JP2008539771A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. ａ）造血能を持つヒト幹細胞を非ヒト哺乳動物に移植するステップ、および
   ｂ）細胞株、細胞および／または組織の培養物の細胞培養上清で、非ヒト哺乳動物をコンディショニングするステップであって、前記細胞培養上清が、ヒト因子インターロイキン−８、インターロイキン−６、および血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターフェロン−γ誘導タンパク質１０（ＩＰ−１０）、単球化学誘引タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、アンギオゲニン、および組織型プラスミノゲン活性化因子（ｔＰＡ）を含有する、前記ステップ
   を含む、非ヒト哺乳動物におけるヒト免疫システムの動物モデルを作出する方法。
2. 細胞培養上清がサイトカインおよび他の分子媒介因子（機能分子）を産生する細胞株から得られることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. 非ヒト哺乳動物がマウスであることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
4. 造血能を持つヒト幹細胞がヒト骨髄、動員もしくは非動員末梢血、臍帯血、または臍帯組織に由来することを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
5. 移植が非ヒト哺乳動物の照射の３〜２４時間後に行われることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
6. コンディショニングが細胞培養上清の静脈内投与または腹腔内投与によって達成されることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
7. コンディショニングが、移植日から開始して、移植後４週間行われることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
8. 細胞培養上清によるコンディショニングに加えて、それ自体は造血能を持たない支持細胞を、非ヒト哺乳動物に投与することを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
9. 造血システムのヒト免疫担当細胞を含む非ヒト哺乳動物におけるヒト免疫システムの動物モデルであって、前記細胞がＴ細胞およびＢ細胞、単球、樹状細胞、ＮＫ細胞、顆粒球ならびにＣＤ３４^＋幹細胞を含む動物モデル。
10. ヒト免疫担当細胞が人体と同等な機能性を持つことを特徴とする、請求項９に記載の動物モデル。
11. 動物モデル中のヒト樹状細胞が、ヒトインターロイキン−８を構成的に産生する能力ならびにヒトインターロイキン−６、ヒトインターロイキン−１β、およびヒト腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）を免疫刺激後に産生する能力を持つことを特徴とする、請求項９または１０に記載の動物モデル。
12. 作成した動物モデルにおいて、ヒト免疫システムが安定であり、移植後３ヶ月をはるかに越えても依然として機能的であることを特徴とする、請求項９から１１のいずれか一項に記載の動物モデル。
13. 製品開発、ヒト抗体の製造を目的とする、または薬理学的研究、免疫学的研究、微生物学的研究、および医学的研究のためのモデル系としての、請求項９から１２のいずれか一項に記載の動物モデルの使用。
14. 動物実験疾患モデルを、病原研究のために、そして／または新しい診断戦略および／もしくは治療戦略を開発するために、作出し利用するための、請求項９から１２のいずれか一項に記載の動物モデルの使用。