JP2008540452A5

JP2008540452A5 -

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Publication number: JP2008540452A5
Application number: JP2008510273A
Authority: JP
Filing date: 2006-05-05
Publication date: 2009-07-02

Description

創傷治癒は、筋肉緊張によりもたらされる。創傷での筋肉緊張を軽減することにより、治癒過程における不快感が少なくなると共に、瘢痕形成を少なくすることにつながる可能性がある。同様に、筋肉組織の弛緩は、骨の治癒、特に筋肉緊張が骨折骨の転移につながる可能性のある場合、骨の治癒において有益な場合がある。創傷または骨折の治癒に関連した痛みの軽減は、通常の獣医診療で遭遇する動物に特に有益である。これらの動物には、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ネコ、およびイヌ等の大および小動物が挙げられるが、両生類、爬虫類、および鳥類等の近年増加している珍しいペットも含まれる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
米国特許第４０２９７９４号明細書米国特許出願公開第２００８／００４５５５３号明細書米国特許出願公開第２００８／００２１０５１号明細書米国特許出願公開第２００７／０２８０９７０号明細書米国特許出願公開第２００６／０１２２２００号明細書国際公開第２００２／２２１２９号国際公開第２００３／１０１４８３号米国特許第４００１４１３号明細書米国特許第５１８３４６２号明細書米国特許第５２９８０１９号明細書米国特許第５４３７２９１号明細書米国特許第５５０４１１７号明細書米国特許第５５６２９０７号明細書米国特許第５７１４４６８号明細書米国特許第５８３７２６５号明細書米国特許第５９０８７４６号明細書米国特許第６１１７８７７号明細書米国特許第６１４３３０６号明細書米国特許第６１８７７５６号明細書米国特許第６２６１５７２号明細書米国特許第６２９９８９３号明細書米国特許第６３０６４２３号明細書米国特許第６３５８９２６号明細書米国特許第６４１６７６５号明細書米国特許第５７２１２１５号明細書米国特許第６０３０９７４号明細書米国特許第６３２６０２０号明細書米国特許第６４０７０８８号明細書米国特許第６４４７７８７号明細書米国特許第６５９９９０６号明細書米国特許第６７８０８６６号明細書米国特許第６５５９１５４号明細書米国特許第３９５７９６６号明細書米国特許第５６７４２０５号明細書米国特許第６４３２９８６号明細書米国特許第６５５２１９１号明細書米国特許第４０２２８９９号明細書米国特許第４５３７７７６明細書米国特許出願公開第２００１／００４６９６２号明細書米国特許出願公開第２００１／００５３３６９号明細書米国特許出願公開第２００１／００５３３７０号明細書米国特許出願公開第２００２／００２５３２７号明細書米国特許出願公開第２００２／００８６０３６号明細書米国特許出願公開第２００２／０１４２０１０号明細書米国特許出願公開第２００２／０１７６８７２号明細書米国特許出願公開第２００２／０１９２２４０号明細書米国特許出願公開第２００４／０００９１８０号明細書米国特許出願公開第２００４／００１８２１３号明細書米国特許出願公開第２００４／００２８７０６号明細書米国特許出願公開第２００２／０１６１０１３号明細書米国特許出願公開第２００２／０１９８２２６号明細書米国特許出願公開第２００３／００３６５０２号明細書米国特許出願公開第２００５／０２０２０９３号明細書米国特許出願公開第２００３／０１００５７４号明細書中国特許第１３６３２７５号明細書国際公開第９８／４３６１９号国際公開第９８／５１２９０号中国特許第１１９２９０３号明細書国際公開第００／２４４１９号ＷＨＥＥＬＥＲ，ＡｎｔｈｏｎｙＨ．， "ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＵｓｅｓｏｆＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎ"，ＡｍｅｒｉｃａｎＦａｍｉｌｙＰｈｙｓｉｃｉａｎ，Ｖｏｌ．５５，Ｎｏ．２，ｐｐ．５４１−５４５，Ｆｅｂｒｕａｒｙ１９９７ＡＢＥＤＲＡＰＯｅｔａｌ．，Ｄｉｓ．ＣｏｌｏｎＲｅｃｔｕｍ，Ｖｏｌ．４７，Ｎｏ．４，Ａｐｒｉｌ２００４，ｐｇ．５９８ＭＵＮＣＨＡＵ，ｅｔａｌ．， "ＵｓｅｓｏｆＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎＩｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎＭｅｄｉｃｉｎｅＴｏｄａｙ"，ＢＭＪ，Ｖｏｌ．３２０，ｐｐ．１６１−１６５，Ｊａｎｕａｒｙ２０００ＢＯＷＥＲ，ｅｔａｌ．， "ＮｏｎｐｒｏｔｅｉｎＮｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ"，ＣｌｉｎｉｃａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．７，ｐｐ．８１３−８６３，１９８１ＳＵＰＰＬＥＭＥＮＴＡＲＹＥＵＲＯＰＥＡＮＳＥＡＲＣＨＲＥＰＯＲＴｏｆＥｕｒｏｐｅａｎＰａｔｅｎｔＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＮｏ．０５７４３５０８，Ａｐｒｉｌ１８，２００８，ＥｘａｍｉｎｅｄｂｙＢＯＲＳＴ，ＭａｒｋｕｓＳＵＰＰＬＥＭＥＮＴＡＲＹＥＵＲＯＰＥＡＮＳＥＡＲＣＨＲＥＰＯＲＴｏｆＥｕｒｏｐｅａｎＰａｔｅｎｔＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＮｏ．０５７４６９０５，Ａｐｒｉｌ１７，２００８，ＥｘａｍｉｎｅｄｂｙＢＯＲＳＴ，ＭａｒｋｕｓＳＵＰＰＬＥＭＥＮＴＡＲＹＥＵＲＯＰＥＡＮＳＥＡＲＣＨＲＥＰＯＲＴｏｆＥｕｒｏｐｅａｎＰａｔｅｎｔＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＮｏ．０６７５２３２１，Ｍａｙ９，２００８，ＥｘａｍｉｎｅｄｂｙＢＯＲＳＴ，ＭａｒｋｕｓＳＵＰＰＬＥＭＥＮＴＡＲＹＥＵＲＯＰＥＡＮＳＥＡＲＣＨＲＥＰＯＲＴｏｆＥｕｒｏｐｅａｎＰａｔｅｎｔＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＮｏ．０５７４７９０４，Ａｐｒｉｌ１８，２００８，ＥｘａｍｉｎｅｄｂｙＢＯＲＳＴ，ＭａｒｋｕｓＡＢＥＤＲＡＰＯ，ＭＡＲＩＯＡ．，ｅｔ，aｌ．，"ＡＭｅｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈｆｏｒＡｎａｌＦｉｓｓｕｒｅ：Ｇｏｎｙａｕｔｏｘｉｎｓ"，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ａｐｒｉｌ２００４，Ｖｏｌｕｍｅ１２６，Ｎｏ．４，Ｓｕｐｐｌ．２，ｐａｇｅＡ８６，ＸＰ００２４７７１９９（ＡｂｓｔｒａｃｔＯｎｌｙ）ＭＡＲＩＡ，ＧＩＯＲＧＩＯ，ＭＤ，ＣＡＳＳＥＴＴＡ，ＥＭＡＮＵＥＬＥ，ＭＤ，ＧＵＩ，ＤＡＮＩＥＬＥ，ＭＤ，ＢＲＩＳＩＮＤＡ，ＭＤ，ＢＥＮＴＩＶＯＧＬＩＯ，ＡＮＮＡＲＩＴＡ，ＭＤＡＮＤＡＬＢＡＮＥＳＥ，ＡＬＢＥＲＴＯ，ＭＤ "ＡＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎａｎｄＳａｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｈｒｏｎｉｃＡｎａｌＦｉｓｓｕｒｅ" ＴｈｅＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊａｎｕａｒｙ１９９８，ｐｐ．２１７−２２０，Ｖｏｌ．３３８，Ｎｏ．４．ＨＯ，ＰＨＩＬＩＰＴ．，ＭＤ，ＧＯＲＵＰ，ＡＬＥＸＡＮＤＥＲＭ．，ＭＤ，ＡＮＤＫＥＥＮ，ＭＯＮＴＥＳ．，ＭＤ， "ＴｈｅＲｏｌｅｏｆＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎＡｉｎｔｈｅＬｏｎｇ−ｔｅｒｍＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＦａｃｉａｌＷｒｉｎｋｌｅｓ：ＡＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌＲｅｐｏｒｔ"，Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ − ＨｅａｄａｎｄＮｅｃｋＳｕｒｇｅｒｙ，Ａｕｇｕｓｔ１９９７，ｐ．１６１，Ｖｏｌ．１１７，Ｎｏ．２ＭＩＴＲＡＧＯＴＲＩ，ＳＡＭＩＲ，"ＳｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃＥｆｆｅｃｔｏｆＥｎｈａｎｃｅｒｓｆｏｒＴｒａｎｓｄｅｒｍａｌＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ，"ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２０００，ｐｐ．１３５４−１３５９，Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．１１ＭＡＴＣＨＥＴ，Ｌ．ＡＮＤＢＯＵＣＡＵＤ，Ａ．，"Ｐｈｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓ：Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄＳｋｉｎＴｏｌｅｒａｎｃｅ，"ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，２００２，ｐｐ．１−１５，Ｖｏｌ．２４３. ＴＯＳＴＩ，Ａ．ｅｔａｌ．，"ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄＳｏｕｒｃｅｓｏｆＳｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆＥｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ：ＡＣｌｉｎｉｃａｌＳｔｕｄｙ，"ＣｏｎｔａｃｔＤｅｒｍａｔｉｔｉｓ，１９９０，ｐｐ．６８−７２，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．２（Ａｂｓｔｒａｃｔｏｎｌｙ）ＣＯＭＰＡＧＮＯＮ，Ｄ．ｅｔａｌ．，"ＡｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＰａｒａｌｙｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎｉｎｇＴｏｘｉｎｓｉｎｔｈｅＢｉｖａｌｖｅＡｕｌａｃｏｍｙａＡｔｅｒａｎｄＴｗｏＣａｒｎｉｖｏｒｏｕｓＧａｓｔｒｏｐｏｄｓＣｏｎｃｈｏｌｅｐａｓＣｏｎｃｈｏｌｅｐａｓａｎｄＡｒｇｏｂｕｃｃｉｎｕｍＲａｎｅｌｌｉｆｏｒｍｅｓｄｕｒｉｎｇａｎＡｌｅｘａｎｄｒｉｕｍＣａｔｅｎｅｌｌａＢｌｏｏｍｉｎＳｏｕｔｈｅｒｎＣｈｉｌｅ，" ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｌｌｆｉｓｈＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９８，６７−７３，Ｖｏｌ．１７，Ｎｏ．１ＬＡＧＯＳ，Ｎ．"ＭｉｃｒｏａｌｇａｌＢｌｏｏｍｓ：ＡｇｌｏｂａｌｉｓｓｕｅｗｉｔｈｎｅｇａｔｉｖｅｉｍｐａｃｔｉｎＣｈｉｌｅ，" Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．，１９９８，３７５−３８６，Ｖｏｌ．３１．ＡＮＤＲＩＮＯＬＯ，Ｄ．ｅｔａｌ．"ＰａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｔｏｘｉｎｓｉｎｍｕｓｓｅｌｓａｎｄＡｌｅｘａｎｄｒｉｕｍｔａｍａｒｅｎｓｅａｔＶａｌｄｅｓＰｅｎｉｎｓｕｌａ，Ｃｈｕｂｕｔ，Ｐａｔａｇｏｎｉａ，Ａｒｇｅｎｔｉｎａ：ｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆａｎａｔｕｒａｌｄｅｐｕｒａｔｉｏｎ．" ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｌｌｆｉｓｈＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９９，２０３−２０９，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．１．ＡＮＤＲＩＮＯＬＯ，Ｄ．，ＭＩＣＨＥＡ，Ｌ．Ｆ．，ＬＡＧＯＳ，Ｎ．，"Ｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｃｌｅａｒａｎｃｅｏｆｓａｘｉｔｏｘｉｎ，ａｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｐｏｉｓｏｎ（ＰＳＰ），ｉｎｃａｔｓ，" Ｔｏｘｉｃｏｎ，１９９９，４４７−４６４，Ｖｏｌ．３７．ＬＡＧＯＳ，Ｎ．Ｗ．ａｎｄＡＮＤＲＩＮＯＬＯ，Ｄ．，"Ｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｐｏｉｓｏｎｉｎｇ（ＰＳＰ）：Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙａｎｄｋｉｎｅｔｉｃｓ，" ＳｅａｆｏｏｄａｎｄＦｒｅｓｈｗａｔｅｒＴｏｘｉｎｓ，２０００，２０３−２１５，Ｖｏｌ．１０．ＬＡＧＯＳ，Ｎ．ｅｔａｌ．，"ＴｏｘｉｎａｓＰａｒａｌｉｚａｎｔｅｓｅｎｍｉｃｒｏａｌｇａｓ．Ｕｎｅｊｅｍｐｌｏｄｅｂｉｏｄｉｖｅｒｓｉｄａｄ，" ＳｕｓｔｅｎｔａｂｉｌｉｄａｄｄｅｌａＢｉｏｖｅｒｓｉｄａｄ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｄａｄｄｅＣｏｎｃｅｐｃｉｏｎ，Ｃｈｉｌｅ，２００１，２５３−２６４．ＬＡＧＯＳ，Ｎ．，"ＰｒｉｎｃｉｐａｌｅｓＴｏｘｉｎａｓｄｅｏｒｉｇｅｎＦｉｔｏｐｌａｎｃｔｏｎｉｃｏ：ＩｎｄｅｎｔｉｆｉｃａｃｉｏｎｙｃｕａｎｔｉｆｉｃａｃｉｏｎｍｅｄｉａｎｔｅＣｒｏｍａｔｏｇｒａｆｉａＬｉｑｕｉｄａｄｅＡｌｔａＲｅｓｏｌｕｃｉｏｎ（ＨＰＬＣ），" ＦｌｏｒａｃｉｏｎｅｓＡｌｇａｌｅｓＮｏｃｉｖａｓｅｎｅｌＣｏｎｏｓｕｒＡｍｅｒｉｃａｎｏ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｏＥｓｐａｎｏｌｄｅＯｃｅａｎｏｇｒａｆｉａ，２００２，５７−７６．ＡＮＤＲＩＮＯＬＯ，Ｄ．ｅｔａｌ．，"Ｔｏｘｉｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｔｏｘｉｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｇｏｎｙａｕｔｏｘｉｎｓａｆｔｅｒａｎｏｒａｌｔｏｘｉｎｄｏｓｅｉｎｃａｔｓ，" Ｔｏｘｉｃｏｎ，２００１，６９９−７０９，Ｖｏｌ．４０．ＡＮＤＲＩＮＯＬＯ，Ｄ．ｅｔａｌ．，"Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｔｈｅｏｒｇａｎｉｃｃａｔｉｏｎｓｇｏｎｙａｕｔｏｘｉｎ２／３ｅｐｉｍｅｒｓ，ａｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｐｏｉｓｏｎｔｏｘｉｎ，ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｈｕｍａｎａｎｄｒａｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｓ，" Ｔｏｘｉｃｏｎ，２００２，１３８９−１３９７，Ｖｏｌ．４０．ＬＡＧＯＳ，Ｎ．，"ＴｈｅｆｉｒｓｔｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｔｏｘｉｎｓｉｎｔｈｅｆｒｅｓｈｗａｔｅｒｃｙａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＣｙｌｉｎｄｒｏｓｐｅｒｍｏｐｓｉｓｒａｃｉｂｏｒｓｋｉｉ，ｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＢｒａｚｉｌ，" Ｔｏｘｉｃｏｎ，１９９９，１３５９−１３７３，Ｖｏｌ．３７．ＰＥＲＥＩＲＡ，Ｐ．ｅｔａｌ．，"ＰａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｔｏｘｉｎｓｉｎｔｈｅｆｒｅｓｈｗａｔｅｒｃｙａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍＡｐｈａｎｉｚｏｍｅｎｏｎｆｌｏｓ−ａｑｕａｅ，ｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＭｏｎｔａｒｇｉｌｒｅｓｅｒｖｏｉｒ，Ｐｏｒｔｕｇａｌ，" Ｔｏｘｉｃｏｎ，２０００，１６８９−１７０２，Ｖｏｌ．３８．ＲＩＶＡＳ，Ｍ．ｅｔａｌ．，"Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｎｏｐｈｙｓｉｓｔｏｘｉｎ−１，ｏｋａｄａｉｃａｃｉｄａｎｄｍｉｃｒｏｃｙｓｔｉｎｅ１−ｒｏｎｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ２ａｐｕｒｉｆｉｅｄｆｒｏｍｔｈｅｍｕｓｓｅｌＭｙｔｉｌｕｓｃｈｉｌｅｎｓｉｓ，" Ｂｉｏｌ．Ｒｅｓ．２０００，１９７−２０６，Ｖｏｌ．３３．ＵＲＩＢＥ，Ｊ．Ｃ．ｅｔａｌ．，"ＦｉｒｓｔＲｅｐｏｒｔｏｆＤｉａｒｒｈｅｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＴｏｘｉｎｓｉｎＭａｇｅｌｌａｎｉｃＦｊｏｒｄｓ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＣｈｉｌｅ，" ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｌｌｆｉｓｈＲｅｓｅａｒｃｈ，２００１，６９−７４，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．１．ＢＯＲＯＤＩＣ，Ｇ．Ｅ．ａｎｄＰＥＡＲＣＥ，Ｌ．Ｂ．，"ＮｅｗＣｏｎｃｅｐｔｓｉｎＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎＴｈｅｒａｐｙ，" ＤｒｕｇＳａｆｅｔｙ，１９９４，１４５−１５２，Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．３．ＣＡＲＲＵＴＨＥＲＳ，Ａ．，"ＵｐｄａｔｅｏｎＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎ，" ＳｋｉｎＴｈｅｒａｐｙＬｅｔｔｅｒ，１９９９，Ｖｏｌ．４，Ｎｏ．５．ＣＡＲＲＵＴＨＥＲＳ，Ｊ．ａｎｄＣＡＲＲＵＴＨＥＲＳ，Ａ．，"ＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎ（Ｂｏｔｏｘ）ＣｈｅｍｏｄｅｎｅｒｖａｔｉｏｎｆｏｒＦａｃｉａｌＲｅｊｕｖｅｎａｔｉｏｎ，" ＦａｃｉａｌＲｅｊｕｖｅｎａｔｉｏｎ：ＮｏｎｓｕｒｇｉｃａｌＭｏｄａｌｉｔｉｅｓ，２００１，１９７−２０４，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ．２．ＣＡＲＲＵＴＨＥＲＳ，Ａ．，ＫＩＥＮＥ，Ｋ．，ａｎｄＣＡＲＲＵＴＨＥＲＳ，Ｊ．，"ＢｏｔｕｌｉｎｕｍＡｅｘｏｔｏｘｉｎｕｓｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，" ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１９９６，７８８−７９７，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．５，Ｐａｒｔ１．ＨＡＬＬ，Ｓ．ｅｔａｌ．，"ＴｈｅＳａｘｉｔｏｘｉｎｓ，Ｓｏｕｒｃｅｓ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，" ＭａｒｉｎｅＴｏｘｉｎｓ：Ｏｒｉｇｉｎ，ＳｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｐｔｅｒ３，１９９０，２９−６５．ＪＡＮＫＯＶＩＣ，Ｊ．，ａｎｄＢＲＩＮ，Ｍ．Ｆ．，"ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＵｓｅｓｏｆＢｏｔｕｌｉｎｕｍＴｏｘｉｎ，" ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，１９９１，１１８６−１１９４，Ｖｏｌ．３２４，Ｎｏ．１７．ＫＡＯ，Ｃ．Ｙ．，"Ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ，ＳａｘｉｔｏｘｉｎａｎｄＴｈｅｉｒＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｔｈｅＳｔｕｄｙｏｆＥｘｃｉｔａｔｉｏｎＰｈｅｎｏｍｅｎａ，" ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ，１９６６，９９７−１０４９，Ｖｏｌ．１８，Ｎｏ．２．ＬＯＮＧ，Ｒ．Ｒ．，ＳＡＲＧＥＮＴ，Ｊ．Ｃ．，ａｎｄＨＡＭＭＥＲ，Ｋ．，"Ｐａｒａｌｙｔｉｃｓｈｅｌｌｆｉｓｈｐｏｉｓｏｎｉｎｇ：Ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｓｅｒｉａｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，１９９０，１３１０−１３１２，Ｖｏｌ．４０．ＳＴＲＩＣＨＡＲＴＺ，Ｇ．，"ＳｔｒｕｃｔｕｒａｌＤｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｏｆｔｈｅＡｆｆｉｎｉｔｙｏｆＳａｘｉｔｏｘｉｎｆｏｒＮｅｕｒｏｎａｌＳｏｄｉｕｍＣｈａｎｎｅｌｓ，" Ｊ．Ｇｅｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９８４，２８１−３０５，Ｖｏｌｕｍｅ８４．ＣＨＯＵＤＨＡＲＹ，Ｇ．ｅｔａｌ．，"ＥｎｅｒｇｅｔｉｃＬｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＳａｘｉｔｏｘｉｎｉｎＩｔｓＣｈａｎｎｅｌＢｉｎｄｉｎｇＳｉｔｅ，" ＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２００２，９１２−９１９，Ｖｏｌ．８３，Ｎｏ．２．ＧＡＲＲＩＤＯ，Ｒ．ｅｔａｌ．，"ＴｈｅＧｏｎｙａｕｔｏｘｉｎ２／３ＥｐｉｍｅｒｓＲｅｄｕｃｅｓＡｎａｌＴｏｎｅＷｈｅｎＩｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｈｅＡｎａｌＳｐｈｉｎｃｔｅｒｏｆＨｅａｌｔｈｙＡｄｕｌｔｓ，" ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２００４，３９５−４０３，Ｖｏｌ．３７．ＩＫＡＷＡ，Ｍ．ｅｔａｌ．，"ＴｏｘｉｎＰｒｏｆｉｌｅｓｏｆｔｈｅＢｌｕｅ−ＧｒｅｅｎＡｌｇａＡｐｈａｎｉｚｏｍｅｎｏｎＦｌｏｓ−Ａｑｕｅ，" ＴｏｘｉｃＤｉｎｏｆｌａｇｅｌｌａｔｅｓ，１９８５，２９９−３０４．ＪＥＬＬＥＴＴ，Ｊ．Ｆ．ｅｔａｌ．，"ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＳａｘｉｔｏｘｉｎ，Ｎｅｏｓａｘｉｔｏｘｉｎ，ＧｏｎｙａｕｔｏｘｉｎＩＩ，ＧｏｎｙａｕｔｏｘｉｎＩＩｐｌｕｓＩＩＩａｎｄＤｅｃａｒｂａｍｏｙｌｓａｘｉｔｏｘｉｎｗｉｔｈｔｈｅＭｏｕｓｅＮｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａＣｅｌｌＢｉｏａｓｓａｙ，" ＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙｉｎＶｉｔｒｏ，１９９５，５７−６５，Ｖｏｌ．９，Ｉｓｓｕｅ１．ＣＯＨＥＮ，Ｈ．ａｎｄＬＡＷ−ＹＯＮＥ，Ｂ．，"ＢｌｏｗｆｉｓｈＴｏｘｉｎ：ＡＮｅｗＡｐｐｒｏａｃｈｔｏＰａｉｎＭａｎａｇｅｍｅｎｔ，" ＴｅｘａｓＰａｉｎＳｏｃｉｅｔｙ，Ｐｒｉｎｔｅｄｆｒｏｍｗｗｗ．ｔｅｘａｓｐａｉｎ．ｏｒｇｏｎ１０／２９／２００３．ＬＡＧＯＳ，Ｎ．ｅｔａｌ．，"ＰａｒａｌｙｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎ：ＴｏｘｉｎｓＴｈａｔＣａｎＫｉｌｌａｎｄＨｅａｌ，" ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＣＢＭｅｄｉｃａｌＴｒｅａｔｍｅｎｔＳｙｍｐｏｓｉｕｍ：ＡｎＥｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｏｆＰｒｅｓｅｎｔＣａｐａｂｉｌｉｔｉｅｓａｎｄＦｕｔｕｒｅＲｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ，２００４，１９７−２０２．ＧＡＲＣＩＡ，Ｃ．ｅｔａｌ．，"ＨｕｍａｎＩｎｔｏｘｉｃａｔｉｏｎｗｉｔｈＰａｒａｌｙｔｉｃ SｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎ：ＣｌｉｎｉｃａｌＰａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄＴｏｘｉｎＡｎａｌｙｓｉｓｉｎＰｌａｓｍａａｎｄＵｒｉｎｅ，" ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２００５，１９７−２０５，Ｖｏｌ．３８．ＧＡＲＣＩＡ，Ｃ．ｅｔａｌ．，"ＰａｒａｌｙｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎｉｎｇ：Ｐｏｓｔ−ＭｏｒｔｅｍＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＴｉｓｓｕｅａｎｄＢｏｄｙＦｌｕｉｄＳａｍｐｌｅｓｆｒｏｍＨｕｍａｎＶｉｃｔｉｍｓｉｎｔｈｅＰａtａｇｏｎｉａＦｊｏｒｄｓ，" Ｔｏｘｉｃｏｎ，２００４，１４９−１５８，Ｖｏｌ．４３．ＬＡＧＯＳ，Ｎ．，"ＰａｒａｌｙｔｉｃＳｈｅｌｌｆｉｓｈＰｏｉｓｏｎｉｎｇＰｈｙｃｏｔｏｘｉｎｓ：ＯｃｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎＳｏｕｔｈＡｍｅｒｉｃａ，" ＣｏｍｍｅｎｔｓｏｎＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００３，１７５−１９３，Ｖｏｌ．９．ＧＡＲＲＩＤＯ，Ｒｏｇｅｌｉｏｅｔａｌ．，"ＴｈｅＵｓｅｏｆＧｏｎｙａuｔｏｘｉｎｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｃｕｔｅａｎｄＣｈｒｏｎｉｃＡｎａｌＦｉｓｓｕｒｅｓ：ＡＮｅｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＡｐｐｒｏａｃｈ，" ＰｒｅｓｅｎｔｅｄａｔＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｕｎｃｉｌｏｆＣｏｌｏｐｒｏｃｔｏｌｏｇｙ，ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｏｌｏｎａｎｄＲｅｃｔａｌＳｕｒｇｅｏｎｓ，Ｄａｌｌａｓ，ＴＸ，２００４．

Claims

以下の化学式（Ｉ）であって、

式中、
Ｒ_１およびＲ_５は、−Ｈおよび−ＯＨから成る群から独立に選択されるものであり、
Ｒ_２およびＲ_３は、−Ｈおよび−ＯＳＯ_３から成る群から独立に選択されるものであり、
Ｒ_４は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＮＨ_２、−ＣＯＯＮＨＳＯ_３ ⁻、および−ＣＯＯＣＨ_３から成る群から選択されるものであり、
ただし、Ｒ_２およびＲ_３のいずれか１つは−ＳＯ_３ ⁻であるか、或いはＲ_４は−ＣＯＯＮＨＳＯ_３ ⁻でなければならないものである、化学式（Ｉ）によって示される三環系３，４−プロピノペルヒドロプリンの少なくとも１つの有効量と、
薬理学的に許容可能な担体と
を含む組成物であって、動物において、筋肉痛又は筋肉痙攣の治療、創傷又は骨折の治癒を促進するために使用されるものである、組成物。
請求項１記載の組成物において、この組成物は、創傷治癒を促進するためのものである。
請求項２記載の組成物において、この組成物は、術後治癒を促進するために術後に使用されるものである。
請求項１記載の組成物において、この組成物は、骨折の治癒を促進するためのものである。
請求項１記載の組成物において、この組成物は、筋肉痛を治療するためのものである。
請求項１記載の組成物において、この組成物は、筋肉痙攣を治療するためのものである。
請求項１〜６記載のいずれか１つの組成物において、この組成物は、経皮的に投与されるものである。
請求項１〜６記載のいずれか１つの組成物において、この組成物は、筋肉注射用のものである。
請求項１記載の組成物において、この組成物は局所的に投与されるものである。
請求項９記載の組成物において、前記局所的に投与される組成物は、前記組成物の全重量に対して約０．０００１重量％〜約０．０１重量％の前記化学式Ｉの化合物の１若しくはそれ以上を含むものである。
請求項１〜１０記載のいずれか１つの組成物において、前記化学式（Ｉ）で示される少なくとも１つの化合物は、ＧＴＸ−１、ＧＴＸ−２、ＧＴＸ−３、ＧＴＸ−４、およびＧＴＸ−５から選択されるものである。
請求項１〜１０記載のいずれか１つの組成物において、前記組成物は、ＧＴＸ−２およびＧＴＸ−３の両方を含むものである。
請求項１〜１２記載のいずれか１つの組成物において、前記組成物の有効量は、１〜１０００活性単位を含むものである。
請求項１〜１２記載のいずれか１つの組成物において、前記組成物の有効量は、３２より大きく、１０００以下の活性単位を含むものである。
請求項１〜１２記載のいずれか１つの組成物において、前記組成物の有効量は、５０〜１０００活性単位を含むものである。
請求項１〜１２記載のいずれか１つの組成物において、前記組成物の有効量は、５０〜５００活性単位を含むものである。
請求項１〜１２記載のいずれか１つの組成物において、前記組成物の有効量は、７５〜２００活性単位を含むものである。
請求項１〜１７記載のいずれか１つの組成物において、前記組成物は、更に、サキシトキシン、ネオサキシトキシン、デカルバモイルサキシトキシン、破傷風毒素、ボツリヌスＡ型毒素から選択される化合物を含むものである。
請求項１〜１８記載のいずれか１つの組成物において、前記組成物は、更に、局所麻酔剤を含むものである。
請求項１９記載の組成物において、前記局所麻酔剤は、ベンゾカイン、テトラカイン、メプビカイン、ピロカイン、エチドカイン、ブピバカイン、及びリドカインから選択されるものである。