JP2008545766A - （−）−エピガロカテキンガレートの新規使用 - Google Patents

（−）−エピガロカテキンガレートの新規使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、好ましくは、交感神経刺激物、好ましくは、カフェインとの組み合わせにおける（−）−エピガロカテキンガレートの使用、＜および別の面では、脂肪代謝および炭水化物代謝を改善し、それによって、多くの病態生理学的状態を改善すること＞に関する。
【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明
本発明は、好ましくは、交感神経刺激物（ｓｙｍｐａｔｈｏｍｉｍｅｔｉｃｕｍ）との組み合わせにおける（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）の使用に関し、以下を目的とする。
−特に、食後状態中のヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける脂肪酸化を増加すること／刺激すること；
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける脂肪の代謝を支持すること；
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトの重量を減少すること；
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける脂肪量を減少すること；
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける持久力を増加すること；
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける炭水化物酸化を減少すること；
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける呼吸商を減少すること；ならびに
−血流依存性血管拡張を改善し、それによって、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、冠状脈の健康に対する有益な効果に寄与すること。
好適な交感神経刺激物はカフェインである。本発明は、さらに、対応する方法に関する。
［用途］
本発明の第１の目的は、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪酸化を増加するためのＥＧＣＧの使用である。脂肪酸化は、食前、食事中および食後の脂肪酸化、即ち、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトによって摂取される食事の前、途中および後の脂肪（＝脂質）酸化を包含する。ＥＧＣＧは、特に、食事中および食後の脂肪酸化に影響を及ぼす。ＥＧＣＧは、（強化された）食物または（強化された）飼料、栄養補助食品、飲料、錠剤、顆粒、カプセル、ペースト、食品添加物、飼料添加物、もしくは発泡性製剤の形態で投与され得る。それが飲料の形態で投与される場合、それは、それがカプセルの形態で投与される場合よりも迅速に、脂肪酸化に対して、そのプラスの影響を示す。従って、本発明の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、哺乳動物の食物／飼料／飲料の摂取中、特に、脂肪摂取中にそれが存在するかまたはさらにその濃度が高レベルであるような方法で投与される。それは、ＥＧＣＧが、好ましくは、食物／飼料／飲料の前または同時に投与されることを意味する。本発明の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、食物／飼料の部分である。例は、ＥＧＣＧを含有するシリアルバーである。本発明の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、交感神経刺激物との組み合わせで使用される。本質的にＥＧＣＧおよびカフェインからなる栄養補助食品のような組成物の使用もまた、特に好適である。有利なことに、エネルギー消費量は、ＥＧＣＧの使用によって誘導される増加した脂肪酸化によって変化しない。
本発明の第２の目的は、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪の代謝を支持するためのＥＧＣＧの使用である。従って、本発明のこの目的の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトの食物／飼料／飲料の摂取中、特に、脂肪摂取中にそれが存在するかまたはさらにその濃度が高レベルであるような方法で投与される。それは、ＥＧＣＧが、好ましくは、食物／飼料／飲料の前または同時に投与されることを意味する。本発明の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、食物／飼料の部分である。例は、ＥＧＣＧを含有するシリアルバーである。
本発明の第３の目的は、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトの重量を減少するためのＥＧＣＧの使用である。この目的の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、交感神経刺激物との組み合わせで使用される。
本発明の第４の目的は、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪量を減少するためのＥＧＣＧの使用である。この目的の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、交感神経刺激物との組み合わせで使用される。特に、内臓および／または皮下脂肪は、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせにおけるＥＧＣＧの使用によって、減少される。内臓脂肪層は、メタボリックシンドロームの発達における重要な要素と考えられる。
本発明の第５の目的は、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、持久力を増加するための、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせにおけるＥＧＣＧの使用である。従って、本発明はまた、ＥＧＣＧ、好ましくは、下記において規定されるような高度に精製されたＥＧＣＧを、より好ましくは、カフェインとの組み合わせで含有するスポーツ飲料に関する。
本発明の第６の目的は、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、炭水化物酸化を減少するためのＥＧＣＧの使用である。この目的の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、交感神経刺激物との組み合わせで使用される。
本発明の第７の目的は、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、呼吸商を減少するためのＥＧＣＧの使用である。この目的の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、交感神経刺激物との組み合わせで使用される。
［呼吸商（ＲＱ）］
動物細胞は、呼吸のプロセスを介して食物分子を酸化することによって、ＡＴＰの形態でエネルギーを得る。炭水化物および脂肪酸は、動物細胞においてＡＴＰを作製するための最も重要な燃料である。
呼吸商（ＲＱ）は、生物体によって生成される二酸化炭素（Ｖ（ＣＯ２））の容積対消費される酸素の容積（Ｖ（Ｏ２））の比を測定する。
ＲＱ＝Ｖ（ＣＯ２）／Ｖ（Ｏ２）
Ｏ２及びＣＯ２の容積は、間接熱量測定によって測定される。
ＲＱは、以下のどちらの燃料源が代謝されているかに依存する。
Ｃ６Ｈ１２Ｏ６＋６Ｏ２ → ６ＣＯ２＋６Ｈ２Ｏ ＲＱ＝６／６＝１．０（炭水化物）
Ｃ１８Ｈ３４Ｏ２＋２５．５Ｏ２ → １８ＣＯ２＋１７Ｈ２Ｏ ＲＱ＝１８／２５．５＝０．７（脂肪）
本発明の第８の目的は、血流依存性血管拡張を改善するためのＥＧＣＧの使用であって、それによって、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、冠状脈の健康に対する有益な効果に寄与する使用である。ＥＧＣＧは、実際に血流依存性血管拡張を増加し、それによって、内皮機能を改善する。ＥＧＣＧは、血漿中に存在する場合、この効果を誘発する。内皮機能は、メタボリックシンドロームの発達における重要な要素とみなされる。従って、ＥＧＣＧは、メタボリックシンドロームの発達を防止する。
本発明の好適な実施態様では、使用されるＥＧＣＧは、少なくとも８０％、好ましくは、少なくとも８５％、より好ましくは、少なくとも９０％、さらにより好ましくは、少なくとも９２％、最も好ましくは、少なくとも９４％の純度を有する。例えば、および好ましくは、米国特許第６，３８３，３９２号明細書、欧州特許第１１０３５５０号明細書、米国特許出願第１０／２４６１１２号明細書および欧州特許第１０７７２１１号明細書に記載のプロセスのいずれかによって得られるような、抽出物の全体量に基づいて、少なくとも８０％（好適には、少なくとも８５％、より好適には、少なくとも９０％、さらにより好適には、少なくとも９２％、最も好適には、少なくとも９４％）の量でＥＧＣＧを含有する水性緑茶抽出物もまた、特に好適である。好ましくは、他のポリフェノール類ならびにカテキン類、例えば、ガロカテキンガレート、カテキンガレート、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンおよびエピカテキンの全体量は低く、好ましくは、それは、緑茶抽出物の全重量に基づいて、≦５重量％である。より好ましくは、緑茶抽出物の全重量に基づいて、ガロカテキンガレートの量は≦２．５重量％であり、および／またはエピカテキンガレートの量は≦５重量％（好ましくは、≦３重量％）であり、および／またはカフェインの量は≦２．５重量％、好ましくは、≦０．１重量％であり、および／または没食子酸の量は≦０．１重量％である。
交感神経刺激物は、交感神経系を刺激する物質である。そのような例の好適な例はカフェインである。従って、本発明は、上記に示される用途のためのＥＧＣＧおよびカフェインの組み合わせの使用に関する。カフェインがＥＧＣＧとの組み合わせで使用される場合、カフェインの１日用量は、好ましくは、体重１ｋｇあたり２．５ｍｇから体重１ｋｇあたり７．５ｍｇまで変動する。
ＥＧＣＧとの組み合わせで使用され得る交感神経刺激物（ｓｙｍｐａｔｈｏｍｉｍｅｔｉｃａ）の他の例には、テオフィリン、テオブロミンまたはココア植物体、コーヒー植物体、オオムギおよびショウガのようなキサンチン含有植物体の抽出物がある。
交感神経系はまた、スポーツのような身体活動によっても刺激され、そのため、スポーツもまた、交感神経刺激物としてみなすことができる。従って、本発明はまた、身体活動との組み合わせにおける上記で示されるようなＥＧＣＧ、好ましくは、上記で規定されるような高度に精製されたＥＧＣＧの使用に関する。
本発明の使用／方法に好適な被験体はヒトである。
上記で示されるような用途の好適な実施態様では、ＥＧＣＧの１日用量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動する。
従って、７０ｋｇの重量を伴うヒトについて、ＥＧＣＧの１日用量は、１０から１５００ｍｇまで、好ましくは、１５０から６００ｍｇまで、より好ましくは、３００から６００ｍｇまで変動し、最も好ましくは、それは３００ｍｇである。
［方法］
本発明の第９の目的は、有効量のＥＧＣＧを、好ましくは、有効量の交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とするヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトに投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪酸化を増加するための方法であって、（−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法である。
本発明の第１０の目的は、有効量のＥＧＣＧを、好ましくは、有効量の交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とするヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトに投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪の代謝を支持するための方法であって、（−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法である。
本発明の第１１の目的は、有効量のＥＧＣＧを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とするヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトに投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪量を減少するための方法であって、ＥＧＣＧの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法である。
本発明の第１２の目的は、有効量のＥＧＣＧを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とするヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトに投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物の重量を減少するため、好ましくは、ヒトの重量を減少するための方法であって、ＥＧＣＧの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法である。
本発明の第１３の目的は、有効量のＥＧＣＧを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とするヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトに投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、持久力を増加するための方法であって、ＥＧＣＧの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法である。
本発明の第１４の目的は、有効量のＥＧＣＧを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とするヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトに投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、炭水化物酸化を減少するための方法であって、ＥＧＣＧの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法である。
上記で示される方法の好適な実施態様では、方法は、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物が身体活動を実施する工程をさらに含んでなり、好ましくは、方法は、ヒトが身体活動を実施する工程をさらに含んでなる。
本発明の第１５の目的は、有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とするヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトに投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、呼吸商を減少するための方法であって、（−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法である。
本発明の第１６の目的は、有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、それを必要とするヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトに投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、血流依存性血管拡張を改善し、それによって、冠状脈の健康に対する有益な効果に寄与するための方法であって、（−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法である。
上記で示されるような方法のさらなる好適な実施態様では、哺乳動物は、２５を超えるボディマスインデックスを伴うヒトである。ボディマスインデックスは、ヒトのキログラムでの体重を、そのメートルでの身長の平方で除することによって得られる数である。
上記で示されるような方法の特に好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、少なくとも８０％、好ましくは、少なくとも８５％、より好ましくは、少なくとも９０％、さらにより好ましくは、少なくとも９２％、最も好ましくは、少なくとも９４％の純度を有する。米国特許第６３８３３９２号明細書、欧州特許第１１０３５５０号明細書、米国特許出願第１０／２４６１１２号明細書および欧州特許第１０７７２１１号明細書に記載のプロセスのいずれかによって得られるＥＧＣＧが特に好適である。
既に上述したように、ＥＧＣＧは、（強化された）食物または（強化された）飼料、栄養補助食品、飲料、食品添加物、もしくは飼料添加物の形態で投与され得る。
特にヒトのための食物の非制限的例には、ヨーグルトのような乳製品、シリアルバーならびにケーキおよびクッキーのようなベーカリー品目があるが；しかし、ＥＧＣＧはまた、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物が通例飲食する他の任意の食物／飼料に添加してもよい。食物はまた、スープおよび乳製品（ミューズリー飲料（ｍｕｅｓｌｉ ｄｒｉｎｋ））のような液体形態であってもよい。
ヒトのための飲料の非制限的例には、ソフトドリンク、スポーツドリンク、果汁、レモネード、水に近い飲料（即ち、水に基づく低カロリー飲料）、茶および乳汁に基づく飲料のような非アルコール飲料がある。
栄養補助食品の好適な形態は、錠剤、丸剤、顆粒、ドラジェ、カプセル、および発泡性製剤である。
ＥＧＣＧが飲料の形態で投与される場合、それは、それがカプセルの形態で投与される場合よりも迅速に、脂肪酸化および持久力に対して、そのプラスの影響を示す。従って、本発明のこの目的の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、それぞれ、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトの食物／飼料／飲料の摂取中、特に、脂肪摂取中に、ならびに持久力が必要とされる活動中に、それが存在するかまたはさらにその濃度が高レベルであるような方法で投与される。それは、ＥＧＣＧが、好ましくは、食物／飼料／飲料の前または同時に投与されることを意味する。本発明の特に好適な実施態様では、ＥＧＣＧ（を含有する組成物／栄養補助食品）は、食物、飼料または飲料の摂取の少なくとも３０分前、好ましくは、食物、飼料または飲料の摂取の０．５〜１．５時間前の間の時点で、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトによって摂取される。ＥＧＣＧが強化された食物、飼料または飲料の形態で投与される場合、それは、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトによって、そのような強化された食物、飼料または飲料と同時に摂取される。
本発明の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、交感神経刺激物との組み合わせで使用される。
本発明はまた、組成物の製造のための、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせにおける（−）−エピガロカテキンガレートの使用に関し、以下を目的とする。
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける脂肪酸化を増加すること；◆
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける脂肪の代謝を支持すること；◆
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトの重量を減少すること；
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける脂肪量を減少すること；
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける持久力を増加すること；●
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける炭水化物酸化を減少すること；
−ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける呼吸商を減少すること；
−血流依存性血管拡張反応を改善し、それによって、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、冠心臓に対する有益な効果に寄与すること。
◆本発明の好適な実施態様では、組成物は、（−）−エピガロカテキンガレートが、哺乳動物の食物／飼料／飲料の摂取中に身体において存在する、好ましくは、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトの食物／飼料／飲料の摂取中にそれが身体において高濃度で存在するような方法で投与される。
●本発明の好適な実施態様では、組成物は、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトが、持久力を必要とする活動を実施している場合、（−）−エピガロカテキンガレートが、身体において、好ましくは、高濃度で存在するような方法で投与される。
（−）−エピガロカテキンガレート、交感神経刺激物、哺乳動物、組成物が投与される形態、および（−）−エピガロカテキンガレートの１日用量について上述した選好もまた、ここに当てはめられる。
また、本発明の目的は、請求項２６〜３８に記載の方法である。
本発明のさらなる目的は以下のとおりである。
＊ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪酸化を増加するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、栄養補助食品は、酸化が増加される前記脂肪を含有する食物、飼料または飲料の通例の摂取の前に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
＊ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物の重量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取の前に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
＊ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取の前に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
＊ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、炭水化物酸化を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、栄養補助食品は、酸化が減少される前記炭水化物を含有する食物、飼料または飲料の通例の摂取の前に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
これらの使用（＊）の好適な実施態様では、栄養補助食品は、前記哺乳動物によって、食物、飼料または飲料の摂取の少なくとも３０分前、なおさらに好適には、食物、飼料または飲料の摂取の３０分〜１時間３０分前の間の時点で摂取される。
これらの使用の好適な実施態様では、ＥＧＣＧは、少なくとも８０％、好ましくは、少なくとも８５％、より好ましくは、少なくとも９０％、皿により好ましくは、少なくとも９２％、最も好ましくは、少なくとも９４％の純度を有する。例えば、および好ましくは、米国特許第６，３８３３９２号明細書、欧州特許第１１０３５５０号明細書、米国特許出願第１０／２４６１１２号明細書および欧州特許第１０７７２１１号明細書に記載のプロセスのいずれかによって得られるような、抽出物の全体量に基づいて、少なくとも８０％（好適には、少なくとも８５％、より好適には、少なくとも９０％、皿により好適には、少なくとも９２％、最も好適には、少なくとも９４％）の量でＥＧＣＧを含有する水性緑茶抽出物もまた、特に好適である。好ましくは、他のポリフェノール類ならびにカテキン類、例えば、ガロカテキンガレート、カテキンガレート、エピカテキンガレート、エピガロカテキン、ガロカテキンおよびエピカテキンの全体量は低く、好ましくは、それは、緑茶抽出物の全重量に基づいて、≦５重量％である。より好ましくは、緑茶抽出物の全重量に基づいて、ガロカテキンガレートの量は≦２．５重量％であり、および／またはエピカテキンガレートの量は≦５重量％（好ましくは、≦３重量％）であり、および／またはカフェインの量は≦２．５重量％、好ましくは、≦０．１重量％であり、および／または没食子酸の量は≦０．１重量％である。
栄養補助食品は、好ましくは、カフェインのような交感神経刺激物をさらに含有する。従って、本発明は、上記に示される用途のためのＥＧＣＧおよびカフェインの組み合わせの使用に関する。カフェインがＥＧＣＧとの組み合わせで使用される場合、カフェインの１日用量は、好ましくは、体重１ｋｇあたり２．５ｍｇから体重１ｋｇあたり７．５ｍｇまで変動する。
交感神経系はまた、スポーツのような身体活動によっても刺激され、そのため、スポーツもまた、交感神経刺激物としてみなすことができる。従って、本発明はまた、身体活動との組み合わせにおける上記で示されるようなＥＧＣＧ、好ましくは、上記で規定されるような高度に精製されたＥＧＣＧの使用に関する。
本発明の使用／方法に好適な被験体はヒトである。
上記で示されるような用途の好適な実施態様では、ＥＧＣＧの１日用量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動する。
従って、７０ｋｇの重量を伴うヒトについて、ＥＧＣＧの１日用量は、１０から１５００ｍｇまで、好ましくは、１５０から６００ｍｇまで、より好ましくは、３００から６００ｍｇまで変動し、最も好ましくは、それは３００ｍｇである。
あるいは、（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品は、哺乳動物によって、それぞれ、食物、飼料または飲料と同時に摂取され得る。従って、本発明のさらなる目的は以下のとおりである。
◇ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪酸化を増加するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、栄養補助食品は、酸化が増加される前記脂肪を含有する食物、飼料または飲料の通例の摂取と同時に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
◇ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物の重量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取と同時に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
◇ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取と同時に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
◇ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、炭水化物酸化を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、栄養補助食品は、酸化が減少される前記炭水化物を含有する食物、飼料または飲料の通例の摂取と同時に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
ここで、上記で引用したのと同じ選好が当てはめられる。
本発明のさらなる実施態様では、食物、飼料または飲料自体を、（−）−エピガロカテキンガレートで強化してもよい。その利点は、（−）−エピガロカテキンガレートが、前記哺乳動物によって、それぞれ、食物、飼料および飲料の摂取と同時に摂取されることである。従って、本発明のさらなる目的は以下のとおりである。
◇ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪酸化を増加するための（−）−エピガロカテキンガレートで強化された食物、飼料または飲料の使用。
◇ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物の重量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートで強化された食物、飼料または飲料の使用。
◇ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートで強化された食物、飼料または飲料の使用。
◇ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、炭水化物酸化を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートで強化された食物、飼料または飲料の使用。
上記で示されるような用途の好適な実施態様では、食物、飼料または飲料は、ＥＧＣＧの１日用量が、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動するような量で、ＥＧＣＧによって強化される。
従って、７０ｋｇの重量を伴うヒトについて、食物、飼料または飲料は、ＥＧＣＧの１日用量が、１０から１５００ｍｇまで、好ましくは、１５０から６００ｍｇまで、より好ましくは、３００から６００ｍｇまで変動し、最も好ましくは、それは３００ｍｇであるような量で、ＥＧＣＧによって強化される。
本発明を、以下の実施例によってさらに例示する。
［実施例］
以下の略称を使用した。
ｏｓ＝経口的補充
［実施例１：試験］
［試験デザイン］
二重盲検、無作為化、プラセボ対照、交差試験、単一施設
［試験対象集団および計画したサンプルサイズ］
１２名の健康な男性志願者（年齢１８〜４０歳、ボディマスインデックス２７〜３５）、各志願者は、５つの実験（Ａ〜Ｅ）を経験した。
［試験用サプリメント］
３００ｍｇ ＥＧＣＧを伴うハードゼラチンカプセル、１５０ｍｇ ＥＧＣＧを伴うハードゼラチンカプセル、１００ｍｇカフェインを伴うハードゼラチンカプセル、１５０ｍｇ ＥＧＣＧ＋１００ｍｇカフェインを伴うハードゼラチンカプセルまたはプラセボを伴うハードゼラチンカプセル、１日２回。
［投薬レジメン］
［実験Ａ］
１５０ｍｇ ＥＧＣＧ、１カプセル、２日間のｏｓあたり１日あたり２回；
３００ｍｇ ＥＧＣＧ、２カプセル、先の基礎、および１５０ｍｇ ＥＧＣＧ、１カプセル、食後の測定の前
［実験Ｂ］
３００ｍｇ ＥＧＣＧ、１カプセル、２日間のｏｓあたり１日あたり２回；
６００ｍｇ ＥＧＣＧ、２カプセル、先の基礎、および３００ｍｇ ＥＧＣＧ、１カプセル、食後の測定の前
［実験Ｃ］
１００ ｍｇカフェイン、１カプセル、２日間のｏｓあたり１日あたり２回；
２００ ｍｇカフェイン、２カプセル、先の基礎、および１００ｍｇカフェイン、１カプセル、食後の測定の前
［実験Ｄ］
１５０ｍｇ ＥＧＣＧ＋１００ｍｇカフェイン、１カプセル、２日間のｏｓあたり１日あたり２回；
３００ｍｇ ＥＧＣＧ＋２００ｍｇカフェイン、２カプセル、先の基礎、および１５０ｍｇ ＥＧＣＧ＋１００ｍｇカフェイン、１カプセル、食後の測定の前
［実験Ｅ］
プラセボ、１カプセル、２日間のｏｓあたり１日あたり２回；
２カプセル、先の基礎、および１カプセル、食後の測定の前
試験用サプリメントを、１日２回、それぞれ、朝食および夕食の１．０時間前に経口的に服用させ、特定の栄養指針に従わせた。
［処置の期間］
補充を、各実験について３日間、継続し、各補充は、≧１週間、離した。
［パラメータ］
−脂肪酸化、グルコース酸化、および尿中Ｎ排出による間接熱量測定タンパク質酸化による熱産生
−ＥＧＣＧおよびカフェインプロファイル
−バイタルサイン（ＢＰ、ＨＲ）
−臨床化学
−血中グルコースおよびインスリンレベル
−有害事象報告
［試験手順］
志願者の募集およびスクリーニング（初回外来時（Visit 0））は、以下の２つの段階を要する。
１．試験手順を説明する。スクリーニングの同意を得る。病歴、全体的健康観、身体組成、身体活動および食物摂取を評価した。
２．適格性／参入の決定：一旦、臨床検査値を含むすべての結果が利用可能になったら、適格性を決定した。志願者は、試験のためのインフォームドコンセントに署名し、５つの実験（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、およびＥ）に無作為に割り当てられた。
志願者に、彼らの通常の食事習慣を維持するように指示した。試験の２４時間前は、過渡の身体活動は認められなかった。
異なる外来Ｖ１〜Ｖ５で試験手順を実施した。
次いで、志願者に、彼らのカプセルおよびそれぞれの指示書を与えた。
１日２回、３日間、志願者は、１５０ｍｇ ＥＧＣＧ（グループＡ）、３００ｍｇ ＥＧＣＧ（グループＢ）、１００ｍｇカフェイン（グループＣ）、１５０ｍｇ ＥＧＣＧ＋１００ｍｇ カフェイン（グループＤ）、またはプラセボ（グループＥ）のいずれかを含有する１カプセルを受容した。すべてのカプセルが同一の外観を有した。この期間中、被験者は、カフェイン含有飲料を飲まなかった。
２日目、志願者を１晩入院させた。３日目、基礎量測定の１．０時間前、志願者は、１日用量の補充を受容した。試験用食事の１．０時間前、志願者は、１日用量の半分の補充を受容した。
異なる臨床外来におけるすべての試験および測定の完了のために、７日間の期間を超えなかった。
［統計的考慮］
主なパラメータ（脂肪酸化）を、分散分析によって試験した。変数は処置（ＥＧＣＧ、カフェイン、プラセボ）であった。処置間の一対比較を、ボンフェローニ補正と共にｔ検定を使用することによって、実施した。０．０５より小さなｐ値を有意と考えた。値は、平均±ＳＤとして求められた。グラフ表示を作成した。数値および／または統計解析が可能でない場合、記述分析を行った。
以下の図において、「＊」は、処置とプラセボとの間の統計的有意性を示す一方、「ｐ」は、介入とコントロール群との間で観察される差異が、帰無仮説が正しい場合に、偶然のみによって認められる確率を表す。０．０５もしくはそれ以下のｐ値は、「５％レベルで」帰無仮説を拒絶する、即ち、使用した統計的推定は、想定された統計的プロセスが、帰無仮説が正しいというこの極端部での所見を、僅か５％の確率でしか生じないことを意味する。５％および１０％は、ｐ値が比較される共通の有意水準である。
すべての図において、以下の相関関係が当てはまる。
Figure 2008545766
［図１：呼吸商（ＲＱ）］
［Ｘ＝呼吸商の増分；ｙ１＝基礎、ｙ２＝食後］
図１は、グループＥと比較したグループＡ〜Ｄの呼吸商における差異を示す。呼吸商を、Ｄｅｌｔａｔｒａｃを使用する間接熱量測定によって評価した。グループＡ、ＣおよびＤでは、呼吸商は、基礎状態中、グループＥと比較して減少した。食後状態中、これらの差異は、なお存在したかまたは増加さえした。さらに、食後状態中、呼吸商はまた、グループＢとグループＥとの間で異なった。
［図２：脂質酸化（Ｌｏｘ）率］
［Ｘ＝脂質酸化増分ｇ／４ｈ；ｙ１＝基礎、ｙ２＝食後］
図２は、グループＥと比較したグループＡ〜Ｄの脂質酸化率における差異を示す。脂質酸化率を、Ｄｅｌｔａｔｒａｃを使用する間接熱量測定によって評価した。グループＡ、Ｂ、ＣおよびＤでは、脂質酸化率は、基礎状態中にグループＥと比較して増加した。食後状態中、これらの差異はより顕著であった。基礎状態中、グループＣおよびＤについて、および食後状態では、グループＤについて、統計的有意性が観察された。
［図３：炭水化物酸化率（Ｃｏｘ）］
［Ｘ＝炭水化物酸化増分ｇ／４ｈ；ｙ１＝基礎、ｙ２＝食後］
図３は、グループＥと比較したグループＡ〜Ｄの炭水化物酸化率における差異を示す。炭水化物酸化率を、Ｄｅｌｔａｔｒａｃを使用する間接熱量測定によって評価した。グループＡ、Ｂ、ＣおよびＤでは、炭水化物酸化率は、基礎状態中にグループＥと比較して減少した。食後状態中、これらの差異はより顕著であった。食事摂取状態中、グループＤについて、統計的有意性が観察された。
［図４：基礎と比べた食後の脂質酸化率の増加］
［Ｘ＝基礎と食後の脂質酸化との間の増分ｇ／４ｈ；ｙ１＝基礎、ｙ２＝食後］
図４は、基礎と食後状態との間でグループＥと比べたグループＡ〜Ｄの脂質酸化率における増加を示す。脂質酸化率を、Ｄｅｌｔａｔｒａｃを使用する間接熱量測定によって評価した。グループＡ、Ｂ、およびＣにおいて、基礎から食後状態までに脂質酸化率の増加が存在した一方、それは、グループＡにおいて最も高かった。グループＤについては、変化は観察されなかった。
［図５：最大食後刺激中の脂質酸化率］
「Ｘ＝ｇ／ｈ；ｙ＝最大食後刺激（食事の８０分後）］
図５は、試験的食事による最大食後刺激中のグループＡ、Ｃ、ＤおよびＥの脂質酸化率を示す。脂質酸化率を、Ｄｅｌｔａｔｒａｃを使用する間接熱量測定によって評価した。脂質酸化率は、グループＡ、Ｃ、Ｄ、およびＥにおいて増加した一方、グルプＡ、ＣおよびＤの脂質酸化率は、グループＥと比較してより高かった。
［図６：脂肪酸化に対するＥＧＣＧとカフェインとの間の相乗作用］
［Ｘ＝最大刺激での脂肪酸化対プラセボにおける差異ｇ／ｈ；ｙ＝最大食後刺激（食事の８０分後）］
図６は、最大食後刺激中の脂肪酸化に対するグループＡとＣとの間の相乗作用を示す。脂質酸化率を、Ｄｅｌｔａｔｒａｃを使用する間接熱量測定によって評価した。グループＤは、グループＡとグループＣの合計より高い脂質酸化を有し、相乗作用を示唆する。
［図７：エネルギー消費量（ＥＥ）対プラセボにおける変化］
［Ｘ＝EE増分ｋＪ／ｍｉｎ；ｙ１＝基礎、ｙ２＝食後］
図７は、グループＥと比較したグループＡ〜Ｄのエネルギー消費量における差異を示す。エネルギー消費量を、Ｄｅｌｔａｔｒａｃを使用する間接熱量測定によって評価した。グループＡ、Ｂ、およびＣでは、エネルギー消費量はほとんど変化しなかったが、僅かな減少傾向が存在した一方、グループＤでは、基礎状態中、グループＥと比較して、それは変化しなかった。食後状態中、これらの差異は不鮮明であった。但し、グループＣは、食後状態中、増加したエネルギー消費量を示した。
［図８：ＴＥＡＶＩＧＯＴＭは血流依存性血管拡張を改善する］
［Ｘ＝ＦＭＤ対ベースラインにおける変化（％）；ｙ１＝短期、ｙ２＝長期］
図８は、短期（２時間）、ならびに長期（２週間）処置について、ベースラインと比較したグループＡおよびＥの血流依存性血管拡張（ＦＭＤ）における差異を示す。血流依存性血管拡張を、超音波を使用して評価した。グループＡ、およびＥでは、血流依存性血管拡張は、ベースラインと比較して、短期で増加した。長期状態について、両方のグループでの増加は鈍かった。
［図９：ＴＥＡＶＩＧＯＴＭ補充後の血漿レベル］
［Ｘ＝血漿ＥＧＣＧ対ベースライン（％）における変化、ベースライン（％）；ｙ１＝短期、ｙ２＝長期］
図９は、短期（２時間）、ならびに長期（２週間）処置について、ベースラインと比較したグループＡおよびＥの血漿ＥＧＣＧレベルにおける差異を示す。血漿中ＥＧＣＧは、高速液体クロマトグラフィー−質量分析によって決定した。グループＡでは、ＥＧＣＧレベルが短期投与後に増加した。短期投与後、グループＥでは、変化は存在しなかった。長期処置後のグループＥについても同じことが認められる。血漿ＥＧＣＧレベルは、長期処置後、ベースラインに戻った。これは、最後の処置の１４時間後にＥＧＣＧレベルを評価するためである。従って、血漿においてＥＧＣＧは蓄積しない。
［図１０：脂質酸化率］
［Ｘ＝脂質酸化ｇ／４ｈ；ｙ１＝基礎、ｙ２＝食後］
図１０は、グループＡ〜Ｅの脂質酸化率を示す。脂質酸化率を、Ｄｅｌｔａｔｒａｃを使用する間接熱量測定によって評価した。すべてのグループにおいて、脂質酸化率は、食後状態と比較して、基礎状態中においてより高い。グループ間では、グループＥにおける脂質酸化率は、それぞれの状態下で最も低かった。基礎状態中、グループＣおよびＤについて、および食後状態では、グループＤについて、統計的有意性が観察された。
［図１１：炭水化物酸化率］
［Ｘ＝炭水化物酸化ｇ／４ｈ；ｙ１＝基礎、ｙ２＝食後］
図１１は、グループＡ〜Ｅの炭水化物酸化率を示す。炭水化物酸化率を、Ｄｅｌｔａｔｒａｃを使用する間接熱量測定によって評価した。すべてのグループにおいて、炭水化物酸化率は、基礎状態と比較して、食後状態中においてより高い。グループ間では、グループＥにおける炭水化物酸化率は、それぞれの状態下で最も高かった。食後中、グループＤについて、統計的有意性が観察された。
グループＥと比較したグループＡ〜Ｄの呼吸商における差異を示す。 グループＥと比較したグループＡ〜Ｄの脂質酸化率における差異を示す。 グループＥと比較したグループＡ〜Ｄの炭水化物酸化率における差異を示す。 基礎と食後状態との間でグループＥと比べたグループＡ〜Ｄの脂質酸化率における増加を示す。 試験的食事による最大食後刺激中のグループＡ、Ｃ、ＤおよびＥの脂質酸化率を示す。 最大食後刺激中の脂肪酸化に対するグループＡとＣとの間の相乗作用を示す。 グループＥと比較したグループＡ〜Ｄのエネルギー消費量における差異を示す。 短期（２時間）、ならびに長期（２週間）処置について、ベースラインと比較したグループＡおよびＥの血流依存性血管拡張（ＦＭＤ）における差異を示す。 短期（２時間）、ならびに長期（２週間）処置について、ベースラインと比較したグループＡおよびＥの血漿ＥＧＣＧレベルにおける差異を示す。 グループＡ〜Ｅの脂質酸化率を示す。 グループＡ〜Ｅの炭水化物酸化率を示す。

Claims (39)

  1. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪酸化を増加するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、前記栄養補助食品は、酸化が増加される前記脂肪を含有する食物、飼料または飲料の通例の摂取の前に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
  2. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物の重量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、前記栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取の前に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
  3. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、前記栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取の前に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
  4. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、炭水化物酸化を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、前記栄養補助食品は、酸化が減少される前記炭水化物を含有する食物、飼料または飲料の通例の摂取の前に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
  5. 前記栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取の少なくとも３０分前に前記哺乳動物によって摂取される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
  6. 前記栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取の３０分〜１時間３０分前の時点で前記哺乳動物によって摂取される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
  7. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪酸化を増加するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、前記栄養補助食品は、酸化が増加される前記脂肪を含有する食物、飼料または飲料の通例の摂取と同時に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
  8. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物の重量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、前記栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取と同時に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
  9. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、前記栄養補助食品は、食物、飼料または飲料の摂取と同時に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
  10. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、炭水化物酸化を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートを含有する栄養補助食品の使用であって、それによって、前記栄養補助食品は、酸化が減少される前記炭水化物を含有する食物、飼料または飲料の通例の摂取と同時に、前記哺乳動物によって摂取される使用。
  11. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪酸化を増加するための（−）−エピガロカテキンガレートで強化された食物、飼料または飲料の使用。
  12. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物の重量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートで強化された食物、飼料または飲料の使用。
  13. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、脂肪量を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートで強化された食物、飼料または飲料の使用。
  14. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において、炭水化物酸化を減少するための（−）−エピガロカテキンガレートで強化された食物、飼料または飲料の使用。
  15. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて呼吸商を減少するための（組成物の製造のための）、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせにおける（−）−エピガロカテキンガレートの使用。
  16. 血流依存性血管拡張を改善するための（組成物の製造のための）（−）−エピガロカテキンガレートの使用であって、それによって、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、冠心臓に対する有益な効果に寄与する使用。
  17. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪の代謝を支持するための（組成物の製造のための）、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせにおける（−）−エピガロカテキンガレートの使用であって、ここで、前記（−）−エピガロカテキンガレートは、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトの食物／飼料／飲料の摂取中にそれが身体において存在する、好ましくは、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトの食物／飼料／飲料の摂取中にそれが身体において高濃度で存在するような方法で投与される使用。
  18. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物において持久力を増加するため、好ましくは、ヒトにおいて持久力を増加するための（組成物の製造のための）、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせにおける（−）−エピガロカテキンガレートの使用。
  19. 前記（−）−エピガロカテキンガレートは、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトが、持久力を必要とする活動を実施している場合、それが、身体において、好ましくは、高濃度で存在するような方法で投与される、請求項１８に記載の使用。
  20. ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪の代謝を支持するための組成物の製造のための、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせにおける（−）−エピガロカテキンガレートの使用であって、ここで、前記組成物は、前記哺乳動物の食物／飼料／飲料の摂取中に（−）−エピガロカテキンガレートが身体において存在し、好ましくは、前記哺乳動物の食物／飼料／飲料の摂取中に、それが、身体において、高濃度で存在するような方法で投与される使用。
  21. （−）−エピガロカテキンガレートの１日用量は、体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
  22. 前記（−）−エピガロカテキンガレートは、少なくとも８０％、好ましくは、少なくとも８５％、より好ましくは、少なくとも９０％の純度を有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の使用。
  23. 前記交感神経刺激物はカフェインである、請求項１５、１７、１８および２０のいずれか一項に記載の使用。
  24. 前記（−）−エピガロカテキンガレートは、（強化された）食物または（強化された）飼料、栄養補助食品、飲料、錠剤、顆粒、カプセル、ペースト、食品添加物、飼料添加物、および発泡性製剤からなる群から選択される形態である、請求項１５〜２３のいずれか一項に記載の使用。
  25. （−）−エピガロカテキンガレートの１日用量は、体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の使用。
  26. 有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、好ましくは、有効量の交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とする哺乳動物に、酸化が増加される脂肪を含有する食物、飼料または飲料の哺乳動物による摂取の前に投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪酸化を増加するための方法であって、
    （−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法。
  27. 有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、好ましくは、有効量の交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とする哺乳動物に、食物、飼料または飲料の哺乳動物による摂取の前に投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪の代謝を支持するための方法であって、
    （−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法。
  28. （−）−エピガロカテキンガレートは、前記哺乳動物の食物／飼料／飲料の摂取中に、それが身体において高濃度で存在するような方法で投与される、請求項２６または２７に記載の方法。
  29. 有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とする哺乳動物に、食物、飼料または飲料の哺乳動物による摂取の前に投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、脂肪量を減少するための方法であって、
    （−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法。
  30. 有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とする哺乳動物に、食物、飼料または飲料の哺乳動物による摂取の前に投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物の、好ましくは、ヒトにおいて、重量を減少するための方法であって、
    （−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法。
  31. 有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とする哺乳動物に、酸化が減少される炭水化物を含有する食物、飼料または飲料の哺乳動物による摂取の前に投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、炭水化物酸化を減少するための方法であって、
    （−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法。
  32. 前記哺乳動物が身体活動を実施する工程をさらに含んでなる、請求項２６〜３１のいずれか一項に記載の方法。
  33. 有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とする哺乳動物に投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、持久力を増加するための方法であって、
    （−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法。
  34. 前記（−）−エピガロカテキンガレートは、前記哺乳動物が、持久力を必要とする活動を実施している場合、それが、身体において、好ましくは、高濃度で存在するような方法で投与される、請求項３３に記載の方法。
  35. 有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、好ましくは、交感神経刺激物との組み合わせで、それを必要とする哺乳動物に投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、呼吸商を減少するための方法であって、
    （−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法。
  36. 有効量の（−）−エピガロカテキンガレートを、それを必要とする哺乳動物に投与する工程を含んでなる、ヒト、ネコ、イヌおよびウマからなる群から選択される哺乳動物、好ましくは、ヒトにおいて、血流依存性血管拡張を改善し、それによって、冠状脈の健康に対する有益な効果に寄与するための方法であって、
    （−）−エピガロカテキンガレートの有効量は、１日あたり体重１ｋｇあたり０．１４から２５ｍｇまで、好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり２．０から９ｍｇまで、より好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から９．０ｍｇまで、最も好ましくは、１日あたり体重１ｋｇあたり４．０から４．５ｍｇまで変動することを特徴とする方法。
  37. 前記哺乳動物は、ボディマスインデックスが２５を超えているヒトである、請求項２６〜３６のいずれか一項に記載の方法。
  38. （−）−エピガロカテキンガレートは、少なくとも８０％、好ましくは、少なくとも８５％、より好ましくは、少なくとも９０％の純度を有する、請求項２６〜３７のいずれか一項に記載の方法。
  39. （−）−エピガロカテキンガレート、好ましくは、少なくとも８０％の純度を有する（−）−エピガロカテキンガレートを含有するスポーツ飲料。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1969954A1 (en) * 2007-02-01 2008-09-17 DSMIP Assets B.V. Sauce containing (-)-epigallocatechin gallate
EP1961310A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-27 DSMIP Assets B.V. Novel use of (-) -epigallocatechin gallate
EP2022344A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-11 Nestec S.A. Reduction of fatigue as a result of exercise
WO2009046964A1 (en) * 2007-10-10 2009-04-16 Dsm Ip Assets B.V. Feed composition for companion animals

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1767097A3 (en) * 1999-08-16 2007-04-04 DSMIP Assets B.V. Green tea extracts
JP3756510B2 (ja) * 2001-03-02 2006-03-15 花王株式会社 体脂肪燃焼のための容器詰飲料。
JP3756438B2 (ja) * 2001-03-02 2006-03-15 花王株式会社 容器詰飲料
JP4324335B2 (ja) * 2001-09-07 2009-09-02 花王株式会社 カテキン含有飲料
US20050256178A1 (en) * 2002-08-23 2005-11-17 Eggersdorfer Manfred L Novel nutraceutical compositions comprising boitin
CN100361599C (zh) * 2002-10-23 2008-01-16 克尔塞根控股有限公司 抗氧化组合物
JP4494033B2 (ja) * 2003-02-10 2010-06-30 株式会社 伊藤園 血清コレステロール低下剤、飲食物およびその製造方法
ES2329370T3 (es) * 2003-06-04 2009-11-25 Nestec S.A. Bebida para el control del peso.
US20050008712A1 (en) * 2003-07-08 2005-01-13 Debasis Bagchi Compositions incorporating high-caffeine green tea extract and related methods for promoting healthy body weight
WO2005006890A2 (en) * 2003-07-10 2005-01-27 Forest Carl A Foods, beverages, condiments, spices and salad dressings with specialized supplements
US7691420B2 (en) * 2003-09-23 2010-04-06 Dsm Ip Assets B.V. Compositions for the treatment and prevention of diabetes mellitus
CN1976714A (zh) * 2004-05-28 2007-06-06 三得利株式会社 以发酵茶提取物为主成分的具有脂联素上升作用的组合物

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