JP2008512099A - アレルギー性疾患の処置または予防のための物質 - Google Patents
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Abstract
(a)核酸の発現レベルが、アレルギー状態に罹患していないまたはその発症リスクの高くない哺乳動物とは異なるように、アレルギー状態に罹患するまたはその発症リスクの高い哺乳動物において、発現が変調されている単離された核酸分子であって、核酸はそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、核酸分子、または
(b)(a)の核酸の相補鎖である単離された核酸分子、または
(c)(a)もしくは(b)の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸分子、
を含む単離された核酸分子に関する。
Description
本発明は動物においてアレルギー性疾患を処置または予防できる物質、ならびにそれらの物質のスクリーニング方法に関する。本発明は、アレルギー患者において非アレルギー患者と比較して発現が異なる調節をされる遺伝子を提供する。これらの遺伝子にはそれ自体が新規のものもあるが、既知ではあるが以前にはアレルギー状態と関連付けられていなかったものもある。
本明細書に引用される、任意の特許または特許出願を含む全ての参考文献は参照により本明細書に組み入れられる。参考文献が先行技術であるとは認めない。参考文献の議論は、その著者らが主張することを述べるものであり、出願者らは引用された文献の正確性および適切性に異議を申し立てる権利を有する。本明細書にはいくつかの先行技術文献が参照されているが、その参照は、これらの文献のいずれもがオーストラリアまたは他の国で当技術分野における共通の一般的知識の一部を形成することを認めるものではないことは明らかだろう。
発明者らは、アレルギー性疾患に罹患する動物由来の末梢血単核細胞(PMBC)において、新規の遺伝子および既知ではあるがアレルギー性疾患への関連が以前には示唆されていなかった遺伝子を含む、いくつかの遺伝子の発現の程度が変調されていることを見いだした。しかし、これらの遺伝子の発現は、アレルギー性疾患を有さない動物では異なる変調を受けているか、変調されていない。大部分の場合、観察される変調は、遺伝子のアップレギュレーションまたは発現の活性化だった;しかし、いくつかの場合には発現のダウンレギュレーションだった。
(a)アレルギー状態に罹患するまたはその発症リスクの高い哺乳動物において、アレルギー状態に罹患していないまたはその発症リスクの高くない哺乳動物とは異なるように発現レベルが変調されている単離された核酸分子であって、核酸はそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、核酸分子、
(b)(a)の核酸の相補鎖である単離された核酸分子、または
(c)(a)もしくは(b)の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸分子、
を提供する。
(i)アレルギー状態に罹患するまたはその発症リスクの高い哺乳動物において、アレルギー状態に罹患していないまたはその発症リスクの高くない哺乳動物とは異なるように発現レベルが変調されている単離された核酸分子であって、核酸は、cig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、KRT1、LNPEP、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、RAB27B、GNG8、およびGJB2からなる群より選択される配列を含む、もしくは核酸はそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、核酸分子、または
(ii)(a)の核酸の相補鎖である単離された核酸分子、
(iii)(a)もしくは(b)の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸分子、または
(iv)(a)、(b)または(c)の核酸によってコードされる単離されたポリペプチド分子、
を含む治療的または予防的組成物を提供する。
(i)アレルギー状態に罹患するまたはその発症リスクの高い哺乳動物において、アレルギー状態に罹患していないまたはその発症リスクの高くない哺乳動物とは異なるように発現レベルが変調されている単離された核酸分子であって、核酸は、cig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される配列を含む、または核酸はそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、核酸分子、
(ii)(a)の核酸の相補鎖である単離された核酸分子、または
(iii)(a)または(b)の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸分子、または
(iv)(a)、(b)または(c)の核酸によってコードされる単離されたポリペプチド分子、
を提供する。
からなる群より選択されるプライマーセットを提供する。
(a)哺乳動物から生体試料を提供する段階;
(b)試料中でアレルギー性疾患に関連する1つまたは複数の特定の遺伝子の活性化の程度を決定する段階;
(c)生体試料に候補物質を接触させる段階;および
(d)接触段階後に試料中の活性化の程度が変化するかどうかを決定する段階
を含み、物質の非存在下で観察される場合と比較して、物質の非存在下で観察される活性化の程度が変化すれば、物質がアレルギー性疾患を処置または予防できることを示す、哺乳動物においてアレルギー性疾患を処置または予防できる物質のスクリーニング方法を提供する。
(a)哺乳動物から生体試料を提供する段階;
(b)1つまたは複数のアレルギー関連遺伝子のmRNA転写物のレベルを決定する段階であって、遺伝子はcig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される、またはそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、段階;
(c)生体試料を物質に接触させる段階;および
(d)接触段階後に試料中のmRNA転写物のレベルが変化するかどうかを決定する段階
を含み、物質のない場合と比較して物質の接触後に試料中のmRNA転写物のレベルが変化すれば、物質がアレルギー性疾患を処置または予防できることを示す、哺乳動物においてアレルギー性疾患を処置または予防できる物質のスクリーニング方法を提供する。
(a)哺乳動物から生体試料を提供する段階;
(b)cig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される、またはそれぞれプローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、またはそれらの組み合わせである、1つもしくは複数の遺伝子のmRNA転写物の試料中のレベルを決定する段階;および
(c)mRNA転写物またはタンパク質の有無を補正する治療的モジュレーターを選択する段階、
を含むアレルギー性疾患に罹患するまたはその素因がある哺乳動物の処置のために適当な治療剤を選択する方法を提供する。
本発明を詳細に説明する前に、本発明は特に例示された診断方法に限定されず、当然、変化する可能性があることを理解する必要がある。また、本明細書で使用される用語は本発明の特定の態様を説明するためのみのものであり、限定する意図はなく、本発明は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されることを理解する必要がある。
ELISA:酵素結合免疫吸着検定法
HDM:イエダニ
IL-4:インターロイキン4
PCR:ポリメラーゼ連鎖反応
PBMC:末梢血単核細胞
RT-PCR:逆転写ポリメラーゼ連鎖反応
(a)アレルギー性疾患の素因を有するが、まだ疾患の診断がついていない動物において、アレルギー性疾患の発症を予防すること;
(b)アレルギー性疾患を阻害する、すなわちその進行を停止させること;または
(c)アレルギー性疾患の症状を緩和または改善する、すなわちアレルギー性疾患の症状の低下を引き起こすこと、
が含まれる。
アレルギー性および非アレルギー性被験体における、アレルゲンに応答したmRNAの特異的発現を決定するためのマイクロアレイの利用
イエダニ(HDM)に応答した血漿IgE陽性に基づいて選択された10人のアレルギー性個体から血液試料を、血清中のHDM特異的IgEの存在を検定して全て陰性であった10人の非アレルギー性対照被験体からの試料と共に、入手した。10人のアレルギー性被験体は、すべてアレルゲンによる皮膚プリック試験で5〜14 mmのサイズの膨疹を示したが、非アレルギー性被験体はすべて陰性反応を示した。HDMに対するIgEの存在は、RAST(CAP)(Pharmacia、Australia)を用いた放射性アレルギー吸着イムノアッセイキャプチャー試験系によって検出され、この試験のアレルギー性志願者はRAST(CAP)スコアが≧2だった。
アレルギー性および非アレルギー性被験体のCD69+細胞から単離されたmRNAの特異的発現を決定するためのマイクロアレイの利用
イエダニ(HDM)に応答した血漿IgE陽性に基づいて選択された4人のアレルギー性個体、および血清中のHDM特異的IgEの存在を検定して全て陰性であった4人の非アレルギー性対照被験体から、血液試料を入手した。HDMに対するIgEの存在は、RAST(CAP)(Pharmacia、Australia)によって検出され、この試験のアレルギー性志願者はRAST(CAP)スコアが≧2だった。
アレルギー性被験体および非アレルギー性被験体の、新しく分裂した細胞から単離されたmRNAの特異的発現を決定するためのマイクロアレイの使用
4人のアレルギー性および4人の非アレルギー性個体のPBMCを、標準的な手法によって、5μmカルボキシフルオレセインジアセテート、スクシンイミジルエステル(CFSE)により標識し、その後実施例1に記述されるようにHDM(10μg/ml)で6日間刺激した。CFSE蛍光染色は、細胞分裂をモニターするために使用された。新しい細胞分裂事象の子孫である細胞は、染色の程度が低く(CFSElow);非分裂細胞は強く染色される。生きた子孫細胞(CFSElow)をフローサイトメトリーでソートし、一晩静置し、その後PMAおよびイオノマイシンで6時間刺激した。RNAを抽出し、標識し、上記のように、標準的なAffymetrix(商標)プロトコールを用いて、Affymetrix(商標)U133aアレイにハイブリダイズさせた。
実施例1の結果の検証
IL-4はすべてのTh2細胞に必須の増殖因子である。したがって、各PBMC試料の「Th2状態」を確認するため、実施例1に記述された速度実験のためのプールを作製するために使用した個々の試料の、48時間細胞の沈殿物から抽出したRNAにおける、指標遺伝子IL-4の発現レベルを測定するために、ABI Prism 7900HT Sequence Detection Systemを用いて、リアルタイムの定量的PCRを実行した。
である。
Claims (42)
- (a)核酸の発現レベルが、アレルギー状態に罹患していないまたはその発症リスクの高くない哺乳動物とは異なるように、アレルギー状態に罹患するまたはその発症リスクの高い哺乳動物において、発現が変調されている単離された核酸分子であって、核酸はそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、核酸分子、または
(b)(a)の核酸の相補鎖である単離された核酸分子、または
(c)(a)もしくは(b)の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸分子、
を含む単離された核酸分子。 - アレルギー関連遺伝子である、請求項1記載の単離された核酸分子。
- アレルギー関連遺伝子が、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHまたはそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項2記載の単離された核酸分子。
- アレルギー関連遺伝子がKRT1、PECAM1またはPLXDC1である、請求項2記載の単離された核酸分子。
- 哺乳動物がヒトまたは家畜、愛玩動物、または動物園の動物である、請求項1〜4のいずれか一項記載の単離された核酸分子。
- アレルギー状態の治療または予防のために使用する、
(a)核酸の発現レベルが、アレルギー状態に罹患していないまたはその発症リスクの高くない哺乳動物とは異なるように、アレルギー状態に罹患するまたはその発症リスクの高い哺乳動物において、発現が変調されている単離された核酸分子であって、核酸は、cig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される配列を含む、または核酸はそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、核酸分子、
(b)(a)の核酸の相補鎖である単離された核酸分子、および
(c)(a)または(b)の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸分子、
からなる群より選択される単離された核酸分子。 - 請求項1〜6のいずれか一項記載の単離された核酸分子によりコードされる単離されたポリペプチド分子。
- アレルギー状態の治療または予防のために使用する、請求項1〜6のいずれか一項記載の核酸分子によりコードされる単離されたポリペプチド分子。
- 薬学的に許容されるキャリアと共に、
i)核酸の発現レベルが、アレルギー状態に罹患していないまたはその発症リスクの高くない哺乳動物とは異なるように、アレルギー状態に罹患するまたはその発症リスクの高い哺乳動物において、発現が変調されている単離された核酸分子であって、核酸は、cig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、KRT1、LNPEP、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、RAB27B、GNG8、およびGJB2からなる群より選択される配列を含む、もしくは核酸はそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、核酸分子、または
(ii)(a)の核酸の相補鎖である単離された核酸分子、
(iii)(a)もしくは(b)の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸分子、または
(iv)(a)、(b)もしくは(c)の核酸によってコードされる単離されたポリペプチド分子、
を含む治療的または予防的組成物。 - 核酸分子がアレルギー関連遺伝子である、請求項9記載の治療的または予防的組成物。
- アレルギー関連遺伝子が、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHまたはそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項10記載の治療的または予防的組成物。
- アレルギー関連遺伝子が、KRT1、PECAM1またはPLXDC1である、請求項10記載の治療的または予防的組成物。
- キャリアが、滅菌水、リン酸ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、塩化ナトリウム、およびそれらの任意の組み合せからなる群より選択される、請求項10〜12のいずれか一項記載の治療的または予防的組成物。
- アレルギー状態を治療または予防するために使用する、
(a)核酸の発現レベルが、アレルギー状態に罹患していないまたはその発症リスクの高くない哺乳動物とは異なるように、アレルギー状態に罹患するまたはその発症リスクの高い哺乳動物において、発現が変調されている単離された核酸分子であって、核酸はそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、核酸分子、または
(b)(a)の核酸の相補鎖である単離された核酸分子、または
(c)(a)もしくは(b)の核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸分子、または
(d)(a)、(b)もしくは(c)の核酸によってコードされる単離されたポリペプチド分子、
を含む単離された核酸分子。 - cig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される、またはそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に同定された、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、少なくとも1つの遺伝子の、1領域に特異的な1つまたは複数のプライマーを含む、哺乳動物においてアレルギー性疾患を処置または予防できる物質のスクリーニング用キット。
- プライマーセットが請求項15に定義されている、請求項16記載のキット。
- cig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される遺伝子、またはそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む遺伝子、またはこれらの遺伝子の2つもしくはそれ以上の組み合わせの発現を調節するために十分な量の治療的または予防的物質を哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物においてアレルギー性疾患を処置または予防する方法。
- 物質が、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される、またはそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む1つもしくは複数の遺伝子、またはこれらの遺伝子の2つもしくはそれ以上の組み合わせの発現のダウンレギュレーターである、請求項18記載の方法。
- 遺伝子が、KRT1、PECAM1またはPLXDC1である、請求項19記載の方法。
- 物質がcig5、IFIT4またはLAMP3の発現のアップレギュレーターである、請求項18記載の方法。
- (a)哺乳動物から生体試料を提供する段階;
(b)試料中で、アレルギー性疾患に関連する1つまたは複数の特異的な遺伝子の活性化の程度を決定する段階;
(c)生体試料に候補物質を接触させる段階;および
(d)接触段階後に試料中の活性化の程度が変化するかどうかを決定する段階、
を含み、物質の非存在下で観察される場合と比較して、物質の非存在下で観察される活性化の程度が変化すれば、物質がアレルギー性疾患を処置または予防できることを示す、哺乳動物においてアレルギー性疾患を処置または予防できる物質のスクリーニング方法。 - (a)哺乳動物から生体試料を提供する段階;
(b)1つまたは複数のアレルギー関連遺伝子のmRNA転写物のレベルを決定する段階であって、遺伝子はcig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される、またはそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、段階;
(c)生体試料を物質に接触させる段階;および
(d)接触段階後に試料中のmRNA転写物のレベルが変化するかどうかを決定する段階
を含み、物質のない場合と比較して物質の接触後に試料中のmRNA転写物のレベルが変化すれば、物質がアレルギー性疾患を処置または予防できることを示す、哺乳動物においてアレルギー性疾患を処置または予防できる物質のスクリーニング方法。 - (a)哺乳動物から生体試料を得る段階;
(b)cig5、IFIT4、LAMP3、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される、またはそれぞれプローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む、またはそれらの組み合わせである1つまたは複数の遺伝子由来のmRNA転写物の試料中のレベルを決定する段階;および
(c)mRNA転写物またはタンパク質の有無を補正する治療用モジュレーターを選択する段階、
を含むアレルギー性疾患に罹患するまたはそれを発症する素因がある哺乳動物の処置のために適当な治療剤を選択する方法。 - アレルギー関連遺伝子が、アトピー性個体由来のアレルゲン抗原投与PBMCにおいてアップレギュレートされているが、そのアレルゲンにアレルギー性ではない個体由来のPBMCにおいて、アップレギュレートされるとしてもわずかである、請求項22〜24のいずれか一項記載の方法。
- 遺伝子が、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2およびCISHからなる群より選択される、またはそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む遺伝子のうちの1つまたは複数である、請求項25記載の方法。
- 遺伝子が、アトピー性個体においてアップレギュレートされており、かつ非アトピー性個体においてダウンレギュレートされている、請求項26記載の方法。
- 遺伝子が、KRT1、PECAM1またはPLXDC1である、請求項27記載の方法。
- アレルギー関連遺伝子が、非アトピー性個体由来のアレルゲン抗原投与PBMCにおいてダウンレギュレートされているが、アトピー性個体由来のPBMCにおいてはダウンレギュレートされていない、請求項22〜24のいずれか一項記載の方法。
- 遺伝子がcig5、IFIT4およびLAMP3からなる群より選択される、請求項29記載の方法。
- 遺伝子がアレルギー性疾患に関連している、請求項18〜21のいずれか一項記載の方法。
- mRNAが、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)、またはマイクロチップ技術を利用した特異的な核酸アレイを用いて検出される、請求項23または24記載の方法。
- 生体試料がアトピー性哺乳動物から単離される、請求項22〜30のいずれか一項記載の方法。
- 生体試料が非アトピー性哺乳動物から単離される、請求項22〜30のいずれか一項記載の方法。
- 生体試料が、血液、骨髄、血漿、血清、リンパ液、脳脊髄液、またはそれらの細胞もしくは液体成分;皮膚、呼吸器、小腸、および尿生殖器官の外部部分;涙液、唾液、または乳汁のような他の分泌物;組織または臓器生検試料;または培養細胞もしくは細胞培養上清からなる群より選択される、請求項22〜34のいずれか一項記載の方法。
- 生体試料が血液もしくはリンパ液、またはそれらの細胞もしくは液体成分である、請求項22〜34のいずれか一項記載の方法。
- 生体試料が、哺乳動物がアレルギー性である1つまたは複数のアレルゲンにインビトロで曝露することによって刺激された、骨髄由来の末梢血単核細胞(PBMC)である、請求項22〜34のいずれか一項記載の方法。
- 物質がsiRNA分子またはアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項18〜20のいずれか一項記載の方法。
- 物質が、DACT1、IL17RB、KRT1、LNPEP、MAL、NCOA3、OAZ、PECAM1、PLXDC1、RASGRP3、SLC39A8、XBP1、NDFIP2、RAB27B、GNG8、GJB2もしくはCISHからなる群より選択される遺伝子、またはそれぞれ、プローブ243610_atによりヒト染色体9q21.13の遺伝子座138255に、1556097_atによりヒト染色体15q25.2に、および242743_atによりヒト染色体16p12.1に同定された配列からなる群より選択される配列を含む遺伝子の、コード領域に特異的にハイブリダイズし、かつ遺伝子の発現を阻害する、長さ8〜50ヌクレオチド塩基のアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項38記載の方法。
- 物質がポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体のいずれかである、請求項18〜20のいずれか一項記載の方法。
- 抗体がヒト化モノクローナル抗体である、請求項40記載の方法。
- 物質が、αステロイド、αβ2拮抗薬、メチルキサンチン、ロイコトリエン修飾因子、抗コリン作動因子、全身性コルチコステロイド、または抗ヒスタミンである、請求項18〜20のいずれか一項記載の方法。
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