JP2008297209A - Lipid metabolism-improving composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、中性脂肪低下作用、脂肪蓄積抑制作用、脂肪細胞分化抑制作用及び／又は脂肪分解促進作用に基づく脂質代謝改善組成物、及び当該組成物からなる食品、医薬、飼料等に関する。 The present invention relates to a lipid metabolism improving composition based on a neutral fat lowering action, a fat accumulation inhibiting action, an adipocyte differentiation inhibiting action and / or a lipolysis promoting action, and a food, a medicine, a feed and the like comprising the composition.
近年、食習慣の欧米化への変化、更には運動不足等の生活習慣に起因して、体内の脂質代謝に異常をきたすことがあり、その結果、動脈硬化が誘発され、将来的に脳血管や心血管のおける重篤な疾病に至る可能性が示唆されている。 In recent years, changes in eating habits to westernization and lifestyle habits such as lack of exercise may cause abnormal lipid metabolism in the body. As a result, arteriosclerosis is induced. It has been suggested that it may lead to serious illness in the heart and cardiovascular.
これまでは、血液中のコレステロール値を下げることにより前記問題を解決できると考えられていたが、近年の研究により、前記の問題は血液中のコレステロール値よりも中性脂肪値の影響が大きいことが明らかとなってきている。
中性脂肪は、体の中に蓄積される脂肪の一つであり、肝臓や脂肪細胞に蓄えられた、いわゆる「貯蔵用エネルギー」である。すなわち、血中のグルコースが少なくなると、貯蔵されていた中性脂肪は遊離脂肪酸に分解されて血液中に放出され、エネルギーとして使用される。したがって、一定量の中性脂肪は身体にとって必要なものであるが、増えすぎると肥満をはじめ、身体に様々な影響をおよぼす要因となる。
Previously, it was thought that the problem could be solved by lowering the cholesterol level in the blood, but recent studies have shown that the effect of the triglyceride level is greater than the cholesterol level in the blood. Has become clear.
Neutral fat is one of the fats accumulated in the body and is so-called “storage energy” stored in the liver and fat cells. That is, when the glucose in the blood decreases, the stored neutral fat is broken down into free fatty acids and released into the blood and used as energy. Therefore, a certain amount of neutral fat is necessary for the body, but if it increases too much, it will cause various effects on the body, including obesity.
すなわち、ヒトの体内には、遊離脂肪酸、中性脂肪、コレステロール及びリン脂質の４種類の脂肪が存在するが、そのうちの中性脂肪はトリグリセライドとして存在し、遊離脂肪酸はすぐに使えるエネルギーであり、中性脂肪は貯蔵用のエネルギーとなっている。 That is, there are four types of fats in the human body: free fatty acids, neutral fats, cholesterol and phospholipids, of which neutral fats exist as triglycerides, and free fatty acids are ready-to-use energy, Neutral fat is energy for storage.
一方、同じ脂肪であっても、コレステロールは体内の細胞膜やホルモンの材料となるものであり、コレステロールには善玉コレステロールと称されるＨＤＬと、悪玉コレステロールと称されるＬＤＬがある。
ＬＤＬは、摂取した食物から体内に取り入れられたり、肝臓で合成されたりし、血液中を通って全身に運ばれて細胞膜やホルモンの合成に使用される。しかしながら、血液中のＬＤＬが増えすぎると血管壁に付着などして、結果的に血管を細くし、動脈硬化の原因になる。
一方、ＨＤＬは、血管に付着したＬＤＬを取り除き、肝臓に運ぶ働きをすることから、ＨＤＬが体内に多ければ多いほどいいといえるが、現代の食生活が欧米化へ変化し、肉中心の食生活となってきたことから、ＬＤＬの蓄積が増えてきている。
On the other hand, even if it is the same fat, cholesterol becomes a material of a cell membrane and a hormone in the body, and cholesterol includes HDL called good cholesterol and LDL called bad cholesterol.
LDL is taken into the body from ingested food, synthesized in the liver, transported throughout the body through blood, and used for synthesis of cell membranes and hormones. However, if the amount of LDL in the blood increases too much, it will adhere to the blood vessel wall, etc., resulting in thinning of the blood vessel and causing arteriosclerosis.
On the other hand, HDL removes LDL adhering to blood vessels and transports it to the liver, so the more HDL is in the body, the better, but the modern diet has changed to westernization, and meat-based diet The accumulation of LDL is increasing because it has become a life.
ところで、最近、血中の中性脂肪が増えると、ＨＤＬを減少させ、逆にＬＤＬが増加されることが判明し、中性脂肪の蓄積増加によって動脈硬化を促進させてしまう可能性が指摘されてきている。
この状態がいわゆる「高脂血症」といわれる状態であり、血中の中性脂肪やＬＤＬが基準値を超えてしまった状態である。
高脂血症のなかでも、中性脂肪値が高い「高トリグリセライド血症」とコレステロール値が高い「高コレステロール血症」があるが、厄介なことに、自覚症状はほとんどなく、動脈硬化が起こって初めてわかるケースも多い。
特に血中の中性脂肪値が通常値よりも高い場合には、高血圧や高血糖値との相乗効果により、いわゆるメタボリックシンドロームとして、高い頻度で動脈硬化に至る可能性が示されている。
By the way, recently, it has been found that when triglyceride in the blood increases, HDL is decreased and conversely, LDL is increased, and it is pointed out that the increase in accumulation of triglyceride may promote arteriosclerosis. It is coming.
This state is a so-called “hyperlipidemia”, in which the neutral fat or LDL in the blood exceeds the reference value.
Among hyperlipidemias, there are “high triglycerideemia” with high triglyceride levels and “hypercholesterolemia” with high cholesterol levels. However, there are few subjective symptoms and arteriosclerosis occurs. There are many cases that can be understood for the first time.
In particular, when the neutral fat level in the blood is higher than the normal value, there is a possibility that arteriosclerosis may be frequently caused as a so-called metabolic syndrome due to a synergistic effect with high blood pressure and high blood glucose level.
従来から、このような症状を緩和させる方法としては、先ず食事療法や運動療法を行い、これらの療法によっても改善が認められない場合や症状が深刻な場合には、薬剤療法が行われてきた。しかしながら、食事療法や運動療法の対象者は、一般的に自覚症状が少なくて、発病していない未病の者であるため、このような精神的な苦痛を多く伴う治療法を継続することができず、挫折する例が数多く、実行が挙げられていないのが現状である。 Traditionally, as a method of alleviating such symptoms, dietary therapy and exercise therapy have been performed first, and drug therapy has been performed if these therapies do not improve or the symptoms are severe . However, since the subjects of diet therapy and exercise therapy are generally unaffected people who have few subjective symptoms and are not ill, it is possible to continue treatment with such mental distress. There are a lot of examples that cannot be done, and there are no executions.
前記の薬剤投与による治療では、フィブラート系薬剤（例えば、ベザフィブラート：一般名、等）が投与されている。このフィブラート系薬剤は、肝臓でコレステロールや中性脂肪が合成されるのを抑制したり、ＬＤＬが肝臓に取り込まれるのを促進したりし、その結果血液中のコレスロールや中性脂肪を減少させる作用を有しており、最近では、脂肪酸の分解にかかわったり、中性脂肪を分解する酵素の働きを高める作用もあることが判明している。 In the treatment by the above-mentioned drug administration, fibrates (for example, bezafibrate: generic name, etc.) are administered. This fibrate agent suppresses the synthesis of cholesterol and neutral fat in the liver and promotes the uptake of LDL into the liver, resulting in a decrease in cholesterol and neutral fat in the blood. In recent years, it has been found that there is also an action that is involved in the degradation of fatty acids and enhances the action of enzymes that degrade neutral fats.
フィブラート系薬剤は、総コレステロール値と中性脂肪値の両方を下げるものであり、そのなかでも、特に中性脂肪値を下げる効果に優れているが、医療用医薬品であることから医師の診断が無ければ服用することができない。したがって深刻な高脂血症状態には至らない予備的な高脂血症状態（未病）の者は服用することができず、また、服用することができたとしても、該薬剤は継続して服用しなければならないことから、副作用の発現も多いものとなっている。 Fibrates are those that lower both total cholesterol levels and triglyceride levels, and are particularly effective in lowering triglyceride levels. You can't take it without it. Therefore, a person with a preliminary hyperlipidemia state (not illness) who does not reach a serious hyperlipidemia state cannot take it, and even if it can be taken, the drug will continue. Therefore, side effects are often caused.
また最近では、健康状態を維持し、持続させる健康食品が数多く登場してきており、上記した高脂血症状態を改善するとされる、いわゆる特定保健用食品（特保）が数多く販売されている。しかしながら、これらの食品は、あくまで食品であって医薬品とは異なるものであり、その改善効果は緩和であり、摂取するヒトによって異なり、これらの問題を根本的に解決するものではない。 Recently, many health foods that maintain and maintain a healthy state have appeared, and many so-called foods for special health use (special insurance), which are said to improve the above-mentioned hyperlipidemia state, have been sold. However, these foods are only foods and are different from pharmaceuticals, and the improvement effect thereof is moderate, varies depending on the human being ingested, and does not fundamentally solve these problems.
また、生薬成分による脂質の分解が検討されており、例えば、サンシン、センブリ、リュウタン、ジュウヤク、レンギョウ及びボタンピのうちの一種または二種以上から抽出された抽出物を配合してなる脂質分解促進剤も提案されている（特許文献１）。
しかしながら、これらの植物から抽出された抽出物は、主として脂肪細胞の脂肪分解を促進し、それにより痩身効果を与える脂質分解促進剤であり、上記した高脂血症治療における脂質分解促進剤とはその性質を異にする。
Lipid degradation by a crude drug component has been studied, for example, a lipid degradation accelerator comprising an extract extracted from one or more of sanshin, assembly, ryutan, jujuyaku, forsythia and buttonpi Has also been proposed (Patent Document 1).
However, the extract extracted from these plants is a lipolysis accelerator that mainly promotes the lipolysis of adipocytes and thereby provides a slimming effect. The nature is different.
更に、最近に至り、各種の植物に含まれる成分の有する作用に着目し、その作用の一つとして脂質代謝に及ぼす研究が行われている。例えばレンギョウの果実に含有される成分であるリグナン類、及びその果実抽出画分についての脂質代謝作用が検討されており、これらのリグナン類及びその果実抽出画分には、ラット、及びヒト由来肝癌細胞株：HepG2細胞を用いた培養実験で、中性脂肪やコレステロール等の脂質を低下させる作用があることが報告されている（非特許文献１）。 Further, recently, attention has been paid to the action of components contained in various plants, and studies on lipid metabolism have been conducted as one of the actions. For example, lignans, which are components contained in forsythia fruits, and lipid metabolism of the fruit extract fractions have been studied. These lignans and fruit extract fractions have rat and human-derived liver cancer. Cell lines: In culture experiments using HepG2 cells, it has been reported that they have the effect of reducing lipids such as neutral fat and cholesterol (Non-patent Document 1).
このレンギョウの果実抽出画分が有する脂質低下作用は、植物成分由来の作用としてマイルドなものであり、極めて興味のあるものであるが、その有効成分が何であるかは特定されておらず、したがって、レンギョウから抽出された抽出画分についてその脂質代謝改善作用を有する成分を特定すれば、より有効な脂質代謝改善作用物質を提供し得るものといえるが、これまでに積極的に検討されてきていないのが現状である。
したがって本発明は、上記現状に鑑み、レンギョウの含有成分を検討し、また、その含有成分の有する作用を検討し、なかでも脂質代謝改善作用を有する成分を特定し、より優れた脂質代謝改善作用を有する化合物を提供すること、あわせて該化合物を含有する脂質代謝改善組成物を提供することを課題とする。 Therefore, in view of the above situation, the present invention examines the components of forsythia, and also examines the actions of the ingredients, identifies the components having an action of improving lipid metabolism, and has a more excellent action of improving lipid metabolism. It is an object of the present invention to provide a compound having an improved lipid metabolism and a composition for improving lipid metabolism containing the compound.
本発明者等は、かかる課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、レンギョウに含まれている成分の一つである配糖体アルクチインが、血中の脂肪の蓄積を抑制させるばかりでなく、中性脂肪を低下させると共に、肝臓中の脂質代謝機能が正常化される肝保護作用を有していることを確認し、本発明を完成させるに至った。
また、アルクチインはレンギョウばかりではなくキク科ゴボウ属の植物、ゴボウにも含まれるものであり、更にアルクチインの配糖体としての糖結合が切断されて得られるアルクチゲニンにも優れた作用があることを確認し、本発明を完成させるに至った。
As a result of intensive studies to solve such problems, the present inventors have not only suppressed the accumulation of fat in the blood by glycoside alktiin, which is one of the components contained in Forsythia. As a result, the present invention was completed by confirming that it has a hepatoprotective action that lowers neutral fat and normalizes the lipid metabolism function in the liver.
In addition, arctiin is included not only in forsythia but also in the plants of the genus Asteraceae, burdock, and also has an excellent action on arctigenin obtained by cleaving the sugar bond as a glycoside of arctiin. As a result, the present invention has been completed.
しかして本発明は、レンギョウ及びゴボウに含まれている成分であるアルクチイン及び／又はアルクチゲニンの有する薬理作用に基づく、具体的には以下の構成からなるものである。 Thus, the present invention is based on the pharmacological action of arctiin and / or arctigenin, which are components contained in forsythia and burdock, and specifically comprises the following constitution.
すなわち本発明は、その基本的態様として、アルクチイン及び／又はアルクチゲニンを含有することを特徴とする脂質代謝改善組成物である。 That is, the present invention is a lipid metabolism improving composition characterized by containing arctiin and / or arctigenin as its basic aspect.
より具体的な態様として本発明は、脂質代謝改善が、中性脂肪低下作用、脂肪蓄積抑制作用、脂肪細胞分化抑制作用及び／又は脂肪分解促進作用に基づくものである上記の脂質代謝改善組成物である。 As a more specific aspect, the present invention provides the composition for improving lipid metabolism, wherein the lipid metabolism improvement is based on a neutral fat lowering action, fat accumulation inhibiting action, adipocyte differentiation inhibiting action and / or lipolysis promoting action. It is.
更に本発明は、上記のアルクチイン及び／又はアルクチゲニンが、モクセイ科レンギョウ属の植物又はキク科ゴボウ属の植物の極性溶媒抽出エキスからなるものである脂質代謝改善組成物であり、具体的には、モクセイ科レンギョウ属植物又はキク科ゴボウ属の植物が、レンギョウ又はゴボウであり、極性溶媒が水、アルコール系溶媒、またはその混合溶媒である脂質代謝改善組成物である。 Further, the present invention is a lipid metabolism improving composition, wherein the above-mentioned arctiin and / or arctigenin is composed of a polar solvent extract of a plant belonging to the genus Forsythia or Asteraceae, specifically, The composition of the lipid metabolism improving composition wherein the plant of the genus Oleaceae or Asteraceae is the forsythia or burdock, and the polar solvent is water, an alcohol solvent, or a mixed solvent thereof.
また本発明は、別の態様として、上記の脂質代謝改善組成物からなる食品、特に特定保健用食品であり、また医薬品、並びに動物用飼料である。 Moreover, this invention is foodstuffs which consist of said lipid metabolism improvement composition as another aspect, especially foodstuffs for specific health, a pharmaceutical, and animal feed.
更にまた、本発明は、脂肪蓄積の高い患者及び／又は中性脂肪値の高い患者に使用することを特徴とする脂質代謝改善組成物である。 Furthermore, the present invention is a lipid metabolism improving composition characterized by being used for a patient having a high fat accumulation and / or a patient having a high neutral fat level.
本発明が提供する上記した脂質代謝改善組成物に含有されるアルクチイン及び／又はアルクチゲニンは、レンギョウまたはゴボウに含まれる植物成分の一つであり、これまでこのアルクチイン及び／又はアルクチゲニンに脂肪の蓄積抑制作用、更に中性脂肪を低下させる作用があることは明確に記載されていない事項である。したがって本発明は、かかるアルクチイン及び／又はアルクチゲニンを有効成分として使用する点に一つの特徴を有するものである。 Arctiin and / or arctigenin contained in the above-described lipid metabolism improving composition provided by the present invention is one of the plant components contained in forsythia or burdock, and so far, the accumulation of fat in arcticin and / or arctigenin is suppressed. It is a matter that is not clearly described that it has an action and further an action of reducing neutral fat. Therefore, the present invention has one characteristic in that such arctiin and / or arctigenin is used as an active ingredient.
本発明により、血中の脂肪の蓄積を抑制させるばかりでなく、特に中性脂肪を低下させると共に、肝臓中の脂質代謝機能が正常化される肝保護作用を有している脂肪蓄積抑制作用、中性脂肪低下作用に基づく脂質代謝改善組成物が提供される。
また、本発明が提供する脂質代謝改善組成物は、中性脂肪低下作用ばかりでなく、脂肪細胞における脂肪蓄積抑制効果、脂肪細胞分化抑制効果、並びに脂肪分解促進効果を発揮するものであり、極めて特異的な脂質代謝改善作用を発揮する。
According to the present invention, not only suppresses the accumulation of fat in the blood, but also reduces the neutral fat, and in particular, the fat accumulation inhibiting action having a liver protective action that normalizes the lipid metabolism function in the liver, A composition for improving lipid metabolism based on a neutral fat lowering action is provided.
In addition, the lipid metabolism improving composition provided by the present invention exhibits not only a neutral fat lowering action but also a fat accumulation suppressing effect in fat cells, an adipocyte differentiation suppressing effect, and a lipolysis promoting effect, Demonstrate specific lipid metabolism improving effect.
本発明が提供するこれらの作用効果を有する脂質代謝改善組成物は、レンギョウまたはゴボウ等の植物に含まれている成分に基づくものであることから、長期継続的に服用しても副作用が無く、安全なものであり、且つ効果的に脂質代謝を改善でき、加えて肝臓中の脂質代謝機能も改善できる利点を有している。 Since the lipid metabolism improving composition having these effects provided by the present invention is based on components contained in plants such as forsythia or burdock, there are no side effects even if taken continuously for a long time. It has the advantage that it is safe and can effectively improve lipid metabolism and, in addition, the lipid metabolism function in the liver.
特に中性脂肪値を効果的に低下させることは、生活習慣病である高脂血症を効果的に改善するものであり、メタボリックシンドロームを防止し、動脈硬化を予防しうる点で特に優れたものである。
本発明に係る脂質代謝改善組成物を含む食品、飼料並びに医薬品を使用することにより、副作用もなく、過度な食事制限をすることなく肥満を防止、予防することができ、これにより、生活習慣病と呼ばれる高血圧、高脂血症、糖尿病、循環器疾患、心臓疾患などの慢性疾患も予防及び改善できるという効果を奏する。
In particular, effectively reducing triglyceride levels is effective in improving hyperlipidemia, which is a lifestyle-related disease, and is particularly excellent in that it prevents metabolic syndrome and can prevent arteriosclerosis. Is.
By using foods, feeds and pharmaceuticals containing the lipid metabolism improving composition according to the present invention, obesity can be prevented and prevented without side effects and without excessive dietary restriction. It has the effect of preventing and ameliorating chronic diseases such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes, cardiovascular disease, and heart disease.
本発明が提供する脂肪代謝改善組成物において、有効成分として含有されるアルクチイン及び／又はアルクチゲニンは、モクセイ科レンギョウ属植物又はキク科ゴボウ属植物の含有成分の一つである。なお、アルクチインは、糖分子がフェノール系水酸基に結合した配糖体構造を有しており、かかる糖分子が外れたものとしてアルクチゲニンである。
更に、かかるアルクチイン及び／又はアルクチゲニンは、モクセイ科レンギョウ属植物又はキク科ゴボウ属植物の極性溶媒抽出エキスに含有されることが判明した。
In the composition for improving fat metabolism provided by the present invention, arctiin and / or arctigenin, which is contained as an active ingredient, is one of the components of the Asteraceae or Asteraceae plants. Arctiin has a glycoside structure in which a sugar molecule is bonded to a phenolic hydroxyl group, and arctigenin is a form in which such a sugar molecule is removed.
Further, it has been found that such an arctiin and / or arctigenin is contained in a polar solvent extract of an Asteraceae or Asteraceae plant.
以下、本発明において、アルクチインそのものに加え、その配糖体構造において糖分子が外れたアルクチゲニンも含め、「アルクチイン」と称し、このアルクチインには、更にはモクセイ科レンギョウ属植物又はキク科ゴボウ属植物の極性溶媒抽出エキスからなるものも包含するものと解釈されたい。
また、アルクチインとしては、植物から単離・精製したアルクチインのみならず、化学的に合成されたアルクチインを使用してもよいことはいうまでもない。
Hereinafter, in the present invention, in addition to arctiin itself, including arctigenin in which the sugar molecule is removed from the glycoside structure, it is referred to as “arctiin”. It should be construed to include those composed of the extract of the above polar solvent.
Needless to say, as arctiin, not only arctiin isolated and purified from a plant, but also chemically synthesized arctiin may be used.
本発明の有効成分であるアルクチインを含有するモクセイ科レンギョウ属植物、又はキク科ゴボウ属植物としては、種々のものを挙げることができるが、レンギョウ属植物としてはシナレンギョウ（F. viridissima Lindl.）、若しくは朝鮮レンギョウ（F. Koreana nakai.）を、またはゴボウ属植物としてゴボウ（Arctium lappa L.）を挙げることができる。 Various examples of the genus Euphorbiaceae plant or the asteraeaceae genus genus plant containing arctiin which is an active ingredient of the present invention can be exemplified, but the forsythia plant is a forsythia plant (F. viridissima Lindl.). Alternatively, Korean forsythia (F. Koreana nakai.) Or burdock (Arctium lappa L.) can be mentioned as a genus plant.
これらの植物からアルクチインを単離・精製する、或いはアルクチインを含有する抽出エキスを得るのに使用する植物部分としては、例えば、茎、葉、花、果実等を含め全草を用いても良いが、レンギョウの葉にアルクチインが多く含まれているため、特にレンギョウの葉を用いることが好ましい。 As plant parts used for isolating and purifying archtiin from these plants or obtaining an extract containing archtiin, for example, whole plants including stems, leaves, flowers, fruits and the like may be used. Forsythia leaves contain a lot of arctiin, and it is particularly preferable to use forsythia leaves.
またゴボウにあっては、その根は野菜として食されており、アルクチインを含有する抽出エキスを得るのに使用する植物部分としては、例えば茎、葉、花、果実、根茎等を含め全草を用いても良いが、果実から調製される生薬牛蒡子を用いることが好ましい。 In the burdock, the root is eaten as a vegetable, and the plant part used to obtain an extract containing alktiin includes, for example, whole plants including stems, leaves, flowers, fruits, rhizomes, etc. Although you may use, it is preferable to use the herbal beef eggplant prepared from the fruit.
これらのレンギョウまたはゴボウ等の植物からアルクチインを単離・精製する方法としては、例えば材料となるレンギョウは葉、花、茎、芽などが例示されるが、中でもアルクチインを豊富に含むこと、及び乾燥による粉末化等の加工を施し、抽出を容易にすることができることから、葉の使用（例えば、乾燥葉）が適している。これに１〜５０重量倍程度、好ましくは５〜１５重量倍程度の極性溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール等の低級アルコールである極性溶媒、またはそれらの混合溶媒等の溶媒を加え、１〜２４時間程度、室温〜使用溶媒の沸点の範囲で浸漬・加熱抽出を行い、得られた抽出液を濃縮後、各種カラムを用いた吸着クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィーなどの各種クロマトグラフィーを単独で、または組み合わせることでアルクチインを単離・精製できる。 Examples of the method for isolating and purifying arctiin from these plants such as forsythia or burdock include, for example, leaves, flowers, stems, buds, etc., which are used as materials, among which rich in arctiin and dry The use of leaves (for example, dried leaves) is suitable because the extraction can be facilitated by processing such as pulverization by the method. A polar solvent of about 1 to 50 times by weight, preferably about 5 to 15 times by weight, for example, a polar solvent which is a lower alcohol such as water, methanol or ethanol, or a solvent such as a mixed solvent thereof is added to this. Perform immersion / heating extraction for about 24 hours in the range of room temperature to the boiling point of the solvent used, concentrate the resulting extract, and then use various columns such as adsorption chromatography, gel filtration chromatography, and reverse phase chromatography. Arctiin can be isolated and purified by chromatography alone or in combination.
また、牛蒡子を用いてアルクチインを単離・精製するには、牛蒡子をそのまま或るいは粉砕した後、１〜５０重量倍程度、好ましくは５〜１０重量倍程度の極性溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール等の低級アルコールである極性溶媒、またはそれらの混合溶媒等の溶媒を加え、１〜２４時間程度、室温〜使用溶媒の沸点の範囲で浸漬・加熱抽出を行い、得られた抽出液を濃縮後、各種カラムを用いた吸着クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィーなどの各種クロマトグラフィーを単独で、または組み合わせることでアルクチインを単離・精製できる。 In order to isolate and purify alktiin using beef eggplant, the beef egg is crushed as it is or ground, and then 1 to 50 times by weight, preferably about 5 to 10 times by weight polar solvent, for example, water. , Polar solvents that are lower alcohols such as methanol and ethanol, or solvents such as mixed solvents thereof, and extraction obtained by immersion and heating extraction in the range of room temperature to the boiling point of the solvent used for about 1 to 24 hours After concentrating the liquid, alktiin can be isolated and purified by singly or in combination with various chromatographies such as adsorption chromatography using various columns, gel filtration chromatography, and reverse phase chromatography.
なお、本発明においては、上記において単離・精製したアルクチインそのものを使用することに加え、上記で抽出した抽出エキスそのもの、あるいは抽出エキスを凍結乾燥し、得られた凍結乾燥品からなる抽出エキスをアルクチインとして使用することもできる。
この場合の凍結乾燥操作は、汎用されている手段を応用することができる。
In the present invention, in addition to using the isolated / purified arcticin itself, the extracted extract itself or the extract extracted from the freeze-dried product obtained by freeze-drying the extract is obtained. It can also be used as arctiin.
In this case, a widely used means can be applied to the freeze-drying operation.
本発明者等の検討の結果、かくして得られたアルクチイン又はモクセイ科レンギョウ属の植物又はキク科ゴボウ属の植物の極性溶媒抽出エキス（以下、単に「抽出エキス」と記す）には、優れた脂肪蓄積抑制作用ならびに中性脂肪低下作用があることが判明した。 As a result of the study by the present inventors, the polar solvent extract (hereinafter simply referred to as “extract extract”) of the arctiin or the genus Forsythia genus plant or the asteraceae genus genus plant thus obtained has excellent fat. It was found to have an accumulation-inhibiting effect and a neutral fat-lowering effect.
その有効量は、年齢や性別等により一概に限定できないが、アルクチインとして１０〜１０００ｍｇ／日程度、好ましくは５０〜５００ｍｇ／日程度であり、年齢、性別、更には対象症状等を考慮して適宜増減させることができる。 The effective amount cannot be generally limited depending on age, sex, etc., but it is about 10 to 1000 mg / day, preferably about 50 to 500 mg / day as alktiin, and is appropriately determined in consideration of age, sex, and target symptoms. It can be increased or decreased.
また、抽出エキスを有効成分として含有させる場合には、抽出エキスに含有されるアルクチインの含有量を基準として、上記したアルクチインの投与量となる量の抽出エキスを投与すればよい。 In addition, when the extract extract is contained as an active ingredient, the extract extract in an amount corresponding to the dose of arctiin described above may be administered on the basis of the content of arctiin contained in the extract extract.
本発明の脂質代謝改善組成物は、通常の方法により各種の形態に加工することで製造できる。例えば、固体状物、液状物、乳化状物、ペースト状物、ゼリー状物等の形態に加工して、医薬品として、また食品として製造することができる。 The lipid metabolism improving composition of the present invention can be produced by processing into various forms by a usual method. For example, it can be processed into a solid form, liquid form, emulsified form, paste form, jelly form or the like, and can be produced as a medicine or a food.
すなわち、本発明が提供する脂質代謝改善組成物は、医薬品の他に、食品として有効に適用することができる。本発明の脂質代謝改善組成物には、そのまま直ちに食品として摂取し得るものとして、また、その他調理して摂取し得るもの、あるいは食品製造用のプレミックスされた材料として提供することができる。 That is, the lipid metabolism improving composition provided by the present invention can be effectively applied as a food in addition to a pharmaceutical product. The lipid metabolism-improving composition of the present invention can be provided as a food that can be immediately ingested as a food, a food that can be consumed after cooking, or a premixed material for food production.
本発明の脂質代謝改善組成物を含有する食品としては、固形状、粉末状、顆粒状のいずれの形態であってもよい。具体的には、例えば、ビスケット、クッキー、ケーキ、スナック、煎餅などの各種の菓子類、パン、粉末飲料（粉末コーヒー、粉末ココアなど）、飴、キャラメル等が含まれるが、これらに限定されるものではない。 The food containing the lipid metabolism improving composition of the present invention may be in any form of solid, powder, and granules. Specific examples include, but are not limited to, confectionery such as biscuits, cookies, cakes, snacks, rice crackers, bread, powdered beverages (powdered coffee, powdered cocoa, etc.), rice cakes, caramels, etc. It is not a thing.
また、液状、乳化状のものとしては、ジュース、炭酸飲料、乳酸菌飲料などの各種の飲料を挙げることができ、ペースト状、ゼリー状のものとしてはファットスプレッド、クリーム、ジャム、デザート（プリン、ゼリー、水菓子等）を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。そのなかでも、好ましくは液状、ペースト状、ゼリー状のものである。 Examples of liquid and emulsified beverages include various beverages such as juices, carbonated beverages and lactic acid bacteria beverages, and paste and jelly beverages include fat spreads, creams, jams, and desserts (pudding, jelly). , Water confectionery, etc.), but is not limited thereto. Among them, a liquid, a paste, or a jelly is preferable.
本発明の脂質代謝改善組成物を、特に医薬品として使用する場合には、錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、液剤等の形態である通常の製剤とすることができる。これらの製剤は、適宜製剤学的に許容される他の添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、滑沢剤等の担体と共に、常法にしたがって、製剤化することができる。
また、甘味剤、着色剤等を添加して服用させることもできる。これらの製剤化にあたっては、日本薬局方の製剤総則に記載の方法によって行うことができる。
When the composition for improving lipid metabolism of the present invention is used as a pharmaceutical product in particular, it can be a normal preparation in the form of a tablet, powder, granule, fine granule, liquid or the like. These preparations can be formulated according to a conventional method together with other pharmaceutically acceptable additives, for example, carriers such as excipients, binders and lubricants.
In addition, sweeteners, colorants and the like can be added and taken. These preparations can be carried out by the method described in the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
本発明の脂質代謝改善組成物において、有効成分として使用するアルクチイン又は抽出エキスは、その脂質代謝改善作用を標準として、１日約１〜２０ｇ程度、好ましくは、２〜１０ｇ程度を摂取するのがよく、一般的には、１日３回毎食直前に服用する有効成分の含有量を設定し、その用量を摂取する製剤として設計すればよい。 In the lipid metabolism improving composition of the present invention, the alktiin or extract used as an active ingredient is ingested about 1 to 20 g, preferably about 2 to 10 g per day, based on the lipid metabolism improving action as a standard. In general, the content of an active ingredient to be taken three times a day immediately before each meal may be set and designed as a preparation for ingesting the dose.
また、アルクチイン又は抽出エキスそのものを含有する場合には、抽出エキスを適当な溶媒で希釈し、液状組成物とし調製することもできる。また、抽出エキスそのものを適当な担体、好ましくは脂肪酸トリグリセライドと混合し、液状のままソフトカプセル等に充填し、調製することもできる。 In addition, when containing alktiin or the extract itself, the extract can be diluted with an appropriate solvent to prepare a liquid composition. Alternatively, the extract itself can be mixed with a suitable carrier, preferably a fatty acid triglyceride, and filled in a soft capsule or the like in a liquid state.
上記の製剤化においては、通常使用されている賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、界面活性剤、溶解補助剤、還元剤、緩衝剤、吸着剤、流動化剤、帯電防止剤、抗酸化剤、甘味剤、矯味剤、清涼化剤、遮光剤、着香剤、香料、芳香剤、コーティング剤、可塑剤等の製剤添加物の一種または二種以上を適宜選択して添加してもよいことはいうまでもない。 In the above formulation, commonly used excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, surfactants, solubilizers, reducing agents, buffers, adsorbents, fluidizing agents, Select one or more kinds of formulation additives such as antistatic agents, antioxidants, sweeteners, flavoring agents, cooling agents, light-shielding agents, flavoring agents, fragrances, fragrances, coating agents, plasticizers, etc. Needless to say, it may be added.
そのような製剤添加物としては、具体的には、例えば、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、マルトデキストリン、エチルセルロース、乳糖、ソルビトール、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸、オレイン酸、流動パラフィン、第二リン酸カルシウム、セバチン酸ジブチル、マクロゴール、プロピレングリコール、コーンスターチ、デンプン、アルファー化デンプン、ゼラチン、ポピドン、クロスポピドン、グリセリン、ポリソルベート８０、クエン酸、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、炭酸ナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等を挙げることができる。 Specific examples of such formulation additives include crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, croscarmellose sodium, maltodextrin, ethylcellulose, lactose, sorbitol, silicic anhydride, and silicic acid. Magnesium, hydroxypropylcellulose, stearic acid, oleic acid, liquid paraffin, dicalcium phosphate, dibutyl sebacate, macrogol, propylene glycol, corn starch, starch, pregelatinized starch, gelatin, popidone, crospovidone, glycerin, polysorbate 80, citrus Acid, acesulfame potassium, aspartame, sodium carbonate, talc, magnesium stearate, calcium stearate, etc. That.
また、本発明の脂質代謝改善組成物としての製剤化にあたっては、アルクチインが有する中性脂肪低下作用、脂肪蓄積抑制作用、脂肪細胞分化抑制作用及び／又は脂肪分解促進作用を損なわない程度の質及び量の範囲で、ビタミン、ミネラル等の他の成分を添加させることもできる。 Further, in the formulation as the lipid metabolism improving composition of the present invention, the quality of the grade that does not impair the neutral fat lowering action, fat accumulation inhibiting action, adipocyte differentiation inhibiting action and / or lipolysis promoting action of alktiin and Other ingredients such as vitamins and minerals can be added within the range of the amount.
さらに本発明は、上記で調製されたアルクチイン又は抽出エキスを有効成分として含有する脂質代謝改善組成物であるが、かかる脂質代謝改善組成物としては、食品として使用することができる。すなわち、上記で調製された脂質代謝改善組成物をそのまま食品、特に特定保健用食品（特保）として使用することもでき、また他の成分と共に混合し、食品、特に特定保健用食品（特保）、または動物用の飼料の形態とすることができる。 Furthermore, the present invention is a lipid metabolism improving composition containing the above prepared alktiin or extract as an active ingredient. Such a lipid metabolism improving composition can be used as a food. That is, the lipid metabolism improving composition prepared above can be used as it is as a food, particularly as a food for specified health use (special insurance). ), Or in the form of animal feed.
したがって、本発明はまた別の態様として、脂肪蓄積の高い患者及び／又は中性脂肪値の高い患者用に使用する、中性脂肪低下作用、脂肪蓄積抑制作用、脂肪細胞分化抑制作用及び／又は脂肪分解促進作用に基づく脂質代謝改善組成物、特に食品、医薬品または飼料の形態にある脂質代謝改善組成物でもある。 Therefore, the present invention provides, as another aspect, a neutral fat lowering action, a fat accumulation inhibiting action, an adipocyte differentiation inhibiting action and / or a high fat accumulation patient and / or a high triglyceride patient. It is also a lipid metabolism improving composition based on a lipolysis promoting action, particularly a lipid metabolism improving composition in the form of food, medicine or feed.
以下に本発明を、具体的実施例、試験例を説明することにより、詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらの実施例、試験例により限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in detail by describing specific examples and test examples. However, the scope of the present invention is not limited by these examples and test examples.
実施例１：レンギョウからアルクチイン含有抽出エキスの調製
乾燥レンギョウ葉１．５ｋｇを用い、１０倍量水を加え、１００℃にて２時間加熱抽出を行った。次いで濾過し抽出液を得、これを減圧下濃縮乾固することにより、６０６．１ｇのアルクチイン含有抽出エキスを得た。
この抽出エキスのアルクチインの含有量は１３％であった。
Example 1: Preparation of an extract containing arcticin from forsythia Using 1.5 kg of dried forsythia leaves, 10 times the amount of water was added, followed by heat extraction at 100 ° C for 2 hours. Subsequently, filtration was performed to obtain an extract, which was concentrated to dryness under reduced pressure to obtain 606.1 g of an extract containing alktiin.
The content of alktiin in this extract was 13%.
実施例２：牛蒡子からアルクチイン含有抽出エキスの調製
牛蒡子１ｋｇにメタノール３Ｌを加え、７０℃による加熱抽出を３回行った。濾過した抽出液を併せ、減圧下濃縮乾固させることにより、２６９．３ｇのアルクチイン含有抽出エキスを得た。
この抽出エキスのアルクチインの含有量は１０％であった。
Example 2 Preparation of Extract Extract Containing Arctiin from Beef Eggplant 3 kg of methanol was added to 1 kg of beef eggplant, and heat extraction at 70 ° C. was performed three times. The filtered extracts were combined and concentrated to dryness under reduced pressure to obtain 269.3 g of an extract containing alktiin.
The content of alktiin in this extract was 10%.
実施例３：アルクチインの単離
上記実施例２で得た抽出エキス２６９．３ｇを用い、ジエチルエーテル、酢酸エチル、ブタノールの順で各有機溶媒と水を体積比１：１に混合した液を用い順次分配抽出し、ブタノール画分４１ｇを得た。このブタノール画分をダイヤイオンＨＰ２０（三菱化学社製）を充填したカラムに付し、水およびエタノール含有率１０、３０、５０、７０％の含水エタノールで順じ流出させ、７０％エタノール画分２４ｇ得た。更にこの７０％エタノール画分をＷａｋｏｇｅｌ Ｃ−３００Ｅ（和光純薬工業社製）を充填したカラムに付し、クロロホルムとメタノールの混液（３０：１〜１０：１）を用い分画、精製して、アルクチイン１３．６ｇを得た。
Example 3 Isolation of Arctiin Using a solution obtained by mixing 269.3 g of the extract obtained in Example 2 above and mixing each organic solvent and water in a volume ratio of 1: 1 in the order of diethyl ether, ethyl acetate and butanol. Sequential partition extraction was performed to obtain 41 g of butanol fraction. This butanol fraction was applied to a column packed with Diaion HP20 (manufactured by Mitsubishi Chemical Co., Ltd.), and was sequentially discharged with water and ethanol containing water of 10, 30, 50, and 70% to obtain a 70% ethanol fraction of 24 g. Obtained. Further, the 70% ethanol fraction was applied to a column packed with Wakogel C-300E (manufactured by Wako Pure Chemical Industries), and fractionated and purified using a mixture of chloroform and methanol (30: 1 to 10: 1). 13.6 g of alktiin was obtained.
試験例１：食事誘発系高脂血症モデルラットにおける血中脂質上昇抑制作用（その１）
実施例３で得たアルクチインの、高脂血症モデルラットにおける血中脂質上昇抑制作用を検討した。
Test Example 1: Blood lipid elevation inhibitory action in diet-induced hyperlipidemia model rats (Part 1)
The action of alktiin obtained in Example 3 on blood lipid elevation suppression in hyperlipidemia model rats was examined.
［方法］
Wistar系雄性ラット（５週齢／体重９０〜１１０ｇ；日本SLC）を使用した。ラットを１週間予備飼育した後、試験に供した（各群４匹）。
ラットを表１に示した高脂肪飼料（F2HDF2、オリエンタル酵母社製）を与え、同時に上記実施例３で得たアルクチインを２１日間連続投与し、投与開始後３週間（２１日）後における血漿中及び肝臓抽出液中の中性脂肪濃度（トリグリセライド濃度）、総コレステロール濃度、ＧＰＴ値及びＧＯＴ値を、市販の測定キット（トリグリセライドＥ−テストワコー、総コレステロール−テストワコー、トランスアミラーゼＣＩＩ−テストワコー；和光純薬工業社製）を用いて定量した。
[Method]
Wistar male rats (5 weeks old / weight 90-110 g; Japan SLC) were used. Rats were preliminarily raised for 1 week and then subjected to the test (4 animals in each group).
Rats were given a high fat diet (F2HDF2, manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) shown in Table 1, and at the same time, the alktiin obtained in Example 3 was continuously administered for 21 days, and the plasma in 3 weeks (21 days) after the start of the administration And neutral fat concentration (triglyceride concentration), total cholesterol concentration, GPT value and GOT value in liver extract, commercially available measurement kits (triglyceride E-test Wako, total cholesterol-test Wako, transamylase CII-Test Wako; Quantitative determination was performed using Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
［試験群］
１．アルクチイン投与群
アルクチイン２０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ及び１２５ｍｇ／ｋｇ投与群の３群とし、アルクチインを０．５％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）溶液に懸濁し、経口投与した。
２．フィリリン投与群（比較対照群）
比較対照群として、レンギョウ含有成分であり、脂質低下作用が確認されているフィリリンを、２０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ及び１２５ｍｇ／ｋｇ投与する３群とし、フィリリンを０．５％ＣＭＣ溶液に懸濁し、経口投与した。
３．対照群
対照群として、０．５％ＣＭＣ溶液のみを経口投与した群をおいた。
[Test group]
1. Arctinine Administration Group Three groups of archtiin 20 mg / kg, 50 mg / kg and 125 mg / kg administration groups were prepared. Arctiin was suspended in a 0.5% carboxymethylcellulose (CMC) solution and orally administered.
2. Fillilin administration group (comparison control group)
As a comparative control group, three groups of 20 mg / kg, 50 mg / kg and 125 mg / kg of filarin, which is a forsythia-containing component and has been confirmed to have a lipid lowering action, were suspended in 0.5% CMC solution. Orally.
3. Control group As a control group, there was a group in which only 0.5% CMC solution was orally administered.
［結果］
それらの結果を下記表２及び３にまとめて示した。
なお、表中の値は平均値±標準偏差（ｎ＝７〜８）で示し、＊＊：p<0.01で対照群に対して統計学的有意差あり（LSD検定）を示した。
[result]
The results are summarized in Tables 2 and 3 below.
In addition, the value in a table | surface was shown by the average value +/- standard deviation (n = 7-8), and there existed statistically significant difference (LSD test) with respect to the control group by **: p <0.01.
上記表中の結果から明らかなように、本発明の有効成分であるアルクチインは、対照群及び比較対照群と比較して、特に血液中における中性脂肪を低下させる作用が優れていることが理解される。 As is clear from the results in the above table, it is understood that alktiin, which is an active ingredient of the present invention, is superior in reducing triglycerides in blood, compared to the control group and the comparative control group. Is done.
試験例２：食事誘発系高脂血症モデルラットにおける血中脂質上昇抑制作用（その２）
実施例１で得たアルクチイン含有抽出エキスの、高脂血症モデルラットにおける血中脂質上昇抑制作用を検討した。
［方法］
Wistar系雄性ラット（５週齢／体重９０〜１１０ｇ；日本SLC）を使用し、試験例１に準じた（各群８匹）。
Test Example 2: Blood lipid elevation inhibitory action in diet-induced hyperlipidemia model rats (Part 2)
The action of the extract containing alktiin obtained in Example 1 was examined for the effect of suppressing blood lipid elevation in hyperlipidemia model rats.
[Method]
Wistar male rats (5 weeks old / body weight 90-110 g; Japan SLC) were used, and in accordance with Test Example 1 (8 animals in each group).
［試験群］
１．アルクチイン含有抽出エキス投与群
実施例１で得たアルクチイン含有抽出エキス３２０ｍｇ／ｋｇ、８００ｍｇ／ｋｇ及び２０００ｍｇ／ｋｇ投与群の３群とし、アルクチインを０．５％ＣＭＣ溶液に懸濁し、経口投与した。
２．対照群
対照群として、０．５％ＣＭＣ溶液のみを経口投与した群をおいた。
[Test group]
1. Arctiin-containing extract extract administration group Three groups of 320 mg / kg, 800 mg / kg, and 2000 mg / kg administration groups of the extract containing arctiin obtained in Example 1 were used, and arctiin was suspended in a 0.5% CMC solution and administered orally.
2. Control group As a control group, there was a group in which only 0.5% CMC solution was orally administered.
［結果］
それらの結果を下記表４及び５にまとめて示した。
なお、表中の値は平均値±標準偏差（ｎ＝８）で示し、＊＊：p<0.01で対照群に対して統計学的有意差あり（LSD検定）を示した。
[result]
The results are summarized in Tables 4 and 5 below.
In addition, the value in a table | surface was shown by the average value +/- standard deviation (n = 8), and there existed statistically significant difference (LSD test) with respect to the control group by **: p <0.01.
上記表中の結果から明らかなように、本発明の有効成分であるアルクチイン含有抽出エキスは、対照群に比較して、特に血液中における中性脂肪を低下させる作用が優れており、またＧＴＰ値及びＧＯＴ値を低下させていることが理解される。 As is clear from the results in the above table, the extract containing alktiin, which is the active ingredient of the present invention, is superior in action to reduce neutral fat in the blood, especially in comparison with the control group, and has a GTP value. And it is understood that the GOT value is reduced.
試験例３：脂肪蓄積抑制及び脂肪細胞への分化抑制作用の評価試験
動物培養細胞（前駆脂肪細胞）として、マウス由来前駆脂肪細胞（３Ｔ３−Ｌ１細胞、ＡＴＣＣ、ＣＬ−１７３）を用いた。
当該前駆脂肪細胞を、１０％牛胎児血清含有ＤＭＥＭ培地（標準培地）で、３７℃、５％炭酸ガス条件下で２４ウェルプレートに培養した。コンフルエントに達した後、ＤＭＳＯ又はＤＭＳＯにて適当量に希釈したアルクチイン又はアルクチゲニン（ＤＭＳＯ最終濃度０．１％）を含む分化誘導培地（１０％牛胎児血清含有ＤＭＥＭに、０．２５μＭデキサメタゾン、０．５ｍＭ ３−イソブチル−１−メチルキサンチン、１μｇ／ｍＬインスリン含有培地）１．０ｍＬと交換し、４８時間培養して分化を誘導した。
その後は、アルクチイン又はアルクチゲニンを含む１μｇ／ｍＬインスリン含有標準培地と交換して、３７℃、５％炭酸ガス条件下で２日おきに培地を交換し、培養した。
Test Example 3: Evaluation of the effect of inhibiting fat accumulation and inhibiting differentiation into adipocytes Mouse-derived preadipocytes (3T3-L1 cells, ATCC, CL-173) were used as cultured animal cells (precursor adipocytes).
The preadipocytes were cultured in a 24-well plate in a DMEM medium (standard medium) containing 10% fetal bovine serum under conditions of 37 ° C. and 5% carbon dioxide gas. After reaching confluency, differentiation induction medium (10% fetal bovine serum-containing DMEM, 0.25 μM dexamethasone, 0. 1M) containing DMSO or archtiin or architigenin (DMSO final concentration 0.1%) diluted to an appropriate amount with DMSO. The medium was exchanged with 1.0 mL of 5 mM 3-isobutyl-1-methylxanthine, 1 μg / mL insulin-containing medium, and cultured for 48 hours to induce differentiation.
Thereafter, the medium was replaced with a standard medium containing 1 μg / mL insulin containing archtiin or architigenin, and the medium was replaced every two days at 37 ° C. under 5% carbon dioxide conditions.
１０日後に、得られた脂肪細胞をリン酸緩衝生理食塩水にて洗浄後、超音波により細胞を破砕し、その破砕液について前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化の指標となるグリセロール−３−リン酸脱水素酵素（ＧＰＤＨ）活性と、中性脂肪（ＴＧ）蓄積量を測定して評価した。
ＧＰＤＨ活性は、ＧＰＤＨ活性測定キット（和光純薬工業社製）を用いて１分間に１μＭのＮＡＤＨを消費する活性を１Ｕ（単位）として測定し、ＴＧはトリグリセライドＥ−テストワコー（GPO・DAOS法、和光純薬工業社製）を用いて測定した。
また、細胞破砕液中の蛋白量をLowry法により測定し、蛋白ｍｇあたりのＧＰＤＨ活性及びＴＧ蓄積量として表した。
Ten days later, the obtained adipocytes were washed with phosphate buffered saline, and the cells were crushed by ultrasonic waves, and glycerol-3- used as an index of differentiation from preadipocytes to adipocytes in the crushed liquid. Phosphate dehydrogenase (GPDH) activity and neutral fat (TG) accumulation were measured and evaluated.
The GPDH activity was measured using a GPDH activity measurement kit (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) as 1 U (unit) consuming 1 μM NADH per minute, and TG was triglyceride E-test Wako (GPO / DAOS method). , Manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.).
Further, the amount of protein in the cell lysate was measured by the Lowry method and expressed as GPDH activity and TG accumulation amount per mg of protein.
その結果を、図１及び図２に示した。
図１は、アルクチイン及びアルクチゲニンの脂肪細胞への分化抑制を示す図であり、平均値±標準偏差（n＝３）で示した。
なお、＊＊は、p<0.01でコントロール（0.1%DMSO）に対して統計学的有意差あり（ボンフェローニの多重比較検定）を示した。
The results are shown in FIG. 1 and FIG.
FIG. 1 is a diagram showing the inhibition of differentiation of arctiin and arctigenin into adipocytes, and is shown as an average value ± standard deviation (n = 3).
** indicates p <0.01 and statistically significant difference (Bonferroni's multiple comparison test) with respect to the control (0.1% DMSO).
図２は、アルクチイン及びアルクチゲニンの脂肪細胞における脂肪蓄積抑制作用を示す図であり、平均値±標準偏差（ｎ＝３）で示した。
なお、＊：p<0.05；＊＊；p<0.01でコントロール（0.1%DMSO）に対して統計学的有意差あり（ボンフェローニの多重比較検定）を示した。
FIG. 2 is a diagram showing the action of suppressing the accumulation of fat in adipocytes of arctiin and arctigenin, and the average value ± standard deviation (n = 3) is shown.
In addition, *: p <0.05;**; p <0.01, there was a statistically significant difference (Bonferroni's multiple comparison test) with respect to the control (0.1% DMSO).
図１に示すように、無添加群［コントロール（0.1%DMSO）］に比べ、アルクチイン及びアルクチゲニンを添加した群では、明らかなＧＰＤＨ活性の低下が認められ、前駆脂肪細胞の脂肪細胞への分化が抑制されていることが理解される。
また、図２に示すように、細胞内でのＴＧの蓄積量も明らかに低下していることが理解される。
As shown in FIG. 1, compared with the non-added group [control (0.1% DMSO)], in the group added with archtiin and architigenin, a clear decrease in GPDH activity was observed, and the differentiation of preadipocytes into adipocytes was observed. It is understood that it is suppressed.
Further, as shown in FIG. 2, it is understood that the amount of TG accumulated in the cells is also clearly reduced.
試験例４：脂肪分化促進作用の評価試験
マウス由来前駆脂肪細胞（３Ｔ３−Ｌ１細胞、ＡＴＣＣ、ＣＬ−１７３）を、試験例３と同様の分化誘導培地で４８時間培養後、インシュリンを含む標準培地で脂肪を十分に細胞内に蓄積させたところで、ＤＭＳＯ又はＤＭＳＯにて適当量に希釈したアルクチイン又はアルクチゲニンを含む標準培地と交換して、４８時間培養した。培養液中に脂肪分解の結果遊離してくるグリセロール量を指標として評価した。
なお、グリセロールの量は、Free Glycerol Reagent（シグマ社製）で測定した。
Test Example 4: Evaluation test of fat differentiation promoting action Mouse-derived preadipocytes (3T3-L1 cells, ATCC, CL-173) were cultured for 48 hours in the differentiation induction medium similar to Test Example 3, and then a standard medium containing insulin When the fat was sufficiently accumulated in the cells, the medium was replaced with a standard medium containing archtiin or archigenin diluted to an appropriate amount with DMSO or DMSO, and cultured for 48 hours. The amount of glycerol released as a result of lipolysis in the culture broth was evaluated as an index.
The amount of glycerol was measured with Free Glycerol Reagent (manufactured by Sigma).
その結果を、図３に示した。
すなわち、図中はアルクチイン及びアルクチゲニンの脂肪細胞における脂肪分化促進作用を示す図であり、平均値±標準偏差（ｎ＝３）で示した。
なお、＊＊は、p<0.01でコントロール（0.1%DMSO）に対して統計学的有意差あり（ボンフェローニの多重比較検定）を示した。
The results are shown in FIG.
That is, in the figure, it is a figure which shows the fat differentiation promotion effect | action in an adipocyte of an arctiin and an arctigenin, and showed it with the average value +/- standard deviation (n = 3).
** indicates p <0.01 and statistically significant difference (Bonferroni's multiple comparison test) with respect to the control (0.1% DMSO).
図３に示した結果からも判明するように、無添加群［コントロール（0.1%DMSO）］に比べ、３００μＭのアルクチゲニンを添加した群では、培地中のグリセロール量の明らかな上昇が認められ、脂肪細胞に蓄積された脂肪の分解が促進していることが理解される。なお、アルクチインには係る作用は認められなかった。 As can be seen from the results shown in FIG. 3, in the group to which 300 μM arctigenin was added, a clear increase in the amount of glycerol in the medium was observed compared with the non-added group [control (0.1% DMSO)]. It is understood that degradation of fat accumulated in cells is promoted. In addition, the effect | action which concerns on an arctiin was not recognized.
以上の前駆脂肪細胞を使用した試験例３及び４の結果から、アルクチイン及びアルクチゲニンには、脂肪細胞の分化抑制作用が認められ、更にアルクチゲニンにおいては、脂肪分解促進作用が認められた。
特にアルクチインよりもアルクチゲニンのほうが優れた効果を示しているが、生体内の腸内細菌によりアルクチインがアルクチゲニンへ変換されることから（Biophilia, Vol.2, No.3, p54-58, 2006）、アルクチインを摂取した場合でもアルクチゲニンの所有する効果が発揮され、また、アルクチイン抽出エキスを摂取した場合でも同様の効果が発揮されることとなる。
From the results of Test Examples 3 and 4 using the above preadipocytes, archtiin and architigenin were found to have an adipocyte differentiation-inhibiting effect, and architigenin was also to promote lipolysis.
In particular, architigenin shows better effect than archtiin, but it is converted into architigenin by intestinal bacteria in the living body (Biophilia, Vol.2, No.3, p54-58, 2006). Even when ingesting arctiin, the effect possessed by arcitigenin is exhibited, and even when ingested with extract of arctiin, the same effect is exhibited.
前駆脂肪細胞から分化した脂肪細胞は、脂肪を蓄積することから、前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化を抑止すれば、脂肪細胞数の増加や脂肪蓄積が抑制されることとなる。
また、仮に脂肪細胞に脂肪が蓄積しても、細胞内で分解してやれば脂肪蓄積が抑制されることとなる。すなわち、かかる前駆脂肪細胞の分化抑制作用及び脂肪分解促進作用を有する物質は、脂質代謝改善作用を有し、肥満の予防並びに解消の効果を発揮するものである。
したがって、本発明が提供する脂質代謝改善組成物は、中性脂肪低下作用、脂肪蓄積抑制作用、脂肪細胞分化抑制作用及び／又は脂肪分解促進作用に基づく脂質代謝改善作用を有する組成物となる。
Since fat cells differentiated from preadipocytes accumulate fat, if the differentiation from preadipocytes to adipocytes is suppressed, the increase in the number of fat cells and fat accumulation are suppressed.
Moreover, even if fat accumulates in fat cells, fat accumulation is suppressed if it is broken down in the cells. That is, such a substance having a preadipocyte differentiation-inhibiting action and a lipolysis-promoting action has an action of improving lipid metabolism and exhibits an effect of preventing and eliminating obesity.
Therefore, the lipid metabolism improving composition provided by the present invention is a composition having a lipid metabolism improving action based on a neutral fat lowering action, a fat accumulation inhibiting action, an adipocyte differentiation inhibiting action and / or a lipolysis promoting action.
実施例４：アルクチイン含有抽出エキスを含有する医薬品
実施例１で得たアルクチイン含有抽出エキス８０．０ｇを、乳糖２１９．０ｇおよびステアリン酸マグネシウム１．０ｇとともに、単発式打錠機にて打錠することにより、直径１０ｍｍ、重量３００ｍｇの錠剤を製造した。
Example 4: Drug containing 80.0 g of archtiin-containing extract containing the extract containing archtiin Tableted together with 219.0 g of lactose and 1.0 g of magnesium stearate in a single-punch tablet press. As a result, a tablet having a diameter of 10 mm and a weight of 300 mg was produced.
（２）散剤：
上記実施例１で得たアルクチイン含有抽出エキス９９．５ｇにステアリン酸マグネシウム０．５ｇを加え、常法により圧縮、粉砕、整粒、篩別して２０〜５０メッシュの顆粒剤を得た。
(2) Powder:
0.5 g of magnesium stearate was added to 99.5 g of the extract containing alktiin obtained in Example 1 above, and compression, grinding, sizing, and sieving were performed by a conventional method to obtain 20-50 mesh granules.
実施例５：アルクチイン含有抽出エキスを含有する各種飲食物
以下に示す組成にて、実施例１で得たアルクチイン含有抽出エキス入りの各種飲食物を製造した。
（１）飴：
（組成） （重量部）
粉末ソルビトール ８９．７０
香料 ０．２５
アルクチイン含有抽出エキス １０．００
ソルビトールシード ０．０５
全量 １００．００
Example 5: Various foods and drinks containing an extract containing arctiin In the composition shown below, various foods and drinks containing the extract containing an arctiin obtained in Example 1 were produced.
(1) 飴:
(Composition) (Parts by weight)
Powdered sorbitol 89.70
Fragrance 0.25
Extract extract containing arctiin 10.00
Sorbitol seed 0.05
Total amount 100.00
（２）ガム：
（組成） （重量部）
ガムベース ２０．００
炭酸カルシウム ２．００
ステビオサイド ０．１０
アルクチイン含有抽出エキス １０．００
乳糖 ６６．９０
香料 １．００
全量 １００．００
(2) Gum:
(Composition) (Parts by weight)
Gum base 20.00
Calcium carbonate 2.00
Stevioside 0.10
Extract extract containing arctiin 10.00
Lactose 66.90
Perfume 1.00
Total amount 100.00
（３）キャラメル：
（組成） （重量部）
グラニュー糖 ３２．００
水飴 ２０．００
粉乳 ３０．００
硬化油 ４．００
食塩 ０．６０
香料 ０．０３
水 ３．３７
アルクチイン含有抽出エキス １０．００
全量 １００．００
(3) Caramel:
(Composition) (Parts by weight)
Granulated sugar 32.00
Minamata 20.00
Milk powder 30.00
Hardened oil 4.00
Salt 0.60
Perfume 0.03
Water 3.37
Extract extract containing arctiin 10.00
Total amount 100.00
（４）炭酸飲料：
（組成） （重量部）
グラニュー糖 ８．００
濃縮レモン果汁 １．００
Ｌ−アスコルビン酸 ０．１０
クエン酸 ０．０９
クエン酸ナトリウム ０．０５
着色料 ０．０５
炭酸水 ８０．７１
アルクチイン含有抽出エキス １０．００
全量 １００．００
(4) Carbonated drink:
(Composition) (Parts by weight)
Granulated sugar 8.00
Concentrated lemon juice 1.00
L-ascorbic acid 0.10
Citric acid 0.09
Sodium citrate 0.05
Coloring agent 0.05
Carbonated water 80.71
Extract extract containing arctiin 10.00
Total amount 100.00
（５）ジュース：
（組成） （重量部）
冷凍濃縮オレンジ果汁 ５．００
果糖ブドウ糖液糖 １．００
クエン酸 ０．１０
Ｌ−アスコルビン酸 ０．０９
アルクチイン含有抽出エキス １０．００
香料 ０．２０
色素 ０．１０
水 ８３．５１
全量 １００．００
(5) Juice:
(Composition) (Parts by weight)
Frozen concentrated orange juice 5.00
Fructose glucose liquid sugar 1.00
Citric acid 0.10
L-ascorbic acid 0.09
Extract extract containing arctiin 10.00
Fragrance 0.20
Dye 0.10
Water 83.51
Total amount 100.00
（６）乳酸菌飲料：
（組成） （重量部）
乳固形２１％発酵乳 １４．７６
果糖ブドウ糖液糖 １３．３１
ペクチン ０．５０
クエン酸 ０．０８
香料 ０．１５
水 ６１．２０
アルクチイン含有抽出エキス １０．００
全量 １００．００
(6) Lactic acid bacteria beverage:
(Composition) (Parts by weight)
Milk solid 21% fermented milk 14.76
Fructose dextrose liquid sugar 13.31
Pectin 0.50
Citric acid 0.08
Fragrance 0.15
Water 61.20
Extract extract containing arctiin 10.00
Total amount 100.00
（７）アルコール飲料：
（組成） （重量部）
５０％エタノール ３２．００
砂糖 ８．６０
果汁 ２．４０
アルクチイン含有抽出エキス １０．００
水 ４７．００
全量 １００．００
(7) Alcoholic beverages:
(Composition) (Parts by weight)
50% ethanol 32.00
Sugar 8.60
Fruit juice 2.40
Extract extract containing arctiin 10.00
Water 47.00
Total amount 100.00
以上記載のように、本発明は、血中の脂肪の蓄積を抑制させるばかりでなく、特に中性脂肪を低下させると共に、肝臓中の脂質代謝機能が正常化される肝保護作用、脂肪蓄積抑制作用、中性脂肪低下作用等に基づく脂質代謝改善組成物である。
特に、本発明が提供する脂質代謝改善組成物は、中性脂肪低下作用ばかりでなく、脂肪細胞における脂肪蓄積抑制効果、脂肪細胞分化抑制効果、並びに脂肪分解促進効果を発揮するものであり、極めて特異的な脂質代謝改善作用を発揮する。
したがって、中性脂肪値を効果的に低下させることにより、生活習慣病である高脂血症を効果的に改善するものであり、メタボリックシンドロームを防止し、動脈硬化を予防しうる点で特に優れたものである。
As described above, the present invention not only suppresses the accumulation of fat in the blood but also particularly reduces the neutral fat and also protects the liver from normalizing the lipid metabolism function in the liver. It is a lipid metabolism improving composition based on action, neutral fat lowering action and the like.
In particular, the composition for improving lipid metabolism provided by the present invention exhibits not only a neutral fat lowering action, but also an effect of suppressing fat accumulation in fat cells, an effect of suppressing fat cell differentiation, and an effect of promoting lipolysis, Demonstrate specific lipid metabolism improving effect.
Therefore, it effectively improves hyperlipidemia, which is a lifestyle-related disease, by effectively reducing the triglyceride level, and is particularly excellent in that it prevents metabolic syndrome and can prevent arteriosclerosis. It is a thing.
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