JP2008525495A - Nkt細胞に対する抗原としての糖脂質及びその類似体 - Google Patents
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Abstract
Description
R=COOR1又はCH2OR1;
R1=H又はアルキル基;
R2=H又はSO3 −;
R3=H又はOH;
R3’=H又はOH;
R4=H、不飽和又は飽和アルキル基;
R4’=H、不飽和又は飽和アルキル基;及び
R5=OH、アセトアミド基、又はハロゲン原子であって、
但し、R=CH2OR1、R2=H、R3がOHであり、且つR3’がHである場合は、R5=アキシアル位にあるアセトアミド基、ハロゲン原子、若しくはOH、又はR4=H、9個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖、又はR4’=H、20個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖)
の構造によって表される化合物;又は薬学的に許容可能なその塩を提供する。
R=COOR1又はCH2OR1;
R1=H又はアルキル基;
R2=H又はSO3 −;
R3=H又はOH;
R3’=H又はOH;及び
R4=H、不飽和又は飽和アルキル基;及び
R4’=H、不飽和又は飽和アルキル基であって、
但し、R=CH2OR1、R2=H、R3がOHであり、且つR3’がHである場合は、R4=H、9個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖、又は、R4’=H、20個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖)
の構造によって表されるもの;又は薬学的に許容可能なその塩を提供する。
R=COOR1又はCH2OR1;
R1=H又はアルキル基;
R2=SO3 −;及び
n=整数)
の構造によって表されるもの;
又は薬学的に許容可能なその塩、
を提供する。
R=COOR1又はCH2OR1;
R1=H又はアルキル基;
R2=H又はSO3 −;
R3=OH;
R3’=H又はOH;及び
R4=H、不飽和又は飽和アルキル基;及び
R4’=H、不飽和又は飽和アルキル基であって、
但し、R=CH2OR1、R2=H、R3がOHであり、且つR3’がHである場合は、R4=H、9個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖、又はR4’=H、20個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖)
の構造によって表されるもの;又は薬学的に許容可能なその塩を提供する。
R1=H又はアルキル基;
R2=H又はSO3 −;
R3=H又はOH;
R4=H、不飽和又は飽和アルキル基;
R5=OH、アセトアミド基、又はハロゲン原子;及び
R6=X−A
A=
ジアルキルフェニル基;
Y=N又はC
R7=ハロゲン原子、H、フェニル基、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ基又はCF3;及び
R8=メチル基又はH)
の構造によって表される化合物、又は薬学的に許容可能なその塩を提供する。
の構造によって表される化合物のガラクトース部分の3”OHの選択的硫酸化を行なう工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、ヒドロキシ保護基はベンジル基であることができる。
の構造によって表される化合物のアジド基を還元することにより、式(4c)(式中、RはH又はレブリニル基である)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。
の構造によって表される化合物を、式(4f):
の構造によって表される化合物と反応させて、
α−グリコシド結合を形成することにより、式(4d)(式中、Rはレブリニル基である)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、離脱基は、とりわけ、
の構造によって表される化合物を水素化することにより、式(10a)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、PGは、とりわけ、ベンジル基であることができる。その他の実施態様においては、PG1は、ベンゾイル基であることができる。本発明の或る実施態様においては、式(10b)で表される化合物は、とりわけ、式(10c):
の構造によって表される化合物を、式(10d):
の構造によって表される化合物と反応させることにより、式(10b)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、離脱基は、とりわけ、
の構造によって表される化合物のアジド基を還元する工程;得られたアミンをヘキサコサン酸と反応させる工程;及びヒドロキシ保護基PG2を除去することにより、式(10c)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、PG2は、とりわけ、TIPSであることができる。
の構造によって表される化合物のヒドロキシ保護基を除去することにより、式(17a)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、PGは、とりわけ、ベンゾイル基であることができる。その他の実施態様においては、PG1は、とりわけ、ベンゾイル基であることができる。本発明の或る実施態様においては、式(17b)で表される化合物は、とりわけ、式(17c):
の構造によって表される化合物のアミンを脱保護する工程、及びネルボン酸と反応させることにより、式(17b)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、アミノ保護基は、とりわけ、tBocであることができる。
の構造によって表される化合物を酸型のR6と反応させることにより、式(13b)(式中、R2はレブリニル基である)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。
の構造によって表される化合物のアジド基を還元することにより、式(13c)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。
の構造によって表される化合物を、式(13f):
の構造によって表される化合物と反応させて、α−グリコシド結合を形成することにより、式(13d)(式中、R2はレブリニル基である)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、離脱基は、とりわけ、
の構造によって表される化合物のガラクトース部分の3”OHの選択的硫酸化を行なう工程を含む。その他の実施態様においては、硫酸化は、Bu2SnOの存在下に行なうことができる。
の構造によって表される化合物を水素化することにより、式(13)(式中、R2はHであり、RはCH2OHである)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、PGは、とりわけ、ベンジル基であることができる。その他の実施態様においては、PG1は、とりわけ、ベンゾイル基であることができる。本発明の或る実施態様においては、式(13g)で表される化合物は、とりわけ、式(13h):
の構造によって表される化合物を、式(13i):
の構造によって表される化合物と反応させることにより、式(13g)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、離脱基は、とりわけ、
の構造によって表される化合物のアジド基を還元する工程;得られたアミンを酸型のR6と反応させる工程;及びヒドロキシ保護基PG2を除去することにより、式(13h)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、PG2は、とりわけ、TIPSであることができる。
の構造によって表される化合物のアミンを脱保護する工程、及び酸型のR6と反応させることにより、式(13g)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、アミノ保護基は、とりわけ、tBocであることができる。
R=COOR1又はCH2OR1;
R1=H又はアルキル基;
R2=H又はSO3 −;
R3=H又はOH;
R3’=H又はOH;
R4=H、不飽和又は飽和アルキル基;
R4’=H、不飽和又は飽和アルキル基;及び
R5=OH、アセトアミド基、又はハロゲン原子であり、
但し、R=CH2OR1、R2=H、R3がOHであり、且つR3’がHである場合は、R5=アキシアル位にあるアセトアミド基、ハロゲン原子、若しくはOH、又はR4=H、9個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖、又はR4’=H、20個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖)
の構造によって表される化合物;又は薬学的に許容可能なその塩を提供する。
R=COOR1又はCH2OR1;
R1=H又はアルキル基;
R2=H又はSO3 −;
R3=H又はOH;
R3’=H又はOH;及び
R4=H、不飽和又は飽和アルキル基;及び
R4’=H、不飽和又は飽和アルキル基であって、
但し、R=CH2OR1、R2=H、R3がOHであり、且つR3’がHである場合は、R4=H、9個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖、又はR4’=H、20個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖)
の構造によって表されるもの;又は薬学的に許容可能なその塩を提供する。
R=COOR1又はCH2OR1;
R1=H又はアルキル基;
R2=SO3 −;及び
n=整数)
の構造によって表されるもの;
又は薬学的に許容可能なその塩、
を提供する。
R=COOR1又はCH2OR1;
R1=H又はアルキル基;
R2=H又はSO3 −;
R3=OH;
R3’=H又はOH;及び
R4=H、不飽和又は飽和アルキル基;及び
R4’=H、不飽和又は飽和アルキル基であり、
但し、R=CH2OR1、R2=H、R3がOHであり、且つR3’がHである場合は、R4=H、9個以下の炭素原子を有する不飽和又は飽和アルキル鎖、又はR4’=H、20個以下の炭素原子を有する不飽和又は飽和アルキル鎖)
の構造によって表されるもの;又は薬学的に許容可能なその塩を提供する。
の構造によって表される化合物のガラクトース部分の3”OHの選択的硫酸化を行なう工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、ヒドロキシ保護基はベンジル基であることができる。
の構造によって表される化合物をヘキサコサン酸と反応させることにより、式(4b)(式中、Rはレブリニル基である)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。
の構造によって表される化合物のアジド基を還元することにより、式(4c)(式中、RはH又はレブリニル基である)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。
の構造によって表される化合物を、式(4f):
の構造によって表される化合物と反応させて、
α−グリコシド結合を形成することにより、式(4d)(式中、Rはレブリニル基である)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、離脱基は、とりわけ、
の構造によって表される化合物を水素化することにより、式(10a)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、PGは、とりわけ、ベンジル基であることができる。その他の実施態様においては、PG1は、とりわけ、ベンゾイル基であることができる。本発明の或る実施態様においては、(10b)で表される化合物は、とりわけ、式(10c):
の構造によって表される化合物を、式(10d):
の構造によって表される化合物と反応させることにより、式(10b)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、離脱基は、とりわけ、
の構造によって表される化合物のアジド基を還元する工程;得られたアミンをヘキサコサン酸と反応させる工程;及びヒドロキシ保護基PG2を除去することにより、式(10c)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、PG2は、とりわけ、TIPSであることができる。
の構造によって表される化合物のヒドロキシ保護基を除去することにより、式(11a)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、PGは、とりわけ、ベンゾイル基であることができる。その他の実施態様においては、PG1は、とりわけ、ベンゾイル基であることができる。
の構造によって表される化合物のアミンを脱保護する工程、及びネルボン酸と反応させることにより、式(11b)で表される化合物を得る工程を含む方法によって得ることができる。その他の実施態様においては、アミノ保護基は、とりわけ、tBocであることができる。
直接DNA取り込み技術、及びウイルス、プラスミド、直線状DNA若しくはリポソームを介した形質導入、受容体を介した取り込み、並びにリン酸カルシウムを介した導入法及びDEAE−デキストランを介した導入法を用いるマグネトポレーション法(magnetoporation)、電気穿孔、リポソームを介したトランスフェクション、直接注入、並びに受容体を介した取り込み(更に詳細については、例えば“Methods in Enzymology”Vol.1−317,Academic Press,Current Protocols in Molecular Biology,Ausubel F.M.et al.(eds.)Greene Publishing Associates,(1989)and in Molecular Cloning:A Laboratory Manual,2nd Edition,Sambrook et al.Cold Spring Harbor Laboratory Press,(1989)又は他の標準的実験マニュアルを参照のこと)。核酸被覆粒子を用いるボンバードメント法も想定される。
多数の糖脂質を合成し(図5)、NKT細胞活性化について試験した。これらは、細菌起源の糖脂質(化合物5、6、17、及び18)、ガラクトース部分とアシル基に修飾したα−GalCer類似体、及びCD1に対する唯一周知の混合リガンド(promiscuous ligand)であるスルファチドの変形体を含む。細菌性糖脂質は、スフィンゴモナス・ウィッチ(Sphingomonas wittichii)の外膜から単離された糖脂質[Kawahara,K.,Kubota,M.,Sato,N.,Tsuge,K.& Seto,Y.(2002)FEMS Microbiol.Lett.214,289−294]及びライム病スピロヘータであるボレリア・ブルグドルフェリ(Borrelia burgdorferi)からの糖脂質を含む。CD1d欠損(CD1d−/−)マウスは、ビー・ブルグドルフェリ(B.burgdorferi)による感染に対して障害された宿主抵抗性を有することが示されており、ビー・ブルグドルフェリ(B.burgdorferi)の糖脂質は可能性のある天然CD1d抗原として更なる研究に対する興味ある化合物となっている[Kumar,H.,Belperron,A.,Barthold,S.W.&Bockenstedt,L.K.(2000)J.Immunol.165,4797−4801]。その2つの主要な糖脂質の構造が最近、コレステリル6−O−アシル−β−D−ガラクトピラノシド5(ビー・ブルグドルフェリ(B.burgdorferi)糖脂質1、BbGL−I)及び1,2−ジ−O−アシル−3−O−α−D−ガラクトピラノシル−sn−グリセリン6(BbGL−II)として明らかにされた。スフィンゴモナス(Sphingomonas)糖脂質、2つの新規α−結合スフィンゴ糖脂質5及び6(それぞれGSL−1及びGSL−2)は、極性のヘッドグループとしてガラクトシルウロン酸を含むので、炭水化物部分においてα−GalCerとは最も著しく異なる[Ben−Menachem,G.,Kubler−Kielb,J.,Coxon,B.,Yergey,A.&Schneerson,R.(2003)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 100,7913−7918]。しかしながら、これらの糖脂質は、細菌起源であるので、CD1d介在NKT細胞活性化のための天然リガンドとして、より生理的に関連している。生物学的実験は更に、ガラクトウロニック(galactouronic)スフィンゴ脂質が、1.2(Vα14Vβ8.2DN3A4)NKT細胞ハイブリドーマのIL−2分泌を刺激することを示している。α−GalCer類似体の4,3−O−スルホ−ガラクトシルセラミド(3−O−スルホ−GalCer)もまた、著しいIL−2分泌を引き起こし、Vα14iNKT細胞応答が、ガラクトースの3−OH位の修飾に対して感受性が低いことを示した。それに対して、ガラクトースの2−OH位になされた任意の修飾は、生物学的活性をすべて消滅させた。しかしながら、他の合成類似体のほとんどのものは活性であった。加えて、ヒトVα24iNKT細胞のGSL−1及びGSL−2並びにスルファチドに対する反応性は、保存された。
〔試薬の調製〕
試薬
化学薬品はすべて試薬級として購入し、更に精製することなく使用した。ジクロロメタン(CH2Cl2,DCM)は、水素化カルシウム上で蒸留し、テトラヒドロフラン(THF)は、ナトリウム/ベンゾフェノン上で蒸留した。無水メタノール(MeOH)及びピリジン(Py)は、市販業者から購入した。
反応は、シリカゲル60F254ガラスプレート上の分析用薄層クロマトグラフィー(TLC)でモニターし、UV(254nm)下に、及び/又は酸性モリブデン酸アンモニウム第二セリウムで発色させることによって目に見えるようにした。フラッシュカラムクトマトグラフィーは、シリカゲル60Geduran(35−75μm EM Science)で行なった。1HNMRスペクトルは、20℃で、400−、500−、又は600−HzNMRスペクトロメーターで記録した。化学シフト(単位ppm)は、重水素化溶媒中テトラメチルシラン(δ 0ppm)と比較して測定した。結合定数(単数又は複数)は、単位ヘルツ(Hz)で、一次元スペクトルから測定した。13C結合水素試験(13C Attatched Proton Test)(C−Apt)スペクトルは、NMR−400、500又は600スペクトロメーター(100、125又は150Hz)で得、CDCl3(δ 77.23ppm)又はPy−d5(δ 123.87ppm)のいずれかでキャリブレーションを行なった。
3グラムのI(6.45mmol)をDCMに溶解した。LevOH(0.9ml,1.35eq)、EDC(1.6g,1.3eq)及びDMAP(197mg,0.25eq)を添加した。ホイルで覆って、反応を一晩進行させておいた。次いで、反応物をDCMで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒除去後、混合物をカラムクトマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc:DCM 3:1:1)により精製して、IIを2.83g、78%収率で得た。
II(600mg,1.07mmol)をアセトン50mLに溶解した。反応混合物を0℃まで冷却して、NBS(228mg,1.28mmol,1.2当量)を添加した。反応混合物はすぐに橙色に変わった。10分後、反応を固体NH4Cl添加によりクエンチした。混合物を水及び酢酸エチルで希釈して、水層を酢酸エチル(3x)で抽出した。合わせた有機層をブラインで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥して、蒸発させた。残渣をカラムクトマトグラフィー(ヘキサン:エチルEtOAc:DCM 1:1:1)にかけて、7を442mg(91%)得た。
DCM4mlに溶解したIII(188.5mg,0.46mmol)の溶液に、CCl3CN(0.46ml,4.62mmol)及びDBU(31μl,0.21mmol)を添加した。室温で2時間後、暗色溶液を濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc(2:1)及び1%トリエチルアミン)により精製して、8(211mg,77%)を得た。
無水THF2.5mL中のトリクロロアセトイミデートIV(150mg,0.25mmol,1.5当量))及びスフィンゴシン誘導体V(86mg,0.16mmol)の溶液を、新しく乾燥した粉末AW−300モレキュラーシーブ上に添加して、−20℃まで冷却した。TMSOTf(23μL,0.8当量)を溶液にゆっくり添加して、混合物を2.5時間で0℃まで加温した。反応をEt3N(0.1mL)添加によりクエンチし、混合物をEtOAcで希釈して、セライトを通して濾過した。有機層を飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクトマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc 6:1)により精製して、VI(57mg,消費されたアクセプターVに基づき46%)をシロップ状物として得て、V(18mg)を回収した。
アジ化物VI(57mg,0.059mmol)を無水THF2.0mLに溶解し、0℃まで冷却した。PMe3(1.0M/トルエン0.4mL,0.4mmol)を溶液に添加し、反応物を室温まで加温して、一晩撹拌した。出発物質がほとんど消失した後、1MNaOH水溶液0.8mLを混合物に添加して、5時間撹拌した。次いでCH2Cl2を溶液に添加し、混合物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥して、濃縮した。残渣を、更に精製することなく次の工程に使用した。ヘキサコサン酸(35mg,0.088mmol,1.5当量)をCH2Cl2(2.0ml)に懸濁し、次いでDEPBT(26mg0.087mmol,1.5当量)及びDIEA(15μL,1.5当量)を添加した。混合物を1時間激しく振盪して、透明な淡黄色溶液を得、その後これに上記の粗製アミン混合物VIIIa及びVIIIbを添加した。溶液を室温で一晩撹拌し、次いでEtOAcで希釈して、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濃縮して、固体(IXa及びIXb,57mg)を得、これをPy−HOAc溶液(3:1v/v,0.30M NH2NH2・HOAcを含む)2mLに溶解して、室温で1.5時間撹拌した。上と同様に通常の処理をした後、残渣をシリカゲルカラムクトマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc 2:1)により精製して、X(40mg,3工程を通して56%)を固体として得た。
X(40mg,0.033mmol)/Py(2.5mL)溶液に、SO3・Py錯体(79mg,0.5mmol,15当量)を添加した。混合物を室温で2.5時間撹拌した。NaHCO3(62mg)水溶液(2.5mL)を添加して反応をクエンチした。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥(Na2SO4)して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクトマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH 15:1)により精製して、XI(39mg,90%)を固体として得た。
XI(39mg,0.030mmol)をHOAc−MeOH(1:1v/v,6mL,)に溶解した。パラジウム黒80mgを添加し、反応溶液をバルーンにより水素で飽和させた。室温で20時間撹拌後、触媒をセライト上の濾過により除去し、CH2Cl2/MeOH(1:1)で十分に洗浄した。溶媒を蒸発させて、残渣を得、これを再びCH2Cl2/MeOH(1:1)混合溶媒に溶解し、次いで飽和NaHCO3(3mL)を添加して、室温で半時間撹拌した。溶媒除去後、残渣をシリカゲルカラムクトマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH6:1)により精製して、4(24mg,83%)を淡黄色固体として得た。
スルファチド及びα−ガラクトシルセラミドは、類似の構造を有し、CD1によりT細胞に提示されたとき、免疫刺激活性及び免疫調節活性を所有する。スルファチドとα−ガラクトシルセラミドのハイブリッド分子であるサルフェート誘導体3−O−スルホ−α/β−ガラクトシルセラミド10及び4(図1)が類似の活性を有するかどうかを測定するために、両分子を合成して、免疫刺激活性について評価した。
10の合成のために、パーベンゾイル化トリクロロアセトイミデート供与体40をスフィンゴシンアクセプターVのグリコシル化に使用して、β−ガラクトシルセラミド誘導体XIIを得た(図3)。XIIのシュタウディンガー還元後に、アミンXVを単離することなく、錯体混合物を得た。パーベンゾイル化ガラクトシルセラミドは、塩基性条件に敏感であるので、イミノ−ホスホラン中間体XIVを分解するための還元処理手順に対して、NaOH溶液のかわりにNaHSO4溶液を使用した。しかしながら、XIVのXVへの加水分解は非常に遅く、今度はより長い反応時間が、グリコシド結合の分解の原因となり、そのせいで複雑な生成物が形成された。
3−O−スルホ−β−ガラクトシルセラミドを合成するためにもう一つの合成戦略を使用した。この戦略では、先ずアジ化物を還元して、グリコシル化の工程の前に、脂肪酸をカップリングした(図4A)。化合物XVIIIをスフィンゴシン誘導体XVIから製造した(Plettenburg,O.et al.J.Org.Chem.2002,67,4559)。2工程を通して収率54%であった。
〔材料及び方法〕
糖脂質
α−GalCerを記述されているようにして得た[Plettenburg,O.,et al.(2002)J.Org.Chem.67,4559−64]。中間体29、36及び40(図3及び4)を記述されているようにして得た[Plettenburg,O.,et al.(2002)supra;Williams,L.,et al.(1996)Tetrahedron 52,11673−11694;Deng,S.Y.,B et al.(1999)J.Org.Chem.64,7265−7266]。化合物5、6、19、30、33、37、及び41(図3及び4)を本明細書に以下に記載するようにして得た。19、10及び4以外の残りの化合物、及びそれらの中間体は本明細書に上に記載したようにして得た。
スフィンゴシンアクセプター(30)のための合成図式を図6に示す。化合物29(3.31g,13.5mmol)(Williams,L.,et al.supra)を乾燥THF70mlに溶解した。溶液を、−40℃まで冷却し、ビニルグリニャール溶液(1M/THF溶液31ml)を1時間にわたり滴下ロートにより添加した。温度を、−20℃〜−40℃に維持した。反応混合物を室温まで温まるままにし、もう1時間撹拌した。飽和(NH4)2SO4溶液60mlの添加により反応をクエンチし、蒸発乾固した。残渣を水で希釈して、酢酸エチル(3x)で抽出した。合わせた有機層をブラインで抽出し、MgSO4で乾燥し、蒸発させて、黄色油状物を得た。カラムクトマトグラフィー(Hex:EtOAc 3:1)によりシンジアステレオマー(2.11g,8.2mmol,アンチ/シン=3.5:1)を収率61%で得た。次いでシンジアステレオマー(300mg,1.16mmol)を、アルゴン下に、還流冷却器を備えた二口フラスコ中の乾燥ジクロロメタン1mlに溶解した。ペンタデセン486mg(3.48mmol)を注射器により添加した。グラッブス第2世代触媒(Strem Chemicalsから購入)20mg(2mol%)/ジクロロメタン1ml溶液を添加し、溶液を速やかな還流下に40時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、次いで直接にクロマトグラフを行い(Hex:EtOAc 6:1)、所望の生成物(0.82mmol,71%)を得た。
合成図式を図4に示す。無水Et2O4ml及び無水THF2ml中のトリクロロアセトイミデート32(160.4mg,0.258mmol)及びスフィンゴシンアクセプター31(100mg,0.198mmol)の溶液を、新しく乾燥した4Åモレキュラーシーブ上に添加し、−50℃まで冷却した。トリメチルシリルメチルトリフルオロメタンスルホネート(TMSOTf)(3.33mg,0.0198mmol)を添加し、混合物を、−50℃で1時間撹拌した。混合物を、−20℃まで温まるままにし、TMSOTfを更に3.33mg添加した。次いで混合物を室温までゆっくり温まるままにし、3時間撹拌した。次いで溶液をEtOAcで希釈し、セライトを通して濾過した。有機層を飽和NaHCO3水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥(MgSO4)して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクトマトグラフィー(トルエン:EtOAc 12:1)により精製して、33を128mg(67.5%,0.134mmol)得た。
記述されているように、インバリアントVa14iT細胞抗原受容体α鎖を有するCD1d反応性T細胞ハイブリドーマを使用した(Sidobre,S.,et al.(2004)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101,12254−12259)。記述されているように、T細胞ハイブリドーマを、可溶性CD1dでコートしたプレートか、又はCD1dトランスフェクトA20Bリンパ腫細胞でコートしたプレートかのいずれかに添加された表示された糖脂質で刺激した(Elewaut,D.,et al..(2003)J.Exp.Med.198,1133−1146)。T細胞活性化の指標として、16時間培養後ELISAアッセイにより、組織培養培地中へのIL−2放出を測定した。
Vα24iT細胞受容体及びCD161を発現する、ヒトNKT細胞系を次のようにして発生させた:それぞれ磁性ビーズに結合した抗CD161モノクローナル抗体、及び抗CD14モノクローナル抗体(Miltenyi biotec,Auburn,CA)を順次使用して、ロイコパックス(leukopaks)からCD161+細胞及びCD14+細胞を単離した。CD14+から、300U/mlのGM−CSF(R&D systems,Minneapolis,MN)及び100U/mlのIL−4(R&D systems,Minneapolis,MN)存在下に、2日間培養後、未成熟樹状細胞を発生させた。2000ラドを照射後、未成熟樹状細胞を、100ng/mlのα−ガラクトシルセラミド及び10IU/mlのIL−2(Invitrogen,Carlsbad CA)存在下に、10〜14日間、同系のCD161+細胞とともに共培養した。α−ガラクトシルセラミドをパルスして、照射した未成熟樹状細胞で、CD161+細胞を2度目に刺激した後、NKT細胞系は、フローサイトメトリーにより、CD161+及びV24iTCRの両方(99%純度)を発現することを示した。
Vα24iヒトNKT細胞系によるIFN−γ及びIL−4分泌を、16時間培養後、ELISA法によって測定した(BD Pharmingen,San Diego,CA)。これらのアッセイのために、1x105個のVα24iヒトNKT細胞を、96ウェル平底プレート中、10μg/mlの糖脂質化合物存在下に、4x105個の照射した未成熟CD14+樹状細胞とともに共培養した。
糖部分又は脂質部分のいずれかにα−GalCerに類似した構造を含む、細菌起源の糖脂質(5、6、8、17)(図5に表される)、又はその類似体が、CD1dによりNKT細胞を活性化するかどうかを試験するために、これらの糖脂質を合成して、アッセイを行なった。類似体7及び8(図5)を製造して、糖に対するカルボキシル基の効果及び脂質に対するα−ヒドロキシル基の効果を探るために用いた。化合物19、10及び4は、α又はβ−グリコシド結合とともに3’−サルフェート基を含む。20〜23は、α−GalCerの2’−修飾の効果を探るために製造した。脂質部分を修飾したα−GalCer類似体も、CD1dとの相互作用及びその後のNKT細胞活性化に対する効果を探るために製造した。
〔材料及び方法〕
ヒトNKT細胞系を用いたインビトロでのCD1d−二量体アッセイ
可溶性二価ヒトCD1d−IgG1融合タンパク質(ヒトCD1d−IgG1二量体,BD Pharmingen)1mgを、製造業者の手順書に従い、32oCで中性pHで、10Mの各糖脂質とともに一晩インキュベートした。糖脂質をロードしたCD1d−IgG1二量体を、ヒトNKT細胞とともに4℃で60分間インキュベートし、そのあとPE結合抗マウスIgG1mAb(A85−1)とともにインキュベートした。細胞をまた、PerCP結合抗CD3mAb(BD Pharmingen,San Diego,CA)で表面染色した。
糖脂質がNKT細胞系を刺激したけれども、必ずしも、糖脂質がCD1d分子により提示され、NKT細胞により発現されたVα24iT細胞受容体のトリガーとなることができるということにはならない。従って、単一細胞レベルでVα24iT細胞受容体に対する糖脂質抗原反応性を証明するために、種々の糖脂質をロードしたヒトCD1d二量体を有するヒトNKT細胞系を染色して、陰性対照としてアンロードしたCD1d二量体を使用した。それぞれの糖脂質ロード二量体がほぼ普遍的にヒトNKT細胞を染色したのに対して、アンロード二量体はこれらの細胞を染色しなかった(図10)。
〔材料と方法〕
モデル構築
mCD1dの結晶構造と複合体化したGSL1のモデル(Zeng,Z.,et al.(1997)Science 277,339−45)を、オートドック(Autodock)3.0(Morris,G.M.,et al.(1998)J.Comput.Chem.19,1639−1662)によって構築した。
細菌性糖脂質1のCD1dとの相互作用を更に理解するために、GSL1のmCD1dとの複合体モデルを構築して、図11に示す。このモデルによれば、脂肪族アシル鎖はF’ポケット中に伸び、スフィンゴシン鎖はA’ポケットの方へ伸びた。これにより、極性のヘッドグループが、T細胞抗原受容体による認識のために露出された状態に配向されることが可能になった。mCD1dとスフィンゴ糖脂質との間に数多くの好ましい接触を観察することができる。そのうちで、可能な水素結合は、糖のカルボキシレートとAsp80の骨格カルボニルとの間の相互作用、並びに脂肪酸末端のアミド窒素とAsp80側鎖との相互作用を含んでいた。
〔材料及び方法〕
糖脂質
化合物KRN7000は購入した(Kirin,Japan)。残りの化合物は上に記載したようにして合成した。
記述されているように、インバリアントVa14iT細胞抗原受容体α鎖を有するCD1d反応性T細胞ハイブリドーマを使用した(Sidobre,S.,et al.(2004)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101,12254−12259)。記述されているように、T細胞ハイブリドーマを、CD1dトランスフェクトA20Bリンパ腫細胞に添加された0.0001〜1μg/mlの表示された糖脂質で刺激した(Elewaut,D.,et al..(2003)J.Exp.Med.198,1133−1146)。T細胞活性化の指標として、16時間培養後ELISAアッセイにより、組織培養培地中へのIL−2及びIFN−γ放出を測定した。
Vα24iヒトNKT細胞系によるIL−2分泌を、16時間培養後、ELISA法により測定した(BD Pharmingen,San Diego,CA)。これらのアッセイのために、1x105個のVα24iヒトNKT細胞を、96ウェル平底プレート中、10μg/mlの糖脂質化合物存在下に、4x105個の照射した未成熟なCD14+樹状細胞とともに共培養した[Wu et al.PNAS 2005 102:1351]。
α−GalCerの脂質部分に修飾を有する糖脂質が化合物の免疫原性に影響するかどうかを試験するために、脂質領域に様々な修飾を有する一連の糖脂質を合成して、アッセイした。
〔材料及び方法〕
Vα24iヒトNKT細胞系の発生
Vα24iT細胞受容体及びCD161を発現するヒトNKT細胞系は、次のようにして発生させた:抗CD161モノクローナル抗体、及び抗CD14モノクローナル抗体それぞれを磁性ビーズに結合し(Miltenyi biotec,Auburn,CA)、順次に使用して、ロイコパック(leukopaks)からCD161+細胞及びCD14+細胞を単離した。CD14+細胞から、300U/mlのGM−CSF(R&D systems,Minneapolis,MN)及び100U/mlのIL−4(R&D systems,Minneapolis,MN)存在下に、2日間インキュベートした後、未成熟樹状細胞を発生させた。2000ラドを照射後、未成熟樹状細胞を、同系のCD161+細胞とともに、100〜0.1ng/mlのα−ガラクトシルセラミド及び10IU/mlのIL−2(Invitrogen,Carlsbad CA)存在下に、10〜14日間共培養した。α−ガラクトシルセラミドをパルスして、照射した未成熟樹状細胞とともに、CD161+細胞を2度目に刺激した後、NKT細胞系は、フローサイトメトリーにより、CD161+及びV24iTCRの両方(99%純度)を発現することを示した。
10、1及び0.1μg/mlのそれぞれの糖脂質並びに10IU/mlのIL−2(図14、15及び16)存在下に、照射した同系のCD14+樹状細胞で刺激した後、Vα24iNKT細胞系からのIFN−γ分泌を評価した。
最近の糖脂質−CD1dタンパク質結晶構造は、脂肪族アシル鎖類似体を含む本化合物のフェニル基と相互作用をすることができる可能性のある様々な芳香族残基、Tyr73、Phe114、Phe70及びTrp114の存在を明らかにした。これらの結晶構造によれば、スペーサー鎖を有しないベンゾイル類似体8〜14は、あまり短かすぎてこれらの芳香族残基と相互作用することができないと思われた。フェニル類似体とヒトCD1dとの間の相互作用を更に調べるために、オートドック(Autodock)3.0[G.M.Morris,et al.,J.Comp.Chem.,1998,19,1639−1662]を用いて、hCD1d疎水性溝中のこれらの化合物の結合をモデル化した(図21)。化合物40〜42は、個別にドッキングさせた。その結果はhCD1dに結合したα−GalCerの結晶構造と著しくは異ならなかった[M.Koch,et al.,Nat.Immunol.,2005,6,819−826]。各例において、フィトスフィンゴシン末端は、F’ポケット中に伸長し、A’ポケットは脂肪族アシル鎖により占有され、ガラクトースのヘッドグループがほとんどすべて同じ立体配置で提示された状態にあった。しかしながら、α−GalCer類似体への末端フェニル基の導入は、化合物40、41とフェノール環Tyr73との間及び42とTrp40との間の更なる特異的相互作用を促進すると思われた。
Claims (49)
- 式1:
R=COOR1又はCH2OR1;
R1=H又はアルキル基;
R2=H又はSO3 −;
R3=H又はOH;
R3’=H又はOH;
R4=H、不飽和又は飽和アルキル基;
R4’=H、不飽和又は飽和アルキル基;及び
R5=OH、アセトアミド基又はハロゲン原子であり、
但し、R=CH2OR1、R2=H、R3がOHであり、且つR3’がHである場合は、R5=アキシアル位にあるアセトアミド基、ハロゲン原子若しくはOH、又は、R4=H、9個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖、又はR4’=H、20個以下の炭素原子を有する不飽和若しくは飽和アルキル鎖)
の構造によって表される化合物;
又は薬学的に許容可能なその塩。 - 塩がナトリウム塩である、請求項4に記載の化合物。
- 塩がナトリウム塩である、請求項11に記載の化合物。
- NKT(ナチュラルキラーT)細胞に対するリガンドであり、且つCD1分子との複合体中にある、請求項1のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物を含む、組成物又はワクチン。
- 少なくとも1種の細胞集団を更に含む、請求項14に記載の組成物又はワクチン。
- 前記細胞集団が、NKT細胞、抗原提示細胞、又はそれらの組み合わせを含む、請求項14に記載の組成物又はワクチン。
- 塩がナトリウム塩である、請求項17に記載の化合物。
- NKT(ナチュラルキラーT)細胞に対するリガンドであり、且つCD1分子との複合体中にある、請求項17に記載の化合物。
- 請求項17に記載の化合物を含む、組成物又はワクチン。
- 少なくとも1種の細胞集団を更に含む、請求項25に記載の組成物又はワクチン。
- 前記細胞集団が、NKT細胞、抗原提示細胞、又はそれらの組み合わせを含む、請求項26に記載の組成物又はワクチン。
- NKT細胞を請求項1又は17に記載の化合物と接触させることを含む、NKT細胞を刺激する方法。
- 前記化合物がCD1分子との複合体中にある、請求項28に記載の方法。
- 前記CD1分子がCD1dである、請求項29に記載の方法。
- 前記複合体が樹状細胞上に表示される、請求項29に記載の方法。
- 請求項28に記載の方法によって得られる、単離したNKT細胞集団。
- 前記対象の中でNKT細胞を請求項1又は17に記載の化合物と接触させることを含む、対象の免疫応答を刺激、阻害、抑制又は調節する方法。
- 前記化合物がCD1分子との複合体中にある、請求項33に記載の方法。
- 前記CD1分子がCD1dである、請求項34に記載の方法。
- 前記複合体が樹状細胞上に表示される、請求項34に記載の方法。
- 前記NKT細胞がサイトカインを分泌する、請求項33に記載の方法。
- 前記NKT細胞がヒトのVα24iNKT細胞である、請求項33に記載の方法。
- 前記対象が免疫無防備状態である、請求項33に記載の方法。
- 前記対象が感染している、請求項33に記載の方法。
- 前記対象が癌で苦しむか又は癌の危険度の高い状態にある、請求項33の方法。
- 前記対象が前癌前駆細胞を有する、請求項41に記載の方法。
- 前記対象が自己免疫疾患に罹っているか又はその危険度の高い状態にある、請求項33に記載の方法。
- 前記対象が不適切な又は望ましくない免疫応答を有する、請求項33に記載の方法。
- 前記の不適切な又は望ましくない応答が、前記対象の感染症、疾患又は症状を悪化させる、請求項44に記載の方法。
- 請求項1又は17に記載の化合物を含むアジュバント。
- 対象の中で化合物、組成物、又はワクチンの免疫原性を増強する方法であって、請求項46に記載のアジュバントを更に含む化合物、組成物又はワクチンを、前記対象に投与することを含み、そこで前記アジュバントが前記化合物、組成物又はワクチンの免疫原性を増強する、前記方法。
- 対象のサイトカイン産生を刺激又は増強する方法であって、請求項1又は17のいずれか一項に記載の化合物を前記対象に投与することを含み、それにより前記対象の中でNKT細胞が前記化合物と接触してサイトカインを分泌する、前記方法。
- 前記サイトカインが、インターフェロンγ又はインターロイキン4である、請求項48に記載の方法。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009510124A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | トーリー パインズ インスティチュート フォー モルキュラー スタディーズ | 自己免疫障害の治療のためのスルファチド |
KR20150073942A (ko) * | 2012-07-26 | 2015-07-01 | 캘러헌 이노베이션 리서치 리미티드 | 유기 화합물 |
JP2016501888A (ja) * | 2012-12-06 | 2016-01-21 | キャラハン イノベーション リサーチ リミテッド | コンジュゲート化合物 |
JP2016529321A (ja) * | 2013-09-06 | 2016-09-23 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトiNKT細胞の活性化 |
JP2017526704A (ja) * | 2014-09-08 | 2017-09-14 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 糖脂質を使用するヒトiNKT細胞活性化 |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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WO2005079813A1 (ja) * | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Kibun Food Chemifa Co., Ltd. | Nkt細胞活性化用組成物 |
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ES2397975T3 (es) | 2006-04-07 | 2013-03-12 | The Scrips Research Institute | Galactosilceramida modificada para el tratamiento de enfermedades cancerosas |
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EP2112930B1 (en) * | 2007-02-21 | 2017-01-11 | Vaccinex, Inc. | Modulation of nkt cell activity with antigen-loaded cdid molecules |
US7960139B2 (en) | 2007-03-23 | 2011-06-14 | Academia Sinica | Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells |
US20080260774A1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Chi-Huey Wong | Alpha-galactosyl ceramide analogs and their use as immunotherapies |
EP2150277B1 (en) * | 2007-04-25 | 2013-02-27 | Immurx, Inc. | Adjuvant combinations of nkt activator, cd40 agonist, and optional antigen, the use through inducing synergistic cellular immunity |
US8916164B2 (en) * | 2007-08-29 | 2014-12-23 | Abivax | Methods of enhancing adjuvaticity of vaccine compositions |
EP2058011A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-13 | Wittycell | Nkt cell activating gycolipids covalently bound antigens and/or drug |
EP2231145B1 (en) * | 2007-12-05 | 2014-09-17 | Wittycell | Use of glycosylceramides for enhancing the immune response to antigens |
US20090317411A1 (en) | 2008-06-16 | 2009-12-24 | Academia Sinica | Compositions for inducing immune responses specific to globo h and ssea3 and uses thereof in cancer treatment |
US7928077B2 (en) | 2008-07-11 | 2011-04-19 | Academia Sinica | Alpha-galactosyl ceramide analogs and their use as immunotherapies |
GB2461656B (en) * | 2008-07-11 | 2012-11-21 | Academia Sinica | Alpha-galactosyl ceramide analogues and their use as immunotherapies, adjuvants, and antiviral, antibacterial and anticancer agents |
ES2442024T3 (es) | 2008-07-15 | 2014-02-07 | Academia Sinica | Matrices de glucano sobre portaobjetos de vidrio revestidos con aluminio de tipo PTFE y métodos relacionados |
CA2739765A1 (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Vincent Serra | Vaccine composition for use against influenza |
CN107619804A (zh) * | 2009-01-08 | 2018-01-23 | 阿尔伯爱因斯坦医学有限公司 | 具有细胞壁结合神经酰胺类糖脂的细菌疫苗及其应用 |
US11377485B2 (en) | 2009-12-02 | 2022-07-05 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
US10087236B2 (en) | 2009-12-02 | 2018-10-02 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
WO2011130332A1 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Academia Sinica | Glycan arrays for high throughput screening of viruses |
US9181292B2 (en) | 2011-01-05 | 2015-11-10 | Pi-Hui Liang | Methods for preparation of glycosphingolipids and uses thereof |
US20120288525A1 (en) | 2011-05-11 | 2012-11-15 | Chakravarty Sumana | Pharmaceutical compositions comprising attenuated plasmodium sporozoites and glycolipid adjuvants |
US10130714B2 (en) | 2012-04-14 | 2018-11-20 | Academia Sinica | Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity |
AU2013306098A1 (en) | 2012-08-18 | 2015-02-12 | Academia Sinica | Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases |
DK2953957T3 (da) | 2013-02-08 | 2019-07-22 | Vaccinex Inc | Modificerede glycolipider og fremgangsmåder til fremstilling og brug af disse |
US9371352B2 (en) | 2013-02-08 | 2016-06-21 | Vaccinex, Inc. | Modified glycolipids and methods of making and using the same |
US10086054B2 (en) | 2013-06-26 | 2018-10-02 | Academia Sinica | RM2 antigens and use thereof |
WO2014210564A1 (en) | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
US10150818B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-11 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
US9982041B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-05-29 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
EP3129767B1 (en) | 2014-03-27 | 2021-09-01 | Academia Sinica | Reactive labelling compounds and uses thereof |
CN106661099A (zh) | 2014-05-27 | 2017-05-10 | 中央研究院 | 抗her2醣抗体及其用途 |
CA2950423A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
KR20240096599A (ko) | 2014-05-27 | 2024-06-26 | 아카데미아 시니카 | 항-cd20 글리코항체 및 이의 용도 |
US10118969B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-11-06 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
WO2015184001A1 (en) | 2014-05-28 | 2015-12-03 | Academia Sinica | Anti-tnf-alpha glycoantibodies and uses thereof |
US10495645B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-12-03 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
US9975965B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-05-22 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
AU2015378564A1 (en) | 2015-01-24 | 2017-07-13 | Academia Sinica | Novel glycan conjugates and methods of use thereof |
JP2019515876A (ja) | 2016-03-08 | 2019-06-13 | アカデミア シニカAcademia Sinica | N−グリカンおよびそのアレイのモジュール合成のための方法 |
CA3034057A1 (en) | 2016-08-22 | 2018-03-01 | CHO Pharma Inc. | Antibodies, binding fragments, and methods of use |
CN106496012B (zh) * | 2016-10-08 | 2019-03-22 | 张家港市华昌药业有限公司 | 一种α-羟基十四酸的制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5849716A (en) * | 1992-10-22 | 1998-12-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Sphingoglycolipids, their preparation, and therapeutic methods of use |
US5936076A (en) * | 1991-08-29 | 1999-08-10 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | αgalactosylceramide derivatives |
EP0988860A1 (en) * | 1997-04-10 | 2000-03-29 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | NKT CELL ACTIVATORS CONTAINING $g(a)-GLYCOSYLCERAMIDES |
EP1437358A1 (en) * | 2001-08-16 | 2004-07-14 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Novel glycolipid and remedial agent for autoimmune disease containing the same as active ingredient |
WO2004072091A1 (ja) * | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | 糖脂質誘導体及びその製造法並びにそれらの合成中間体及びその製造法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993020185A1 (en) | 1992-04-01 | 1993-10-14 | Steinman Ralph M | Method for in vitro proliferation of dendritic cell precursors and their use to produce immunogens |
TW261533B (ja) * | 1992-07-16 | 1995-11-01 | Kirin Brewery | |
US5405772A (en) | 1993-06-18 | 1995-04-11 | Amgen Inc. | Medium for long-term proliferation and development of cells |
AU702871B2 (en) | 1993-08-23 | 1999-03-11 | Nexell Therapeutics Inc. | (In vitro) growth of neutrophil and megakaryocyte precursors in serum-free media |
US5663151A (en) * | 1994-03-04 | 1997-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfated α-glycolipid derivatives as cell adhesion inhibitors |
US6417167B1 (en) * | 1997-02-05 | 2002-07-09 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Lyophilized compositions containing shingoglycolipid and process for preparing them |
CA2577009C (en) * | 2004-08-27 | 2017-05-02 | Steven A. Porcelli | Ceramide derivatives as modulators of immunity and autoimmunity |
CA2591232C (en) * | 2004-12-28 | 2014-10-21 | The Rockefeller University | Glycolipids and analogues thereof as antigens for nk t cells |
US7923013B2 (en) * | 2004-12-28 | 2011-04-12 | The Rockefeller University | Glycolipids and analogues thereof as antigens for NKT cells |
WO2007035717A2 (en) | 2005-09-19 | 2007-03-29 | The Rockefeller University | Glycolipids and analogues thereof as antigents for nk t cells |
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2005
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2009
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5936076A (en) * | 1991-08-29 | 1999-08-10 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | αgalactosylceramide derivatives |
US5849716A (en) * | 1992-10-22 | 1998-12-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Sphingoglycolipids, their preparation, and therapeutic methods of use |
EP0988860A1 (en) * | 1997-04-10 | 2000-03-29 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | NKT CELL ACTIVATORS CONTAINING $g(a)-GLYCOSYLCERAMIDES |
EP1437358A1 (en) * | 2001-08-16 | 2004-07-14 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Novel glycolipid and remedial agent for autoimmune disease containing the same as active ingredient |
WO2004072091A1 (ja) * | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | 糖脂質誘導体及びその製造法並びにそれらの合成中間体及びその製造法 |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009510124A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | トーリー パインズ インスティチュート フォー モルキュラー スタディーズ | 自己免疫障害の治療のためのスルファチド |
KR20150073942A (ko) * | 2012-07-26 | 2015-07-01 | 캘러헌 이노베이션 리서치 리미티드 | 유기 화합물 |
JP2015522656A (ja) * | 2012-07-26 | 2015-08-06 | キャラハン イノベーション リサーチ リミテッド | 有機化合物 |
KR102162619B1 (ko) | 2012-07-26 | 2020-10-08 | 빅토리아 링크 엘티디 | 유기 화합물 |
JP2016501888A (ja) * | 2012-12-06 | 2016-01-21 | キャラハン イノベーション リサーチ リミテッド | コンジュゲート化合物 |
JP2016529321A (ja) * | 2013-09-06 | 2016-09-23 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 改変されたグリコシル基を含む糖脂質を用いたヒトiNKT細胞の活性化 |
JP2017526704A (ja) * | 2014-09-08 | 2017-09-14 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 糖脂質を使用するヒトiNKT細胞活性化 |
Also Published As
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