JP2008541772A

JP2008541772A - 培養挿入具キャリア、培養挿入具及び培養挿入具システム

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Publication number: JP2008541772A
Application number: JP2008515048A
Authority: JP
Inventors: エッサー，ピーター; スティグボルグ，フランク，ティー．; ペダーセン，クラウス; イスコフ，ステファン
Original assignee: Nunk AS
Current assignee: Nunk AS
Priority date: 2005-06-10
Filing date: 2006-06-09
Publication date: 2008-11-27
Anticipated expiration: 2026-06-09
Also published as: WO2006131123A3; ES2704039T3; DK1893738T3; EP1893738A2; US20080194017A1; CN101228260A; EP1893738B1; WO2006131123A2; JP4938768B2; US8058060B2; CN101228260B; US20120082600A1

Abstract

本発明は、異なる種類の細胞、例えば皮膚モデルを培養及び試験するための培養挿入具キャリア、培養挿入具及び培養システムに関する。少なくとも１つのウェルを有する培養トレイ中の少なくとも１つの培養挿入具を支持するための培養挿入具キャリアであって、培養挿入具キャリアが少なくとも１つの培養挿入具を培養トレイ中の位置で支持するように、少なくとも１つの培養挿入具を挿入するための少なくとも１つの開口部を有する平面部材を含む培養挿入キャリアが提供される。さらに、懸架要素の第１セット及び懸架要素の第２セットを含む複数の懸架要素を含む培養挿入具であって、該懸架要素が、枠に関して第１垂直位置及び第２垂直位置を含む複数の垂直位置で培養挿入具を吊るすように適合されている培養挿入具が提供される。
【選択図】図１８

Description

本発明は、異なる種類の細胞、例えば皮膚モデルの培養及び試験のための培養挿入具キャリア（culture insert carrier）、培養挿入具（culture insert）及び培養システムに関する。

発明の背景
近年、例えば細胞に対する化粧品若しくはスキンケア製品及び／又は医薬品のような化学物質の効果を試験するための皮膚モデルを作製する場合のように、培養挿入具中のポリマー膜上での細胞培養の分野での活動が増加している。このような皮膚モデルの使用は、動物実験の必要性を低減する。

欧州特許出願ＥＰ０７６４７１８号は、培養容器と培養挿入具とを有するインビトロ培養アセンブリを開示している。培養容器は、ウェルの内表面から内側に向かって突出する複数の段を備えた側壁を有する少なくとも１つのウェルを有する。

発明の要約
よって、培養挿入具のより効率的な手動及び自動の取扱を提供するデバイスに対する必要性がある。

本発明の第１の態様によると、少なくとも１つのウェルを有する培養トレイ中で少なくとも１つの培養挿入具を支持するための培養挿入具キャリアが提供される。培養挿入具キャリアは、培養挿入具キャリアが培養トレイ内の位置で少なくとも１つの培養挿入具を支持するように、少なくとも１つの培養挿入具を挿入するための少なくとも１つの開口部を有する平面部材を含む。

培養挿入具キャリアは、少なくとも１つの培養挿入具が培養トレイ内で明確に定まった（well-defined）水平位置を有するように少なくとも１つの培養挿入具を支持できる。
培養挿入具キャリアは、第１垂直位置及び第２垂直位置のような複数の垂直位置において少なくとも１つの培養挿入具を支持するように適合され得る。さらに、培養挿入具キャリアは、第３垂直位置において少なくとも１つの培養挿入具を支持するように適合され得る。

本発明の種々の特徴は、互いの角度が９０°であるＸ、Ｙ及びＺの３つの軸を有する通常の座標の直交系に関して記載される。ＸＹ平面はＸ軸及びＹ軸により規定される平面であり、ＸＺ平面はＸ軸及びＺ軸により規定される平面であり、ＹＺ平面はＹ軸及びＺ軸により規定される平面である。

培養挿入具が培養挿入具キャリア中で意図する操作上の位置にある間は、Ｚ軸が垂直に伸び、平面部材がＸＹ平面に伸びる。
垂直の位置は、Ｚ軸に沿った位置として規定される。
水平の位置は、ＸＹ平面に平行な平面の位置である。

少なくとも１つの開口部は、底部と頂部とを有しかつ培養挿入具を支持する形状である第１支持要素を含むことができる。第１支持要素は、平面部材に対して実質的に垂直に伸びることができる。
好ましくは、支持要素の頂部は、平面部材と整列している。支持要素の底部は、培養挿入具キャリアが培養トレイとかみ合ったときに支持要素が培養トレイの培養ウェル中に沈むように、平面部材より下に伸びることができる。

平面部材は、少なくとも１つの開口部を含む。少なくとも１つの開口部は、培養挿入具の挿入のための複数の開口部、例えば２、６、１２、２４、４８又は９８の開口部を含み得る。好ましくは、培養挿入具キャリア中の各開口部は、同じ形状及びサイズを有するが、例えば異なる培養挿入具を収容するために、各開口部のサイズ及び／又は形状が異なっていてもよい。
好ましくは、１つ又は複数の開口部は、培養挿入具が１つ又は複数の開口部に挿入されるときに、培養挿入具を収容している培養挿入具キャリアが培養トレイ上にあるときに開口部を通して培養トレイのウェルに例えばピペットがアクセスできるために、開口部の領域が遮られずに残るような形状である。

１つ又は複数の開口部は、培養挿入具の１つ又は複数の懸架要素、例えば突出部の受容及び収容のために形成される複数の切り欠きを含み得る。このような切り欠きは、培養挿入具が回転することを防ぐために、培養挿入具の１つ又は複数の懸架要素と連係（in cooperation with）できる。培養挿入具は、培養挿入具キャリアの端部（edge）上で保持されることができ、例えば培養挿入具は開口部の端部の一部分上に載ることができる。
好ましくは、本発明による挿入キャリアは、ＳＢＳ規格に従う培養トレイと連係する使用のために適合される。

第１支持要素は、培養挿入具を支持するための、平面部材に対して実質的に平行に伸びる第１リムを含み得る。さらに、第１支持要素は、リムの第１セットを含み得る。リムの第１セットは、平面部材に対して実質的に平行な平面に位置し得る。或いは、リムの第１セットは、平面部材に対して実質的に平行な同じ及び／又は異なる平面に位置し得る。好ましくは、第１リム及び／又はリムの第１セットは、第１支持要素の底部の近傍に位置する。

第１支持要素は、少なくとも１つの凹部を含み得る。少なくとも１つの凹部は、キャリア中の挿入の間に培養挿入具を案内するように適合され得る。第１支持要素は、第１凹部又は凹部の第１セットを含み得る。第１凹部又は凹部の第１セットは、第１リム又はリムの第１セットを形成し得る。

さらに、少なくとも１つの開口部は、底部と頂部とを有しかつ培養挿入具を支持する形状である第２支持要素を含み得る。第２支持要素は、平面部材に対して実質的に垂直に伸びることができる。

第２支持要素は、培養挿入具を支持するための、平面部材に対して実質的に平行に伸びる第２リムを含み得る。さらに、第２支持要素は、リムの第２セットを含み得る。リムの第２セットは、平面部材に対して実質的に平行な平面に位置し得る。或いは、リムの第２セットは、平面部材に対して実質的に平行な同じ及び／又は異なる平面に位置し得る。好ましくは、第２リム及び／又はリムの第２セットは、第２支持要素の底部の近傍に位置する。

第２支持要素は、少なくとも１つの凹部を含み得る。少なくとも１つの凹部は、キャリア中の挿入の間に培養挿入具を案内するように適合され得る。第２支持要素は、第２凹部又は凹部の第２セットを含み得る。第２凹部又は凹部の第２セットは、第２リム又はリムの第２セットを形成し得る。

さらに、少なくとも１つの開口部は、底部と頂部とを有しかつ培養挿入具を支持する形状である第３支持要素を含み得る。第３支持要素は、平面部材に対して実質的に垂直に伸びることができる。

第３支持要素は、培養挿入具を支持するための、平面部材に対して実質的に平行に伸びる第３リムを含み得る。さらに、第３支持要素は、リムの第３セットを含み得る。リムの第３セットは、平面部材に対して実質的に平行な平面に位置し得る。或いは、リムの第３セットは、平面部材に対して実質的に平行な同じ及び／又は異なる平面に位置し得る。好ましくは、第３リム及び／又はリムの第３セットは、第３支持要素の底部の近傍に位置する。

第３支持要素は、少なくとも１つの凹部を含み得る。少なくとも１つの凹部は、キャリア中の挿入の間に培養挿入具を案内するように適合され得る。第３支持要素は、第３凹部又は凹部の第３セットを含み得る。第３凹部又は凹部の第３セットは、第３リム又はリムの第３セットを形成し得る。

好ましくは、第１リム、第２リム及び第３リムは、培養挿入具キャリアの平面部材に対して実質的に平行な同じ平面に位置する。
好ましくは、支持要素の１つ又は複数の凹部は、培養挿入具キャリア中の挿入の間に培養挿入具への案内を提供する。さらに、凹部は、培養挿入具がキャリア内に位置するときに、培養挿入具が平面部材に対して実質的に垂直な軸に沿って実質的に循環式に（rotationally）固定されることを確実にすることができる。

好ましくは、１つ又は複数の凹部の幅及び／又は深さは、培養挿入具をキャリアにより容易に挿入できるように、支持要素の底部から頂部に向かって増加する。キャリアへの挿入の間の培養挿入具の案内は、このシステムの使いやすさをさらに増進させる。
好ましくは、第１支持要素、第２支持要素及び第３支持要素は、実質的に同じ形状であり、例えば第１リム、第２リム及び第３リムが平面部材に対して平行な同じ平面に伸び、かつ第１凹部、第２凹部及び第３凹部が実質的に同じ寸法を有し得る。

開口部が、３より多く、例えば４、５、６、７、８、９又はそれより多くの支持要素を含み得ることが理解される。支持要素は、支持要素のセットをつくることができ、各セットは垂直位置において培養挿入具を支持するために適合されている。

ある実施形態において、１つ又は複数の支持要素、例えば第１支持要素、第２支持要素及び／又は第３支持要素は、１つ又は複数の突出部を含んで、少なくとも１つの垂直位置、例えば第１垂直位置、第２垂直位置及び／又は第３垂直位置で外表面上に１つ又は複数の凹部を有する培養挿入具を保持するために、培養挿入具の対応する懸架要素、例えば培養挿入具の外表面に形成されている１つ又は複数の凹部とかみ合うことができる。培養挿入具の対応する凹部とかみ合うための１つ又は複数の突出部を有する支持要素は、培養挿入具の対応する突出部とかみ合うための１つ又は複数の凹部を有する支持要素と組み合わせることができる。

好ましくは、本発明による培養挿入具キャリアは、ポリマー、例えばポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ＡＢＳ、ＰＭＭＡ、ポリカーボネート又はその他の適切な材料で作られている。

培養トレイのウェル内の培養挿入具の位置が、培養挿入具が培養挿入具キャリア中で垂直位置に位置するときに培養挿入具キャリアの平面部材に対して平行な平面において明確に定まっており、よってより容易な手動及び自動の培養挿入具の取扱が提供されることが、本発明の重要な利点である。
さらに、培養挿入具キャリアにおける培養挿入具が、個別及び一緒に取扱われる、例えばあるトレイから別のトレイに移動させ得ることが本発明の重要な利点である。

さらに、キャリア及び培養トレイにおける複数の垂直位置での培養挿入具の位置決めは、培養トレイの各ウェル中の培養培地のレベル又は量を調節するときに有利である。

本発明は、培養挿入具のより速い手動及び自動の取扱を提供する。培養トレイ内に位置する全ての培養挿入具は、１回に１つの培養挿入具を移動させる代わりに培養挿入具キャリアを培養挿入具とともに移動させることにより、１回の操作で、ある培養トレイから別のトレイに移動させ得る。

培養挿入具キャリアは、培養挿入具キャリアが平らな面上に位置するときに培養挿入具キャリアを支持するための少なくとも１つの支持部材をさらに含み得る。好ましくは、支持部材は、複数の脚部、例えば管形状であり得る２、３又は４つの脚部を含む。

１つ又は複数の開口部に加えて、培養挿入具キャリアは、ピペットのアクセスを提供する１つ又は複数のピペット開口部を、培養トレイの隅又はウェルの端部にさらに含み得る。

本発明のさらなる態様によると、培養挿入体部と複数の懸架要素とを有する培養挿入具が提供される。好ましくは、培養挿入体部は、内表面と外表面とを有しかつ培養挿入体部の第１末端から第２末端へ伸びる少なくとも１つの側壁と、第１末端に位置する多孔質膜と、多孔質膜及び少なくとも１つの側壁により区切られかつ第２末端に開口部を有するチャンバとを含む。懸架要素は、枠に関して第１垂直位置及び第２垂直位置を含む複数の垂直位置で培養挿入具を吊るすように適合される。

本発明によると、内表面と外表面とを含みかつ側壁の第１末端から第２末端へ伸びる管状の側壁と、第１末端に位置する多孔質膜と、多孔質膜及び側壁で区切られかつ第２末端に開口部を有するチャンバと、複数の懸架要素とを有する培養挿入具が、提供される。懸架要素は、枠に関して複数の垂直位置で培養挿入具を吊るすように適合される。

好ましくは、培養挿入具キャリアは、枠を構成するが、少なくとも１つのウェルを有するトレイも枠として機能できる。
好ましくは、膜は、ＸＹ平面に対して平行な平面で伸びる。好ましくは、少なくとも１つの側壁は、Ｚ軸に対して平行な軸に沿って第１末端から第２末端へ伸びる。

好ましくは、少なくとも１つの側壁の第１末端は、ＸＹ平面に対して平行な平面にある。好ましくは、側壁の第２末端は、ＸＹ平面に対して平行な平面にある。少なくとも１つの側壁は、例えば第２末端から第１末端に向かって、１つ又は複数のカットアウトを有し得る。

本発明による培養挿入具の懸架要素は、培養挿入具が枠内に位置するときに培養挿入具が少なくとも第１垂直位置及び第２垂直位置に位置できるように、枠内の１つ又は複数の支持要素と作用し合うことができる。好ましい実施形態において、培養挿入具は、第３垂直位置に位置することもできる。

培養挿入具は、第１垂直位置、第２垂直位置及び／又は第３垂直位置に、実質的に循環式に固定され得る。このことは、培養挿入具がＺ軸に対して平行な軸の回りを回転することが、実質的に防止され得ることを意味する。
循環式に固定された培養挿入具は、Ｚ軸に対して平行な軸の回りの培養挿入具の明確に定まった位置を提供する。このことは、挿入具を手動又は自動で、例えば培養挿入具を移動させる道具を用いて取り扱うときに有利である。

懸架要素は、１つ又は複数の突出部分、例えば１つ又は複数の突出部を含み得る。１つ又は複数の突出部分は、第２末端及び／又は側壁の外表面から伸びる１つ又は複数のフランジを含み得る。本発明のある実施形態において、懸架要素は、培養挿入具の外表面に１つ又は複数の凹部又は凹部のセットを含む。好ましくは、１つ又は複数の凹部は、第１末端から第２末端に向かって伸びる。１つ又は複数の突出部分及び／又は１つ又は複数の凹部を組み合わせて、懸架要素を形成できる。培養挿入具の懸架要素は、外表面での凹部として、又は培養挿入体部の外表面から伸びる突出部として形成できる。

複数の懸架要素は、１つ又は複数の懸架要素のセット、例えば懸架要素の第１セット、懸架要素の第２セットおよび／または懸架要素の第３セットを含み得る。懸架要素のセットは、複数の懸架要素、例えば２、３、４、５、６又はそれより多くの懸架要素を含み得る。１つ若しくは複数の突出部及び／又は１つ若しくは複数の凹部は、懸架要素のセットを形成できる。

懸架要素は、突出部の少なくとも１つのセットを含み得る。好ましくは、懸架要素は、突出部又は凹部の第１セットを含む。より好ましくは、懸架要素は、突出部又は凹部の第２セットを含む。さらに、懸架要素は、突出部又は凹部の第３セットを含み得る。好ましくは、本発明による培養挿入具は、突出部又は凹部の第１セット、第２セット及び第３セットにより吊るされた培養挿入具のそれぞれ第１垂直位置、第２垂直位置及び第３垂直位置にある。培養挿入具は、第２垂直位置及び／又は第３垂直位置において、突出部又は凹部の第１セットにより吊るされ得る。突出部又は凹部の第４セットを用いることができる。

培養挿入具を吊り下げるための突出部又は凹部の第１セット、第２セット及び第３セットは、それぞれ、２つ、３つ、４つ又はそれより多くの突出部又は凹部を含み得る。突出部又は凹部のセットの突出部又は凹部は、培養挿入具の外表面に沿ったＺ方向に伸びることができる。好ましくは、突出部は、培養挿入具の側壁の第２末端と端をそろえている。
好ましくは、突出部又は凹部のセット、例えば突出部又は凹部の第１セット、第２セット及び第３セットは、それぞれ、３つの突出部又は凹部を含んで、培養挿入具の安定な懸架を提供する。

好ましくは、セットの突出部又は凹部は、ＸＹ平面に対して平行な実質的に同じ平面にある外表面上の位置から伸びる。しかし、別の実施形態においては、セット内に含まれる突出部又は凹部は、外表面上の異なる垂直位置から伸びることができる。

突出部又は凹部の第１、第２及び第３セットは、ＸＹ平面に対して実質的に平行なそれぞれ第１平面、第２平面及び第３平面における外表面上の第１垂直位置、第２垂直位置及び第３垂直位置から伸びることができる。好ましくは、各突出部は、各突出部が外表面上にＺ軸に実質的に沿って伸びる畝（ridge）又はビード（bead）を形成するように、第２末端に向かって伸びる。好ましくは、外表面上の第１垂直位置は、外表面上の第２垂直位置及び／又は第３垂直位置よりも、第２末端に近い。好ましくは、外表面上の第２垂直位置は、外表面上の第３垂直位置よりも、第２末端に近い。

好ましくは、突出部又は凹部のセットの突出部又は凹部は、ＸＹ平面に対して実質的に平行な平面で外表面の回りに実質的に均等に配置されている。例えば、突出部又は凹部のセットが２つの突出部又は凹部からなる場合に約１８０°の相互角距離（mutual angular distance）が好ましく、突出部又は凹部のセットが３つの突出部又は凹部からなる場合に約１２０°の相互角距離が好ましく、突出部又は凹部のセットが４つの突出部又は凹部からなる場合に約９０°の相互角距離が好ましい。

好ましくは、突出部又は凹部は、ＸＹ平面に対して実質的に平行な平面で外表面の回りに実質的に均等に配置されている。例えば、各セットが３つの突出部又は凹部からなる突出部又は凹部のセットを３つ有する場合、合計で９つの突出部又は凹部の間のＸＹ平面に対して平行な平面での相互角距離は、約４０°であり得る。つまり、突出部又は凹部の１つのセットの突出部又は凹部と突出部又は凹部の別のセットの最も近傍の突出部又は凹部との間のＸＹ平面に平行な平面での相互角距離は、この場合は、約４０°に等しい。それぞれが３つの突出部又は凹部からなる突出部又は凹部の２つのセットを有すると、合計で６つの突出部又は凹部の間のＸＹ平面に平行な平面での相互角距離は、約６０°となる。

少なくとも１つの側壁の第１末端は、内表面から伸びるフランジを有して、膜を固定するための端部を提供することができる。

培養挿入具は、膜と表面との間、例えば膜と培養トレイのウェルの底部との間の最小限の距離を維持するために、複数の支持部又は足部、例えば２、３、４、又はそれより多くの足部を備え得る。

培養挿入体部は、いずれの適切な形状であり得る。本発明の好ましい実施形態において、培養挿入体部は、管状の側壁を含む。

培養挿入体部は、一方の末端から他方の末端に向かって、例えば第２末端から第１末端へ向かって先細になることができ、培養挿入体部は、複数の側壁、例えば２、３、４、５又はそれより多くの側壁を含むことができる。

懸架要素として突出部を有する培養挿入具は、培養挿入具を吊り下げることなく培養トレイのウェル内で培養挿入具を用いるときに有利であり得る。培養挿入具の突出部は、培養挿入具の側壁がウェルの側壁からある距離を保つことによりウェル中の流体の望ましくない毛管作用を最小限にすることを確実にすることができる。
好ましくは、膜以外の培養挿入具は、ポリマー、例えばポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ＡＢＳ、ＰＭＭＡ、ポリカーボネート又はその他の適切な材料で作られ、膜はポリマー膜、例えばポリカーボネートであり得る。

本発明のさらなる態様によると、本明細書による培養挿入具キャリアと、膜及び少なくとも１つの懸架要素を含む培養挿入具とを含む培養システムが提供される。培養挿入具は、懸架要素の第１セット及び／又は懸架要素の第２セットを含み得る。
培養システムは、少なくとも１つのウェルを有する培養トレイをさらに含み得る。
好ましくは、培養トレイの少なくとも１つのウェルの底部は、ＸＹ平面に対して平行な平面に伸びる。

さらに、本明細書による培養挿入具キャリアと、少なくとも１つのウェルを有するトレイとを含む培養システムが提供される。培養システムは、膜と少なくとも１つの懸架要素とを有する培養挿入具をさらに含み得る。

培養トレイは、少なくとも１つのウェルを有し得る。１、２、６、１２又はそれより多くのウェルを有する培養トレイを用いることができる。１つのウェルを有する培養トレイを用いる場合、培養挿入具キャリア内に位置する全ての培養挿入具は、同じウェルを共有し、よって同じ培養培地を共有する。培養挿入具キャリアのピペット開口部は、この状況において、例えばウェルに新しい培養培地を加えるために、培養トレイを完全に空にすることを促進できる。培養挿入具キャリアにおける培養挿入具の開口部の数と同じ数のウェルを有する培養トレイは、培養トレイの各ウェルが１つの培養挿入具を収容するだけとなるように用いることもできる。

上記のシステムは、蓋部をさらに含み得る。蓋部は、ＳＢＳ規格に準拠する培養トレイの標準的な蓋部、例えばヌンク（Ｎｕｎｃ）のマルチディッシュ用の蓋部であり得る。

図面の簡単な説明
図１〜５は、異なる方向から見た本発明による培養挿入具キャリアの好ましい実施形態を示す。
図６〜９は、異なる方向から見た本発明による培養挿入具の好ましい実施形態を示す。
図１０〜１１は、異なる垂直位置で３つの培養挿入具を支持する培養挿入具キャリアとかみ合わさった培養トレイを示す。
図１２は、本発明によるシステムにおいて用いるための培養トレイを示す。
図１３〜１４は、本発明による培養挿入具を収容している本発明による培養挿入具キャリアの別の好ましい実施形態の図を示す。
図１５〜１６は、培養挿入具を収容している本発明による培養挿入具キャリアの別の好ましい実施形態の図を示す。
図１７は、本発明による培養挿入具と培養挿入具キャリアの開口部の実施形態を模式的に示す。
図１８は、本発明による培養システムを模式的に示す。

発明の詳細な説明
図１は、本発明による培養挿入具キャリア２のある実施形態の斜視図である。培養挿入具キャリアは、１２個の開口部６を有する平面部材４を有する。平面部材は、平面部材の各隅に４つのピペット開口部８をさらに含む。培養挿入具キャリアは、４つの側壁１０をさらに含んで、少なくとも１つのウェルを有する培養トレイとの容易なかみ合わせを提供する。培養挿入具キャリア２は、平面部材の端部に沿って平面部材に対して垂直に伸びる４つの側壁１２をさらに有して、蓋部との容易なかみ合わせを提供する。培養挿入具キャリア２は、ＳＢＳ規格に従う培養トレイとともに用いるために適合されている。

図２は、培養挿入具キャリア２の一部分の拡大図である。開口部６は、底部１６と頂部１８とを有する第１支持要素１４を有する。底部１６は、平面部材４より下に伸びる。第１支持要素１４は、第１支持要素の底部の近傍で平面部材４に対して実質的に平行に伸びる第１リム２０を有する。第１支持要素１４は、培養挿入具キャリアでの挿入の間に培養挿入具を案内するように適合された第１凹部２２を有する。第１凹部２２は、第１リム２０を形成する。第１凹部２２の幅は、培養挿入具の容易な挿入が提供されるように、第１支持要素の底部１６から頂部１８に向かって増大する。

開口部６は、第２凹部２８により形成される第２リム２６を有する第２支持要素２４と、第３凹部３４により形成される第３リム３２を有する第３支持要素３０とをさらに含む。

この実施形態において、第１支持要素、第２支持要素及び第３支持要素は、実質的に同じ形状を有し、例えば第１リム、第２リム及び第３リムが平面部材に対して平行な同じ平面に伸び、かつ第１凹部、第２凹部及び第３凹部が実質的に同じ寸法を有する。

第１、第２及び第３の凹部２２、２８及び３４は、培養挿入具キャリアでの挿入の間に培養挿入具を案内し、培養挿入具キャリアでの培養挿入具の挿入の間およびその後に、Ｚ軸に平行な軸の回りを培養挿入具が回転することを防止する。

図３は、上から見た培養挿入具キャリア２を示す。平面部材４は、ＸＹ平面で伸びる。
図４は、側面から見た培養挿入具キャリア２を示す。培養挿入具キャリアは、４つの管形状脚部３６を有し、そのうちの２つを図に見ることができる。

図５は、培養挿入具キャリア２の下側の斜視図を示す。培養挿入具キャリアは、４つの管形状脚部３６を有して、挿入具が培養挿入具キャリア中のそれらの位置から移動することが実質的になく、平らな面上での培養挿入具を有する培養挿入具キャリアの位置決めを可能にする。

図６は、本発明による培養挿入具のある実施形態の斜視図を示す。培養挿入具１０２は、内表面１０６及び外表面１０８を含み、かつ側壁の第１末端１１０から第２末端１１２へ伸びる管状側壁１０４と、第１末端に位置する多孔質膜１１４と、多孔質膜及び側壁により区切られかつ第２末端に開口部１１６を有するチャンバと、複数の懸架要素１１７とを有し、ここで懸架要素は枠に関して複数の垂直位置で培養挿入具を吊るすように適合される。

図７は、図６における培養挿入具の側面図である。突出部の第１セット１１８は、外表面１０８上で懸架要素１１７として機能して、枠内の第１垂直位置で培養挿入具を吊るす。この実施形態において、突出部の第１セットは、図中に点線で示す第１平面Ａの位置から伸びる３つの突出部を含む。さらに、突出部の第２セット１２０は、外表面１０８上で懸架要素として機能して、枠内の第２垂直位置で培養挿入具を吊るす。この実施形態において、突出部の第２セット１２０は、図中に点線で示す第２平面Ｂの位置から伸びる３つの突出部を含む。さらに、突出部の第３セット１２２は、外表面１０８上で懸架要素として機能して、枠内の第３垂直位置で培養挿入具を吊るす。この実施形態において、突出部の第３セット１２２は、図中に点線で示す第３平面Ｃの位置から伸びる３つの突出部を含む。

平面Ａ、Ｂ及びＣは、ＸＹ平面に対して実質的に平行である。膜１１４は、ＸＹ平面に対して平行な平面で伸び、側壁１０４は、Ｚ軸に平行な軸に沿う方向に伸びる。

突出部は、側壁の第２末端と端がそろっており、第２末端はＸＹ平面と平行な平面で伸びている。別の実施形態において、突出部の少なくともいくつかは、外表面上の異なる垂直位置から及び異なる垂直位置へ伸びる。例えば、突出部の第３セット１２２は、外表面上の平面Ｃの位置から外表面上の平面Ａの位置へ伸びることができる。突出部のセット内での変動があってもよい。平面Ａ、Ｂ及びＣの垂直位置は、図中に点線で示す。

図８は、上から見た培養挿入具１０２を示す。突出部のセット、例えば突出部の第１セット１１８の中の突出部は、ＸＹ平面に対して実質的に平行な平面で外表面の回りに均等に配置される。つまり、この実施形態において、突出部のセットが３つの突出部からなる場合、セットの中の突出部は、突出部の各セット１１８、１２０、１２２の中で実質的に１２０°の相互角距離を有する。例えば、角度αは、突出部の第１セット１１８の中の２つの突出部の間の１２０°の相互角距離を示す。

培養挿入具を吊るすための突出部１１８、１２０、１２２は、ＸＹ平面に対して実質的に平行な平面で外表面の回りに実質的に均等に配置される。この実施形態において、９つの突出部１１８、１２０、１２２の間の相互角距離βは、約４０°である。

図９は、培養挿入具１０２の下からの斜視図を示す。培養挿入具は、膜１１４と表面との間、例えば膜と培養トレイのウェルの底部との間の最小限の距離を保つために３つの支持部１２４を有する。

図１０は、本発明による培養挿入具キャリアと、少なくとも１つの培養挿入具と培養トレイとを含むシステムを示す。図６〜９の培養挿入具に相当する３つの培養挿入具１０２ａ、１０２ｂ、１０２ｃは、培養挿入具キャリア２中に、それぞれ第１、第２及び第３の垂直位置で位置している。培養挿入具１０２ａは、突出部の第１セット１１８で吊るされた第１垂直位置にあり、該突出部は、培養挿入具キャリアの第１リム２０、第２リム２６及び第３リム３２により支持されている。培養挿入具１０２ｂは、突出部の第２セット１２０で吊るされた第２垂直位置にあり、該突出部は、培養挿入具キャリアの第１リム２０、第２リム２６及び第３リム３２により支持されている。培養挿入具１０２ｃは、突出部の第３セット１２２で吊るされた第３垂直位置にあり、該突出部は、培養挿入具キャリアの第１リム２０、第２リム２６及び第３リム３２により支持されている。支持要素中の凹部の形状は、Ｚ軸に対して平行な軸の回りを培養挿入具が回転することを実質的に防止する。さらに、培養挿入具の水平位置は、明確に定まっており、培養挿入具のより容易な手動及び自動の取扱を提供する。培養挿入具キャリアでの開口部の領域は、培養挿入具が挿入されて培養挿入具キャリアに支持されているときに、遮られずに残っている。よって、培養トレイ２０２中の１つ又は複数のウェルへのピペットのアクセスが提供される。

図１１は、図１０の培養システムの断面図を示す。３つの培養挿入具１０２ａ、１０２ｂ、１０２ｃは、それぞれの膜と培養トレイのそれぞれのウェルの底部２０３との間の距離が異なるように、それぞれ第１、第２及び第３の垂直位置に位置する。ウェルの底部は、ＸＹ平面に対して平行な平面で伸びる。

図１２は、本発明によるシステムのための培養トレイの斜視図を示す。培養トレイ２０２は、１２個のウェル２０４を含む。

図１３は、本発明による培養挿入具キャリアの別の実施形態の斜視図を示す。培養挿入具キャリア２０６は、ＸＹ平面で伸びる平面部材２１４の３つの開口部２１２に、図６〜９の培養挿入具１０２に相当する３つの培養挿入具１０２ｄ、１０２ｅ、１０２ｆを収容する。
培養挿入具１０２ｄは、開口部の端部に載っている突出部の第１セットにより第１垂直位置で支持されている。開口部２１２は、培養挿入具の突出部の第２及び／又は第３のセットの受容及び収容のために形成されている４つの切り欠き２１６を有する。第１垂直位置において、第２セットの突出部及び突出部の第３セットは、切り欠きと作用して、培養挿入具が回転することを防止する。
培養挿入具１０２ｅは、開口部の端部に載っている突出部の第２セットにより第２垂直位置で支持されている。第２垂直位置において、突出部の第３セットの突出部は、少なくともいくつか、例えば２つの切り欠きと作用して、培養挿入具が回転することを防止する。
培養挿入具１０２ｆは、開口部の端部に載っている突出部の第３セットにより第３垂直位置で支持されている。この位置において、培養挿入具は、Ｚ軸に対して平行な軸の回りを実質的に自由に循環できる。
開口部２１８は、培養トレイ中の位置で培養挿入具を支持し得る開口部の別の実施形態である。好ましくは、本発明による培養挿入具キャリアの培養挿入具についての１つ又は複数の開口部は、同じ形状及び／又はサイズを有するが、図１３に示すように、１つ又は複数の開口部は形状及び／又はサイズが変動し得る。

図１４は、培養挿入具と培養挿入具キャリア２０６の下からの斜視図を示す。

図１５は、本発明による培養挿入具キャリアの別の実施形態の斜視図を示す。培養挿入具キャリア２５０は、８つの培養挿入具２５１を収容している。培養挿入具キャリア２５０は、ＸＹ平面に伸びかつ１２個の開口部２５４を含む平面部材２５２を有する。開口部２５４は、底部２５８と頂部２６０とを有する第１支持要素２５６と、底部２８０と頂部２８４とを有する第２支持要素２８０とを有する。第１支持要素２５６はリムの第１セット２８６を有し、第２支持要素２８０はリムの第２セット２８８を有する。リムの第１セットは、２つのリム２８６’及び２８６’’を含み、リムの第２セットは、２つのリム２８８’及び２８８’’を含む。第１支持要素２５６と第２支持要素２８０は、実質的に同じサイズ及び形状を有する。この実施形態において、リム２８６’、２８６’’、２８８’及び２８８’’は、平面部材２５２に対して実質的に平行な平面で伸びる。凹部の第１セット２９０は、リムの第１セット２８６を形成し、凹部の第２セット２９２は、リムの第２セット２８８を形成する。リム２８６’、２８８’は、別の実施形態においては、平面部材に対して実質的に平行な平面Ａで伸びることができ、リム２８６’’、２８８’’は、平面部材に対して実質的に平行な平面Ｂで伸びることができ、ここで、平面Ａと平面Ｂとは間隔をあけている。第１及び第２の支持要素を連結させて、４つのリム２８６’、２８６’’、２８８’及び２８８’’を含むリムの第１セットを有する第１支持要素を形成できる。培養挿入具は、開口部の位置で培養挿入具を支持するための複数の突出部を有する。突出部のいくつか又は全ては、リム２８６’、２８６’’、２８８’及び２８８’’の少なくともいくつかの上に載っている。キャリア挿入具２５１は、培養挿入具キャリアにおいて正確に定まった水平位置を有し、培養挿入具のより容易な手動及び自動の取扱を提供する。さらに、本発明による培養挿入具キャリアの提供は、複数の培養挿入具のより容易な取扱を提供する。挿入具キャリア２５１は、それぞれの支持要素の凹部の形状により、Ｚ軸に平行な軸の回りを回転することが防止されている。

図１６は、培養挿入具２５１と培養挿入具キャリア２５０の下からの斜視図を示す。

図１７は、少なくとも１つの開口部３０６を有する平面部材３０４を有する本発明の培養挿入具キャリア３０２の一部分を模式的に示す。開口部３０６は、第１リムを形成する第１突出部を有する第１支持要素３１４と、第２リムを形成する第２突出部を有する第２支持要素３２４と、第３リムを形成する第３突出部を有する第３支持要素３３０とを含む。

支持要素３１４、３２４、３３０は、本発明による培養挿入具３５０の対応する懸架要素とかみ合うように適合される。培養挿入具３５０は、凹形状の９つの懸架要素３５２を含む。懸架要素は、凹部の第１セット３５２’と、凹部の第２セット３５２’’と、凹部の第３セット３５２’’’とを含み、凹部の各セットは垂直位置で培養挿入具を支持するように適合されている。凹部３５２’、３５２’’、３５２’’’は、培養挿入体部３５４の外表面で、第１末端３５６から開放第２末端３５８に向かって形成される。

図１８は、本発明による培養システムの分解組立図を示す。システムは、培養挿入具キャリア２と、１つ又は複数の培養挿入具１０２と、培養トレイ２０２と、蓋部４００とを含む。好ましくは、システムは、培養挿入具キャリアの各開口部について培養挿入具を含む。

具体的な実施形態において、本発明は、以下の項目に関する。
１．内表面及び外表面を含みかつ側壁の第１末端から第２末端へ伸びる管状側壁と、第１末端に位置する多孔質膜と、多孔質膜と側壁とにより区切られかつ第２末端に開口部を有するチャンバと、複数の懸架要素とを有する培養挿入具であって、該懸架要素が枠に関して複数の垂直位置で培養挿入具を吊るすように適合されている培養挿入具。

２．複数の懸架要素が、少なくとも２つの垂直位置で培養挿入具を吊るすための突出部の少なくとも１つのセットを含む、項目１に記載の培養挿入具。
３．突出部の少なくとも１つのセットが、第１垂直位置で培養挿入具を吊るすための突出部の第１セットを含む、項目２に記載の培養挿入具。

４．突出部の少なくとも１つのセットが、第２垂直位置で培養挿入具を吊るすための突出部の第２セットを含む、項目２又は３に記載の培養挿入具。
５．突出部の少なくとも１つのセットが、第３垂直位置で培養挿入具を吊るすための突出部の第３セットを含む、項目２〜４のいずれか１つに記載の培養挿入具。
６．セットの中の突出部が、膜に対して実質的に平行な平面で外表面に沿って均等に配置されている、項目２〜５のいずれか１つに記載の培養挿入具。

７．突出部のセットのそれぞれが、膜に対して実質的に平行な平面で外表面に沿って約１２０°の相互角距離で配置された３つの突出部からなる、項目２〜６のいずれか１つに記載の培養挿入具。
８．複数の突出部が、膜に対して実質的に平行な平面で外表面に沿って実質的に均等に配置されている、項目２〜７のいずれか１つに記載の培養挿入具。
本発明による培養挿入具は、本発明による培養挿入具キャリアを含む培養システムにおいて用いることができる。

異なる方向から見た本発明による培養挿入具キャリアの好ましい実施形態を示す。異なる方向から見た本発明による培養挿入具キャリアの好ましい実施形態を示す。異なる方向から見た本発明による培養挿入具キャリアの好ましい実施形態を示す。異なる方向から見た本発明による培養挿入具キャリアの好ましい実施形態を示す。異なる方向から見た本発明による培養挿入具キャリアの好ましい実施形態を示す。異なる方向から見た本発明による培養挿入具の好ましい実施形態を示す。異なる方向から見た本発明による培養挿入具の好ましい実施形態を示す。異なる方向から見た本発明による培養挿入具の好ましい実施形態を示す。異なる方向から見た本発明による培養挿入具の好ましい実施形態を示す。異なる垂直位置で３つの培養挿入具を支持する培養挿入具キャリアとかみ合わさった培養トレイを示す。異なる垂直位置で３つの培養挿入具を支持する培養挿入具キャリアとかみ合わさった培養トレイを示す。本発明によるシステムにおいて用いるための培養トレイを示す。本発明による培養挿入具を収容している本発明による培養挿入具キャリアの別の好ましい実施形態の図を示す。本発明による培養挿入具を収容している本発明による培養挿入具キャリアの別の好ましい実施形態の図を示す。培養挿入具を収容している本発明による培養挿入具キャリアの別の好ましい実施形態の図を示す。培養挿入具を収容している本発明による培養挿入具キャリアの別の好ましい実施形態の図を示す。本発明による培養挿入具と培養挿入具キャリアの開口部の実施形態を模式的に示す。本発明による培養システムを模式的に示す。

符号の説明

２培養挿入具キャリア
４平面部材
６開口部
８ピペット開口部
１０側壁
１２側壁
１４第１支持要素
１６底部
１８頂部
２０第１リム
２２第１凹部
２４第２支持要素
２６第２リム
２８第２凹部
３０第３支持要素
３２第３リム
３４第３凹部
３６管形状脚部
１０２培養挿入具
１０４管状側壁
１０６内表面
１０８外表面
１１０第１末端
１１２第２末端
１１４多孔質膜
１１６開口部
１１７懸架要素
１１８突出部の第１セット
１２０突出部の第２セット
１２２突出部の第３セット
１２４支持部
２０２培養トレイ
２０３ウェルの底部
２０４ウェル
２０６培養挿入具キャリア
２１２開口部
２１４平面部材
２１６切り欠き
２１８開口部
２５０培養挿入具キャリア
２５１培養挿入具
２５２平面部材
２５４開口部
２５６第１支持要素
２５８、２８０底部
２６０、２８４頂部
２８０第２支持要素
２８６リムの第１セット
２８８リムの第２セット
２９０凹部の第１セット
２９２凹部の第２セット
３０２培養挿入具キャリア
３０４平面部材
３０６開口部
３１４第１支持要素
３２４第２支持要素
３３０第３支持要素
３５０培養挿入具
３５２懸架要素
３５４培養挿入体部
３５６第１末端
３５８第２末端
４００蓋部

Claims

培養挿入具キャリアが、培養挿入具キャリアが培養トレイ中の位置で少なくとも１つの培養挿入具を支持するように、少なくとも１つの培養挿入具を挿入するための少なくとも１つの開口部を有する平面部材を含む、少なくとも１つのウェルを有する培養トレイ中で少なくとも１つの培養挿入具を支持するための培養挿入具キャリア。
前記キャリアが、培養挿入具が培養トレイ中で明確に定まった水平位置を有するように培養挿入具を支持する、請求項１に記載の培養挿入具キャリア。
前記少なくとも１つの開口部が、底部及び頂部を有しかつ前記平面部材に対して実質的に垂直に伸びかつ培養挿入具を支持するような形状である第１支持要素を有する請求項１又は２に記載の培養挿入具キャリア。
前記第１支持要素が、培養挿入具を支持するための、平面部材に対して実質的に平行に伸びる第１リムを有する請求項３に記載の培養挿入具キャリア。
前記第１支持要素が、リムの第１セットを含む請求項３に記載の培養挿入具キャリア。
前記第１支持要素が、前記キャリアでの挿入の間に培養挿入具を案内するように適合されている少なくとも１つの凹部を含む請求項３〜５のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリア。
前記少なくとも１つの開口部が、底部及び頂部を有しかつ前記平面部材に対して実質的に垂直に伸びかつ培養挿入具を支持するような形状である第２支持要素をさらに含む請求項１〜６のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリア。
前記第２支持要素が、培養挿入具を支持するための、平面部材に対して実質的に平行に伸びる第２リムを有する請求項７に記載の培養挿入具キャリア。
前記第２支持要素が、リムの第２セットを有する請求項７に記載の培養挿入具。
前記第２支持要素が、前記キャリアでの挿入の間に培養挿入具を案内するように適合されている少なくとも１つの凹部を含む請求項７〜９のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリア。
前記少なくとも１つの開口部が、底部及び頂部を有しかつ前記平面部材に対して実質的に垂直に伸びかつ培養挿入具を支持するような形状である第３支持要素をさらに含む請求項１〜１０のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリア。
前記第３支持要素が、培養挿入具を支持するための、平面部材に対して実質的に平行に伸びる第３リムを有する請求項１１に記載の培養挿入具キャリア。
前記第３支持要素が、リムの第３セットを含む請求項１１に記載の培養挿入具キャリア。
前記第３支持要素が、前記キャリアでの挿入の間に培養挿入具を案内するように適合されている少なくとも１つの凹部を含む請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリア。
前記少なくとも１つの開口部が、挿入具の選択された懸架要素の受容及び収容のために形成されている請求項１又は２に記載の培養挿入具キャリア。
前記少なくとも１つの開口部が、挿入具のそれぞれの突出部の受容及び収容のための切り欠きを有する請求項１５に記載の培養挿入具キャリア。
前記培養挿入具キャリアが、前記平面部材に関して少なくとも２つの垂直位置で培養挿入具を支持するように適合されている請求項１〜１６のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリア。
前記培養挿入具キャリアが、前記平面部材に関して３つの垂直位置で培養挿入具を支持するように適合されている請求項１７に記載の培養挿入具キャリア。
前記培養挿入具キャリアが、平らな面上に位置するときに培養挿入具キャリアを支持するための少なくとも１つの支持部材をさらに含む請求項１〜１８のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリア。
前記少なくとも１つの支持部材が、複数の脚部を含む請求項１９に記載の培養挿入具キャリア。
前記複数の脚部が、４つの管形状脚部を含む請求項２０に記載の培養挿入具キャリア。
前記少なくとも１つの開口部が、挿入具の挿入後に前記開口部の領域がピペットのアクセスのために遮られないで残るように形成されている請求項１〜２１のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリア。
前記平面部材が、前記培養トレイの少なくとも１つのウェルへのピペットのアクセスのための少なくとも１つのピペット開口部をさらに含む請求項１〜２２のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリア。
内表面及び外表面を有しかつ培養挿入体部の第１末端から第２末端に伸びる少なくとも１つの側壁を有する培養挿入体部と、前記第１末端に位置する多孔質膜と、前記多孔質膜と前記少なくとも１つの側壁とにより区切られかつ前記第２末端に開口部を有するチャンバとを有する培養挿入具であって、
前記培養挿入具が、懸架要素の第１セット及び懸架要素の第２セットを含む複数の懸架要素を含み、
前記懸架要素が、枠に関して第１垂直位置及び第２垂直位置を含む複数の垂直位置で培養挿入具を吊るすように適合されている、
培養挿入具。
前記培養挿入具が、内表面及び外表面を含みかつ側壁の第１末端から第２末端に伸びる管状側壁を含む請求項２４に記載の培養挿入具。
前記複数の懸架要素が、第３垂直位置で培養挿入具を吊るすための懸架要素の第３セットを含む請求項２４又は２５に記載の培養挿入具。
前記複数の懸架要素が、１つ又は複数の突出部を含む請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の培養挿入具。
前記複数の懸架要素が突出部である請求項２７に記載の培養挿入具。
前記複数の懸架要素が、前記培養挿入体部の外表面の１つ又は複数の凹部を含む請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の培養挿入具。
前記複数の懸架要素が凹部である請求項２９に記載の培養挿入具。
セットの中の懸架要素が、前記膜に対して実質的に平行な平面で前記外表面に沿って均等に配置されている請求項２４〜３０のいずれか１項に記載の培養挿入具。
懸架要素の各セットが、前記膜に対して実質的に平行な平面で前記外表面に沿って約１２０°の相互角距離で位置する３つの懸架要素からなる請求項２４〜３１のいずれか１項に記載の培養挿入具。
前記複数の懸架要素が、前記膜に対して実質的に平行な平面で前記外表面に沿って実質的に均等に配置されている請求項２４〜３２のいずれか１項に記載の培養挿入具。
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリアと、膜及び少なくとも１つの懸架要素を含む培養挿入具とを含む培養システム。
前記培養挿入具が、懸架要素の第１セットを含む請求項３４に記載の培養システム。
前記培養挿入具が、懸架要素の第２セットを含む請求項３４又は３５に記載の培養システム。
前記培養挿入具が、請求項２４〜３３のいずれか１項に記載の培養挿入具である請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の培養システム。
前記培養システムが、少なくとも１つのウェルを有する培養トレイをさらに含む請求項３４〜３７のいずれか１項に記載の培養システム。
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の培養挿入具キャリアと、少なくとも１つのウェルを有する培養トレイとを含む培養システム。
蓋部をさらに含む請求項３４〜３９のいずれか１項に記載の培養システム。