JP2008545685A5

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Publication number: JP2008545685A5
Application number: JP2008513410A
Authority: JP
Filing date: 2006-05-22
Publication date: 2009-07-09

Claims

式Ｉ：

の化合物、あるいはその塩、溶媒和物または溶媒和塩。
式中、
PはC_6-10アリールC_0-6アルキル、C_5-11ヘテロアリールC_0-6アルキル、C_3-7シクロアルキルC_0-6アルキル、C_3-7ヘテロシクロアルキルC_0-6アルキルまたはC_1-10アルキルであり；
R¹は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C_1-10アルキル、C_2-10アルケニル、C_2-10アルキニル、C_1-10アルコキシ、N(R¹¹)₂、C_6-10アリールC_0-6アルキル、C_5-6ヘテロアリールC_0-6アルキル、C_1-6ハロアルキル、C_1-6ハロアルキルO、R⁷OC_0-6アルキル、シアノ、SR⁷、R⁷SO₂C_0-6アルキル、SOR⁷、R⁷CON(R⁸)C_0-6アルキル、NR⁸SO₂R⁷、COR⁷、COOR⁷、OSO₂R⁷、(R⁸)₂NCOC_0-6アルキル、SO₂N(R⁸)₂、N(R⁸)CON(R⁸)₂、NO₂またはオキソであり；
nは0、1、2、3または4であり；
Xは単結合、O、C_1-3アルキルまたはNR⁶であるか、あるいはXはC_5-12ヘテロアリールのNであり；
QはCHまたはOであり；
R²は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C_1-10アルキル、C_2-10アルケニル、C_2-10アルキニル、C_1-10アルコキシ、N(R¹¹)₂、C_6-10アリールC_0-6アルキル、C_5-6ヘテロアリールC_0-6アルキル、C_1-6ハロアルキル、C_1-6ハロアルキルO、R⁷OC_0-6アルキル、シアノ、SR⁷、SO₂R⁸、SOR⁷、N(R⁸)COR⁷、N(R⁸)SO₂R⁷、COR⁷、COOR⁷、OSO₂R⁷、CON(R⁸)₂またはSO₂N(R⁸)₂で
あり；
R³は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C_1-10アルキル、C_2-10アルケニル、C_2-10アルキニル、C_1-10アルコキシ、N(R¹¹)₂、C_6-10アリールC_0-6アルキル、C_5-6ヘテロアリールC_0-6アルキル、C_1-6ハロアルキル、C_1-6ハロアルキルO、R⁷OC_0-6アルキル、シアノ、SR⁷、SO₂R⁷、SOR⁷、N(R⁸)COR⁷、N(R⁸)SO₂R⁷、COR⁷、COOR⁷、OSO₂R⁷、CON(R⁸)₂またはSO₂N(R⁸)₂であり；
R⁴およびR⁵は独立して水素、C_1-5アルキル、C_1-5ハロアルキル、C_2-5アルケニル、C_2-5アルキニル、C_3-6シクロアルキル、C_5-6アリールC_1-2アルキルおよびC_5-6ヘテロアリールC_1-2アルキルから選択され、さらに独立してハロゲン、ヒドロキシル、シアノおよびC_1-5アルコキシから選択される1個またはそれ以上の基により置換されてもよく、あるいは
R⁴およびR⁵は一緒になってC_3-7ヘテロシクロアルキルを形成し、さらに独立して水素、ハロゲン、C_1-6アルキル、C_1-6ハロアルキル、COR¹²、OR¹²、SO₂R¹²、SO₂N(R¹¹)₂、C_5-6アリール、C_5-6ヘテロアリール、シアノ、およびβまたはγ位で置換されるオキソから選択される1個またはそれ以上の基により置換されてもよく；
R⁶は水素、C_1-6アルキル、C_3-6シクロアルキル、R⁷OC_1-6アルキル、C_1-6ハロアルキル、C_1-6シアノアルキル、(R¹¹)₂NCOC_0-6アルキルまたはR¹²SO₂C_1-6アルキルであり；
R⁷はC_1-10アルキル、C_6-10アリールC_0-6アルキル、C_5-6ヘテロアリールC_0-6アルキル、C_3-7シクロアルキルC_0-6アルキルまたはC_1-6ハロアルキルであり；
R⁸は水素、C_1-10アルキル、C_1-6ハロアルキル、C_3-7シクロアルキルC_0-6アルキル、C_6-10アリールC_0-6アルキルまたはC_5-6ヘテロアリールC_0-6アルキルであるか、あるいは
R⁷およびR⁸は一緒になってC_5-6ヘテロアリールまたはC_3-7ヘテロシクロアルキルを形成し、さらにR¹、R⁷およびR⁸のアリールおよびヘテロアリールは独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C_1-6ハロアルキル、シアノ、OR¹²、C_1-6アルキル、オキソ、SR¹¹、CON(R¹¹)₂、N(R¹¹)COR¹²、SO₂R¹²、SOR¹²、N(R¹¹)₂およびCOR¹²から選択される1個またはそれ以上の基により置換されてもよく；
R⁹は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C_1-6アルコキシ、C_1-6ハロアルコキシ、C_1-6ハロアルキル、C_1-6アルキルまたはCOR¹²であり；
R¹⁰は水素、C_1-6アルキル、C_1-6アルコキシまたはC_1-6ハロアルキルであり；
R¹¹は水素、C_1-6アルキルまたはC_1-6ハロアルキルであり；そして
R¹²はC_1-6アルキルまたはC_1-6ハロアルキルであるか、あるいは
R¹¹およびR¹²は一緒になってC_3-7シクロアルキルまたはC_3-7ヘテロシクロアルキルを形成し、さらにR¹¹およびR¹²は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C_1-3アルキル、C_1-3アルコキシおよびC_1-3ハロアルキルから選択される1個またはそれ以上の基により置換されてもよい。
PはC_6-10アリールC_0-3アルキル、C_5-11ヘテロアリールC_0-3アルキルまたはC_3-7シクロアルキルC_0-3アルキルであり；
R¹は水素、ハロゲン、C_1-10アルコキシ、C_1-6ハロアルキルまたはR⁷OC_0-6アルキルであり；
nは0、1、2または3であり；
Xは単結合、OまたはNR⁶であるか、あるいはXはC_5-12ヘテロアリールのNであり；
QはCHまたはOであり；
R²は水素またはハロゲンであり；
R³は水素、C_1-10アルキルまたはC_1-10アルコキシであり；
R⁴およびR⁵は独立して水素、C_1-5アルキルおよびC_1-5ハロアルキルから選択されるか、あるいは
R⁴およびR⁵は一緒になってC_3-7ヘテロシクロアルキルを形成し、さらに独立して水素、C_5-6アリールおよびC_5-6ヘテロアリールから選択される1個またはそれ以上の基により置換されてもよく；
R⁶は水素またはC_1-6シアノアルキルであり；
R⁷はC_1-10アルキルまたはC_3-7シクロアルキルC_0-4アルキルであり；
R⁹は水素であり；そして
R¹⁰は水素である
請求項１記載の化合物、あるいはその塩、溶媒和物または溶媒和塩。
Pはフェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジル、キノリン、イソキノリン、シクロへキシル、1,2−メチレンジオキシベンゼンまたはテトラリンである請求項１または２記載の化合物。
R¹は水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシまたはシアノである請求項１〜３の何れかの項記載の化合物。
R³はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、水素、ハロゲン、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシである請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
XはNR⁶またはOであるか、あるいはXはインドール、インドリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾオキサゼピン、イソインドリン、ピロール、オキシインドールまたはベンズアゼピンのNである請求項１〜５の何れかの項記載の化合物。
R⁴およびR⁵は独立して水素、メチル、エチル、i−プロピル、n−プロピルおよびフルオロエチルから選択されるか、あるいはR⁴およびR⁵は一緒になってピロリジンまたはモルホリンを形成する請求項１〜６の何れかの項記載の化合物。
R⁶は水素、メチル、シアノメチルまたはフルオロエチルである請求項１〜７の何れかの項記載の化合物。
(6S)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−N−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(3,5−ジクロロ2−メトキシフェニル)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−N−(3−フルオロフェニル)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6R)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−N−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6R)−6−(ジメチルアミノ)−N−(3−フルオロフェニル)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6R)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(3,5−ジクロロフェニル)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−N−(6−フルオロピリジン−3−イル)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−N−[(2S)−8−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(3,5−ジクロロフェニル)−6−[イソプロピル(メチル)アミノ]−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(3,5−ジクロロフェニル)−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−4−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−4−メトキシ−6−(メチルアミノ)−N−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−N−ピリミジン−2−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−N−ピリジン−2−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−N−キノリン−2−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−スルホン酸3,4−ジクロロフェニルエステル、
[5−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン2−スルホニル)−8−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−2−イル]−ジメチルアミン、
(6S)−N−シクロへキシル−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−N−(シアノメチル)−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(4−クロロフェニル)−4−メトキシ−6−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−4−メトキシ−N−フェニル−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−[(2−フルオロエチル)アミノ]−4−メトキシ−N−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(2S)−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−1−イルスルホニル)−8−メトキシ−N,N−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(6S)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−4−メトキシ−6−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(4−クロロフェニル)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
2−｛[(6S)−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル]スルホニル｝−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−カルボニトリル、
(6S)−N−(4−クロロフェニル)−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(5−クロロピリジン−2−イル)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−N−ピリジン−3−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル−4−メトキシ−6−ピロリジン−1−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−6−[(2−フルオロエチル)アミノ]−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−6−[(2−フルオロエチル)(メチル)アミノ]−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−4−メトキシ−6−(メチルアミノ)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−(4−クロロフェニル)−4−メトキシ−N−メチル−6−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(2S)−5−(1H−インドール−1−イルスルホニル)−8−メトキシ−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(2S)−5−[(5−クロロ−1H−インドール−1−イル)スルホニル]−8−メトキシ−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(2S)−8−メトキシ−N−メチル−5−｛[6−(トリフルオロメチル)−1H−インドール−1−イル]スルホニル｝−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
1−｛[(6S)−4−メトキシ−6−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−イル]スルホニル｝−1H−インドール−6−カルボニトリル、
(2S)−5−[(7−フルオロ−1H−インドール−1−イル)スルホニル]−8−メトキシ−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(2S)−5−[(4−フルオロ−1H−インドール−1−イル)スルホニル]−8−メトキシ−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(2S)−8−メトキシ−5−[(4−メトキシ−1H−インドール−1−イル)スルホニル]−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(2S)−5−(5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]インドール−5−イルスルホニル)−8−メトキシ−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(2S)−5−[(7−クロロ−1H−インドール−1−イル)スルホニル]−8−メトキシ−N−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(2S)−8−メトキシ−N−メチル−5−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イルスルホニル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−N−キノリン−3−イル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−6−(ジメチルアミノ)−N−イソキノリン−3−イル−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(6S)−N−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル−6−(ジメチルアミノ)−4−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド、
(2S)−5−[(3−クロロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)スルホニル]−8−メトキシ−N,N−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(2S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−1−イルスルホニル)−8−メトキシ−N,N−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−アミン、
(6S)−N−(4−シアノフェニル)−4−メトキシ−6−(メチルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミドおよび
(6S)−6−(メチルアミノ)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−1−スルホンアミド
からなる群より選択される化合物、あるいはその塩、溶媒和物または溶媒和塩。
(3R)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−3−(ジエチルアミノ)−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−3−(ジプロピルアミノ)−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−メトキシ−3−ピロリジン−1−イルクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−(イソプロピルアミノ)−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−[イソプロピル(メチル)アミノ]−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−メトキシ−3−ピロリジン−1−イルクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3,5−ジクロロフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3,5−ジクロロフェニル)−5−メトキシ−3−ピロリジン−1−イルクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−3−(ジメチルアミノ)−5−メトキシ−N−フェニルクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−5−メトキシ−3−(メチルアミノ)−N−フェニルクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−5−エチルクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−6−クロロ−N−フェニル−3−ピロリジン−1−イルクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(4−クロロフェニル)−5−メトキシ−3−(メチルアミノ)クロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−5−メトキシ−3−(メチルアミノ)−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]クロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3,4−ジクロロフェニル)−5−メトキシ−3−(メチルアミノ)クロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−5−メトキシ−3−(メチルアミノ)−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]クロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−5−メトキシ−3−(メチルアミノ)−N−キノリン−2−イルクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3−シアノフェニル)−5−メトキシ−3−(メチルアミノ)クロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(4−シアノフェニル)−5−メトキシ−3−(メチルアミノ)クロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(4−クロロフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミド、
(3R)−N−(3−シアノフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミドおよび
(3R)−N−(4−シアノフェニル)−3−(ジメチルアミノ)−5−メトキシクロマン−8−スルホンアミド
からなる群より選択される化合物、あるいはその塩、溶媒和物または溶媒和塩。
治療に使用される請求項１〜１０の何れかの項記載の化合物。
5HT6が関与する疾患を治療するための薬剤の製造における請求項１〜１０の何れかの項
記載の式Ｉの化合物の使用。
アルツハイマー病、統合失調症と関係のある認知障害、肥満症および／またはパーキンソン病の治療における請求項１２記載の使用。
活性成分として治療的に有効な量の請求項１〜１０の何れかの項記載の化合物を1種またはそれ以上の薬学的に許容しうる希釈剤、賦形剤および／または不活性担体と一緒に含有する医薬組成物。
5HT6が関与する疾患の治療における使用、ならびにアルツハイマー病、統合失調症と関係のある認知障害、肥満症および／またはパーキンソン病の治療のための請求項１４記載の医薬組成物。
治療的に有効な量の請求項１〜１０の何れかの項記載の式Ｉの化合物を治療の必要なヒトを含む哺乳動物に投与することからなる、5HT6が関与する疾患の治療、ならびにアルツハイマー病、統合失調症と関係のある認知障害、肥満症および／またはパーキンソン病の治療のための方法。
活性成分として請求項１〜１０の何れかの項記載の式Ｉの化合物を含有する、アルツハイマー病、統合失調症と関係のある認知障害、肥満症および／またはパーキンソン病の予防または治療のための薬剤。