JP2008505339A - 質量分析計 - Google Patents
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Abstract
Description
第1の物質又はイオンの正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比を決定するステップであって、前記正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比が第1の整数(integer nominal)質量若しくは質量電荷比成分及び第1の小数(decimal)質量若しくは質量電荷比成分を含むステップと、
1つ以上の第2の物質又はイオンであって、その小数質量若しくは質量電荷比成分が前記第1の小数質量若しくは質量電荷比成分よりも0〜x1mDa若しくはミリ質量電荷比単位大きい、及び/又は、0〜x2mDa若しくはミリ質量電荷比単位小さい1つ以上の第2の物質又はイオンを検索するステップとを含む方法である。
親イオンの正確な質量電荷比を決定するステップであって、前記正確な質量電荷比が第1の整数値及び第1の小数値を含むステップと、
前記親イオンの1つ以上の代謝産物を検索するステップと、を含み、
前記検索するステップが、
(i)潜在的な対象のイオンの正確な質量電荷比の決定であって、前記潜在的な対象のイオンの各々の正確な質量電荷比が第2の整数値及び第2の小数値を含む決定をすること、及び、
(ii)前記潜在的な対象のイオンのうちのイオンの、前記イオンが正確な質量電荷比を有することに基づく、認識、選択、優先質量フィルタリング又はトランスミット、決定又はフラグメンテーションであって、前記第2の小数値が前記第1の小数値のx mDa若しくはミリ質量電荷比単位以内であるような認識、選択、優先質量フィルタリング又はトランスミット、決定又はフラグメンテーションをすること含む。
親イオンの正確な質量電荷比を決定するように構成及び適合された手段であって、前記正確な質量電荷比が第1の整数値及び第1の小数値を含む手段と、
前記親イオンの1つ以上の代謝産物を検索するように構成及び適合された手段とを含み、前記手段は、
(i)潜在的な対象のイオンの正確な質量電荷比の決定であって、前記潜在的な対象のイオンの各々の正確な質量電荷比が第2の整数値及び第2の小数値を含む決定、及び、
(ii)前記潜在的な対象のイオンのうちのイオンの、前記イオンが正確な質量電荷比を有することに基づく、認識、選択、優先質量フィルタリング又はトランスミット、決定又はフラグメンテーションであって、前記第2の小数値が前記第1の小数値のx mDa若しくはミリ質量電荷比単位以内であるような認識、選択、優先質量フィルタリング又はトランスミット、決定又はフラグメンテーションをするように構成及び適合される手段である。
第1の物質又はイオンの正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比を決定するように構成及び適合された手段であって、前記正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比が第1の整数質量若しくは質量電荷比成分及び第1の小数質量若しくは質量電荷比成分を含む手段と、
その小数質量若しくは質量電荷比成分が前記第1の小数質量若しくは質量電荷比成分よりも0〜x1mDa若しくはミリ質量電荷比単位大きい、及び/又は、0〜x2mDa若しくはミリ質量電荷比単位小さい1つ以上の第2の物質又はイオンを検索するように構成及び適合された手段とを備える。
小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウを質量スペクトルデータ又は質量スペクトルに適用するステップと、
前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウ内に入る小数質量若しくは質量電荷比を有するイオンを決定するステップと、
前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウ内に入る小数質量若しくは質量電荷比を有するイオンの少なくとも一部をフラグメンテーションして複数のフラグメントイオンを生成するステップと、
前記複数のフラグメントイオンの少なくとも一部を質量分析するステップとを含む。
小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウを質量スペクトルデータ又は質量スペクトルに適用するように構成及び適合された手段と、
前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウ内に入る小数質量若しくは質量電荷比を有するイオンを決定するように構成及び適合された手段と、
前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウ内に入る小数質量若しくは質量電荷比を有するイオンの少なくとも一部をフラグメンテーションして複数のフラグメントイオンを生成するように構成及び適合された手段と、
前記複数のフラグメントイオンの少なくとも一部を質量分析するように構成及び適合された手段とを備える。
製薬化合物の代謝産物のうちの1つを含む生物学的試料を準備するステップと、
前記試料を液体クロマトグラフィにかけるステップと、
液体クロマトグラフから出た溶出物をイオン化して複数のイオンを生成するステップと、
前記イオンを質量分析するステップと、
前記イオンの1つ以上が前記製薬化合物の小数質量若しくは質量電荷比のx mDa若しくはミリ質量電荷比単位以内の小数質量若しくは質量電荷比成分を有する質量若しくは質量電荷比を有するかどうかを決定するステップと、を含む。
使用の際に、製薬化合物の代謝産物のうちの1つを含む生物学的試料を液体クロマトグラフィにかけるように構成された液体クロマトグラフと、
前記液体クロマトグラフから出た溶出物をイオン化して複数のイオンを生成するためのイオン源と、
前記イオンを質量分析するための質量分析部と、
前記イオンの1つ以上が前記製薬化合物の小数質量若しくは質量電荷比のx mDa若しくはミリ質量電荷比単位以内の小数質量若しくは質量電荷比成分を有する質量若しくは質量電荷比を有するかどうかを決定するように構成及び適合された手段と、を備える。
Claims (62)
- 質量分析の方法であって、
第1の物質又はイオンの正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比を決定するステップであって、前記正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比が第1の整数質量若しくは質量電荷比成分及び第1の小数質量若しくは質量電荷比成分を含むステップと、
1つ以上の第2の物質又はイオンであって、その小数質量若しくは質量電荷比成分が前記第1の小数質量若しくは質量電荷比成分よりも0〜x1mDa若しくはミリ質量電荷比単位大きい、及び/又は、0〜x2mDa若しくはミリ質量電荷比単位小さい1つ以上の第2の物質又はイオンを検索するステップとを含む方法。 - 1つ以上の前記第2の物質又はイオンを検索する前記ステップが、1つ以上の前記第2の物質又はイオンの小数質量若しくは質量電荷比成分にのみ基づき、1つ以上の前記第2の物質又はイオンの整数質量若しくは質量電荷比成分には基づかずに検索することを含む請求項1に記載の方法。
- 1つ以上の前記第2の物質又はイオンを検索する前記ステップが、前記第1の整数質量若しくは質量電荷比成分と異なる整数質量若しくは質量電荷比成分を有する一部又はすべての第2の物質又はイオンを検索することを含む請求項1又は2に記載の方法。
- 前記x1が、(i)<1、(ii)1〜5、(iii)5〜10、(iv)10〜15、(v)15〜20、(vi)20〜25、(vii)25〜30、(viii)30〜35、(ix)35〜40、(x)40〜45、(xi)45〜50、(xii)50〜55、(xiii)55〜60、(xiv)60〜65、(xv)65〜70、(xvi)70〜75、(xvii)75〜80、(xviii)80〜85、(xix)85〜90、(xx)90〜95、(xxi)95〜100、及び、(xxii)>100からなる群から選択される範囲に入る請求項1、2又は3に記載の方法。
- 前記x2が、(i)<1、(ii)1〜5、(iii)5〜10、(iv)10〜15、(v)15〜20、(vi)20〜25、(vii)25〜30、(viii)30〜35、(ix)35〜40、(x)40〜45、(xi)45〜50、(xii)50〜55、(xiii)55〜60、(xiv)60〜65、(xv)65〜70、(xvi)70〜75、(xvii)75〜80、(xviii)80〜85、(xix)85〜90、(xx)90〜95、(xxi)95〜100、及び、(xxii)>100からなる群から選択される範囲に入る先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の物質又はイオンが、製薬化合物、薬物若しくは活性成分を含むか又はそれに関係する先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 1つ以上の前記第2の物質又はイオンが、前記第1の物質又はイオンの1つ以上の代謝産物若しくは誘導体を含むか又はそれに関係する先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の物質又はイオンが、生体高分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、アミノ酸、炭水化物、糖、脂質、脂肪酸、ビタミン、ホルモン、DNAの部分又はフラグメント、cDNAの部分又はフラグメント、RNAの部分又はフラグメント、mRNAの部分又はフラグメント、tRNAの部分又はフラグメント、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、リボヌクレアーゼ、酵素、代謝産物、多糖類、リン酸化ペプチド、リン酸化タンパク質、糖ペプチド、糖タンパク質、又は、ステロイドを含む請求項1から5のいずれかに記載の方法。
- 1つ以上の前記第2の物質又はイオンが、生体高分子、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、オリゴヌクレオチド、オリゴヌクレオシド、アミノ酸、炭水化物、糖、脂質、脂肪酸、ビタミン、ホルモン、DNAの部分又はフラグメント、cDNAの部分又はフラグメント、RNAの部分又はフラグメント、mRNAの部分又はフラグメント、tRNAの部分又はフラグメント、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、リボヌクレアーゼ、酵素、代謝産物、多糖類、リン酸化ペプチド、リン酸化タンパク質、糖ペプチド、糖タンパク質、又は、ステロイドを含む請求項1から5のいずれかに記載の方法。
- 分析される試料が、異なるアイデンティティを有するか若しくは異なる種を含む少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500若しくは5000個の成分、分子又は検体を含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 1つ以上の第2の物質又はイオンを検索する前記ステップが、小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウを質量スペクトルデータ又は質量スペクトルに適用することをさらに含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウが、前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウから外れる小数質量若しくは質量電荷比成分を有する第2の物質又はイオンの有意性をフィルタで取り除くか、除去するか、減衰させるか、又は少なくとも低減する請求項11に記載の方法。
- 前記第1の物質又はイオンの正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比から第2の物質又はイオンの正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比を差し引いたものが、ΔMダルトン又は質量電荷比単位の値を有する請求項11又は12に記載の方法。
- 前記x1及び/又はx2が、ΔMの関数として対称に変化する請求項13に記載の方法。
- 前記x1及び/又はx2が、(i)0、(ii)±0〜5、(iii)±5〜10、(iv)±10〜15、(v)±15〜20、(vi)±20〜25、(vii)±25〜30、(viii)±30〜35、(ix)±35〜40、(x)±40〜45、(xi)±45〜50、(xii)±50〜55、(xiii)±55〜60、(xiv)±60〜65、(xv)±65〜70、(xvi)±70〜75、(xvii)±75〜80、(xviii)±80〜85、(xix)±85〜90、(xx)±90〜95、(xxi)±95〜100、(xxii)>100、及び、(xxiii)<−100からなる群から選択されたΔMの値について対称にΔMの関数として変化する請求項14に記載の方法。
- 前記x1及び/又はx2が、ΔMの関数として非対称に変化する請求項13に記載の方法。
- 前記x1及び/又はx2が、Mlower<ΔM及び/又はΔM<Mupperの場合に実質的に一定値を有する請求項13から16のいずれかに記載の方法。
- 前記x1及び/又はx2が、Mlower>ΔM及び/又はΔM>Mupperの場合にΔMの関数として実質的に非一定値を有する請求項13から17のいずれかに記載の方法。
- 前記x1及び/又はx2が、Mlower>ΔM及び/又はΔM>Mupperの場合にΔMの関数として実質的に直線的に変化する請求項18に記載の方法。
- 前記x1及び/又はx2がΔM値の少なくともある範囲にわたりy%*ΔMの率で増加するか又は減少し、前記yが(i)<0.01、(ii)0.01〜0.02、(iii)0.02〜0.03、(iv)0.03〜0.04、(v)0.04〜0.05、(vi)0.05〜0.06、(viii)0.06〜0.07、(ix)0.07〜0.08、(x)0.08〜0.09、(xi)0.09〜0.10、(xii)0.10〜0.11、(xiii)0.11〜0.12、(xiv)0.12〜0.13、(xv)0.13〜0.14、(xvi)0.14〜0.15、(xvii)0.15〜0.16、(xviii)0.16〜0.17、(xix)0.17〜0.18、(xx)0.18〜0.19、(xxi)0.19〜0.20、及び、(xxii)>0.20からなる群から選択される請求項13から19のいずれかに記載の方法。
- 前記x1及び/又はx2が、Mlower>ΔM及び/又はΔM>Mupperの場合に実質的に曲線的、段階的、又は非直線的にΔMの関数として変化する請求項17に記載の方法。
- 前記Mupperが、ダルトン又は質量電荷比単位の値であり、(i)<1、(ii)1〜5、(iii)5〜10、(iv)10〜15、(v)15〜20、(vi)20〜25、(vii)25〜30、(viii)30〜35、(ix)35〜40、(x)40〜45、(xi)45〜50、(xii)50〜55、(xiii)55〜60、(xiv)60〜65、(xv)65〜70、(xvi)70〜75、(xvii)75〜80、(xviii)80〜85、(xix)85〜90、(xx)90〜95、(xxi)95〜100、及び、(xxii)>100からなる群から選択される範囲に入る請求項17から21のいずれかに記載の方法。
- 前記Mlowerが、ダルトン又は質量電荷比単位の値であり、(i)<−100、(ii)−100〜−95、(iii)−95〜−90、(iv)−90〜−85、(v)−85〜−80、(vi)−80〜−75、(vii)−75〜−70、(viii)−70〜−65、(ix)−65〜−60、(x)−60〜−55、(xi)−55〜−50、(xii)−50〜−45、(xiii)−45〜−40、(xiv)−40〜−35、(xv)−35〜−30、(xvi)−30〜−25、(xvii)−25〜−20、(xviii)−20〜−15、(xix)−15〜−10、(xx)−10〜−5、(xxi)−5〜−1、及び、(xxii)>−1からなる群から選択される範囲に入る請求項17から22のいずれかに記載の方法。
- さらなる分析のために、その小数質量若しくは質量電荷比成分が前記第1の小数質量若しくは質量電荷比成分よりも0〜x1mDa若しくはミリ質量電荷比単位大きい、及び/又は、0〜x2mDa若しくはミリ質量電荷比単位小さい1つ以上の第2の物質又はイオンを選択するステップをさらに含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- さらなる分析のために選択する前記ステップが、1つ以上の前記第2の物質又はイオンをフラグメンテーションすることを含む請求項24に記載の方法。
- さらなる分析のために選択する前記ステップが、その小数質量若しくは質量電荷比成分が前記第1の小数質量若しくは質量電荷比成分よりも0〜x1mDa若しくはミリ質量電荷比単位大きい、及び/又は、0〜x2mDa若しくはミリ質量電荷比単位小さい1つ以上の第2の物質又はイオンを衝突又はフラグメンテーションセルへ前方向にトランスミットすることを含む請求項24又は25に記載の方法。
- 1つ以上の前記第2の物質又はイオンをフラグメンテーションして得られたフラグメント産物又はイオンを質量分析するステップをさらに含む請求項25又は26に記載の方法。
- 分析される試料中の成分、検体又は分子を分離プロセスによって分離するステップをさらに含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記分離プロセスが、液体クロマトグラフィを含む請求項28に記載の方法。
- 前記分離プロセスが、(i)高速液体クロマトグラフィ(「HPLC」)、(ii)陰イオン変換、(iii)陰イオン変換クロマトグラフィ、(iv)陽イオン変換、(v)陽イオン変換クロマトグラフィ、(vi)イオン対逆相クロマトグラフィ、(vii)クロマトグラフィ、(viii)1次元電気泳動、(ix)多次元電気泳動、(x)サイズ排除、(xi)親和性、(xii)逆相クロマトグラフィ、(xiii)キャピラリ電気泳動クロマトグラフィ(「CEC」)、(xiv)電気泳動、(xv)イオン移動度分離、(xvi)フィールド非対称なイオン移動度分離又はスペクトロメトリ(「FAIMS」)、(xvii)キャピラリ電気泳動、(xviii)ガスクロマトグラフィ、及び(xix)超臨界流体クロマトグラフィを含む請求項28に記載の方法。
- 分析される試料中の成分、検体又は分子をイオン化するステップをさらに含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- パルス化イオン源を使用して成分、検体又は分子をイオン化するステップをさらに含む請求項31に記載の方法。
- 連続イオン源を使用して成分、検体又は分子をイオン化するステップをさらに含む請求項31に記載の方法。
- 成分、検体又は分子をイオン化する前記ステップが、(i)エレクトロスプレーイオン化(「ESI」)イオン源、(ii)大気圧光イオン化(「APPI」)イオン源、(iii)大気圧化学イオン化(「APCI」)イオン源、(iv)マトリックス支援レーザ脱離イオン化(「MALDI」)イオン源、(v)レーザ脱離イオン化(「LDI」)イオン源、(vi)大気圧イオン化(「API」)イオン源、(vii)シリコンを用いた脱離イオン化(「DIOS」)イオン源、(viii)電子衝突(「EI」)イオン源、(ix)化学イオン化(「CI」)イオン源、(x)電界イオン化(「FI」)イオン源、(xi)電界脱離(「FD」)イオン源、(xii)誘導結合プラズマ(「ICP」)イオン源、(xiii)高速原子衝撃(「FAB」)イオン源、(xiv)液体二次イオン質量分析(「LSIMS」)イオン源、(xv)脱離エレクトロスプレーイオン化(「DESI」)イオン源、及び(xvi)ニッケル−63放射性イオン源からなる群から選択されたイオン源を使用して前記成分、検体又は分子をイオン化することを含む請求項31、32又は33に記載の方法。
- 質量分析部を使用して前記第1の物質若しくはイオン及び/又は1つ以上の前記第2の物質若しくはイオン及び/又はフラグメント産物若しくはイオンを質量分析するステップをさらに含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記質量分析するステップが、四重極質量分析部を使用して質量分析することを含む請求項35に記載の方法。
- 前記質量分析するステップが、(i)フーリエ変換(「FT」)質量分析部、(ii)フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴(「FTICR」)質量分析部、(iii)飛行時間(「TOF」)質量分析部、(iv)直交加速飛行時間(「oaTOF」)質量分析部、(v)軸方向加速飛行時間質量分析部、(vi)扇形磁場質量分析計、(vii)ポール又は3D四重極質量分析部、(viii)2D又は直線四重極質量分析部、(ix)ペニングトラップ質量分析部、(x)イオントラップ質量分析部、(xi)フーリエ変換オービトラップ(orbitrap)、(xii)静電イオンサイクロトロン共鳴質量分析計、及び(xiii)静電フーリエ変換質量分析計からなる群から選択される質量分析部を使用して質量分析することを含む請求項35に記載の方法。
- 前記第1の物質若しくはイオン及び/又は1つ以上の前記第2の物質若しくはイオンの厳密な若しくは正確な質量若しくは質量電荷比が、20ppm、19ppm、18ppm、17ppm、16ppm、15ppm、14ppm、13ppm、12ppm、11ppm、10ppm、9ppm、8ppm、7ppm、6ppm、5ppm、4ppm、3ppm、2ppm、1ppm又は<1ppm以内に決定される先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の物質若しくはイオン及び/又は1つ以上の前記第2の物質若しくはイオンの厳密な若しくは正確な質量若しくは質量電荷比が、0.01質量単位、0.009質量単位、0.008質量単位、0.007質量単位、0.006質量単位、0.005質量単位、0.004質量単位、0.003質量単位、0.002質量単位、0.001質量単位又は<0.001質量単位以内に決定される先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 分析される試料が、疾患生体、非疾患生体、処置生体、非処置生体、変異生体又は野生型生体から取られる先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 1つ以上の前記第2の物質又はイオンの組成を同定又は決定するステップをさらに含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の物質若しくはイオンの強度、濃度又は発現レベルを定量又は決定するステップをさらに含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 1つ以上の前記第2の物質若しくはイオンの強度、濃度又は発現レベルを定量又は決定するステップをさらに含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の物質若しくはイオンの相対強度、濃度又は発現レベルを決定又は定量するステップをさらに含む先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 1つ以上の前記第2の物質又はイオンの相対強度、濃度又は発現レベルを決定又は定量するステップをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の方法。
- 質量分析の方法であって、
親イオンの正確な質量電荷比を決定するステップであって、前記正確な質量電荷比は第1の整数値及び第1の小数値を含むステップと、
前記親イオンの1つ以上の代謝産物を検索するステップと、を含み、
前記検索するステップが、
(i)潜在的な対象のイオンの正確な質量電荷比の決定であって、前記潜在的な対象のイオンの各々の正確な質量電荷比が第2の整数値及び第2の小数値を含む決定をすること、及び、
(ii)イオンが正確な質量電荷比を有することに基づく前記潜在的な対象のイオンのうちのイオンの認識、選択、優先質量フィルタリング又はトランスミット、決定又はフラグメンテーションであって、前記第2の小数値が前記第1の小数値のx mDa若しくはミリ質量電荷比単位以内である認識、選択、優先質量フィルタリング又はトランスミット、決定又はフラグメンテーションをすることを含む方法。 - 前記xが、(i)<1、(ii)1〜5、(iii)5〜10、(iv)10〜15、(v)15〜20、(vi)20〜25、(vii)25〜30、(viii)30〜35、(ix)35〜40、(x)40〜45、(xi)45〜50、(xii)50〜55、(xiii)55〜60、(xiv)60〜65、(xv)65〜70、(xvi)70〜75、(xvii)75〜80、(xviii)80〜85、(xix)85〜90、(xx)90〜95、(xxi)95〜100、及び(xxii)>100からなる群から選択される範囲に入る請求項46に記載の方法。
- 第1の物質又はイオンの正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比を決定するように構成及び適合された手段であって、前記正確な若しくは厳密な質量若しくは質量電荷比が第1の整数質量若しくは質量電荷比成分及び第1の小数質量若しくは質量電荷比成分を含む手段と、
0から前記第1の小数質量若しくは質量電荷比成分よりも大きなx1mDa若しくはミリ質量電荷比単位の間、及び/又は、0から前記第1の小数質量若しくは質量電荷比成分よりも小さなx2mDa若しくはミリ質量電荷比単位の間の小数質量若しくは質量電荷比成分を有する1つ以上の第2の物質又はイオンを検索するように構成及び適合された手段と、を備える質量分析計。 - 親イオンの正確な質量電荷比を決定するように構成及び適合された手段であって、前記正確な質量電荷比は第1の整数値及び第1の小数値を含む手段と、
前記親イオンの1つ以上の代謝産物を検索するように構成及び適合された手段と、を備え、
前記検索する手段が、
(i)潜在的な対象のイオンの正確な質量電荷比の決定であって、前記潜在的な対象のイオンの各々の正確な質量電荷比が第2の整数値及び第2の小数値を含む決定、及び、
(ii)前記潜在的な対象のイオンのうちのイオンの、前記イオンが正確な質量電荷比を有することに基づく、認識、選択、優先質量フィルタリング又はトランスミット、決定又はフラグメンテーションであって、前記第2の小数値が前記第1の小数値のx mDa若しくはミリ質量電荷比単位以内であるような認識、選択、優先質量フィルタリング又はトランスミット、決定又はフラグメンテーションをするように構成及び適合される手段である質量分析計。 - 前記xが、(i)<1、(ii)1〜5、(iii)5〜10、(iv)10〜15、(v)15〜20、(vi)20〜25、(vii)25〜30、(viii)30〜35、(ix)35〜40、(x)40〜45、(xi)45〜50、(xii)50〜55、(xiii)55〜60、(xiv)60〜65、(xv)65〜70、(xvi)70〜75、(xvii)75〜80、(xviii)80〜85、(xix)85〜90、(xx)90〜95、(xxi)95〜100、及び、(xxii)>100からなる群から選択される範囲に入る請求項49に記載の質量分析計。
- 親薬物の潜在的な代謝産物を、前記代謝産物が前記親薬物の小数質量若しくは質量電荷比に実質的に同様な小数質量若しくは質量電荷比を有することに基づいて検索するステップを含む質量分析の方法。
- 検索する前記ステップが、
複数のフラグメントイオンが生成されるように親薬物の潜在的な代謝産物に関係するイオンをフラグメンテーションすることと、
前記フラグメントイオンを質量分析することと、をさらに含む請求項51に記載の方法。 - 親薬物の潜在的な代謝産物を検索するように構成及び適合された手段であって、前記親薬物の小数質量若しくは質量電荷比に実質的に同様な小数質量若しくは質量電荷比を有するイオンを検索する手段を備える質量分析計。
- 複数のフラグメントイオンが生成されるように親薬物の潜在的な代謝産物に関係するイオンをフラグメンテーションするための手段と、
前記フラグメントイオンを質量分析するための手段と、をさらに備える請求項53に記載の質量分析計。 - 質量分析の方法であって、
小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウを質量スペクトルデータ又は質量スペクトルに適用するステップと、
前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウ内に入る小数質量若しくは質量電荷比を有するイオンを決定するステップと、
前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウ内に入る小数質量若しくは質量電荷比を有するイオンの少なくとも一部をフラグメンテーションして複数のフラグメントイオンを生成するステップと、
前記複数のフラグメントイオンの少なくとも一部を質量分析するステップと、を含む方法。 - 前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウがΔMの関数として変化するプロファイルを有し、前記ΔMが第1の物質又はイオンと第2の物質又はイオンとの間の質量若しくは質量電荷比おける差である請求項55に記載の方法。
- 前記第1の物質又はイオンが製薬化合物を含み、前記第2の物質又はイオンが前記第1の物質又はイオンの代謝産物を含む請求項56に記載の方法。
- 小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウを質量スペクトルデータ又は質量スペクトルに適用するように構成及び適合された手段と、
前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウ内に入る小数質量若しくは質量電荷比を有するイオンを決定するように構成及び適合された手段と、
前記小数質量若しくは質量電荷比ウィンドウ内に入る小数質量若しくは質量電荷比を有するイオンの少なくとも一部をフラグメンテーションして複数のフラグメントイオンを生成するように構成及び適合された手段と、
前記複数のフラグメントイオンの少なくとも一部を質量分析するように構成及び適合された手段と、を備える質量分析計。 - 質量分析の方法であって、
製薬化合物の代謝産物のうちの1つを含む生物学的試料を準備するステップと、
前記試料を液体クロマトグラフィにかけるステップと、
液体クロマトグラフから出た溶出物をイオン化して複数のイオンを生成するステップと、
前記イオンを質量分析するステップと、
前記イオンの1つ以上が前記製薬化合物の小数質量若しくは質量電荷比のx mDa若しくはミリ質量電荷比単位以内の小数質量若しくは質量電荷比成分を有する質量若しくは質量電荷比を有するかどうかを決定するステップと、を含む方法。 - 前記xが、(i)1、(ii)2、(iii)3、(iv)4、(v)5、(vi)6、(vii)7、(viii)8、(ix)9、(x)10、(xi)11、(xii)12、(xiii)13、(xiv)14、(xv)15、(xvi)16、(xvii)17、(xviii)18、(xix)19、(xx)20、(xxi)21、(xxii)22、(xxiii)23、(xxiv)24、(xxv)25、(xxvi)26、(xxvii)27、(xxviii)28、(xxix)29、(xxx)30、(xxxi)31、(xxxii)32、(xxxiii)33、(xxxiv)34、(xxxv)35、(xxxvi)36、(xxxvii)37、(xxxviii)38、(xxxix)39、(xl)40、及び(、xli)>40からなる群から選択される請求項59に記載の方法。
- 使用の際に、製薬化合物の代謝産物のうちの1つを含む生物学的試料を液体クロマトグラフィにかけるように構成された液体クロマトグラフと、
前記液体クロマトグラフから出た溶出物をイオン化して複数のイオンを生成するためのイオン源と、
前記イオンを質量分析するための質量分析部と、
前記イオンの1つ以上が前記製薬化合物の小数質量若しくは質量電荷比のx mDa若しくはミリ質量電荷比単位以内の小数質量若しくは質量電荷比成分を有する質量若しくは質量電荷比を有するかどうかを決定するように構成及び適合された手段と、を備える質量分析計。 - 前記xが、(i)1、(ii)2、(iii)3、(iv)4、(v)5、(vi)6、(vii)7、(viii)8、(ix)9、(x)10、(xi)11、(xii)12、(xiii)13、(xiv)14、(xv)15、(xvi)16、(xvii)17、(xviii)18、(xix)19、(xx)20、(xxi)21、(xxii)22、(xxiii)23、(xxiv)24、(xxv)25、(xxvi)26、(xxvii)27、(xxviii)28、(xxix)29、(xxx)30、(xxxi)31、(xxxii)32、(xxxiii)33、(xxxiv)34、(xxxv)35、(xxxvi)36、(xxxvii)37、(xxxviii)38、(xxxix)39、(xl)40、及び、(xli)>40からなる群から選択される請求項61に記載の質量分析計。
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