粘膜への滞留性が向上するため好ましい。水溶性高分子としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマーなどが挙げられる。これらの配合量は、組成物中、０．００１〜２０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましい。
(M) Water-soluble polymer It is preferable to add a water-soluble polymer because the retention of a drug such as pemirolast in the ocular mucosa is improved. Examples of the water-soluble polymer include polyvinyl pyrrolidone, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, methyl cellulose, polyvinyl alcohol, sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, carboxyvinyl polymer, and the like. It is preferable that these compounding quantities are 0.001-20 w / v% in a composition, More preferably, it is 0.01-10 w / v%.
（Ｎ）薬物としては、例えば、充血除去剤（塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、硝酸テトラヒドロゾリン、硝酸ナファゾリンなど）、抗ヒスタミン剤（塩酸イプロヘプチン、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル、クロルフェニラミンマレイン酸塩など）、水溶性ビタミン類(フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミンなど）、殺菌剤（イオウ、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオールなど）、局所麻酔剤（リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカインなど）、コンドロイチン硫酸塩類などが挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。 (N) Examples of drugs include decongestants (such as naphazoline hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, tetrahydrozoline nitrate, naphazoline nitrate), antihistamines (iproheptin hydrochloride, diphenhydramine). Hydrochloride, diphenhydramine, isothipentyl hydrochloride, chlorpheniramine maleate, etc.), water-soluble vitamins (flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxine hydrochloride, cyanocobalamin, etc.), bactericides (sulfur, isopropylmethylphenol, hinokitiol, etc.), local anesthesia Agents (lidocaine, lidocaine hydrochloride, procaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, etc.), chondroitin sulfates and the like. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
本発明の眼科用組成物における上記薬物の含有量は、特に制限されるものではないが、本発明の効果を損なわない場合に限られる。通常、組成物全量に対して、０．００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００３〜５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００５〜４ｗ／ｖ％であると好適である。 The content of the drug in the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited, but is limited to a case where the effects of the present invention are not impaired. Usually, it is suitable that it is 0.001 to 10 w / v%, preferably 0.003 to 5 w / v%, more preferably 0.005 to 4 w / v% based on the total amount of the composition.
（Ｏ）等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、などが挙げられる。 Examples of (O) isotonic agents include sodium chloride, potassium chloride, mannitol and the like.
（Ｐ）防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸またはその塩、パラオキシ安息香酸エステル（メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベンなど）、グルコン酸クロルヘキシジン、チロメサール、フェニルエチルアルコール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなどが挙げられる。 Examples of (P) preservatives include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, sorbic acid or salts thereof, paraoxybenzoic acid esters (methylparaben, ethylparaben, propylparaben, etc.), chlorhexidine gluconate, tiromesal, phenylethyl alcohol, hydrochloric acid Examples thereof include alkyldiaminoethylglycine.
（Ｑ）ｐＨ調整剤としては、無機酸または無機アルカリ剤を使用することが好ましい。酸成分としては塩酸が好ましくあげられる。塩基成分としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。好ましくは塩酸、水酸化ナトリウムを用いる。 (Q) As the pH adjuster, it is preferable to use an inorganic acid or an inorganic alkali agent. As the acid component, hydrochloric acid is preferred. Examples of the base component include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate and the like. Preferably, hydrochloric acid and sodium hydroxide are used.
（Ｒ）緩衝剤としては、リン酸、リン酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウムなどが好ましく使用される。 (R) As the buffer, phosphoric acid, sodium phosphate, citric acid, sodium citrate and the like are preferably used.
本発明の眼科用組成物は、常法に基づき製造することができる。好ましい製造方法は、例えば、ビタミンＡ類とトコフェロール類などの脂溶性抗酸化剤をポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０などの界面活性剤と混合し、ついで水に添加して可溶化する。その後、よく撹拌しながらペミロラストカリウムを加えて溶解し、さらに必要に応じて各種薬物、清涼化剤、色素、等張化剤、防腐剤などを加えて溶解後、塩酸または水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを調製し、本発明の眼科用組成物とすることができる。
The ophthalmic composition of this invention can be manufactured based on a conventional method. In a preferred production method, for example, a fat-soluble antioxidant such as vitamin A and tocopherol is mixed with a surfactant such as polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, and then added to water to solubilize. Then, pemirolast potassium is added and dissolved while stirring well, and after addition, various drugs, cooling agents, pigments, tonicity agents, preservatives, etc. are added and dissolved as necessary, followed by hydrochloric acid or sodium hydroxide aqueous solution. The pH can be adjusted to obtain the ophthalmic composition of the present invention.
以下、実施例および比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to the following Example.
表１〜４に示す眼科用組成物（点眼剤）を常法にしたがって製造し、ポリエチレン製点眼容器に収納して、アレルギー既往歴のある１０名をパネラーとし、アレルギー発症時に各眼科用組成物を投与させ、アレルギー症状や不快感の改善度合いを下記評価基準により評価した。 Ophthalmic compositions (eye drops) shown in Tables 1 to 4 are produced according to a conventional method, stored in a polyethylene eye drop container, and 10 persons with a history of allergies are panelists. The degree of improvement in allergic symptoms and discomfort was evaluated according to the following evaluation criteria.
<目のアレルギー症状（かゆみ）の改善度合いの評価基準>
５：かゆみが顕著に軽減されたと答えた人の割合が多い
４：かゆみが軽減されたと答えた人の割合が多い
３：かゆみがやや軽減されたと答えた人の割合が多い
２：かゆみが軽微に軽減されたと答えた人の割合が多い
１：かゆみが変わらないと答えた人の割合が多い
<Evaluation criteria for improvement of allergic symptoms (itch) in eyes>
5: High percentage of people who answered that itching was remarkably reduced 4: High percentage of people who answered that itching was reduced 3: High percentage of people who answered that itching was slightly reduced 2: Minor itching There are many people who answered that it was alleviated 1: There are many people who answered that itching does not change
<目の不快感の改善度合いの評価基準>
５：不快感が顕著に軽減されたと答えた人の割合が多い
４：不快感が軽減されたと答えた人の割合が多い
３：不快感がやや軽減されたと答えた人の割合が多い
２：不快感が軽微に軽減されたと答えた人の割合が多い
１：不快感が変わらないと答えた人の割合が多い
<Evaluation criteria for degree of improvement in eye discomfort>
5: A large proportion of people answered that the discomfort was remarkably reduced 4: A large proportion of people answered that the discomfort was reduced 3: A large proportion of people answered that the discomfort was slightly reduced 2: A large percentage of respondents answered that their discomfort was slightly reduced
1: There are many people who answered that discomfort does not change
表５〜９に示す眼科用組成物（点眼剤）を常法にしたがって製造し、ポリエチレン製点眼容器に収納して、成人男性１０名をパネラーとし、点眼後の刺激感を下記評価基準により評価した。結果はパネラー１０名中、評価の平均点を示す。
<刺激感の評価基準>
０：全く刺激感がない
１：ほとんど刺激感がない
２：刺激感が少し感じられた
３：刺激感が感じられた
４：刺激感が強く感じられた
Ophthalmic compositions (eye drops) shown in Tables 5 to 9 are produced according to a conventional method, stored in a polyethylene eye drop container, 10 adult males are used as panelists, and the irritation after instillation is evaluated according to the following evaluation criteria. did. A result shows the average score of evaluation among 10 panelists.
<Irritation criteria>
0: No sense of irritation 1: Almost no sense of irritation 2: A feeling of irritation was felt a little 3: A feeling of irritation was felt 4: A feeling of irritation was felt strongly
Claims (6)
（Ｃ）抗炎症剤、
（Ｄ）ブドウ糖、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩から選ばれる1種以上、
（Ｅ）ビタミンＡ及び／又はその誘導体 An ophthalmic composition comprising (A) pemirolast and one or more stimulants selected from (C) to (E).
(C) an anti-inflammatory agent,
(D) one or more selected from glucose, hyaluronic acid, hyaluronate,
(E) Vitamin A and / or its derivatives
（F）トロメタモール及び
（G）ホウ酸及び／又はホウ砂
を含有し、塩化ベンザルコニウムを含有しない眼科用組成物。 An ophthalmic composition containing (A) pemirolast (F) trometamol and (G) boric acid and / or borax and not containing benzalkonium chloride.
（Ｃ）抗炎症剤、
（Ｄ）ブドウ糖、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩から選ばれる1種以上、
（Ｅ）ビタミンＡ及び／又はその誘導体 Furthermore, the ophthalmic composition of Claim 4 containing 1 or more types of irritation | stimulation relaxation agents chosen from following (C)-(E).
(C) an anti-inflammatory agent,
(D) one or more selected from glucose, hyaluronic acid, hyaluronate,
(E) Vitamin A and / or its derivatives
Furthermore, the ophthalmic composition of Claims 3-5 containing (H) terpenoids.
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