JP2007537229A - ジアルキルオキシインドールの新規なピペラジン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、中枢神経系、胃腸系、および心臓血管系の疾患を治療または予防するのに使用される一般式（Ｉ）で表される新規な３，３−二置換インドールー２−オン誘導体および薬理上許容されるそれらの酸付加塩に関する。
【化１】
Figure 2007537229

「Ｒ1は、水素、ハロゲン、炭素原子数が１−７個のアルキル、又はスルホンアミド；Ｒ2は、水素又はハロゲン；Ｒ3は、水素、アリール置換基又は１個又は２個のハロゲン置換基を有していていてもよいアリール置換基を有していてもよい炭素原子数が１−７個のアルキル；Ｒ4は、炭素原子数が１−７個のアルキル；Ｒ5は、一般式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）で表される基「Ｑ及びＷは、それぞれ、窒素又はＣＨ；Ｒ6、Ｒ7及びＲ8、は、それぞれ、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、炭素原子数が１−７個のアルキル又はアルコキシ；又はＲ6とＲ7は、一緒になってエチレンジオキシを形成する；ｍは、０，１又は２；aは、単結合、二重、又は三重結合を表す；ｎは、０，１又は２。」

Description

本発明は、新規な３，３−２置換インドールー２−オンー誘導体、その製造方法、インドールー２−オンー誘導体を含む医薬組成物、および該化合物を使用して疾病を治療する用法に関する。
より詳細には、本発明は、一般式（Ｉ）で表される新規な３，３−２置換インドールー２−オンー誘導体、およびその薬理的に許容されるそれらの酸付加塩に関する。
Figure 2007537229
 「Ｒ1は、水素、ハロゲン、炭素原子数が１−７個のアルキル、又はスルホンアミド；
Ｒ2は、水素又はハロゲン；
Ｒ3は、水素、アリール置換基又は１個又は２個のハロゲン置換基を有していていてもよいアリール置換基を有していてもよい炭素原子数が１−７個のアルキル；
Ｒ4は、炭素原子数が１−７個のアルキル；
Ｒ5は、一般式（ＩＩa）又は（ＩＩｂ）、
Figure 2007537229
Figure 2007537229
 「Ｑ及びＷは、それぞれ、窒素又はＣＨ；
Ｒ6、Ｒ7及びＲ8、は、それぞれ、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、炭素原子数が１−７個のアルキル又はアルコキシ、又は、Ｒ6とＲ7は、一緒になってエチレンジオキシを形成する；ｍは０，１又は２；ｎは０，１又は２である。」
米国特許第４，４５２，８０８号は、選択的Ｄ２レセプタを有する４−アミノアルキルーインドールー２ーオン誘導体を開示している。これらの化合物は、高血圧症の治療に使用することができる。この特許が開示する化合物の一つ、即ち、４−[２−（ジーＮープロピルアミノ）エチル]ー２（３Ｈ）インドールは、パーキンソン病の臨床治療に使用されている。
ヨーロッパ特許第２８１，３０９号は、５位にアリールピペラジニルーアルキル置換基を有しているインドールー２−オン誘導体を開示している。これは、精神病治療に使用することができる。この特許が開示する化合物の一つ、即ち、５−[２−[４−（１，２−ベンズイソチアゾールー３ーイル）−１−ピペジニル]ーエチル]ー６−クロロー１，３−ジヒドロー２Ｈーインドールー２−オンは、Ｄ２，５−ＨＴ1Aと５−ＨＴ2レセプタとの相互作用によってその活性を示し、抗精神剤として臨床治療に使用されている。
ヨーロッパ特許第３７６，６０７号は、３位がアルキルピペラジニルで置換されたインドールー２−オン誘導体を開示している。これは、５−ＨＴ1Aレセプタにその活性を示していて、中枢神経症の治療に使用されている。
国際特許出願をWO９８／００８８１６は、３位に、置換されたアルキルーピペラジニル、置換されたアルキルーピペリジニル、又はアルキルーシクロヘキシル基を有するインドールー２−オン誘導体を開示している。これらの化合物は、精神病治療活性がある。
２０世紀に入って、技術や社会が加速的に発展して、人は、無理に環境に適応させなければならなくなってきた。このために、悪くすると、適応障害をおこすことがある。適応障害は、不安緩解剤症候群、ストレス障害、抑鬱症、精神分裂病、感覚組織障害、胃腸障害、心臓欠陥障害、腎臓障害等の精神又は精神身体組織に障害もたらす大きなリスクを含んでいる。
上述した臨床障害を治療するために、ベンゾジアゼピン系（たとえば、ジアゼパン）又は中枢５−ＨＴ１Aｒレセプタ（たとえば、ブスピロン、ジプラシドン）に対して活性を示す広範な医薬が適用されてきた。精神身体障害の場合、不安緩解剤症候治療には、抗高血圧性（α一又はα２レセプタに対する活性）又は抗潰瘍（Ｈ１ーレセプタアンタゴニスト）活性を有する医薬を投与することが多い。
しかしながら、ベンゾジアゼピンタイプの不安緩解剤は、好ましくない副作用を伴う。それらは、強度の鎮静剤活性を有していて、集中力と記憶力を減退させ、かつ筋肉弛緩作用を有している。このような副作用は、患者の生活の質に影響を与える。
従来から、５−ＨＴ１Aｒレセプタに対して活性を示す医薬が治療に使用されてきたが、幾つかの欠点と好ましくない副作用がある。これらの欠点としては、少なくとも１０〜１４日間の治療経過後でなければ、不安緩解効果が現れないことである。その他に、初期投与の後、不安感発生作用が発生する。副作用に関しては、睡眠、傾眠、眩暈、幻覚、頭痛、認識障害又は吐き気が観察されることがある。このような医薬の影響は、患者が彼らの症状が悪化したのは医薬の投与の所為だと考えるので、医師と患者の間の協力関係を非常に困難にする。
環境に適応する間に発生するストレスの他に、近代社会に起こりがちな問題は、高齢化問題である。近代医学のおかげで、平均寿命が延びたことにより発生する障害、特に、多くの精神疾患が増加している。アルツハイマー疾患、血管性痴呆症、および老人性痴呆症が、社会問題化してきている。
老化問題の影響は、聴覚障害にもかなり現れてきている。ＷＨＯの統計によると、２００１年に２億５０００万人が、中或いは強度の聴覚障害者である。４５〜５５才では１０％が、６５〜７５才では２５％が、老人性聴覚障害であると言える。
従って、上述した各種の疾患を、効果的、かつ確実に治療することができる新規で効果的な医薬が強く望まれている。
米国特許第４，４５２，８０８号 ヨーロッパ特許第２８１，３０９号 ヨーロッパ特許第３７６，６０７号 ＷＯ９８／００８８１６号
発明が解決しようとする課題は、５−ＨＴ１Aレセプタに結合する活性成分に起因する上述した欠点と副作用をもたず、同時に、中枢神経系疾患の治療に使用できる医薬を提供することである。
本発明は、一般式（Ｉ）の３，３−ジアルキルー置換インドールー２−オン誘導体が、十分な不安緩解作用を有していて、同時に、驚くべきことに、同じような構造の従来の化合物と違って、５−ＨＴ１Aレセプタに結合しないという知見に基づいている。本発明による化合物は、５−ＨＴ１Aレセプタに結合する化合物に起因する副作用が無い。その他に、一般式（Ｉ）による化合物が５−ＨＴ２ｃとα１レセプタにも結合し、ドーパミン放出を誘発するので、かなり広範な疾患の治療に利用できることが分かった。
本発明により、一般式（Ｉ）で表される新規な３，３−２置換インドールー２−オンー誘導体、およびその薬理的に許容される酸付加塩が提供される：
「Ｒ1は、水素、ハロゲン、炭素原子数が１−７個のアルキル、又はスルホンアミド；Ｒ2は、水素又はハロゲン；Ｒ3は、水素、アリール置換基又は１個又は２個のハロゲン置換基を有していていてもよいアリール置換基を有していてもよい炭素原子数が１−７個のアルキル；Ｒ4は、炭素原子数が１−７個のアルキル；
Ｒ5は、一般式（ＩＩa）又は（ＩＩｂ）、
「Ｑ及びＷは、それぞれ、窒素又はＣＨ；Ｒ6、Ｒ7及びＲ8、は、それぞれ、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、炭素原子数が１−７個のアルキル又はアルコキシ、又はＲ6とＲ7は、一緒になってエチレンジオキシを形成する；ｍは、０，１又は２；ｎは、０，１又は２である。」
本明細書を通じて使用される学術用語「アルキル」は、炭素原子を１〜７，好ましくは１〜４個有する直鎖又は有枝鎖飽和炭化水素基、たとえば、メチル、エチル、１−プロピル、ｎーブチル、イソブチル、又は第３ーブチル基等を意味する。
本明細書を通じて使用される学術用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、及び沃素原子で、好ましくは塩素又は臭素である。
残留基は、アルキルスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシ基、たとえば、メチルスルホニルオキシ又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基：或いはハロゲン基、好ましくは臭素又は塩素である。
学術用語「薬理的に許容される酸付加塩」は、薬理的に許容される有機又は無機酸で形成される一般式（Ｉ）の化合物の非毒性塩である。塩を形成するのに適した無機酸は、たとえば、塩化水素、臭化水素、リン酸、硫酸又は硝酸である。有機酸としては、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、フマール酸、琥珀酸、酪酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マロン酸、蓚酸、マンデリン酸、グリコール酸、フタ−ル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタール酸、又はメタンスルホン酸が使用できる。さらに、炭酸塩又は炭化水素塩も、薬理的に許容される塩として使用できる。
有効な薬理作用を有する一般式（Ｉ）の化合物のサブグループには、下記に定義する化合物およびその薬理的に許容される酸付加塩である：
「Ｒ1は、水素、ハロゲン、炭素原子数が１−７個のアルキル、又はスルホンアミド；Ｒ2は、水素又はハロゲン；Ｒ3は、水素；Ｒ4は、エチルー又は２−メチルプロピル；Ｒ5は、一般式（ＩＩa）又は（ＩＩｂ）「ここで、Ｑは窒素及びＷはＣＨ基である」：Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、それぞれ、水素、ハロゲン、又は炭素原子数が１−７個のアルコキシ、或いはＲ6及びＲ7は、一緒にエチレンジオキシ基を形成する；ｍは、０，又は１；aは、単結合；ｎは、１である。」
特に有効な薬理活性を有する一般式（Ｉ）の化合物のサブグループには、下記に定義する化合物およびその薬理的に許容される酸付加塩である：
「Ｒ1は、水素又はハロゲン；Ｒ2は、水素又はハロゲン；Ｒ3は、水素；Ｒ4は、エチル；Ｒ5は、一般式（ＩＩa）の基；Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、それぞれ、水素、ハロゲン、又は炭素原子数が１−７個のアルコキシ；ｍは、１；aは、単結合；ｎは、１である。」
特に好ましい活性を有する一般式（Ｉ）の化合物のサブグループには、下記に定義する化合物およびその薬理的に許容される酸付加塩である：
「Ｒ1は、水素、ハロゲン、炭素原子数が１−７個のアルキル、又はスルホンアミド；Ｒ2は、水素；Ｒ3は、水素；Ｒ4は、エチルー又は２−メチルプロピル；Ｒ5は、一般式（ＩＩa）の基；Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、それぞれ、水素、ハロゲン、又は炭素原子数が１−７個のアルコキシ、或いはＲ6及びＲ7は、一緒にエチレンジオキシ基を形成する；ｍは、１；aは、単結合；ｎは、１である。」
さらに、本発明により、一般式（Ｉ）で表される化合物及びその薬理的に許容される酸付加塩を製造する方法が提供される。この方法は下記の（a)、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（e）を含む：
（a）一般式（ＩＩＩ）の化合物：
Figure 2007537229
 「Ｌは、残留基、好ましくは、塩素又は臭素、ｍ及びｎは、それぞれ、０，１，又は２、aは、単結合、２重結合又は３重結合」と、
一般式（ＩＶ）のピペラジン誘導体：
Figure 2007537229
 「Ｒ5は、前記定義通り」を、酸結合剤の存在下で反応させること；又は
（ｂ）一般式（ＶＩ）の化合物：
Figure 2007537229
 「Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は前記定義した通り」と、
一般式（ＶＩＩ）の化合物；
Figure 2007537229
 「ｍ及びｎは、それぞれ、０，１又は２；aは、単結合、２重結合又は３重結合；そしてＬは、残留基、好ましくは、塩素又は臭素」を、強塩基の存在下で反応させること；又は、
（ｃ）一般式（Ｉ）の化合物「ｎは１及びaは３重結合」の化合物を製造するために、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物；
Figure 2007537229
 「Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4及びｍは、前記定義した通り」をホルムアルデヒドと反応させ、生成された一般式（ＩＩＩ）の化合物「Ｌは、ヒドロキシ基」を、一般式（ＩＩＩ）の化合物「Ｌは、ハロゲン原子又はアリールスルホキシ又はアルキルスルホニルオキシ基」に変換し、生成された一般式（ＩＩＩ）の化合物「aは、３重結合、ｎは１」を、一般式（ＩＶ）の化合物と強塩基の存在下で反応させること；又は
（ｄ）一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5、ｍおよびｎは、前記定義した通り、aは、単結合又は２重結合である」を製造するために、対応する一般式（Ｉ）の化合物「aは、３重結合である」を還元すること；或いは
（e）一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5、ｍおよびｎは、前記定義した通り、aは、単結合である」を製造するために、対応する一般式（Ｉ）の化合物「aは、２重結合又は３重結合である」を還元すること；そして所望により、Ｒ2位に水素を含む生成物をハロゲン化するか、その塩から自由塩基を遊離させるか、若しくはそれを有機酸又は無機酸で薬理的に許容される酸付加塩に変換することを含む。
一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ5、a, ｍおよびｎは前記定義した通り」は、一般式（ＩＩＩ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ4、a, ｍおよびｎは、前記定義した通り、Ｌは残留基」と、一般式（ＩＶ）の化合物「Ｒ5は前記定義した通り」を、[Houben-Weyl:Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1992, 4-th Edition, vol. Elod(D. Klamann); R. C. Larock: Comprehemsive Organic transformations, 2-th edition, John Wiley &Sons, Newe York, 1999, 789;D.A. Walsh, Y-H. Chen, J.B. Green, J. C. Nolan, J. M. Yanni J. Med. chem. 1990, 33, 1823-1827]に記載されている当業者に周知の方法で反応させることにより製造される。
一般式（ＩＩＩ）の化合物を製造する間、置換基の形成は、上記文献に記載されている方法により任意に実施することができる。一般式（Ｖ）の化合物：
Figure 2007537229
 「Ｌ、a, ｍおよびｎは、前記定義した通り、Ｌ’は残留基、又は残留基に変換される基」と、一般式（ＶＩ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ4は前記定義した通り」と反応させることにより、一般式（ＩＩＩ）の化合物を製造することもできる。この方法は、[Houben-Weyl:Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1977, 4-th Edition, vol.V/2b; A.R.Katrizky, Ch. W. Rees:Comprehensive Heterocyclic Chemistry, 1-th Edition, Pergamon, Oxford, 1984, vol.4.(ed.: C. W. Bird, G. H. Cheeseman), 98-150 及び339-366; G. M. Karp Org. Prep. Proc. Int. 1993,25, 481-513; B. Volk, T. Mezei, Gy. Simig Synthesis 2002, 595-597]に記載されている。
また、一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ5、a, ｍおよびｎは、前記定義した通り」は、一般式（ＶＩ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ4は前記定義した通り」と、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物「Ｒ5、a, ｍおよびｎは、前記定義した通り、Ｌは残留基」と、文献[R. J. Sundberg: The chemistry of indols, Academic Press, New York, 1970, chapter ＶＩＩ； G. M. Karp Org. Prep.Proc. Int. 1993, 25, 381-513; A. S. Kende, J. C. Hodges Synth. Common, 1982, 12, 1-10; W. W. Wilkerson, A. A. Kegaye, S. W. Tam J. Med. Chem. 1993, 36, 2899-2907]に記載されている方法に従って反応させて製造することもできる。
さらに、一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ5およびｍは、前記定義した通り、aは３重結合」は、文献[Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, Gerog Thieme Verlag, Stuttgart, 1977, 4-th Edition, vol. V/2a'ed.: E. Muller), 545-549; B. M. Trost, I. Fleming; Comprehensive Organic Syntheses, 1-th Edition, Pergamon Press, Oxford, 1991, vol. 2'ed.: C. H. Heathcock), 893-898; K. Ishizumi, A. Kojima, F. Antoku Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 2288-2300]に記載された方法に従って、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ4およびｍは、前記定義した通り」と、ホルムアルデヒドの存在下で、一般式（ＩＶ）の化合物「Ｒ5は、前記定義した通り」を反応させることによっても製造することができる。
或る場合には、この反応は、数段階で実行することもできる。即ち、第１段階で、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ4およびｍは前記定義した通り」と、ホルムアルデヒドを反応させ一般式（ＩＩＩ）の化合物「Ｒ1ーＲ5及びｍは、前記定義した通り、ｎは１，aは、３重結合、およびＬはヒドロキシ基」を製造する。次いで、このようにして得た化合物を、一般式（ＩＶ）の化合物と直接反応させるか、或いは前記文献記載の方法により、先ず、L=OH基を一層適した残留基に変換し、次いで、一般式（ＩＶ）の化合物と反応させて、一般式（Ｉ）「Ｒ1ーＲ5及びｍは、前記定義した通り、aは３重結合、ｎは１」の化合物を生成する。
さらに、一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ5、ｍおよびｎは、前記定義した通り、aは単重結合 」は、文献[Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, Gerog Thieme Verlag, Stuttgart, 1980, 4-th Edition, vol. ＩＶ/1c およびＩＶ/1d（ed.:H. Kropf); J. March: Advanced Organic Chemistry, Reactions, mechanisms and structure, 4-th Edition, John Willey& Sons, New York, 1992, 771-780]に記載された方法に従って、一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ5、ｍ及びｎは、前記定義した通り、aは３重結合」を還元することによっても製造することができる。
さらに、一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ5、ｍおよびｎは、前記定義した通り、aは単重結合 」は、文献[Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, Gerog Thieme Verlag, Stuttgart, 1980, 4-th Edition, vol. ＩＶ/1c およびＩＶ/1d（ed.:H. Kropf); J. March: Advanced Organic Chemistry, Reactions, mechanisms and structure, 4-th Edition, John Willey& Sons, New York, 1992, 771-780]に記載された方法に従って、一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ5、ｍ及びｎは、前記定義した通り、aは、２重結合」を還元することによっても製造することができる。
さらに、一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1〜Ｒ5、a、ｍおよびｎは、前記定義した通り」は、最終反応段階で置換基Ｒ1〜Ｒ5の形成を連続して実施することによっても製造することができる。この場合、生成しようとするものを除いては、全ての置換基が前記定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物が、出発物質として使用される。置換基の導入及び変換は、[Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, Gerog Thieme Verlag, Stuttgart, 1977, 4-th Edition,ＩＶ/1a-d; vol.V/2b]に記載された方法に従って、実施される。置換基の導入及び変換の間、保護基の導入又は除去が必要になる。この方法は、T. W. Greene, Protective groups in organic synthesis, John Wiley & Sons, 1981に記載されている。
一般式（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩＩ）の化合物は、文献に記載されていて公知であり、又は類似の方法で製造することができる。
一般式（ＶＩ）「Ｒ1〜Ｒ4は前記定義した通り」は、公知の方法で製造され、置換基の形成は任意の連続法により実施される。この方法は、[A. R. Katrizky, Ch. W. Rees: Comprejensive Heterocyclic Chemistry, 1-th Edition Pergamon, Oxford, 1984, vol. 4(ed.: C. W. Bird, G. W. H. Cheeseman), 98-150 及び339-366; C. Gautier, M. Aletru, Ph. Bovy Wo 99/62900; B. Volk, T. Mezei, Gy. Simig Symthesis 2002, 595-597; G. M. Karp Org. Prep.Proc. Int. 1993, 25, 481-513; A. S.Kende, J. C. Hodges Synth.Common, 1982, 12、1-10]に記載されている。
一般式（ＶＩＩＩ）「Ｒ1〜Ｒ4は前記定義した通り、ｍは、１，２又は３」の化合物を製造する間に、置換基Ｒ1〜Ｒ4及び-(CH2)m-C≡CHの導入する方法は、文献[A. R. Katrizky, Ch. W. Rees: Comprejensive Heterocyclic Chemistry, 1-th Edition Pergamon, Oxford, 1984, vol. 4(ed.: C. W. Bird, G. W. H. Cheeseman), 98-150 及び339-366; C. Gautier, M. Aletru, Ph. Bovy Wo 99/62900; B. Volk, T. Mezei, Gy. Simig Synthesis 2002, 595-597; G. M. Karp Org. Prep.Proc.Int.1993, 25, 481-513; A. S.Kende, J. C. Hodges Synth.Common, 1982, 12、1-10]に記載されている方法に従って、連続法で実施することがでる。一般式（ＶＩＩＩ）「Ｒ1〜Ｒ4は前記定義した通り」の化合物は、好ましくは、一般式（ＶＩ）「Ｒ1〜Ｒ4は前記定義した通り」の化合物を、一般式（ＩＸ）「ｍは、１，２又は３、Ｌは、残留基、Ｒ1〜Ｒ4は前記定義した通り」の化合物でアルコキシ化することによって製造される。この方法は文献記載により公知である。
本発明により製造された一般式（Ｉ)の化合物は、文献記載の公知の方法により、それらの塩から遊離または変換されて薬理的に許容される酸付加塩にされる。
さらに、本発明により、一般式（Ｉ）の化合物を活性成分として含有する医薬組生物又は１種以上の担体または助剤と混合した薬理的に許容される医薬組生物が提供される。
本発明による医薬組生物は、通常、０．１〜９５質量％、好ましくは１〜５０質量％、特に好ましくは５〜３０質量％の活性成分を含有している。
本発明による医薬組生物は、経口投与（たとえば、粉末、錠剤、被覆錠剤、カプセル、マイクロカプセル、ピル、溶液、サスペンション、又はエマルション）、非経口投与（たとえば、静脈注射溶液、筋肉注射、皮下注射又は腹腔用）、肛門（たとえば、座薬）、経皮投与（たおえば、プラスター）又は局所投与（たとえば、軟膏又はプラスター）、又は埋め込み投与に適している。本発明による固体、軟質又は液体医薬組成物は、医薬産業界に通常の方法によって製造される。
一般式（Ｉ）の化合物を活性成分として含有する経口投与用固体医薬組生物又は薬理的に許容されるそれらの酸付加塩は、充填剤又は担体（たとえば、ラクトース、グルコース、スターチ、リン酸カリウム、微結晶セルロース）、結合剤（たとえば、ゼラチン、ソルバイト、ポリビニルピロリドン）、崩壊剤（たとえば、クロスカメロース、ナトリウムーカルビキシメチルセルロース、クロスポビドン）、製錠助剤（たとえば、マグネシウムステアレート、タルク、ポリエチレングリコール、珪酸、２酸化珪素）及び界面活性剤（たとえば、ソヂウムラウリルサルフェート）を含んでいる。
一般式（Ｉ）の化合物を活性成分として含有する経口投与用液体医薬組生物は、溶液、サスペンション、又はエマルションである。このような組成物は、懸濁剤（たとえば、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース）、乳化剤（たとえば、ソルビタンモノオレエート）、溶剤（たとえば、水、オイル、グリセロール、プロピレングリコール、エタノール）、緩衝剤（たとえば、アセテート、ホスフェート、チトレート）、及び防腐剤を含む。
非経口投与用液体組成物は、通常、溶剤、緩衝剤及び防腐剤を含んでいてもよい生理食塩水溶液である。
座薬のように、一般式（Ｉ）の化合物を活性成分として含有するソフト医薬組生物又は薬理的に許容されるそれらの酸付加塩は、座薬の基本成分（たとえば、ポリエチレングルコール又はココアバター）に均一に分散された活性成分を含む。
さらに、本発明により、一般式（Ｉ）のインドールー２−オン誘導体又は薬理的に許容されるそれらの酸付加塩を使用して、不安症候群、特に、慢性不安症、パニック症、脅迫症、社会恐怖症、臨場恐怖症、特殊状況恐怖症、外傷後ストレス症、外傷後記憶減退症、認識減退症、中枢神経系組織の性減退症、抑鬱症、分裂病、胃腸障害及び心臓血管障害の治療又は予防に適した医薬組成物が提供される。
本発明による医薬組成物は、医薬産業界に周知の方法で製造される。活性成分が薬理的に許容される固体又は液体担体及び／又は助剤を混合し、混合物が生薬形状に製剤される。担体と助剤は医薬産業界に公知の方法として、文献[Remington's Pharmaceutical Science, Edition 18, mack Publishing Co., Easton, USA, 1990]に開示されている。
本発明による医薬組成物は、通常、投与量単位を含んでいる。ヒト成人の１日投与量は、通常、体重当たり、一般式（Ｉ）の化合物を又は薬理的に許容されるそれらの酸付加塩が０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇである。実際の１日投与量は、幾つかの要件に依存しており、医師が決定する。
さらに、本発明により、一般式（Ｉ）の化合物又は薬理的に許容されるそれらの酸付加塩を使用して、不安症候群、特に、慢性不安症、パニック症、脅迫症、社会恐怖症、臨場恐怖症、特殊状況恐怖症、外傷後ストレス症、外傷後記憶減退症、認識減退症、中枢神経系組織の性減退症、抑鬱症、分裂病、小脳細胞死に続く精神減退、アルツハイマー症、痙攣、痴呆症、胃腸障害、及び心臓血管障害、特に、高血圧症の治療又は予防に適した医薬組成物が提供される。本発明による化合物は、ヒーリング治癒、耳鳴治療として聴覚組織障害治療に使用される。
ヨーロッパ特許第３７６，６０７号明細書および技術文献[A.Dekeyne,J.M.Rivet,A.Gobert,M.J.Millan: Neuropharmacology 4087) p. 899-910(2001); J.S.:Sprouse et al.:Neuropsycho-pharmacology 21(5) p.622-631(1999);A. Newman-Tancredi et al.:Eur.J.Phramcol.355(2-3) pp.245-246(1998))から、１，３−ジヒドロー２Ｈ−インドールー２−オンタイプの従来の化合物は、選択的な方法で５−ＨＴ１Aレセプタに結合し、中枢神経系に作用することが知られている。それらは、不安症候群、抑鬱症、心臓血管症、胃腸障害および胃障害の治療に使用することができる。
本発明は、一般式（Ｉ）の化合物の３，３−ジアルキルインドールー２−オン誘導体が、不安緩解作用があるにもかかわらず、５−ＨＴ１Aレセプタに結合しないということの発見に基づいている。この理由は、本発明による化合物は、５−ＨＴ１Aレセプタに結合する活性成分に対して上述した悪副作用を与えないからである。他の発見は、５−ＨＴ２ｃレセプタに結合してもたらされる不安緩解作用以外に、一般式（I）の化合物が、耳の中のドーパミン放出に影響を与え、且つα１レセプタに結合するということである。
５−ＨＴ２ｃレセプタ結合は別にして、レセプタ結合は、体重１２０〜２００ｇの雄Wistarraラットの大脳領域標本を使用して決定される。５ーＨＴ１Aレセプタ結合は、前頭葉標本を使用した。α１レセプタ結合の研究は、単離した前頭葉標本を使用して行った。５ーＨＴ２ｃレセプタ結合実験は、豚の脈絡叢を使用した。膜標本のプロテイン含量は、Lowry(1951)の方法で決定した。
５−ＨＴ１Aレセプタ結合は、Peroutka(Peroutka,S.J.:J.Neurochen,47,p.529(1986))の方法により測定した。リガンドは、８−ヒドロキシーＮ、Ｎージプロポキシー２−アミノテトラリン（８−OH-DPAT)であった。非特定結合の評定は、１０μＭセロトニンを適用した。培養血液容量は２５０μｌであった。培養は、２５℃で３０秒実施した。反応は、氷冷した５０ｍＭTRIS-HCl（ｐＨ７．７）緩衝剤を添加し、Whatman GFIBファイバーグラス濾紙を使用して終了させた。液体シンチレータスペクトロメトリで濾板の放射能を測定した。
５−ＨＴ２ｃ及びα１セプタ結合に関する実験において、リガンドは、それぞれ、3Ｈーメスラージン（１．０ｎＭ）及び3Ｈ−プラゾシン（０．３ｎＭ）であった。非特定結合リガンドは、それぞれ、ミアンセリン（１μＭ）及びプラゾシン（１μＭ）であった。
ＩＣ50値は、所定の濃度の特定リガンドの存在下での全及び非特定結合の間の相違が５０％の場合の濃度の値である。テストでは、Ｃ50値が１００ｎＭ未満である化合物が効果的であるった。結果を表１〜３に示す。
Figure 2007537229
表１の結果から、テスト化合物が５−ＨＴ１Aレセプタに結合しないことが分かる。
Figure 2007537229
Figure 2007537229
表２及び３から、本発明の化合物は、５−ＨＴ２ｃ及びα１レセプタに対して相当結合することが分かる。
本発明の化合物の不安緩解作用を、Vogelのドリンキング・コンフリクトテスト、及び 上昇迷路テストに従って検定した(S.Pelow,P.Chopin,S.E.File,J.Brieley:Neurosci.Methods 14,P.149(1985))。
Vogelのドリンキング・コンフリクトテスト
実験には体重１６０〜１８０ｇの雄のWistarラットを使用した。実験前に、これらのラットには、４８時間水を飲ませず、かつ４時間餌を与えなかった。テスト前に、テスト化合物又はビヒクルを３０分間腹腔内投与した。テスト室内では、ラットは、自由に飲用水に接近できるようにした。５分間のテストの間、２０回水を舐める毎に、給水口全体に電気ショック（０．７mA)を掛けた。水の飲用を止めた回数を記録した。テスト化合物の効果を、ショック耐性の回数の増加（％）で示した。化合物ごとに、最小有効投与量（ＭＥＤ）を決定した。結果を表４に示す。
Figure 2007537229
ラットに対する上昇迷路テスト
実験には、長さ１００ｃｍのアームが付いた幅１５ｃｍの、床から５０ｃｍ高くした木製のクロスを使用した。クロスの２本の対向する辺には、高さ４０ｃｍの壁を取り付け、アームには、中央部に１５×１５ｃｍの開口部を設けた（閉鎖アーム）。クロスの他の対向するアームは閉鎖しなかった（開放アーム）。
実験には、体重２００〜２２０ｇの雄のSprangue-Dawleyラットを使用した。ラットをこの装置の中央部に６０分間置いた。その後、５分間下記の４種のパラメータを観察した。
開放アームの中で消費した時間（秒）
閉鎖アームの中で消費した時間（秒）
開放アームの中に入った数
閉鎖アームの中に入った数
効果は、開放アームの中で消費した時間又は開放アームの中に入った数の上昇率（％）で表した。それぞれの化合物のＭＥＤ（最小有効投与量）を評定した。結果を表５に示す。
Figure 2007537229
上述した表のデータから、一般式（Ｉ）の化合物が、十分な不安緩解作用を有している事が分かる。
Gaborjan et al.(Gaborjan,A.,Lendvai,B,Vizi,E.S.:Neuroscience 90,p.131(1999))の方法に従って、聴覚障害と耳鳴りに対する効果の研究を、体重１４５〜３７５ｇ(Toxicoop,Hungary)のモルモットで行った。聴覚障害関連として、高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)で、蝸牛殻標本（外耳オリブ蝸牛殻導出管）から採取したサンプルで、内耳内のドーパミン放出を測定した。６０分間かけて、サンプルを３分毎に採取した（２０フラクション）。第３フラクションと第１３フラクション（Ｓ１，Ｓ２，２Ｈｚ，３６０ストック、６０Ｖ：Graaa Medical Instrument)の間に電場シミュレーションを印加した。それぞれの実験で、虚血（酸素およびグルコース欠損、ＯＧＤ)を、１００％のＮで飽和され、かつ、グルコースの代わりにサッカロースを含む緩衝剤の環流で模倣した。結果を、フラクション当たりのド−パミン放出（％）で表した。変動分析(ANOVA)を行い、次いでTurkey テストを行って統計的分析を行った。
このようにして得た結果から、実施例７６の化合物が、モルモットの内耳におけるドーパミン放出に対する効果があることが分かる（図１）。初期刺激（SI)がドーパミンの放出を可成り誘発した。この放出は、酸素及びグルコースの供給が停止された第２刺激後では低下するが、実施例７６の化合物が存在すると、酸素及びグルコースの供給が停止されたときより、可成り高レベルで安定になった。この効果は、聴覚障害阻止効果がある。
本発明の化合物の神経保護作用は、両側の頸動脈の閉塞によって誘発された全大脳虚血を、モデルとして証明された。実験動物として、体重６０〜９０ｇの雄の蒙古ジャービルを使用した。外科後、テスト化合物を、投与量３０mg/kgで４５分間で間欠的に投与した。テスト物質は、０．４％メチルセルロース溶液に懸濁させた。前方中央頚部を切開して、左右の頸動脈をジエチルエーテルナルコシスに漬け、バガス神経と周囲の組織と分離した。動脈クリップで３分間締め付けて頸動脈血液流を停止させた。外科手術の間、加温パッドと加温ヒータを利用して、実験動物の体温を、それぞれ標本レベル（３７．５±０．５℃）に維持した。
外科手術から４日後、実験動物を、６０mg/kg i.p.ネンブタール（10ml/kg）で麻痺させた。次いで、先ず、食塩水を心臓に潅流し、次いで０．１Ｍの燐酸塩緩衝剤中に、０．１％のグルタールアルデヒド、４％のパラホルムアルデヒド、および０．２％のピクリン酸を含む固定溶液液を潅流した。頭蓋から脳を取り出して、同じ固定溶液に４℃で少なくとも１週間固定した。
ミクロトームで、上方海馬の種々の領域から厚さ６０μｍの王冠状切片を切除した。それらの切片を、０．１Ｍ燐酸塩バッファー（pH７．４）中で繰り返して洗浄し、銀含侵により染色した。切片を、標本溶液（２％水酸化ナトリウム及び０．８７５％水酸化アンモニウム溶液）中に５分２回貯蔵し、次いで、洗浄溶液（２９．１％のエタノールの水溶液に溶解させた０．５％炭酸ナトリウム及び０．０１％硝酸アンモニウム）中に２分間で２回洗浄し、さらに１分間で１回洗浄した。次いで、切片を、１．５％のホルムアルデヒドと０．０１％の硝酸アンモニウムを含む９．９％のエタノール溶液に漬け、０．５％の酢酸溶液中で、３分間３回固定した。染色した切片を、燐酸塩バッファー（pH７．４）およびクロームゼラチン中に漬け、プレ−ト上に置き、脱水し、キシロールで処理した。カバープレートを、DPX膠（Flika)で固定した。
切片を、光学顕微鏡下で検査し、両標本の海馬の海馬CA１サブフィールドの神経単位の損傷を６点：即ち、（０）損傷無し、（１）−０−１０％；（２）−１０−３０％、（３）−３０−５０％；（４）−５０−７０％；（５）−７０−９０％；（６）９０−１００％細胞損失；で評点した。薬剤で処理した群とビヒクルで処理した群の間の違いを、Mann-Whitney U-テストで統計的に分析した。結果を表６にまとめた。
Figure 2007537229
上述した実験の結果は、本発明による化合物が、全大脳虚血にかかった動物の海馬のCA１領域における細胞損失を顕著に低下させることを証明している。これらの結果は、テスト化合物が十分な神経保護活性があることを証明している。
上記の実験より、本発明による新規な化合物が、中枢神経系及び心臓血管のある種の障害を治療するのに効果的であることが証明されている。中枢神経系の障害としては、種々の病態の不安症候群、たとえば、全身性不安症候群、脅迫症、パニック症候群、外傷後ストレス症候群、社会恐怖症、小脳細胞死による精神減退症（たとえば、アルツハイマー症、痙攣、痴呆症）等である。その他に、本発明の化合物は、心臓血管障害、特に高血圧症の治療に適している。さらに、本発明の化合物の効果としては、聴覚障害及び医薬療法の副作用として発生する耳鳴りがある。
同じような構造を有する従来の化合物に比べて、本発明の化合物は、５−HT1Aレセプタに作用しない。本発明の化合物は、５−HT2cレセプタに相当結合する。このことが、不安の病理機構で役立ていると考えられる。本発明の化合物のα１レセプタ結合効果は、心臓血管障害の治療に有用であることを示唆している。モルモットの内耳内のド−パミン放出誘発効果が、聴覚障害又は耳鳴りの治療に有効なことを示している。
以下、実施例を参照して本発明を詳細に説明する。
［実施例１］
５−クロロ−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈーインドール−２−オン

文献(B.Volk,T.Mezei,Gy.Simig Synthesisi 2002, 595］に記載されている方法に従って、５−クロロ−オキシインドールから、５−クロロ−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈーインドール−２−オンを製造した。５−クロロ−オキシインドール１．６８ｇ（０．０１モル）を、エタノール２０ｍｌに溶解させ、１．０ｇのラネイーニッケル触媒を添加した。得た混合物をオートクレーブ中で１１０℃で３６時間反応させた。次いで、触媒を濾過除去し、溶媒を蒸発させ、残留物をヘキサン及びエチルアセテートから再結晶させた。
生成物状態、収量、収率：白色粉末、０．８６ｇ、４４％
M.p.:１２１〜１２３℃（ヘキサン−エチルアセテート）
IR(KBr)：３１５６，１７０１（Ｃ＝Ｃ）、７８２ｃｍ-1
1H-NMR(CDCl3):9.27(br s, 1H, NH), 7.21(1H,s,H-4), 7.19(d,1H,J=8.8 Hz,H-6),6.85(d, 1H, J=8.1Hz, H-7), 3.47(t,1H, J=5.5 Hz, H-3), 2.03(m,2H,CH2), 0.92(t,3H,J=7.0Hz, CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3): 180.5, 140.4, 131.2, 127.8, 127.6, 124.5, 110.7, 47.5, 23.5, 9.9ppm.
構造式：Ｃ10Ｈ10ＣｌＮＯ（１９５．６５）
理論値：Ｃ＝６１．３９；Ｈ＝５．１５；Ｎ＝７．１６；Ｃｌ＝１８．１２％
実測値：Ｃ＝６１．１６；Ｈ＝５．１０；Ｎ＝６．９３；Ｃｌ＝１８．１１％
［実施例２］
５−ブロモ−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈーインドール−２−オン

３−エチル−オキシインドール（１６．１ｇ、０．０１モル）を、アセトニトリル３５０ｍｌに溶解した。得た溶液を０℃に冷却し、１５０ｍｌのアセトニトリル中のＮ−ブロモ−サクシンアミド溶液を、同じ温度で２時間かけて滴下した。反応混合物を、０℃で１時間攪拌し、次いで室温で３時間攪拌した。溶液を蒸発させ、結晶として分離した白色の物質を、ジクロロ−メタン及び１ＭNaOHで抽出し、有機相をアルカリ水で再抽出してサクシンイミドを除去した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。分離した白色の物質を、ヘプタンとエチルアセテートの混合物から再結晶した。
生成物状態、収量、収率：白色粉末、１５．２４ｇ、６３％。
M.Ｐ.:１２５〜１２７℃（ヘプタン−エチルアセテート）
IR(KBr)：３１５４，１７００（Ｃ＝Ｃ）、８１２ｃｍ-1
1H-NMR(CDCl3,TMS, 400MHz):8.90(1H,s), 7.36-7.32(2H,m), 6.81(1H,d,J=8.9 Hz), 3.43(1H, t, J=5.8Hz), 2.03(2H, q, J=7.4Hz), 0.92(3H, t, J=7.45Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101 MHz): 180.3, 140.8, 131.6, 130.7, 127.2. 114.9. 111.2. 47.2, 23.4, 9.9ppm.
構造式：Ｃ10Ｈ10ＢｒＮＯ（２４０．１０）
理論値：Ｃ＝５０．０３，；Ｈ＝４．２０；Ｎ＝５．８３；Ｂｒ＝３３．２８％
実測値：Ｃ＝５０．１６，；Ｈ＝４．２０；Ｎ＝５．８５；Ｂｒ＝３２．７０％
［実施例３］
４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）-but−２−イン−１−オ−ル−ジハイｄロクロライド

２−（ピペラジン−１−イル）−ピリミジン（１０．８ｇ；６６ｍモル）を秤量して、プロパギルアルコール（３．９ｍｌ；６６ｍモル）、酢酸銅（ＩＩ）モノハイドレート（０．７５ｇ；３．８ｍモル）を添加したて反応混合物を得た。反応混合物を攪拌しながら、３７％の水性ホルマリン（２０ｍｌ；２６５ｍモル）をピペットで添加した。グリーンのサスペンションを２時間還流した。次いで、冷却し、水ｂとクロロホルムを添加し、両相に不溶解のペールグリーンの物質を濾過除去した。クロロホルムで水相を２回抽出し、有機相と混ぜて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留した茶色のオイルを攪拌しながら、エチルアセテート中に溶解させ、イソプロパノール中の塩酸２モル等量溶液を滴下した。分離した白色塩を濾過除去し、イソプロパノール中に貯蔵し、冷却し、濾過した。
生成物状態、収量、収率：白色粉末、１２．７ｇ、６３％。
M.Ｐ.:１８７〜１８８℃（メタノール）
IR(KBr)：３２９５，１６２５ｃｍ-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400MHz):12.1(br s,1H), 8.54(d, J=4.9Hz, 2H), 7.12(br, s, 4H), 6.88(t, J=4.9Hz, 1H), 4.82(br, s, 2H), 4.23(s, 2H), 4.17(s, 2H), 3.52-3.48(m, 4H), 3.20(m, 2H)ppm.
3C-NMR(DMSO-ds, TMS, 101 MHz): 159.1, 158.2, 111.5, 90.5, 73.1, 49.8, 44.9, 40.9ppm.
Ｃ12Ｈ18Ｃｌ2Ｎ4Ｏ（３０５．２１）
［実施例４］
４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル）]-but−２−イン−１−オ−ル−ジハイドロクロライド

１−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン（１２．７ｇ；６６ｍモル）を秤量して、プロパギルアルコール（３．９ｍｌ；６６ｍモル）、酢酸銅（ＩＩ）モノハイドレート（０．７５ｇ；３．８ｍモル）を添加して反応混合物を得た。反応混合物を攪拌しながら、３７％の水性ホルマリン（２０ｍｌ；２６５ｍモル）をピペットで添加した。グリーンのサスペンションを１．５時間還流した。次いで、冷却し、水とクロロホルムを添加し、両相に不溶解のペールイエローの物質を濾過除去した。クロロホルムで水相を２回抽出し、有機相と混ぜて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留した茶色のオイルを攪拌しながら、エチルアセテート中に溶解させ、イソプロパノール中の塩酸２モル等量溶液を滴下した。分離した白色塩を濾過除去し、熱イソプロパノール中で蒸解させ、冷却し、濾過した。
生成物状態、収量、収率：白色粉末、１６．３ｇ、７４％。
M.Ｐ.:１７９〜１８１℃（エチル−アセテ−ト）
IR(KBr)：３３２４，２８５３ｃｍ-1
1H-NMR(D2O, DSS, 400MHz):7.45(m, 2H), 7.25(dd, J=8.8, 1.1 Hz, 1H), 7.15(dt, J=7.7, 1.2Hz, 1H), 4.41(t, J=1.7Hz, 2H), 4.33(t, J=1.7Hz, 2H9, 3.99(s, 3H), 3.85(br, s, 8H)ppm.
13C-NMR(D2O, DSS, 101 MHz): 154.3, 134.6, 124.1, 122.8, 115.5, 92.4, 75.0, 58.4, 52.1,51.6, 48.8ppm.
Ｃ15Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2（３３３．２６）
［実施例５］
４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）]-but−２−イン−１−オ−ル−ジハイドロクロライド

１−（３−クロロフェニル）−ピペラジン（１９．７ｇ；０．１０モル）を秤量して、プロパギルアルコール（１１．８ｍｌ；０．２０ｍモル）、酢酸銅（ＩＩ）モノハイドレート（１．０ｇ；５．２ｍモル）を添加して反応混合物を得た。反応混合物を攪拌しながら、３７％の水性ホルマリン（５０ｍｌ）をピペットで添加した。グリーンのサスペンションを２時間還流した。次いで、冷却し、水とクロロホルムを添加し、両相に不溶解のペールグリーンの物質を濾過除去した。クロロホルムで水相を２回抽出し、有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留した茶色のオイルをエチルアセテート中に溶解させ、攪拌しながら、エチルアセテート中の塩酸２モル等量溶液を滴下した。分離した白色塩を濾過除去し、熱イソプロパノール中で蒸解させ、冷却し、濾過した。
生成物状態、収量、収率：白色粉末、２６．６ｇ、７９％。
M.Ｐ.:１７１〜１７３℃。
1H-NMR(DMSO-d6,TMS, 200MHz):8.6(2H, br, s), 7.28(1H, t, J=8.0Hz), 7.07(1H, s), 6.95(
1H, d, J=2.0Hz), 6.87(1H, d, J=2.0Hz), 4.23(2H, s), 4.18(2H, s), 3.95(2H, br, s), 3.55(2H, br, s), 3.22(4H, br, s)ppm.
Ｃ14Ｈ19Ｃｌ3Ｎ2Ｏ（３３３．６８）
［実施例６］
４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）-but−２−イン−１−オ−ル−ジハイドロクロライド

１−フェニルピペラジン（１６．２ｇ；０．１０モル）を秤量して、プロパギルアルコール（１１．８ｍｌ；０．２０ｍモル）、酢酸銅（ＩＩ）モノハイドレート（１．０ｇ；５．２ｍモル）を添加して反応混合物を得た。反応混合物を攪拌しながら、３７％の水性ホルマリン（５０ｍｌ）をピペットで添加した。グリーンのサスペンションを２時間還流した。次いで、冷却し、水とクロロホルムを添加し、両相に不溶解のペールグリーンの物質を濾過除去した。クロロホルムで水相を２回抽出し、結合している有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留した茶色のオイルをエチルアセテート中に溶解させ、攪拌しながら、エチルアセテート中の塩酸２モル等量溶液を滴下した。分離した白色塩を濾過除去し、熱イソプロパノール中で蒸解させ、冷却し、濾過した。
生成物状態、収量、収率：白色粉末、１８．５ｇ、６１％。
M.Ｐ.:１９０〜１９３℃。
1H-NMR(DMSO-d6,TMS, 200MHz):7.4(2H, br, s), 7.30(2H, t, J=7.3Hz), 7.15(2H,t, J=8.3Hz),6.95(1H, t, J=7.8Hz), 4.24(2H, s), 4.19(2H, s), 3.83(2H, br, s), 3.58(2H, br, s), 3.28(2H, br, s) ppm.
13C-NMR((DMSO-d6), TMS, 101 MHz): 160.1, 158.3, 111.5, 85.5, 75.7, 49.9, 44.6, 40.5, 30.7ppm.
Ｃ12Ｈ17Ｃｌ3Ｎ4（３２３．６５）．
［実施例７］
２−[４−（４−クロロブチ−２−イニル）−ピペラジン−１−イル]−ピリミジンジハイドロクロライド

塩化チオニル（３０ｍｌ；０．４１モル）に、４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−but−２−イン１−オール（９．６１ｇ；３１．５ｍモル）を、攪拌しながら、スパチュラーで少量部づつ添加した。添加完了後、反応混合物を、還流温度に暖めた。ガスが活発に生成されるのが観察された。攪拌物質が溶解し、生成物が分離して塩を生成した。トルエン１５ｍｌを添加し、ガス生成が停止するまで、約３０分間攪拌した。次いで、混合物を冷却し、雪状の白色粉末を濾過し、エチルアセテートで洗浄し、乾燥した。
生成物状態、収量、収率：白色粉末、８．７７ｇ、８６％。
M.Ｐ.:１７８〜１７９℃。
IR(KBr):1622cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6,TMS, 400MHz):12.4(s, 1H), 8.49(d, J=4.9Hz), 2H), 6.82(T, J=4.8Hz), 6.7(br, s, 1H), 4.79(s, 2H), 4.59(s, 2H), 4.31(s, 2H), 3.56(m, 4H), 3.15(m, 2H)ppm.
13C-NMR((DMSO-d6), TMS, 101 MHz): 160.1, 158.3, 111.5, 85.5, 75.7, 49.9, 44.6, 40.5, 30.7ppm.
Ｃ12Ｈ17Ｃｌ3Ｎ4（３２３．６５）．
［実施例８］
１−（４−クロロブチ−２−イニル）−４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジンジハイドロクロライド

塩化チオニル（４０ｍｌ；０．５５モル）に、４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イ]−but−２−イン−１−オールジハイドロクロライド１３．３ｇ；４０ｍモル）を、攪拌しながら、スパチュラーで少量部づつ添加した。添加完了後、反応混合物を、還流温度に暖めた。ガスが活発に生成されるのが観察された。攪拌物質が溶解し、生成物が分離して塩を生成した。トルエン３０ｍｌを添加し、ガス生成が停止するまで攪拌した。次いで、混合物を冷却し、白色粉末を濾過し、エチルアセテートで洗浄し、乾燥した。
生成物状態；収量；収率：白色粉末；１２．５２ｇ；８９％。
M.Ｐ.:１７４〜１７５℃。
IR(KBr):2400, 2200cm-1.
1H-NMR(D2O, DSS, 200MHz):7.51-7.43(m, 2H), 7.24(d, J=8.1Hz, 1H), 7.16(t, J=8.1Hz, 1), 4.41(s, 2H), 4.35(S, 2H), 3.99(s, 3H), 3.87(br, s, 8H)ppm.
13C-NMR(D2O, DSS, 50Hz): 154.3,134.2. 132.2. 124.2, 122.9, 115.6, 9.6, 75.7, 58.5, 52.1, 48.7, 32.3 ppm.
Ｃ15Ｈ21Ｃｌ3Ｎ2Ｏ（３５１．７０）．
［実施例９］
１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピリデン−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

１−（２．６−ジクロロフェニル）−オキシインドール（２７．８ｇ；０．１０モル）を、３００ｍｌのアセトンに溶解し、ピロリジン（１０ｍｌ；０．１２モル）を秤量し添加した。得た溶液を環流温度にまで暖めた。反応混合物を、３時間乾留し、溶液を蒸発させた。結晶形に分離した生成物を、ジクロロメタンに溶解し、１０％の塩酸で２回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、骨炭で透明にし、濾過し、蒸発させた。生成物は、再結晶せずに、接触水素水素添加に使用される。エチルアセテートから再結晶して、分析級のサンプルを得た。
生成物状態；収量；収率：黄色結晶；３１．８２ｇ；９７％。
M.Ｐ.:１８０〜１８２℃。
IR(KBr):1700(C=O), 793cm-1.
1H-NMR(DOCl3, TMS, 400MHz):2.46(3H,s), 2.66(3H,s), 6.40(1H, dt, J=1.0, 7.6Hz), 7.35(1H, dd, J=7.6, 8.7 Hz), 7.50(2H, d, J=8.2Hz), 7.64(1H, d, J=7.5Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101MHz): 23.4, 25.4, 108.5, 122.0, 122.3, 123.7, 123.8, 127.6, 128.9, 130.4, 130.9, 135.9, 140.0, 156.1, 166.2 ppm.
構造式：Ｃ17Ｈ13Ｃｌ2ＮＯ（３１８．２１）：
理論値：Ｃ＝６４．７，Ｈ＝４．１２，Ｃｌ＝２２．２８，Ｎ＝４．４０％。
実験値：Ｃ＝６４．０２，Ｈ＝４．１１，Ｃｌ＝２２．１４，Ｎ＝４．３９％。
［実施例１０］
１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

１−（２．６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピリデンオキシインドール（２３．７ｇ；７５ｍモル）を、７０ｍｌのメタノールに溶解し、骨炭（２．０ｇ）に担持させた５％パラジウムを添加した。得た反応混合物を、出発水素圧１５bar.でオートクレーブ中で３時間室温下で攪拌した。次いで、骨炭で透明にし、濾過し、蒸発させた。ヘキサンと一緒に粉砕すると、黄色の残滓オイルが結晶質になった。生成物をヘキサンと共に攪拌し、濾過し、乾燥して、さらなる精製を必要とせずに使用した。
生成物状態；収量；収率：油状白色粉末；１９．６ｇ；８２％。
M.Ｐ.１３８〜１４０℃。
IR(KBr):1720(C=O), 752cm-1.
1H-NMR(DOCl3, TMS, 400MHz):7.49(d, J=8.5Hz, 2H), 7.37(d, J=7.3 Hz, 1H), 7.35(t, J=8.2Hz, 1H9, 7.19(t, J=7.7Hz, 1H), 7.09(dt, J=0.9, 7.5Hz, 1H), 6.38(d, J=7.8Hz, 1H), 3.64(d, J=3.5Hz, 1H9, 2.63(m, 1H), 1.20(d, J=7.0Hz, 3H),1.07(d, J=7.0Hz, 3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101MHz): 175.8, 142.8, 135.5, 135.4, 130.6, 130.5, 129.0, 128.9, 127.7, 127.6, 122.7, 121.7, 108.8, 51.7, 31.0, 20.1, 18.7ppm.
構造式：Ｃ17Ｈ25Ｃｌ2ＮＯ（３２０．２２）．
［実施例１１］
１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−but−２−イニル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

水素化ナトリウム（２．７ｇ；５５％サスペンション；６２ｍモル）を、それぞれ１０ｍｌのヘキサンで３回洗浄し、懸濁オイルを除去し、さらに室温で１００ｍｌのDMFに懸濁した。１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−オキシインドール（５．０ｇ；１５．６ｍモル）を、少量部ずつ添加した。ガスの発生が停止した時点で、２−[４−（４−クロロブ−２−イニル）−ピペラジン−１−イル]−ピリミジンジハイドロクロライド（４．８８ｇ：１５．１ｍモル）を少量部ずつ添加した。混合物を、１時間反応させた。次いで、水２ｍｌを添加して、過剰の水素化ナトリウムを分解した。混合物を、水とジエチルエーテルで抽出し、再度水相をエーテルで抽出した。結合した有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。生成された黄褐色のオイルを、溶離剤としてエチルアセテートを使用するカラムクロマトグラフィーで精製した。純粋な物質を、１００ｍｌのジエチルエーテル中に溶解させた。次いで、攪拌しながら、イソプロパノール中の塩酸１モル等量溶液を滴下した。分離した塩酸塩を濾過し、少量のIPAとヘキサンで洗浄し、真空ピストル中で乾燥させた。
生成物状態；収量；収率：白色粉末；３．０２ｇ；３７％。
M.Ｐ.:１７１〜１７３℃。
IR(KBr):2364, 1722(C=O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):13.3(1H,s), 8.35(2H,d,J=4.7Hz), 7.54-7.49(2H, m), 7.40(1H,t, J=7.6Hz), 7.28(1H, d, J=6.8Hz), 7.11(1H, dt, J=1.2, 7.6HZ), 6.91(1H, dt, J=0.9,7.6HZ), 6.62(1H, t, J=4.8Hz), 6.40(1H, d, J=7.8Hz), 4.85, 4.76(2×１H, d, J=14.4Hz), 3.83, 3.68(2×１H, d, J=11.7Hz), 3.14, 3.01(2×1H, d, J=11.0HZ), 2.97, 2.91(2×1H, d,J=17.1Hz), 2.88(1H, m), 2.46(1H, m), 2.30(1H, q, J=6.9Hz), 1.03(3H, d, J=6.9Hz), 0.98(3H, d, J=6.9Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101MHz): 176.4, 157.7, 150.8, 142.2, 135.1, 135.0, 130.8, 130.1, 1239.9, 129.3, 129.2, 128.3, 124.0, 123.0, 112.2, 109.1, 88.8, 69.2, 54.8, 49.5, 46.4,40.3, 34.9, 25.7, 17.4ppm.
構造式：Ｃ29Ｈ30Ｃｌ3Ｎ5Ｏ（５７０．９５）：
理論値：Ｃ＝６１．０１，Ｈ＝５．３０，Ｃｌ＝１８．６３，Ｎ＝１２．２７％。
実験値：Ｃ＝５９．８１，Ｈ＝５．２８，Ｃｌ＝１８．４１，Ｎ＝１１．９０％。
［実施例１２］
（E)−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（４−メチル）−ベンジリデン）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

１−（２，６−ジクロロフェニル）−オキシインドール（２２．２４ｇ；８０ｍモル）及び４−メチルベンズアルデヒド（１０．０ｇ；８４ｍモル）を、２５０ｍｌのトルエンに溶解させた。ピロリジン（４．０ｍｌ；０．３０モル）を秤量して添加した。得た混合溶液を環流温度に暖めた。１時間環流して、冷却し、１０％の塩酸で２回抽出した。トルエン相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、骨炭で透明にし、濾過し、トルエンでフィルタ上で洗浄し、蒸発させた。ヘキサンと一緒に粉砕すると、オレンジ−赤色のオイルが結晶質になった。生成物は、再結晶せずに接触水素添加に使用できた。
生成物状態；収量；収率：黄色結晶；１８．５９ｇ；６１％。
M.Ｐ.:２０１〜．２０２℃（エチルアセテ−ト）。
IR(KBr):１７１６（Ｃ＝O）、７９１cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):2.44(3H,s), 6.41(1H,d,J=7.9Hz), 6.95(1H,t,J=7.7Hz), 7.18(1H,t,J=7.7Hz), 7.30(2H, d, J=8.0Hz), 7.37(1H, t, J=7.7Hz), 7.51(1H, d, J=7.9Hz), 7.64(2H, d, J=8.0Hz), 7.81(1H, d, J=7.7Hz), 7.96(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101MHz): 21.6, 109.2, 121.4, 122.4, 123.0, 125.5, 128.9, 129.3, 129.5, 129.6, 130.5, 130.6, 131.8, 135.7, 138.8, 140.2, 142.1, 167.2ppm.
構造式：Ｃ22Ｈ15Ｃｌ2ＮＯ（３８０．２８）：
理論値：Ｃ＝６9．４９，Ｈ＝３．９８，Ｃｌ＝１８．６５，Ｎ＝３．６８％。
実験値：Ｃ＝５９．５３，Ｈ＝４．０３，Ｃｌ＝１８．４９，Ｎ＝３．６７％。
［実施例１３］
１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（４−メチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（４−メチル−ベンジリデン）−オキシインドール（１２．０ｇ；３１．６ｍモル）を、１７０ｍｌのエタノールに溶解し、骨炭に担持させた５％パラジウム触媒（２．０ｇ）を使用して水素圧１０barのオートクレーブ内で飽和させた。反応を２時間続行した。次いで、触媒を濾過除去し、混合物を骨炭と一緒に精製し、蒸発させた。結晶状のオフホワイトの粉末が生成された。
生成物状態；収量；収率：黄色結晶；オフホワイト粉末；１０．２１ｇ；８４％。
M.Ｐ.:１２３〜１２４℃（ヘキサン−エチルアセテ−ト）。
IR(KBr):１７１８（Ｃ＝O）、７５３cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):7.47(dd,J=1.4, 8.0Hz, 1H), 7.45(dd, J=1.4, 8.2Hz, 1H), 7.33(t, J=8.1Hz, 1H), 7.14(t,J=7.6Hz,1H), 7.11(d, J=8.0Hz, 2H), 7.07(d,J=8.0Hz, 2H), 6.97(dt,J=0.9, 7.5Hz, 1H), 6.89(d, J=7.4Hz, 1H9, 6.33(d, J=7.8Hz, 1H), 3.96(dd, J=4.5, 9.2Hz, 1H9, 3.57(dd, J=4.5, 13.7Hz, 1H), 3.03(dd, J=9.2, 13.7Hz, 1H), 2.31(s, 3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101MHz): 175.5, 142.4, 136.2, 135.5, 135.4, 134.5, 130.6, 130.1, 129.5, 129.0, 128.8, 127.9, 126.2, 125.0, 122.6, 108.9, 47.2, 36.5, 21.0ppm.
構造式：Ｃ22Ｈ17Ｃｌ2ＮＯ（３８２．２９）：
［実施例１４］
１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−｛[４−（４−メトキシフェニル）−ピペラジン−１，イル]−but−２−イニル｝−３−（４−メチルベンジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−ジオキシレート

水素化ナトリウム（２．０ｇ；５５％サスペンション；４６ｍモル）を、それぞれ１０ｍｌのヘキサンで３回洗浄し、懸濁オイルを除去し、さらに室温で５０ｍｌのDMFに懸濁した。１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（４−メチルベンジル）−オキシインドール（５．０ｇ；１３ｍモル）を少量部づつ添加した。ガスの発生が停止した時点で、１−（４−クロロブチ−２−ニル）−４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジンジハイドロクロライド（４．６ｇ；１３ｍモル）を少量部づつ添加した。混合物を１時間反応させた。次いで、水２ｍｌを添加して、過剰の水素化ナトリウムを分解した。混合物を水とエチルアセテートで抽出し、有機相を１０容量％の塩酸溶液で酸性化した。酸性水相を、２０容量％のアンモニヤ溶液で再度アルカリ性にし、エチルアエテートで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。生成された黄褐色のオイル（７．０Ｇ；１１．２ｍモル）を、７０ｍｌの熱エチルアエテートに溶解させ、３０ｍｌの熱エチルアエテート中のオキサリック酸ジハイドレート（２．８２ｇ；２２．４ｍモル）溶液を滴下した。反応混合物を冷却すると、ジオキサレート塩が分離された。濾過除去して、エチルアセテートとヘキサンで洗浄した。
生成物状態；収量；収率：白色粉末；７．８８ｇ；７５％。
M.Ｐ.:１６７〜１７０℃。
IR(KBr):１７１２（Ｃ＝O）、７５３cm-1.
1H-NMR(CD3OD, TMS, 400MHz):7.60(1H,m), 7.58(1H,dd,J=2.2, 7.3Hz), 7.48-7.41(1H,m), 7.47(1H, t, J=8.2Hz), 7.21-7.13(2H, m), 7.06(1H, dt, J=0.9, 1.8Hz), 6.98-6.89(3H, m), 6.86(2H, d, J=7.9Hz), 6.81(2H, d, J=8.1Hz), 6.26(1H, dd, J=1.2, 8.3Hz), 4.09, 3.94(2×1H, d, J=16.0Hz), 3.82(3H,s), 3.38(2×1H, d, J=13.3Hz), 3.09, 2.09(2×1H, D, J-16.8Hz), 3.4-3.0(8H, br s), 2.18(3H,s)ppm.
13C-NMR(CD3OD,TMS,101MHz): 178.5, 164.3, 154.0, 143.4, 140.5, 137.7, 133.0, 132.7, 131.7, 131.5, 141.1, 130.8, 130.4, 130.3, 130.3, 129.8, 129.0, 126.2, 125.6, 124.7, 122.3, 120.8, 120.1, 113.1, 110.0, 88.5, 72.6, 56.2, 54.0, 52.5, 48.9, 47.3, 42.8, 28.8, 21.2ppm.
構造式：Ｃ41Ｈ39Ｃｌ2Ｎ3Ｏ10（８０４．６９）：
理論値：Ｃ＝６１．２０，Ｈ＝４．８９，Ｃｌ＝８．８１，Ｎ＝５．２２％。
実験値：Ｃ＝６１．１２，Ｈ＝５．００，Ｃｌ＝８．７３，Ｎ＝５．２５％。
［実施例１５］
３−エチル−３−（プロポ−２−イニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

アルゴンでパージしたフラスコに、２．５Ｍｎ−ブチルリチウム（８０ｍｌ；０．１５モル）を秤量し、４０ｍｌのTHFを添加した。得た溶液を、アセトン−氷浴中で−７８℃に冷却した。この温度で、５０ｍｌのTHF中の３−エチルオキシインドール（９．６６ｇ；０．０６モル）溶液を攪拌しながら滴下した。さらに、１０分間攪拌し、プロパルギルブロマイド（１０ｍｌ；０．０６３）を滴下し、溶液を室温に暖めた。次いで、更に３分間攪拌し、エタノール２０ｍｌを滴下し、過剰のブチルィチウムを分解した。溶液を回転エバポレータで蒸留し、残滓オイルを水とエチルアセテートで抽出した。硫酸ナトリウムの上で乾燥した。残滓オイルをヘキサンで蒸解して結晶化した。分離したオフホワイトの結晶を、５０ｍｌのヘキサン中で攪拌し、過剰のプロパギルブロマイドを除去し、濾過し、ヘキサンで洗浄した。生成物を再結晶せずに、更なる反応に使用した。
生成物状態；収量；収率：白色粉末；１０．８７ｇ；９１％。
M.Ｐ.:１０８〜１１０℃（ヘキサンーエチルアセテート）。
IR(KBr):３３０８，３１５０，１７１９cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 200MHz):9.19(br,1H,NH), 7.36(dt,1H,J=7.3,0.7Hz,H-4) 7.24(dt,1H,J=7.7,1.5Hz,H-6),7.07(dt,1H,J=7.7,1.1Hz,H-5), 6.96(d,1H,J=7.7Hz,H-7), .65(dq,2H,J=16.5,2.6Hz, CH2CCH),2.10-1.88(m,2H,CH2CH3), 1.94(t,1H, J=2.6Hz,CH), 0.67(t,3H,J=7.3Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,50MHz):181.4, 141.2, 131.4, 128.1, 123.6, 1224.4, 109.8, 79.5, 70.7, 2.3, 29.1, 27.6, 8.6ppm.
構造式：Ｃ13Ｈ13ＮＯ（１９９．２５）：
理論値：Ｃ＝７８．３６，Ｈ＝６．５８，Ｎ＝７．０３％。
実験値：Ｃ＝７８．２９，Ｈ＝６．５５，Ｎ＝６．９９％。
［実施例１６］
３−エチル−１−メチル−３−（プロポ−２−イニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

水素化ナトリウム（３．７１ｇ；５５％サスペンション；８５ｍモル）を、それぞれ１０ｍｌのヘキサンで３回洗浄し、７０ｍｌのDMFに懸濁っせた。反応混合物を０−２℃に冷却し、この温度で、DMF６０ｍｌ中の３−エチル−３−（プロポ−２−イニル）−オキシインドール（１５０ｇ；７５ｍモル）溶液を滴下した。ガスの発生が停止した時点で、反応混合物に、メチルイオダイド（５．３ｍｌ；８５ｍモル）を滴下し、３時間攪拌し、水５ｍｌを滴下して、過剰の水素化ナトリウムを分解し、水とジエチルエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、骨炭と一緒に精製し、濾過医し、蒸発させた。ヘキサンで蒸解すると、留残滓の青黄色のオイルが結晶質になった。
生成物状態；収量；収率：黄色を帯びた白色粉末；１２．２１ｇ；７６％。
M.Ｐ.:７９〜８１℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):２９７０，１７１０（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 200MHz):7.39(d, J=7.3Hz, 1H), 7.30(dt, J=1.1, 7.7, 1H), 7.09(dt, J=1.1, 7.6Hz, 1H), 3.33(s, 3H)< 2.71, 2.51(dd, J=2.5, 16.5HZ, 2H), 2.00(q, J=7.3Hz, 2H), 1.92(t, J=2.8Hz, 1H), 0.59(t, J=7.5Hz, 3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 50MHz): 178.5, 143.8, 130.9, 128.1, 123.2, 122.4, 107.7, 79.5, 70.4, 51.5, 29.0, 26.9, 26.0, 8.5ppm.
構造式：Ｃ14Ｈ15ＮＯ（２１３．２８）：
理論値：Ｃ＝７８．８４，Ｈ＝７．０９，Ｎ＝６．５７％。
実験値：Ｃ＝７８．４４，Ｈ＝７．０８，Ｎ＝６．５２％。
［実施例１７］
１−ベンジル−３−エチル−３−（プロポ−２−イニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

水素化ナトリウム（３．７１ｇ；５５％サスペンション；８５ｍモル）を、それぞれ１０ｍｌのヘキサンで３回洗浄し、７０ｍｌのDMFに懸濁っせた。反応混合物を０−２℃に冷却し、この温度で、DMF６０ｍｌ中の３−エチル−３−（プロポ−２−イニル）−オキシインドール（１５０ｇ；７５ｍモル）溶液を滴下した。ガスの発生が停止した時点で、反応混合物に、メチルイオダイド（５．３ｍｌ；８５ｍモル）を滴下し、３時間攪拌し、水５ｍｌを滴下して、過剰の水素化ナトリウムを分解し、水とジエチルエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、骨炭と一緒に精製し、濾過し、蒸発させた。ヘキサンで蒸解すると、留残滓の青黄色のオイルが結晶質になった。
生成物状態；収量；収率：オフホワイト粉末；１８．７１ｇ；８６％。
M.Ｐ.:７９〜８０℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):１７０３（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3,TMS,400MHz):7.38-7.20(m,6H), 7.17(dt,J=1.2,7.7Hz,1H), 7.05(dt,J=1.0, 7.6Hz,1H), 6.73(d,J=7.8Hz,1H), 7.05(dt,J=1.0, 7.6Hz,1H), 6.73(d,J=7.8Hz,1H), 4.96(d,J=15.7Hz,2H), 2.75, 2.62(dd,J=2.7,16.5Hz,2H), 2.02(q,J=7.4Hz,2H), 1.87(t,J=2.7Hz,1H9,0.64(t,J=7.4Hz,3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101MHz): 178.6,143.1,135.9,128.6,128.0,127.5,127.3,123.3,122.5,108.9,79.6,70.6,51.7,43.7,29.4,27.2,8.7ppm.
構造式：Ｃ20Ｈ19ＮＯ（２８９．３８）：
理論値：Ｃ＝８３．０１，Ｈ＝６．６２，Ｎ＝４．８４％。
実験値：Ｃ＝８２．９１，Ｈ＝６．６７，Ｎ＝４．８０％。
方法A（ピペラジンによるアセチレンハイドロジェンのマンニッヒ反応）
適切なＮ−置換３−ピロパルギルオキシインドール（５０ｍモル）、適切なピペラジン（５０５０ｍモル）、銅（ＩＩ）アセテートモノハイドレート１．０ｇ、及びエタノール１００ｍｌから成る混合物に、ホルマリンの３５％水溶液（５０ｍｌ；０．６３モル）を滴下し、溶液を２時間環流した。次いで、Ｇ４ガラスフィルター上で濾過し、高分子ホルムアルデヒドを除去し、蒸発させ、水とエチルアセテートで抽出した。骨炭で有機相を精製し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残滓の青黄色オイルを、溶離剤としてエチルアセテートを使用して、カラムクロマトグラフィ−で精製した。
精製方法−１：基本生成物を、２００ｍｌのエーテルに溶解し、少量の浮遊沈殿物を濾過除去した。純粋溶液に、５０ｍｌのジエチルエーテルで希釈したエーテル中の塩化水素溶液の計算量（１又は２モル等量）を室温で３０分間かけて、激しく攪拌しながら添加した。分離した白色塩を濾過除去し、エーテルとヘキサンで洗浄し、室温で３時間真空ピストル中で乾燥した。必要ならば、塩酸塩を再結晶する。
精製方法−２：基本生成物が、２ジエチルエーテルを添加しても、基本生成物が結晶にならずに、塩酸でよく濾過される塩にならない場合、基本生成物を、２００ｍｌの熱エチルアセテートに溶解し、５０ｍｌの熱エチルアセテート中の無水オキサール酸の１モル等量溶液を、攪拌しながら、１０分間以内に滴下する。冷却すると、白色のオキサレート塩が分離する。それを室温で濾過除去し、エチルアセテートとヘキサンで洗浄し、乾燥する。
［実施例１８］
３−エチル−３−｛４−[２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−but−２−イニル｝−１−メチル−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−ジハイドレート

３−エチル−１−メチル−３−（プロポ−２−イニル）−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（２−メトキシフェニル）−ピペラジンから出発し、精製方法１を適用して方法Aに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１８９〜１９２℃。
IR(KBr):２８４０，１７１０（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3,TMS,400MHz):kb. 13.7(1H,br s), 8.17(1H,d,J=7.6HZ), 7.46(1H,dt,J=1,5, 7.9Hz), 7.37(1H,dd,J=0.6, 7.3Hz), 7.25(1H,dd,J=1.2, 7.7Hz), 7.11-7.03(3H,m), 6.91(1H,d,J=7.8Hz), 4.8(2H,m), 4.10(1h,m), 4.06(3H, s), 4.01(1H,m), 3.85(2H, n), 3.50(2H, m), 3.36(1H,d,J=12.5Hz, d,J=12.5Hz), 3.29(3H,s), 3.21(1H,d,J=12.5Hz), 2.85,2.78(2H,d,J=16.5Hz), 2.05-1.83(2H,m), 0.60(sH,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101MHz): 178.6,152.4,144.2,131.4,130.6,128.6,128.0,123.7,123.4,1224.4,121.6,113.3,108.0,68.2,55.9,52.1,48.5,47.3,47.1,46.0,29.6,27.1,26.2,8.5ppm.
構造式：Ｃ26Ｈ33Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2（４９０．４８）：
理論値：Ｃ＝６３．６７，Ｈ＝６．７８，Ｃｌ＝１４．４６、Ｎ＝８．５７％。
実測値：Ｃ＝６２．９９，Ｈ＝６．８４，Ｃｌ＝１３．８４、Ｎ＝８．６５％。
［実施例１９］
３−エチル−１−メチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジンン−１−イル）−but−２−イニル]−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−エチル−１−メチル−３−（プロポ−２−イニル）−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（２−ピペラジン−１−イル）−ピリミジンから出発し、精製方法２を適用して方法Aに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１９〜１２１℃。
IR(KBr):３４５２，１７０２（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400MHz):8.5(2H,br s), 8.44(2H,d,J=4.8Hz), 7.00(1H,dt,J=0.9,7.5Hz), 6.74(1H,d,J=7.8Hz), 3.70(4H,s), 3.48,3.36(1+1H,d,J=16.6Hz), 3.07(3H,s), 2.79,2.60(1+1H,d,J=16.3Hz), 2.34-2.27(4H,m), 1.81-1.72(2H,m), 0.46(3H,t,J=7.4Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6,TMS,101MHz):177.9, 162.5, 161.1, 158.2, 144.2, 130.8, 123.2, 123.3, 110.6, 108.1, 82.9, 74.2, 52.3, 50.0, 45.8, 42.1, 29.4, 26.5, 25.9, 8.7ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ29Ｎ5Ｏ5（４７９．５４）：
理論値：Ｃ＝６２．６２，Ｈ＝６．１０，Ｎ＝１４．６０％。
実測値：Ｃ＝６２．６２，Ｈ＝６．０８，Ｎ＝１４．３０％。
［実施例２０］
３−｛４−[４−（クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−but−２−イニル｝−３−エチル−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−エチル−１−メチル−３−（プロポ−２−イニル）−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジンから出発し、精製方法２を適用して方法Aに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:６９−７２℃。
IR(KBr):３４５３，１７１０（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCL3,TMS, 400MHz):8.78(3H,br,s), 7.26-7.21(4H,m), 7.08(1H,dt,J=0.8,7.5Hz), 6.83-6.78(3H,m), 3.7(2H,br,s), 3.26(4h,br s), 3.20(3H,s), 2.87(4H,br s), 2.87(4H,br s),2.78(1H,d,J=16.7Hz), 2.71(1H,d,J=16.7Hz), 1.96-1.79(2H,m), 0.58(3H,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):178.2, 164.0, 148.3, 143.9, 130.6, 129.1, 128.1, 125.9, 122.7, 117.7, 107.9, 86.5, 70.0, 52.4, 49.6, 46.7, 45.7, 30.0, 26.9, 26.1, 8.5ppm.
構造式：Ｃ27Ｈ30ＣｌＮ3Ｏ5（５１２．０１）：
理論値：Ｃ＝６３．３４，Ｈ＝５．９１，Ｃｌ＝６．９２，Ｎ＝８．２１％。
実測値：Ｃ＝６３．４３，Ｈ＝５．９７，Ｃｌ＝６．９９，Ｎ＝８．２０％。
［実施例２１］
３−エチル−１−メチル−３−[４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−but−２−イニル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−エチル−１−メチル−３−（プロポ−２−イニル）−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−フェニル−ピペラジンから出発し、精製方法２を適用して方法Aに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:７３−７６℃。
IR(KBr):３４５３，１７１０（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCL3,TMS, 400MHz):9.71(3H,br s), 7.32-7.22(4H,m), 7.08(1H,dt,J=0.8,7.5Hz), 6.94(1H,t,J=7.3Hz), 6.89(2H,d,J=7.9Hz), 6.81(1H,d,J=7.7Hz), 3.77(2H,s), 3.31(4H,br s), 3.20(3H,s), 2.95(4H,br s), 2.79(1H,d,J=16.6Hz), 2.71(1H,d,J=16.6Hz), 2.04-1.77(2H,m),0.58(3H,t,J=7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):178.1, 163.5, 149.4, 143.9, 130.5, 129.2, 128.1, 122.9, 122.7, 121.1, 116.6, 87.2, 69.2, 52.3, 49.7, 46.4, 45.6, 29.9, 26.8, 26.0, 8.4ppm.
構造式：Ｃ27Ｈ31Ｎ3Ｏ5（４７７．５７）：
理論値：Ｃ＝６７．９１，Ｈ＝６．５４，Ｎ＝８．８０％。
実測値：Ｃ＝６７．２０，Ｈ＝６．６０，Ｎ＝８．７３％。
［実施例２２］
１−ベンジル−３−エチル−３−｛４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−but−２−イニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−エチル−１−ベンジル−３−（プロポ−２−イニル）−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（２−メトキシフェニル）−ピペラジンから出発し、精製方法１を適用して方法Aに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１９９−２０２℃。
IR(KBr):２３３７，１７１３（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3,TMS, 400MHz):7.4-7.2(5H,m), 7.25(1H,dd,J=1.0,7.3Hz), 7.14(1H,dt,J=1.3, 7.7Hz), 7.10-7.04(2H, m), 6.97-6.88(3H, m), 6.81(1H, d, J=7.7Hz), 5.02, 4.92(2H, d, J=15.4Hz), 3.87(3H, s), 3.64, 3.45(2H, d, J=16.8Hz), 3.35(4H, br s), 2.88, 2.77(2H, d,J=16.6Hz), 3.00-2.60(4H, s), 2.02, 1.91(2H, m), 0.66(3H, t, J=7.3hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):178.2, 151.8, 148.2, 138.7, 135.9, 130.5, 128.7, 128.2, 127.9, 127.7, 124.2, 123.1, 122.7, 121.2, 118.8, 111.3, 108.9, 88.0, 68.8, 55.2, 52.3, 50.0, 47.0, 45.8, 43.7, 29.9, 27.6, 8.8ppm.]
構造式：Ｃ32Ｈ36ＣｌＮ3Ｏ2（５３０．１２）：
理論値：Ｃ＝７２．５０，Ｈ＝６．８５，Ｃｌ＝６．６９、Ｎ＝７．９３％。
実測値：Ｃ＝７２．１６，Ｈ＝６．８３，Ｃｌ＝６．５０、Ｎ＝７．８９％。
［実施例２３］
１−ベンジル−３−エチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル）−but−２−イニル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−エチル−１−ベンジル−３−（プロポ−２−イニル）−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピペラジン−１−イル）−ピリミジンから出発し、精製方法２を適用して方法Aに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１５４−１５５℃。
IR(KBr):１７１６（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3,TMS, 400MHz):10.83(2H, br s), 8.39(2H, d, J=4.8Hz), 7.40-7.25(5H, m), 7.15(1H, d, J=7.3Hz), 7.02(1H, dt, J=1.1, 7.7Hz), 6.97(1H, t, J=7.2Hz), 6.70(1H, d, J=7.8Hz), 6.64(1H, t, J=4.8Hz), 4.95(1H, d, J=15.3Hz), 4.77(1H, d, J=15.3Hz), 3.90(4H, s), 3.71(1H, d, J=16.8Hz), 3.41(1H, dt, J=16.8, 2.2Hz), 2.88(1H, d, J=16.7Hz), 2.72(1H, dt, J=16.6, 2.3Hz), 2.50(4H, br s), 1.96(1H, m), 1.82(1H, m), 0.63(3H, t, J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):178.2, 163.1, 160.8, 157.8, 143.1, 136.0, 130.5, 128.8, 128.3, 128.0, 127.9, 122.9, 122.7, 111.3, 108.7, 87.5, 69.1, 52.4, 49.6, 45.7, 43.8, 40.2, 30.2, 27.2, 8.7ppm.
構造式：Ｃ31Ｈ33Ｎ5Ｏ5（５５５．６４）：
理論値：Ｃ＝６７．０１，Ｈ＝５．９９，Ｎ＝１２．６０％。
実測値：Ｃ＝６６．４４，Ｈ＝６．００、Ｎ＝１２．４４％。
方法Ｂ（単結合への３重結合を接触水素添加する方法）
３重結合を含む化合物（６ｍモル）を、２０ｍｌのメタノールに溶解し、７０ｍｌのオートクレーブ中で秤量した。次いで、骨炭（０．３０ｇ）上の担持させた５％パラジウムを添加し、水素圧１０barで飽和結合を実施した。２時間後、溶液を濾過し、蒸発させた。残滓生成物は黄色のオイルであった。
精製方法−１：オイルを、２００ｍｌのエーテルに溶解し、少量の浮遊沈殿物を濾過除去した。純粋溶液に、５０ｍｌのジエチルエーテル中の塩酸の理論量（１モル等量）を室温で３０分間かけて、激しく攪拌しながら滴下した。分離した白色塩を濾過し、エーテルとヘキサンで洗浄し、室温で３時間真空ピストル中で乾燥した。必要ならば、塩酸塩を再結晶する。
精製方法−２：基本生成物が、塩酸でよく濾過される塩にならない場合、基本生成物を、２００ｍｌの熱エチルアセテートに溶解し、５０ｍｌの熱エチルアセテート中の無水オキサール酸の１モル等量溶液を、攪拌しながら、１０分以内に滴下する。冷却すると、白色のオキサレート塩が分離する。それを、室温で濾過除去し、エチルアセテートとヘキサンで洗浄し、乾燥する。
［実施例２４］
１−ベンジル−３−エチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

１−ベンジル−３−エチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−but−２−イニル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発し、精製方法２を適用して方法Ｂに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４５−１４６℃。
IR(KBr):１７０２（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3,TMS, 400MHz):10.0(1H, br s),7.30-7.20(5H, m), 7.17(1H, t, J=7.6Hz), 7.13(1H, d, J=6.7Hz), 7.05(1H, t, J=7.4Hz), 6.61(1H, t, J=4.8Hz), 4.98, 4.83(2H, d, J=15.6Hz), 4.13(4H, br s), 3.10(4H, br, s), 2.84(2H, m), 1.95(2H, m), 1.84-1.74(2H, m), 1.60(2H, m), 1.01-0.84(2H, m), 0,59(3H, t, J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):179.7, 163.2, 160.8, 157.9, 143.1, 136.1, 131.4, 128.7, 127.8, 127.6, 127.4, 122.8, 122.7, 111.4, 108.9, 57.1, 53.2, 51.8, 43.7, 40.8, 36.9, 31.2, 23.4, 21.6, 8.8ppm.
構造式：Ｃ31Ｈ37Ｎ5Ｏ5（５５９．６７）：
理論値：Ｃ＝６６．５３，Ｈ＝６，６６，Ｎ＝１２．５１％。
実測値：Ｃ＝６６．８８，Ｈ＝６．６５、Ｎ＝１２．４５％。
［実施例２５］
１−ベンジル−３−エチル−３−｛４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

１−ベンジル−３−エチル−３−｛４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチ−２−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発し、精製方法２を適用して方法Ｂに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２８−１２９℃。
IR(KBr):３４３２、１７０４（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3,TMS, 400MHz):7.32-7.21(5H, m), 7.18(1H, dt, J=1.3, 7.7Hz), 7.13(1H, d, J=6.5Hz), 7.06(2H, m), 6.90(3H, m), 6.77(1H, d, 7.7Hz), 5.7(2H, br s), 4.99, 4.88(2×1H, d, J=15.4Hz), 3.86(3H, s), 3.58(2H, dd, J=11.6, 27.6), 3.46(2H, m), 3.25(2H, m), 2.97(2H, m), 2.97(2H, t, J=10.6Hz), 2.85(2H, m), 1.96(2H, m), 1.81(2H, m), 1.67(2H, q, J=8.0Hz), 0.95(2H, m), 0.60(3H, t, J=7.4Hz),ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):179.8, 163.0, 151.9, 143.1, 136.8, 136.1, 131.4, 129.6, 128.6, 127.8, 127.6, 127.6, 127.4, 122.8, 122.7, 121.1, 118.7, 111.6, 108.9, 57.0, 55.4, 53.4, 52.4, 47.5, 43.7, 36.9, 31.1, 23.4, 21.6, 8.8ppm.
構造式：Ｃ34Ｈ41Ｎ3Ｏ6（５８７．７２）：
理論値：Ｃ＝６９．４９，Ｈ＝７．０３，Ｎ＝７．１５％。
実測値：Ｃ＝６９．０８，Ｈ＝６．９４、Ｎ＝７．１３％。
［実施例２６］
３−エチル−１−メチル−３−[４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−ブチル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−エチル−１−メチル−３−[４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−ブチ−２−イル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発し、精製方法２を適用して方法Ｂに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２１９−２２２℃。
IR(KBr):２３７０，１７１１（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3,TMS, 400MHz):12.8(1H, br s), 7.4-7.35(4H, m), 7.28(1H, t, J=7.5Hz), 7.18(1H, d, J=6.7Hz), 7.09(1H, t, J=7.3Hz), 6.85(1H, d, J=7.8Hz), 4.10(2H, br s), 3.65-3.50(6H, m), 3.21(3H, s), 2.97(2H, br s), 2.03-1.70(6H, m), 1.07-0.89(2H, m), 0.54(3H, t, J=7.3Hz)--m.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):179.3, 143.7, 131.1, 129.7, 127.7, 125.5, 122.4, 118.8, 107.7, 56.6, 53.1, 50.1, 49.8, 48.4, 36.3, 30.7, 25.8, 23.2, 21.3, 8.2ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ34ＣｌＮ3Ｏ（４２８．０）：
理論値：Ｈ＝８．０１，Ｎ＝９．８２％。
実測値：Ｈ＝７．５６、Ｎ＝９．３５％。
［実施例２７］
３−エチル−１−メチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−エチル−１−メチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチ−２−イル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発し、精製方法２を適用して方法Ｂに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１５０−１５２℃。
IR(KBr):１７０６（Ｃ＝O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3,TMS, 400MHz):9.7(2H, br s), 8.33(2H, d, J=4.8Hz), 7.28(1H, dt, J=1.8, 7.5Hz), 7.12(1H, dd, J=1.5, 7.2Hz), 7.09(1H, t, J=7.2Hz), 6.84(1H, d, J=7.8Hz), 6.60(1H, t, J=4.8Hz), 4.14(4H, br s), 3.20(3H, s), 3.15(4H, be s), 2.88(2H,m), 1.91(1H, m),1.88(1H, m), 1.74(2H, m), 1.62(2H, m), 0.54(3H, t, J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):179.7, 163.2, 160.8, 157.8, 143.9, 131.3, 127.9, 122.7, 122.6, 111.3, 107.9, 57.1, 53.3, 51.8, 40.7, 36.5, 31.0, 26.0, 23.4, 21.6, 8.4ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ33Ｎ5Ｏ5（４８３．５７）：
理論値：Ｃ＝６２．１０，Ｈ＝６．８８，Ｎ＝１４．４８％。
実測値：Ｃ＝６１．９９，Ｈ＝６．８９、Ｎ＝１４．４５％。
方法Ｃ（ブチノール化合物の臭素化）
適切な置換ピペラジン−１−イル−ブチ−２−イン−１−オール−ジハイドロクロライド（２０）ｍモル）を秤量して５０ｍｌのホスホラストリブロマイド中に入れ、１００℃で２時間反応させた。それを冷却して、２０ｍｌのジクロロメタンを添加した。オフホワイトの物質を濾過し、精製せずにカップリング反応に使用した。
［実施例２８］
１−（４−ブロモブチ−２−イニル）−４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−ジハイドロクロライド

４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチ−２−イン−１−オール−ジハイドロクロライドら出発し、方法Ｃに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１８５−１９０℃。
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 200MHz):9.8(2H, br s), 7.14-6.88(4H, m), 4.47(2H, s), 4.42(2H, s), 3.81(3H, s), 3.00-3.71(8H, m)ppm.
［実施例２９］
２−[４−（４−ブロモブチ−２−イニル）−４−ピペリミジン−ジハイドロクロライド

４−（４−ピリミジン−２−イル−）−ブチ−２−イン−１−オール−ジハイドロクロライドら出発し、方法Ｃに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４８−１５１℃。
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 200MHz):8.56(2H,m), 8.4(2H, br s), 6.87(1H, m), 4.66(2H, s), 4.06(2H, m), 3.8-3.1(8H, m)ppm.
［実施例３０］
１−（４−ブロモブチ−２−イニル）−４−フェニルピペラジン−ジハイドロクロライド

４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）but-２−イン−１−オール−ジハイドロクロライドから出発し、方法Ｃに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１９５−２００℃。
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 200MHz):9.5(2H,m), 7.27(2H, t, J=8.0Hz), 7.02(2H, d, J=7.9Hz), 6.92(1H, t, J=7.0Hz), 4.43(2H, s), 4.41(2H, s), 4.0-3.0(8H, m)ppm.
［実施例３１］
１−（４−ブロモブチ−２−イニル）−４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−ジハイドロクロライド
４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル−but-２−イン−１−オール−ジハイドロクロライドから出発し、方法Ｃに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１６８−１７０℃。
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 200MHz):8.4(2H,m), 7.28(1H,t, J=8.0Hz), 7.07(1H,s), 6.98(1H,d,J=8.4Hz), 6.89(1H,d,J=8.4Hz), 4.41(4H,br,s), 4.0(2H,br s), 3.6(2H,br s), 3.2(2H,br s)ppm.
方法Ｄ（３−エチルオキシドールとブロモブチル化合物のカップリング）

水素化ナトリウム（６．７５ｇ；５０％サスペンション；０．１４モル）を、ヘキサンで３回洗浄し、５０ｍｌのDMFに懸濁した。反応混合物を、−２０℃に冷却した。同じ温度で、２５ｍｌのDMF中の３−エチルオキシドール溶液（６．４５ｇ；０．０４ｍモル）を滴下した。水素の発生が停止した時点で、７５ｍｌのDMF中に溶解させた３重結合（０．０４モル）を含む適当な臭素化合物の塩酸塩を、−２０℃で滴下した。
反応混合物を、３時間攪拌し、５ｍｌの水を滴下して、過剰の水素化ナトリウムを分解し、混合物を水とジエチルエーテルで抽出した。硫酸ナトリウム上で有機相を乾燥し、骨炭と一緒に精製し、濾過し、蒸発させた。ジクロロメタンとメタノールの１０：１混合物を溶離剤として使用して、残滓の青黄色のオイルを精製した。
精製方法−１：カラムクロマトグラフィーで精製された生成物が、ジエチルエーテルによる蒸解後、直ちに結晶化する場合は、濾過除去して、ヘキサンとエチルアエテ−トとの混合物から再結晶する。目的の化合物は、白色の結晶として生成される。
精製方法−２：ジエチルエーテルを添加しても、基本生成物が直ちに結晶化しない場合は、熱エチルアセテート１００ｍｌに溶解させ、次いで、熱エチルアセテート５０ｍｌに溶解させた無水オキサール酸の１モル等量溶液を、攪拌下に、１０分間以内に滴下する。次いで、冷却すると、直ちに、白色の塩が分離する。室温で濾過除去し、エチルアセテートとヘキサンで洗浄し、乾燥する。
［実施例３２］
３−エチル−３−[４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−but−２−イニル]−１、３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート
１−（４−ブロモブチ−２−イニル）−４−フェニル−ピペラジン−ジハイドロクロライドから出発し、方法Ｄに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:９４−９５℃。
IR(KBr):３２１０，１７１５（Ｃ＝O）ｃｍ-1．
1H-NMR(CDCl3,TMS, 400MHz):9.99(1H,br s), 7.28-7.20(2H,m), 7.12(1H,d,J=7.3Hz), 7.06(1H,t,J=7.3Hz),7.06(1H,t,J=7.5Hz), 6.99-6.86(5H,m), 3.84, 3.67(2×1H,d,J=16.5Hz), 3.27(4H,br s), 2.89(4H,br s), 2.76, 2.62(2×１H,d,J=16.4Hz), 1.87(2H,m), 0.63(3H,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):180.7, 164.3,149.6,142.3,131.1,129.2,127.9, 122.1, 120.9, 116.6, 110.7, 86.9, 69.5, 53.3, 49.9, 46.4, 45.6, 29.7, 27.2, 8.7ppm.
構造式：Ｃ26Ｈ29Ｎ3Ｏ5（４６３．５４）：
理論値：Ｃ＝６７．３７，Ｈ＝６．３１，Ｎ＝９．０７％。
実測値：Ｃ＝６６．７１，Ｈ＝６．１８、Ｎ＝８．９０％。
［実施例３３］
３−エチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−but−２−イニル]−１、３−ジハイドロ−２−オン−モノオキサレート
２−[４−ブロモブチ−２−イニル）−ピペラジン−１−イル]−ピリミジン−ジハイドロクロライドから出発し、方法Ｄに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４７−１４９℃。
IR(KBr):１７１４（Ｃ＝O）、１６４４，１２２７，７５４ｃｍ-1．
1H-NMR(DMSO-d6,TMS, 400MHz):10.4(1H,s), 9.8(2H,br s), 8.36(2H,d,J=4.8Hz), 7.23(1H,d,J=7.1Hz), 6.93(1H,dt,J=1.2, 7.6Hz), 6.84(1H,dt,J=0.9, 7.4Hz), 6.6'(1H,d,J=7.8Hz), 6.64(1H,t,J=4.8Hz), 3.69(4H,br s), 3.44(2H,s), 2.70, 2.51(2×1H,d,J=16.4Hz), 2.44(4H,m), 1.80-1.60(2H,m), 0.45(3H,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6,TMS,101MHz):179.8, 163.2, 142.7, 131.5, 127.3, 123.6, 121.7, 110.8, 109.4, 109.4, 83.8, 73.4, 52.4, 50.0, 45.7, 41.7, 29.3, 26.7, 8.7ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ27Ｎ5Ｏ5（４６５．５１）：
理論値：Ｃ＝６１．９２，Ｈ＝５．８５，Ｎ＝１５．０４％。
実測値：Ｃ＝６１．１７，Ｈ＝６．８４、Ｎ＝１４．８６％。
［実施例３４］
３−エチル−３−｛４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−but−２−イニル｝−１、３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
１−（４−ブロモブチ−２−イニル）−４−（２−メトキシフェニル）−ジハイドロクロライドから出発し、方法Ｄに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１６１−１６３℃。
IR(KBr):３０７７、１７１５（C=O）ｃｍ-1．
1H-NMR(CDCl3,TMS, 400MHz):9.19(1H,s), 7.21(1H,d,J=6.9Hz), 7.11(1H,dt,J=1.2, 7.7Hz), 7.08-6.90(5H,m), 6.65(1H,d,J=7.5Hz), 3.96(3H,s), 3.29(1H,d,J=16.2Hz), 3.17(1H,dt,J=2.3, 16.7Hz), 3.15(2H,br s), 2.91(2H,br s), 2.78(1H,dt,J=2.3, 16.2Hz), 2.65(2H,d,J=16.7Hz), 2.60(2H,br s), 2.45(2H,br s), 2.00-1.80(2H,m), 0.68(3H,t J=7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS,101MHz):180.6, 152.0, 141.9, 141.3, 131.7, 127.7, 123.3, 123.0, 122.3, 121.2, 118.7, 111.1, 109.7, 81.3, 75.6, 55.0, 53.4, 50.6, 50.2, 46.7, 29.7, 277.7,8.7ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ2（４０３．５３）：
理論値：Ｃ＝７４．４１，Ｈ＝７．２４，Ｎ＝１０．４１％。
実測値：Ｃ＝７３．４３，Ｈ＝７．３６、Ｎ＝１０．１９％。
［実施例３５］
３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−but−２−イニル｝−３−エチル−１、３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノ−ハイドロクロライド
文献記載の方法に従って、エチル−（３−エチル−２−オキソ−２、３−ジハイドロインドール）−１−カルボキシレートを製造した。
水素化ナトリウム（１．５９ｇ；５０％サスペンション；３３ｍモル）を、ヘキサンで３回洗浄し、３０ｍｌのDMFに懸濁した。反応混合物を−２０℃に冷却した。同じ温度で、１０ｍｌのDMF中のエチル（３−エチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−インドール）−１−カルボキシレート（２．３２）Ｇ；１０Ｍモル）溶液を滴下した。水素の発生が停止した時点で、２０ｍｌのDMF中に溶解させた１−（４−クロロブチ−２−イル）−４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−ジヒドロクロライド（３．５６ｇ；１０ｍモル）溶液を、−２０℃で滴下した。
反応混合物を、５時間攪拌し、５ｍｌの水を滴下して、過剰の水素化ナトリウムを分解し、混合物を水とジエチルエーテルで抽出した。硫酸ナトリウム上で有機相を乾燥し、骨炭と一緒に精製し、濾過し、蒸発させた。残滓の青黄色のオイルを１００ｍｌのエチルアセテートに溶解し、２０ｍｌのエチルアセテート中の塩酸１モル等量溶液を、攪拌しながら、滴下した。分離したオフホワイトの塩を濾過し、エチルアエテートとヘキサンで洗浄し、イソプロパノールから再結晶した。
生成物状態；収量；収率：白色粉末；１．０６ｇ；２４％。
M.Ｐ.:２０１〜２０３℃。
IR(KBr):３１６６，１７１２（Ｃ＝O）、７６０cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):9.96(1H,s), 7.22(1H,t,J=8.1Hz), 7.16(1H,d,J=7.0Hz), 7.10-6.85'6H,m), 4.0-2.57(1H,m), 2.82(1H,d,J=16.4Hz), 2.68(1H,d,J=16.4Hz), 1.91(1H,m), 1.80(1H,m), 0.65(3H,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101MHz):180.4, 150.6, 141.9, 135.0, 131.0, 130.3, 127.9, 122.8, 123.3, 120.9, 116.7, 114.7, 110.6, 87.9, 68.5, 53.3, 49.5, 45.7, 29.7, 27.4, 8.7ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ27Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４４４．４１）：
理論値：Ｃ＝６４．８７，Ｈ＝６．１２，Ｃｌ＝１５．９６，Ｎ＝９．４６％。
実験値：Ｃ＝６４．８２，Ｈ＝６．１１，Ｃｌ＝１５．９４，Ｎ＝９．４３％。
［実施例３６］
（Ｚ）−３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−but−２−エニル｝−３−エチル−１、３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノ−ハイドロクロライド
３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−but−２−イニル｝−３−エチル−１、３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノ−ハイドロクロライド（７．１５ｇ；１６ｍモル）を、１５０ｍｌのTHFに懸濁し、ラネーニッケル触媒（１０ｇ）を添加した。温度９０℃、出発圧力１０barで、オートクレーブ中で１０時、水素添加を行った。次いで、生成物を、メタノールに溶解し、触媒を濾過除去し、濾液を蒸発した。２重結合を含む（Ｚ）構造の化合物の塩酸塩が分離して、オフホワイト物質を形成した。
生成物状態；収量；収率：オフホワイト粉末；３．４９ｇ；４９％。
M.Ｐ.:２１９〜２２２℃。
IR(KBr):３１６６，２５６９（C＝O)、７６０cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400MHz):11.4(
1H,br s),10.5(1H,s), 7.29(1H,d,J=47.9Hz), 7.25(1H,d,J=8.1Hz), 7.18(1H,t,J=7.4Hz), 7.03(1H,s), 6.99(1H,t,J=7.4Hz), 6.94(1H,dd,J=1.8, 8.4Hz), 6.86(2H,d,J=7.5Hz), 5.5(1H,m),5.43(1H,m), 3.84(2H,br,s), 3.71(2H, br s), 3.71(2H,br s), 3.30(2H,br s), 3.00(2H,br s), 2.65, 2.55(2×１H、J=7.3,14.2Hz）、1.80(2H,m), 0.52(3H,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 101MHz):180.2, 150.8, 142.4, 134.0, 133.1, 131.4, 130.7, 127.3, 123.5, 121.5, 121.5, 120.9, 119.2, 115.3, 109.4, 52.9, 51.3, 49.7, 44.9, 34.6, 29.6, 8.8ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４４６．４２）：
理論値：Ｃ＝６４．５７，Ｈ＝６．５５，Ｃｌ＝１５．８８，Ｎ＝９．４１％。
実験値：Ｃ＝６４．１１，Ｈ＝６．９５，Ｃｌ＝１５．６５，Ｎ＝９．２７％。
方法E（ω−ハロアルキル化合物の製造）
アルゴンで洗浄したフラスコに、２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム（６０ｍｌ；０．１５モル）を添加し、２００ｍｌのTMFを添加した。溶液を、アセトン−氷浴で−７８℃に冷却した。この温度で、２５０ｍｌのTMF中に溶解させた３−アルキルオキサレート（０．２０モル）溶液を、攪拌しながら添加した。得た混合物を、さらに１０分間攪拌し、ジハロアルカン（１−ブロモ−４−クロロブタン、１−ブロモ−３−クロロプロパン、１，５−ジブロペンタン、又は１，６−ジブロモヘキサン；０．５０モル）を滴下し、溶液を室温にまで暖めた。
次いで、得た混合物を３時間攪拌し、エタノール２０ｍｌを滴下し、過剰のブチルリチウムを除去した。溶液をロータリエバポレータで蒸発し、残滓オイルを水とエチルアセテートで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥した。
ヘキサンで蒸解して、残滓オイルを結晶にした。分離したオフホワイトの結晶を、２００ｍｌのヘキサン中の攪拌して、過剰のジハロアルカンを除去し、濾過し、ヘキサンで洗浄した。生成物を、再結晶せずに更なる反応に使用できる。前記の溶剤から再結晶して分析級のサンプルを得た。
［実施例３７］
３−｛４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−ブロモ−４−クロロブタンから出発し、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１０４−１０５℃。
IR(KBr):３１８１，２９４１，１７００，１３０６，７５５cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.57(br s, 1H, NH), 7.21(dt,1H,J=7.6, 1Hz,5H-6),7.12(d,1H,J=7.4Hz, H-4), 7.06(dt,1H,J=7.5, 1.9Hz, H-5), 6.92(d,1H,J=7.7Hz, H-7), 3.39(t,2H,J=6.7Hz, Ch2Cl), 1.96-1.84(m,2H,CH2), 1.24-1.18(m,1H), 1.08-1.03(m,1H), 0.64(t,3H,J=7.4Hz, CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.2, 150.8, 142.4, 134.0, 133.1, 131.4, 130.7, 127.3, 123.5, 121.5, 121.5, 120.9, 119.2, 115.3, 109.4, 52.9, 51.3, 49.7, 44.9, 34.6, 29.6, 8.8ppm.
構造式：Ｃ14Ｈ18ＣｌＮＯ（２５１．７６）：
理論値：Ｃ＝６６．７９，Ｈ＝７．２１，Ｃｌ＝１４．０８，Ｎ＝５．５６％。
実験値：Ｃ＝６６．８９，Ｈ＝７．１６，Ｃｌ＝１４．１９，Ｎ＝５．８４％。
［実施例３８］
３−｛４−クロロブチル）−３−エチル−５−フロロ−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−５−フロロ−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−ブロモ−４−クロロ−ブタンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:９６−９７℃。
IR(KBr):３１５９，１７１６，８１７cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.99(br s, 1H, NH), 6.95-6.85(m,3H), 3.40(t,2H,J=6.7Hz, CH2Cl),1.97-1.88(m,2H,CH2), 1.83-1.75(m,2H,CH2), 1.73-1.62(m,2H), 1.25-1.20(m,1H), 1.09-1.04(m,1H), 0.65(t,3H,J=7.4Hz, CH3), 1.19(d,J=24.4Hz), 110.2(d,J=2.0Hz), 54.8(d,J=2.0Hz), 44.4, 36.8, 32.5, 31.0, 21.7, 8.4ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.2, 150.8, 142.4, 134.0, 133.1, 131.4, 130.7, 127.3, 123.5, 121.5, 121.5, 120.9, 119.2, 115.3, 109.4, 52.9, 51.3, 49.7, 44.9, 34.6, 29.6, 8.8ppm.
構造式：Ｃ14Ｈ17ＣｌＦＮＯ（２６９．７５）：
理論値：Ｃ＝６２．３４，Ｈ＝６．３５，Ｃｌ＝１３．１４，Ｎ＝５．１９％。
実験値：Ｃ＝６２．４９，Ｈ＝６．２０，Ｃｌ＝１３．４８，Ｎ＝４．９８％。
［実施例３９］
３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フロロ−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−６−フロロ−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−ブロモ−４−クロロ−ブタンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:９５−９７℃（ヘキサン−エチルアセテト）。
IR(KBr):３１５９，１７２８，１１３２cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):9.34(br s,1H,NH), 7.05(dd,1H,J=8.1, 5.3Hz, H-4), 6.75(ddd,1H,J=9.6, 8.1, 2.4Hz,H-5), 6.71(dd,1H,J=8.8, 2.4Hz,H-7), 3.44(t,2H,J=6.7Hz, CH2Cl), 2.00-1.70(m,4H,2×CH2), 1.70-1.60(m,2H,CH2), 1.23-1.18(m,1H), 1.08-1.04(m,1H), 0.64(t,3H,J=7.4Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):183.3, 162.5(d,J=244.1Hz), 142.5(d,J=7.8Hz), 127.5(d,J=13.0Hz), 123.8(d, J=9.5Hz), 108.8(d,J=22.5Hz), 98.5(d,J=27.4Hz), 53.8, 44.4, 36.8, 32.5, 31.0, 21.6, 8.4ppm.
構造式：Ｃ14Ｈ17ＣｌＦＮＯ（２６９．７５）：
理論値：Ｃ＝６２．３４，Ｈ＝６．３５，Ｃｌ＝１３．１４，Ｎ＝５．１９％。
実験値：Ｃ＝６２．０９，Ｈ＝６．２２，Ｃｌ＝１３．４３，Ｎ＝５．２８％。
［実施例４０］
３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−メチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−６−メチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−ブロモ−４−クロロ−ブタンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:７９−８０℃（ヘキサン）。
IR(KBr):３２８６，１７１９cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.70(br s,1H,NH), 7.00(d,1H,J=7.8Hz, H-6), 6.92(s,1H,H-4),6, 8.1(d,1H,J=7.9Hz,H-7), 3.39(t,2H,J=6.8Hz,CH2Cl), 1.95-1.85(m,2H), 1.82-1.70(m,2H),1.70-1.58(m,2H), 1.30-1.12(m,1H), 1.10-0.98(m,1H), 0.63(t,3H,J=7.3Hz, CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.5, 138.8, 132.4, 131.9, 128.0, 123.7, 109.3, 54.1, 44.4, 36.9, 32.7, 31.0, 21.8, 8.4ppm.
構造式：Ｃ15Ｈ20ＣｌＦＮＯ（２６５．７９）：
理論値：Ｃ＝６７．７９，Ｈ＝７．５８，Ｃｌ＝１３．３４，Ｎ＝５．２７％。
実験値：Ｃ＝６７．９８，Ｈ＝７．４３，Ｃｌ＝１３．０９，Ｎ＝５．１１％。
［実施例４１］
３−（４−クロロブチル）−３−エチル−７−メチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−７−メチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−ブロモ−４−クロロ−ブタンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１２−１１３℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１８１，１７０３cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.63(3H,t,J=7.4Hz), 1.07-1.02(1H,m), 1.25-1.17(1H,m), 1.70-1.60(2H,m), 1.81-1.72(2H,m), 1.96-1.86(2H,m), 2.31(3H,s), 3.36(2H,t,J=6.8Hz), 6.94(1H,dd,J=1.7, 7.3Hz), 6.97(1H,t,J=7.3Hz), 7.03(1H,dd,J=1.4, 7.2Hz), 9.4(1h,br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 16.5, 21.8, 31.0, 32.7, 36.8, 44.4, 54.4, 119.1, 120.3, 122.4, 129.1, 131.9, 140.1, 183.1ppm.
構造式：Ｃ15Ｈ20ＣｌＦＮＯ（２６５．７９）：
理論値：Ｃ＝６７．７９，Ｈ＝７．５８，Ｃｌ＝１３．３４，Ｎ＝５．２７％。
実験値：Ｃ＝６７．５６，Ｈ＝７．４９，Ｃｌ＝１３．２９，Ｎ＝５．２４％。
［実施例４２］
３−（４−クロロブロピル）−３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−ブロモ−４−クロロ−プロパンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:９１−９３℃（ヘキサン）。
IR(KBr):３１８３，１７０１、７５１cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):9.15(br a,1H,NH), 7.23(dt,1H,J=1.3Hz,H-6), 7.14(d,1H,J=6.8Hz,H-4), 7.06(dt,1H,J=7.4, 0.9Hz,H-5), 6.95(d,1H,J=7.7Hz,H-7), 3.48-3.36(m,2H,CH2Cl),2.02-1.93(m,3H), 1.85-1.78(m,1H), 1.66-1.54(m,1H), 1.44-1.30(m,1H9, 0.65(t,3H, J=7.4Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.6, 141.3, 132.0, 127.9, 123.0, 122.6, 109.8, 53.7, 44.8, 34.8, 31.0, 27.5, 8.5ppm.
構造式：Ｃ13Ｈ15ＣｌＦＮＯ（２３７．７３）：
理論値：Ｃ＝６５．６８，Ｈ＝６．７８，Ｎ＝５．８９、Ｃｌ＝１４．９１％。
実験値：Ｃ＝６５．５１，Ｈ＝６．７０，Ｎ＝５．８２、Ｃｌ＝１４．６８％。
［実施例４３］
３−（５−ブロモペンチル）−３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１，５−ジブロモペンタンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:７７−７８℃（ヘキサン）。
IR(KBr):３２９０，１７１８cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):9.11(br s,1H,NH), 7.20(dt,1H,J=7.6, 1.4Hz,H-6), 7.11(d,1H,J=7.3Hz,H-4), 7.05(dt,1H,J=7.4, 1.0Hz,H-5), 6.94(d,1H,J=7.4Hz), 3.27(t,2H,J=6.9Hz,CH2Br), 1.98-1.86(m,2H,CH2), 1.84-1.74(m,2H,CH2), 1.71(quintet,2H,J=7.2Hz,CH2), 1.38-1.24(m,2H), 1.18-1.04(m,1H), 0.96-0.84(m,1H9, 0.63(t,3H,J=7.4Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.9, 141.4, 132.5, 127.6, 122.9, 122.4, 109.7, 54.2, 37.4, 33.6, 32.4, 31.0, 28.2, 23.4, 8.8ppm.
構造式：Ｃ15Ｈ20ＢｒＮＯ（３１０．２４）：
理論値：Ｃ＝５８．０７，Ｈ＝６．５０，Ｎ＝４．５１，Ｂｒ＝２５．２４％。
実験値：Ｃ＝５７．９５，Ｈ＝６．４２，Ｎ＝４．６７，Ｂｒ＝２５．５８％。
［実施例４４］
３−（４−クロロブチル）−３−イソブチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−イソブチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−ブロモ−４−クロロブタンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２４−１２５℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３２０８，１７１３，７４７cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):9.02(br s,1H,NH), 7.21(dt,1H,J=7.5, 1.4Hz,H-6), 7.11(td,1H,J=7.4, 0.63Hz,H-4), 7.04(dt,1H,J=7.4, 1.0Hz,H-5), 6.95(d,1H,J=7.7Hz,H-7), 3.37(t,2H,J=6.7Hz,CH2Cl), 1.95-1.70(m,4H,2×CH2), 1.70-1.58(m,2H,CH2), 1.38-1.30(m,1H), 1.23-1.17(m,1H), 1.02-0.98(m,1H), 0.73(d,3H,J=6.6Hz,Ch2), 0.61(d,3H,J=6.6Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):183.1, 141.1, 132.6, 127.7, 123.3, 122.3, 109.8, 53.0, 46.3, 44.4, 39.2, 32.6, 25.3, 24.2, 23.6, 21.1ppm.
構造式：Ｃ16Ｈ23ＣｌＮＯ（２７９．８１）：
理論値：Ｃ＝６８．６８，Ｈ＝７．９３，Ｎ＝５．０１，Ｃｌ＝１２．６７％。
実験値：Ｃ＝６８．４９，Ｈ＝７．８９，Ｎ＝４．９２，Ｃｌ＝１２．８９％。
［実施例４５］
３−（５−ブロモペンチル）−３−エチル−５−フルオロ−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−５−フルオロ−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１、５−ジブロモペンチルから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:８２−８３℃（ヘキサン）。
IR(KBr):３２９３，１７２０，１６９０，１１７５，８１７cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):7.96(br s,1H,NH), 6.92(dt,1H,J=8.8, 2.6Hz,H-6), 6.86(dd,1H,J=8.0, 2.6Hz,H-4), 6.82(dd,1H,J=8.4, 4.3Hz,H-7), 3.30(t,2H,J=6.9Hz,CH2Br), 1.96-1.87(m,2H,CH2), 1.80-1.68(m,4h,2×CH2), 1.40-1.25(m,2H,CH2), 1.18-1.04(m,1H), 0.96-0.84(m,1H), 0.64(t,3H,J=7.4Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):181.8, 159.3(d,J=240.7Hz), 136.9, 134.4, (d,J=8.0Hz), 114.0(d,J=23.3Hz), 111.0(d,24.4Hz), 109.9(d, J=8.0Hz), 54.7, 37.5, 33.6, 32.4, 31.1, 28.2, 23.5, 8.5ppm.]
構造式：Ｃ15Ｈ19ＢｒＮＯ（３２８．２３）：
理論値：Ｃ＝５４．８９，Ｈ＝５．８３，Ｎ＝４．２７，Ｂｒ＝２４．３４％。
実験値：Ｃ＝５４．６８，Ｈ＝５．８９，Ｎ＝４．３５，Ｂｒ＝２４．１６％。
［実施例４６］
３−（５−ブロモペンチル）−３−エチル−５−メチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−５−メチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１、５−ジブロモペンタンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:７２−７３℃（ヘキサン）。
IR(KBr):３２６２，１７２６，１６９４，８１２cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):7.55(br s,1H,NH), 7.00(dt,1H,J=7.96Hz,H-6), 6.92(s,1H,H-4), 6.75(d,1H,J=7.8Hz,H-7), 3.30(t,2H,J=6.8Hz,CH2Br), 1.94-1.84(m,2H,CH2), 1.79-1.68(m,4h,2×CH2), 1.35-1.24(m,2H,CH2), 1.24-1.13(m,1H), 0.93-0.84(m,1H), 0.63(t,3H,J=7.4Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):181.8, 159.3(d,J=240.7Hz), 136.9, 134.4, (d,J=8.0Hz), 114.0(d,J=23.3Hz), 111.0(d,24.4Hz), 109.9(d, J=8.0Hz), 54.7, 37.5, 33.6, 32.4, 31.1, 28.2, 23.5, 8.5ppm.]
構造式：Ｃ16Ｈ22ＢｒＮＯ（３２４．２６）：
理論値：Ｃ＝５９．２７，Ｈ＝６．８４，Ｎ＝４．３２，Ｂｒ＝２４．６４％。
実験値：Ｃ＝５９．１８，Ｈ＝６．９２，Ｎ＝４．５５，Ｂｒ＝２４．５１％。
［実施例４７］
３−（５−ブロモペンチル）−３−エチル−６−フルオロ−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−エチル−６−フルオロ−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１、５−ジブロモペンタンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:９５−９６℃（ヘキサン）。
IR(KBr):３３００，１７２２，８５７cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):9.24(br s,1H,NH), 7.01(dd,1H,J=8.1, 5.3Hz,H-5), 6.72(ddd,1H,J=9.6, 8.2, 2.3Hz, H-5), 6.68(d,1H,J=8.8, 2.3Hz,H-7), 3.26(t,2H,J=7.4Hz,CH2Br), 1.92-1.83(m,2H,CH2), 1.80-1.65(m,4H,2×CH2), 1.35-1.25(m,2H,CH2), 1.09-1.00(m,1H), 0.92-0.84(m,1H), 0.60(t,3H,J=7.4Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):183.3, 162.4(d,J=244.1Hz), 142.5(d,J11.8Hz), 127.7(d,J=3.1Hz), 123.8(d,J=9.9Hz), 108,7(D,J=22.1HZ), 98.4(d,J=27.1Hz), 53.9,37.4,33.6,32.3,31.0, 28.2,23.4,8.4ppm.
構造式：Ｃ15Ｈ19ＢｒＮＯ（３２８．２３）：
理論値：Ｃ＝５４．８９，Ｈ＝５．８３，Ｎ＝４．２７，Ｂｒ＝２４．３４％。
実験値：Ｃ＝５４．６９，Ｈ＝５．６７，Ｎ＝４．３９，Ｂｒ＝２４．１９％。
方法Ｆ（第５位へのω−ハロアルキル化合物の塩素化）
ハロアルキル化合物（５ｍモル）を、１５ｍｌの氷酢酸に溶解した。氷酢酸が分離し始めるまで（１４−１６℃）、溶液を冷却し、５ｍｌの氷酢酸中の塩化スルフリル０．５ｍｌ（５．７ｍモル）溶液を滴下した。得た混合溶液を、同じ温度で２時間攪拌し、次いで氷水の上にピペットで滴下した。分離した白色の物質を濾過し、水とヘキサンで洗浄し、乾燥し、精製せずにカップリング反応に使用した。溶媒から再結晶して分析級のサンプルを得た。
［実施例４８］
３−クロロ−３−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１６−１１７℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３２８５，１７１７，８１８cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.72(br s,1H,NH), 7.15(dd,1H,J=8.2, 2.1Hz,H-6), 7.12(d,1H,J=2.1Hz,H-4), 6.86(d,1H,J=8.2Hz, H-7), 3.41(t,2H,J=6.7Hz, CH2Cl), 2.00-1.86(m,2H,CH2),1.82-1.74(m,2H,CH2), 1.74-1.60(m,2H), 1.29-1.15(m,1H), 1.12-0.95(m,1H), 0.65(t,3H,J=7.4Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.3,139.8, 134.2,127.9,127.8,123.4,110.7,54.5,44.4,36.8,32.5,31.0,21.7,8.5ppm.
構造式：Ｃ14Ｈ17Ｃｌ2ＮＯ（２８６．２０）：
理論値：Ｃ＝５８．７５，Ｈ＝５．９９，Ｎ＝４．８９，Ｃｌ＝２４．７７％。
実験値：Ｃ＝５８．６１，Ｈ＝５．９６，Ｎ＝４．８０，Ｃｌ＝２４．６６％。。
［実施例４９］
５−クロロ−３−（３−クロロプロピル）−３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（３−クロロプロピル）−３−エチル−１，３−ジハイドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１０５−１０７℃（ヘキサン）。
IR(KBr):３２２１，２９６３，１７００（C=O）、１６７７，１４７４cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):9.15(br s,1H,NH), 7.21(dd,1H,J=8.2, 2.1Hz,H-6), 7.12(d,1H,J=2.0Hz,H-4), 6.88(d,1H,J=8.2Hz, H-7), 3.43-3.39(m,2H,CH2Cl), 2.10-1.77(m,4H,2×CH2),1.62-1.55(m,1H9, 1.42-1.38(m,1H), 0.66(t,3H,J=7.4Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.1,139.8,133.9,128.1,128.0,123.5,110.8,54.1,44.6,34.7,30.9,27.5,8.5ppm.
構造式：Ｃ13Ｈ15Ｃｌ2ＮＯ（２７２．１８）：
理論値：Ｃ＝５７．３７，Ｈ＝５．５６，Ｎ＝５．１５，Ｃｌ＝２６．０５％。
実験値：Ｃ＝５７．１９，Ｈ＝５．６４，Ｎ＝５．２８，Ｃｌ＝２５．８８％。
［実施例５０］
５−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

６−フルオロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１３１−１３３℃（ヘキサン−エチルアセテ−ト）。
IR(KBr):３２８９，１７２０，１１４３cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.90(br s,1H,NH), 7.12(d,1H,J=7.1,H-4), 6.79(d,1H,J=8.8Hz,H-7), 3.42(t,2H,J=6.7Hz,CH2CL), 1.96-1.84(m,2H,CH2), 1.80-1.63(m,4H,2×CH2),1.30-1.20(m,1H),1.20-1.04(m,1H),0.65(t,3H,J=7.4Hz,CH2)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.3,157.6(d,J=247.2Hz), 140.9(d,J=111.1Hz),128.8(d,J=3.8Hz), 124.8,114.3(d,J=18.3Hz), 99.5(d,J=26.7Hz), 54.2,44.3,36.8,32.4,31.0,21.6,8.4ppm.
構造式：Ｃ14Ｈ15Ｃｌ2ＮＯ（３０４．１９）：
理論値：Ｃ＝５５．２８，Ｈ＝５．３０，Ｎ＝４．６１，Ｃｌ＝２３．３１％。
実験値：Ｃ＝５５．１９，Ｈ＝５．２７，Ｎ＝４．５８，Ｃｌ＝２３．３４％。
方法Ｇ（ω−クロロアルキル化合物の５，７−ジクロリネーション）
クロロアルキル化合物（４０ｍモル）を、８０ｍｌの氷酢酸に溶解し、９．６ｍｌ（１２０ｍモル）の塩化スルフリルを室温で滴下した。得た溶液を、６０℃で３時間維持した。次いで、冷却し、氷の上に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル相を、１０容量％のNaOH溶液で２回抽出し、硫酸ナトリウムの上で乾燥し、蒸発した。このようにして得た青黄色のオイルをヘキサンで蒸解し、白色の結晶物質をヘキサン中で攪拌し、濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して精製せずにカップリング反応用に使用した。記載した溶媒から再結晶して分析級のサンプルを得た。
［実施例５１］
５、７−ジクロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:６５−６７℃（ヘキサン）。
IR(KBr):３１６５，２９６４，１７１３（C=O)、１４５５cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.38(br s,1H,NH), 7.20(d,1H,J=1.9Hz,H-6), 6.97(d,1H,J=1.8Hz,H-4), 3.38(t,2H,J=6.7Hz,CH2CL), 1.95-1.84(m,2H,CH2), 1.76-1.60(m,4H,2×CH2),1.19-1.16(m,1H),1.04-0.96(m,1H),0.62(t,3H,J=7.4Hz,CH2)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.5, 137.7, 135.1, 128.3, 127.6, 121.9, 115.7, 55.7, 44.3, 36.8, 32.5, 31.0, 21.7,8.5ppm.
構造式：Ｃ14Ｈ16Ｃｌ3ＮＯ（３２０．６５）：
理論値：Ｃ＝５２．４４，Ｈ＝５．０３，Ｎ＝４．３７，Ｃｌ＝３３．１７％。
実験値：Ｃ＝５２．３７，Ｈ＝４．９７，Ｎ＝４．２７，Ｃｌ＝３３．１８％。
［実施例５２］
５、７−ジクロロ−３−（４−クロロブチル）−３−イソブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−イソブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンから出発し、方法Ｅに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:９３−９４℃（ヘキサン）。
IR(KBr):３１４４，１７１９，１４５９cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.49(br s,1H,NH), 7.24(dt,1H,J=1.9Hz,H-6), 7.012(d,1H,J=1.7Hz,H-4), 3.41(t,2H,J=6.7Hz,CH2CL), 1.91(m,2H,CH2), 1.67(m,4H,2×CH2), 1.34(m,1H), 1.20(m,1H), 1.01(m,1H), 0.74(d,3H,J=6.7Hz, CH3), 0.66(d,3H,J=6.7Hz,CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):181.0, 137.5, 135.4, 128.2, 127.6, 122.2, 115.4, 54.5, 46.3, 44.3, 39.2, 32.4, 25.3, 24.3, 23.1, 21.1ppm.
構造式：Ｃ16Ｈ20Ｃｌ3ＮＯ（３４８．７０）：
理論値：Ｃ＝５５．１１，Ｈ＝５．７８，Ｎ＝４．０２，Ｃｌ＝３０．５０％。
実験値：Ｃ＝５５．２９，Ｈ＝５．６７，Ｎ＝４．１２，Ｃｌ＝３０．１８％。
［実施例５３］
７−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（５．４０ｇ；２０ｍモル）を、４０ｍｌの氷酢酸に溶解し、３．２ｍｌ（４０ｍモル）の塩化スルフリルを室温で滴下した。得た溶液を、６０℃で４時間維持した。次いで、冷却し、氷の上に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。エーテル相を、１０容量％のNaOH溶液で２回抽出し、硫酸ナトリウムの上で乾燥し、蒸発した。このようにして得た青黄色のオイルをヘキサンで蒸解し、白色の結晶物質をヘキサン中で攪拌し、濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して精製せずにカップリング反応用に使用した。ヘキサンとエチルアセテートの混合物から再結晶して分析級のサンプルを得た。
M.Ｐ.:℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１８４，１７０９，１０８０，８５３cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.22(br s,1H,NH), 6.99(dt,1H,J=7.6, 2.3Hz), 6.81(dd,1H,J=7.6, 2.3Hz), 3.42(t,2H,J=6.7Hz,CH2Cl), 2.00-1.88(m,2H,CH2), 1.82-1.60(m,4H,2×CH2), 1.30-1.16(m,1H), 1.12-1.00(m,1H), 0.66(t,3H,J=7.4Hz, CH3)
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.6, 158.8(d,J=244.5Hz), 135.1(d,J=2.3Hz), 134.9(d,J=8.4Hz), 114.8(d,J=26.3Hz), 1148(d,J=11.0Hz), 109.7(D,J=24.4Hz), 55.8(d,J=1.9Hz), 44.3, 36.8, 32.5, 31.1, 21.7, 8.5.
構造式：Ｃ14Ｈ16Ｃｌ2ＮＯ（３０４．１９）：
理論値：Ｃ＝５５．２８，Ｈ＝５．３０，Ｎ＝４．６０，Ｃｌ＝２３．３１％。
実験値：Ｃ＝５５．１９，Ｈ＝５．２８，Ｎ＝４．６５，Ｃｌ＝２３．１９％。
［実施例５４］
５−ブロモ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン（１２．５９ｇ；５０ｍモル）を、１００ｍｌのジオキサンと１００ｍｌの水の混合物に溶解し、２．８４ｍｌのブロマイン（５５ｍモル）、１１．９ｇ（１００ｍモル）のKBrと５０ｍｌの水から成る混合液を８０〜９０℃で３０分間かけて滴下した。次いで、反応混合物を室温で３０分間維持し、冷却し、５００ｍｌの水を滴下した。生成物が白色物質として分離した。分離した物質を濾過し、水とヘキサンで洗浄し、精製せずにカップリング反応に使用した。ヘキサンとエチルアセテートの混合物から再結晶して分析級のサンプルを得た。
M.Ｐ.:１１７−１１８℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３２８６，１７１７，１１９８，８１７cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):δ9.28(br s,1H,NH), 7.35(dd,1H,J=8.2, 2.0Hz, H-6), 7.24(d,1H,J=2.0Hz, H-4), 6.84(d,1H,J=8.2, H-7), 3.41(t,2H,J=6.8Hz,CH2Cl), 1.98-1.75(m,2H,CH2), 1.74-1.60(m,4H,2×CH2), 1.27-1.16(m,1H), 1.11-1.01(m,1H), 0.64(t,3H,J=7.4Hz, CH3);
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.3, 140.4, 134.6, 130.7, 126.1, 115.3, 111.3, 54.5, 44.3, 36.7, 32.8, 30.9, 21.7, 8.5.
構造式：Ｃ14Ｈ17ＢｒＣｌＮＯ（３８０．６５）：
理論値：Ｃ＝５０．８６，Ｈ＝５．１８，Ｎ＝４．２４％。
実験値：Ｃ＝５０．７９，Ｈ＝５．０９，Ｎ＝４．３８％。
［実施例５５］
３−（４−クロロブチル）−３−エチル−２−オキソインドール−５−スルホニルクロライド

９０ｍｌのクロロスルホン酸を０℃に冷却し、３−（４−クロロブチル）−３−エチル−オキシインドール（１１．３４ｇ：４５ｍモル）少量づつ添加し、温度が２℃以上にならないように維持した。次いで、溶液を攪拌下に室温に暖め、氷の上に３０分間かけて注意深くピペットで滴下した。分離した白色の沈澱を濾過し、水とヘキサンで洗浄し、精製せずにカップリング反応に使用した。ヘキサンとエチルアセテートの混合物から再結晶して分析級のサンプルを得た。
M.Ｐ.:℃。
IR(KBr):３１９７，１７２９，１３７１，１１７６cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):9.39(br s,1H,NH), 7.99(dd,1H,J=8.4, 1.9Hz, H-6), 7.80(d,1H,J=1.9Hz, H-4), 7.16(d,1H,J=8.4Hz,H-7), 3.46-3.41(m,2H,CH2Cl), 2.10-1.83(m,4H,2×CH2), 1.73-1.66(m,2H), 1.32-1.18(m,1H), 1.14-1.00(m,1H), 0.68(t,3H,J=7.4Hz, CH3)ppm;
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.4, 147.6, 138.4, 133.9, 128.8, 121.9, 110.1, 54.5, 44.2, 36.4, 32.2, 30.9, 21.5, 8.5ppm.
構造式：Ｃ14Ｈ17Ｃｌ2ＮＯ3Ｓ（３５０．２７）：
理論値：Ｃ＝４８．０１，Ｈ＝４．８９，Ｎ＝４．００，Ｃｌ＝２０．２４，Ｓ＝９．１５％。
実験値：Ｃ＝４７．８９，Ｈ＝４．７６，Ｎ＝４．１８，Ｃｌ＝２０．０１，Ｓ＝９．３８％。
［実施例５６］
３−（４−クロロブチル）−３−エチル−２−オキソインドール−５−スルホンアミド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−２−オキソインドール−５−スルホニルクロライド（９．９６ｇ：３０ｍモル）を、４５０ｍｌのエタノールに溶解し、２５％のアンモニヤ水水溶液（９ｍｌ；１２０ｍモル）を０−２℃で滴下した。混合物を室温にまで暖めた。さらに、１時間攪拌し、蒸発し、残滓の白色物質を水中で攪拌し、濾過し、水とヘキサンで洗浄し、精製せずにカップリング反応に使用した。ヘキサンとエチルアセテートの混合物から再結晶して分析級のサンプルを得た。
M.Ｐ.:１７１−１７２℃（エチルアセテート）。
IR(KBr):３３４３，３２６５，１７２５，１３２７，１１６９cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):10.8(br s,1H,NH), 7.70(dd,1H,J=8.1, 1.8Hz, H-6), 7.65(d,1H,J=1.7Hz, H-4), 6.98(d,1H,J=8.1Hz,H-7), 3.54-3.49(m,2H,CH2Cl), 1.82-1.73(m,4H,2×CH2), 1.59(q,2H,J=7.2Hz,CH2), 1.15-1.00(m,1H), 1.00-0.85(m,1H),0.52(t,3H,J=7.4Hz,CH2)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):181.0, 145.7, 137.6, 132.6, 126.6, 120.9, 109.1, 53.4, 45.1, 36.2, 32.3, 30.3, 21.5, 8.5ppm.
構造式：Ｃ14Ｈ19Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ（３３０．８４）：
理論値：Ｃ＝５０．８３，Ｈ＝５．７９，Ｎ＝８．４７，Ｃｌ＝１０．７２，Ｓ＝９．６９％。
実験値：Ｃ＝５０．７９，Ｈ＝５．７４，Ｎ＝８．５１，Ｃｌ＝１０．７１，Ｓ＝９．７２％。
方法Ｈ（ω−クロロアルキル化合物のカップリング反応）
カップリング反応において、適切なクロロアルキル化合物を第２級アミンでカップリングさせる。基本物質（１２ｍモル）を、ゆっくりと攪拌しながら１８０℃に加熱する。同じ温度で、クロロアルキル化合物（１２ｍモル）と炭酸ナトリウム（１．３６ｇ：１２ｍモル）を添加する。得た混合物を１時間反応させる。次いで、溶融物を冷却し、エチルアセテートと水を添加し、相分離させる。有機相を蒸発させ、残滓のオイルを溶離剤としてエチルアセテートを使用して、短かいカラムでクロマトグラフィー処理する。カラムクロマトグラフィーに目的とする化合物が製造される。
精製方法−１：カラムクロマトグラフィーで精製された生成物が、ジエチルエーテルによる蒸解後、直ちに結晶化する場合は、濾過除去して、所定の物質の融点以上で、記載した溶媒から再結晶する。目的の化合物は、白色の結晶として生成される。
精製方法−２：ジエチルエーテルを添加しても、基本生成物が直ちに結晶化しない場合は、エチルアセテート２００ｍｌに溶解し、少量の浮遊沈澱物を濾過除去する。得られた純粋な溶液に、ジエチルエーテル５０ｍｌ中の塩酸の理論量（１モル等量）を、激しく攪拌しながら、添加する。分離した白色塩を、濾過し、エーテルとヘキサンで洗浄し、室温で３時間真空ピストル中で乾燥する。必要ならば、塩酸塩を再結晶する。
精製方法−３：ジエチルエーテルを添加しても、基本生成物が直ちに結晶化せず、かつ塩酸で十分に濾過できない場合は、熱エチルアセテート１００ｍｌに溶解し、５０ｍｌの熱エチルアセテート中の無水オキサ−ル酸の１モル等量溶液を、１０分間かけて攪拌下に滴下する。冷却すると直ぐに、白色の塩が分離する。それを室温で濾過除去し、エチルアセテートとヘキサンで洗浄し、乾燥する。
［実施例５７］
５−クロロ−３−｛３−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−プロピル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５−クロロ−３−（３−クロロプロピル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンおよび２−クロロ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[３，３−ｃ]ピリジンから出発し、方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１７−１１９℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１７２（ＮＨ），１７１８（C=O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.65(3H,t,J=7.4Hz), 1.28-1.04(1H,m), 1.40-1.24(1H,m), 1.82-1.75(2H,m), 2.00-1.89(2H,m), 2.27(2H,t,J=7.4Hz), 2.41(4H,t,J=5.0Hz), 3.12(4H,t,J=5.0Hz), 6.73(1H,dd,J=2.4,8.4Hz), 6.78(1H,dd,J=1.7, 7.9Hz), 6.82(1H,t, J=22.Hz), 6.84(1H,d,J=8.2Hz), 7.10(1H,d,J=2.0Hz), 7.13(1H,t,J=8.1Hz), 7.19(1H, dd, J=2.1, 8.2Hz), 9.17(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.3, 152.2, 139.9, 134.9, 134.4, 129.9, 127.9, 127.7, 123.4, 119.2, 115.6, 113.7, 110.6, 58.1, 54.5, 52.9, 48.5, 35.1, 31.0, 21.6, 8.5ppm。
構造式：Ｃ23Ｈ27Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４３２．４０）：
理論値：Ｃ＝６３．８９，Ｈ＝６．２９，Ｃｌ＝１６．４０，Ｎ＝９．７２％。
実験値：Ｃ＝６３．５０、Ｈ＝６．３４，Ｃｌ＝１６．００，Ｎ＝９．６９％。
［実施例５８］
３−エチル−３−[３−（ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（３−クロロプロピル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンおよび２−（ピリジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２２−１２４℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１９４，１７１０cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.64(3H,t,J=7.4Hz), 1.28-1.23(1H,m), 1.38-1.32(1H,m), 1.80-1.78(2H,m), 1.97-1.81(2H,m), 2.26(2H,t,J=7.5Hz), 2.40(4H,t,J=4.7Hz), 3.49-3.44(4H,m),6.61-6.57(2H,m), 6.90(1H,d,J=7.7Hz), 7.04(1H,dt, J=1.0,7.5Hz), 7.12(1H,d,J=6.4Hz),7.19(1H,dt,J=1.3, 7.7Hz), 7.44(1H,dt,J=2.0, 7.9Hz), 8.16(1H, dd, J=1.9, 5.6Hz), 9.00(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.6, 159.5, 147.8, 141.4, 137.3, 132.4, 127.6, 122.9, 122.3, 113.1, 109.6, 106.9, 58.4, 54.0, 52.9, 45.0, b35.2, 31.0, 21.5, 8.5ppm.
構造式：Ｃ22Ｈ28Ｎ4Ｏ（３６４．４９）：
理論値：Ｃ＝７２．５０，Ｈ＝７．７４，Ｎ＝１５．３７％。
実験値：Ｃ＝７２．２３、Ｈ＝７．６９，Ｎ＝１５．２８％。
［実施例５９］
５−ブロモ−３−エチル−３−[４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）ブチ−ル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５−ブロモ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピリジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１４−１１５℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３０９６，１７３１（C=O）、８１２cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):).15(1H,br s), 8.17(1H,dd,J=1.6, 5.3Hz), 7.46(1H,dt,J=2.0, 7.8Hz), 7.32(1H,dd,J=1.9, 8.2Hz), 7.22(1H,d,J=1.9Hz), 6.80(1H,d,J=8.2Hz), 6.64-6.60(2H,m), 3.56(4H,br s), 2.54(4H,br s), 2.33(2H,br s), 1.96-1.86(2H,m), 1.79-1.71(2H,m), 1.58-1.38U2H,m), 1.18-1.03(1H,m), 0.98-0.85(1H,m), 0.63(3H,t,J=7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.9, 159.2, 149.5, 147.9, 139.5, 137.5, 134.8, 126.1, 115.1, 113.4, 111.1, 107.1, 57.9, 54.5, 52.7, 44.7, 37.3, 31.0, 26.3, 22.1, 8.5ppm.
構造式：Ｃ23Ｈ29ＢｒＮ4Ｏ（４５７．４２）：
理論値：Ｃ＝６０．３９，Ｈ＝６．３９，Ｂｒ＝１７．４７，Ｎ＝１１．２５％。
実験値：Ｃ＝５９．９０，Ｈ＝６．３８，Ｂｒ＝１７．２４，Ｎ＝１１．９８％。
［実施例６０］
３−｛４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−H2O-HCl-イソプロパノール（１：１：１：１）

３−｛４−（３−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１０９−１１１℃。
IR(KBr):１７０１（C=O）、１１８０cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz): 11.14(1H,br s), 10.44(1H,s), 7.25(1H,t,J=8.2Hz), 7.22(1H,d,J=7.9Hz), 7.18(1H,dt,J=1.2, 7.7Hz), 7.03(1H,t,J=2.1Hz), 6.99(1H,dt,J=0.9, 7.6Hz), 6.94(1H,dd,J=1.9, 8.3Hz), 6.86(1H,d,J=7.8Hz), 6.86(1H,d,J=7.9Hz), 4.37(1H,br s), 3.84(2h,br s), 3.83-3.75(1H,m), 3.5-3.3(4H,br s), 3.21(2H,t), 3.10-2.85(4H,br s), 1.85-1.65(4H,m), 1.65-1.55(2H,m), 1.04(2H,d,J=6.1Hz), 1.01-0.94(1H,m), 0.9-0.7(1H,m), 0.51(3H,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.8, 151.0, 142.7, 134.1, 132.1, 130.8, 127.8, 123.2, 121.8, 119.3, 113.4, 114.3, 109.4, 62.2, 55.1, 53.2, 50.3, 44.9, 36.6, 30.3, 25.7, 23.2, 21.4, 8.6ppm.
構造式：Ｃ27Ｈ41Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3（５２６．５５）：
理論値：Ｃ＝６１．５９，Ｈ＝７．８５，Ｃｌ＝１３．４７，Ｎ＝７．９８％。
実験値：Ｃ＝６１．８８，Ｈ＝７．５８，Ｃｌ＝１３．６８，Ｎ＝８．０５％。
［実施例６１］
５−ブロモ−３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

５−ブロモ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−３を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２００−２０２℃。
IR(KBr):３２００，１７０６（C=O）cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):10.5(1H,s), kb. 7.8(2H,br s), 7.45(1H,d,J=2.0Hz), 7.35(1H,dd,J=1.8, 8.2Hz), 7.23(1H,t,J=8.1Hz), 7.00(1h,t,J=2.1Hz), 6.92(1H,dd,J=2.2, 8.0Hz), 6.83(1H,dd,J=1.8, 8.2Hz), 6.81(1H,d,J=8.2Hz), 3.36(4H,br s), 3.04(4H,br s), 2.80(2H,d,J=8.2Hz), 3.36(4H,br s), 3.04(4H,br s), 2.80(2H,t,J=8.1Hz), 1.85-1.66(4H,m), 1.54-1.48(4H,m) 1.54-1.48(2H,m), 0.97-0.89(1H,m), 0.84-0.77(1H,m), 0.50(3H,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.4, 164.2, 151.9, 142.0, 134.1, 134.0, 130.7, 130.5, 126.2, 119.1, 115.2, 114.2, 113.7, 113.5, 55.0, 53.6, 50.9, 45.6, 36.5, 30.2, 23.9, 21.5, 8.5ppm.
構造式：Ｃ26Ｈ31ＢｒＣｌＮ3Ｏ5（５８０．９１）：
理論値：Ｃ＝５３．７６，Ｈ＝５．３８，Ｎ＝７．２３％。
実験値：Ｃ＝５３．８９，Ｈ＝５．６０，Ｎ＝７．１１％。
［実施例６２］
３−イソブチル−３−[４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピリジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１５８−１５９℃（ヘキサン−エチルアアセテート）。
IR(KBr):３１９２，１７１９(C=O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):9.03(1H,s), 8.17(1H,ddd,J=1.0, 1.9, 4.8Hz), 7.44(1H,dt,J=2.0, 7.9Hz), 7.19(1H,dt,J=1.3, 7.6Hz), 7.10(1H,d,J=6.8Hz), 7.03(1H,dt,J=0.9, 7.4Hz), 6.90(1H,d,J=7.7Hz), 6.60(1H,dd,J=0.7, 7.4Hz), 6.60(dt,J=0.7, 7.0Hz), 3.48(4H,t,J=5.2Hz), 2.44(4H,t,J=5.1Hz), 2.21(2H,t,J=7.8Hz), 1.86-1.82(2H,m), 1.80-1.66(2H,m), 1.50-1.28(3H,m), 1.16-1.14(1H,m), 0.92, 0.80(1H,m), 0.69(3H,d,J=6.7Hz), 0.58(3H,d,J=6.7Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):183.2, 159.5, 147.9, 141.2, 137.3, 132.0, 127.5, 123.3, 122.2, 113.2, 109.6, 107.0, 58.3, 53.1, 52.9, 46.3, 45.1, 39.9, 26.8, 25.3, 24.2, 23.1,21.6ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ34Ｎ4Ｏ（４０６．５８）：
理論値：Ｃ＝７３．８６，Ｈ＝８．４３，Ｎ＝１３．７８％。
実験値：Ｃ＝７３．３９，Ｈ＝８．３４、Ｎ＝１３．５０％。
［実施例６３］
３−｛４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び４−（２，３−ジヒドロベンゾ）[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１６９−１７０℃（ヘキサン−エチルアアセテート）。
IR(KBr):３０２５，１７１０(C=O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.63(3H,t,J=7.3Hz), 0.92-0.89(1H,m), 1.13-1.09(1H,m), 1.49-1.42(2H,m), 1.82-1.74(2H,m), 1.95-1.87(2H,m), 2.30(2H,t,J=7.9Hz), 2.61(4H,br s), 1.95-1.87(2H,m), 2.30(2H,t,J=7.9Hz), 2.62(4H,br s), 3.07(4H,br s), 4.24-4.21(2H,m), 4.31-4.27(4H,m), 6.50(1H,dd,J=1.4, 8.0Hz), 6.58(1H,dd,J=1.4, 8.2Hz), 6.75(1H,1H,t,J=8,1Hz), 6.89(1H,d,J=7.7Hz), 7.04(1H,dt,J=0.9, 7.4Hz), 7.11(1H,d,J=6.7Hz), 7.19(1H,dt,J=1.3, 7.6Hz), 8.80(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.4, 144.0, 141.5, 141.4, 136.4, 132.5, 127.6, 123.0, 122.3, 120.6, 111.9, 110.7, 109.5, 64.3, 63.9, 58.2, 54.1, 53.1, 50.3, 37.5, 31.0, 26.6, 22.2, 8.5ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ3（４３５．５７）：
理論値：Ｃ＝７１．７０，Ｈ＝７．６４，Ｎ＝９．６５％。
実験値：Ｃ＝７１．５０，Ｈ＝７．６０、Ｎ＝９．６０％。
［実施例６４］
３−｛４−[４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−イソブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−イソブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び４−（２，３−ジヒドロベンゾ）[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１５２−１５４℃（ヘキサン−エチルアアセテート）。
IR(KBr):３３３１，３０８１，１７０６(C=O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.61(3H,t,J=6.7Hz), 0.72(3H,d,j=6.7Hz), 0.89-0.83(1H,m), 1.11-1.06(1H,m), 1.33(1H,m), 1.47-1.38(2H,m), 1.79-1.67(2H,m), 1.93-1.84(2H,m), 2.29(2H,t,J=7.9Hz), 2.61(4H,br s), 3.07(4H,br s), 4.24-4.21(2H,m), 4.31-4.27(4H,m), 6.51(1H,dd,J=1.4, 8.1Hz), 6.58(1H,dd,J=1.4, 8.2Hz), 6.75(1H,1H,t,J=8.2Hz), 6.89(1H,d,J=7.7Hz), 7.03(1H,dt,J=0.8, 7.4Hz),7.10(1H,d,J=6.9Hz), 7.19(1H,dt,J=1.3, 7.6Hz), 8.88(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.9, 144.0, 141.5, 141.4, 136.4, 132.5, 127.6, 123.0, 122.3, 120.6, 111.9, 110.7, 109.5, 64.3, 63.9, 58.2, 54.1, 53.1, 50.3, 37.5, 31.0, 26.6, 22.2, 8.5ppm.
構造式：Ｃ28Ｈ37Ｎ3Ｏ3（４３６．６３）：
理論値：Ｃ＝７２．５４，Ｈ＝８．０４，Ｎ＝９．０６％。
実験値：Ｃ＝７２．５３，Ｈ＝８．００、Ｎ＝９．０２％。
［実施例６５］
５．７−ジクロロ−３−エチル−３−[４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５．７−ジクロロ−３−（４−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピリジン−１−イル）ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４４−１４６℃（ヘキサン−エチルアアセテート）。
IR(KBr):３０８１，１７３７(C=O)、７７２cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.65(3H,t,J=7.4Hz), 0.98-0.86(1H,m), 1.18-1.04(1H,m), 1.48-1.38(2H, m), 1.80-1.70(2H,m), 2.00-1.90(2H,m), 2.26(2H,t,J=7.7Hz), 2.458(4H,t,J=5.1Hz), 3.50(4H,t,J=5.1Hz), 3.50(4H,t,J=5.1Hxz), 6.62-6.58(2H,m), 7.00(1H,d,J=1.9Hz), 7.22(1H,d,J=1.9Hz), 7.45(1H,dty, J=2.0, 7.9Hz), 8.17(1H,ddd,J=0.9, 1.9, 4.9Hz), 8,79(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.8, 159.5, 147.9, 137.9, 137.3, 135.4, 128.0, 127.5, 121.9, 115.1, 113.2, 107.0, 58.0, 55.6, 52.9, 45.0, 37.4, 31.0, 26.6, 22.2, 8,8.5ppm.
構造式：Ｃ23Ｈ28Ｃｌ2Ｎ4Ｏ（４４７．４１）：
理論値：Ｃ＝６１．７５，Ｈ＝６．３１，Ｃｌ＝１５．８５，Ｎ＝１２．５２％。
実験値：Ｃ＝６２．１４，Ｈ＝６．３４，Ｃｌ＝１５．７４，Ｎ＝１２．２１％。
［実施例６６］
５−クロロ−３−エチル−３−[４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピリジン−１−イル）ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１５４−１５６℃（ヘキサン−エチルアアセテート）。
IR(KBr):３０８１，１７３７(C=O)、７７２cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.63(3H,t,J=7.4Hz), 0.98-0.85(1H,m), 1.18-1.04(1H,m), 1.53-1.35(2H, m), 1.83-1.70(2H,m), 1.96-1.86(2H,m), 2.25(2H,t,J=7.6Hz), 2.47(4H,t,J=5.1Hz), 3.49(4H,t,J=5.1Hz), 6.62-6.58(2H,m), 6.83(1H,d,J=8.2Hz), 7.09(1H,d,J=2.1Hz), 7.17(1H,dd,J=2.1, 8.2Hz), 7.45(1H,dt,J=2.0, 7.9Hz), 8,17(1H,dm,J=4.7Hz), 9.13(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.3, 159.5, 147.9, 140.0, 137.4, 134.5, 127.7, 127.6, 123.4, 113.2, 110.5, 107.0, 58.1, 54.6, 52.9, 45.1, 37.4, 31.0, 26.8, 22.2, 8,8.5ppm.
構造式：Ｃ23Ｈ29Ｃｌ2Ｎ4Ｏ（４１２．９７：
理論値：Ｃ＝６６．９０，Ｈ＝７．０８、Ｃｌ＝８．３３，Ｎ＝１３．２７％。
実験値：Ｃ＝６６．２２，Ｈ＝７．０４，Ｃｌ＝８．３３，Ｎ＝１３．２７％。
［実施例６７］
５−クロロ−３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル]−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[３，２−ｃ]ピリジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１３９−１４２℃（ヘキサン−エチルアアセテート）。
IR(KBr):３０８１，１７３７(C=O)、７７２cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.64(3H,t,J=7.4Hz), 0.95-0.88(1H,m), 1.13-1.07(1H,m), 1.45-1.36(2H, m), 1.80-1.71(2H,m), 1.96-1.88(2H,m), 2.24(2H,t,J=7.5Hz), 2.48(4H,t,J=5.0Hz), 3.13(4H,t,J=5.0Hz), 6.73(1H,ddd,J=0.5, 2.3, 8.4Hz), 6.78(1H,ddd,J=0.6, 1.8, 7.8Hz), 6.84(1H,d,J=8.0Hz), 6.84(1H,t,J=2.1Hz), 7.09(1H,d,J=2.1Hz), 7.13(1H,t,J=8.2Hz), 7.18(1H,dd,J=2.1, 8.2Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.4, 152.3, 140.0, 134.8, 134.5, 129.9, 127.8, 127.6, 123.4, 119.1, 115.6, 113.7, 110.6, 134.5, 129.9, 127.8, 127.6, 123.4, 119.1, 115.6, 113.7, 110.6, 57.9, 54.7, 52.9, 48.5, 37.4, 31.0, 26.8, 22.1, 8.5ppm。
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４４６．４２）：
理論値：Ｃ＝６４．５７，Ｈ＝６．５５，Ｃｌ＝１５．８８，Ｎ＝９．４１％。
実験値：Ｃ＝６４．５５，Ｈ＝６．５３，Ｃｌ＝１５．７５，Ｎ＝９．４０％。
［実施例６８］
３−[４−（４−フェニルピペラジン−１−イル]−ブチル]−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−フェニルピペラジンから出発し、方法−３を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２１−１２３℃。
IR(KBr):３２４５，１７１０，１６２０(C=O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):10.77(2H,br s), 10.46(1H,s), 7.30-7.16(4H,m), 7.02-6.91(3H,m), 6.89(1H,d,J=7.7Hz), 6.84(1H,t,J=7.3Hz), 3.37(4H,br s), 2.93, 2.90(2H,d,J=6.0Hz), 2.0-1.72(4H,m), 1.56(2H,m), 0.98(1H,m), 0.83(1H,m), 0.51(3H,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.9, 149.9, 142.7, 132.2, 129.3, 127.6, 123.2, 121.8, 120.1, 116.1, 109.4, 55.4, 53.2, 50.8, 45.7, 36.8, 30.4, 23.5, 21.5, 8.6ppm.
構造式：Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ5（４６７．５７）：
理論値：Ｃ＝６６．７９，Ｈ＝７．１１，Ｎ＝８．９９％。
実験値：Ｃ＝６５．０９，Ｈ＝７．２１，Ｎ＝８．７３％。
［実施例６９］
３−エチル−３−｛４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（２−メトキシフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−３を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１８０−１８３℃。
IR(KBr):３２０１，１７０７(C=O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):10.4(1H,br s), 10.4(1H,br s), 9.1(2H,br s), 7.21(1H,d,J=7.9Hz), 7.18(1H,dt,J=7.7, 1.1Hz), 7.02-6.94(3H,m), 6.91-6.87(2H,m), 6.86(1H,d,J=7.7Hz),7.02-6.94(3H,m), 6.91-6.87(2H,m), 6.86(1H,d,J=7.7Hz), 3.87(3H,s), 3.15(8H,br s), 2.88)2H,t,J=7.8Hz), 1.78-1.68(4H,m), 1.53(2H,m), 0.99-0.94(1H,m), 0.83-0.77(1H,m), 0.51(3H,t,J=7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.8, 164.6, 152.0, 142.7, 139.8, 132.2, 127.8, 123.5, 121.7, 121.0, 118.4, 112.1, 109.3, 55.5, 55.5, 53.2, 51.4, 47.4, 36.6, 30.4, 23.7, 21.5, 8.6ppm.
構造式：Ｃ27Ｈ35Ｎ3Ｏ6（４９７．６０）：
理論値：Ｃ＝６５．１７，Ｈ＝７．０９，Ｎ＝８．４４％。
実験値：Ｃ＝６５．１０，Ｈ＝７．０７，Ｎ＝８．４６％。
［実施例７０］
３−エチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び４−（ピリミジン−２−イル）−ピペラジンから出発し、方法−３を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１３２−１３４℃。
IR(KBr):３２００，１７００，１６２２，１１９８cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):10.4(1H,br s), 10.4(1H,br s), 8.42(2H,br s), 7.21(1H,d,J=4.8Hz), 8.4(2H,br s), 7.20(1H,d,J=7.7Hz),7.17(1H, dt,J=1.1, 7.6Hz), 6.99(1H,dt,J=0.8,7.5Hz),6.86(1H,dt,J=0.8, 7.5Hz), 3.92(4H,br s), 3.05(4H,br s), 2.82(2H,t,J=8.0Hz), 1.79-1.67(4H,m), 1.53(2H,m), 0.98-0.95(1H,m), 0.82-0.78(1H,m), 0.50(3H,t,J=7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.9, 164.5, 142.7, 132.2, 127.8, 123.2, 121.7, 109.4, 55.7, 53.2, 50.8, 40.9, 36.6, 30.4, 23.8, 21.5, 8.6ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ31Ｎ5Ｏ5（４６９．５５）：
理論値：Ｃ＝６１．３９，Ｈ＝６．６５，Ｎ＝１４．９２％。
実験値：Ｃ＝６１．３８，Ｈ＝６．６１，Ｎ＝１４．８４％。
［実施例７１］
３−エチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル]−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピリミジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１３１−１３３℃。
IR(KBr):３２３７，１７２０(C=O)、１６９１cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.88(1H,s), 8.17(1H,dd,J=1.9, 5.4Hz), 7.46(1H,dt,J=2.0, 7.9Hz), 7.19(1H,dt,J=1.4, 7.6Hz), 7.11(1h,d,J=7.4Hz), 7.04(1H,dt,J=0.9, 7.4Hz), 6.91(1H,d,J=7.7Hz), 6.62(1H,d,J=7.2Hz), 6.61(1H,d,J=7.9Hz), 3.56(4H,t,J=4.2Hz), 2.55(4H,br s), 2.31(2H,t,J=7.8Hz), 1.97-1.87(2H,m), 1.83-1.74(2H,m), 1.53-1.44(2H,m), 1.14-1.08(1H,m), 0.95-0.89(1H,m),0.63(3H,t,J=7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.5, 159.3, 147.9, 141.4, 137.4, 132.4, 127.6, 123.0, 123.3, 113.4, 109.6, 107.0, 58.1, 54.1, 52.7, 44.7, 37.4, 31.0, 26.4, 22.2, 8.5ppm.
構造式：Ｃ23Ｈ30Ｎ4Ｏ（３７８．５２）：
理論値：Ｃ＝７２．９８，Ｈ＝７．９９，Ｎ＝１４．８０％。
実験値：Ｃ＝７２．６６，Ｈ＝８．０１，Ｎ＝１４．６７％。
［実施例７２］
３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−５−スルホンアミド−モノオキサレート

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−２−オキソ−インドール−５−スルホンアミド及び２−（ピリミジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法−３を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１８８−１９０℃。
IR(KBr):３３５２，１７２０(C=O)、１３９１cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.53(3H,t,J=7.4Hz), 0.90-0.76(1H,m), 1.04-0.90(1H,m), 1.60-1.46(2H,m), 1.86-1.70(4H,m), 2.82(2H,t,J=7.8Hz), 3.06(4H,br s), 3.37(4H,br s), 6.84(1h,dd,J=1.2Hz), 6.92(1H,dd,J=1.8, 8.4Hz), 7.00(1H,t,J=2.1Hz), 7.01(1H,d,J=7.9Hz), 7.24(1H,t,J=8.1Hz), 7.67(1H,d,J=1.7Hz), 7.70(1H,dd,J=1.8, 8.2Hz), 8.0-6.8(4H,br s), 10.84(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):181.0, 164.3, 151.3, 145.8, 137.6, 134.1, 132.5, 130.7, 126.6, 120.9, 119.1, 115.3, 114.2, 109.2, 55.6, 53.4, 50.9, 45.5, 36.4, 30.2, 23.9, 21.5, 8.5ppm.
構造式：Ｃ26Ｈ33ＣｌＮ4Ｏ7Ｓ（５８１．０９）：
理論値：Ｃ＝５３．７４，Ｈ＝５．７２，Ｃｌ＝６．１０，Ｎ＝９．６５，Ｓ＝５．５２％。
実験値：Ｃ＝５３．３８，Ｈ＝５．６７，Ｃｌ＝６．０６，Ｎ＝９．４１，Ｓ＝５．３３％。
［実施例７３］
３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−５−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−メチル−−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１７５−１７７℃（エチルアセテート）。
IR(KBr):３１７１，１７１２(C=O)、８１５cm-1.
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.53(3H,t,J=7.4Hz), 0.62(3H,t,J=7.4Hz), 0.90-0.85(1H,m), 1.20-0.90(1H,m), 1.50-1.30(2H,m), 1.94-1.73(4H,m), 2.24(2H,t,J=7.8Hz), 2.34(3H,s), 2.49(4H,t,J-5.0Hz), 3.10(4H,t,J=5.0Hz), 6.78(1H,d,J=7.9Hz), 6.79(2H,d,J=9.1Hz), 6.92(1H,d,J=0.6Hz), 6.99(1H,d,J=7.9Hz), 7.18(2H,d,J=9.1Hz), 8.45(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.8, 149.8, 139.0, 132.6, 131.6, 128.8, 127.8, 124.3, 123.6, 117.0, 109.2, 58.1, 54.2, 52.9, 48.9, 37.5, 31.0, 26.9, 22.2, 21.2, 8.5ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ32ＣｌＮ3Ｏ（４２６．０１）：
理論値：Ｃ＝７０．４９，Ｈ＝７．５７，Ｃｌ＝８．３２，Ｎ＝９．８６％。
実験値：Ｃ＝７０．１６，Ｈ＝７．３４，Ｃｌ＝８．１６，Ｎ＝９．６１％。
［実施例７４］
３−エチル−３−｛４−[４−（４−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−メトキシロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１０９−１１０℃（エチルアセテート）。
IR(KBr):３１７２，１７１３(C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.63(3H,t,J=7.4Hz), 0.96-0.86(1H,m), 1.86-1.06(1H,m), 1.49-1.34(2H,m), 1.84-1.74(2H,m), 1.797-1.88(2H,m), 2.24(2H,t,J=7.8Hz), 2.51(4H,t,J=4.9Hz), 3.04(4H,t,J=4.9Hz), 3.76(3H,s), 6.91-6.79(5H,m), 7.05(1H,dt,J=0.9, 7.4Hz), 7.12(1H,dd,J=0.6, 7.4Hz), 7.20(1H,dt,J=1.4, 7.7Hz), 8.23(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.2, 153.7, 145.7, 141.2, 132.6, 127.6, 123.1, 122.4, 118.1, 114.4, 109.4, 58.3, 55.5, 54.1, 53.2, 50.5, 37.6, 31.1, 27.0, 22.3, 8.5ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ（４０７．５６：
理論値：Ｃ＝７３．６８，Ｈ＝８．１６，Ｎ＝１０．３１％。
実験値：Ｃ＝７２．８９，Ｈ＝８．２７，Ｎ＝１０．１４％。
［実施例７５］
３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンモノヒドロ−クロライド

３−（４−クロロブチル）−３−イソブチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２１４−２１６℃。
IR(KBr):３１６６，２４１１，１７０１(C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.56(3H,t,J=6.7Hz), 0.67(3H,d,J=6.7Hz), 0.79-0.72(1H,m), 1.03-0.91(1H,m), 1.25-1.15(1H,m), 1.80-1.55(6H,m), 2.94(4H,br s), 3.18(2H,t,J=11.9Hz), 3.44-3.35(4H,m), 6.86(1H,d,J=7.9Hz), 6.86(1H,dd,J=2.0, 7.8Hz), 6.93(1H,dd,J=1.9, 8.4Hz), 6.98(1H,dt,J=0.9, 7.5Hz), 7.03(1H,t,J=2.1Hz), 7.17(1H,dt,J=1.2, 7.7.Hz), 7.22(1H,d,J=7.7Hz), 7.25(1H,t,J=8.1Hz), 10.4(1H,s), 11.1(1H,br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):181.2, 151.0, 142.4, 134.1, 132.4, 140.8, 127.7, 123.5, 121.6, 119.3, 115.4, 114.3, 109.4, 55.0, 52.1, 50.3, 45.7, 44.9, 38.9, 25.7, 25.1, 24.2, 23.2, 20.8ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ35Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４７６．４９）：
理論値：Ｃ＝６５．５４，Ｈ＝７．４０，Ｃｌ＝１４．８８，Ｎ＝８．８２％。
実験値：Ｃ＝６３．０５，Ｈ＝７．３５，Ｃｌ＝１４．４５，Ｎ＝８．６５％。
［実施例７６］
３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４５−１４６℃。
IR(KBr):３１６３，１７１２(C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.63(3H,t,J=7.4Hz), 0.98-0.84(1H,m), 1.18-1.06(1H,m), 1.50-1.36(2H,m), 1.96-1.73(4H,m), 2.24(2H,t,J=7.8Hz), 2.49(4H,t,J=5.0Hz), 3.10(4H,t,J=5.0Hz), 6.80(2H,d,J=9.0Hz), 6.88(1H,dt,J=0.7, 7.7Hz), 7.95(1H,dt,J=1.0, 7.5Hz), 7.12(1H,dt,J=0.7, 7.4Hz), 7.18(2H,d,J=9.2Hz), 7.20(1H,dt,J=1.4, 7.6Hz), 7.92(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.6, 149.9, 141.3, 132.6, 128.9, 127.6, 124.4, 123.0, 122.3, 117.1, 109.5, 58.1, 54.2, 52.9, 49.0, 37.5, 31.0, 26.9, 22.2, 8.5ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ30ＣｌＮ3Ｏ（４１１．９８）：
理論値：Ｃ＝６９．９７，Ｈ＝７．３４，Ｃｌ＝８．６１，Ｎ＝１０．２０％。
実験値：Ｃ＝６９．４９，Ｈ＝７．３７，Ｃｌ＝８．６３，Ｎ＝１０．０６％。
［実施例７７］
３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１６−１１７℃。
IR(KBr):３１６３，１７１７(C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.62(3H,t,J=7.4Hz), 0.98-0.84(1H,m), 1.16-1.04(1H,m), 1.50-1.34(2H,m), 1.80-1.72(2H,m), 1.95-1.87(2H,m), 2.24(2H,t,J=7.8Hz), 2.48(4H,t,J=5.0Hz), 3.14(4H,t,J=5.0Hz), 6.67(1H,dd,J=2.3, 8.8Hz), 6.76-7.70(2H,m), 6.78(1H,ddd,0.8,1.9,8.0Hz), 6.83(1H,t,J=2.1Hz), 7.03(1H,dd,J=5.4, 8.1Hz), 7.13(1H,t,J=8.0Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 22.2, 26.8, 31.0, 37.5, 48.5, 52.9, 53.9, 58.1, 98.3(d,J=26.7Hz), 108.6(d,J-22.1Hz), 113.7, 115.6, 119.1, 123.8(d,J=9.5Hz), 127.8(d,J=3.1Hz), 129.9, 134.8, 142.6(d,J=11.8Hz), 152.2, 162.4(d,J=244.1Hz)ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29ＣｌＦＮ3Ｏ（４２９．９７）：
理論値：Ｃ＝６７．０４，Ｈ＝６．８０，Ｃｌ＝８．２５，Ｎ＝９．７７％。
実験値：Ｃ＝６６．９７，Ｈ＝６．８６，Ｃｌ＝８．１８，Ｎ＝９．７４％。
［実施例７８］
３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−５−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４２−１４４℃。
IR(KBr):３１７８，１７１４(C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.62(3H,t,J=7.4Hz), 0.98-0.86(1H,m), 1.16-1.04(1H,m), 1.32-1.70(2H,m), 1.96-1.86(2H,m), 2.24(2H,t,J=7.8Hz), 2.34(3H,s), 2.48(4H,t,J=5.0Hz), 3.13(4H,t,J=5.0Hz), 6.74(1H,dd,J=2.1, 8.3Hz), 6.78(1H,dd,J=2.5, 7.9Hz), 6.78(1H,d,J=7.9Hz), 6.84(1H,t,J=2.1Hz), 6.92(1H,s), 6.99(1H,d,J=7.8Hz), 7.13(1H,t,J=8.1Hz), 8.26(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.3, 152.3, 138.8, 134.9, 132.6, 131.8, 129.9, 127.9, 123.8, 119.1, 115.6, 113.7, 109.1, 58.1, 54.2, 48.5, 37.6, 31.1, 26.9, 22.3, 21.2, 8.6ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ32ＣｌＮ3Ｏ（４２６．０１）：
理論値：Ｃ＝７０．４９，Ｈ＝７．５７，Ｃｌ＝８．３２，Ｎ＝９．８６％。
実験値：Ｃ＝７０．３７、Ｈ＝７．５６，Ｃｌ＝８．２６，Ｎ＝９．７９％。
［実施例７９］
５，７−ジクロロ−３−[４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル]−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５，７−ジクロロ−３−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１８２−１８３℃（エタノール）。
IR(KBr):３１００，１７３２(C=O)、７４４cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.62(3H,t,J=7.4Hz), 0.52(3H,t,J=7.3Hz), 0.88-0.75(1H,m), 0.98-0.80(1H,m), 1.40-1.20(2H,m), 1.85-1.70(4H,m), 2.20-2.09(2H,m), 2.37(4H,t,J=4.6Hz), 3.09(4h,t,J=4.6Hz), 6.76(1H,dd,J=1.3, 7.8Hz), 6.85(1H,dd,J=1.8, 8.3Hz), 6.89(1H, t,J=2.0Hz), 7.19(1H,t,J=8.1Hz), 7.36(1H,d,J=2.0Hz), 7.39(1H,d,J=1.9Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.5, 152.4, 139.5, 136.0, 133.9, 130.4, 127.2, 126.4, 122.4, 118.0, 114.5, 114.1. 113.6, 57.2, 55.0, 52.5, 47.7, 36.7, 30.4, 26.2, 21.5, 8.8ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ28Ｃｌ3Ｎ3Ｏ（４８０．８７）：
理論値：Ｃ＝５９．９５，Ｈ＝５．８７，Ｃｌ＝２２．１２，Ｎ＝８．７４％。
実験値：Ｃ＝５９．８６、Ｈ＝５．９４，Ｃｌ＝２１．４３，Ｎ＝８．５８％。
［実施例８０］
３−エチル−５−メチル−３−[４−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−−ブチル]−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロフェニル）−３−エチル−５−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピリジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１６８−１７０℃（エチルアセテート−エタノール）。
IR(KBr):１７１７(C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.62(3H,t), 0.93-0.60(1H,m), 1.26-1.09(1H,m), 1.50-1.37(2H,m), 1.79-1.71(2H,m), 1.95-1.85(2H,m), 2.23(2H,t,J=7.8Hz), 2.45(4H,t,J=5.1Hz), 3.48(4H,t,J=5.18Hz), 6.59(1H,m), 6.60(1H,d,J=7.8Hz), 6.78(1H,d,J=7.9Hz), 6.92(1H,s), 6.98(1H,dd,J=0.9, 7.9Hz), 7.45(1H,dt,J=2.0, 7.7Hz), 8.18-8,16(1H,m), 8.77(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.6, 159.5, 147.9, 138.9, 137.4, 132.6, 131.7, 127.9, 123.7, 113.1, 109.2, 107.0, 58.3, 54.2, 52.9, 45.1, 37.6, 31.0, 26.9, 22.3, 21.2, 8.5ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ32Ｎ4Ｏ（３９２．５５）：
理論値：Ｃ＝７３．４３，Ｈ＝８．２２，Ｎ＝１４．２７％。
実験値：Ｃ＝７３．１１、Ｈ＝８．１９，Ｎ＝１４．２６％。
［実施例８１］
３−｛４−（２−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（２−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４５−１４８℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１７８，１７０５(C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.64(3H,t,J=7.4Hz), 0.93-0.86(1H,m), 1.20-1.15(1H,m), 1.52-1.34(2H,m), 1.84-1.74(2H,m), 1.98-1.86(2H,m), 2.27(2H,t,J=7.8Hz), 2.55(4H,br,s), 3.03(4H,br s), 6.91(1H,d, J=7.7Hz), 6.94(1H,dt,J=1.5, 7.6Hz), 7.01(1H,dd,J=1.5, 8.1Hz),7.05(1H,dt,J=1.0, 7.5Hz), 7.12(1H,dd,J=1.2, 7.3Hz), 7.23-7.17(2H,m), 7.33(1H,dd, J=1.5, 7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.4, 149.3, 132.6, 130.6, 128.7, 127.6, 127.5, 123.5, 123.0, 122.3, 120.3, 109.5, 58.2, 54.2, 53.2, 51.1, 37.6, 31.0, 27.0, 22.3, 8.5ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ30ＣｌＮ3Ｏ（４１１．９８）：
理論値：Ｃ＝６９．９７，Ｈ＝７．３４、Ｃｌ＝８．９０，Ｎ＝１０．２０％。
実験値：Ｃ＝６９．８８，Ｈ＝７．３６，Ｃｌ＝８．９０，Ｎ＝９．８０％。
［実施例８２］
３−エチル−６−フルオロ−[４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピリジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１３７−１３９℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１５０，１７１２(C=O)、１１４１cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.63(3H,t,J=7.3 Hz), 0.96-0.85(1H,m), 1.16-1.14(1H,m), 1.52-1.34(1H,m), 1.82-1.72(2H,m), 1.98-1.86(2H,m), 2.25(2H,t,J=7.8 Hz), 2.47(4H,t, J=5.0 Hz), 3.50(4H,t,J=5.0 Hz), 6.65-6.61(2H,m), 6.66(1H,dd,J=2.2, 8.8 Hz), 6.75(1H, dt, J=2.2, 8.9 Hz), 7.05(1H, dd, J=5.4, 8.1Hz), 7.47(1H, dt,J=1.9, 7.8 Hz), 8.20-8.18(1H,m), 8.79(1H,br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 22.2, 26.9, 31.0, 37.6, 45.1, 52.9, 53.3, 98.2(d, J=27.1 Hz), 107.0, 108.6(d,J=22.5 Hz), 113.2, 123.9(d, J=9.6 Hz), 127.8(d, J=2.7 Hz), 137.4, 142.5(d, J=11.4 Hz), 147.9, 159.5, 162.4(d, J=244.1 Hz), 182.8ppm.
構造式：Ｃ23Ｈ29ＦＮ4Ｏ（３９６．５１）：
理論値：Ｃ＝６９．６７，Ｈ＝７．３７、Ｎ＝１４．１３％。
実験値：Ｃ＝６９．０４，Ｈ＝７．４０，Ｎ＝１３．９３％。
［実施例８３］
３−｛４−[４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−」５−イル）−ピラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−５−イル−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４５−１４７℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):１７１４(C=O)、１０００cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.62(3H,t,J=7.4 Hz), 10.95-0.84(1H,m), 1.16-1.04(1H,m), 1.50-1.32(2H,m), 2.00-1.70(4H,m), 2.26(2H,t, J-7.8 Hz), 2.56(4H, br s), 3.00(4H, br s),4.31-4.21(4h, m), 6.51(1H, dd, J=1.5, 8.0 Hz), 6.58(1H, dd, J-1.4, 8.2 Hz), 6.63(1H, dd, J-2.3, 8.8 Hz), 6.78-6.70(2H, m), 7.03(1H, dd, J=5.3, 8.2 Hz), 8.89(1H, s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.7, 22.5, 27.1, 31.3, 37.8, 50.9, 53.4, 54.0, 58.5, 64.2, 64.5, 98.4(d, J=27.5 Hz), 108.8(d, J=22.2 Hz), 110.9, 112.1, 120.8, 124.1(d, J=9.5 Hz), 128.1(d, J=2.7 Hz), 136.67, 141.9, 142.8(d, J=11.8 Hz), 144.2, 162.5(d, J=244.1 Hz), 183.0ppm.
構造式：Ｃ26Ｈ32ＦＮ3Ｏ3（４５３．５６）：
理論値：Ｃ＝６８．８５，Ｈ＝７．１１、Ｎ＝９．２６％。
実験値：Ｃ＝６８．７６，Ｈ＝７．０７，Ｎ＝９．３０％。
［実施例８４］
３−エチル−５−フルオロ−３−[４−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピリジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４４−１４７℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):１７１０，１５９２，１４８６cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):8.73(31,br s), 8.17(1H, m), 7.45(1H, m), 6.87(3H, m), 6.61(1H, m), 6.60(1H, m), 3.49(4H,t, J=5.1 Hz), 2.46(4H, t, J=5.1 Hz), 2.24(2H, t, J=7.6 Hz), 1.93(2H, m), 1.76(2H, m), 1.43(2H, m), 1.12(1H, m), 0.91(1H, m), 0.64(3H, t, J=7.4 Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.3, 159.5, 159.2(d, J=240.3 Hz), 147.9, 137.4, 137.2(d, J=1.9 Hz), 134.5(d, J=7.6 Hz), 114.0(d, J=23.3 Hz), 113.1, 110.9(d, J=24.0 Hz), 110.0(d, J=8.0 Hz), 107.0, 58.2, 54.9(d, J=1.9 Hz), 53.0, 45.1, 37.5, 31.0, 26.8, 22.2, 8.
5ppm.
構造式：Ｃ23Ｈ29ＦＮ4Ｏ（３９６．５１）：
理論値：Ｃ＝６９．６７，Ｈ＝７．３７、Ｎ＝１４．１３％。
実験値：Ｃ＝６９．１５，Ｈ＝７．３０，Ｎ＝１４．０９％。
［実施例８５］
３−｛４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）−ブチル｝−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２１−１２４℃。
IR(KBr):１７１１(C=O)，１１７８cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.51(3H, t, J=7.3 Hz), 0.82-0.76(1H, m), 1.00-0.92(1H, m),1.83-1.61(6H, m), 2.96(4H, br s), 3.17(2H, br s), 3.41(2H, br s), 3.80(2H, br s), 6.87-6.83(2H, m), 6.94(1H, dd, J=2.1, 8.3 Hz), 6.99(1H, dd, J=2.6, 8.5 Hz), 7.03(1H, t, J=2.0 Hz), 7.18(H, dd, J=2.6, 8.5 Hz), 7.03(1H, t, J=2.0 Hz), 7.18(H, dd, J=2.7, 8,5 Hz), 7.24(1H, t, J=8.1 Hz), 10.5(1H, s), 11.0(1H, dd, J=2.7, 8.5 Hz), 7.24(1H, t, J=8.1 Hz), 10.5(1H, s), 11.0(1H, br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 21.4, 23.2, 30.2, 36.5, 44.9, 50.4, 53.9, 54.0, 55.1, 110.0(d, J=8.0 Hz), 111.2(d, J=24.0 Hz), 114.0(d, J=23.3 Hz), 114.3, 115.4, 119.3, 130.8, 134.1, 134.2(d, J=8.0 Hz), 138.8(d, J=1,5 Hz), 151.0, 158.3(d, J=236.5 Hz), 180.6ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ30Ｃｌ2ＦＮ3Ｏ（４６６．４３）：
理論値：Ｃ＝６１．８０，Ｈ＝６．４８、Ｃｌ＝１５．２０，Ｎ＝９．０１％。
実験値：Ｃ＝６０．５７，Ｈ＝６．５０，Ｃｌ＝１４．７０，Ｎ＝８．７７％。
［実施例８６］
３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４５−１４７℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３２８４，１７１６（C=O)，１０８８cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.63(3H, t, J=7.4 Hz), 0.96-0.84(1H, m), 1.21-1.04(1H, m),1.48-1.35(2H, m), 1.80-1.71(2H, M), 1.95-1.81(2H, m), 2.25(2H, t, J=7.8 Hz), 2.50(4H,t, J=5.0 Hz), 3.11(4H, t, J=5.0 Hz), 6.64(1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), &.75(1H, ddd, J=2.4, 8.2, 9.7 Hz), 6.81(2H, d, J=9.0 Hz), 7.04(1H, dd, J=5.3, 8.2 Hz), 7.18(2H, d, J=8.9, Hz), 8.28(1H, s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 22.2, 26.9, 31.2, 37.6, 49.0, 53.0, 53.8, 98.1(d, J=27.1 Hz), 108.7(d, J=22.1 Hz), 117.1, 123.9(d, J=9.9 Hz9, 124.4, 127.8(d, J=2.7 Hz), 128.9, 142.4(d, J=11.4 Hz), 149.9, 162.4(d, J=244.2 Hz)ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｃｌ2ＦＮ3Ｏ（４２９．９７）：
理論値：Ｃ＝６７．０４，Ｈ＝６．８０，Ｎ＝９．７７％。
実験値：Ｃ＝６６．８１，Ｈ＝６．７９，Ｎ＝９．７０％。
［実施例８７］
５，７−ジクロロ−３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５，７−ジクロロ−３−（４−クロロフェニル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１５２−１５４℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１３７，１７１９（C=O)，８２６cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.65(3H, t, J=7.4 Hz), 0.98-0.86(1H, m), 1.16-1.04(1H, m),1.50-1.36(2H, m), 1.80-1.70(2H, M), 1.98-1.88(2H, m), 2.27(2H, t, J=7.8 Hz), 2.51(4H,t, J=5.0 Hz), 3.12(4H, t, J=5.0 Hz), 6.81(1H, d, J=9.1 Hz), 7.01(1H, d, J=1.8 Hz), 7.18(2H, d, J=9.1 Hz), 7.23(1H, d, J=1.8 Hz), 8.15(1H, d, J=1.8 Hz), 8.15(1H, s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):180.3, 149.9., 137.7, 135.3, 128.9, 128.2, 127.5, 124.4, 122.0, 117.1, 115.7, 57.9, 55.8, 53.0, 49.1, 37.5, 31.1, 26.7, 22.2, 8.5ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ28Ｃｌ3Ｎ3Ｏ（４８０．８７）：
理論値：Ｃ＝５９．９５，Ｈ＝５．８７，Ｃｌ＝２２．１２，Ｎ＝８．７４％。
実験値：Ｃ＝５９．８０，Ｈ＝５．８６，Ｃｌ＝２１．１２，Ｎ＝８．７２％。
［実施例８８］
７−クロロ−３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドレート

７−クロロ−３−（４−クロロフェニル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２０５−２０７℃。
IR(KBr):３１２７，３０８８，１７１３（C=O)，７７９cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.53(3H, t, J=7.3 Hz), 0.83-0.78(1H, m), 0.99-0.93(1H, m),1.88-1.64(6H, m), 2.98(4H, br s), 3.21(2H, t, J=11.5 Hz), 3.43(2H, br s), 3.84(2H, d,J=11.7 hz), 6.86(1H, dd, J=1.5, 7.8 Hz), 6.94(1H, dd, J=2.0, 8.1 Hz), 7.03(1H, t, J=2.0 Hz9< 10.9(1H, s), 11.3(1H, br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 21.4, 23.2, 30.3, 36.5, 44.9, 50.3, 55.0, 110.0(d, J=24.4 Hz)< 113.5(d, J=11.1 Hz)< 114.3, 114.7(d, J=26.7 Hz), 115.4, 119.3, 130.8, 134.1,135.4(d, J=8.4 Hz), 136.8(d, J=2.3 Hz), 151.0, 158.0(d, J=240.7 Hz), 180.5ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｃｌ3ＦＮ3Ｏ（５００．８８）：
理論値：Ｃ＝５７．５５，Ｈ＝５．８４，Ｃｌ＝２１．２３，Ｎ＝８．３９％。
実験値：Ｃ＝５６．８０，Ｈ＝５．７７，Ｃｌ＝２０．９３，Ｎ＝８．３３％。
［実施例８９］
５−クロロ−３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドレート

５−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２３７−２３９℃。
IR(KBr):３１３３，２４４６，１７１０（C=O)，１１５０，９４６cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.51(3H, t, J=7.3 Hz), 0.96-0.78(2H, m), 1.87-1.63(6H, m),2.98(4H, s), 3.20(2H, tJ=11.8 Hz), 3.48-3.42(2H, m), 3.83(2H, d, J=12.5 Hz), 6.86(1H, dd, J=1.4, 7.8 Hz), 6.90(1H, d, J=9.4 Hz), 6.94(1H, dd, J=2.0, 8.2 Hz), 7.03(1H, t, J=2.0 Hz), 7.25(1H, t, J=8.2 Hz), 7.52(1H, d, J=7.4 Hz), 10.79(1H, s), 11.15(1H, br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 21.4, 23.2, 30.3, 36.5, 44.9, 50.3, 55.0, 110.0(d, J=24.4 Hz)< 113.5(d, J=11.1 Hz)< 114.3, 114.7(d, J=26.7 Hz), 115.4, 119.3, 130.8, 134.1,135.4(d, J=8.4 Hz), 136.8(d, J=2.3 Hz), 151.0, 158.0(d, J=240.7 Hz), 180.5ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｃｌ3ＦＮ3Ｏ（５００．８８）：
理論値：Ｃ＝５７．５５，Ｈ＝５．８４，Ｃｌ＝２１．２３，Ｎ＝８．３９％。
実験値：Ｃ＝５７．８０，Ｈ＝５．７１，Ｃｌ＝２０．７６，Ｎ＝８．２７％。
［実施例９０］
３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４８−１５０℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３２７８，１７１６（C=O)，１１７８，８２３cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.64(3H, t, J=7.4 Hz), 0.97-0.86(1H, m), 1.16-1.07(1H, m),1.49-1.35(2H, m), 1.81-1.70(2H, m), 1.98-1.88(2h, m), 2.25(2H, t, J=7.5 Hz), 2.50(4H,t, J=5.0 Hz), 3.11(4H, t, J=5.0 Hz), 6.80(2H, d, J=9.1 Hz), 6.94-6.78(3H, m), 7.18(2H, d, J=9.1 Hz), 8.03(1H, s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 22.2, 26.8, 31.1, 37.5, 49.0, 53.0, 54.9(d, J=1.9 Hz),58.1, 110.0(d, J=8.0 Hz), 111.0(d, J=24.4 Hz),114.0(d, J=23.7 Hz), 117.1, 124.4, 128.9, 134.4(d, J=8.0 Hz), 137.1(d, J=1.9 Hz), 149.9, 159.2(d, J=240.3 Hz), 182.2ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29ＣｌＦＮ3Ｏ（４２９．９７）：
理論値：Ｃ＝６７．０４，Ｈ＝６．８０，Ｃｌ＝８．２５，Ｎ＝９．７７％。
実験値：Ｃ＝６６．３５，Ｈ＝６．７８，Ｃｌ＝８．１１，Ｎ＝９．６９％。
［実施例９１］
３−エチル−３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−メトキシフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２３−１２５℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３２７８，１７１６（C=O)，１１７８，８２３cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400MHz):0.62(3H, t, J=7.4 Hz), 0.92-0.88(1H, m), 1.22-1.10(1H, m),1.45-1.17(2H, m), 2.23(2H, t, J=7.8 Hz), 2.49(4H, t, J=5.0 Hz), 3.13(4H, t, J=5.0 Hz), 3.76(3H, s), 6.39(1H, ddd, J=0.6, 2.3, 8.1 Hz), 6.43(1H, t, J=2.3 Hz), 6.50(1H, ddd, J=0.6, 2.3, 8.2 Hz), 6.90(1H, d, J=7.6 Hz), 7.03(1H, dt, J=1.0, 7.5 Hz), 7.10(1H,dd, J=0.8, 7.4 Hz), 7.14(1H, t, J=8.1 Hz), 7.18(1H, dt, J=1.3, 7.6 Hz), 9.39(1H, s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.9, 160.4, 152.6, 141.5, 132.5, 129.6, 127.5, 122.9, 122.2, 109.5, 108.7, 104.2, 102.3, 58.1, 55.0, 54.1, 52.9, 48.8, 37.4, 30.9, 26.8, 22.2, 8.5ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ（４０７．５６）：
理論値：Ｃ＝７３．６８、Ｈ＝８．１６，Ｎ＝１０．３１％。
実験値：Ｃ＝７３．５０，Ｈ＝８．１９，Ｎ＝１０．１１％。
［実施例９２］
３−｛５−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ペンチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−（５−ブロモペンチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−３を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２７−１２９℃。
IR(KBr):３１８７，１７０５（C=O)，７５４cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400MHz):0.50(3H, t, J=7.4 Hz), 0.90-0.76(1H, m), 1.04-0.90(1H, m),1.15(2H, q, J=6.8 Hz), 1.50(2H, q, J=7.5 Hz), 1.80-1.64(4H, m), 2.81(2H, t, J=7.9 Hz), 3.07(4H, n-Hz), 3.38(4H, br s), 6.84(2H, d, J=8.4 Hz), 6.93(1H, dd, J=2.0, 8.4 Hz), 6.98(1h, dt, J=0.9, 7.6 Hz), 7.00(1H, t, J=2.3 Hz), 7.16(1H, dt, J=1.1, 7.7 Hz),
1.20(1H, d, J=7.6 Hz), 7.24(1H, dt, J=8.1 Hz), 8.8-7.4(2H, br s), 10.35(1H, s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6,TMS, 101MHz):180.9, 164.3, 151.3, 142.7, 134.1, 132.4, 130.7, 127.7, 123.1, 121.6, 119.1, 115.2, 114.2, 109.3, 55.9, 53.2, 50.9, 45.6, 36.9, 30.5, 26.6, 23.8, 23.6, 8.6ppm.
構造式：Ｃ27Ｈ34ＣｌＮ3Ｏ5（５１６．０４）：
理論値：Ｃ＝６２．８４，Ｈ＝６．６４，Ｃｌ＝６．８７，Ｎ＝８．１４％。
実験値：Ｃ＝６２．４３，Ｈ＝６．６８，Ｃｌ＝６．９２，Ｎ＝８．０４％。
［実施例９３］
３−エチル−３−[５−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル]−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−ブロモペンチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び２−（ピリジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２７−１２８℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１５５，１７１０（C=O)，１６８３cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400 MHz):0.63(3H, t, J=7.4 Hz), 0.93-0.88(1H, m), 1.30-1.09(3H, m),1.40-1.352H, m),1.95-1,70(4H, m), 2.47(4H, t, J=5.1 Hz), 3.50(4H,t,J=5.0 Hz), 3.50(4H, t, J=5.0 Hz),6.63-6.58(2H, m), 6.90(1H, dd, J=0.3, 7.7 Hz), 7.04(1H, dt, J=1.4, 7.6 Hz), 7.45(1H, dt, J=2.0, 7.8 Hz), 8.17(1H, ddd, J=0.8, 2.0, 4.9 Hz), 8.90(1H, br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.6, 159.5, 147.9, 141.4, 137.3, 132.7, 127.5, 122.9, 122.3, 113.2, 109.5, 107.4, 58.6, 54.2, 53.0, 45.1, 37.6, 31.1, 27.7, 26.4, 24.1, 8.5ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ32Ｎ4Ｏ（３９２．５５）：
理論値：Ｃ＝７３．４３，Ｈ＝８．２２，Ｎ＝１４．２７％。
実験値：Ｃ＝７２．９６，Ｈ＝８．１９，Ｎ＝１４．０２％。
［実施例９４］
３−｛５−[４−（２−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ペンチル｝−３−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドレート−クロライド

３−（５−ブロモペンチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（２−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１００−１０３℃。
IR(KBr):３４３２，２４５９，１７０９（C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400 MHz):0.62(3H, t, J=7.4 Hz), 1.0-0.90(1H, m), 1.18-1.08(1H, m),1.31-1.20(2H, m),1.93-1,72(6H, m), 2.91(2H, t, J=8.4 Hz), 3.2-2.9(4H,br s), 3.4-3.3(6H, br s), 6.95(1H, d, J=7.8 Hz), 7.10-7.02(3H, m), 7.11(1H, d, J=6.4 Hz), 7.20(1H, dt, J=1.4, 7.7 Hz), 7.23(1H, dt, J=1.5, 7.6 Hz), 7.36(1H, dd, J=1.6, 7.8 Hz), 8.56(1H,s), 12.6(1H, br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):182.0, 147.1, 141.3, 132.2, 130.6, 128.7, 127.9, 125.1, 123.0, 122.4, 121.0, 109.7, 57.3, 53.9, 52.2, 47.9, 47.1, 31.1, 26.7, 23.7, 23.1, 8.5ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ33Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４６２．４７）：
理論値：Ｃ＝６４．９３，Ｈ＝７．１９，Ｃｌ＝１５．３３，Ｎ＝９．０９％。
実験値：Ｃ＝６４．０８，Ｈ＝７．１８，Ｃｌ＝１５．１２、Ｎ＝９．０４％。
［実施例９５］
３−エチル−３−｛４−[４−（４−フロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−フロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１８−１１９℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１６１，１７１３（C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400 MHz):0.63(3H, t, J=7.4 Hz), 0.94-0.88(1H, m), 1.14-1.10(1H, m),1.47-1.35(2H, m),1.84-1,74(2H, m), 1.97-1.88(2H, m), 2.24(2H,t, J=7.8 Hz), 2.50(4H, t, J=4.9 Hz), 3.06(4H, t, J=4.9 Hz), 6.82(2H, dd, J=4.7, 9.3 Hz), 6.90(1H, d, J=8.0Hz), 6.93(2H, t, J=9.1 Hz), 7.04(1H, dt, J=0.8, 7.5 Hz), 7.11(1H, d, J=6.6 Hz), 7.19(1H, dt, J=1.3, 7.6 Hz), 9.06(1H, s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 22.2, 26.9, 31.0, 37.5, 50.0, 52.1, 54.2, 58.1, 109.5,115.4(d, J=22.1 Hz), 117.6(d, J=7.6 Hz), 122.3, 123.0, 127.6, 132.6, 141.4, 147.9(d,J=1.9 Hz), 157.0(d, J=238.8 Hz), 182.8 ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ30ＦＮ3Ｏ（３９５．５２）：
理論値：Ｃ＝７２．８８，Ｈ＝７．６５，Ｎ＝１０．６２％。
実験値：Ｃ＝７３．２２，Ｈ＝７．７４、Ｎ＝１０．４７％。
［実施例９６］
３−｛４−[４−（４−クロロ−３−トリフルオロエチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノヒドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２０４−２０６℃。
IR(KBr):３１７７，１７００（C=O)、１３０７，１１３７cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400 MHz):0.60(3H, t, J=7.4 Hz), 1.00-0.90(1H, m), 1.16-0.04(1H, m),1.96-1.72(6H, m),3.00-2.88(4H, m), 3.68-3.47(6H, m), 6.97(1H,dd, J=2.8, 8.9 Hz), 6.98(1H, d, J=7.2 Hz), 7.03(1H, t, J=7.4 Hz), 7.08(1H, d, J=6.4 Hz), 7.12(1H, d, J=2.7 Hz), 7.19(1H, dt, J=1.3, 7.6 Hz), 7.37 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.29(1H, s), 12.47(12H, br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.4, 21.7, 23.3, 31.1, 36.6, 46.2, 51.3, 51.4, 53.8, 56.9, 110.0, 116.0(q, J=5.7 Hz), 120.8, 122.4, 122.6(q, J=273.5 Hz), 122.8, 123.8(q, J=1.5 Hz), 127.8, 128.9)q, J=31.3 Hz), 131.7, 132.3, 141.5, 148.0, 181.9ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ30Ｃｌ2Ｆ3Ｎ3Ｏ（５１６．４４）：
理論値：Ｃ＝５８．１４，Ｈ＝５．８６，Ｃｌ＝１３．７３，Ｎ＝８．１４％。
実験値：Ｃ＝５７．９９，Ｈ＝５．８５、Ｃｌ＝１３．６７，Ｎ＝８．０７％。
［実施例９７］
３−｛４−[４−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−ハイドロジェンクロライド−水−イソプロパノール（１：１：１：１）

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２２４−２２６℃。
IR(KBr):３３８５，１７０８（C=O)、９４６cm-1
1H-NMR(DMSO-d6,TMS, 400 MHz):0.51(3H, t, J=7.3 Hz), 0.81-0.77(1H, m), 1.01-0.95(1H, m), 1.82-1.62(6H, m), 3.6-2.9(8H, m), 3.82(1H, br s), 4.38(1H, br s), 6.87(1H, d, J=7.6Hz), 7.02-6.97(2H, m), 7.23-7.16(3H, m), 7.44(1H, d, J=9.0 Hz), 10.4(1H, s), 11.1(1H, br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6,TMS, 101MHz):8.6, 21.4, 23.3, 30.3, 36.6, 44.9, 50.2, 53.2, 55.1, 109.4, 116.0, 117.1, 120.9, 121.7, 123.2, 127.8, 130.8, 131.8, 132.1, 142.7, 149.5, 180.8ppm.
構造式：Ｃ27Ｈ40Ｃｌ3Ｎ3Ｏ3（５６１．００）：
理論値：Ｃ＝５７．８１，Ｈ＝７．１９，Ｃｌ＝１８．９６，Ｎ＝７．４９％。
実験値：Ｃ＝５８．４６，Ｈ＝７．２６、Ｃｌ＝１８．８９，Ｎ＝７．８７％。
［実施例９８］
３−｛４−[４−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−ジクロロ−２−メチルフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２４７−２４９℃。
IR(KBr):３１３８，２４３５，１７１２（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6,TMS, 400 MHz):0.51(3H, t, J=7.4 Hz), 0.86-0.81(1H, m), 0.98-0.96(1H, m), 1.76-1.63(1H, m), 2.24(3H, s), 2.97(2H, s), 3.11(8H, br s), 6.85(1H, d, J=7.7 Hz), 7.00(1, dt, J=1.0, 7.5 Hz), 7.04(1H, d, J=8.5 Hz), 7.18(1H, dt, J=1.2, 7.6 Hz), 7.23-7.21(2H, m), 7.26(1H, d, J=2.2 Hz), 10.45(1H, s), 11.1(br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6,TMS, 101MHz):8.6, 21.4, 23.3, 30.3, 36.6, 44.9, 50.2, 53.2, 55.1, 109.4, 116.0, 117.1, 120.9, 121.7, 123.2, 127.8, 130.8, 131.8, 132.1, 142.7, 149.5, 180.8ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ33Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４６２．４７）：
理論値：Ｃ＝６４．９３，Ｈ＝７．１９，Ｃｌ＝１５．３３，Ｎ＝９．０９％。
実験値：Ｃ＝６５．２５，Ｈ＝７．２７、Ｃｌ＝１５．００，Ｎ＝９．０２％。
［実施例９９］
３−｛４−[４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１０３−１０６℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３１６６，１７１６（C=O)、７４９cm-1
1H-NMR(DMSO-d6,TMS, 400 MHz):0.49(3H, t, J=7.4 Hz), 0.84-0.76(1H, m), 0.98-0.94(1H, m), 1.32-1.23(2H, m), 1.74-1.68(2H, m), 2.21(2H, t, J=6.6 Hz), 2.19(3H, s), 2.34(4H, t, J=4.7 Hz), 3.01(4H, t, J=4.7 Hz), 6.77(81H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 6.83(1H, d, J=7.5 Hz), 6.87(1H, d, J=2.4 Hz), 6.96(1H, dt, J=0.7, 7.0 Hz), 7.17-7.10(3H, m), 10.3(1H, s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6,TMS, 101MHz):8.6, 18.6, 22.0, 26.6, 30.5, 37.1, 48.2, 52.6, 53.5, 57.6, 109.2, 114.3, 115.3, 121.5, 123.1, 124.8, 127.6, 131.4, 132.4, 133.8, 142.7, 150.6, 181.0ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ32Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４２６．０１）：
理論値：Ｃ＝７０．４９，Ｈ＝７．５７，Ｃｌ＝８．３２，Ｎ＝９．８６％。
実験値：Ｃ＝７０．１８，Ｈ＝７．５４、Ｃｌ＝８．３３，Ｎ＝９．７９％。
［実施例１００］
３−｛４−[４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２１−１２４℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３４４１，１７１３（C=O)、７５２cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400 MHz):0.64(3H, t, J=7.4 Hz), 0.95-0.88(1H, m), 1.15-1.10(1H, m), 1.47-1.35(2H, m), 1.82-1.73(2H, m), 1.97-1.88(2H, m), 2.24(2H, t, J=7.8 Hz), 2.49(4H, t, J=5.0 Hz), 3.06(4H, t, J=5.0 Hz), 6.72(1H, ddd, J=7.9 Hz), 7.00(1H, t, J=8.9 Hz), 7.05(1H, dt, J=1.0 Hz), 7.12(1H, dt, J=0.7, 7.4 Hz), 7.21(1H, dt, J=1.5, 7.6 Hz), 7.88(1H, s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 101MHz):8.5, 22.2, 26.6, 31.1, 37.6, 49.5, 52.9, 54.1, 58.1, 109.3, 115.6(d, J=6.5 Hz),116.5(d, J=21.7 Hz), 117.8, 120.9(d, J=18.4 Hz), 122.4, 123.1, 127.6, 132.6, 141.1, 148.4(d, J=2.7 Hz), 152.1(d, J=241.1 Hz), 181.9ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29ＣｌＦＮ3Ｏ（４２９．９７）：
理論値：Ｃ＝６７．０４，Ｈ＝６．８０，Ｃｌ＝８．２５，Ｎ＝９．７７％。
実験値：Ｃ＝７６．６２，Ｈ＝６．７８、Ｃｌ＝８．２６，Ｎ＝９．６１％。
［実施例１０１］
３−｛４−[４−（５−クロロ−２−メトキフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２５９−２６３℃。
IR(KBr):３１４１（ＮＨ）、２４８８（ＨＣｌ）、１７０４（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400 MHz):0.51(3H, t, J=7.4 Hz), 0.87-0.76(1H, m), 1.00-0.92(1H, m), 1.81-1.60(6H, m), 3.11-2.94(6H, m), 3.49-3.40(4H, m), 3.78(3H, s), 6.87(1H, d, J=7.7 Hz), 6.90(1H, d, J=2.5 Hz), 6.72(1H, ddd, J=7.9 Hz), 7.00(1H, t, J=8.9 Hz), 7.05(1H, dt, J=1.0 Hz), 7.12(1H, dt, J=0.7, 7.4 Hz), 7.21(1H, dt, J=1.5, 7.6 Hz), 11.36(1H, br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 101MHz):8.6, 21.4, 23.2, 30.3, 36.6, 46.6, 50.9, 53.2, 55.1, 56.9, 109.3, 113.4, 118.3, 121.7, 122.6, 123.2, 124.6, 127.8, 132.1, 140.8, 142.7, 150.8, 180.7ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ33Ｃｌ2ＦＮ3Ｏ2（４７８．４７）：
理論値：Ｃ＝６２．７６，Ｈ＝６．９５，Ｃｌ＝１４．８２，Ｎ＝８．７８％。
実験値：Ｃ＝６２．３９，Ｈ＝７．０２、Ｃｌ＝１４．７５，Ｎ＝８．６２％。
［実施例１０２］
３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−イソブチル−７−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−イソブチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４６−１４９℃。
IR(KBr):３３９０，３１６７，１７０６（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400 MHz):0.57(3H, t, J=6.7 Hz), 0.67(3H, d, J=6.7 Hz), 0.82-0.70(1H, m), 0.67(3H, d, J=6.7 Hz), 0.82-0.70(1H, m), 1.02-0.88(1H, m), 1.28-1.18(1H, m),1.76-1.57(6H, m), 2.21(3H, s), 3.13-2.90(6H, m), 3.44-3.42(2H, m), 3.75-3.73(2H, m), 6.90(1H, d, J=7.4 Hz), 6.99(2H, d, J=9.2 Hz), 7.27(2H, d, J=9.2 Hz), 10.44(1H, s), 11.0(1H, br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 101MHz):16.7, 20.9, 23.2, 23.3, 24.3, 25.0, 38.9, 45.3, 45.9, 50.4, 52.3, 55.1, 117.6, 118.6, 120.8, 121.5, 123.7, 128.9, 129.0, 132.1, 141.0, 148.6, 181.7ppm.
構造式：Ｃ27Ｈ37Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４９０．５２）：
理論値：Ｃ＝６６．１１，Ｈ＝７．６０，Ｃｌ＝１４．４６，Ｎ＝８．５７％。
実験値：Ｃ＝６５．９４，Ｈ＝７．５４，Ｃｌ＝１４．２５，Ｎ＝８．４７％。
［実施例１０３］
３−｛４−[４−（２，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４６−１４８℃。
IR(KBr):３１５７，１７１７（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400 MHz):0.51(3H, t, J=7.4 Hz), 0.86-0.78(1H, m), 1.00-0.94(1H, m), 1.81-1.61(6H, m), 3.46-2.97(10H, m), 6.87(1H, d, J=7.6 Hz), 7.00(1H, dt, J=0.9, 7.5 Hz), 7.18(1H, dt, J=1.3, 7.6 Hz), 7.21(1H, d, J=8.7 Hz), 7.22(1H, d, J=6.8 Hz), 7.39(1H, dd, J=2.5, 8.7 Hz), 7.58(1H, d, J=2.5 Hz), 10.5(1H, s), 11.20(1H, br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 101MHz):8.6, 21.4, 23.3, 30.3, 36.6, 47.6, 51.0, 53.2, 55.2, 109.4, 121.7, 122.5, 123.2, 127.8, 128.1, 128.3, 128.6, 129.9, 132.1, 142.7, 146.7, 180.8ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ30Ｃｌ3Ｎ3Ｏ（４８２．８９）：
理論値：Ｃ＝５９．７０，Ｈ＝６．２６，Ｃｌ＝２１．０３，Ｎ＝８．７０％。
実験値：Ｃ＝５９．５２，Ｈ＝６．２９，Ｃｌ＝２１．３２，Ｎ＝８．３９％。
［実施例１０４］
３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−イソブチル−７−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−イソブチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２５−１２８℃。
IR(KBr):３３８６，３１６０，１７１１（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400 MHz):0.52(1H, d, J=6.7 Hz), 0.63(1H, d, J=6.6 Hz), 0.91-0.87(1H, m), 0.75-0.67(1H, m), 1.21-1.13(1H, m), 1.74-1.55(6H, m), 2.18(3H, s),2.91-2.89(4H, m), 3.14(2H, m), 3.44-3.23(2H, m), 3.76(2H, m), 6.99-6.80(6H, m), 7.21(1H, t, J=8.2 Hz), 10.43(1H, s), 11.12(1H, br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 101MHz):16.7, 20.9, 23.2, 23.3, 24.3, 25.0, 44.9, 45.9, 50.3, 52.3, 55.1, 56.2, 114.3, 115.4, 118.6, 119.3, 120.8, 121.6, 129.1, 130.8, 132.1, 134.1, 141.0, 151.0, 181.7ppm.
構造式：Ｃ27Ｈ37Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４９０．５２）：
理論値：Ｃ＝６６．１１，Ｈ＝７．６０，Ｃｌ＝１４．４６，Ｎ＝８．５７％。
実験値：Ｃ＝６３．３３，Ｈ＝７．９５，Ｃｌ＝１３．６６，Ｎ＝８．２２％。
［実施例１０５］
３−エチル−３−｛４−[４−（３−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−イソブチル−７−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−フルオロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１８１−１８３℃。
IR(KBr):３１６８，１７０５（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400 MHz):0.51(1H, t, J=7.4 Hz), 0.83-0.77(3H, t, J=7.4 Hz), 0.83-0.7(81H, m), 0.99-0.94(1H, m), 1.81-1.61(6H, m), 3.04-2.95(4H, m), 3.20(2H, t, J=11.9 Hz), 3.46-3.41(2H, m), 3.82(2H, d, J=13.1 Hz), 2.91-2.89(4H, m), 3.14(2H, m), 3.44-3.23(2H, m), 3.76(2H, m), 6.99-6.80(6H, m), 7.21(1H, t, J=8.2 Hz), 10.5(1H, s), 11.2(1H, br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 101MHz):8.6, 21.5, 23.2, 30.3, 36.6, 44.9, 50.3, 53.2, 55.1, 102.7(d, J=25.6 Hz), 106.0(d, J=21.4 Hz), 109.4, 111.5(d, J=1.9 Hz), 121.7, 123.2, 127.8, 130.8(d, J=9.9 Hz), 132.1, 142.7, 151.5(d, J=9.9 Hz), 163.4(d, J=241.2 Hz）、180.8ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ31ＣｌＦＮ3Ｏ（４３１．９９）：
理論値：Ｃ＝６６．７３，Ｈ＝７．２３，Ｃｌ＝８．２１，Ｎ＝９．７３％。
実験値：Ｃ＝６６．１４，Ｈ＝７．２１，Ｃｌ＝８．０９，Ｎ＝９．６０％。
［実施例１０６］
５、７−ジクロロ−３−エチル−３−｛４−[４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

５、７−ジクロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２２７−２２９℃。
IR(KBr):３１７７，２５１０，１７２６、１７１１（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400 MHz):0.52(3H, t), 0.82-0.80(1H, m), 0.96-0.94(1H, m), 1.89-1.64(6H, m), 3.14-2.98(6H, m), 3.45(2H, m), 3.67(2H, d, J=12.1 Hz), 7.00(2H, dd, J=4.7, 9.5 Hz), 7.09(2H, t, J=8.9 Hz), 7.43(2H, s), 11.04(2H, s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 101MHz):8.5, 21.4, 23.2, 30.3, 36.6, 44.9, 50.3, 53.2, 55.1, 102.7(d, J=25.6 Hz), 106.0(d, J=21.4 Hz), 109.4, 111.5(d, J=1.9 Hz), 121.7, 123.2, 127.8, 130.8(d, J=9.9 Hz), 132.1, 142.7, 151.5(d, J=9.9 Hz), 163.4(d, J=241.2 Hz）、180.4Hz ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｃｌ3ＦＮ3Ｏ（５００．８８）：
理論値：Ｃ＝５７．５５，Ｈ＝５．８４，Ｃｌ＝２１．２３，Ｎ＝８．３９％。
実験値：Ｃ＝５７．０３，Ｈ＝５．９７，Ｃｌ＝２０．７１，Ｎ＝８．２２％。
［実施例１０７］
５−クロロ−｛４−[４−（２，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

５−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（２，４−ジクロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２３８−２４０℃。
IR(KBr):３１４４，２５４９，２４６９，１７０６（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 400 MHz):0.51(3H, t, J=7.3 Hz), 0.84-0.80(1H, m), 0.95-0.90(1H, m), 1.86-1.61(6H, m), 3.17-3.01(6H, m), 3.38-3.33(2H, m), 3.47(2H, d, J=8.7 Hz), 7.00(2H, dd, J=4.7, 9.5 Hz), 7.21(1H, D, J=8.7 Hz),7.40(1H, d, J=7.4 Hz),7.40(1H, dd, J=2.4, 8.7 Hz), 7.53(1H, d, J=7.4 Hz), 7.59(1H, d, J=2.4 Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 101MHz):8.5, 21.4, 23.3, 30.2, 36.4, 47.7, 51.1, 53.4, 55.1, 99.0(d, J=26.3 Hz), 111.7(d, J=18.7 Hz), 122.5, 125.1, 128.1, 128.3, 128.7, 129.5, 130.0, 143.0(d, J=11.1 Hz), 146.7, 156.9(d, J=243.8 Hz), 180.6ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ28Ｃｌ4ＦＮ3Ｏ（５３５．３２）：
理論値：Ｈ＝５．２７，Ｎ＝７．８５％。
実験値：Ｈ＝５．４２，Ｎ＝７．２６％。
［実施例１０８］
３−｛３−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−プロピル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（３−クロロフェニル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１９−１２０℃（ヘキサン−エチルアセテート）。
IR(KBr):３４３４，３１７１，１７１６（C=O)、７４９cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 400 MHz):0.64(3H, t, J=7.4 Hz), 1.72-1.04(1H, m), 1.40-1.24(1H, m), 1.86-1.76(2H, m), 2.00-1.88(2H, m), 2.26(2H, t, J=7.4 Hz), 2.42(4H,t, J=5.1 Hz), 3.10(4H, t, J=5.1 Hz), 6.71(1H, dd, J=1.7, 8.4 Hz), 6.76(1H, dd, J=1.1, 7.9 Hz).7.05(1H, dt, J=1.1, 7.5 Hz), 7.12(1H, d, J=6.3 Hz), 7.12(1H, t, J=8.2 Hz), 7.20(1H, dt, J=1.4, 7.6 Hz), 8.96(1H,s)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 101MHz):182.6, 152.2, 141.4, 134.8, 132.5, 129.9, 127.7, 123.0, 122.4, 119.1, 115.6, 113.7, 109.6, 58.2, 54.0, 52.8, 48.5, 35.2, 31.0, 21.2, 8.6ppm.
構造式：Ｃ23Ｈ28ＣｌＮ3Ｏ（３９７．９５）：
理論値：Ｃ＝６９．４２，Ｈ＝７．０９，Ｃｌ＝８．９１，Ｎ＝１０．５６％。
実験値：Ｃ＝６９．２８，Ｈ＝７．０６、Ｃｌ＝８．８２，Ｎ＝１０．３８％
［実施例１０９］
３−｛６−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ヘキシル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（６−ブロモヘキシル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２４−１２７℃。
IR(KBr):３０７３，１７１１（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6,TMS, 200 MHz):0.50(3H, t, J=7.3 Hz), 1.02-0.79(2H, m), 1.31-1.13(6H, m), 1.78-1.65(4H, m), 2.20(2H, t, J=7.0 Hz), 2.40(4H, t, J=4.8 Hz), 3.12(4H,t, J=4.8Hz), 7.02-6.73(5H, m), 7.24-7.13(3H, m), 10.33(1H, s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, 50.3 MHz):8.6, 23.9, 26.2, 26.7, 29.2, 30.4, 37.1, 47.8, 52.7, 53.3, 57.8, 109.2, 113.7, 114.6, 118.1, 121.6, 123.0, 127.6, 130.5, 132.5, 134.0, 142.7, 152.4, 181.0ppm.
構造式：Ｃ26Ｈ34ＣｌＮ３Ｏ（４４０．０３）：
理論値：Ｃ＝７０．９７，Ｈ＝７．７９，Ｃｌ＝８．０６，Ｎ＝９．５５％。
実験値：Ｃ＝７１．２０，Ｈ＝７．５６，Ｃｌ＝７．８６，Ｎ＝９．３５％
［実施例１１０］
３−エチル−３−[６−（４−ピリジン−２−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノオキサレート

３−（６−ブロモヘキシル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（ピリジン−１−イル）−ピペラジンから出発し、方法−３を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１３２−１３５℃。
IR(KBr):３０００−２４００，１７０２（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6,TMS, 200 MHz):0.50(3H, t, J=7.3 Hz), 0.96-0.80(2H,m), 1.78-1.52(2H, t,J=8.0 Hz), 3.11(4H, m), 3.70(4H, m), 6.72(1H, dd, J=5.1, 7.0 Hz), 7.02-6.81(3H, m), 7.21-7.12(2H, m), 7.59(1H, dt, J=2.1, 7.8 Hz), 8.15(1H, dd, J=1.3, 5.1 Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, 50.3 MHz):8.6, 23.4, 23.9, 26.2, 28.9, 30.3, 37.0, 42.2, 50.7, 53.3, 55.8, 107.8, 109.3, 114.3, 121.7, 123.1, 127.7, 132.5, 138.1, 142.7, 147.8, 158.3, 164.5, 181.0ppm.
構造式：Ｃ27Ｈ36Ｎ4Ｏ5（４９６．６１）：
理論値：Ｃ＝６５．３０，Ｈ＝７．３１，Ｎ＝１１．２８％。
実験値：Ｃ＝６４．０１，Ｈ＝７．４０，Ｎ＝１０．８５％
［実施例１１１］
３−エチル−５−フルオロ−３−｛４−[４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−フルオロフェニルヘ）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１９−１２２℃。
IR(KBr):３２５２，１７１６（C=O)cm-1
1H-NMR(CDCL3, TMS, 500 MHz):0.63(3H, t, J=7.4 Hz), 0.94-0.89(1H,m), 1.41-1.09(1H, m),1.48-1.37(2H, m), 1.80-1.72(2H, m), 1.96-1.89(2H, m), 2.25(2H, t, J=7.7 Hz), 2.51(4H,t, J=4.9 Hz), 3.06(4H, t, J=4.9 Hz), 6.95-6.89(3H, m), 6.87(1H, dd, J=2.4, 8.2 Hz), 6.86-6.81(3H, m), 9.53(1H, s)ppm.
13C-NMR(CDCl3,TMS, 125.6 MHz):8.4, 22.1, 26.8, 30.9, 37.4, 50.0, 53.0, 54.9(d, J=1.7 Hz), 58.0, 110.1(d, J=8.1 Hz), 110.8(d, J=23.9 Hz), 113.9(d, J=23.5 Hz), 115.4(d, J=22.2 Hz), 117.6(d, J=7.7 Hz), 134.4(d, J=7.7 Hz), 137.4(d, J=1.7 Hz), 147.9(d, J=2.1 Hz), 157.0(d, J=238.8 Hz), 159.1(d, J=1.7 Hz), 147.9(d, J=2.1 Hz), 157.0(d, J=238.8 Hz), 159.1(d, J=240.1 Hz), 182.9PPM.
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏ（４１３．５２）：
理論値：Ｃ＝６９．７１，Ｈ＝７．０７，Ｎ＝１０．１６％。
実験値：Ｃ＝６９．９０，Ｈ＝６．９６，Ｎ＝１０．２０％
［実施例１１２］
３−｛４−[４−（３，５−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３，５−ジクロロフェニルヘ）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:２１９−２２０℃。
IR(KBr):３２０５，１７２２（C=O)、７９８cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.51(3H, t, J=7.4 Hz), 0.81-0.77(1H,m), 0.98-0.93(1H, m),1.80-1.61(6H, m), 2.97-2.94(4H, m), 3.27(2H, t, J=12.4 Hz), 3.46-3.38(2H, m), 3.91(2H, d, J=13.2 Hz), 6.87(1H, td, J=0.5, 7.7 Hz), 6.94(1H, t, J=1.7 Hz), 7.00(1H, dt, J=1.0, 7.6 Hz), 7.03(2H, d, J=1.7, Hz), 7.18(1H, dt, J=1.4, 7.7 Hz), 7.21(1H, td, J=0.6, 7.3 Hz), 10.46(1H, s), 11.33(1H, sz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 125.6 MHz):8.6, 21.4, 23.2, 30.3, 36.6, 44.5, 50.1, 53.1, 55.0, 109.4, 113.8, 118.3, 121.7, 123.2, 127.7, 132.1, 134.9, 142.7, 151.4, 180.7ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ30Ｎ3Ｏ（４８２．８９：
理論値：Ｃ＝５９．７０，Ｈ＝６．２６，Ｃｌ＝２２．０３，Ｎ＝８．７０％。
実験値：Ｃ＝５９．０２，Ｈ＝６．２０，Ｃｌ＝２１．９２，Ｎ＝８．６９％
［実施例１１３］
３−エチル−３−｛４−[４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−５−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−フルオロフェニルヘ）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４６−１４９℃。
IR(KBr):３１７０，１７１５（C=O)、１１６２cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.50(3H, t, J=7.4 Hz), 0.86-0.77(1H,m),1.00-0.94(1H, m),1.37-1.24(2H, m), 1.76-1.68(4H, m), 2.20-2.10(2H, m),2.26(2H, s), 2.38(4H, sz), 2.99(4H, t, J=4.9 Hz), 6.73(1H, d, J=7.8 Hz), 6.90(2H, dd, J=4.6, 9.3 Hz), 6.96(1H, d, J=7.8 Hz), 6.99(1H, s), 7.02(2H, t, J=8.9 Hz), 10.24(1H, s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 125.3 MHz):8.6, 21.0, 22.0, 26.5, 30.6, 37.1, 49.1, 52.8, 53.4, 57.6, 108.9, 115.3(d, J=22.0 Hz), 117.0(d, J=7.3 Hz), 123.7, 127.9, 130.3, 132.5, 140.2, 148.1(d, J=2.0 Hz), 156.1(d, J=235.8 Hz), 181.0ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ32ＦＮ3Ｏ（４０９．５５）：
理論値：Ｃ＝７３．３２，Ｈ＝７．８８，Ｎ＝１０．２６％。
実験値：Ｃ＝７３．１０，Ｈ＝７．８１，Ｎ＝１０．１２％
［実施例１１４］
３−｛４−[４−（３、５−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３，５−ジクロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２２−１２４℃。
IR(KBr):１７１９（C=O)、９８６，９６８，８２２cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.51(3H, t, J=7.4 Hz), 0.81-0.77(1H,m),1.18-0.95(1H, m),1.34-1.27(2H, m), 1.80-1.69(4H, m), 2.18-2.13(2H, m),2.35(4H,T, j=5.0 Hz), 3.13(4H, t, J=5.0 Hz), 6.81(1H, dd, J=4.4, 8.4 Hz), 6.83(1H, t, J=1.7 Hz), 6.89(2H, d, J=1.7 Hz), 6.98(1H, dd, J=2.7, 8.4, 9.6 Hz), 7.15(1H, dd, J=2.7, 8.4 Hz9, 10.37ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 125.3 MHz):8.5, 21.9, 26.4, 30.4, 36.9, 47.3, 52.4, 54.1(d, J=1.5 Hz), 57.4, 109.8(d, J=8.3 Hz), 111.1(d, J=23.9 Hz), 113.0, 113.8(d, J=23.4 Hz), 117.0,134.5(d, J=7.8 Hz), 134.7, 138.8(d, J=1.5 Hz), 152.8, 158.3(d, J=236.3 Hz), 180.9ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ28Ｃｌ2ＦＮ3Ｏ（４６４．４１）：
理論値：Ｃ＝６２．０７，Ｈ＝６．０８，Ｃｌ＝１５．２７，Ｎ＝８．９５％。
実験値：Ｃ＝６１．８４，Ｈ＝５．８６，Ｃｌ＝１４．９７，Ｎ＝８．９４％
［実施例１１５］
３−｛４−[４−（３、４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３、４−ジクロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１５２−１５５℃。
IR(KBr):３０５８，１７０９（C=O)、８２３，７９４cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.50(3H, t, J=7.4 Hz), 0.82-0.76(1H,m),0.99-0.92(1H, m),1.35-1.24(2H, m), 2.00-1.67(4H, m), 2.19-2.11(2H, m),2.36(4H,T, j=5.0 Hz), 3.09(4H, t, J=5.0 Hz), 6.81(1H, dd, J=4.4, 8.4 Hz), 6.89(1H, DD J=2.9, 9.0 Hz), 6.98(1H, ddd, J=2.7, 8.4, 9.6 Hz), 7.36(1H, d, J=9.0 Hz), 10.36(1H, s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 125.6 MHz):8.5, 21.9, 26.4, 30.4, 36.9, 47.3, 52.4, 54.1(d, J=1.5 Hz), 57.4, 109.8(d, J=8.3 Hz), 111.1(d, J=23.9 Hz), 113.0, 113.8(d, J=23.4 Hz), 117.0,134.5(d, J=7.8 Hz), 134.7, 138.8(d, J=1.5 Hz), 152.8, 158.3(d, J=236.3 Hz), 180.9ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ28Ｃｌ2ＦＮ3Ｏ（４６４．４１）：
理論値：Ｃ＝６２．０７，Ｈ＝６．０８，Ｃｌ＝１５．２７，Ｎ＝９．０５％。
実験値：Ｃ＝６１．６７、Ｈ＝６．００，Ｃｌ＝１５．１６，Ｎ＝８．９５％
［実施例１１６］
３−エチル−５−フルオロ−３−[４−（４−フェニル）−ピペラジン−１−イル）−ブチル]−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−フェニルピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２５−１３０℃。
IR(KBr):３０３２，１７１０（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.51(3H, t, J=7.4 Hz), 0.86-0.76(1H,m),1.04-0.94(1H, m),1.40-1.25(2H, m), 1.80-1.69(4H, m), 2.19-2.14(2H, m),2.39(4H,s), 3.05(4H, t, J=4.7Hz), 6.76(1H, t, J=7.3 Hz), 6.83(1H, dd J=4.4, 8.4 Hz), 6.89(2H, d, J=8.2 Hz), 6.99(1H, dt, J=2.7, 9.0 Hz), 7.15(1H, dd, J=2.6, 8.4 Hz), 7.19(2H, t, J=7.5 Hz), 10.39(1H, s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6, TMS, 125.6 MHz):8.5, 22.0, 26.4, 30.4, 36.9, 48.3, 52.8, 54.1,(d, J=2.0 Hz), 57.5, 109.8(d, J=8.3 Hz), 111.1(d, J=23.9 Hz), 113.8(d, J=23.0 Hz), 115.4, 118.9, 129.0, 134.5(d, J=7.8 Hz), 138.8(d, J=1.5 Hz), 151.2, 158.3(d, J=236.3 Hz), 180.9ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ30ＦＮ3Ｏ（３９５．５２）：
理論値：Ｃ＝７２．８８，Ｈ＝７．６５、Ｎ＝１０．６２％。
実験値：Ｃ＝７１．８８，Ｈ＝７．７１，Ｎ＝１０．７１％。
［実施例１１７］
３−｛４−[４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:９４−９６℃。
IR(KBr):３４２２，３１５９、２８７７，１７１５，１５０４（C=O)cm-1
1H-NMR(CDCl3, TMS, 500 MHz):0.60(3H, t, J=7.4 Hz), 1.08-0.91(2H,m),1.93-1.69(6H, m),3.03-2.85(4H, m), 3.5(6H, sz), 7.07-6.70(6H, m), 9.5(1H,s), 12.2(1H, sz)ppm.
13C-NMR(CDCl3, TMS, 125.6 MHz):8.4, 21.7, 23.4, 31.1, 36.6, 47.2, 51.7, 53.4, 56.9, 98.7(d, J=26.9 Hz), 108.6(d, J=22.5 Hz), 117.1, 119.8, 121.3(d, J=18.5 Hz), 123.7(d, J=9.8 Hz), 127.0(d, J=2.9 Hz), 142.9(d, J=10.3 Hz), 146.5(d, J=2.9 Hz), 152.4, 154.4, 161.6, 163.5, 182.1ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｃｌ2Ｆ2Ｎ3Ｏ（４８４．４２）：
理論値：Ｃ＝５９．５１，Ｈ＝６．０３、Ｃｌ＝１４．６４，Ｎ＝８．６７％。
実験値：Ｃ＝５８．８４，Ｈ＝６．１５，Ｃｌ＝１４．２６，Ｎ＝８．５７％。
［実施例１１８］
３−エチル−６−フルオロ−３−｛４−[４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−フルオロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１９８−２０２℃。
IR(KBr):２４５４，１７１５（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 200 MHz):0.51(3H, t, J=7.4 Hz), 0.96-0.79(2H,m),1.75-1.65(6H, m),3.44-2.93(10H, m), 7.28-6.67(7H, m), 10.6(1H, s), 11.1(1H, sz)ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ30ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ（４４９．９８）：
理論値：Ｃ＝６４．０６，Ｈ＝６．７２，Ｃｌ＝７．８８，Ｎ＝９．３４％。
実験値：Ｃ＝６３．６３，Ｈ＝６．８７，Ｃｌ＝７．５０，Ｎ＝８．９４％。
［実施例１１９］
７−クロロ−３−エチル−５−フルオロ−３−｛４−[４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

７−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−フルオロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１６１−１６２℃。
IR(KBr):２９５６，２７８６，１７２１（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 200 MHz):0.52(3H, t, J=7.6 Hz), 0.99-0.75(2H,m),1.33-1.27(2H, m), 1.86-1.68(4H, m), 2.20-2.14(2H, m), 2.41-2.36(4H, m), 3.01-2.97(4H, m), 7.07-6.87(4H, m), 7.23(2H, d, J=8.8 Hz), 10.9(1H, sz)ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ28ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ（４４７．９６）：
理論値：Ｃ＝６４．３５，Ｈ＝６．３０，Ｃｌ＝７．９１，Ｎ＝９．３８％。
実験値：Ｃ＝６４．２２，Ｈ＝６．４０，Ｃｌ＝８．０６，Ｎ＝９．０９％。
［実施例１２０］
７−クロロ−３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

７−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１１７−１１９℃。
IR(KBr):３４２８，１７１９（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.52(3H, t, J=7.4 Hz), 0.96-0.80(2H,m),1.86-1.64(6H, m), 3.04-2.96(2H, m), 3.20-3.15(2H, m), 3.77-3.75(2H, m), 3.91(4H, m), 7.30-6.99(6H, m), 10.9(1H, s), 11.3(1H, sz)ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｃｌ3ＦＮ3Ｏ（５００．８８）：
理論値：Ｃ＝５７．５５，Ｈ＝５．８４，Ｃｌ＝２１．２３，Ｎ＝８．３９％。
実験値：Ｃ＝５６．３１，Ｈ＝５．９４，Ｃｌ＝２１．８１，Ｎ＝８．０６％。
［実施例１２１］
５−クロロ−３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１８６−１８８℃。
IR(KBr):３２８６，２９３４，１７１５（C=O)、１６９４cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 200 MHz):0.64(3H, t, J=7.3 Hz), 1.11-0.91(2H,m),1.43-1.37(2H, m), 1.98-1,71(4H, m), 2.28-2.21(2H, m), 2.52-2.47(4H, m), 3.13-3.08(4H, m), 6.86-6.77(3H, m), 7.27-7.09(4H, s), 8.9(1H, sz)ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４４６．４２）：
理論値：Ｃ＝６４．５７，Ｈ＝６．５５，Ｃｌ＝１５．８８，Ｎ＝９．４１％。
実験値：Ｃ＝６４．８６，Ｈ＝６．５９，Ｃｌ＝１５．５９，Ｎ＝９．３９％。
［実施例１２２］
５−クロロ−３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５−クロロ−３−（４−クロロブチル）−３−エチル−６−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１９４−１９７℃。
IR(KBr):３２８３，２９３４，１７１７（C=O)、１６９２cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.50(3H, t, J=7.6 Hz), 0.95-0.78(2H,m),1.33-1.26(2H, m), 1.82-1,66(4H, m), 2.19-2.14(2H, m), 2.38(4H, s), 3.05(4H, s), 6.92-6.84(3H, m), 7.21(2H, m), 7.47(1H, m), 10.6(1H, s)ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ28Ｃｌ2Ｎ3Ｏ（４６４．４１）：
理論値：Ｃ＝６２．０７，Ｈ＝６．０８，Ｃｌ＝１５．２７，Ｎ＝９．０５％。
実験値：Ｃ＝６１．９４，Ｈ＝６．２４，Ｃｌ＝１４．６２，Ｎ＝８．６４％。
［実施例１２３］
３−｛５−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ペンチル−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（５−クロロペンチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４２−１４３℃。
IR(KBr):２９３９，１７００（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.50(3H, t, J=7.6 Hz), 0.97-0.78(2H,m),1.14(2H, m), 1.30(2H, m), 1.70(4H, m), 2.16(2H,m), 2.39(4H, m), 3.06(4H, m), 7.22-6.82(8H, m), 10.3(1H, s)ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ32ＣｌＮ3Ｏ（４２６．０１）：
理論値：Ｃ＝７０．４９，Ｈ＝７．５７，Ｃｌ＝８．３２、Ｎ＝９．８６％。
実験値：Ｃ＝７０．２３，Ｈ＝７．５０，Ｃｌ＝８．１３，Ｎ＝９．９９％。
［実施例１２４］
５，７−ジクロロ−３−｛４−[４−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５，７−ジクロロ−３−（クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１６４−１６５℃。
IR(KBr):２９６９，１７３４（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.51(3H, t, J=7.4 Hz), 0.98-0.78(2H,m),1.36-1.26(2H, m), 1.84-1.70(4H, m), 2.20-2.14(2H, m), 2.36(4H, sz), 3.10(4H, m), 6.88(1H, m), 7.08(1H, s), 7.38-7.36(2H, m), 7.40(1H, s), 11.0)1H, s)ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ27Ｃｌ4Ｎ3Ｏ（５１５．３１）：
理論値：Ｃ＝５５．９４，Ｈ＝５．２８，Ｃｌ＝２７．５２，Ｎ＝８．１５％。
実験値：Ｃ＝５６．３５，Ｈ＝５．１８，Ｃｌ＝２７．１２，Ｎ＝８．１０％。
［実施例１２５］
５，７−ジクロロ−３−｛５−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ペンチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５，７−ジクロロ−３−（５−クロロペンチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１４５−１４８℃。
IR(KBr):２９６３，１７２３（C=O)cm-1
1H-NMR(DMSO-d6, TMS, 500 MHz):0.51(3H, t, J=7.3 Hz), 0.98-0.77(2H,m),1.15(2H, m), 1.32(4H, m), 1.85-1.68(4H, m), 2.17(2H, m), 2.40(4H, sz), 3.06(4H, sz), 6.92(2H, m), 7.21(2H, m), 7.38(2H, m), 10.99(1H, s)ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ30Ｃｌ3Ｎ3Ｏ（４９４．９０）：
理論値：Ｃ＝６０．６８，Ｈ＝６．１１，Ｃｌ＝２１．４９，Ｎ＝８．４９％。
実験値：Ｃ＝６０．５９，Ｈ＝６．２０，Ｃｌ＝２１．１４，Ｎ＝８．５１％。
［実施例１２６］
３−｛４−[４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１２５−１２６℃。
IR(KBr):３１６８，２８７７，１７１３（C=O)、１５０７cm-1
1H-NMR(CDCl3,TMS, 500 MHz):0.63(3H, t, J=7.4 Hz), 0.93-0.88(1H,m),1.13-1.09(1H, m), 1.46-1.35(2H, m), 1.81-1.75(2H, m), 1.96-1.89(2H, m), 1.46-1.35(2H, m), 1.81-1.75(2H,m), 1.96-1.89(2H, m), 2.25-2.21(2H, m), 2.25-2.21(2H, m), 2.48(4H, sz), 3.05(4H, sz), 6.71(1H, m), 6.86(1H, m), 6.92(1H, m), 6.97(1H, m), 7.05(1H, m), 7.11(1H, m), 7.20(1H, m), 9.02(1H, s)ppm.
構造式：Ｃ24Ｈ29ＣｌＦＮ3Ｏ（４２９．９７）：
理論値：Ｃ＝６７．０４，Ｈ＝６．８０，Ｃｌ＝８．２５，Ｎ＝９．７７％。
実験値：Ｃ＝６７．４７，Ｈ＝６．８５，Ｃｌ＝８．１７，Ｎ＝９．７７％。
［実施例１２７］
３−エチル−３−｛４−[４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−モノハイドロクロライド

３−（４−クロロブチル）−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−２を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１０３−１０７℃。
IR(KBr):３４２４，１４９９，１３２１cm-1
1H-NMR(DMSO-D6,TMS, 500 MHz):0.49(3H, t, J=7.3 Hz), 0.83-0.75(1H,m),0.98-0.91(1H, m),1.79-1.59(6H, m), 2.22(3H, s), 3.05(6H, sz), 3.35(4H, sz), 6.84(1H, m), 6.98(2H, m), 7.02(2H, m), 7.16(1H, m), 7.19(1H, m), 10.4(1H, s), 11.1(1H, sz)ppm.
構造式：Ｃ25Ｈ33ＣｌＦＮ3Ｏ（４４６．０１）：
理論値：Ｃ＝６７．３３，Ｈ＝７．４６，Ｃｌ＝７．９５，Ｎ＝９．４２％。
実験値：Ｃ＝６６．３１，Ｈ＝７．６８，Ｃｌ＝７．７２，Ｎ＝９．１５％。
［実施例１２８］
５，７−ジクロロ−３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン

５，７−ジクロロ−３−（４−クロロブチル）−３−メチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン及び１−（４−クロロフェニル）−ピペラジンから出発し、方法−１を適用して方法Ｈに従って、標題の化合物を製造した。
M.Ｐ.:１６８−１７０７℃。
IR(KBr):２９６，１７３１(C=O),１４９７cm-1
1H-NMR(DMSO-D6,TMS, 500 MHz):0.85-0.78(1H, m), 0.99-0.91(1H, m), 1.27(3H, s), 1.33(2H, m), 1.85-1.71(2H, m), 2.22-2.13(2H, m), 2.38(4H, zsz), 3.05(4H, sz), 6.90(2H, d, J=8.9 Hz), 7.20(2H, d,J=9.0 Hz), 7.40(2H, m), 10.96(1H, s)ppm.
構造式：Ｃ23Ｈ26Ｃｌ3Ｎ3Ｏ（４６６．８４）：
理論値：Ｃ＝５９．１８，Ｈ＝５．６１，Ｃｌ＝２２．７８，Ｎ＝９．００％。
実験値：Ｃ＝５８．９７，Ｈ＝５．７７，Ｃｌ＝２２．６５，Ｎ＝８．７４％。
モルモットの内耳におけるドーパミン放出に関する実施例７６の化合物の効果を示すグラフである。

Claims (21)

  1. 一般式（Ｉ）で表される３，３−ジアルキルインドールー２−オンー誘導体、および薬理的に許容されるその酸付加塩：
    Figure 2007537229
     「Ｒ1は、水素、ハロゲン、炭素原子数が１−７個のアルキル、又はスルホンアミド；
    Ｒ2は、水素又はハロゲン；
    Ｒ3は、水素、アリール置換基又は１個又は２個のハロゲン置換基を有していていてもよいアリール置換基を有していてもよい炭素原子数が１−７個のアルキル；
    Ｒ4は、炭素原子数が１−７個のアルキル；
    Ｒ5は、一般式（ＩＩa）又は（ＩＩｂ）で表される基、
    Figure 2007537229
    Figure 2007537229
     「Ｑ及びＷは、それぞれ、窒素又はＣＨ；Ｒ6、Ｒ7及びＲ8、は、それぞれ、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、炭素原子数が１−７個のアルキル又はアルコキシ；又はＲ6とＲ7は、一緒になってエチレンジオキシを形成する；
    ｍは、０，１又は２；
    ｎは、０，１又は２；
    aは、単、２重、又は３重結合を表す。」
  2. 一般式（Ｉ）で表される３，３−ジアルキルインドールー２−オンー誘導体、および薬理的に許容されるその酸付加塩：
    「Ｒ1は、水素、ハロゲン、炭素原子数が１−７個のアルキル、又はスルホンアミド；
    Ｒ2は、水素又はハロゲン；Ｒ3は、水素；Ｒ4は、エチル又は２−メチル−プロピル；
    Ｒ5は、一般式（ＩＩa）又は（ＩＩｂ）で表される基、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8、は、それぞれ、水素、ハロゲン、又は炭素原子数が１−７個のアルコキシ；又はＲ6とＲ7は、一緒になってエチレンジオキシを形成する；
    ｍは、０又は１；
    ｎは、１；
    aは、単結合を表す。」
  3. ５−クロロ−３−｛３−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−プロピル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ５，７−ジクロロ−３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−スルホンアミド；
    ３−｛４−[４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−オン；
    ３−｛４−[４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−イゾブチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−オン；および ３−エチル−３−｛４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−オンから成る群から選択された化合物、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  4. ５−クロロ−３−｛３−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−プロピル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  5. ３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  6. ５，７−ジクロロ−３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  7. ３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  8. ３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  9. ３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−スルホンアミド、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  10. ３−｛４−[４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−オン、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  11. ３−｛４−[４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−イゾブチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−オン、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  12. ３−エチル−３−｛４−[４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−オン、および薬理的に許容されるその酸付加塩。
  13. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載した一般式（Ｉ）の化合物又はそれらと１種以上の担体又は助剤との混合物としての薬理的に許容される塩を活性成分として含む医薬組成物。
  14. 請求項１３に記載した医薬組成物の、中枢神経障害、特に鬱病、精神分裂病、感情障害、社会適応障害、躁病、精神減退、痙攣、痴呆症、中枢神経系の特定部位細胞破壊、アルツハイマー症、ストレス症候群、胃腸障害、心臓血管障害、腎臓障害、耳鳴り、又は知覚障害の治療、又は予防薬としての用法。。
  15. ５−クロロ−３−｛３−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−プロピル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；５，７−ジクロロ−３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
    ３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；３−｛４−[４−（４−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−５−フルオロ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；３−｛４−[４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−スルホンアミド；３−｛４−[４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−エチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−オン；３−｛４−[４−（２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−５−イル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル｝−３−イゾブチル−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−５−オン、又はそれらと１種以上の担体又は助剤との混合物としての薬理的に許容される塩を活性成分として含む請求項１３又は１４に記載した医薬組成物。
  16. 請求項１に規定した化合物を製造する方法であって：
    （a）一般式（ＩＩＩ）の化合物；
    Figure 2007537229
     「Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4、ｍ、ｎ及びｎは、前記定義した通り、Ｌは残留基」と、
    一般式（ＩＶ）のピペラジン誘導体；
    Figure 2007537229
     「Ｒ5は前記定義通り」を、酸結合剤の存在下で反応させること；
    （ｂ）一般式（ＶＩ）の化合物；
    Figure 2007537229
     「Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、前記定義した通り」と：
    一般式（ＶＩＩ）の化合物；
    Figure 2007537229
     「ｍ、及びｎは、前記定義した通り、aは、単、２重、又は３重結合を表す、Ｌは残留基」を強塩基の存在下で反応させること；又は、
    （ｃ）一般式（Ｉ）の化合物；
    「ｎは１及びaは、３重結合」の化合物を製造するために、
    一般式（ＶＩＩＩ）の化合物；
    Figure 2007537229
     「Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4及びｍは、前記定義した通り」をホルムアルデヒドと反応させ、生成された一般式（ＩＩＩ）の化合物「Ｌは、ヒドロキシ基」を一般式（ＩＩＩ）の化合物「Ｌは、ハロゲン原子又はアリールスルホキシ又はアルキルスルホニルオキシ基」に変換し、生成された一般式（ＩＩＩ）の化合物「aは、３重結合、ｎ、は１」を、一般式（ＩＶ）の化合物と強塩基の存在下で反応させること；又は
    （ｄ）一般式（Ｉ）の化合物；「Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5、ｍおよびｎは、前記定義した通り、aは、単結合又は２重結合である」を製造するために、対応する一般式（Ｉ）の化合物「aは、３重結合である」を還元すること；或いは
    （e）一般式（Ｉ）の化合物「Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5、ｍおよびｎは、前記定義した通り、aは、単結合である」を製造するために、対応する一般式（Ｉ）の化合物「aは、２重結合又は３重結合である」を還元すること；
    そして所望により、Ｒ2位に水素を含む生成物をハロゲン化するか、その塩から自由塩基を遊離させるか、若しくはそれを有機酸又は無機酸で薬理的に許容される酸付加塩に変換することを含む
  17. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載された一般式（Ｉ）の化合物の医薬を製造するための使用。
  18. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載された一般式（Ｉ）の化合物又はそれらと薬理的に許容される塩を、医薬担体及び所望により他の助剤と混合し、得た混合物を溶解し、ゼラチン状にすることを含む、中枢神経障害、特に鬱病、精神分裂病、感情障害、社会適応障害、躁病、精神減退、痙攣、痴呆症、中枢神経系の特定部位細胞破壊、アルツハイマー症、ストレス症候群、胃腸障害、心臓血管障害、腎臓障害、耳鳴り、又は知覚障害の治療又は予防するのに適した医薬を製造する方法。
  19. 一般式（Ｉ）の化合物、又はそれらと薬理的に許容される有機又は無機酸塩を含む医薬組成物の有効量を治療を必要ちする患者に投与することを含む、中枢神経障害、特に鬱病、精神分裂病、感情障害、社会適応障害、躁病、精神減退、痙攣、痴呆症、中枢神経系の特定部位細胞破壊、アルツハイマー症、ストレス症候群、胃腸障害、心臓血管障害、腎臓障害、耳鳴り、又は知覚障害の治療又は予防する方法。
  20. 一般式（ＩＩＩ）の化合物、又はその酸付加塩；
    「Ｒ1は、水素、ハロゲン、炭素原子数が１−７個のアルキル、又はスルホンアミド；Ｒ2は、水素又はハロゲン；Ｒ3は、水素、アリール置換基又は１個又は２個のハロゲン置換基を有していていてもよいアリール置換基を有していてもよい炭素原子数が１−７個のアルキル；
    Ｒ4は、炭素原子数が１−７個のアルキル；Ｌは、残留基；ｍ及びｎは、０，１又は２；aは、単、２重、又は３重結合を表す。」
  21. 一般式（Ｖ）の化合物と、一般式（ＶＩ）の化合物を強塩基の存在下で反応させることを含む、一般式（ＩＩＩ）の化合物「全置換基は、前記定義した通り」を製造する方法。
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