JP2008515778A - 眼の状態を13−シス−レチニル誘導体で処置するための組み合わせ方法、組成物および治療 - Google Patents
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Abstract
Description
視覚サイクルまたはレチノイドサイクルは、活性視覚発色団ロドプシンを、引き続いて再生されるオール−トランス−異性体に変換する、一連の光駆動反応および酵素触媒反応である。該サイクルの一部は杆体の外節内で起こり、一部は網膜色素上皮(RPE)中で起こる。該サイクルの成分として、種々のデヒドロゲナーゼおよびイソメラーゼ、ならびに光受容体とRPEとの間で中間体を輸送するためのタンパク質が含まれる。
Finnemann,S.C.,Proc.Natl.Acad.Sci.,2002年,第99巻,p.3842−47 Crabb,J.W.,ら,Proc.Natl.Acad.Sci.,2002年,第99巻,p.14682−87
本明細書は、(a)眼の状態を処置し、そして(b)そのような眼の状態の前兆となる症状(たとえば危険因子)またはそのような眼の状態に伴う症状を制御するための、組み合わせ方法および処方物を提供する。1態様では、そのような組み合わせの方法および処方物は、追加の薬剤を伴うレチニル誘導体の使用を含む。別の態様では、この眼の状態は、黄斑変性(乾性および湿性(we form)を含むが、これらに限定されない)および黄斑ジストロフィ(シュタルガルト病およびシュタルガルト様黄斑ジストロフィを含むが、これらに限定されない)である。別の態様では、前記方法および処方物は、哺乳類の眼を光から保護するために使用され、別の態様では、前記方法および処方物は、哺乳類の眼の中でのオール−トランス−レチナール、N−レチニリデン−N−レチニルエタノールアミン、リポフスチンおよび/またはドルーゼンの形成を限定するために使用される。さらにまた別の態様では、前記組み合わせの方法および処方物は、さらに別の治療モダリティと組み合わせて使用される。
レチノイドは、細胞増殖および細胞分化、免疫調節、腫瘍促進、および細胞増殖の阻害のような生物系に対する多彩な効果を持つ化合物である。たとえば、Grunwaldら,J.Nucl.Med.,39:1903−6(1998);Chengら,J.Formos.Med.Assoc,96:525−34(1997);Huangら,Proc.Natl.Acad.Sci.,94:5826−30(1997);Yokotaら,Atherosclerosis159:491−6(2001)を参照のこと。レチノイドは、遺伝子転写を直接および/または間接的に調節する受容体を結合することによって機能する、任意の種々のビタミンAの天然または合成の誘導体を含む。たとえば、Goldfarbら,Curr.Opin.Dermatol.,4:236−40(1997)を参照のこと。イソトレチノインまたは13−シス−レチノイン酸は、多くの皮膚の状態の処置のために使用されてきた。たとえば、Peckら,New Engl.J.Med.,300:329−333(1979)参照。近年の研究では、イソトレチノイン処置によって、最終的には光受容体の喪失を引き起こし得る、オール−トランス−レチナールの産生をもたらす、11−シス−レチナールの形成を遅らせることがわかった。たとえば、Raduら,Proc.Natl.Acad.Sci.,100:4742−47(2003)を参照のこと。
「アルコキシ」基は、(アルキル)O−基を言い、アルキルは本明細書で規定するとおりである。
別の態様では、本明細書で記載する式(I)の化合物と、薬学的に受容可能な希釈剤、賦形剤またはキャリアとを含有する薬学的組成物が提供される。
投与の適切な経路は、たとえば、経口投与、直腸投与、経粘膜投与、肺投与、眼内投与あるいは腸内投与を含み得、非経口送達として、筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射、骨髄内注射、および、くも膜下内注射、直接心室内注射、腹腔内注射、鼻腔内注射または眼内注射が挙げられる。
式(I)の化合物および/または本明細書で挙げられる第2薬剤を含有する薬学的組成物は、公知である様式(たとえば、従来的な混合プロセス、溶解プロセス、造粒プロセス、糖衣製造プロセス、研磨プロセス、乳化プロセス、カプセル化プロセス、密閉プロセスまたは圧縮プロセス)によって製造され得る。
用語「哺乳類」は、ヒトを含む哺乳類全てを意味する。哺乳類として、ほんの一例として、ヒト、ヒト以外の霊長類、ウシ、イヌ、ネコ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ラット、マウス、およびウサギが挙げられる。
抗酸化剤の使用は、黄斑変性およびジストロフィを有する患者に利益をもたらすことが示されている。たとえば、Arch.Ophthalmol.,119:1417−36(2001);Sparrow,ら,J.Biol.Chem.,278:18207−13(2003)を参照。式(I)の構造を持つ化合物の少なくとも1種と、本明細書中で列挙される第2薬剤とを組み合わせて使用される、適切な抗酸化剤の例は、第3薬剤として、コエンザイムQ、4−ヒドロキシ−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−N−オキシル(Tempolとしても公知である)、ルテイン、ブチル化ヒドロキシトルエン、レスベラトール、トロロクスアナログ(PNU−83836−E)またはビルベリー抽出液が挙げられる。
式(I)の化合物は、当業者に公知の標準合成技術を使用して合成してもよく、また、本明細書に記載された方法を当該分野で公知の方法と組み合わせて合成してもよい。たとえば、米国特許公開公報第2004/0102650号;Um,S.J.ら,Chem.Pharm.Bull.,52:501−506(2004)を参照のこと。さらに、フェンレチニドのような式(I)の化合物のいくつかは、様々な市販供給源から購入してもよい。さらなる手引きとして、以下の合成方法を利用してもよい。
共有結合および共有結合を生じるの前駆体官能基の選択された例を、「共有結合およびその前駆体の例」と題する表に示す。前駆体官能基は、求電子基および求核基として示す。有機物質上の官能基は、以下に規定するように、直接結合してもよく、または任意の有用なスペーサーまたはリンカーを介して結合してもよい。
用語「保護基」は、該保護基が除去されるまで、いくつかのまたは全ての反応性部分をブロックするか、またはそのような基を化学反応の関与から保護する化学的部分を言う。各保護基は、異なる方法によって除去されるのが好ましい。総合的に違う反応条件下で開裂する保護基は、異なる除去の要求を果たす。保護基は、酸、塩基、および水素分解によって除去することができる。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタールおよびt−ブチルジメチルシリルのような基は、酸に不安定で、Cbz基で保護されたアミノ基の存在下で、カルボキシ反応部分およびヒドロキシ反応部分を保護するために使用され得、これは、水素分解によって除去可能であり、Fmoc基は塩基不安定性である。カルボン酸反応性部分およびヒドロキシ反応性部分は、t−ブチルカルバメートのような酸に不安定な基でブロックされたアミン類の存在下で、塩基に不安定な基(たとえば、メチル、エチルおよびアセチル(これらに限定されない))でブロックされてもよく、または酸および塩基の両方に安定だが、加水分解で除去されうるカルバメートでブロックされてもよい。
以下の実施例は、式(I)の化合物の有効性および安全性を試験するための具体的な方法を提供する。これらの実施例は、説明のためだけに提供されるものであり、本明細書中で提供される特許請求の範囲を限定するものではない。
黄斑変性または網膜変性の測定。眼内の異常な血管の同定は、血管造影法で行うことができる。この同定は、どの患者が、さらなる視力喪失を防ぐかまたは予防する候補物質または他の処置方法の使用のための、候補であるかの決定を補助することもできる。また、血管造影法は、処置の経過観察および任意の新しい血管成長の未来の評価にも有用でありうる。
予備試験として、ヒト患者全員に、フルオレセイン眼底血管撮影、視力、電気生理学的パラメーター、ならびに生化学的パラメーターおよび流動学的パラメーターの測定を含む慣用的な眼科的研究を行う。採択基準は以下の通りである。少なくとも1つの眼において20/160と20/32との間の視力、およびドルーゼン、輪紋状の萎縮、色素凝集、色素上皮剥離または網膜下血管新生のようなARMDの徴候。以下のいずれかを持つ患者は、研究から除外する。痴呆;重篤な心臓疾患;悪性腫瘍の病歴、肝炎感染の病歴または梅毒トレポネーマの病歴;およびMacular Photocoagulation Study Groupのガイドラインによるレーザー凝固の適合性(Arch Ophthalmol1991;10:1 109−1114)。詳細は、以下から得られる:Brunnerら,Retina2000;20:483−491。
実施例1で使用した同じ予備試験、投与および毒性評価プロトコルを使用する。コントロール群および実験群におけるA2E形成の進行を測定する1方法は、共焦点走査レーザー検眼鏡の使用を含む。Bindewaldら,Am.J.Ophthalmol,137:556−8(2004)を参照のこと。形態学的変化の記載は、(a)ドルーゼンの大きさ、特徴および分布、(b)脈絡膜血管新生の発症および進行、ならびに(c)他の眼底変化または異常における変化の間隔を含んでもよい。
実施例1で使用した同じ予備試験、投与および毒性評価プロトコルを使用する。コントロール群および実験群におけるリポフスチン形成の進行を測定する1方法は、共焦点走査レーザー検眼鏡の使用を含む。形態学的変化の記載は、(a)ドルーゼンの大きさ、特徴および分布、(b)脈絡膜血管新生の発症および進行、ならびに(c)他の眼底変化または異常における変化の間隔を含んでもよい。
実施例1で使用した同じ予備試験、投与および毒性評価プロトコルを使用する。コントロール群および実験群におけるドルーゼン形成の進行の測定方法は、基線、3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目の経過観察検診での、眼底写真撮影およびフルオレセイン眼底血管造影を含む。形態学的変化の記載には、(a)ドルーゼンの大きさ、特徴および分布、(b)脈絡膜血管新生の発症および進行、ならびに(c)他の眼底変化または異常における変化の間隔を含む。
ヒト被験体を、2療法を追加する以外、実施例1〜4で記載した方法で試験する。追加療法の1つは、被験体の群を、イソトレチノイン(0.1mg/kg/日〜1.0mg/kg/日)および補助物なしで処置する。第2の追加療法は、被験体の群を、イソトレチノイン(0.1mg/kg/日〜1.0mg/kg/日)と、濃度の増加する補助物(50mg〜約600mgのビタミンC、20IU〜約450mgのビタミンE、900IU〜約30,000IUのビタミンA、10mg〜約90mgの亜鉛および0.5mg〜約2.5mgの銅の)とで処置する。実施例1〜4に記載するように、投与の投薬量の利益をアッセイする。
ヒト被験体を、4療法を追加する以外、実施例1〜5で記載した方法で試験する。追加療法の1つは、被験体の群に、第2薬剤と組み合わせた式(I)を経口投与する。第2の追加療法では、被験体の群に、第2薬剤と組み合わせた式(I)を静脈内投与する。第3の追加療法では、被験体の群に、第2薬剤と組み合わせた式(I)を眼科的に投与する。第4の追加療法では、被験体の群に、第2薬剤と組み合わせた式(I)を注射によって投与する。これらの療法の全てにおいて、第2薬剤を経口投与する。有効量の第2薬剤は、抗酸化剤、鉱物、一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤および負荷電リン脂質からなる群から選択される薬剤を含有する。投与のためのキャリアの利益を、実施例1〜5に記載するようにアッセイする。
ヒトABCR遺伝子における欠損は、シュタルガルト病、錐体−杆体ジストロフィ、加齢性黄斑変性および色素性網膜炎を含む5つの互いに異なる網膜表現型に関連すると考えられる。たとえば、Allikmetsら,Science,277:1805−07(1997);Lewisら,Am.J.Hum.Genet.,64:422−34(1999);Stoneら,Nature Genetics,20:328−29(1998);Allikmets,Am.J.Hum.Gen.,67:793−799(2000);Kleveringら;Ophthalmology,111:546−553(2004)を参照のこと。患者は、以下を含む(これらに限定されない)数多くのアッセイにより、シュタルガルト病を有すると診断されうる:
全エキソンの配列決定および配列突然変異(複数を含む)についてのABCRの隣接するイントロン領域を含み得る、直接配列決定突然変異決定戦略;
遺伝的サザンブロット分析;
公知のABCR改変体全てを含むマイクロアレイアッセイ;および
ウェスタン分析と一緒になった液体クロマトグラフィー−タンデム質量分析による分析。
本明細書中で挙げられた第2薬剤と組み合わせた式(I)の化合物の、abcr−/−マウスにおけるA2Eの形成をブロックするのに至適な用量は、標準用量漸増試験を使用して決定され得る。1つの例示的なアプローチとして、第2薬剤と組み合わせた式(I)の化合物の利用を以下に記載する。しかし、式(I)の構造を持つ他の化合物および/または第2薬剤との組み合わせを利用するために、類似のアプローチを使用してもよい。
実験群マウスへの本明細書中で挙げられた第2薬剤と組み合わせた式(I)の投与と、コントロール群マウスへのDMSOのみの投与とを行い、A2E蓄積についてアッセイする。実験群には、0.1mg/kg/日〜1.0mg/kg/日のイソトレチノインを、25μlのDMSO中、600mgのビタミンC、450mgのビタミンE、30,000IUのビタミンA、90mgの亜鉛および2.5mgの銅とともに与える。効果が見られない場合は、1.0mg/kgのイソトレチノインを最高用量として、より高いイソトレチノインの用量を試験する。コントロール群には、DMSOのみの注射25μlを与える。マウスにポンプを移植し、試験物質またはコントロール物質のいずれかを、0.25μl/時間の速度で、1ヶ月を超えない種々の試験時間で送達することができる。
実験群マウスへの本明細書中で挙げられた第2薬剤と組み合わせた式(I)の投与と、コントロール群マウスへのDMSOのみの投与とを行い、リポフスチンの蓄積についてアッセイする。実験群には、0.1mg/kg/日〜1.0mg/kg/日のイソトレチノインを、25μlのDMSO中、600mgのビタミンC、450mgのビタミンE、30,000IUのビタミンA、90mgの亜鉛および2.5mgの銅とともに与える。効果が見られない場合は、1.0mg/kgのイソトレチノインを最高用量として、より高いイソトレチノインの用量を試験する。コントロール群には、DMSOのみの注射25μlを与える。マウスにポンプを移植し、試験物質またはコントロール物質のいずれかを、0.25μl/時間の速度で、1ヶ月を超えない種々の試験時間で送達することができる。
杆体細胞死または杆体機能障害における効果に関し、実験群マウスへの本明細書中で挙げられた第2薬剤と組み合わせた式(I)の投与と、コントロール群マウスへのDMSOのみの投与を行う。実験群には、0.1mg/kg/日〜1.0mg/kg/日のイソトレチノインを、25μlのDMSO中、600mgのビタミンC、450mgのビタミンE、30,000IUのビタミンA、90mgの亜鉛および2.5mgの銅とともに与える。効果が見られない場合は、1.0mg/kgのイソトレチノインを最高用量として、より高いイソトレチノインの用量を試験する。コントロール群には、DMSOのみの注射25μlを与える。マウスにポンプを移植し、試験物質またはコントロール物質のいずれかを、0.25μl/時間の速度で、1ヶ月を超えない種々の試験時間で送達することができる。
以下の試験を、Sieving,P.A.ら,Proc.Natl.Acad.Sci.,98:1835−40(2001)から採用する。長期的光暴露試験として、Sprague−Dawley系オス7週齢アルビノラットを、5ルックス白色蛍光灯の12:12時間明/暗サイクル中のケースに入れる。0.18mlのDMSO中、0.1mg/kg/日〜1.0mg/kg/日のイソトレチノインと、600mgのビタミンC、450mgのビタミンE、30,000IUのビタミンA、90mgの亜鉛および2.5mgの銅とを含有する注射を、腹腔内投与で、1日3回、8週間、慢性ラットに与える。コントロール群には、0.18mlのDMSOを腹腔内投与する。ラットは、最後の注射後、2日目に殺す。1.0mg/kgのイソトレチノインを最高用量で効果が見られない場合は、より高いイソトレチノインの用量を試験する。
マウスおよび/またはラットを、2療法を追加する以外、実施例8〜11で記載した方法で試験する。追加療法の1つは、マウスおよび/またはラットの群を、適切な一酸化窒素誘発物質である、現在入手可能なスタチン(たとえば、Lipitor(登録商標)(アトロバスタチン)、Mevacor(登録商標)(ロバスタチン)、Pravachol(登録商標)(プラバスタチンナトリウム)、ZocorTM(シンバスタチン)、Leschol(フラバスタチンナトリウム)などが挙げられる)の体重に基づく最適用量で処置する。第2の追加療法では、マウスおよび/またはラットの群を、1.0mg/kg/日のイソトレチノインと、600mgのビタミンC、450mgのビタミンE、30,000IUのビタミンA、90mgの亜鉛および2.5mgの銅との組み合わせで治療し、前段階で使用したスタチンの用量を増やす。このようなスタチンの奨励ヒト用量は、たとえば、Lipitor(登録商標)(アトロバスタチン):10〜80mg/日、Mevacor(登録商標)(ロバスタチン):10〜80mg/日、Pravachol(登録商標)(プラバスタチンナトリウム):10〜40mg/日、ZocorTM(シンバスタチン):5〜80mg/日、Leschol(フラバスタチンナトリウム):20〜80mg/日である。マウスおよび/またはラット被験体に関するスタチンの用量は、体重に基づいて計算すべきである。組み合わせ治療の利益は、実施例8〜11において記載されるようにアッセイされる。
マウスおよび/またはラットを、3療法を追加する以外、実施例8〜11で記載した方法で試験する。追加療法の1つでは、マウスおよび/またはラットの群を、式(I)の投与の前に本明細書中で列挙する第2薬剤で処置する。第2の追加療法では、マウスおよび/またはラットの群を、式(I)の投与の間に本明細書中で列挙する第2薬剤で処置する。第3の追加療法では、マウスおよび/またはラットの群を、式(I)の投与の後に本明細書中で列挙する第2薬剤で処置する。補助物濃度は、ビタミンCは50mg〜約600mg、ビタミンEは20IU〜約450mg、ビタミンAは900IU〜約30,000IU、亜鉛は10mg〜約90mg、銅は0.5mg〜約2.5mgで変化させることができる。式(I)の濃度は、0.1mg/kg/日〜1.0mg/kg/日の範囲で変化させることができる。投与時期の利益は、実施例8〜11に記載したようにアッセイされる。
Claims (119)
- 哺乳類の眼の中でのオール−トランス−レチナールの形成を減少させる方法であって、該哺乳類に以下:
a.有効量の、以下の構造:
b.有効量の、抗酸化剤、鉱物、一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される薬剤を含有する第2薬剤と
を、少なくとも1回、投与する工程を包含する方法。 - 哺乳類の眼の中でのN−レチニリデン−N−レチニルエタノールアミンの形成を減少させる方法であって、該哺乳類に以下:
a.有効量の、以下の構造:
b.有効量の、抗酸化剤、鉱物、一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される薬剤を含有する第2薬剤と
を、少なくとも1回、投与する工程を包含する方法。 - 哺乳類の眼の中でのリポフスチンの形成を減少させる方法であって、該哺乳類に以下:
a.有効量の、以下の構造:
b.有効量の、抗酸化剤、鉱物、一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される薬剤を含有する第2薬剤と
を、含有する有効量の化合物を投与する工程を包含する方法。 - 哺乳類の眼の中でのドルーゼンの形成を減少させる方法であって、該哺乳類に以下:
a.有効量の、以下の構造:
b.有効量の、抗酸化剤、鉱物、一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される薬剤を含有する第2薬剤と
を、少なくとも1回、投与する工程を包含する方法。 - 哺乳類の眼の中での黄斑変性を処置する方法であって、該哺乳類に以下:
a.有効量の、以下の構造:
b.有効量の、抗酸化剤、鉱物、一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される薬剤を含有する第2薬剤と
を含有する有効量の化合物を投与する工程を包含する方法。 - 前記第2薬剤が抗酸化剤を含有する、請求項1に記載の方法。
- 前記第2薬剤が抗酸化剤を含有する、請求項2に記載の方法。
- 前記第2薬剤が抗酸化剤を含有する、請求項3に記載の方法。
- 前記第2薬剤が抗酸化剤を含有する、請求項4に記載の方法。
- 前記第2薬剤が抗酸化剤を含有する、請求項5に記載の方法。
- 前記組成物が、約0.1mg/kg/日〜約1.0mg/kg/日の13−シス−レチノイン酸を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記組成物が、約10mgの13−シス−レチノイン酸を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記組成物が、約20mgの13−シス−レチノイン酸を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記組成物が、約40mgの13−シス−レチノイン酸を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記組成物が、ビタミンC、ビタミンEおよびビタミンAからなる群から選択される少なくとも2種のビタミンを含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記組成物が、ビタミンC、ビタミンEおよびビタミンAを含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記組成物が、
約50mg〜約600mgのビタミンCと、
約20IU〜約450mgのビタミンEと、
β−カロチンの形での約900IU〜約30,000IUのビタミンAと、
約10mg〜約90mgの亜鉛と、
約0.5mg〜約2.5mgの銅と
を含有する、請求項1〜5、15または16のいずれかに記載の方法。 - 前記組成物が、
約450mg以上のビタミンCと、
約400IU以上のビタミンEと、
β−カロチンの形での約900IU以上のビタミンAと、
約68mg以上の亜鉛と、
約1.6mg以上の銅と
を含有する、請求項1〜5、15または16のいずれかに記載の方法。 - 前記組成物が、さらにセレンを含有する、請求項17または18に記載の方法。
- 前記組成物が、さらにマンガンを含有する、請求項17または18に記載の方法。
- 前記組成物が、さらにリボフラビンB2を含有する、請求項17または18に記載の方法。
- 前記組成物が、さらにナイアシンB3を含有する、請求項17または18に記載の方法。
- 前記組成物が、さらにルテインを含有する、請求項17または18に記載の方法。
- 有効量の前記第1薬剤を、前記哺乳類に全身的に投与する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記化合物を、前記哺乳類に経口投与する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 有効量の前記第1薬剤を、前記哺乳類に静脈内投与する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 有効量の前記第1薬剤を、前記哺乳類に眼科的に投与する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 有効量の前記第1薬剤を、前記哺乳類に注射によって投与する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記哺乳類がヒトである、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 有効量の前記第1薬剤を複数回投与する工程を包含する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 複数回投与の間の時間が、少なくとも1週間である、請求項30に記載の方法。
- 複数回投与の間の時間が、少なくとも1日である、請求項30に記載の方法。
- 前記化合物を、前記哺乳類に日単位で投与する、請求項30に記載の方法。
- 一酸化窒素産生の誘発物質、追加の抗炎症剤、薬学的に受容可能な抗酸化剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも1種の追加の薬剤を投与する工程をさらに包含し、ここで、該少なくとも1種の追加の薬剤は、前記第2薬剤とは異なる薬剤である、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記追加の薬剤が、一酸化窒素産生の誘発物質である、請求項34に記載の方法。
- 前記追加の薬剤が、抗炎症剤である、請求項34に記載の方法。
- 前記追加の薬剤が、少なくとも1種の追加の生理学的に受容可能な抗酸化剤である、請求項34に記載の方法。
- 前記生理学的に受容可能な抗酸化剤が、コエンザイムQおよび4−ヒドロキシ−2,2,6,6−テトラメチルピペラジン−N−オキシルからなる群から選択される、請求項37に記載の方法。
- 前記追加の薬剤が、負荷電リン脂質である、請求項34に記載の方法。
- 前記負荷電リン脂質が、ホスファチジルグリセロール、ルテインおよびゼアキサンチンからなる群から選択される、請求項39に記載の方法。
- 前記追加の薬剤を、請求項1〜5記載の薬剤の投与の前に投与する、請求項34に記載の方法。
- 前記追加の薬剤を、請求項1〜5記載の薬剤の投与の後に投与する、請求項34に記載の方法。
- 前記追加の薬剤を、請求項1〜5記載の薬剤の投与と同時に投与する、請求項34に記載の方法。
- 前記追加の薬剤と請求項1〜5記載の薬剤とを同一の薬学的組成物として投与する、請求項43に記載の方法。
- 前記追加の薬剤を、請求項1〜5記載の薬剤の投与前および該投与の後に投与する、請求項34に記載の方法。
- 前記薬剤を、前記哺乳類に12時間毎に投与する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 体外レオフェレシスを前記哺乳類に与える工程をさらに包含する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- レーザー光凝固を使用して前記哺乳類の前記眼からドルーゼンを除去することをさらに包含する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記哺乳類の前記眼の中でのドルーゼンの形成をモニタリングする工程をさらに包含する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記哺乳類の前記眼の中でのリポフスチンのレベルを測定する工程をさらに包含する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記哺乳類の前記眼において視力を測定する工程をさらに包含する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 有効量の請求項1〜5のいずれかに記載の薬剤と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物。
- 前記薬学的に受容可能なキャリアが、眼投与に適している、請求項52に記載の方法。
- 前記黄斑変性が、シュタルガルト病またはシュタルガルト様黄斑ジストロフィである、請求項5に記載の方法。
- 前記黄斑変性が、乾性加齢性黄斑変性である、請求項5に記載の方法。
- 前記ヒトが、シュタルガルト病の突然変異ABCR遺伝子のキャリアである、請求項29に記載の方法。
- 前記哺乳類がシュタルガルト病の突然変異ABCR遺伝子のキャリアであるかどうかを決定する工程をさらに包含する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 網膜変性の追加的な処置をさらに包含する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記ヒトが、劣性色素性網膜炎、劣性錐体−杆体ジストロフィ、滲出性加齢性黄斑変性、錐体−杆体ジストロフィ、および色素性網膜炎からなる群から選択される眼の状態または形質を有する、請求項29に記載の方法。
- アルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)を阻害する方法であって、以下:
a.有効量の、以下の構造:
b.有効量の、抗酸化剤、鉱物、一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される薬剤を含有する第2薬剤と、
を含有する薬学的組成物を投与する工程による方法。 - 前記組成物が、約0.1mg/kg/日〜約1.0mg/kg/日の13−シス−レチノイン酸を含有する、請求項60に記載の方法。
- 前記組成物が、約10mgの13−シス−レチノイン酸を含有する、請求項60に記載の方法。
- 前記組成物が、約20mgの13−シス−レチノイン酸を含有する、請求項60に記載の方法。
- 前記組成物が、約40mgの13−シス−レチノイン酸を含有する、請求項60に記載の方法。
- 前記組成物が、ビタミンC、ビタミンEおよびビタミンAからなる群から選択される少なくとも2種のビタミン類を含有する、請求項60に記載の方法。
- 前記組成物が、ビタミンCと、ビタミンEと、ビタミンAとを含有する、請求項60に記載の方法。
- 前記組成物が、
約50mg〜約600mgのビタミンCと、
約20IU〜約450mgのビタミンEと、
β−カロチンの形での約900IU〜約30,000IUのビタミンAと、
約10mg〜約90mgの亜鉛と、
約0.5mg〜約2.5mgの銅と
を含有する、請求項60、65または66のいずれかに記載の方法。 - 前記組成物が、
約450mg以上のビタミンCと、
約400IU以上のビタミンEと、
β−カロチンの形での約900IU以上のビタミンAと、
約68mg以上の亜鉛と、
約1.6mg以上の銅と
を含有する、請求項60、65または66のいずれかに記載の方法。 - 前記組成物が、さらにセレンを含有する、請求項67または68に記載の方法。
- 前記組成物が、さらにマンガンを含有する、請求項67または68に記載の方法。
- 前記組成物が、さらにリボフラビンB2を含有する、請求項67または68に記載の方法。
- 前記組成物が、さらにナイアシンB3を含有する、請求項67または68に記載の方法。
- 前記組成物が、さらにルテインを含有する、請求項67または68に記載の方法。
- 前記組成物が、ビタミン類を含有する、請求項67または68に記載の方法。
- 前記組成物が、さらに鉱物補助物を含有する、請求項67または68に記載の方法。
- 有効量の前記第1薬剤を、前記哺乳類に全身的に投与する、請求項60に記載の方法。
- 前記第1薬剤を、前記哺乳類に経口投与する、請求項60に記載の方法。
- 有効量の前記化合物を、前記哺乳類に静脈内投与またはイオン泳動的に投与する、請求項60に記載の方法。
- 有効量の前記第1薬剤を、前記哺乳類に眼科的に投与する、請求項60に記載の方法。
- 有効量の前記第1薬剤を、前記哺乳類に注射によって投与する、請求項60に記載の方法。
- 前記哺乳類がヒトである、請求項60に記載の方法。
- 有効量の前記薬剤の複数回投与を包含する、請求項60に記載の方法。
- 複数回投与の間の時間が、少なくとも1週間である、請求項82に記載の方法。
- 複数回投与の間の時間が、少なくとも1日である、請求項82に記載の方法。
- 前記薬剤を、前記哺乳類に日単位で投与する、請求項82に記載の方法。
- 一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤、追加の薬学的に受容可能な抗酸化剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも1種の追加の薬剤を投与する工程をさらに包含する、請求項60に記載の方法。
- 前記追加の薬剤が、一酸化窒素産生の誘発物質である、請求項86に記載の方法。
- 前記追加の薬剤が、抗炎症剤である、請求項86に記載の方法。
- 前記追加の薬剤が、少なくとも1種の追加の生理学的に受容可能な抗酸化剤である、請求項86に記載の方法。
- 前記追加の生理学的に受容可能な抗酸化剤が、コエンザイムQおよび4−ヒドロキシ−2,2,6,6−テトラメチルピペラジン−N−オキシルからなる群から選択される、請求項96に記載の方法。
- 前記追加の薬剤が、負荷電リン脂質である、請求項86に記載の方法。
- 前記負荷電リン脂質が、ホスファチジルグリセロール、ルテインおよびゼアキサンチンからなる群から選択される、請求項91に記載の方法。
- 前記追加の薬剤を、請求項60に記載の薬剤の投与の前に投与する、請求項87に記載の方法。
- 前記追加の薬剤を、請求項60に記載の薬剤の投与の後に投与する、請求項87に記載の方法。
- 前記追加の薬剤を、請求項60に記載の薬剤の投与と同時に投与する、請求項93に記載の方法。
- 前記追加の薬剤および請求項60に記載の薬剤を同一の薬学的組成物中で投与する、請求項95に記載の方法。
- 前記追加の薬剤を、請求項60に記載の薬剤の投与前および該投与の後に投与する、請求項86に記載の方法。
- 前記薬剤を、前記哺乳類に12時間毎に投与する、請求項60に記載の方法。
- 体外レオフェレシスを前記哺乳類に与える工程をさらに包含する、請求項60に記載の方法。
- レーザー光凝固を使用して前記哺乳類の前記眼からドルーゼンを除去することをさらに包含する、請求項60に記載の方法。
- 前記哺乳類の前記眼の中でのドルーゼンの形成をモニタリングする工程をさらに包含する、請求項60に記載の方法。
- 前記哺乳類の前記眼の中のリポフスチンのレベルを測定する工程をさらに包含する、請求項60に記載の方法。
- 前記哺乳類の前記眼において視力を測定する工程をさらに包含する、請求項60に記載の方法。
- 請求項60に記載の有効量の化合物と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物。
- 前記薬学的に受容可能なキャリアが、眼投与に適している、請求項104に記載の方法。
- 前記ヒトが、シュタルガルト病の突然変異ABCR遺伝子のキャリアである、請求項81に記載の方法。
- 前記哺乳類が、シュタルガルト病の突然変異ABCR遺伝子のキャリアであるかどうかを決定する工程をさらに包含する、請求項60に記載の方法。
- 網膜変性症の追加的処置をさらに包含する、請求項60に記載の方法。
- 前記ヒトが、劣性色素性網膜炎、劣性錐体−杆体ジストロフィ、滲出性加齢性黄斑変性、錐体−杆体ジストロフィ、および色素性網膜炎からなる群から選択される眼の状態または形質を有する、請求項81に記載の方法。
- 前記哺乳類に、有効量の、以下の構造:
- 哺乳類の眼を光から保護する方法であって、該哺乳類に、以下:
a.有効量の、以下の構造:
b.有効量の、抗酸化剤、鉱物、一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される薬剤を含有する第2薬剤と
を有する有効量の化合物を投与する工程を包含する、方法。 - 哺乳類の眼における視覚サイクルを崩壊させる方法であって、該哺乳類に、以下:
a.有効量の、以下の構造:
b.有効量の、抗酸化剤、鉱物、一酸化窒素産生の誘発物質、抗炎症剤、負荷電リン脂質、13−シス−レチノイン酸の異性体、およびこれらの誘導体からなる群から選択される薬剤を含有する第2薬剤と
を有する有効量の化合物を投与する工程を包含する、方法。 - 前記第2薬剤が、鉱物を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記第2薬剤が、一酸化窒素産生の誘発物質を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記第2薬剤が、追加的な抗炎症剤を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 前記第2薬剤が、負荷電リン脂質を含有する、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 第3薬剤の投与をさらに包含する、請求項6〜10のいずれかに記載の方法。
- 前記第3薬剤が、鉱物を含有する、請求項117に記載の方法。
- 前記黄斑変性が、湿性加齢性黄斑変性である、請求項5に記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011511789A (ja) * | 2008-02-11 | 2011-04-14 | ユニヴァーシティ オブ ワシントン | 加齢関連性網膜機能不全の治療及び予防方法 |
JP2015528825A (ja) * | 2012-08-17 | 2015-10-01 | ファーマキング カンパニー リミテッドPharmaking Co., Ltd. | S−アリル−l−システインを有効成分として含む眼疾患予防または治療用組成物、およびこれを含む医薬製剤 |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2004222279B2 (en) | 2003-03-14 | 2010-01-21 | University Of Washington | Retinoid replacements and opsin agonists and methods for the use thereof |
BRPI0511396B1 (pt) | 2004-06-18 | 2021-07-27 | University Of Washington | Uso de 9-cis-retinil éster e uso de um derivado de retinal sintético |
PL1768657T3 (pl) | 2004-06-23 | 2009-01-30 | Revision Therapeutics Inc | Sposoby i kompozycje do leczenia stanów ocznych za pomocą pochodnych retinylowych |
US20060089411A1 (en) * | 2004-08-07 | 2006-04-27 | Gierhart Dennis L | Treatment of Stargardt's disease and other lipofuscin disorders with combined retinaldehyde inhibitor and zeaxanthin |
KR20070091283A (ko) | 2004-11-04 | 2007-09-10 | 시리온 테라퓨틱스, 인크. | 레티놀-레티놀 결합단백질(rbp)-트랜스타이레틴(ttr) 복합체 형성의조절 인자 |
NZ561148A (en) * | 2004-12-08 | 2008-12-24 | Sirion Therapeutics Inc | Methods, assays and compositions for treating retinol-related diseases |
UA81382C2 (en) * | 2005-07-11 | 2007-12-25 | Composition for treating retinol-related diseases by modulation of retinol binding | |
WO2008013984A2 (en) * | 2006-07-27 | 2008-01-31 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing ophthalmic disease |
US8613946B2 (en) | 2006-12-21 | 2013-12-24 | Isp Investment Inc. | Carotenoids of enhanced bioavailability |
PT2187880E (pt) * | 2007-09-12 | 2014-03-25 | Univ Columbia | Composições e métodos para o tratamento da degenerescência macular |
IN2012DN00352A (ja) | 2009-06-16 | 2015-08-21 | Bikam Pharmaceuticals Inc | |
MX2012003220A (es) | 2009-09-15 | 2012-08-03 | Quadra Logic Tech Inc | Formulaciones farmaceuticas que comprenden 9-cis-retinil esteres en un vehiculo de lipido. |
MX2012004777A (es) * | 2009-10-30 | 2012-06-01 | Nestec Sa | Metodos para mantener la salud de los ojos y mejorar enfermedades oftalmicas en caninos. |
RU2622763C2 (ru) | 2010-04-19 | 2017-06-19 | Новелион Терапьютикс Инк. | Лечебная схема и способы лечения или уменьшения нарушений зрения, связанных с дефицитом эндогенных ретиноидов |
GB201014340D0 (en) * | 2010-08-27 | 2010-10-13 | Piraee Mahmood | Nutritional supplement formulation comprising saffron and resveratrol |
US8980924B2 (en) | 2010-11-24 | 2015-03-17 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Non-retinoid RBP4 antagonist for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease |
US20120251458A1 (en) * | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Kemin Industries, Inc. | Dyes for Membranes and Biological Structures |
WO2013134867A1 (en) | 2012-03-01 | 2013-09-19 | Qlt Inc. | Therapeutic regimens and methods for improving visual function in visual disorders associated with an endogenous retinoid deficiency |
US9333202B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-05-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Non-retinoid antagonists for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease |
WO2013166040A1 (en) * | 2012-05-01 | 2013-11-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | S-fta and s-fta analogues capable of inhibiting retinol-dependent rbp4-ttr interaction for treatment of age-related macular degeneration, stargardt disease, and other retinal disease characterized by excessive lipofuscin accumulation |
WO2014151959A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | N-alkyl-2-phenoxyethanamines, their preparation and use |
ES2705247T3 (es) | 2013-03-14 | 2019-03-22 | Univ Columbia | 4-fenilpiperidinas, su preparación y uso |
US9944644B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-04-17 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Octahydropyrrolopyrroles their preparation and use |
US9637450B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-05-02 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Octahydrocyclopentapyrroles, their preparation and use |
US10495630B2 (en) | 2014-02-13 | 2019-12-03 | Katairo Gmbh | Methods for the determination of compounds or compositions for the treatment of lipofuscin related diseases and compounds or compositions |
CN111393434B (zh) | 2014-04-30 | 2022-11-04 | 哥伦比亚大学董事会 | 取代的4-苯基哌啶及其制备和用途 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002533169A (ja) * | 1998-12-29 | 2002-10-08 | オキュロジックス コーポレイション | レオロジー的処置方法および関連するアフェレーシスシステム |
WO2004052283A2 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Alcon, Inc. | Superoxide dismutase mimics for the treatment of ocular disorders and diseases |
WO2004052227A2 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Alcon, Inc. | Superoxide dismutase mimics for the treatment of ocular disorders and diseases |
JP2007525496A (ja) * | 2004-02-17 | 2007-09-06 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 黄班変性症を含む眼科疾患の管理 |
JP2008504257A (ja) * | 2004-06-23 | 2008-02-14 | シリオン セラピューティクス, インコーポレイテッド | レチナール誘導体で眼科的な状態を処置するための方法および組成物 |
JP2008519054A (ja) * | 2004-11-04 | 2008-06-05 | シリオン セラピューティクス, インコーポレイテッド | レチノール−レチノール結合タンパク質(rbp)−トランスチレチン(ttr)複合体の形成のモジュレーター |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6992108B1 (en) * | 1991-12-18 | 2006-01-31 | The Salk Institute For Biological Studies | Means for the modulation of processes mediated by retinoid receptors and compounds useful therefor |
US5824685A (en) * | 1995-02-01 | 1998-10-20 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Method of preventing proliferation of retinal pigment epithelium by retinoic acid receptor agonists |
CO5150167A1 (es) * | 1998-12-04 | 2002-04-29 | Johnson & Johnson Consumer | Composiciones para el cuidado de la piel, que contienen sales de cinc y retinoides |
US20030032078A1 (en) * | 2001-01-23 | 2003-02-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for the treatment of macular and retinal degenerations |
WO2005079774A2 (en) * | 2004-02-17 | 2005-09-01 | President And Fellows Of Harvard College | Management of ophthalmologic disorders, including macular degeneration |
US7566808B2 (en) * | 2004-02-17 | 2009-07-28 | President And Fellows Of Harvard College | Management of ophthalmologic disorders, including macular degeneration |
-
2005
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002533169A (ja) * | 1998-12-29 | 2002-10-08 | オキュロジックス コーポレイション | レオロジー的処置方法および関連するアフェレーシスシステム |
WO2004052283A2 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Alcon, Inc. | Superoxide dismutase mimics for the treatment of ocular disorders and diseases |
WO2004052227A2 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-24 | Alcon, Inc. | Superoxide dismutase mimics for the treatment of ocular disorders and diseases |
JP2007525496A (ja) * | 2004-02-17 | 2007-09-06 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 黄班変性症を含む眼科疾患の管理 |
JP2008504257A (ja) * | 2004-06-23 | 2008-02-14 | シリオン セラピューティクス, インコーポレイテッド | レチナール誘導体で眼科的な状態を処置するための方法および組成物 |
JP2008519054A (ja) * | 2004-11-04 | 2008-06-05 | シリオン セラピューティクス, インコーポレイテッド | レチノール−レチノール結合タンパク質(rbp)−トランスチレチン(ttr)複合体の形成のモジュレーター |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011511789A (ja) * | 2008-02-11 | 2011-04-14 | ユニヴァーシティ オブ ワシントン | 加齢関連性網膜機能不全の治療及び予防方法 |
JP2015528825A (ja) * | 2012-08-17 | 2015-10-01 | ファーマキング カンパニー リミテッドPharmaking Co., Ltd. | S−アリル−l−システインを有効成分として含む眼疾患予防または治療用組成物、およびこれを含む医薬製剤 |
Also Published As
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