JP2008509400A - 染色サンプルにおける光吸収のカラー表示型単色光吸収定量法 - Google Patents
染色サンプルにおける光吸収のカラー表示型単色光吸収定量法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008509400A JP2008509400A JP2007525064A JP2007525064A JP2008509400A JP 2008509400 A JP2008509400 A JP 2008509400A JP 2007525064 A JP2007525064 A JP 2007525064A JP 2007525064 A JP2007525064 A JP 2007525064A JP 2008509400 A JP2008509400 A JP 2008509400A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- light
- sample
- absorption
- signal
- detectors
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 93
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 70
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 84
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 78
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 24
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 19
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 15
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 13
- 230000010287 polarization Effects 0.000 claims description 4
- 238000001374 small-angle light scattering Methods 0.000 claims description 4
- 230000003116 impacting effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 25
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 20
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 11
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 11
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 10
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 10
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 9
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003705 background correction Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000000506 liquid--solid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000000339 bright-field microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 238000012912 drug discovery process Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 229940049705 immune stimulating antibody conjugate Drugs 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000000990 laser dye Substances 0.000 description 1
- 238000002356 laser light scattering Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000000424 optical density measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1468—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry with spatial resolution of the texture or inner structure of the particle
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
- G01N21/6456—Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/01—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials specially adapted for biological cells, e.g. blood cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/06—Investigating concentration of particle suspensions
- G01N15/0606—Investigating concentration of particle suspensions by collecting particles on a support
- G01N15/0618—Investigating concentration of particle suspensions by collecting particles on a support of the filter type
- G01N15/0625—Optical scan of the deposits
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/1434—Optical arrangements
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Abstract
Description
光吸収は、色(カラー)が発するプロセスであり、RGB(赤色;緑色;青色)は、所定の系において利用することが可能な色を記述する。赤色、緑色および青色は、原色であり、これらの色の組合せから、任意の他の色が生成される。三色の吸収のためのシステムは、カラーマップにおいて多くの色を網羅するという利点を供与し、そのために、本発明の実施形態に従うような三色吸収システムが、設計された。
(補正された色素1の値)=(未補正の色素1の値)−(補正係数をかけた色素2の値)であり、ここで、この補正係数は、機器の設定の組み合わせにより経験的に決定される。
補償され得る。このピクセル単位の補正ルックアップテーブルによる値は、走査により取得した生のピクセル値に対して適用されて、強度変化を補正する。この補正されたデータは、分析およびその系により生成された画像に適用される。
(自己蛍光補正)
組織自己蛍光は、定量的な有彩色素(または他の色素あるいは吸収性物質)分析を干渉する、レーザー走査に基づく組織分析におけるこのような干渉を補正するための方法および装置が本明細書中で提供される。これらの方法および装置は、他のサンプルタイプに対しても利用可能であり、このサンプルタイプとしては、細胞学的標本またはさらに非生物学的標本が挙げられえる。さらに、この方法は、サンプル中で存在する蛍光色素によって生じた有彩色素(または他の色素)定量の干渉を補正するために拡張され得る。レーザーに基づくシステムおよび光電子増倍管を利用する方法が本明細書中で例示されるが、種々の範囲の電磁スペクトルの光を放出するレーザーまたは他の光源を伴うカメラに基づくシステムについても利用可能である。
(例示的な手順)
以下に続く技術は、以下の1)〜4)の理論に基づく:1)緑色自己蛍光は、青色光損失が得られるのと同時に検出される;2)緑色自己蛍光を生じさせるために、励起488nmレーザー光を緑色光の変換が存在する;3)緑色蛍光に変換されたレーザー光は失われ青色散乱用の検出器に入る;および4)これにより、特定の青色レーザー吸収の人為的な高度の測定が提供される。このアーチファクトを補正するために、その緑色蛍光信号(またはそれに基づいて調節された信号)は、反転された青色光損失信号から差し引かれ得る。その反転された信号から緑色蛍光信号を差し引きことは、数学的には、それに非反転信号を加算することに等しい。したがって、実際上、補正係数が反転した青色光損失信号に加算されて、蛍光として消失したレーザー光の量を補償するのである。
(ピクセル単位補正)
走査光学素子の性質のために、レーザービームの強度は、それがY方向(または垂直方向)でその標本に沿って走査するにつれて、変化する。蛍光測定についてのこの変化に対する補正は、走査領域の全体に及ぶ複数の位置で存在する較正用粒子の強度を経験的に測定することを包含する。蛍光に基づく分析に従う場合、粒子の蛍光強度の平均は、可能なY軸上の位置の各々について計算される。これらの計算した値は、ルックアップテーブルに記憶される。その後の画像取得において、その検出器値は、補正係数が乗じられ、バックグラウンド補正データが得られる(例えば、米国特許第5,885,840号を参照のこと)。
Claims (54)
- 吸収検出システムであって、該システムは、
複数の単色光源;
該複数の単色光源からの光を複数の波長に分離するための分離器;および
複数の検出器であって、該複数の検出器の各々が単一波長の光を受けて生物学的サンプルにおける光の吸収を測定する、複数の検出器
を備える、吸収検出システム。 - 請求項1に記載のシステムであって、前記単色光源が色素を含むサンプルに指向させた光を生成して、光が該サンプルを透過する、システム。
- 請求項2に記載のシステムであって、前記分離器が、前記サンプルを透過した光を分離する、システム。
- 請求項1に記載のシステムであって、少なくとも1つの単色光源 は、レーザーである、システム。
- 請求項1に記載のシステムであって、前記複数の単色光源の各々からの光のビームが、前記サンプルにより受け取られ、該ビームが同軸となる、システム。
- 請求項1に記載のシステムであって、前記分離器が、前記単色光源からの光を受けるためのビーム分割ミラーを備える、システム。
- 請求項6に記載のシステムであって、前記分離器が、前記ビーム分割ミラーからの光を受けるためのバンドバスフィルタを備える、システム。
- 請求項1に記載のシステムであって、前記分離器が、プリズムを備える、システム。
- 請求項1に記載のシステムであって、少なくとも1つの検出器が、フォトダイオードを備える、システム。
- 請求項1に記載のシステムであって、少なくとも1つの検出器が光電子増倍管を備える、システム。
- 請求項6または7のいずれかに記載のシステムであって、少なくとも1つの単色光源による光のビームは、前記ビーム分割ミラーにより二部分に分割される、システム。
- 請求項11に記載のシステムであって、前記二部分は2つの分離検出器により受けられる、システム。
- 請求項12に記載のシステムであって、前記2つの分離検出器は、異なる信号捕捉特性を有する、システム。
- 請求項13に記載のシステムであって、前記捕捉特性が吸収および低角光散乱を含む、システム。
- 請求項1に記載のシステムであって、少なくとも1つの検出器からの信号が、複数の単色光源のうちの少なくとも1つにより生成された光の波長に一致するようにフィルターをかける、システム。
- 請求項11に記載のシステムであって、互いに直角に方向付けられた2つの偏光フィルターを備えており、該偏光フィルターの各々は、前記二部分のうちの1つを受け取る、システム。
- 請求項16に記載のシステムであって、前記2つの検出器が直交偏波状態を測定する、システム。
- 請求項1に記載のシステムであって、前記単色光源の波長が前記色素により吸収される波長に対応する、システム。
- 光吸収を検出するための方法であって、該方法は、生物学的サンプルを含む表面に光の複数の単色ビームを指向する工程;該表面で受け取られた光を複数の波長の光に分離する工程;および複数の検出器の各々で単一波長の光を検出して、該サンプルにおける光の吸収を測定する工程を包含する、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、前記表面に光の複数の単色ビームを指向する工程は、該表面に少なくとも1つのレーザービームを指向することを包含する、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、前記表面に光の複数の単色ビームを指向する工程は、該ビームが前記表面により受けられたときに同軸上になるように該表面にビームを指向する工程を包含する、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、前記表面で受け取られた光を分離する工程は、ミラーで前記光を受け取る工程を包含する、方法。
- 請求項22に記載の方法であって、複数のバンドパスフィルタで前記ミラーから光を受ける工程をさらに包含する、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、前記表面で受け取られた光を分離する工程は、プリズムで光を受け取る工程を包含する、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、単一波長の光を検出する工程は、複数のフォトダイオードの各々で単一波長の光を検出する工程を含む、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、単一波長の光を検出する工程が、前記複数の光電子増倍管の各々で単一波長の光を検出する工程を含む、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、光の単色ビームのうちの少なくとも1つを、二部分に分離する、方法。
- 請求項27に記載の方法であって、前記二部分は2つの分離検出器により受け取られる、方法。
- 請求項28に記載の方法であって、前記2つの分離検出器は、異なる信号捕捉特性を有する、方法。
- 請求項29に記載の方法であって、ここで、前記異なる信号捕捉特性が、吸収および低角光散乱を含む、方法。
- 請求項28に記載の方法であって、前記二部分が2つの偏光フィルターにより受け取られる、方法。
- 請求項31に記載の方法であって、前記偏光フィルターが互いに直角に方向付けられる、方法。
- 請求項32に記載の方法であって、前記2つの検出器が直交偏波状態を測定する、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、前記表面に光の複数の単色ビームを指向する工程が、N個の光の単色ビームを前記表面に指向することを含み、前記サンプルにおける光の吸収を測定するために複数の検出器の各々で単一波長の光を検出する工程が、前記サンプルにおけるN個の色素の吸収を測定するために複数の検出器の各々で単一波長の光を検出することを含む、方法。
- 請求項34に記載の方法であって、N個の色素の各々が、N個の光の単色ビームの各々から光の一部を吸収し、該方法は、色素の各々と所定の光の単色ビームのいずれとの間において1対1の関係性を確立する工程を包含する、方法。
- 請求項35に記載の方法であって、1対1の関係性を確立する工程が、1以上の波長で光を吸収するN個の色素のいずれかに起因する吸収での重なり合いを代数学的に補償する工程を包含する、方法。
- 請求項36に記載の方法であって、重なり合いを代数学的に補償する工程が、N元連立方程式系を解く工程を包含する、方法。
- 請求項36に記載の方法であって、N個の色素のうち少なくとも1つが、オフカラー色素を含み、N個の色素のいずれかに起因する吸収での重なり合いを代数学的に補償する工程が、
第一の波長で吸収を測定すること;
第二の波長で吸収を測定すること;
該第二の波長で得た測定値に対する該第一の波長で得た測定値の比を、第二の波長で得た測定値に乗算して、補償係数を生成すること;ならびに
該第一の波長で得た測定値から該補償係数を差し引くこと
を包含する、方法。 - 請求項34に記載の方法であって、複数の検出器の各々で単一波長の光を検出する工程が、N個までの検出器で単一波長の光を検出することを包含する、方法。
- 請求項39に記載の方法であって、N個までの検出器で単一波長の光を検出することが、N個までの検出器で単一波長の光を同時に検出する工程を包含する、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、前記サンプルにおける色素の吸収を測定するために単一波長の光を検出する工程が、該サンプルによって発せられた蛍光を検出することを含み、そして、さらに前記サンプルにおける色素の吸収を定量するために該蛍光により生じた信号を使用することをさらに包含する、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、前記サンプルにおける色素の吸収を同定するために単一波長の光を検出する工程が、該サンプルにより発さられた自己蛍光を検出することを包含し、該サンプルにおいて該色素の吸収を定量するために該自己蛍光により生成された信号を使用することをさらに包含する、方法。
- 請求項19に記載の方法であって、前記ビームがブランク表面に衝突したときの強度の変化に従って生成された信号を測定する工程;ピクセル単位の補正ルックアップテーブルを作成する工程;および該ビームがブランク表面に衝突したときに生じた信号に関連する値を使用して該ビームが前記サンプルに衝突したときに生じる強度変化を補償する工程をさらに包含する、方法。
- 請求項43に記載の方法であって、強度の変化に従って生成された信号を検出する工程が、前記検出された信号と関連する値を含むピクセル単位のルックアップテーブルを作成する工程を包含する、方法。
- 請求項43に記載の方法であって、単色光のビームの強度の変化に従って生成された信号を検出する工程が、前記強度において系として光学的に導入された変化を検出することを包含する、方法。
- 生物学的サンプルでの光吸収を定量するための方法であって、該方法は、該サンプルに光のビームを衝突させる工程;該サンプルによるビームの干渉に起因する光損失の量を測定する工程;および第一の信号を生成する工程;該サンプルにより発せられた蛍光の量を測定して、第二の信号を生成する工程;ならびに該第二の信号を使用して該第一の信号を補正して、該サンプル中の色素による光損失の量を定量する工程を包含する、方法。
- 請求項46に記載の方法であって、前記サンプルで発した蛍光量を測定する工程がサンプルにより発せられる自己蛍光の量を測定することを含む、方法。
- 請求項46に記載の方法であって、前記サンプルで発した蛍光量を測定する工程がサンプルにより発せられる緑色蛍光の量を測定することを含む、方法。
- 請求項46に記載の方法であって、前記サンプルに光のビームを衝突させる工程は、光のレーザービームの少なくとも1つを前記サンプルに衝突させる工程を包含する、方法。
- 生物学的サンプルにおける吸光度を定量するための装置であって、
光のビームを生成するための光源であって、該光のビームは該サンプルに衝突される、光源;
該サンプルによるビームへの干渉に起因する光損失の量を検出して第一の信号を生成するための検出器;
該サンプルで発した蛍光量を検出して第二の信号を生成するための光電子増倍管;および
該第一の信号および該第二の信号に関連するデータを受け取り、該第二の信号に関連するデータを使用してサンプル中の色素による光損失の量を定量するための演算装置;
を備える、装置。 - 請求項50に記載の装置であって、前記光電子増倍管がサンプルにより発せられる自己蛍光の量を検出する、装置。
- 請求項50に記載の装置であって、前記光源がレーザーを含む、装置。
- 請求項50に記載の装置であって、前記検出器がフォトダイオードを備える、装置。
- 請求項50に記載の装置であって、前記光電子増倍管がサンプルにおける色素により発せられる蛍光の量を検出する、装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US59952104P | 2004-08-06 | 2004-08-06 | |
US64819505P | 2005-01-28 | 2005-01-28 | |
PCT/US2005/028068 WO2006017811A2 (en) | 2004-08-06 | 2005-08-08 | Multiple-color monochromatic light absorption and quantification of light absorption in a stained sample |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008509400A true JP2008509400A (ja) | 2008-03-27 |
Family
ID=35482234
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007525064A Pending JP2008509400A (ja) | 2004-08-06 | 2005-08-08 | 染色サンプルにおける光吸収のカラー表示型単色光吸収定量法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7468796B2 (ja) |
EP (1) | EP1779088B1 (ja) |
JP (1) | JP2008509400A (ja) |
CA (2) | CA2855973C (ja) |
WO (1) | WO2006017811A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010169596A (ja) * | 2009-01-23 | 2010-08-05 | Olympus Corp | 画像処理システム、画像処理装置および画像処理端末 |
JP2012524276A (ja) * | 2009-04-14 | 2012-10-11 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | 生体組織をマルチモーダルにイメージングするための方法及び装置 |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK2156370T3 (da) | 2007-05-14 | 2012-01-23 | Historx Inc | Kompartmentadskillelse ved pixelkarakterisering under anvendelse af billeddata-clustering |
JP5593221B2 (ja) | 2007-06-15 | 2014-09-17 | ヒストロックス,インコーポレイテッド. | 顕微鏡機器を標準化するための方法およびシステム |
CA2604317C (en) | 2007-08-06 | 2017-02-28 | Historx, Inc. | Methods and system for validating sample images for quantitative immunoassays |
CA2596204C (en) | 2007-08-07 | 2019-02-26 | Historx, Inc. | Method and system for determining an optimal dilution of a reagent |
US8110159B2 (en) * | 2007-08-31 | 2012-02-07 | Gooch And Housego Plc | AOTF-based imaging system and method for hyperspectral and multispectral imaging of specimens including medical tissue |
US7978258B2 (en) | 2007-08-31 | 2011-07-12 | Historx, Inc. | Automatic exposure time selection for imaging tissue |
US20090252398A1 (en) * | 2008-04-07 | 2009-10-08 | Compucyte Corporation | Method and System for Creating a Three-Dimensionally-Perceived Image of a Biological Sample |
EP2335221B8 (en) | 2008-09-16 | 2016-05-25 | Novartis AG | Reproducible quantification of biomarker expression |
EP2194368B1 (de) * | 2008-12-03 | 2019-07-17 | Grundfos Management A/S | Sensorsystem zum Erfassen und Spezifizieren von einzelnen Partikeln in einem Fluid |
WO2012030595A2 (en) * | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Alcon Research, Ltd. | Optical sensing system including electronically switched optical magnification |
EP2622397B1 (en) * | 2010-09-29 | 2020-04-22 | Global Life Sciences Solutions USA LLC | Calibration targets for microscope imaging |
US20130314526A1 (en) * | 2010-11-01 | 2013-11-28 | Kanagawa Academy Of Science And Technology | Cell analysis device |
JP6018635B2 (ja) * | 2011-07-24 | 2016-11-02 | ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・コーポレイション | 検出器アレイ及びビームスプリッティングシステムを有する顕微鏡法機器 |
US8964183B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-02-24 | General Electric Company | Systems and methods for screening of biological samples |
CA2900842C (en) | 2013-03-12 | 2020-01-21 | Ventana Medical Systems, Inc. | Digitally enhanced microscopy for multiplexed histology |
WO2017048844A1 (en) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | Becton, Dickinson And Company | System and method for filter configuration |
US10580130B2 (en) * | 2017-03-24 | 2020-03-03 | Curadel, LLC | Tissue identification by an imaging system using color information |
CN108152262B (zh) * | 2018-01-11 | 2024-06-11 | 南京溯远基因科技有限公司 | 一种毛细管电泳核酸分析方法及系统 |
EP3942279A4 (en) * | 2019-03-21 | 2022-12-28 | Becton, Dickinson and Company | LIGHT DETECTION SYSTEMS AND METHODS OF USE THEREOF |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5847236A (ja) * | 1981-09-16 | 1983-03-18 | Konan Camera Kenkyusho:Kk | 写真フイルム濃度測定装置 |
JPH0450639A (ja) * | 1990-06-13 | 1992-02-19 | Nikko Kyodo Co Ltd | 光学式試料分析装置 |
JPH0721451B2 (ja) * | 1990-05-22 | 1995-03-08 | 新技術事業団 | 不透明試料の顕微吸収分布測定装置 |
JP2001506836A (ja) * | 1996-12-24 | 2001-05-22 | ライカ ミクロジュステムス ハイデルベルク ゲーエムベーハー | Tvカメラ |
WO2003025554A2 (en) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Tripath Imaging, Inc. | Method quantitative video-microscopy and associated system and computer software program product |
JP2004085358A (ja) * | 2002-08-27 | 2004-03-18 | Tochigi Nikon Corp | テラヘルツパルス光計測装置 |
JP2005085885A (ja) * | 2003-09-05 | 2005-03-31 | Nikon Corp | レーザ光源装置および共焦点顕微鏡装置 |
JP2005524051A (ja) * | 2001-08-28 | 2005-08-11 | ベイラー カレッジ オブ メディスン | カラーブラインド蛍光のためのパルスマルチライン励起法 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4172227A (en) * | 1978-07-21 | 1979-10-23 | Becton, Dickinson And Company | Flow microfluorometer |
US4647531A (en) * | 1984-02-06 | 1987-03-03 | Ortho Diagnostic Systems, Inc. | Generalized cytometry instrument and methods of use |
US5107422A (en) * | 1989-10-02 | 1992-04-21 | Kamentsky Louis A | Method and apparatus for measuring multiple optical properties of biological specimens |
US5072382A (en) * | 1989-10-02 | 1991-12-10 | Kamentsky Louis A | Methods and apparatus for measuring multiple optical properties of biological specimens |
US5250810A (en) * | 1990-06-18 | 1993-10-05 | Lasen, Inc. | Mid-infrared light hydrocarbon dial lidar |
US6159686A (en) * | 1992-09-14 | 2000-12-12 | Sri International | Up-converting reporters for biological and other assays |
US5427910A (en) * | 1992-12-09 | 1995-06-27 | Compucyte Corporation | Method of cytogenetic analysis |
US5587833A (en) * | 1993-07-09 | 1996-12-24 | Compucyte Corporation | Computerized microscope specimen encoder |
US5633945A (en) | 1994-10-05 | 1997-05-27 | Compucyte Corporation | Accuracy in cell mitosis analysis |
US5523207A (en) * | 1994-10-17 | 1996-06-04 | Compucyte Corporation | Method for accurate counting of probe spots in cell nuclei |
DE19602145C2 (de) | 1996-01-22 | 1999-06-24 | Lange Gmbh Dr Bruno | Optisches Meßverfahren zur Bestimmung der Bio- oder Chemolumineszenz einer Probe, insbesondere im Rahmen des Leuchtbakterientests und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
US5885840A (en) * | 1997-02-10 | 1999-03-23 | Compucyte Corp. | Multiple assays of cell specimens |
US6002788A (en) * | 1997-09-24 | 1999-12-14 | Compucyte Corporation | Method and device for rendering cells observable with laser scanning cytometry |
JP3735190B2 (ja) * | 1997-10-28 | 2006-01-18 | オリンパス株式会社 | 走査型サイトメータ |
EP1066368A4 (en) * | 1998-03-02 | 2002-08-21 | Compucyte Corp | SELECTIVE CELL ANALYSIS |
US7116407B2 (en) * | 1998-12-15 | 2006-10-03 | Union Biometrica, Inc. | System for axial pattern analysis of multicellular organisms |
US6287774B1 (en) * | 1999-05-21 | 2001-09-11 | Caliper Technologies Corp. | Assay methods and system |
WO2002097716A1 (en) * | 2001-05-29 | 2002-12-05 | Tissueinformatics, Inc. | Robust stain detection and quantification for histological specimens based on a physical model for stain absorption |
EP1501917A4 (en) | 2002-05-03 | 2006-04-19 | Immunivest Corp | DEVICE AND METHOD FOR ANALYTICAL CELL IMAGING |
US7113624B2 (en) * | 2002-10-15 | 2006-09-26 | Palo Alto Research Center Incorporated | Imaging apparatus and method employing a large linear aperture |
US6859276B2 (en) * | 2003-01-24 | 2005-02-22 | Coulter International Corp. | Extracted polarization intensity differential scattering for particle characterization |
WO2005029046A2 (en) * | 2003-04-29 | 2005-03-31 | S3I, Llc | A multi-spectral optical method and system for detecting and classifying biological and non-biological particles |
US6822742B1 (en) * | 2003-12-19 | 2004-11-23 | Eastman Kodak Company | System and method for remote quantitative detection of fluid leaks from a natural gas or oil pipeline |
US7706590B2 (en) * | 2004-01-28 | 2010-04-27 | Compucyte Corporation | Method and device for interrogating samples using laser scanning cytometry and other techniques |
-
2005
- 2005-08-08 CA CA2855973A patent/CA2855973C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-08 US US11/200,524 patent/US7468796B2/en active Active
- 2005-08-08 WO PCT/US2005/028068 patent/WO2006017811A2/en active Application Filing
- 2005-08-08 JP JP2007525064A patent/JP2008509400A/ja active Pending
- 2005-08-08 EP EP05784328.6A patent/EP1779088B1/en not_active Not-in-force
- 2005-08-08 CA CA2576510A patent/CA2576510C/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5847236A (ja) * | 1981-09-16 | 1983-03-18 | Konan Camera Kenkyusho:Kk | 写真フイルム濃度測定装置 |
JPH0721451B2 (ja) * | 1990-05-22 | 1995-03-08 | 新技術事業団 | 不透明試料の顕微吸収分布測定装置 |
JPH0450639A (ja) * | 1990-06-13 | 1992-02-19 | Nikko Kyodo Co Ltd | 光学式試料分析装置 |
JP2001506836A (ja) * | 1996-12-24 | 2001-05-22 | ライカ ミクロジュステムス ハイデルベルク ゲーエムベーハー | Tvカメラ |
JP2005524051A (ja) * | 2001-08-28 | 2005-08-11 | ベイラー カレッジ オブ メディスン | カラーブラインド蛍光のためのパルスマルチライン励起法 |
WO2003025554A2 (en) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Tripath Imaging, Inc. | Method quantitative video-microscopy and associated system and computer software program product |
JP2004085358A (ja) * | 2002-08-27 | 2004-03-18 | Tochigi Nikon Corp | テラヘルツパルス光計測装置 |
JP2005085885A (ja) * | 2003-09-05 | 2005-03-31 | Nikon Corp | レーザ光源装置および共焦点顕微鏡装置 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010169596A (ja) * | 2009-01-23 | 2010-08-05 | Olympus Corp | 画像処理システム、画像処理装置および画像処理端末 |
JP2012524276A (ja) * | 2009-04-14 | 2012-10-11 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレーション | 生体組織をマルチモーダルにイメージングするための方法及び装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7468796B2 (en) | 2008-12-23 |
WO2006017811A3 (en) | 2006-06-15 |
CA2576510C (en) | 2014-10-14 |
CA2855973C (en) | 2017-05-16 |
CA2855973A1 (en) | 2006-02-16 |
EP1779088A2 (en) | 2007-05-02 |
CA2576510A1 (en) | 2006-02-16 |
WO2006017811A2 (en) | 2006-02-16 |
EP1779088B1 (en) | 2016-03-09 |
US20060033920A1 (en) | 2006-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008509400A (ja) | 染色サンプルにおける光吸収のカラー表示型単色光吸収定量法 | |
US7420674B2 (en) | Method and arrangement for analyzing samples | |
JP4452850B2 (ja) | 照明された試料の波長に依存する特徴的な特性値を光学的に把握するための方法および装置構成 | |
US7009699B2 (en) | Method for investigating a sample | |
JP4509940B2 (ja) | 照明された試料の波長依存特性把握のための方法および装置 | |
US5633503A (en) | Particle analyzer | |
JP3145487B2 (ja) | 粒子分析装置 | |
EP1347285B1 (en) | Method and apparatus for measuring fluorescence luminance | |
US6703621B2 (en) | Method for the optical acquisition of characteristic sizes of an illuminated sample | |
JP2011095181A (ja) | 粒子分析装置 | |
US8294897B2 (en) | Method for imaging a sample using a microscope, and microscope and data storage center | |
JP2013003386A (ja) | 撮像装置およびバーチャルスライド装置 | |
US20200088983A1 (en) | Method and device for determining a property of an object | |
EP2946398B1 (en) | Optical and integrated inspection apparatus and method | |
WO2022270009A1 (ja) | 生体試料分析装置 | |
JP2525893B2 (ja) | 螢光特性検査装置 | |
JP2688040B2 (ja) | 螢光特性検査装置 | |
Basiji | Multispectral Imaging Flow Cytometry | |
JPH06347404A (ja) | レーザ走査蛍光分光計測方法および装置 | |
James et al. | Quantitative analysis of microscopic images | |
JPWO2022023474A5 (ja) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080522 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110204 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110214 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110304 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120112 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120608 |