JP2008526787A - 高密度焦点式超音波治療のための微粒子増強剤およびその使用 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 なし
Description
以下の物質を混合した:注射のための4gのヨード化油(Shanghai Chemical Reagent Companyから購入)、注射のための0.6gの卵黄レシチン、(Shanghai Chemical Reagent Companyから購入)、および注射のための1.25gのグリセリン(Shanghai Chemical Reagent Companyから購入)。この混合物を70℃に加熱した後、溶解し、油相を形成した。1%(w/v) F-68乳化剤(シグマ社(Sigma Company)から購入)を含有する蒸留水を、17.5mlの最終体積まで油相に加えた。混合物を撹拌し、粗いエマルジョンを得た。試験管に入れた粗いエマルジョンを、350Wの力で2分間超音波処理することにより乳化した。結果として得られる均一に乳化したヨード化油を、100℃で30分間、蒸気流により滅菌した。最終生成物のpHは7.5〜8.5であり、ヨウ素含量は0.13g/mlであり、粒子サイズは1μm未満であり、浸透圧は350mosm/kg H2Oであった。
実施例2〜4は、注射のためのヨード化油の代わりにコア物質として注射のための大豆油を用いたこと、および注射のための卵黄レシチンの代わりに膜形成物質としてレシチンを用いたことを除いて、実施例1に記載したものと同じ方法および手法により調製した。本発明のHIFU治療に対する微粒子増強剤は、下記表1において示した処方により得られた。前記増強剤は、静脈注射により動物およびヒトに投与することが可能な白いエマルジョンの液体として得られた。生成物のパラメータは、表1に示す。
性別を限定しない、Laboratory Animals Center of Chongqing University of Medical Sciences により提供された50のニュージーランドシロウサギ(約3月齢)を、A群およびB群に均等に分けた。A群およびB群のウサギは、それぞれ2.22±0.21kgおよび2.24±0.19kg (P>0.05)であった。
Laboratory Animals Center of Chongqing University of Medical Sciencesにより提供されたそれぞれ約2kgの重さの30のニュージーランドシロウサギを、実験群および対照群にランダムに各群15ずつ分けた。2つの照射点をそれぞれのウサギに導入した。対照群のウサギには、生理食塩水(用量:2.5ml/kg)を、ウサギの耳の辺縁静脈を介した急速注入により投与した。実験群のウサギには、実施例1で調製した乳化したヨード化油(用量:2.5ml/kg)を、ウサギの耳の辺縁静脈を介した急速注入により投与した後、乳化したヨード化油を体全体に行き渡らせるために、1mlの生理食塩水を流した。1時間後、実験群および対照群のシロウサギの肝臓に単一パルス照射で照射するために、Chongqing Haifu (HIFU) Technology Co. Ltd.により製造された高密度焦点式超音波腫瘍治療システムモデル-JCを用いた。照射の力は220Wであり;振動数は1.0MHzであり;照射深さは20mmであり;凝固性ネクローシスが起こった時に照射を止めた。測定データは、独立および対の標本試験を用いたウィンドウズ(登録商標)のための統計ソフトウェアSPSS 10.0により、平均値±SDとして表した。一覧のデータは、カイ2乗(χ2)検定を用いて決定した。対照群のEEFと実験群のEEFの比較は表3に示した。
*対照群と比較した場合、P<0.001。
Laboratory Animals Center of Chongqing University of Medical Sciencesにより提供された、性別を限定しないニュージーランドシロウサギ(約3月齢)を、実験群(実施例3で調製したHIFUに対する増強剤を投与した)および対照群(生理食塩水を投与した)にランダムに分けた。2つの群のウサギは、それぞれ2.40±0.45kg および2.32±0.08kg (P>0.5)であった。これらのウサギは、実験前の24時間絶食させた。Chongqing Haifu (HIFU) Technology Co. Ltd.により製造されたHIFU婦人科治療装置CZF-1を、ウサギの肝臓の照射のために使用した。HIFU婦人科治療装置CFZ-1は、電源、アプリケーター、中国特許第01144259.X号に記載されているような循環水から構成される。この試験におけるパラメータは、以下のように設定した:力:4.05W;振動数:11MHz;パルス:1000Hz。
Claims (20)
- 高密度焦点式超音波(HIFU)治療に対する増強剤であって、前記増強剤は、膜形成物質により被包されたコア物質で構成される不連続相および水性媒質を含んでなる連続相を含み、前記不連続相は連続相中に均一に分散し、不連続相の粒子サイズは0.1〜8μmであり;前記増強剤中の膜形成物質の量は0.1〜100g/Lであり;前記コア物質は、38〜100℃で液体-気体相転移が起こらない液体を含んでなり、前記増強剤中のコア物質の量は5〜200g/Lである増強剤。
- 前記不連続相が0.5〜5μmの範囲の粒子サイズを有する、請求項1に記載の増強剤。
- 前記不連続相が2.5〜5μmの範囲の粒子サイズを有する、請求項2に記載の増強剤。
- 前記膜形成物質が、リン脂質、コレステロール、および糖脂質からなる群より選択される1以上の物質である、請求項1に記載の増強剤。
- 前記膜形成物質が、3-sn-ホスファチジルコリン、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジルグリセロールナトリウム塩、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジルコリン、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジン酸ナトリウム、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、および水素化ホスファチジルセリンからなる群より選択されるリン脂質を含んでなる、請求項4に記載の増強剤。
- 前記増強剤中の膜形成物質の量が5〜50g/Lである、請求項1に記載の増強剤。
- 前記増強剤中の膜形成物質の量が5〜20g/Lである、請求項6に記載の増強剤。
- 前記コア物質が、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、およびヨード化油からなる群より選択される、請求項1に記載の増強剤。
- 前記コア物質が大豆油を含んでなる、請求項8に記載の増強剤。
- 前記コア物質がヨード化油を含んでなる、請求項8に記載の増強剤。
- 前記増強剤が5〜150g/Lの量の乳化剤を含有し、前記乳化剤は、エチレングリコールモノ-C16〜18-脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ-C16〜18-脂肪酸エステル、ジエチレングリコールジ-C16〜18-脂肪酸エステル、トリエチレングリコールモノ-C16〜18-脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウレート、3-sn-ホスファチジルコリン、およびコール酸からなる群より選択される、請求項9に記載の増強剤。
- 前記水性媒質が、蒸留水、生理食塩水、またはグルコース溶液を含んでなる、請求項1に記載の増強剤。
- 前記増強剤中のコア物質の量が10〜100g/Lである、請求項1に記載の増強剤。
- 前記増強剤中のコア物質の量が20〜80g/Lである、請求項13に記載の増強剤。
- 前記増強剤はカルボキシメチルセルロースナトリウムを含んでなる安定化剤を含有し;増強剤中のカルボキシメチルセルロースナトリウムの量が0.01〜10g/Lである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の増強剤。
- 前記増強剤はグリセリンを含んでなる安定化剤を含有し;増強剤中のグリセリンの量が5〜100g/Lである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の増強剤。
- HIFU治療時に標的部位における超音波エネルギーの沈着を増大させる方法であって、患者の標的部位に対してHIFU治療を適用する0〜24時間前に、請求項1〜16のいずれか1項に記載の増強剤の有効量を継続的に静脈に投与することおよび急速IV注入することまたは大量瞬時投与することを含んでなる方法。
- HIFU治療に対する増強剤を調製するために使用される、脂質エマルジョンの使用。
- 前記脂質エマルジョンが脂肪エマルジョンである、請求項18に記載の脂質エマルジョンの使用。
- 前記脂質エマルジョンが乳化されたヨード化油である、請求項18に記載の脂質エマルジョンの使用。
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