JP2008531687A5 - - Google Patents
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この問題を解決しようとする努力が、制御された量の所望の活性成分を数日、数週間、またはさらには数ヶ月にわたって絶えず放出できるように眼中に挿入できるインプラントの開発につながった。多くのこの種の装置がすでに報告されている。例えば、眼症状の治療のために眼の前部または後部に導入するための生体適合性インプラントを開示する米国特許第4,853,224号を参照できる。米国特許第5,164,188号は、眼の脈絡膜上腔または扁平部中へ有効な薬物を含む生分解性インプラントを導入することにより眼症状を治療する方法を開示している。米国特許第5,824,072号；第5,476,511号；第4,997,652号；第4,959,217号；第4,668,506号；および第4,144,317号も参照できる。他の方法は、薬剤を含有するプラグまたはタック（鋲状体）を眼の強膜中へ固定することを含む（例えば、米国特許第5,466,233号参照）。
本発明は、これらの要求を満たし、他の利点をもたらす。本発明のある態様において、1種またはそれ以上の治療薬などの活性成分、および生分解性ポリマー（1つまたは複数）の均質混合物を含むマイクロインプラントであって、508μm（0.020インチ）以下、好ましくは483μm（0.019インチ）以下、最も好ましくは457μm（0.018インチ）以下の直径を有するマイクロインプラントが提供される。好ましくは、これらの直径は、例えば上記の直径のような平均直径の±7.62μm（±0.0003インチ）以内である。本発明の他の態様において、マイクロインプラントならびにそれより大きなインプラントは、厳格な規格を満たすバッチ、例えば、所望の目的質量の10wt%以下より少ない特定の質量許容範囲において製造することができる。同様に、このようなインプラントまたはマイクロインプラントは、約5%以下の質量標準偏差を有するバッチにおいて製造することができる。本発明の一つの態様において、抗炎症剤、例えば、デキサメタゾンを含むマイクロインプラントが提供され、使用される生分解性ポリマーはポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーベースである。このようなマイクロインプラントは長さが約7mm以下であり、483μm（0.019インチ）以下の直径を有し得る。一つのバリエーションにおいて、このようなマイクロインプラントはさらに、遊離酸末端基を有するポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーの添加を含む。本発明はさらに、所望の目標質量の特定の重量パーセント以内、および／または特定の質量標準偏差を有するマイクロインプラントのバッチまたは集団を提供する。
本明細書において用いられる場合、「インプラント」なる用語は、眼中の任意の数の位置に挿入でき、長期間にわたって、例えば、数日、数週間、またはさらには数ヶ月にわたって制御された量の活性成分を放出できる任意の眼用インプラントまたは薬剤送達装置を含むことを意図する。このようなインプラントは生体適合性であり、すべてではないが多くの場合、生分解性物質、例えば、生分解性ポリマーで形成される。「マイクロインプラント」とは、送達に関連した穿刺部位で眼が結果的に自然にふさぐような方法に従って送達するのに十分小さな断面積を有するインプラントをいう。特に、このようなマイクロインプラントは、20ゲージ、21ゲージまたは22ゲージ以下のサイズのカニューレを通して送達可能であるような寸法を有する。711μm（0.028インチ）までの内径を有する21ゲージ針の薄壁バージョンを製造でき、従ってかかるカニューレを通して送達可能な円筒形マイクロインプラントは711μm（0.028インチ）未満の外径を有する。マイクロインプラントは、対応する断面形状を有するカニューレを通して送達するための非円形断面形状を有することもできる。マイクロインプラントが非円形断面を有する場合、断面積は特定の断面形状に応じて、最高0.0016cm ２ （0.00025平方インチ）またはそれ以上である。マイクロインプラントを包含するインプラントは、比較的小さな単位の1種またはそれ以上の活性成分を含むと理解される。例えば、インプラントは活性成分の粒子の集団を含み得る。本明細書において用いられる場合、粒子は任意の形状を有し、眼症状を治療するために患者に投与されるインプラントよりもサイズが小さい。液体眼科組成物とは対照的に、本発明のインプラントは、少なくとも最初は、眼治療を必要とする患者に投与される前は実質的に固体である。
活性成分
対象とする様々な薬理活性剤、治療薬、および薬剤を本発明のインプラント中に提供することができる。薬理活性剤の非制限的例としては、抗緑内障薬、例えば、ベータブロッカー（遮断薬）；チモロールマレエート、ベタキソロールおよびメチプラノロール；有糸分裂薬：ピロカルピン、アセチルコリンクロリド、イソフルロフェート、デマカリウムブロミド、ヨウ化エコチオフェート、ヨウ化ホスホリン、カルバコール、およびフィソスチンジミン；エピネフリンおよび塩、例えば、ジピベフリン塩酸塩；およびジクロルフェナミド、アセタゾラミドおよびメタゾラミド；抗白内障および抗糖尿病網膜症薬、例えば、アルドース還元酵素阻害剤；トルレスタット、リシノプリル、エナラプリル、およびスタチル；すでに考慮されているもの以外のチオール架橋薬；抗癌剤、例えば、レチノイン酸、メトトレキサート、アドリアマイシン、ブレオマイシン、トリアムシノロン、マイトマイシン、シスプラチナム、ビンクリスチン、ビンブラスチン、アクチノマイシンD、ara-c、ビサントレン、CCNU、活性化サイトキサン、DTIC、HMM、メルファラン、ミスラマイシン、プロカルバジン、VM26、VP16、およびタモキシフェン；すでに表示されたもの以外の免疫調節剤；抗凝固剤、例えば、組織プラスミノーゲン活性化剤、ウロキナーゼ、およびストレプトキナーゼ；抗組織障害剤、例えば、スーパーオキシドジスムターゼ；タンパク質および核酸、例えば、モノおよびポリクローナル抗体、酵素、タンパク質ホルモンおよび遺伝子、遺伝子フラグメントおよびプラスミド；ステロイド、特にステロイド系抗炎症剤または抗線維薬、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、プロゲステロン様化合物、メドリゾン（HMS）およびフルオロメトロン；非ステロイド系抗炎症剤、例えば、ケトロラックトロメタミン、ジクロフェナックナトリウムおよびスプロフェン；抗生物質、例えば、ロリジン（セファロリジン）、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、アミカシン、トブラマイシン、メチシリン、リンコマイシン、オキシシリン、ペニシリン、アンホテリシンB、ポリミキシンB、セファロスポリン科、アンピシリン、バシトラシン、カルベニシリン、セホロチン、コリスチン、エリスロマイシン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、スルファセタミド、バンコマイシン、硝酸銀、スルフィソキサゾールジオラミン、およびテトラサイクリン；他の抗病原体、例えば、抗ウイルス薬、例えば、イドキスリジン、トリフルオロウリジン、ビダラビン（アデニンアラビノシド）、アシクロビル（アシクログアノシン）、ガンシクロビル、ピリメタミン、トリスルファピリミジン-2、クリンダマイシン、ナイスタチン、フルシトシン、ナタマイシン、ミコナゾールおよびピペラジン誘動体、例えば、ジエチルカルバマジン；毛様体筋麻痺薬および散瞳薬、例えば、アトロピン、シクロゲル、スコポラミン、ホマトロピンおよびミドリアシルが挙げられる。
対象とする様々な薬理活性剤、治療薬、および薬剤を本発明のインプラント中に提供することができる。薬理活性剤の非制限的例としては、抗緑内障薬、例えば、ベータブロッカー（遮断薬）；チモロールマレエート、ベタキソロールおよびメチプラノロール；有糸分裂薬：ピロカルピン、アセチルコリンクロリド、イソフルロフェート、デマカリウムブロミド、ヨウ化エコチオフェート、ヨウ化ホスホリン、カルバコール、およびフィソスチンジミン；エピネフリンおよび塩、例えば、ジピベフリン塩酸塩；およびジクロルフェナミド、アセタゾラミドおよびメタゾラミド；抗白内障および抗糖尿病網膜症薬、例えば、アルドース還元酵素阻害剤；トルレスタット、リシノプリル、エナラプリル、およびスタチル；すでに考慮されているもの以外のチオール架橋薬；抗癌剤、例えば、レチノイン酸、メトトレキサート、アドリアマイシン、ブレオマイシン、トリアムシノロン、マイトマイシン、シスプラチナム、ビンクリスチン、ビンブラスチン、アクチノマイシンD、ara-c、ビサントレン、CCNU、活性化サイトキサン、DTIC、HMM、メルファラン、ミスラマイシン、プロカルバジン、VM26、VP16、およびタモキシフェン；すでに表示されたもの以外の免疫調節剤；抗凝固剤、例えば、組織プラスミノーゲン活性化剤、ウロキナーゼ、およびストレプトキナーゼ；抗組織障害剤、例えば、スーパーオキシドジスムターゼ；タンパク質および核酸、例えば、モノおよびポリクローナル抗体、酵素、タンパク質ホルモンおよび遺伝子、遺伝子フラグメントおよびプラスミド；ステロイド、特にステロイド系抗炎症剤または抗線維薬、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、デキサメタゾン、プロゲステロン様化合物、メドリゾン（HMS）およびフルオロメトロン；非ステロイド系抗炎症剤、例えば、ケトロラックトロメタミン、ジクロフェナックナトリウムおよびスプロフェン；抗生物質、例えば、ロリジン（セファロリジン）、クロラムフェニコール、クリンダマイシン、アミカシン、トブラマイシン、メチシリン、リンコマイシン、オキシシリン、ペニシリン、アンホテリシンB、ポリミキシンB、セファロスポリン科、アンピシリン、バシトラシン、カルベニシリン、セホロチン、コリスチン、エリスロマイシン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、スルファセタミド、バンコマイシン、硝酸銀、スルフィソキサゾールジオラミン、およびテトラサイクリン；他の抗病原体、例えば、抗ウイルス薬、例えば、イドキスリジン、トリフルオロウリジン、ビダラビン（アデニンアラビノシド）、アシクロビル（アシクログアノシン）、ガンシクロビル、ピリメタミン、トリスルファピリミジン-2、クリンダマイシン、ナイスタチン、フルシトシン、ナタマイシン、ミコナゾールおよびピペラジン誘動体、例えば、ジエチルカルバマジン；毛様体筋麻痺薬および散瞳薬、例えば、アトロピン、シクロゲル、スコポラミン、ホマトロピンおよびミドリアシルが挙げられる。
本発明のインプラントの具体的実施態様において、円筒形または457μm（0.018インチ）以下の直径を有する円形断面積を有するマイクロインプラントが本明細書に記載されたプロセスを使用して形成される。このような寸法のマイクロインプラントは、22ゲージ薄壁または典型的には、483〜584μm（0.019〜0.023インチ）の内径を有する超薄壁ニードルに対応する寸法を有するカニューレを通して眼中に挿入できる。本発明のもう一つ別の具体的実施態様において、381μm（0.015インチ）以下の直径を有するマイクロインプラントが形成され、これは23ゲージ薄壁または406〜508μm（0.016〜0.020インチ）の典型的な内径を有する超薄壁ニードルに対応する寸法を有するカニューレを通過させることができる。これらの寸法を有するカニューレを挿入し、当業者に慣例的な技術、方法を用いて眼から抜き取ることができる。カニューレはインプラント注入装置の一構成要素であり、眼内の正常な流体圧にもかかわらず、眼に過度の流体を漏出させることなく、本発明のインプラントを挿入するように構成される。このような技術、方法、および装置は、マイクロインプラントを眼中に送達するセルフシーリング法を可能にし、カニューレが抜き取られた場合の穿刺部位の修復のための縫合または他の外科的処置の必要性を排除する。
本発明のインプラントの他の実施態様において、非円状形状を有するマイクロインプラントを本明細書に記載されたプロセスを用いて提供することができ、これは対応する断面形状を有するカニューレを通して送達することができる。例えば、本発明のインプラントの一実施態様において、このようなマイクロインプラントは、特定の断面形状に応じて、0.0016cm ２ （0.00025平方インチ）以上の断面積を有するような構成にすることができる。
必要な許容度を満たす均一な粒子が得られた後、所望の量の活性成分を所望の量の生分解性ポリマー粒子および任意の賦形剤粒子とよくブレンドして、活性成分を混合物全体にわたって比較的均一に分散させる。所望の放出動態などをはじめとする様々な因子に応じて、具体的な相対的量を調節することができる。それほど限定されないが、使用できる活性成分および生分解性ポリマーの具体的な割合の例は、米国特許第5,869,079号および米国特許第6,726,918号（米国特許出願第09/693,008号）に記載されており、どちらも全体として参照により本明細書に組み入れられる。粒子のブレンド法の一例は1またはそれ以上のボールベアリングなどを容器中に所望の量の粒子とともに入れることを含む。この容器を次に市販のブレンダーまたは類似の装置中に入れ、混合物が十分にブレンドされるまで十分な期間撹拌することができる。
押出機スクリューの回転速度、押出機のバレルの温度および圧力、および／またはダイ形状を制御することにより、所定の形状を有するフィラメントが押し出される。押出機ダイまたはノズルの形状、特に、直径、長さ−直径（l/d）比、およびダイまたはノズル加工は、適用された押出引っ張り速度と一緒に、押し出されたフィラメントの最終直径を決定する。ダイまたはノズルは典型的には、約1:1〜10:1のl/d比を有し、さらに円筒形または非円形断面形状を包含する様々な形状を有することができる。一例として、22ゲージカニューレを通した送達が可能なマイクロインプラントを得るために、例えば、5cc容量（閉鎖バッチ）を有し、連続方式において使用できる二軸スクリュー押出機および円錐バレルおよびスクリューを用いることができる。押出機は、90〜110℃の温度、100〜150rpmのスクリュー速度で操作することができる。ある実施態様において、混合物を押出機のバレル中、第一温度、例えば、105℃で押し出し、押出機のノズルにおいて第二温度、例えば、102℃で、120rpmの回転で押し出すことにより、インプラントを製造することができる。これは、第一押出段階であると理解される。押し出された混合物を次いで、バレル中107℃、ノズル中90℃の温度での第二押出に付し、スクリュー中100rpmで回転させ得る。押出機に直径0.4〜0.5mmの範囲、全長／直径比が約1〜10、例えば2〜6であるノズルを取り付けることができる。結果として得られるフィラメントは483μm（0.019インチ）以下の直径を有することができ、切断して、同じ寸法の直径を有するマイクロインプラントを得ることができる。本発明のインプラントのある実施態様において、フィラメントまたはマイクロインプラントの目標直径は、457μm（0.018インチ）である。
押し出されたフィラメントに関する引っ張り速度は、フィラメントの最終直径にも影響を及ぼし得る。例えば、押し出されたフィラメントが押出機から、押し出されたフィラメントの直径が縮小する速度で引っ張られるならば、押し出されたフィラメントの最終直径は押出ダイまたはノズルよりも小さくなる。このようにして、例えば、直径48.3μm（0.0019インチ）未満の押し出されたフィラメントを、直径483μm（0.019インチ）以上の押出ダイまたはノズルを取り付けた押出機から形成することができる。
連続フィラメントが押出ダイから出てくる際、このフィラメントを切断して、さらなる加工および取り扱い用に都合よい長さ、典型的には15.2cm（6インチ）程度にすることができる。フィラメントを押し出し、実用的長さにした後、フィラメントをさらに所望の長さに正確に切断して、所望のマイクロインプラントを形成することができる。形成されたマイクロインプラントの長さは1mm以下であるか、または6または7mmまたはさらにはそれ以上の長さであってよい。形成されたマイクロインプラントの長さに対する制限は、それ自体製造プロセスの関数でなく、むしろマイクロインプラントの使用における実際的制限の関数である。例えば、10mm以上のような長いマイクロインプラントは、硝子体中に配置された場合に患者の視覚に影響を及ぼし得る。さらに、このような長いマイクロインプラントは単にその長さのために通常の取り扱いにおいてより破損しがちになり得る。
20g以下の薬剤−ポリマーブレンドのバッチを次いで、連続方式で使用できる5cc容量（閉鎖バッチ）二軸押出機（DACA MicroCompounder、DACA Instruments、Goleta、CAまたはHaake Minilab、Thermo Haake、Madison、WI）中に供給した。押出機は、通常の円筒形バレルに対して、円錐スクリューおよびバレルを有する構成である。押出機を90〜110℃の温度、20〜30 rpmのスクリュー速度、500〜2000Nで操作した。0.4〜0.5mmの範囲の直径を有し、全長／直径比が2〜6である様々なノズルを押出機に取り付けた。典型的には25.4cm（10インチ）までの長さの押し出されたフィラメントを集め、フィラメントの最終直径を押出引っ張り速度により調節した。
自動ギロチンカッターを使用して、直径約457μm（約0.018インチ）のフィラメントをさらに正確に切断して、直径約457μm（約0.018インチ）、長さ6mm、マイクロインプラントあたり約700μgのデキサメタゾンを含有する円筒形マイクロインプラントのバッチを製造した。
同様に、直径381μm（0.015インチ）のフィラメントを長さ10mmに正確に切断し、直径381μm（0.015インチ）、長さ10mm、同様にマイクロインプラントあたり約700μgのデキサメタゾンを含有する円筒形マイクロインプラントのバッチを製造した。
上記方法により製造されるマイクロインプラントの集団において、1321マイクロインプラントの平均直径は457μm（0.0181インチ）であり、標準偏差は0.0002、%RSDは1.10%であった。
上記方法により製造されるマイクロインプラントの集団において、1302マイクロインプラントの平均長さは5.83mm（0.2295インチ）で、標準偏差は0.0011、%RSDは0.48%であった。
Claims (42)
1種またはそれ以上の活性成分および1種またはそれ以上の生分解性ポリマーの均質混合物を含み、483μm（0.019インチ）以下の直径を有する眼内移植用眼用マイクロインプラント。
381μm（0.015インチ）以下の直径を有する請求項1に記載のマイクロインプラント。
10mm以下の長さを有する請求項1に記載のマイクロインプラント。
7mm以下の長さを有する請求項1に記載のマイクロインプラント。
1mm以下の長さを有する請求項1に記載のマイクロインプラント。
前記1種またはそれ以上の生分解性ポリマーがポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーである請求項1に記載のマイクロインプラント。
前記活性成分が抗炎症剤である請求項1に記載のマイクロインプラント。
前記抗炎症剤が、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、およびトリアムシノロンからなる群から選択されるステロイド系抗炎症剤である請求項7に記載のマイクロインプラント。
前記抗炎症剤がデキサメタゾンである請求項7に記載のマイクロインプラント。
前記1種またはそれ以上の生分解性ポリマーが、ポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーである請求項9に記載のマイクロインプラント。
前記1種またはそれ以上の生分解性ポリマーが、ポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーおよび遊離酸末端を有するポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーの混合物を含む請求項9に記載のマイクロインプラント。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）をさらに含む請求項9に記載のマイクロインプラント。
マイクロインプラントあたり所望の目標質量を有する複数のマイクロインプラントを含む眼用マイクロインプラントのバッチであって、各マイクロインプラントが、1種またはそれ以上の活性成分および1種またはそれ以上の生分解性ポリマーの均質混合物を含み、483μm（0.019インチ）以下の直径を有し、所望の目標質量の10wt%以内の質量を有する、眼用マイクロインプラントのバッチ。
各マイクロインプラントが所望の目標質量の5wt%以内の質量を有する請求項13に記載のマイクロインプラントのバッチ。
各マイクロインプラントが381μm（0.015インチ）以下の直径を有する請求項13に記載のマイクロインプラントのバッチ。
各マイクロインプラントが10mm以下の長さを有する請求項13に記載のマイクロインプラントのバッチ。
各マイクロインプラントが7mm以下の長さを有する請求項13に記載のマイクロインプラントのバッチ。
各マイクロプラントが1mm以下の長さを有する請求項13に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記1種またはそれ以上の生分解性ポリマーがポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーである請求項13に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記1種またはそれ以上の活性成分が抗炎症剤である請求項13に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記抗炎症剤が、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、およびトリアムシノロンからなる群から選択されるステロイド系抗炎症剤である請求項20に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記抗炎症剤がデキサメタゾンである請求項20に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記1種またはそれ以上の生分解性ポリマーがポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーである請求項22に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記1種またはそれ以上の生分解性ポリマーが、ポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーおよび遊離酸末端を有するポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーの混合物を含む請求項22に記載のマイクロインプラントのバッチ。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）をさらに含む請求項20に記載のマイクロインプラントのバッチ。
マイクロインプラントあたり所望の目標質量を有する複数のマイクロインプラントを含む眼用マイクロインプラントのバッチであって、各マイクロインプラントが1種またはそれ以上の活性成分および1種またはそれ以上の生分解性ポリマーの均質混合物を含み、483μm（0.019インチ）以下の直径を有し、複数のマイクロインプラントの質量標準偏差は5以下である、眼用マイクロインプラントのバッチ。
複数のマイクロインプラントの質量標準偏差が2以下である請求項26に記載のマイクロインプラントのバッチ。
各マイクロインプラントが381μm（0.015インチ）以下の直径を有する請求項26に記載のマイクロインプラントのバッチ。
各マイクロインプラントが10mm以下の長さを有する請求項26に記載のマイクロインプラントのバッチ。
各マイクロインプラントが7mm以下の長さを有する請求項26に記載のマイクロインプラントのバッチ。
各マイクロインプラントが1mm以下の長さを有する請求項26に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記1種またはそれ以上の生分解性ポリマーがポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーである請求項26に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記活性成分が抗炎症剤である請求項26に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記抗炎症剤が、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、およびトリアムシノロンからなる群から選択されるステロイド系抗炎症剤である請求項33に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記抗炎症剤がデキサメタゾンである請求項33に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記1種またはそれ以上の生分解性ポリマーがポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーである請求項35に記載のマイクロインプラントのバッチ。
前記1種またはそれ以上の生分解性ポリマーが、ポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーおよび遊離酸末端を有するポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーの混合物を含む請求項35に記載のマイクロインプラントのバッチ。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）をさらに含む請求項33に記載のマイクロインプラントのバッチ。
デキサメタゾンおよびポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーの均質混合物を含む眼内移植用眼用マイクロインプラントであって、483μm（0.019インチ）以下の直径を有する眼用マイクロインプラント。
7mm以下の長さを有する請求項39に記載のマイクロインプラント。
遊離酸末端を有するポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーをさらに含む請求項39に記載のマイクロインプラント。
前記デキサメタゾン、遊離酸末端を有する前記ポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマー、および前記ポリ乳酸ポリグリコール酸（PLGA）コポリマーが60:30:10の比で存在する請求項41に記載のマイクロインプラント。
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| CA2575988C (en) | 2004-08-04 | 2014-02-18 | Brookwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof |
| CN101115475A (zh) * | 2004-12-10 | 2008-01-30 | 塔利马治疗公司 | 用于治疗指甲单位病症的组合物和方法 |
| US20060275230A1 (en) | 2004-12-10 | 2006-12-07 | Frank Kochinke | Compositions and methods for treating conditions of the nail unit |
| US20070178138A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-02 | Allergan, Inc. | Biodegradable non-opthalmic implants and related methods |
| CA2664879C (en) * | 2006-09-29 | 2015-03-24 | Surmodics, Inc. | Biodegradable ocular implants and methods for treating ocular conditions |
| AU2008310956B2 (en) | 2007-10-08 | 2014-08-07 | Aurinia Pharmaceuticals Inc. | Ophthalmic compositions comprising calcineurin inhibitors or mTOR inhibitors |
| WO2009085952A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-09 | Brookwood Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume |
| US8557273B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-10-15 | Medtronic, Inc. | Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein |
| USRE48948E1 (en) | 2008-04-18 | 2022-03-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine compounds in a biodegradable polymer |
| US20100239632A1 (en) | 2009-03-23 | 2010-09-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug depots for treatment of pain and inflammation in sinus and nasal cavities or cardiac tissue |
| CN102596097B (zh) | 2009-06-03 | 2015-05-20 | 弗赛特实验室有限责任公司 | 一种眼插入件 |
| US9017725B2 (en) | 2009-06-09 | 2015-04-28 | Aurinia Pharmaceuticals Inc. | Topical drug delivery systems for ophthalmic use |
| US8529492B2 (en) | 2009-12-23 | 2013-09-10 | Trascend Medical, Inc. | Drug delivery devices and methods |
| US8349005B2 (en) | 2011-01-03 | 2013-01-08 | Masatoshi Murata | Method for burying implant to choroid |
| CN103917202B (zh) * | 2011-09-14 | 2016-06-29 | 弗赛特影像5股份有限公司 | 眼插入件装置和方法 |
| RU2494775C1 (ru) * | 2012-06-21 | 2013-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ лечения люэтической оптической нейропатии |
| SG10201610766QA (en) * | 2012-06-29 | 2017-02-27 | Johnson & Johnson Vision Care | Method and ophthalmic device for galvanic healing of an eye |
| EP2911623B1 (en) | 2012-10-26 | 2019-08-14 | Forsight Vision5, Inc. | Ophthalmic system for sustained release of drug to eye |
| RU2015143995A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-20 | Халлюкс, Инк. | Способ лечения инфекций, заболеваний или расстройств ногтевого ложа |
| RU2557925C1 (ru) * | 2014-03-17 | 2015-07-27 | Новиков Сергей Викторович | Биодеградируемый многослойный имплант для введения лекарственных веществ в витреальную полость глаза |
| US20160296532A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-13 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular Insert Composition of a Semi-Crystalline or Crystalline Pharmaceutically Active Agent |
| TWI799366B (zh) | 2015-09-15 | 2023-04-21 | 美商建南德克公司 | 胱胺酸結骨架平臺 |
| SG10201911226QA (en) | 2015-09-23 | 2020-01-30 | Genentech Inc | Optimized variants of anti-vegf antibodies |
| MX2019004830A (es) | 2016-10-28 | 2019-08-05 | SpineThera | Composiciones farmaceuticas y usos de ellas. |
| US20190224275A1 (en) | 2017-05-12 | 2019-07-25 | Aurinia Pharmaceuticals Inc. | Protocol for treatment of lupus nephritis |
| CN107595765A (zh) * | 2017-09-22 | 2018-01-19 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 一种眼用缓释药物递送系统及其制备方法 |
| US20240042713A1 (en) * | 2021-12-06 | 2024-02-08 | Ocular Therapeutix, Inc. | Extruded ocular inserts or implants and methods thereof |
| US11883561B1 (en) * | 2022-10-21 | 2024-01-30 | Reselute, Inc. | Drug eluting implants and methods for producing the same |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4144317A (en) * | 1975-05-30 | 1979-03-13 | Alza Corporation | Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs |
| US4346709A (en) * | 1980-11-10 | 1982-08-31 | Alza Corporation | Drug delivery devices comprising erodible polymer and erosion rate modifier |
| US4327725A (en) * | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
| JPS58126435U (ja) * | 1982-02-19 | 1983-08-27 | オリンパス光学工業株式会社 | Ｔｔｌオ−トストロボ用絞り制御回路 |
| US4668506A (en) * | 1985-08-16 | 1987-05-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained-release formulation containing and amino acid polymer |
| US4959217A (en) * | 1986-05-22 | 1990-09-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Delayed/sustained release of macromolecules |
| US4997652A (en) * | 1987-12-22 | 1991-03-05 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
| US4853224A (en) * | 1987-12-22 | 1989-08-01 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
| US5164188A (en) * | 1989-11-22 | 1992-11-17 | Visionex, Inc. | Biodegradable ocular implants |
| US5178635A (en) * | 1992-05-04 | 1993-01-12 | Allergan, Inc. | Method for determining amount of medication in an implantable device |
| US5443505A (en) * | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
| US5466233A (en) * | 1994-04-25 | 1995-11-14 | Escalon Ophthalmics, Inc. | Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same |
| US6855331B2 (en) * | 1994-05-16 | 2005-02-15 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Sustained release hydrophobic bioactive PLGA microspheres |
| US6369116B1 (en) * | 1995-06-02 | 2002-04-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for treating glaucoma |
| US5869079A (en) * | 1995-06-02 | 1999-02-09 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for controlled release of drugs by combining hydrophilic and hydrophobic agents |
| US20020111603A1 (en) * | 1996-12-02 | 2002-08-15 | Societe De Conseils De Recherches Et D'application | Device for local administration of solid or semi-solid formulations and delayed-release formulations for proposal parental administration and preparation process |
| US6331313B1 (en) * | 1999-10-22 | 2001-12-18 | Oculex Pharmaceticals, Inc. | Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods |
| US6726918B1 (en) * | 2000-07-05 | 2004-04-27 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye |
| ATE306951T1 (de) * | 2000-11-29 | 2005-11-15 | Allergan Inc | Verhinderung von transplantatabstossung im auge |
| MXPA04006875A (es) * | 2002-01-18 | 2004-12-06 | Control Delivery Sys Inc | Sistema de gel polimerico para suministro controlado de cofarmacos. |
| US6899717B2 (en) * | 2002-09-18 | 2005-05-31 | Allergan, Inc. | Methods and apparatus for delivery of ocular implants |
| US20050048099A1 (en) * | 2003-01-09 | 2005-03-03 | Allergan, Inc. | Ocular implant made by a double extrusion process |
| US20040137059A1 (en) * | 2003-01-09 | 2004-07-15 | Thierry Nivaggioli | Biodegradable ocular implant |
-
2005
- 2005-03-01 US US11/070,158 patent/US20060204548A1/en not_active Abandoned
-
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