JP2008509182A5 - - Google Patents

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JP2008509182A5
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Ａは、プロパン−１，３−ジイルまたは２−メチルプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｘ′は、ＣＨ２、ＯまたはＳである。
式Ｉｂの化合物の好ましい例には、
２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルスルファニル｝ピリミジン−４−オールフマル酸塩、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（４−メチルピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−４−オール、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［２−メチル−３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［２−メチル−３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル｝ピリミジン−４−オール、
２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−４−オール、
２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルスルファニル｝ピリミジン−４−オール・フマル酸塩、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（４−メチルピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−４−オール、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［２−メチル−３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［２−メチル−３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル｝ピリミジン−４−オール、
２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−４−オール、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（５−フルオロピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［２−メチル−３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［２−メチル−３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（５−フルオロピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［２−メチル−３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［２−メチル−３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩などがある。
Figure 2008509182
Figure 2008509182
Figure 2008509182
式Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、ＩｉおよびＩｋにおいて、Ｒ１およびＲ１ａは上記で定義の通りである。可変要素Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｋは、式ａ〜ｋについて示した意味を有する。ＡおよびＸ′は下記の意味を有する。
Ａは、プロパン−１，３−ジイルまたは２−メチルプロパン−１，３−ジイルであり；
Ｘ′は、ＣＨ２、ＯまたはＳである。
（実施例３）
２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピルスルファニル｝−ピリミジン−４−オール・フマル酸塩
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（３−クロロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−６−シクロブチル−ピリミジン１．０ｇ（２．８５ｍｍｏｌ）、２−メルカプト−ピリミジン−４−オール０．３８ｇ（２．９７ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム０．１ｇ（４．１８ｍｍｏｌ）およびスパーテル先端量のカリウムヨージドをジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶かした。混合物を室温で１６時間、５０℃で５時間攪拌した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮乾固させた。粗生成物を塩化メチレン／メタノール（２％から５％）を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、溶媒を留去した。残留物をイソプロパノールに溶かした。フマル酸１４４ｍｇのイソプロパノール溶液を加えて、標題化合物をフマル酸塩として沈澱させた。その沈澱を濾過によって回収し、乾燥させて、標題生成物０．３ｇを白色固体として得た。

Claims (29)

  1. 下記式Ｉの４−ピペラジニルピリミジン化合物、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにこれら化合物および該化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
    Figure 2008509182
     ［式中、
    Ａｒは、フェニルであるか、または環員としての１個の窒素原子および環員としての互いに独立にＯ、ＳおよびＮから選択される０、１、２もしくは３個のさらなるヘテロ原子を有する芳香族５員もしくは６員Ｃ結合ヘテロ芳香族基であり；Ａｒは、１、２または３個の基Ｒａ（互いに独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、ＯＲ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＯＲ５、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯＲ７またはＣ３〜Ｃ５シクロアルキルメチルからなる群から選択される。）を有することができ；Ａｒはまた、フェニル基または環員としての１個の窒素原子および互いに独立にＯ、ＳおよびＮから選択される０、１、２もしくは３個の別のヘテロ原子を有する芳香族５員もしくは６員Ｃ結合ヘテロ芳香族基を有していても良く、最後の２個の言及された基は、１、２、３または４個の前記基Ｒａを有していても良く；
    Ｘは、単結合、ＣＯＮＲ８、ＳまたはＯであり；
    Ａは、二重結合もしくは三重結合を有していても良く、１もしくは２個のメチル基を有していても良い直鎖Ｃ３〜Ｃ４アルキレンであり；
    Ｒ１、Ｒ１ａは互いに独立に、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−フルオロアルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル（１もしくは２個のＣ１〜Ｃ４アルキル基を有していても良い。）から選択され；ただし、基Ｒ１、Ｒ１ａのうちの少なくとも一方が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていても良いＣ３〜Ｃ４シクロアルキルから選択され；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに独立に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシもしくはフェニルで置換されていても良いＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルまたはフェニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ２フルオロアルキルもしくはハロゲンからなる群から選択される１、２もしくは３個の基を有していても良い。）であり；Ｒ４は、基ＣＯＲ９であっても良く；Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはフェニル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ＮＲ３Ｒ４、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ２フルオロアルキルもしくはハロゲンからなる群から選択される１、２もしくは３個の基を有していても良い。）であり；Ｒ３およびＲ４がそれらが結合している窒素原子とともに、Ｎ結合の５員もしくは６員飽和複素環（環員として酸素原子もしくは別の窒素原子を有していても良く、１、２、３もしくは４個のＣ１〜Ｃ６アルキル基を有していても良い。）を形成していても良く；
    Ｒ８は、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである。］
  2. Ｒ１ａが、シクロプロピル、シクロブチルおよび１−メチルシクロプロピルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒａが、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシメチルおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ１がｔｅｒｔ−ブチルである請求項１に記載の化合物。
  5. Ａｒが、下記式ａからｋの基である請求項１に記載の化合物。
    Figure 2008509182
     ［式中、
    ＊は、ＡｒがＸと連結している位置を示しており；ならびに式ａおよびｂにおけるｎは０または１であり；ならびにＲａは式Ｉについて定義の通りであり；
    Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｉ、Ｒｋはそれぞれ独立に、水素または上記で定義の基Ｒａであり；ならびに
    Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｇ、Ｒｈはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシメチルまたはＣ１〜Ｃ２フルオロアルキルであり；
    Ｒは、水素、ＯＨまたはハロゲンである。］
  6. Ａｒが、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｈ）の基であり、ここで基Ｒ、Ｒ ａ 、Ｒ ｂ およびＲ ｆ は請求項５で定義した通りの意味を有し；
    Ｘが、ＯまたはＳであり；
    Ａが、プロパン−１，３−ジイルまたは２−メチルプロパン−１，３−ジイルであり；
    Ｒ １ が、ｔｅｒｔ−ブチルであり；および
    Ｒ １ａ が、シクロプロピル、シクロブチルまたはメチルシクロプロピルである、 請求項５に記載の化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  7. 下記式Ｉａの請求項５に記載の化合物、Ｉａの互変異体ならびにこれら化合物および前記互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
    Figure 2008509182
     ［式中、
    Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲａは請求項１で定義の通りであり；
    Ａは、プロパン−１，３−ジイルまたは２−メチルプロパン−１，３−ジイルであり；
    ｎは、０または１であり；
    Ｒは、水素またはヒドロキシルであり；ならびに
    Ｘ′は、ＣＨ２、ＯまたはＳである。］
  8. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（ピリミジン−４−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン；
    ４−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−２−オール；
    ４−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル｝ピリミジン−２−オール；
    （Ｒ）−４−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロポキシ｝ピリミジン−２−オール；
    （Ｓ）−４−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロポキシ｝ピリミジン−２−オール；
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（ピリミジン−４−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン；
    ４−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−２−オール；
    ４−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル｝ピリミジン−２−オール；
    （Ｒ）−４−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロポキシ｝ピリミジン−２−オール；
    （Ｓ）−４−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロポキシ｝ピリミジン−２−オール；
    からなる群から選択される請求項７に記載の式Ｉａの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  9. 下記式Ｉｂの請求項５に記載の化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
    Figure 2008509182
     ［式中、
    Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲａは請求項１で定義の通りであり；
    Ａは、プロパン−１，３−ジイルまたは２−メチルプロパン−１，３−ジイルであり；
    ｎは、０または１であり；
    Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはヒドロキシルであり；ならびに
    Ｘ′は、ＣＨ２、ＯまたはＳである。］
  10. ２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルスルファニル｝ピリミジン−４−オール フマル酸塩、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（４−メチルピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−４−オール、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    （Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［２−メチル−３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［２−メチル−３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル｝ピリミジン−４−オール、
    ２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−４−オール、
    ２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロピルスルファニル｝ピリミジン−４−オール フマル酸塩、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（４−メチルピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−４−オール、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    （Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［２−メチル−３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［２−メチル−３−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル｝ピリミジン−４−オール、
    ２−｛３−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロプロピルピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝ピリミジン−４−オール、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（ピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（５−フルオロピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    （Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［２−メチル−３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［２−メチル−３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（５−フルオロピリミジン−２−イルスルファニル）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    （Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［２−メチル−３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    （Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロプロピル−６−｛４−［２−メチル−３−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝ピリミジン、
    からなる群から選択される請求項９に記載の式Ｉｂの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  11. 下記式ＩｃからＩｋの請求項５に記載の化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
    Figure 2008509182
    Figure 2008509182
    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、ＲｉおよびＲｋは上記で定義の通りであり；
    Ａは、プロパン−１，３−ジイルまたは２−メチルプロパン−１，３−ジイルであり；ならびに
    Ｘ′は、ＣＨ２、ＯまたはＳである。］
  12. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル}−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−メチル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    からなる群から選択される請求項１１に記載の式Ｉｃの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  13. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    からなる群から選択される請求項１１に記載の式Ｉｄの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  14. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    からなる群から選択される請求項１１に記載の式Ｉｅの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  15. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリミジン、
    からなる群から選択される請求項１１に記載の式Ｉｆの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  16. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    からなる群から選択される請求項１１に記載の式Ｉｇの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  17. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−エチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−プロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−（１−メチルシクロプロピル）−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−エチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−（１−メチルシクロプロピル）−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−プロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−（１−メチルシクロプロピル）−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−（１−メチルシクロプロピル）−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−（１−メチルシクロプロピル）−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−エチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−プロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−（１−メチルシクロブチル）−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−（１−メチルシクロブチル）−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−（１−メチルシクロブチル）−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−（１−メチルシクロプロピル）−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−シクロブチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−メトキシメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−５−メトキシメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−シクロプロピル−４−｛４−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−シクロプロピル−４−｛４−［３−（４，５−ジメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−シクロブチル−４−｛４−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−（１−メチル−シクロプロピル）−４−｛４−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−ピラジン−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−シクロプロピル−４−｛４−［３−（５−ピラジン−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−（ピリド−３−イル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−ピラジン−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−（１−メチルピロール−２−イル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−シクロプロピル−４−｛４−［３−（５−（ピリド−３−イル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−フェニル−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−シクロプロピル−４−｛４−［３−（５−フェニル−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（５−ピラジン−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−シクロプロピル−４−｛４−［３−（５−ピラジン−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−シクロプロピル−４−｛４−［３−（５−（１−メチルピロール−２−イル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−シクロプロピル−４−｛４−［３−（５−（１−メチルピロール−３−イル）−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１−メチル−シクロプロピル）−６−｛４−［３−（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−｛４−［３−（４−メチル−５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリミジン、
    ２−（１−メチル−シクロプロピル）−４−｛４−［３−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−トリフルオロメチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シクロブチル−６−（４−｛３−［４−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル］−プロピル｝−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン、
    からなる群から選択される請求項１１に記載の式Ｉｈの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  18. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５オキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    からなる群から選択される請求項１１に記載の式Ｉｉの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  19. ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルスルファニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロブチル−ピリミジン、
    ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛４−［３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルオキシ）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−６−シクロプロピル−ピリミジン、
    からなる群から選択される請求項１１に記載の式Ｉｋの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  20. 下記式Ｉｍの請求項１に記載の化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
    Figure 2008509182
     ［式中、
    Ｒ１、Ｒ１ａおよびＡは請求項１で定義の通りであり；Ａｒ′は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルから選択され；Ａｒ′は、１、２または３個の前記基Ｒａを有することができる。］
  21. Ｎ−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−４−フルオロ−ベンズアミド、
    Ｎ−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−２−フルオロ−ベンズアミド、
    Ｎ−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−フルオロ−ベンズアミド、
    Ｎ−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−２，４−ジフルオロ−ベンズアミド、
    Ｎ−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−イソニコチンアミド、
    Ｎ−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ニコチンアミド、
    ピリジン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド、
    ピラジン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド、
    ピリミジン−５−カルボン酸｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド、
    Ｎ−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−４−ニトロ−ベンズアミド、
    ピリダジン−４−カルボン酸｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アミド、
    Ｎ−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−シクロブチル−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
    からなる群から選択される請求項２０に記載の式Ｉｍの化合物、それらの互変異体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにこれら化合物およびそれらのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体の生理的に耐容される酸付加塩。
  22. 少なくとも１種類の生理的に許容される担体または補助物質と組み合わせても良い、少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
  23. 中枢神経系の疾患および腎機能障害からなる群から選択される、ドーパミンＤ３受容体リガンドによる治療に感受性の医学的障害の治療のための医薬組成物を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
  24. 医学的障害が、中枢神経系の疾患である請求項２３に記載の使用。
  25. 下記式ＩＩの化合物：
    Figure 2008509182
     （式中、ＲｘはＳＨまたはＯＨであり、ならびにＡｒは上記で定義の通りである。）を、下記式ＩＩＩの化合物：
    Figure 2008509182
     （式中、Ａ、Ｒ１およびＲ１ａは上記で定義の通りであり、ならびにＬは求核置換反応に感受性の従来の脱離基である。）と反応させる段階を有する、ＸがＯまたはＳである請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
  26. 下記式ＩＶの化合物：
    Figure 2008509182
     （式中、Ａｒ、ＸおよびＡは上記で定義の通りであり、ならびにＬは求核置換反応に感受性の従来の脱離基である。）を、下記式Ｖの化合物：
    Figure 2008509182
     （式中、Ａ、Ｒ１およびＲ１ａは上記で定義の通りである。）と反応させる段階を有する、請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
  27. ｉ）下記式ＩＩＩａを下記アミジニウム化合物ＶＩ：
    Figure 2008509182
     （式中、Ｒ１およびＲ１ａは上記で定義の通りであり、ならびにＡ′はＡについて示した意味を有する。）に変換する段階；および
    ｉｉ）次に、こうして得られたヒドロキサム酸エステルをアンモニアと反応させ、および３−ヒドロキシアクリル酸のＣ１〜Ｃ４−アルキルエステルと反応させる段階
    を有する、Ｘが単結合であり、ならびにＡｒが４−ヒドロキシピリミジン−２−イルである請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
  28. 下記式ＩＩａの化合物：
    Figure 2008509182
     （式中、Ｌ′は芳香族置換を受けやすい脱離基であり、ならびにＡｒは上記で定義の通りである。）を、下記式ＩＩＩｂの化合物：
    Figure 2008509182
     （式中、Ｒ１およびＲ１ａは上記で定義の通りである。）と反応させる段階を有する、ＸがＯである請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
  29. ｉ）下記式ＩＩＩａの化合物を還元して、下記式ＩＩＩｃのアミノ化合物：
    Figure 2008509182
     （式中、Ｒ１およびＲ１ａは上記で定義の通りであり、ならびにＡ′は１個もしくは２個のアルキル基を有していても良いエタン−１，２−ジイルまたはプロパン−１，３−ジイルである。）を得る段階、
    ｉｉ）式ＩＩＩｃの化合物を、アミド化反応で式Ａｒ−Ｃ（Ｏ）Ｈａｌの化合物もしくは相当する酸Ａｒ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（式中、Ａｒは上記で定義の通りであり、ならびにＨａｌはハロゲンである。）と反応させて、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨである式Ｉの化合物を得る段階
    を有する、ＸがＣ（Ｏ）ＮＨである請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
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