JP2009155317A - 抗炎症剤および皮膚外用品 - Google Patents

Abstract

【課題】
紫外線等による皮膚組織の炎症を軽減し回復させ、皮膚トラブルを予防及び／又は改善するための素材を開発し、これを利用した皮膚外用品を提供すること。
【解決手段】ツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕の水性成分、より好ましくはその加水分解生成物が少なくともケンフェロールを含む前記水性成分を有効成分として含有してなる抗炎症剤、及び、これを含有してなる、皮膚の炎症を抑制するための皮膚外用品が提供される。
【選択図】なし

Description

本発明は、ツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕の水性成分を有効成分として含有してなる抗炎症剤及びこれを用いる皮膚外用品に関する。

近年の地球環境の変化（温暖化、オゾン層の破壊等）にともない、地球上の生物が受ける紫外線量は、現在は概ね許容範囲内にあるとされながらも増加傾向にあり、人においては、従来の皮膚美容のみならず健康に対する影響に関心が高まっている。すなわち、紫外線は肌に対してシミ、そばかす、黒皮等の色素沈着、シワ、たるみ等の皮膚組織の老化を誘発及び促進し、又、とりわけ欧米地域では皮膚癌の多発が懸念されている。

紫外線が皮膚に及ぼす影響について次のようなことが知られている。太陽光に含まれる紫外線のうち、長波長の紫外線（４００ｎｍ〜３２０ｎｍ、ＵＶ−Ａ）は、細胞の物質代謝に関与して細胞機能を活性化させ、皮膚の日焼け（褐色化）を生じさせる。又、真皮層に作用して蛋白質を変性させ、コラーゲンやエラスチンを変性させて皮膚の弾力性を失わせてシワやたるみの原因をつくり、皮膚の老化を促進する。光毒性あるいは光アレルギー反応を誘発する場合もあり、ＵＶ−Ｂによって生成されるメラニン色素を酸化して褐色に変化させる。中波長の紫外線（３２０ｎｍ〜２８０ｎｍ、ＵＶ−Ｂ）は、表皮層に作用するが、色素細胞がメラニンを生成して生体組織を防御する。肌を赤く日焼け（サンバーン）させ、炎症、紅斑、水泡を生じさせ、シミ、ソバカス等の形成の一因であると考えられている。又、大量に浴びると免疫低下、皮膚癌、白内障等を誘発するといわれている。短波長の紫外線（２８０ｎｍ未満、ＵＶ−Ｃ）は強い殺菌作用を有し、生体に対する破壊性が最も強いが、２９０ｎｍ以下の紫外線は大気圏のオゾン、大気中の酸素や窒素によって吸収されるため地上には到達しない。

かかる紫外線とりわけＵＶ−ＡやＵＶ−Ｂによる皮膚障害を予防、改善又は治療するために、従来の皮膚外用剤には桂皮酸系化合物、アミノ安息香酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、サリチル酸系化合物、ウロカニン酸誘導体等の紫外線吸収剤、酸化亜鉛、酸化チタン等の紫外線遮蔽剤が利用されてきた。しかしながら、例えば、桂皮酸系誘導体には光毒性を示すものがあり、アミノ安息香酸類は変色や樹脂状物質に変性することがある等安全性や安定性、使用性、コスト等の問題から、必ずしも十分な効果が得られていたわけではなかった。又、皮膚の炎症を抑制するために吉草酸ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド等のステロイド系薬剤やイブプロフェンピコノール、ベンダザック等の非ステロイド系薬剤が従来から利用されてきたが、免疫力の低下、発疹、発赤等の副作用を示すものがあり、医師の指導のもとで適切に使用する必要がある等の制限条件が多く、十分満足できるものではなかった。

一方、ツバキについては次のようなことが知られている。すなわち、ツバキは古来より観賞用園芸植物として利用されてきた歴史があり、種子から採取した油脂は燃料油、整髪料、高級食用油等に、木部は灰化して日本酒の醸造に、又、種子の脱脂粕は農作物の肥料等に利用されてきた。ツバキ種子から採取した油は、その構成脂肪酸としてオレイン酸を豊富に含み、小児アトピーのようなアレルギー症状を軽減するという報告がある（非特許文献１）。又、脱脂粕にはサポニンやタンニンが含まれ、これを加工して殺虫防虫剤（特許文献１）、農園芸用線虫防除剤（特許文献２）、乳化剤（特許文献３）等となす提案もある。しかしながら、種子の脱脂粕に含まれる成分を生体組織の炎症の抑制のために用いる例は見当たらない。

特許第１７００７１号明細書 特開平９−３０９１６号公報 特公平６−６９３号公報 飯倉洋治、「アレルギー・免疫」、第８巻、第５号、第７４頁〜第７９頁、２００１年

かかる現状に鑑み、本発明者らは、紫外線、活性酸素、加齢等を起因とする皮膚組織の炎症を軽減及び／又は回復させ、皮膚の前記トラブルを予防及び／又は改善するための、安全かつ安定な素材を開発し、これを利用した皮膚外用品を提供することを課題とした。

前記課題を解決するために、本発明者らは、紫外線照射による皮膚組織の炎症を軽減させる素材について鋭意検討を重ねた結果、前記皮膚トラブルを改善するためにはツバキが極めて有効であり、ツバキには紫外線照射による炎症を軽減し、皮膚の老化症状を顕著に改善し得る成分が含まれていること、又、これを化粧料等の皮膚外用品に有効利用できることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明によれば、ツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕の水性成分を有効成分として含有してなる抗炎症剤が提供される。

この抗炎症剤においては、有効成分がツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕を水及び／又は低級アルコールで抽出処理した抽出物であることが望ましく、さらには前記水性成分の加水分解生成物が少なくともケンフェロールを含有するものであることがより一層望ましい。又、抗炎症が血液中のＩＬ−１β濃度を低減させる作用に基づくものであるか、及び／又は、血液中又は皮膚組織中のＴＧＦ−β１濃度を増大させる作用に基づくものであることが望ましく、本発明ではこの両作用を満足するものが最も望ましい。炎症は紫外線照射により引き起こされるものを対象にすることがより好適である。

本発明によれば、又、前記抗炎症剤を含有してなることを特徴とする、皮膚の炎症を抑制するための皮膚外用品が提供される。ここで、皮膚の炎症は紫外線照射によって引き起こされるものであることが望ましい。

本発明によれば、更に、ツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕の水性成分を皮膚に塗布及び／又は接触することを特徴とする、紫外線暴露によって生じる皮膚の炎症を軽減するための方法が提供される。ここで、前記水性成分は、ツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕を水及び／又は低級アルコールで抽出処理した抽出物であることが望ましく、さらにはその加水分解処理物が少なくともケンフェロールを含むものがより望ましい。又、炎症の軽減は血液中のＩＬ−１β濃度を低減させる作用に基づくものであるか、及び／又は、血液中又は皮膚組織中のＴＧＦ−β１濃度を増大させる作用に基づくものであることが望ましく、この両作用を満たすものが最も望ましい。

本発明に係るツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕から抽出された水性成分は、品質安定性に優れ、これを皮膚に塗布することにより、血中ＩＬ−１β濃度を低減させる作用を呈し、及び／又は，血中又は皮膚組織中のＴＧＦ−β１濃度を増加させる作用を呈することによって、紫外線照射による皮膚の炎症を顕著に抑制する効果を奏する。そして、本発明に係る前記水性成分を配合してなる、皮膚の炎症、とりわけ紫外線照射によって引き起こされる炎症を軽減するための皮膚外用品が提供される。

以下に本発明を詳細に説明する。まず、本発明の抗炎症剤は、紫外線暴露によって生じる皮膚の炎症を軽減させる機能を有するものであり、ツバキ科（Ｔｈｅａｃｅａｅ）のツバキ属（Ｃａｍｅｌｌｉａ）に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕の水性成分を有効成分として含有してなることを特徴とする。

ツバキ属に属する植物として、一般に、ツバキ節に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）等、チャ節に属するチャ（Ｃ．ｓｉｎｅｎｓｉｓ）等、サザンカ節に属するサザンカ（Ｃ．ｓａｓａｎｑｕａ）等、カワリバツバキ節に属するグランサムツバキ（Ｃ．ｇｒａｎｔｈａｍｉａｎａ）等、ヤナギバサザンカ節に属するヤナギバサザンカ（Ｃ．ｓａｌｉｃｉｆｏｌｉａ）等、ヒメサザンカ節に属するヒメサザンカ（Ｃ．ｌｕｔｃｈｕｅｎｓｉｓ）等が知られているが、本発明ではツバキ節に属するものを用いる。この例としてヤブツバキ（Ｃ．ｊａｐｏｎｉｃａ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ）、ユキツバキ（Ｃ．ｊａｐｏｎｉｃａ ｓｕｂｓｐ．ｒｕｓｔｉｃａｎａ）、リンゴツバキ（Ｃ．ｊａｐｏｎｉｃａ ｖａｒ．ｍａｃｒｏｃａｒｐａ）、ホウザンツバキ（Ｃ．ｊａｐｏｎｉｃａ ｓｕｂｓｐ．ｈｏｚａｎｅｎｓｉｓ）、ホンコンツバキ（Ｃ．ｈｏｎｇｋｏｎｇｅｎｅｓｉｓ）、トウツバキ（Ｃ．ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サルウィンツバキ（Ｃ．ｓａｌｕｅｎｅｎｓｉｓ）、ピタールツバキのピタルディー種（Ｃ．ｐｉｔａｒｄｉｉ ｖａｒ．ｐｉｔａｒｄｉｉ）及びユンナン種（Ｃ．ｐｉｔａｒｄｉｉ ｖａｒ．ｙｕｎｎａｎｉｃａ）、金花茶（Ｃ．ｎｉｔｉｄｉｓｓｉｍａ）、ヤマツバキ（ヤブツバキと同種）、山茶花（ヤブツバキと同種）、ヤクシマツバキ（リンゴツバキと同種）等を挙げることができる。これらのツバキは日本列島、朝鮮半島、中国山東半島等で自生し又は栽培されているものを適宜に利用すればよい。

本発明では、前記のツバキの種子を圧搾処理、ヘキサンやヘプタン等の疎水性有機溶媒又は液化二酸化炭素、液化プロパン等の液化ガスを用いた抽出処理に供して、常法により油分を抽出した残渣である脱脂粕を必須の原料とする。ここで、ツバキの種子は早熟実及び成熟実のいずれに由来するものでもよいが、脱脂粕及び有効成分の収量の点から成熟実からのものを用いることが望ましく、種子あるいは種子及び果皮を含む実全体を用いることができる。本発明では、成熟実全体あるいは種子を１〜２週間程度、天日等で乾燥させたものを用いるのがよい。

前記脱脂粕の水性成分は任意の方法で製造することができるが、水及び／又は低級アルコールを用いて抽出処理するのが好ましい。低級アルコールは、その炭素数が大きくなると脱脂粕中の油性物質が抽出される傾向が大きくなるため、炭素数が小さいものが望ましく、メタノール、エタノール、ノルマルプロパノール、イソプロパノール、ノルマルブタノール、イソブタノール等を例示できる。炭素数が大きい低級アルコールを使用する場合は、脱脂粕中の油性成分の抽出を抑制するために含水率を高めるのがよい。例えば、プロパノールの場合の含水率は約２０重量％〜約５０重量％とし、ブタノールの場合の含水率は約４０重量％〜約７０重量％とする。望ましい抽出溶媒は水、メタノール及びエタノール、及びこれらの含水アルコール（含水率：０〜１００重量％）である。

脱脂粕を抽出するには、脱脂粕１重量部に対して前記抽出溶媒を約１重量倍〜約３０重量倍加え、常圧下又は１〜５気圧の加圧下、常温ないしは約１２０℃で、約１０分〜約３時間、必要に応じて撹拌して混合後、常温に冷却して濾過し、濾液を減圧乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥等の適当な手段により濃縮、乾燥する。尚、乾燥物は適宜に粉砕処理してもよい。このようにして本発明に係る脱脂粕の水性成分である淡黄色ないし黄色の固体を得ることができる。前記抽出方法は、一旦抽出処理した抽出残渣を繰り返し抽出処理したり、１〜３気圧の加圧下、約１００℃〜約１３０℃で行うことが望ましい。これにより本発明に係る水性成分の収量が増える。この水性成分はサポニン、タンニン、ケンフェロール、その配糖体等を含む。すなわち、本発明に係る水性成分は、これを加水分解すると少なくともケンフェロールを含む生成物が得られる。

本発明の抗炎症剤は、前記水性成分を有効成分として、これに必要に応じて公知の賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、希釈剤等、例えば、後述のような糖類、糖アルコール類、澱粉類、セルロース類、精製水等を適量混合して、固体状、ペースト状又は液体状の形態に加工することができる。本発明の抗炎症剤における前記有効成分の含量は約０．１重量％〜１００重量％であり、より好ましくは約１０重量％〜約８０重量％である。約０．１重量％を下回ると本発明の抗炎症剤を利用する皮膚外用品において所望の効果を発現しなくなることがある。

本発明の皮膚外用品は、前記抗炎症剤をそのまま皮膚外用品としてもよいが、必要に応じて通常の皮膚外用剤に利用される公知の添加物を併用して、常法により含有せしめて組成物として調製することが望ましい。ここで、公知の添加物としては、医薬品、化粧品、トイレタリー製品等に利用されるものであって且つ本発明の趣旨に反しないものであればよく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、湿潤剤、流動化剤、保存剤、界面活性剤、安定剤、希釈剤、溶解剤、殺菌剤、防腐剤、着色剤、香料等の各種添加物質を使用することができる。

前記の公知添加物のうち、賦形剤の例としてセルロース及びその誘導体、澱粉、化工澱粉、デキストリン、難消化性デキストリン、乳糖、マンニトール、ソルビトール等の糖アルコール類、第二リン酸カルシウム、マイカ、タルク等が挙げられる。

結合剤や崩壊剤としては結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルメロースナトリウム等のセルロース系誘導体、小麦、米、トウモロコシ、馬鈴薯等由来の澱粉、これらのα化澱粉、部分α化澱粉、ヒドロキシプロピルスターチ等の化工澱粉、デキストリン、プルラン、ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、メタクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、寒天、ゼラチン、白色セラック、トラガント、マクロゴール等を例示できる。

滑沢剤として、例えば、小麦、米、トウモロコシ、馬鈴薯等由来の澱粉、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素添加植物油、ポリエチレングリコール等がある。

湿潤剤、保湿剤、エモリエント剤としては、スクワラン、スクワレン、レシチン、リゾレシチン、コレステロール、スフィンゴ脂質、セリン、グルタミン、ソルビトール、マンニトール、グリセリン、ピロリドンカルボン酸、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、乳酸及びその塩、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、水溶性コラーゲン、加水分解エラスチン、アルギン酸及びその塩、ムコ多糖類、ポリエチレングリコール、ポリアスパラギン酸塩、水溶性キチン、水溶性キトサン、グルコサミン類及びその誘導体、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、長鎖アシルグルタミン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、硬化ヒマシ油、１２−ヒドロキシステアリン酸、リシノール酸、ステアリン酸、ロジン酸、ラノリン、ラノリン脂肪酸コレステリルエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、シリコン油（メチコン、ジメチコン、シクロメチコン等）、乳ホエー等を例示することができる。

流動化剤の例として、微粒二酸化ケイ素、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等が挙げられる。

酸化防止剤としては、アスコルビン酸、トコトリエノール、ｄｌ−α−トコフェロール、α−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、酢酸トコフェロール等のトコフェロール類、クエン酸イソプロピル、エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、フィチン酸、カフェ酸、カテキン、没食子酸、没食子酸プロピル、エリソルビン酸及びそのナトリウム塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、Ｌ−システイン塩酸塩等を例示できる。

保存剤や防腐剤の例として安息香酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、プロピオン酸、亜硫酸ナトリウム、クロロブタノール等がある。

界面活性剤の例としては、大豆レシチン、卵黄レシチン、リゾレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン等のグリセロリン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、モノステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシプロピレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジセチルジメチルアンモニウム、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤、２−ココイル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、アミド酢酸ベタイン等の両性界面活性剤、高級アルコール硫酸塩、高級アルコールエーテル硫酸塩、長鎖脂肪酸アルカリ金属塩、長鎖脂肪酸アルカリ土類金属塩、長鎖脂肪酸塩基性アミノ酸塩、Ｎ−長鎖アシルアミノ酸、Ｎ−長鎖アシルアミノ酸塩等のアニオン界面活性剤がある。

安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類、塩化ベンザルコニウム、無水酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。

希釈剤、溶解剤、可溶化剤として精製水、エタノール、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、オリーブ油、ヒマシ油、シリコンオイル、流動パラフィン、シクロデキストリン等がある。

等張化剤の例として塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン、ホウ酸等がある。

ｐＨ調整剤としては、乳酸、コハク酸、フマル酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、及びこれらのナトリウム塩又はカリウム塩、グルコノデルタラクトン、アジピン酸、酢酸ナトリウム、アルギニン、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素三カリウム等が含まれる。

紫外線吸収剤は、例えば、パラアミノ安息香酸、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等のパラアミノ安息香酸誘導体、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン誘導体、パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸オクチル等のメトキシ桂皮酸誘導体、サリチル酸オクチル、サリチル酸ホモメンチル等のサリチル酸誘導体、Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−メチル−α−デヒドロチロシン−２−エチルヘキシルエステル等のα−デヒドロアミノ酸誘導体、４−（３，４−ジメトキシフェニル）メチレン−２，５−ジオキソ−１−イミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシルエステル等のベンザールヒダントイン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、４−ｔｅｒ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール等を挙げることができる。

殺菌剤として、例えば、ヒノキチオール、トリクロサン、クロルヘキシジングルコン酸塩、フェノキシエタノール、レゾルシン、イソプロピルメチルフェノール、アズレン、サリチル酸、ジンクピリチオン等がある。

着色剤の例として、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、シリカ、タルク、マイカ、銅クロロフィル、水溶性アナトー、β−カロテン、リボフラビン及びその酪酸エステル、クチナシ黄、青色１号、赤色２０２号、食用赤色２号、同１０５号、食用黄色４号、食用緑色３号、食用青色２号等を挙げることができる。

その他、各種香料や植物エッセンスも必要に応じて利用でき、又、油脂類としてアボガド油、オリーブ油、ホホバ油等の植物油、オレイン酸、イソステアリン酸等の脂肪酸、ワセリン、ラノリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、カルナバロウ、キャンデリラロウ、椰子油脂肪酸、ラウリン酸、硬化牛脂脂肪酸等の脂肪酸、２−エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸−２−オクチルドデシル、ジ−２−エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセロール、オレイン酸−２−オクチルドデシル、トリイソステアリン酸グリセロール、２−エチルヘキサン酸ジグリセリド等のエステル油、長鎖アシルグルタミン酸オクチルドデシルエステル等のエステル油、ジメチルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン等のシリコン油、流動パラフィン、スクワレン、スクワラン等の液状炭化水素油等も適宜に使用できる。尚、本発明はこれらの各例示によって何ら限定されるものではない。

本発明の皮膚外用品の形態は、特に限定されるものではなく、皮膚や毛髪・頭皮に適用されるもの全般を対象にして、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏等の剤型で提供することができ、例えば、化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、パック、エッセンス、口紅、洗顔料、シャンプー、リンス、ヘアトニック、ヘアトリートメント等を挙げることができる。又、軟膏、パップ剤、浴用剤、洗浄剤、エアゾル剤等の医薬部外品を含めてもよい。

本発明の皮膚外用品を製造するには、前記の公知添加物を適宜選択し、これに本発明に係る前記水性成分を所定量加え、通常の製造法により加工処理すればよい。ここで、本発明に係る前記水性成分の配合量は約０，０１重量％〜約９０重量％、より望ましくは約０．１重量％〜約７０重量％である。約０．０１重量％を下回ると本発明の皮膚外用品が所望効果を発現しない場合があり、約９０重量％を超えると皮膚外用品としての通常の剤型を加工し難くなることがある。本発明の皮膚外用品は、その用途目的から、肌の炎症、とりわけ紫外線を多量に及び／又は長時間にわたり受ける際に生じる皮膚の炎症を予防及び／又は改善するために，皮膚や毛髪・頭皮に塗布したり接触させる方法で適宜使用することができる。

次に、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれによって何ら限定されるものではない。各例において、％、部及び比率はいずれも重量基準である。

製造例１
長崎県五島産ヤブツバキ（Ｃ．ｊａｐｏｎｉｃａ ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ）の乾燥種子を粗粉砕して蒸煮後、圧搾して圧搾油を分離した圧搾粕を得、次いで圧搾粕にノルマルヘキサンを加えて常法により抽出処理し、抽出液を分離して抽出粕を採取した。この抽出粕をノルマルヘキサンで洗浄して油分を取り除き脱脂粕を採取した。この脱脂粕１００ｇに水４００ｍＬを加え、常圧下、８５℃に加熱して１時間適宜に撹拌した後、室温まで冷却し、濾過して濾液を分離した。この濾過残渣に再度水２００ｍＬを加えて同様に加熱し、冷却後、濾過して濾液を採取した。両濾液を合わせて減圧下に濃縮し、凍結乾燥及び粉砕して、本発明に係る水性成分を含む粉末（試料１とする）１５．８ｇを得た。この粉末は、これを加水分解してＨＰＬＣ分析したところ、サポニンのアグリコンであるサポゲニンを１５．２％、フラボノールの一種であるケンフェロールを２．８％含むものであった。

製造例２
屋久島産リンゴツバキ（Ｃ．ｊａｐｏｎｉｃａ ｖａｒ．ｍａｃｒｏｃａｒｐａ）の乾燥種子を製造例１に記載の方法で脱脂して脱脂粕を採取した。この脱脂粕１００ｇに水４００ｍＬを加え、２気圧の加圧下、１２０℃で２５分間加熱した後、室温まで冷却し、濾過して濾液を分離した。この濾過残渣に再度水２００ｍＬを加えて同様に加熱し、冷却後、濾過して濾液を採取した。両濾液を合わせて減圧下に濃縮し、凍結乾燥及び粉砕して、本発明に係る水性成分を含む粉末（試料２とする）１６．４ｇを得た。該粉末を製造例１と同様に加水分解してＨＰＬＣ分析した結果、サポゲニン含量は１３．７％であり、ケンフェロール含量は２．２％であった。

製造例３
製造例１に記載の方法で得た脱脂粕１００ｇに含水エタノール（含水率３５％）３００ｍＬを加え、８０℃で１時間加熱還流した後、室温まで冷却し、濾過して濾液を分離した。この濾過残渣に再度含水エタノール（含水率３５％）２００ｍＬを加えて同様に加熱し、冷却後、濾過して濾液を採取した。両濾液を合わせて減圧下に濃縮し、凍結乾燥及び粉砕して、本発明に係る水性成分を含む粉末（試料３とする）１１．３ｇを得た。該粉末を製造例１と同様に加水分解してＨＰＬＣ分析した結果、サポゲニン含量は１１．３％であり、ケンフェロール含量は２．７％』であった。

製造例４
製造例２に記載の方法で得た脱脂粕１００ｇにエタノール（純度９９．５％）３００ｍＬを加え、８０℃で１時間加熱還流した後、室温まで冷却し、濾過して濾液を分離した。この濾過残渣に再度エタノール（純度９９．５％）２００ｍＬを加えて同様に加熱し、冷却後、濾過して濾液を採取した。両濾液を合わせて減圧下に濃縮し、凍結乾燥及び粉砕して、本発明に係る水性成分を含む粉末（試料４とする）４．５ｇを得た。該粉末を製造例１と同様に加水分解してＨＰＬＣ分析した結果、サポゲニン含量は１３．０％であり、ケンフェロール含量は２．７％であった。

試験例１
本発明に係る水性成分を含む粉末（試料１〜試料４）が、紫外線暴露によって生じる皮膚の炎症の軽減に及ぼす影響を以下の方法で調べた。すなわち、ヘアレスマウス（ＨＲ−１／Ｈｏｓ、雄性、７週齢、３６匹（１群６匹））を用い、その背部の一定面積部位に紫外線照射（ＵＶ−Ｂ、強度：３０ｍＪ／ｃｍ^２、ＡＴＴＯ社製ＵＶランプ使用）を１日１回、１回につき１分間の割合で７日間行った。この間毎日、紫外線照射直後に０．１％の濃度で精製水に溶かした被験物質（試料１〜試料４）水溶液又は精製水の各０．５ｍｌを５×４ｃｍの滅菌ガーゼに染み込ませ背部に塗布した。

紫外線照射部位の炎症度合いは肉眼観察によって判定した。さらに炎症性サイトカインのＩＬ−１βと抗炎症性サイトカインのＴＧＦ−β１を測定した。血液中のＩＬ−１β濃度及びＴＧＦ−β１濃度は、ＥＤＴＡを添加した遠心管にマウス血液を採取し、遠心分離処理（４℃、３０００回転、２０分）により血漿を採取し、それぞれＥＬＩＳＡキット（ＩＬ−１β（ＢＩＯ ＳＯＲＣＥ社製）、ＴＧＦ−β１（ＰＲＯＭＥＧＡ社製））を用いて測定した。皮膚組織中のＴＧＦ−β１濃度は、マウスを屠殺した後、背部の皮膚組織を採取し、ＥＬＩＳＡキット中の緩衝液に懸濁し、冷却下にてホモジネートした後、遠心分離処理（室温、２０００回転、１５分）して上清を回収し、この上清中のＴＧＦ−β１濃度をＥＬＩＳＡキット（ＰＲＯＭＥＧＡ社製）を用いて測定した。

この結果を表１に示す。同表において、数値は同時に実施した紫外線非照射試験（紫外線を照射しない場合）の値を１００としたときの相対値で示した。又、紫外線照射部位の炎症の度合いは、炎症なし：−、やや赤斑：＋、赤斑と肌荒れ：＋＋、肌荒れ・しわ形成：＋＋＋で表した。

この結果、紫外線を照射しなかった対照群では炎症の発生がなくシワ形成や肌荒れも認められなかったが、紫外線を照射した陽性対照群では明確な赤斑、シワ形成及び肌荒れが発生していた。一方、紫外線を照射しながら各試料をそれぞれ塗布した群の場合はいずれも、紫外線照射による赤斑、シワ形成及び肌荒れがほぼ半減していた。このことから、本発明に係る前記水性成分は紫外線照射による皮膚トラブルを軽減し得る皮膚老化防止効果を有することが確認された。又、炎症性サイトカインであるＩＬ−１βは紫外線照射によって増加していたが、各試料をそれぞれ塗布した群ではいずれもＩＬ−１βの増加が軽減しており、炎症が軽減されていた。一方で、抗炎症性サイトカインであるＴＧＦ−β１は紫外線照射によって増加していたが、各試料をそれぞれ塗布した群ではいずれもＴＧＦ−β１の増加がより一層増しており、炎症による組織の修復機能がより高まっていることが示唆された。

試験例２
スクワラン：１０部、ステアリン酸：５部、セタノール：３部及びステアリン酸モノグリセリド：３部からなる油相成分を８０℃にて加熱溶解し、一方、グリセリン：１５部、パラオキシ安息香酸メチル：０．１部、カルボキシビニルポリマー（１％水溶液）：１０部、ポリグリセリン（平均重合度４）モノオレアート：３部、アルギニン（２０％水溶液）：１５部、試料２：１部及び精製水：３４．９部からなる水相成分を８０℃にて加熱溶解した。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化して試験用クリームを調製した。又、このクリームにおいて、試料２を配合しない比較用クリーム（精製水で調整）を調製した。ボランティアの健康な成人女性１０名（２２歳〜５４歳、平均年齢：３１．０歳）の左手に試験用クリームを、右手に比較用クリームをそれぞれ１日２回塗布して２ヵ月間（７月〜８月）日常生活をしてもらい、皮膚への影響をアンケート調査（３段階評価）した。

この結果、（１）皮膚の紅斑、発赤の発生について、比較用クレームでは無し：５名、わずかな紅斑ないし発赤があった：４名、明らかな発赤があった：１名であり、試験用クリームでは無し：８名、わずかな紅斑があった：２名であった。（２）肌のかさつき、肌荒れについて、比較用クリームでは強い：３名、普通：５名、弱い：２名であり、試験用クリームでは強い：０名、普通：４名、弱い：６名であった。このことから、本発明に係る前記水性成分を配合したクリームを継続的に皮膚に塗布することにより、夏期において肌の紅斑や発赤の発生を軽減し、かさつきや肌荒れの防止にも有効であることを確認した。

試作例１〜７
以下に示す処方（数値は全て重量％）を用いて各種皮膚外用品を試作した。
（１）ローション
（ａ）ソルビット ２
（ｂ）１，３−ブチレングリコール ４
（ｃ）ポリエチレングリコール１０００ ２
（ｄ）エタノール １０
（ｅ）試料１ １
（ｆ）防腐剤（メチルパラベン） 適量
（ｇ）精製水 残量
（ａ）〜（ｆ）を８０℃に加熱した（ｇ）に加え、撹拌して溶解した後、室温まで冷却して容器に充填した。

（２）乳液
（ａ）スクワラン ４
（ｂ）ワセリン １
（ｃ）ステアリルアルコール ０．５
（ｄ）ソルビタンモノステアラート １．５
（ｅ）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート ３
（ｆ）１，３−ブチレングリコール ５
（ｇ）試料２ ０．１
（ｈ）茶カテキン ０．１
（ｉ）精製水 残量
（ａ）〜（ｄ）を８０℃で加熱溶解して油相成分とし、（ｅ）〜（ｉ）を８０℃で加熱溶解して水相成分とした。同温度にて、水相成分に油相成分を撹拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化した後、室温まで冷却、脱気して容器に充填した。この乳液は肌の炎症を抑制するために利用できる。

（３）クリーム
（ａ）スクワラン ２０
（ｂ）ミツロウ ５
（ｃ）ホホバ油 ５
（ｄ）ソルビタンモノステアラート １
（ｅ）グリセリンモノオレアレート ３
（ｆ）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアラート ３
（ｇ）グリセリン ５
（ｈ）試料３ ５
（ｉ）Ｎ−アセチルグルコサミン ２
（ｊ）精製水 残量
（ａ）〜（ｅ）を８０℃で加熱溶解して油相成分とし、（ｆ）〜（ｊ）を８０℃で加熱溶解して水相成分とした。同温度にて、水相成分に油相成分を撹拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化した後、室温まで冷却、脱気して容器に充填した。このクリームは抗炎症用の皮膚外用品として利用できる。

（４）ボディーソープ
（ａ）ラウリン酸カリウム １３
（ｂ）ミリスチン酸カリウム ５
（ｃ）プロピレングリコール ７
（ｄ）試料４ １０
（ｅ）ハイビスカス花抽出物 ３
（ｆ）ｐＨ調整剤（クエン酸） 適量
（ｇ）防腐剤（メチルパラベン） 適量
（ｈ）精製水 残量
（ａ）及び（ｂ）を予め８０℃で加熱溶解した（ｃ）〜（ｈ）の溶液に撹拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に混合した後、室温まで冷却、脱気して容器に充填した。このボディーソープは皮膚の炎症軽減や肌荒れ防止用の皮膚外用品として利用できる。

（５）シャンプー
（ａ）ラウリン酸ジエタノールアミド ２
（ｂ）ラウリル硫酸トリエタノールアミン ５
（ｃ）ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ソーダ １２
（ｄ）１，３−ブチレングリコール ４
（ｅ）エデト酸二ナトリウム ０．１
（ｆ）試料２ ０．０５
（ｇ）防腐剤及び香料 各適量
（ｈ）精製水 残量
（ｂ）〜（ｈ）を加熱溶解して７０℃とし、（ａ）を添加してホモミキサーにより乳化後、冷却、脱気して容器に充填した。

（６）ヘアトニック
（ａ）オレイン酸エチル １
（ｂ）エタノール ４５
（ｃ）ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油 ２
（ｄ）試料１ １５
（ｅ）精製水 残量
（ｃ）〜（ｅ）を加熱溶解して６０℃とし、同温度に加熱した（ａ）及び（ｂ）の混合物を添加してホモミキサーにより可溶化後、冷却、脱気して容器に充填した。

（７）粉末浴用剤
（ａ）炭酸水素ナトリウム ５０
（ｂ）無水硫酸ナトリウム ３５
（ｃ）ホウ砂 ３
（ｄ）試料３ ７
（ｅ）カミツレ抽出末 ４
（ｆ）着色料及び香料 各適量
（ａ）〜（ｆ）を粉体混合機で混合して容器に充填した。この粉末浴用剤は入浴時に使用して肌の紅斑やほてり感を鎮めるために利用できる。

ツバキ種子の脱脂物から得られる水性成分は、紫外線暴露によって生じる皮膚の炎症を軽減し、肌荒れやかさつきを抑制する等の効果を有するため、これを皮膚に塗布又は接触させることにより、皮膚の本来の生理機能を回復させ、皮膚トラブルの改善や皮膚損傷の早期回復に役立つ皮膚外用品として利用できる。

Claims (8)

1. ツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕の水性成分を有効成分として含有してなる抗炎症剤。
2. 水性成分が前記脱脂粕を水及び／又は低級アルコールで処理して得られる抽出物である請求項１に記載の抗炎症剤。
3. 水性成分は、その加水分解物が少なくともケンフェロールを含有するものである請求項１又は２に記載の抗炎症剤。
4. 抗炎症が血液中のＩＬ−１β濃度を低減させ、及び／又は、血液中又は皮膚組織中のＴＧＦ−β１濃度を増大させるものである請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗炎症剤。
5. 炎症が紫外線照射により引き起こされるものである請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗炎症剤。
6. 請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗炎症剤を含有してなる、皮膚の炎症を抑制するための皮膚外用品。
7. 皮膚の炎症が紫外線照射により引き起こされるものである請求項６に記載の皮膚外用品。
8. ツバキ科ツバキ属に属するツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）の種子の脱脂粕の水性成分を皮膚に塗布及び／又は接触することを特徴とする、紫外線照射に対する皮膚の炎症を軽減するための方法。