CN1993324B - 治疗中枢神经系统障碍的3-(((4-苯基)-哌嗪-1-基)-烷基)-3-烷基-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮衍生物和相关化合物 - Google Patents
治疗中枢神经系统障碍的3-(((4-苯基)-哌嗪-1-基)-烷基)-3-烷基-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮衍生物和相关化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1993324B CN1993324B CN2005800207576A CN200580020757A CN1993324B CN 1993324 B CN1993324 B CN 1993324B CN 2005800207576 A CN2005800207576 A CN 2005800207576A CN 200580020757 A CN200580020757 A CN 200580020757A CN 1993324 B CN1993324 B CN 1993324B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indol
- dihydro
- ethyl
- piperazine
- chloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- -1 (4-phenyl)-piperazin-1-yl Chemical group 0.000 title claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 219
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 22
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 title claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 41
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 233
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 32
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 14
- QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N indol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)C=C21 QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 8
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims description 7
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 7
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims description 7
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims description 6
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims description 6
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 6
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 6
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims description 6
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims description 6
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027382 Mental deterioration Diseases 0.000 claims description 4
- 206010027374 Mental impairment Diseases 0.000 claims description 4
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 claims description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 5
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims 3
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract description 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 218
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 162
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 129
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 128
- 230000008569 process Effects 0.000 description 117
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 111
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 73
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 59
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- BTNKGHAMJPYRGL-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobutyl)-3-ethyl-1h-indol-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(CC)(CCCCCl)C(=O)NC2=C1 BTNKGHAMJPYRGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 24
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 22
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 21
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 20
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 19
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 18
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 18
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 18
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 18
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 VHFVKMTVMIZMIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 13
- UNEIHNMKASENIG-UHFFFAOYSA-N para-chlorophenylpiperazine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N1CCNCC1 UNEIHNMKASENIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- GHDAVRMGQBDXSW-UHFFFAOYSA-N 2-(2h-pyridin-1-yl)piperazine Chemical compound C1NCCNC1N1C=CC=CC1 GHDAVRMGQBDXSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 12
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 12
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 12
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- FOIFOMQRZJFBRS-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobutyl)-3-ethyl-5-fluoro-1h-indol-2-one Chemical compound C1=C(F)C=C2C(CC)(CCCCCl)C(=O)NC2=C1 FOIFOMQRZJFBRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N perisophthalic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 8
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 8
- NIDSRGCVYOEDFW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chlorobutane Chemical compound ClCCCCBr NIDSRGCVYOEDFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZOHSIBVEGIQEHZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobutyl)-3-ethyl-6-fluoro-1h-indol-2-one Chemical compound FC1=CC=C2C(CC)(CCCCCl)C(=O)NC2=C1 ZOHSIBVEGIQEHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N Dopamine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 CTENFNNZBMHDDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- AVJKDKWRVSSJPK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)piperazine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N1CCNCC1 AVJKDKWRVSSJPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RZAMPOUUAUVFPV-UHFFFAOYSA-N CCC1(C2=CC=CC=C2N(C1=O)Cl)CCCCCl Chemical compound CCC1(C2=CC=CC=C2N(C1=O)Cl)CCCCCl RZAMPOUUAUVFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000016621 Hearing disease Diseases 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 1,5-dibromopentane Chemical compound BrCCCCCBr IBODDUNKEPPBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-4-bromophenethylamine Chemical compound COC1=CC(CCN)=C(OC)C=C1Br YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTNMFSPQNZECTF-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-1-methyl-3-prop-2-ynylindol-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(CC)(CC#C)C(=O)N(C)C2=C1 QTNMFSPQNZECTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010049712 Dysacusis Diseases 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000545067 Venus Species 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 5
- GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N oxalic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)C(O)=O GEVPUGOOGXGPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LOEWQKRBLZPRCW-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chloropropyl)-3-ethyl-1h-indol-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(CC)(CCCCl)C(=O)NC2=C1 LOEWQKRBLZPRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IPHNYSQCMZUVDY-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(CC)C(=O)NC2=C1 IPHNYSQCMZUVDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NMTYHXPDCSWXFG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-(4-chlorobutyl)-3-ethyl-1h-indol-2-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(CC)(CCCCCl)C(=O)NC2=C1 NMTYHXPDCSWXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SDHITPLXCDKLJM-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-(4-chlorobutyl)-3-ethyl-6-fluoro-1h-indol-2-one Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2C(CC)(CCCCCl)C(=O)NC2=C1 SDHITPLXCDKLJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BCVLSFKNHKLDMG-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-(4-chlorobutyl)-3-ethyl-5-fluoro-1h-indol-2-one Chemical compound C1=C(F)C=C(Cl)C2=C1C(CC)(CCCCCl)C(=O)N2 BCVLSFKNHKLDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 4
- MRBFGEHILMYPTF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-Pyrimidyl)piperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=NC=CC=N1 MRBFGEHILMYPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QWIKPYOFHMZOET-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobutyl)-3-(2-methylpropyl)-1h-indol-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(CC(C)C)(CCCCCl)C(=O)NC2=C1 QWIKPYOFHMZOET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ADIRPAHIPUKIKU-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-3-prop-2-ynyl-1h-indol-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(CC)(CC#C)C(=O)NC2=C1 ADIRPAHIPUKIKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBDHAYXXCVGAQL-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-(4-chlorobutyl)-3-ethyl-1h-indol-2-one Chemical compound C1=C(Br)C=C2C(CC)(CCCCCl)C(=O)NC2=C1 SBDHAYXXCVGAQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBCMYEGTHXQVAA-UHFFFAOYSA-N C12=CC=CC=C2C(CC)(CC#C)C(=O)N1CC1=CC=CC=C1 Chemical compound C12=CC=CC=C2C(CC)(CC#C)C(=O)N1CC1=CC=CC=C1 XBCMYEGTHXQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- DRGCXLJWMQGVJA-UHFFFAOYSA-N pyrimidine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CN=CN=C1 DRGCXLJWMQGVJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- PWZDJIUQHUGFRJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chlorophenyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1N1CCNCC1 PWZDJIUQHUGFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKXFXPRJCBUTLX-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)piperazine Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1N1CCNCC1 MKXFXPRJCBUTLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFYZHSBSVZEDFA-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-5-fluoro-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C(F)C=C2C(CC)C(=O)NC2=C1 GFYZHSBSVZEDFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVZNKUYNMMSHDX-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-6-fluoro-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound FC1=CC=C2C(CC)C(=O)NC2=C1 BVZNKUYNMMSHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWJLCYHYLZZXBE-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound ClC1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 WWJLCYHYLZZXBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPPDLCLLHMDHJA-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-(3-chloropropyl)-3-ethyl-1h-indol-2-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(CC)(CCCCl)C(=O)NC2=C1 SPPDLCLLHMDHJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 8-OH-DPAT Chemical compound C1=CC(O)=C2CC(N(CCC)CCC)CCC2=C1 ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- OFFZKOWRFCOPJX-UHFFFAOYSA-N C(C)C1(CC(C(=O)O)=CC(=C1)C)C(=O)O Chemical compound C(C)C1(CC(C(=O)O)=CC(=C1)C)C(=O)O OFFZKOWRFCOPJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYDQIZKZTQHYIY-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C1(C)CC(C(O)=O)=CC=C1 Chemical compound OC(=O)C1(C)CC(C(O)=O)=CC=C1 AYDQIZKZTQHYIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N OH-Indolxyl Natural products C1=CC=C2C(O)=CNC2=C1 PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033101 Otorrhoea Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 208000012826 adjustment disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000004965 chloroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 2
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;heptane Chemical compound CCOC(C)=O.CCCCCCC DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 2
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHQMNHYLVHDQKA-UHFFFAOYSA-N (5-fluoro-2-piperazin-1-ylphenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC(F)=CC=C1N1CCNCC1 BHQMNHYLVHDQKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 1,6-dibromohexane Chemical compound BrCCCCCCBr SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQCTTYBMNBDCEM-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloro-4-fluorophenyl)piperazine Chemical compound ClC1=CC(F)=CC=C1N1CCNCC1 GQCTTYBMNBDCEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZENZTPJJXKSDT-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-4-methylphenyl)piperazine Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC=C1N1CCNCC1 HZENZTPJJXKSDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIFCSMQTGWVMOD-UHFFFAOYSA-N 1-(3-fluorophenyl)piperazine Chemical compound FC1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 KIFCSMQTGWVMOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXEFOSLEAQWWDM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chloro-2-methylphenyl)piperazine Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1N1CCNCC1 MXEFOSLEAQWWDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOVLQDJRXJFKHO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazine Chemical compound C1=C(Cl)C(C(F)(F)F)=CC(N2CCNCC2)=C1 SOVLQDJRXJFKHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDOVYGFMYALPEF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1NCCC2=C1C=C(Cl)S2 GDOVYGFMYALPEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHNMEXRCASTLJV-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylpropyl)-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(CC(C)C)C(=O)NC2=C1 UHNMEXRCASTLJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYNANYDFVXTSHD-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobutyl)-3-ethyl-2-oxo-1h-indole-5-sulfonamide Chemical compound C1=C(S(N)(=O)=O)C=C2C(CC)(CCCCCl)C(=O)NC2=C1 TYNANYDFVXTSHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEKAZOFVIPZSOV-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-(2-chloro-4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-3-ethyl-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=C(F)C=C1Cl BEKAZOFVIPZSOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKAIBBXLYYMCBV-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-(3-chloro-4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-3-ethyl-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 MKAIBBXLYYMCBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPJGTQRBGYAERD-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-(3-chloro-4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-3-ethyl-6-fluoro-1H-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC(F)=CC=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=C(F)C(Cl)=C1 OPJGTQRBGYAERD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFASSGCROFUJI-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]butyl]-3-ethyl-1H-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 IMFASSGCROFUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVQMTJJHPYXXSR-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-1-methyl-3-[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl]indol-2-one Chemical compound O=C1N(C)C2=CC=CC=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 RVQMTJJHPYXXSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZMXKHIEINISHR-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-3-[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl]-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 RZMXKHIEINISHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGFZNMQYCSMBR-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-3-[4-[4-(3-fluorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(F)=C1 AWGFZNMQYCSMBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKWOYMMBRXQJHI-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-3-[4-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=C(F)C=C1 KKWOYMMBRXQJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBOPURZEHPBXDS-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-5-fluoro-3-[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)butyl]-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=C(F)C=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 KBOPURZEHPBXDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJURYHIWIQYURK-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-5-fluoro-3-[4-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=C(F)C=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=C(F)C=C1 YJURYHIWIQYURK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MILGHYOHMUOZMC-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-6-fluoro-3-[4-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1H-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC(F)=CC=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=C(F)C=C1 MILGHYOHMUOZMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGUWOLDNYOTRBO-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1NCCC2=C1C=CS2 OGUWOLDNYOTRBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCFJZJWPWMXDAH-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-ethyl-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C(Br)C=C2C(CC)C(=O)NC2=C1 VCFJZJWPWMXDAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRCQDVQBKBEJKN-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-ethyl-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(CC)C(=O)NC2=C1 FRCQDVQBKBEJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZBHPUNQNKBOA-UHFFFAOYSA-N 5-methylbenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound CC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 PMZBHPUNQNKBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWCFFFSQOIWMN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-3-ethyl-5-fluoro-3-[4-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC(C(=CC(F)=C2)Cl)=C2C1(CC)CCCCN(CC1)CCN1C1=CC=C(F)C=C1 MSWCFFFSQOIWMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 208000031872 Body Remains Diseases 0.000 description 1
- DROJULGCIVRMFO-UHFFFAOYSA-N CC(C)CC1(C2=CC=CC=C2N(C1=O)Cl)CCCCCl Chemical compound CC(C)CC1(C2=CC=CC=C2N(C1=O)Cl)CCCCCl DROJULGCIVRMFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLNUYDONLURRKW-UHFFFAOYSA-N CCC1(C2=CC=CC=C2NC1=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=C(C=C(C=C4)Cl)CN Chemical compound CCC1(C2=CC=CC=C2NC1=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=C(C=C(C=C4)Cl)CN WLNUYDONLURRKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEURWBZAJKYEQE-UHFFFAOYSA-N CCC1(C2=CC=CC=C2NC1=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=C(C=C(C=C4)F)CN Chemical compound CCC1(C2=CC=CC=C2NC1=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=C(C=C(C=C4)F)CN OEURWBZAJKYEQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUQJTDFXOXSLRS-UHFFFAOYSA-N CCC1(C2=CC=CC=C2NC1=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)CN)Cl Chemical compound CCC1(C2=CC=CC=C2NC1=O)CCCCN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)CN)Cl WUQJTDFXOXSLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800004637 Communis Proteins 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 244000283207 Indigofera tinctoria Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 1
- 241000699684 Meriones unguiculatus Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035755 Psychosomatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 240000006474 Theobroma bicolor Species 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N butene Natural products CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002987 choroid plexus Anatomy 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000003477 cochlea Anatomy 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 210000005110 dorsal hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- HCPOCMMGKBZWSJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-hydrazinyl-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)NN HCPOCMMGKBZWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical class C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 238000000048 melt cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000001670 myorelaxant effect Effects 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005554 pickling Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940093916 potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000005055 short column chromatography Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N sodium;5-ethyl-5-pentan-2-yl-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N trans-but-2-ene Chemical compound C\C=C\C IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及新的通式(I)的3，3-二取代的吲哚-2-酮衍生物，其中R1代表氢、卤素、具有1-7个碳原子的烷基或磺酰氨基；R2代表氢或卤素；R2表示氢、可选携带芳基取代的具有1-7个碳原子的烷基或者可选携带一个或两个卤素取代基的芳基；R4代表具有1-7个碳原子的烷基；R5代表通式(IIa)或(IIb)基团，其中Q和W各自代表氮或CH；R6、R7和R8各自代表氢、卤素、三氟甲基、具有1-7个碳原子的烷基或烷氧基，或者R6和R7一起代表亚乙二氧基；m是0、1或2；a是单键、双键或叁键；n是0、1或2；及其药学上可接受的酸加成盐，它们可用于治疗或预防中枢神经系统、胃肠系统和心血管系统的疾病。
Description
技术领域
本发明涉及新的3，3-二取代的吲哚-2-酮衍生物、其制备方法、含有所述新的吲哚-2-酮衍生物的药物组合物和所述化合物治疗疾病的用途。
更具体的说，本发明涉及新的通式(I)的3，3-二取代的吲哚-2-酮衍生物，
其中
R1代表氢、卤素、具有1-7个碳原子的烷基或磺酰氨基；
R2代表氢或卤素；
R3表示氢、可选携带芳基取代的具有1-7个碳原子的烷基或者可选携带一个或两个卤素取代基的芳基；
R4代表具有1-7个碳原子的烷基；
R5代表通式(IIa)或(IIb)基团，
其中Q和W各自代表氮或CH；
R6、R7和R8各自代表氢、卤素、三氟甲基、具有1-7个碳原子的烷基或烷氧基，或者
R6和R7一起代表亚乙二氧基；
m是0、1或2；
a是单键、双键或叁键；
n是0、1或2；
及其药学上可接受的酸加成盐。
背景技术
美国专利No.4,452,808公开了具有选择性D2受体活性的4-氨基烷基-吲哚-2-酮衍生物。这些化合物能够用于治疗高血压。由该专利所提供的化合物之一、即4-[2-(二-N-丙基氨基)乙基]-2(3H)-吲哚酮用于治疗帕金森氏病。
欧洲专利No.281,309提供了在5位携带芳基哌嗪基-烷基取代基的吲哚-2-酮衍生物，它们能够用于治疗精神病症。在该专利中所描述的化合物之一、即5-[2-[4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-乙基]-6-氯-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮借助与D2、5-HT1A和5-HT2受体的相互作用发挥其活性，在临床治疗中用作抗精神病剂。
欧洲专利No.376,607公开了在3位被烷基哌嗪基-芳基取代的吲哚-2-酮衍生物，它们对5-HT1A受体发挥它们的活性，可用于治疗中枢神经障碍。
在国际专利申请WO 98/008816中，公开了在3位含有取代的烷基哌嗪基、取代的烷基哌啶基或烷基-环己基的吲哚-2-酮衍生物。这些化合物具备抗精神病活性。
二十世纪技术-社会发展的加速迫使人一直去适应，在不利的情况下可能引起适应性障碍的发生。适应性障碍构成精神或身心起源的疾病发展中的重要危险因素，例如焦虑综合征、精神紧张性障碍、抑郁、精神分裂症、感觉器官障碍、胃肠疾病、心血管疾病、肾障碍。
就上述临床模式的治疗而言，最普遍应用的药物对苯并二氮杂
系统(例如地西泮)或中枢5-HT1A受体(例如丁螺酮、齐拉西酮)发挥它们的活性。在心身疾病的情况下，抗焦虑疗法经常补充给予具备抗高血压(作用于α1或α2受体)或抗溃疡(H1-受体拮抗剂)活性的药物。
不过，苯并二氮杂类型的抗焦虑剂伴有若干令人不快的副作用。它们具有强大的镇静活性，导致集中与记忆能力的衰退，并且具备肌肉松弛作用。所述副作用不利地影响患者的生活质量，限制了这类药物的应用范围。
不过，迄今已经在疗法中应用的作用于5-HT1A受体的药物伴有若干缺点和不需要的副作用。抗焦虑作用仅在治疗持续至少10-14天之后才能达到，这是一个缺点。此外，在最初的给药后发生焦虑产生作用。至于副作用，经常观察到瞌睡、困倦、眩晕、幻觉、头痛、认知障碍或恶心的发生。药物的这类作用使医师与患者之间的配合更加困难得多，因为患者相信症状的恶化是药物给药的后果。
除了发生在环境适应期间的精神紧张以外，另一重大的现代社会问题是人口的迅速老化。由于现代医药科学的结果，预期寿命得以延长，由于衰老而发生或者在衰退年龄中形成的疾病、特别是精神疾病的数量已呈跳跃式增长。阿尔茨海默氏病、血管性痴呆和老年性痴呆的治疗方案已经成为社会问题。
老化过程的另一后果是听力紊乱数量的明显增加。根据WHO的统计，在2001年，两亿五千万人患有中度或严重的听力功能障碍。在45-55岁和65-75岁人口中分别证实有10％和25％的老年性听力紊乱。
鉴于所列举的过程，对于新的和有效的药物存在迫切需求，以确保比当前更加有效地治疗这些疾病。
发明内容
本发明的目标是开发避免与5-HT1A受体结合的活性成分的上述缺点和不需要的副作用特征、与此同时能够用于治疗中枢神经系统障碍的药物成分。
本发明基于如下认识，即，通式(I)的3，3-二烷基取代的吲哚-2-酮衍生物具备显著的抗焦虑作用，但是令人意外的——与相似结构的现有技术化合物相反——不与5-HT1A受体结合。作为有利的结果，根据本发明的化合物没有与所述受体结合的化合物的副作用特征。此外，已经令人意外地发现，根据本发明的通式(I)化合物也与5-HT2C和α1受体结合，引起多巴胺释放，这些活性明显拓宽治疗应用的范围。
发明详细内容
按照本发明的一个方面，提供了新的通式(I)的3，3-二取代的吲哚-2-酮衍生物，其中
R1代表氢、卤素、具有1-7个碳原子的烷基或磺酰氨基；
R2代表氢或卤素；
R3表示氢、可选携带芳基取代的具有1-7个碳原子的烷基或者可选携带一个或两个卤素取代基的芳基；
R4代表具有1-7个碳原子的烷基；
R5代表通式(IIa)或(IIb)基团，其中Q和W各自代表氮或CH；
R6、R7和R8各自代表氢、卤素、三氟甲基、具有1-7个碳原子的烷基或烷氧基，或者
R6和R7一起代表亚乙二氧基；
m是0、1或2；
a是单键、双键或叁键；
n是0、1或2；
及其药学上可接受的酸加成盐。
用于本说明书全文的术语“烷基”旨在表示具有1至7个、优选1至4个碳原子的直链或支链饱和烃基(例如甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、正丁基、异丁基或叔丁基等)。
术语“卤素”涵盖氟、氯、溴和碘原子，优选氯或溴。
离去基团可以是烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，例如甲磺酰氧基或对-甲苯磺酰氧基；或者卤原子，优选溴或氯。
术语“药学上可接受的酸加成盐”涉及通式(I)化合物与药学上可接受的有机或无机酸所生成的无毒性盐。适合于成盐的无机酸例如有氯化氢、溴化氢、磷酸、硫酸或硝酸。作为有机酸，可以使用甲酸、乙酸、丙酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、丙二酸、草酸、扁桃酸、乙醇酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、萘甲酸或甲磺酸。此外，碳酸盐和碳酸氢盐也被视为药学上可接受的盐。
下列化合物属于具备宝贵的药学性质的通式(I)化合物亚组：
R1代表氢、卤素、具有1-7个碳原子的烷基或磺酰氨基；
R2代表氢或卤素；
R3表示氢；
R4代表乙基-或2-甲基丙基；
R5代表通式(IIa)或(IIb)基团，其中Q代表氮，W代表CH基团；
R6、R7和R8各自代表氢、卤素或具有1-7个碳原子的烷氧基，或者
R6和R7一起构成亚乙二氧基；
m是0或1；
a代表单键；
n是1；
和通式(I)化合物的药学上可接受的酸加成盐。
下列化合物属于具备特别优选的活性的通式(I)化合物亚组：
R1代表氢或卤素；
R2代表氢或卤素；
R3表示氢；
R4代表乙基；
R5代表通式(IIa)基团；
R6、R7和R8各自代表氢、卤素或具有1-7个碳原子的烷氧基；
m是1；
a代表单键；
n是0或1；
和通式(I)化合物的药学上可接受的酸加成盐。
另一亚组具备特别优选的活性的通式(I)化合物包含这样的衍生物，其中
R1是氢、卤素、具有1-7个碳原子的烷基或磺酰氨基；
R2是氢；
R3是氢；
R4是乙基-或2-甲基丙基；
R5代表通式(IIa)基团；
R6、R7和R8各自代表氢、卤素、具有1-7个碳原子的烷氧基，或者
R6和R7一起构成亚乙二氧基；
m是1；
a代表单键；
n是1；
及其药学上可接受的酸加成盐。
按照本发明的另一方面，提供了制备通式(I)化合物及其药学上可接受的酸加成盐的方法，包含
(a)在酸结合剂的存在下，使通式(III)化合物
其中L是离去基团，优选氯或溴，m和n各自代表0、1或2，且a是单键、双键或叁键，
与通式(IV)哌嗪衍生物反应，
其中R5如上所述；或者
(b)在强碱的存在下，使通式(VI)化合物
其中R1、R2、R3和R4如上所述，
与通式(VII)化合物反应，
其中m和n各自代表0、1或2，a代表单键、双键或叁键，且L是离去基团，优选氯或溴；或者
(c)就其中n是1且a代表叁键的通式(I)化合物的制备而言，使通式(VIII)化合物
其中R1、R2、R3、R4和m如上所述，
与甲醛反应，可选地将所得到的其中L代表羟基的通式(III)化合物转化为其中L是卤原子或者芳磺酰氧基或烷磺酰氧基的通式(III)化合物，再在强碱的存在下使所得到的其中a是叁键且n是1的通式(III)化合物与通式(IV)化合物反应；或者
(d)就其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n如上所述且a代表单键或双键的通式(I)化合物的制备而言，使其中a代表叁键的相应通式(I)化合物进行还原；或者
(e)就其中R1、R2、R3、R4、R5、m和n如上所述且a代表单键的通式(I)化合物的制备而言，使其中a代表双键或叁键的相应通式(I)化合物进行还原；
如果需要的话，卤化在R2的位置上含有氢的产物，或者从其盐中释放游离碱，或者将其用有机或无机酸转化为药学上可接受的酸加成盐。
其中R1-R5、a、m和n如上所述的通式(I)化合物可以制备如下，使其中R1-R4、a、m和n如上所述且L是离去基团的通式(III)化合物与其中R5如上所述的通式(IV)化合物以类似于文献所述的方式反应[Houben-Weyl：Methoden der organischen Chemie，Georg ThiemeVerlag，Stuttgart，1992，4th Edition，vol.E16d(D. Klamann)；R.C.Larock：Comprehensive Organic Transformations，2th Edition，John Wiley & Sons，New York，1999，789；D.A.Walsh，Y-H.Chen，J.B.Green，J.C.Nolan，J.M.Yanni J.Med.Chem.1990，33，1823-1827]。
在通式(III)化合物的制备期间，可以按照文献已知的方法以任选的次序进行取代基的生成。适宜的是按下列方式制备通式(III)化合物，使通式(V)化合物
-其中L、a、m和n如上所述，且L’是离去基团或者能够转化为离去基团的基团，
与其中R1-R4如上所述的通式(VI)化合物反应，后者按文献已知方法制成[Houben-Weyl：Methoden der organischen Chemie，GeorgThieme Verlag，Stuttgart，1977，4th Edition，vol.V/2b；A.R.Katritzky，Ch.W.Rees：Comprehensive Heterocyclic Chemistry，1th Edition，Pergamon，Oxford，1984，vol.4.(ed.：C.W.Bird，G.W.H.Cheeseman)，98-150 and 339-366；G.M.Karp Org.Prep.Proc.Int.1993，25，481-513；B.Volk，T.Mezei，Gy.SimigSynthesis 2002，595-597]。
其中R1-R5、a、m和n如上所述的通式(I)化合物也可以制备如下，使通式(VI)化合物——其中R1-R4如上所述——与通式(VII)化合物——其中R5、a、m和n如上所述，且L是离去基团——按照文献已知的方法反应[R.J.Sundberg：The chemistry of indoles，AcademicPress，New York，1970，chapter VII.；G.M.Karp Org.Prep.Proc.Int.1993，25，481-513；A.S.Kende，J.C.Hodges Synth.Commun.1982，12，1-10；W.W.Wilkerson，A.A.Kergaye，S.W.Tam J.Med.Chem.1993，36，2899-2907]。
其中R1-R5和m如上所述、a是叁键且n是1的通式(I)化合物也可以制备如下，在甲醛的存在下，使通式(VIII)化合物——其中R1-R4和m如上所述——与通式(IV)化合物——其中R5如上所述——借助文献已知的方法反应[Houben-Weyl：Methoden der organischenChemie，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1977，4th Edition，vol.V/2a(ed.：E.Müller)，545-549；B.M.Trost，I.Fleming：Comprehensive Organic Syntheses，1th Edition，Pergamon Press，Oxford，1991，vol.2(ed.：C.H.Heathcock)，893-898；K Ishizumi，A.Kojima，F.Antoku Chem.Pharm.Bull.1991，39，2288-2300]。
在某些情况下，这种反应也可以分若干步骤进行，也就是在第一步中使通式(VIII)化合物——其中R1-R4和m如上所述——与甲醛反应，得到通式(III)化合物，其中R1-R4和m如上所述，n是1，a是叁键，且L是羟基。然后使所得化合物直接与通式(IV)化合物反应，或者首先借助文献已知的方法将L＝OH基团转化为更适合的离去基团，然后与通式(IV)化合物反应得到通式(I)化合物，其中R1-R5和m如上所述，a是叁键，且n是1。
其中R1-R5、m和n如上所述且a是单键或双键的通式(I)化合物也可以制备如下，借助文献已知的方法还原其中R1-R5、m和n如上所述且a是叁键的通式(I)化合物[Houben-Weyl：Methoden derorganischen Chemie，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1980，4thEdition，vol.IV/1c and IV/1d(ed.：H.Kropf)；J.March：Advanced Organic Chemistry，Reactions，mechanisms andstructure，4th Edition，John Wiley & Sons，New York，1992，771-780]。
其中R1-R5、m和n如上所述且a是单键的通式(I)化合物也可以制备如下，按照文献已知的方法还原其中R1-R5、m和n如上所述且a是双键的通式(I)化合物[Houben-Weyl：Methoden der organischenChemie，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，1980，4th Edition，vol.IV/1c and IV/1d(ed.：H.Kropf)；J.March：Advanced OrganicChemistry，Reactions，mechanisms and structure，4th Edition，John Wiley & Sons，New York，1992，771-780]。
其中R1-R5、a、m和n如上所述的通式(I)化合物也可以制备如下，在最后一步反应中以不同的次序进行取代基R1-R8的生成。在这种情况下，使用通式(I)化合物作为起始物质，其中所有取代基都是如上所述的，所要生成的除外。按照文献已知的方法进行取代基的引入和转化[Houben-Weyl：Methoden der organischen Chemie，Georg ThiemeVerlag，Stuttgart，1977，4th Edition，IV/1a-d；vol.V/2b]。在取代基的引入期间，保护基团的应用或消去可能成为必要。这类方法参见T.W.Greene，Protective groups in organic synthesis，JohnWiley & Sons，1981。
通式(IV)、(V)和(VII)化合物是文献已知的或者可以借助类似方法制备。
其中R1-R4如上所述的通式(VI)化合物可以借助已知方法生产，按照文献已知的方法以任选的次序进行取代基的生成[A.R.Katritzky，Ch.W.Rees：Comprehensive Heterocyclic Chemistry，1th Edition Pergamon，Oxford，1984，vol.4(ed.：C.W.Bird，G.W.H.Cheeseman)，98-150 and 339-366；C.Gautier，M.Aletru，Ph.Bovy WO 99/62900；B.Volk，T.Mezei，Gy.Simig Synthesis2002，595-597；G.M.Karp Org.Prep.Proc.Int.1993，25，481-513；A.S.Kende，J.C.Hodges Synth.Commun.1982，12，1-10]。
在其中R1-R4如上所述且m是1、2或3的通式(VIII)化合物的制备期间，可以按照文献已知的方法以任选的次序进行取代基R1-R4和-(CH2)m-C≡CH的引入[A.R.Katritzky，Ch.W.Rees：ComprehensiveHeterocyclic Chemistry，1th Edition，Pergamon，Oxford，1984，vol.4(ed.：C.W.Bird，G.W.H.Cheeseman)，98-150 and 339-366；C.Gautier，M.Aletru，Ph.Bovy WO 99/62900；B.Volk，T.Mezei，Gy.Simig Synthesis 2002，595-597；G.M.Karp Org.Prep.Proc.Int.1993，25，481-513；A.S.Kende，J.C.Hodges Synth.Commun.1982，12，1-10]。通式(VIII)化合物优选地是如下制备的，将通式(VI)化合物——其中R1-R4如上所述——用通式(IX)化合物——其中m是1、2或3，且L是离去基团——按照文献已知的方法烷基化。
借助文献已知的方法，根据本发明方法制备的通式(I)化合物可以从它们的盐中释放出来或者转化为药学上可接受的酸加成盐。
按照本发明的另一方面，提供了药物组合物，包含作为活性成分的通式(I)化合物或其药学上可接受的酸加成盐，混合有一种或多种常规的载体或助剂。
根据本发明的药物组合物一般含有0.1-95重量％、优选1-50重量％、特别是5-30重量％的活性成分。
本发明的药物组合物可以适合于口服(例如粉剂、片剂、包衣片、胶囊、微囊、丸剂、溶液、悬液或乳液)、肠胃外(例如静脉内、肌内、皮下或腹膜内用注射溶液)、直肠(例如栓剂)、透皮(例如硬膏)或局部(例如软膏或硬膏)给药或者以植入物的形式应用。根据本发明的固体、软性或液体药物组合物可以借助药学工业常用的方法生产。
含有通式(I)化合物或其药学上可接受的酸加成盐的口服给药用固体药物组合物可以包含填充剂或载体(例如乳糖、葡萄糖、淀粉、磷酸钾、微晶纤维素)、粘合剂(例如明胶、山梨糖醇、聚乙烯吡咯烷酮)、崩解剂(例如交联羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮)、压片助剂(例如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、硅酸、二氧化硅)和表面活性剂(例如月桂基硫酸钠)。
适合于口服给药的液体组合物可以是溶液、悬液或乳液。这类组合物可以含有悬浮剂(例如明胶、羧甲基纤维素)、乳化剂(例如脱水山梨醇单油酸酯)、溶剂(例如水、油、甘油、丙二醇、乙醇)、缓冲剂(例如乙酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐缓冲剂)和防腐剂(例如甲基-4-羟基苯甲酸酯等)。
适合于肠胃外给药的液体药物组合物一般是无菌的等渗溶液，除了溶剂以外可选地含有缓冲剂或防腐剂。
含有作为活性成分的通式(I)化合物或其药学上可接受的酸加成盐的软性药物组合物(例如栓剂)含有均匀分散在栓剂基质(例如聚乙二醇或可可脂)中的活性成分。
按照本发明的另一方面，提供了通式(I)吲哚-2-酮衍生物或其药学上可接受的酸加成盐用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物适合于治疗或预防中枢神经系统障碍或身心障碍，包括焦虑综合征，特别是泛化性焦虑症、惊恐性疾病、强迫性疾病、社会恐怖、广场恐怖、与特定情形有关的恐怖、创伤后精神紧张性障碍、创伤后记忆紊乱、认知紊乱、中枢神经系统起源的性功能障碍、抑郁、精神分裂症、胃肠疾病和心血管疾病。
根据本发明的药物组合物可以借助药学工业已知的方法制备。将活性成分与药学上可接受的固体或液体载体和/或助剂混合，再将混合物制成盖仑剂型。在药学工业中可以使用的载体和助剂以及方法在文献中已有公开(Remington′s Pharmaceutical Sciences，Edition 18，Mack Publishing Co.，Easton，USA，1990)。
根据本发明的药物组合物一般含有剂量单元。成人每日剂量一半可以是0.1-1000mg/kg体重的通式(I)化合物或其药学上可接受的酸加成盐。所述每日剂量可以以一份或者分多份给予。实际的每日剂量依赖于若干因素，并且取决于医师。
按照本发明的另一方面，提供了通式化合物或其药学上可接受的酸加成盐治疗或预防中枢神经系统障碍和身心障碍的用途，包括焦虑综合征，特别是泛化性焦虑症、惊恐性疾病、强迫性疾病、社会恐怖、广场恐怖、与特定情形有关的恐怖、精神紧张性障碍、创伤后精神紧张性障碍、创伤后记忆紊乱、认知紊乱、中枢神经系统起源的性功能障碍、抑郁、精神分裂症、精神衰退继之以脑细胞死亡、阿尔茨海默氏病、中风、痴呆，此外还有胃肠疾病和心血管疾病，特别是高血压。根据本发明的化合物也可以用于治疗作为愈合疗法、耳鸣治疗的后果而形成的听觉器官障碍。
从欧洲专利说明书No.376,607和技术文献已知(A.Dekeyne，J.M.Rivet，A.Gobert，M.J.Millan：Neuropharmacology 40(7)p.899-910(2001)；J.S：Sprouse et al.：Neuropsycho-pharmacology21(5)p.622-631(1999)；A.Newman-Tancredi et al.：Eur.J.Pharmacol.355(2-3)pp.245-246(1998))，1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮类型的现有技术化合物选择性地与5-HT1A受体结合，因而影响中枢神经系统。因此，它们能够用于治疗焦虑症、抑郁，此外还有心血管、胃肠和肾障碍。
本发明基于如下令人意外的认识，即，通式(I)的3，3-二烷基吲哚-2-酮衍生物具备抗焦虑活性，但是不与5-HT1A受体结合。这是为什么可以预期根据本发明的化合物没有与5-HT1A受体结合的活性成分的上述不良副作用特征。另一令人意外的认识是通式(I)化合物除了它们因与5-HT2C受体结合而带来的抗焦虑活性以外，还影响耳中的多巴胺释放，也与α1受体结合。
使用体重120-200g的雄性Wistar大鼠的脑区域制备物测定受体结合——5-HT2C受体结合除外。就5-HT1A受体结合的准备而言，使用额皮质制备物。从所分离的额皮质制备物进行α1受体结合研究。就5-HT2C受体结合实验而言，使用猪的脉络丛。借助Lowry(1951)的方法测定膜制备物的蛋白质含量。
按照Peroutka的方法测量5-HT1A受体结合(Peroutka，S.J.：J.Neurochem.47，p.529(1986))。配体是氚代8-羟基-N，N-二丙基-2-氨基四氢化萘(8-OH-DPAT)。就非特异性结合的测定而言，应用10μM血清素。温育血液体积为250μl。在25℃的温度下进行温育30分钟。加入9ml冰冷的50mM TRIS-HCl(pH7.7)缓冲液使反应终止，利用Whatman GFIB玻璃纤维滤纸快速真空过滤。借助液体闪烁分光光度法测量滤纸的放射性。
在5-HT2C和α1受体结合实验的过程中，配体分别是3H-mesulergin(1.0nM)和3H-哌唑嗪(0.3nM)。非特异性结合配体分别是米安色林(1μM)和哌唑嗪(1μM)。
IC50值是在测定浓度的特异性配体的存在下完全结合与非特异性结合之差为50％的浓度值。IC50值小于100纳摩尔的化合物被视为在本试验中是有效的。表1至3给出结果。
表1
5-HT1A受体结合
| 实施例No. | IC<sub>50</sub>nmol |
| 61 | ＞200 |
| 68 | ＞200 |
| 72 | ＞200 |
| 75 | ＞200 |
| 78 | ＞200 |
| 79 | ＞400 |
| 86 | ＞300 |
| 89 | ＞300 |
| 90 | ＞300 |
| 87 | ＞400 |
| 95 | ＞300 |
| 96 | ＞400 |
从表1公开的结果可以看到，供试化合物不与5-HT1A受体结合。
表2
5-HT1C受体结合
| 实施例No. | IC<sub>50</sub>nmol |
| 57 | ＜50 |
| 61 | ＜100 |
| 68 | ＜100 |
| 72 | ＜100 |
| 78 | ＜100 |
表3
α1受体结合实验
| 实施例No. | IC<sub>50</sub>nmol |
| 59 | ＜100 |
| 60 | ＜100 |
| 62 | ＜100 |
| 63 | ＜50 |
| 64 | ＜50 |
| 69 | ＜50 |
| 61 | ＜100 |
| 68 | ＜100 |
| 72 | ＜30 |
| 75 | ＜100 |
| 78 | ＜100 |
正如可以从表2和3确认的，根据本发明的化合物明显地与5-HT2C和α1受体结合。
按照Vogel氏饮水冲突试验和抬升加迷路试验研究根据本发明的化合物对大鼠的抗焦虑作用(S.Pelow，P.Chopin，S.E.File，J.Briley：Neurosci.Methods 14，p.149(1985))。
Vogel氏饮水冲突试验
实验使用体重160-180g的雄性Wistar大鼠。在试验之前，动物被禁止饮水48小时和禁食24小时。在试验之前30min(分钟)腹膜内给予供试化合物或赋形剂。在试验舱内，动物可自由接近引用水。每20次舔舐后，在5min试验期间通过饮水口施加电击(0.7mA)。记录惩罚性舔舐的次数。供试化合物的作用以耐受电击的次数增加％表示。测定每种化合物的最小有效剂量(MED)。表4给出结果。
表4
Vogel氏饮水冲突试验
| 实施例No. | MED mg/kg i.p. |
| 68 | 10 |
| 69 | 10 |
| 71 | 20 |
| 75 | 10 |
| 76 | 10 |
| 85 | 5 |
| 87 | 5 |
| 95 | 10 |
大鼠抬升加迷路试验
实验使用木制十字架，距离地面50cm，宽15cm，臂长100cm。十字架的两支对侧臂的两侧和末端装有40cm高的壁，不过两臂打开成15cm×15cm中心区域(封闭的臂)。另外两支对侧臂不被壁所围绕(开放的臂)。
实验使用体重200-220g的雄性Sprague-Dawley大鼠。在处置后60min将动物置于设备的中心区域，观察下列四种参数达5min：
在开放臂中停留的时间(秒，sec)；
在封闭臂中停留的时间(sec)；
进入开放臂中的次数；
进入封闭臂中的次数。
作用以在开放臂中停留的时间或者进入开放臂中的次数的增加百分比表示。测定每种化合物的MED(最小有效剂量)。结果总结在表5中。
表5
大鼠抬升加迷路
| 化合物(实施例No.) | MED(mg/kg p.o.) |
| 85 | 0.1 |
| 87 | 0.3 |
| 95 | 0.1 |
从上表数据可以看到，通式(I)化合物具备显著的抗焦虑作用。
按照Gáborján等人的方法在体重145-375g的豚鼠(Toxicoop，Hungary)中进行对听力减退和耳鸣的作用的研究(Gábor ján，A.，Lendvai，B，Vizi，E.S.：Neuroscience 90，p.131(1999))。利用高效液相色谱(HPLC)测量来自耳蜗制备物(外侧橄榄耳蜗输出管)的样品中的内耳多巴胺释放，作为听力减退的相关指标。在60分钟期间每3分钟收集一次样品(20个级份)。一般在第3和第13个级份期间施加电场刺激(S1，S2，2Hz，360shocks，60V；Grass MedicalInstruments)。在分别的实验中，通过灌注用100％N2饱和并且含有蔗糖而不是葡萄糖的缓冲液，模拟局部缺血(氧和葡萄糖丧失，OGD)。结果以每级份中多巴胺释放百分比表示。借助方差分析进行统计学分析(ANOVA)，继之以Tukey检验。
从所得结果显示实施例76化合物对豚鼠内耳多巴胺释放的作用(图1)。初始刺激(SI)引发明显的多巴胺释放。这种释放在氧和葡萄糖丧失后的第二刺激之后减少了，但是在实施例76化合物的存在下，释放稳定化在显著高于没有氧和葡萄糖丧失时的水平。这种作用可以被解释为听力减退的抑制。
在由双侧颈动脉闭合诱导的全脑缺血模型中证明根据本发明的化合物的神经保护作用。使用体重60-90g的雄性蒙古沙土鼠作为试验动物。在手术后45min腹膜内给予供试化合物，剂量为30mg/kg。供试物质是悬浮在0.4％甲基纤维素溶液中的。在二乙醚麻醉下，通过前中线颈部切开暴露出左右颈总动脉，分离迷走神经和周围组织。拧紧动脉瘤夹达3min，实现颈动脉血流的完全停止。在手术期间，借助加热垫和加热灯使动物的体温保持在各自的手术前水平(37.5±0.5℃)。
手术后4天，将动物用60mg/kg i.p.戊巴比妥(10ml/kg)麻醉，向心脏先灌注盐水，再灌注固定溶液达30min，固定溶液为含有0.1％戊二醛、4％低聚甲醛与0.2％苦味酸的0.1M磷酸盐缓冲液(pH7.4)。从头颅中取出脑，在4℃相同固定溶液中后期固定至少1周。
借助切片机从不同水平的背海马切取6 0μm厚的交互冠状切片。将切片反复在0.1M磷酸盐缓冲液(pH7.4)中洗涤，借助银浸渍法染色。将切片在预备溶液(2％氢氧化钠和0.875％氢氧化铵溶液)中贮存5分钟两次，在0.875％氢氧化铵和0.5％硝酸银溶液中浸渍10分钟，置于洗涤溶液(0.5％碳酸钠与0.01％硝酸铵的29.1％乙醇水溶液)中2分钟两次，1分钟一次。然后将切片在含有1.5％甲醛和0.01％硝酸铵的9.9％乙醇溶液中显色，在0.5％乙酸溶液中固定3分钟三次。将已染色的切片置于0.1M磷酸盐缓冲液(pH7.4)和铬胶中，涂在平板上，脱水，用二甲苯处理。将盖板用DPX蓝(Fluka)固定。
在光学显微镜下检查切片，在6点规模上评价两侧海马CA1子域中的总体神经元损伤：(0)未损伤，(1)-0-10％；(2)-10-30％；(3)-30-50％；(4)-50-70％；(5)-70-90％；(6)90-100％细胞损失。借助Mann-Whitney U-检验对药物处理组与赋形剂处理组之间的组间差异进行统计学分析。结果总结在表6中。
表6
全面缺血试验中的神经保护作用
| 化合物 | 剂量(mg/kg)i.p. | CA1细胞损失(评分) | 作用(％) |
| 对照实施例76化合物 | -30 | 5,002,40<sup>*</sup> | -52 |
| 对照实施例85化合物 | -30 | 5,002,70<sup>*</sup> | -46 |
| 对照实施例90化合物 | -30 | 4,402,73<sup>*</sup> | -38 |
*p＜0.05，相对于对照，Mann-Whitney U-检验
上述实验的结果证明，根据本发明的化合物显著减少从全脑缺血恢复的动物海马CA1区中的细胞死亡。这些结果证实，供试化合物具备显著的神经保护活性。
在上述实验的基础上，根据本发明的新化合物可以证实有效治疗某些中枢神经系统和心血管系统障碍。这类中枢神经系统障碍包括不同形式的焦虑(泛化性焦虑疾病)、强迫症、惊恐性疾病、创伤后精神紧张性障碍、社会恐怖、抑郁、精神衰退继之以脑细胞死亡(例如阿尔茨海默氏病、中风、痴呆)。此外，根据本发明的化合物适合于治疗心血管疾病，特别是高血压。根据本发明的化合物的其他作用包括作为医药疗法副作用发生的听力减退和耳鸣。
令人意外地，与具有相似结构的现有技术化合物相反，根据本发明的化合物不作用于5-HT1A受体。它们明显地与5-HT2C受体结合，这显示了在焦虑的病理中发挥作用。根据本发明的化合物的α1受体作用提示了它们能够用于治疗心血管疾病。豚鼠内耳中的多巴胺释放引发活性表明它们可用于治疗听力减退和耳鸣。
具体实施方式
下列实施例提供本发明的进一步细节，保护范围并不限于所述实施例。
实施例1
5-氯-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照文献已知的方法从5-氯-羟吲哚制备标题化合物[B.Volk，T.Mezei，Gy.Simig Synthesis 2002，595]。将1.68g(0.01mol)5-氯-羟吲哚溶于20ml乙醇，向该溶液加入1.0g阮内镍。使混合物在110℃高压釜中反应36小时。然后滤出催化剂，蒸发溶剂，使残余物从己烷与乙酸乙酯的混合物中重结晶。
收率：0.86g白色粉末(44％).
M.p.：121-123℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3156，1701(C＝O)，782cm-1.
1H-NMR(CDCl3)：9.27(br s，1H，NH)，7.21(1H，s，H-4)，7.19(d，1H，J＝8.8Hz，H-6)，6.85(d，1H，J＝8.1Hz，H-7)，3.47(t，1H，J＝5.5Hz，H-3)，2.03(m，2H，CH2)，0.92(t，3H，J＝7.0Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3)：180.5，140.4，131.2，127.8，127.6，124.5，110.7，47.5，23.5，9.9ppm.
式C10H10ClNO的分析(195.65)：
计算值：C 61.39，H 5.15，N 7.16，Cl 18.12％.
实测值：C 61.16，H 5.10，N 6.93，Cl 18.11％.
实施例2
5-溴-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
将3-乙基-羟吲哚(16.1g；0.10mol)溶于350ml乙腈，将该溶液冷却至0℃，在2小时内在相同温度下向其中加入N-溴-琥珀酰亚胺(17.8g；0.10mol)的150ml乙腈溶液。将反应混合物先在0℃下搅拌1小时，再在室温下搅拌3小时。蒸发溶液，以结晶形式分离白色物质，用二氯甲烷和1M NaOH溶液萃取，有机相再次用碱水萃取，目的是除去琥珀酰亚胺。将有机相经硫酸钠干燥，过滤，蒸发。分离白色物质，从庚烷与乙酸乙酯的混合物中重结晶。
收率：15.24g白色粉末(6 3％).
M.p.：125-127℃(庚烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3154，1700(C＝O)，812cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.90(1H，s)，7.36-7.32(2H，m)，6.81(1H，d，J＝8.9Hz)，3.43(1H，t，J＝5.8Hz)，2.03(2H，q，J＝7.4Hz)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：180.3，140.8，131.6，130.7，127.2，114.9，111.2，47.2，23.4，9.9ppm.
式C10H10BrNO的分析(240.10)：
计算值：C 50.03，H 4.20，N 5.83，Br 33.2 8％.
实测值：C 50.16，H 4.20，N 5.85，Br 32.70％.
实施例3
4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐
将2-(哌嗪-1-基)-嘧啶(10.8g；66mmols)量入到炔丙醇(3.9ml；66mmols)中，向其中加入乙酸铜(II)一水合物(0.75g；3.8mmols)，在搅拌下向反应混合物吸移37％福尔马林水溶液(20ml，265mmols)。使绿色悬液回流2小时。然后冷却，向其中加入水和氯仿，滤出不溶于两相的淡绿色物质。水相用氯仿萃取两次，合并有机相，经硫酸钠干燥，蒸发。将残余的油溶于乙酸乙酯，在搅拌下向其中滴加2摩尔当量的氯化氢的异丙醇溶液。分离白色的盐，滤出，在热的异丙醇中搅拌，冷却，过滤。
收率：12.7g白色粉末(63％).
M.p.：187-188℃(甲醇).
IR(KBr)：3295，1625cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：12.1(br s，1H)，8.54(d，J＝4.9Hz，2H)，7.12 (br s，4H)，6.88 (t，J＝4.9Hz，1H)，4.82(br s，2H)，4.23(s，2H)，4.17(s，2H)，3.62-3.48 (m，4H)，3.20(m，2H)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：159.1，158.2，111.5，90.5，73.1，49.8，49.2，44.9，40.9ppm.
C12H18Cl2N4O(305.21).
实施例4
4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐
将1-(2-甲氧基苯基)-哌嗪(12.7g；66mmols)量入到炔丙醇(3.9ml；66mmols)中，向其中加入乙酸铜(II)一水合物(0.75g；3.8mmols)，在搅拌下向反应混合物吸移37％福尔马林水溶液(20ml，265mmols)。使绿色悬液回流1.5小时。然后冷却，向其中加入水和氯仿，滤出不溶于两相的淡黄色物质。水相用氯仿萃取两次，合并有机相，经硫酸钠干燥，蒸发。将残余的褐色油溶于乙酸乙酯，在搅拌下向其中滴加2摩尔当量的氯化氢的异丙醇溶液。分离白色的盐，过滤，趁热在异丙醇中消化，冷却，过滤。
收率：16.3g白色粉末(74％).
M.p.：179-181℃(乙酸乙酯-乙醇).
IR(KBr)：3324，2853cm-1.
1H-NMR(D2O，DSS，400MHz)：7.45(m，2H)，7.25(dd，J＝8.8，1.2Hz，1H)，7.15(dt，J＝7.7，1.2Hz，1H)，4.41(t，J＝1.7Hz，2H)，4.33(t，J＝1.7Hz，2H)，3.99(s，3H)，3.85(br s，8H)ppm.
13C-NMR(D2O，DSS，101MHz)：154.3，134.6，124.1，122.8，115.5，92.4，75.0，58.4，52.1，51.7，48.8ppm.
C15H22Cl2N2O2(333.26).
实施例5
4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐
将1-(3-氯苯基)-哌嗪(19.7g；0.10mol)称入到炔丙醇(11.8ml；0.20mol)中，向其中加入乙酸铜(II)一水合物(1.0g；5.2mmol)，在搅拌下向反应混合物吸移37％福尔马林水溶液(50ml)。使绿色悬液回流2小时。然后冷却，向其中加入水和氯仿，滤出不溶于两相的淡绿色物质。水相用氯仿萃取两次，合并有机相，经硫酸钠干燥，蒸发。将残余的褐色油溶于乙酸乙酯，在搅拌下向其中滴加2摩尔当量的氯化氢的乙酸乙酯溶液。分离白色的盐，过滤，趁热用异丙醇消化，冷却，过滤。
收率：26.6g白色粉末(79％).
M.p.：171-173C.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：8.6(2H，br s)，7.28(1H，t，J＝8.0Hz)，7.07(1H，s)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，4.23(2H，s)，4.18(2H，s)，3.95(2H，br s)，3.55(2H，br s)，3.22(4H，br s)ppm.
C14H19Cl3N2O(337.68).
实施例6
4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐
将1-苯基哌嗪(16.2g；0.10mol)称入到炔丙醇(11.8ml；0.20mol)中，向其中加入乙酸铜(II)一水合物(1.0g；5.2mmol)，在搅拌下向反应混合物吸移37％福尔马林水溶液(50ml)。使绿色悬液回流2小时。然后冷却，向其中加入水和氯仿，滤出不溶于两相的淡绿色物质。水相用氯仿萃取两次，合并有机相，经硫酸钠干燥，蒸发。将残余的褐色油溶于乙酸乙酯，在搅拌下向其中滴加2摩尔当量的氯化氢的乙酸乙酯溶液。分离白色的盐，滤出，趁热用异丙醇消化，冷却，过滤。
收率：18.5g白色粉末(61％).
M.p.：190-193℃.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：7.4(2H，br s)，7.30(2H，t，J＝7.3Hz)，7.15(2H，t，J＝8.3Hz)，6.95(1H，t，J＝7.8Hz)，4.24(2H，s)，4.19(2H，s)，3.83(2H，br s)，3.58(2H，brs)，3.28(2H，br s)ppm.
C14H20Cl2N2O(303.23).
实施例7
2-[4-(4-氯丁-2-炔基)-哌嗪-1-基]-嘧啶二盐酸盐
在搅拌下，用小匙向亚硫酰氯(30ml；0.41mol)逐份加入4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐(9.61g；31.5mmol)。当加入完成时，将反应混合物升温至回流温度。可以观察到剧烈的气体生成，起始物质溶解，产物以盐的形式分离出来。向反应混合物加入15ml甲苯，搅拌直至气体生成已经停止(约半小时)。然后将混合物冷却，过滤雪白色粉末，用乙酸乙酯洗涤，干燥。
收率：8.77g白色粉末(86％).
M.p.：178-179℃(乙醇).
IR(KBr)：1622cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：12.4(s，1H)，8.49(d，J＝4.9Hz，2H)，6.82(t，J＝4.8Hz，6.7(br s，1H)，4.79(s，2H)，4.59(s，2H)，4.31(s，2H)，3.56(m.4H)，3.15(m，2H)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：160.1，158.3，111.5，85.5，75.7，49.9，44.6，40.5，30.7ppm.
C12H17Cl3N4(323.65).
实施例8
1-(4-氯丁-2-炔基)-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪二盐酸盐
在搅拌下，用小匙向亚硫酰氯(40ml；0.55mol)逐份加入4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐(13.3g；40mmol)。当加入完成时，将反应混合物升温至回流温度。可以观察到剧烈的气体生成，起始物质溶解，产物以盐的形式分离出来。向反应混合物加入30ml甲苯，搅拌直至气体生成已经停止。然后将混合物冷却，过滤白色粉末，用乙酸乙酯洗涤，干燥。
收率：12.52g白色粉末(89％).
M.p.：174-175℃(CH3CN).
IR(KBr)：2400，2200cm-1.
1H-NMR(D2O，DSS，200MHz)：7.51-7.43(m，2H)，7.24(d，J＝8.1Hz，1H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)，4.41(s，2H)，4.35(s，2H)，3.99(s，3H)，3.87(br s，8H)ppm.
13C-NMR(D2O，DSS，50MHz)：154.3，134.2，132.2，124.2，122.9，115.6，89.6，75.7，58.5，52.1，48.7，32.3ppm.
C15H21Cl3N2O(351.70).
实施例9
1-(2，6-二氯苯基)-3-亚异丙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
将1-(2，6-二氯苯基)-羟吲哚(27.8g；0.10mol)溶于300ml丙酮，向该溶液量入吡咯烷(10ml；0.12mol)，升温至回流温度。使反应混合物回流3小时，蒸发溶液。产物以结晶形式分离出来，溶于二氯甲烷，用10％氯化氢萃取两次，将有机相经硫酸钠干燥，用骨炭澄清，过滤，蒸发。产物无需重结晶即可用于催化性氢化。从乙酸乙酯中重结晶可以得到分析样品。
收率：31.82g黄色晶体(97％).
M.p.：180-182℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)：1700(C＝O)，793cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：2.46(3H，s)，2.66(3H，s)，6.40(1H，dd，J＝0.6，7.8Hz)，7.09(1H，dt，J＝1.2，7.6Hz)，7.17(1H，dt，J＝1.0，7.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝7.6，8.7Hz)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.64(1H，d，J＝7.5Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：23.4，25.4，108.5，122.0，122.3，123.7，123.8，127.6，128.9，130.4，130.9，135.9，140.0，156.1，166.2ppm.
式C17H13Cl2NO的分析(318.21)：
计算值：C 64.17，H 4.12，Cl 22.28，N 4.40％.
实测值：C 64.02，H 4.11，Cl 22.14，N 4.39％.
实施例10
1-(2，6-二氯苯基)-3-异丙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
将1-(2，6-二氯苯基)-3-亚异丙基羟吲哚(23.7g；75mmol)溶于170ml甲醇，向其中加入5％披钯骨炭(2.0g)，将反应混合物在室温高压釜中搅拌3小时，起始氢压为15巴。然后用骨炭澄清，过滤，蒸发。残余的黄色油用己烷研制后变为结晶性。将产物在己烷中搅拌，过滤，干燥，无需进一步纯化即可使用。
收率：19.6g灰白色粉末(82％).
M.p.：138-140℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)：1720(C＝O)，752cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：7.49(d，J＝8.5Hz，2H)，7.37(d，J＝7.3Hz，1H)，7.35(t，J＝8.2Hz，1H)，7.19(t，J＝7.7Hz，1H)，7.09(dt，J＝0.9，7.5Hz，1H)，6.38(d，J＝7.8Hz，1H)，3.64(d，J＝3.5Hz，1H)，2.63(m，1H)，1.20(d，J＝7.0Hz，3H)，1.07(d，J＝7.0Hz，3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：175.8，142.8，135.5，135.4，130.6，130.5，129.0，128.9，127.7，127.6，122.7，121.7，108.8，51.7，31.0，20.1，18.7ppm.
C17H15Cl2NO(320.22).
实施例11
1-(2，6-二氯苯基)-3-异丙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
将氢化钠(2.7g；55％悬液；62mmol)用各为10ml的己烷洗涤三次，目的是除去悬浮的油，在室温下悬浮在100mlDMF中。向其中逐份加入1-(2，6-二氯苯基)-3-异丙基-羟吲哚(5.0g；15.6mmol)。当气体生成已经停止时，向其中逐份加入2-[4-(4-氯丁-2-炔基)-哌嗪-1-基]-嘧啶二盐酸盐(4.88g；15.1mmol)。使混合物反应1小时。然后向其中加入2ml水，目的是分解过量的氢化钠。将混合物用水和二乙醚萃取，水相再次用醚萃取。合并有机相，经硫酸钠干燥，蒸发。所得微黄褐色油经过柱色谱纯化，使用乙酸乙酯作为洗脱剂。将纯的物质溶于100ml二乙醚，在搅拌下向该溶液滴加1摩尔当量的氯化氢的异丙醇溶液。分离盐酸盐，过滤，用少量IPA和己烷洗涤，在真空枪中干燥。
收率：3.02g白色粉末(37％).
M.p.：171-173℃
IR(KBr)：2364，1722(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：13.3(1H，s)，8.35(2H，d，J＝4.7Hz)，7.54-7.49(2H，m)，7.40(1H，t，J＝7.6Hz)，7.28(1H，d，J＝6.8Hz)，7.11(1H，dt，J＝1.2，7.6Hz)，6.91(1H，dt，J＝0.9，7.6Hz)，6.62(1H，t，J＝4.8Hz)，6.40(1H，d，J＝7.8Hz)，4.85，4.76(2×1H，d，J＝14.4Hz)，3.83，3.68(2×1H，d，17.1Hz)，3.62.3.59(2×1H，d，J＝11.7Hz)，3.14，3.01(2×1Hd，J＝11.0Hz)，2.97，2.91(2×1H d，J＝17.1Hz)，2.88(1H，m)，2.46(1H，m)，2.30(1H，q，J＝6.9Hz)，1.03(3H，d，J＝6.9Hz)，0.98(3H，d，J＝6.9Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：176.4，157.7，150.8，142.2，135.1，135.0，130.8，130.1，129.9，129.3，129.2，128.3，124.0，123.0，111.2，109.1，88.8，69.2，54.8，49.5，46.4，40.3，34.9，25.7，17.4ppm.
式C29H30Cl3N5O的分析(570.95)：
计算值：C 61.01，H 5.30，Cl 18.63，N 12.27％.
实测值：C 59.81，H 5.28，Cl 18.41，N 11.90％.
实施例12
(E)-1-(2，6-二氯苯基)-3-(4-甲基-亚苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
将1-(2，6-二氯苯基)-羟吲哚(22.24g；80mmol)和4-甲基苯甲醛(10.0g；84mmol)溶于250ml甲苯，向该溶液量入吡咯烷(4.0ml；0.30mol)，将混合物升温至回流温度。使其回流1小时，冷却，用10％氯化氢萃取两次，将甲苯相经硫酸钠干燥，用骨炭澄清，过滤，在滤器上用甲苯洗涤，蒸发。残余的橙-红色油在用己烷研制后变为结晶性。将该物质在己烷中搅拌，过滤，用己烷洗涤。产物无需重结晶即可用于催化性氢化。
收率：18.59g黄色晶体(61％).
M.p.：201-202℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)：1716(C＝O)，791cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：2.44(3H，s)，6.41(1H，d，J＝7.9Hz)，6.95(1H，t，J＝7.7Hz)，7.18(1H，t，J＝7.7Hz)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.37(1H，t，J＝7.7Hz)，7.51(1H，d，J＝7.9Hz)，7.64(2H，d，J＝8.0Hz)，7.81(1H，d，J＝7.7Hz)，7.96(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：21.6，109.2，121.4，122.4，123.0，125.5，128.9，129.3，129.5，129.6，130.5，130.6，131.8，135.7，138.8，140.2，142.1，167.2ppm.
式C22H15Cl2NO的分析(380.28)：
计算值：C 69.49，H 3.98，Cl 18.65，N 3.68％.
实测值：C 69.53，H 4.03，Cl 18.49，N 3.67％.
实施例13
1-(2，6-二氯苯基)-3-(4-甲基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
将1-(2，6-二氯苯基)-3-(4-甲基-亚苄基)-羟吲哚(12.0g；31.6mmol)溶于170ml乙醇，在高压釜中用10巴氢压饱和，使用5％披钯骨炭催化剂(2.0g)。反应历时2小时。然后滤出催化剂，混合物用骨炭澄清，蒸发。产物变为结晶性，为灰白色粉末的形式。
收率：10.21g灰白色粉末(84％).
M.p.：123-124℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：1718(C＝O)，753cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：7.47(dd，J＝1.4，8.0Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.4，8.2Hz，1H)，7.33(t，J＝8.1Hz，1H)，7.14(t，J＝7.6Hz，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，2H)，7.07(d，J＝8.0Hz，2H)，6.97(dt，J＝0.9，7.5Hz，1H)，6.89(d，J＝7.4Hz，1H)，6.33(d，J＝7.8Hz，1H)，3.96(dd，J＝4.5，9.2Hz，1H)，3.57(dd，J＝4.5，13.7Hz，1H)，3.03(dd，J＝9.2，13.7Hz，1H)，2.31(s，3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：175.5，142.4，136.2，135.5，135.4，134.5，130.6，130.1，129.5，129.0，128.9，128.8，127.9，126.2，125.0，122.6，108.9，47.2，36.5，21.0ppm.
C22H17Cl2NO(382.29).
实施例14
1-(2，6-二氯苯基)-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-3-(4-甲基苄基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮二草酸盐
将氢化钠(2.0g；55％悬液；46mmol)用各为10ml的己烷洗涤三次，目的是除去悬浮的油，在室温下悬浮在50mlDMF中。向其中逐份加入1-(2，6-二氯苯基)-3-(4-甲基苄基)-羟吲哚(5.0g；13mmol)，当气体的生成已经停止时，逐份加入1-(4-氯丁-2-炔基)-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪二盐酸盐(4.61g；13mmol)。1小时后向反应混合物加入2ml水，目的是分解过量的氢化钠。将混合物用水和乙酸乙酯萃取，有机相用10体积％氯化氢溶液酸化，酸性水相再次用25体积％氨溶液碱化，用乙酸乙酯萃取。将有机相经硫酸钠干燥，蒸发。将残余的微黄褐色油(7.0g；11.2mmol)溶于70ml热的乙酸乙酯，向其中滴加草酸二水合物(2.82g；22.4mmol)在30ml热的乙酸乙酯中的溶液。冷却反应混合物后，二草酸盐分离出来。滤出，用乙酸乙酯和己烷洗涤。
收率：7.88g白色粉末(75％).
M.p.：167-170℃
IR(KBr)：1712(C＝O)，753cm-1.
1H-NMR(CD3OD，TMS，400MHz)：7.60(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝2.2，7.3Hz)，7.48-7.41(1H，m)，7.47(1H，t，J＝8.2Hz)，7.21-7.13(2H，m)，7.06(1H，dt，J＝0.9，1.8Hz)，6.98-6.89(3H，m)，6.86(2H，d，J＝7.9Hz)，6.81(2H，d，J＝8.1Hz，)，6.26(1H，dd，J＝1.2，8.3Hz)，4.09，3.94(2×1H，d，J＝16.0Hz)，3.82(3H，s)，3.38，3.22(2×1H，d，J＝13.3Hz)，3.09，2.99(2×1H，d，J＝16.8Hz)，3.4-3.0(8H，br s)，2.18(3H，s)ppm.
13C-NMR(CD3OD，TMS，101MHz)：178.5，164.3，154.0，143.4，140.5，137.7，133.0，132.7，131.7，131.5，131.1，130.8，130.4，130.3，130.3，129.8，129.0，126.2，125.6，124.7，122.3，120.8，120.1，113.1，110.0，88.5，72.6，56.2，54.0，52.5，48.9，47.3，42.8，28.8，21.2ppm.
式C41H39Cl2N3O10的分析(804.69)：
计算值：C 61.20，H 4.89，Cl 8.81，N 5.22％.
实测值：C 61.12，H 5.00，Cl 8.73，N 5.25％.
实施例15
3-乙基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
向用氩冲洗过的烧瓶量入2.5M正丁基锂(60ml；0.15mol)。向其中加入40mlTHF，将溶液在丙酮-干冰浴中冷却至-78℃。在此温度下，在搅拌下向其中滴加3-乙基羟吲哚(9.66g；0.06mol)的50mlTHF溶液，搅拌另外10分钟，向其中滴加炔丙基溴(4.7ml；0.063mol)，使溶液升温至室温。然后进一步搅拌3小时，向其中滴加20ml乙醇，目的是分解过量的丁基锂。将溶液用旋转蒸发器蒸馏，残余的油用水和乙酸乙酯萃取。有机相经硫酸钠干燥。用己烷研制残余的油，变为结晶性。分离灰白色晶体，在50ml己烷中搅拌，目的是除去过量的炔丙基溴，过滤，用己烷洗涤。产物无需重结晶即可用于进一步的反应。
收率：10.87g白色粉末(91％).
M.p.：108-110℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3308，3150，1719cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，200MHz)：9.19(br s，1H，NH)，7.36(dt，1H，J＝7.3，0.7Hz，H-4)，7.24(dt，1H，J＝7.7，1.5Hz，H-6)，7.07(dt，1H，J＝7.7，1.1Hz，H-5)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz，H-7)，2.65(dq，2H，J＝16.5，2.6Hz，CH2CCH)，2.10-1.88(m，2H，CH2CH3)，1.94(t，1H，J＝2.6Hz，CH)，0.67(t，3H，J＝7.3Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，50MHz)：181.4，141.2，131.4，128.1，123.6，122.4，109.8，79.5，70.7，52.3，29.1，27.0，8.6ppm.
式C13H13NO的分析(199.25)：
计算值：C 78.36，H 6.58，N 7.03％.
实测值：C 78.29，H 6.55，N 6.99％.
实施例16
3-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
将氢化钠(3.71g；55％悬液；85mmol)用各为10ml的己烷洗涤三次，悬浮在70mlDMF中。将反应混合物冷却至0-2℃，在此温度下向其中滴加3-乙基-3-(丙-2-炔基)-羟吲哚(15.0g；75mmol)的60mlDMF溶液。当氢的生成已经停止时，向反应混合物滴加甲基碘(5.3ml；85mmol)，搅拌3小时，向其中滴加5ml水，目的是分解过量的氢化钠，用水和二乙醚萃取。将有机相经硫酸钠干燥，用骨炭澄清，过滤，蒸发。用己烷研制后，残余的淡黄色油变为结晶性。
收率：12.21微黄白色粉末(76％).
M.p.：79-81℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：2970，2930，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，200MHz)：7.39(d，J＝7.3Hz，1H)，7.30(dt，J＝1.1，7.7，1H)，7.09(dt，J＝1.1，7.6Hz，1H)，3.22(s，3H)，2.71，2.51(dd，J＝2.5，16.5Hz，2H)，2.00(q，J＝7.3Hz，2H)，1.92(t，J＝2.8Hz，1H)，0.59(t，J＝7.5Hz，3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，50MHz)：178.5，143.8，130.9，128.1，123.2，122.4，107.7，79.5，70.4，51.5，29.0，26.9，26.0，8.5ppm.
式C14H15NO的分析(213.28)：
计算值：C 78.84，H 7.09，N 6.57％.
实测值：C 78.44，H 7.08，N 6.52％.
实施例17
1-苄基-3-乙基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
将氢化钠(3.71g；55％悬液；85mmol)用各为10ml的己烷洗涤三次，悬浮在70mlDMF中。将反应混合物冷却至0-2℃，在此温度下向其中滴加3-乙基-3-(丙-2-炔基)-羟吲哚(15.0g；75mmol)的60mlDMF溶液。当氢的生成已经停止时，向反应混合物滴加苄基氯(9.5ml；75mmol)。搅拌2小时，向其中滴加5ml水，目的是分解过量的氢化钠，用水和二乙醚萃取。将有机相经硫酸钠干燥，用骨炭澄清，过滤，蒸发。用己烷研制后，残余的淡黄色油变为结晶性。
收率：18.71g灰白色粉末(86％).
M.p.：79-80℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：1703(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：7.38-7.20(m，6H)，7.17(dt，J＝1.2，7.7Hz，1H)，7.05(dt，J＝1.0，7.6Hz，1H)，6.73(d，J＝7.8Hz，1H)，4.96，4.90(d，J＝15.7Hz，2H)，2.75，2.62(dd，J＝2.7，16.5Hz，2H)，2.02(q，J＝7.4Hz，2H)，1.87(t，J＝2.7Hz，1H)，0.64(t，J＝7.4Hz，3H)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：178.6，143.1，135.9，130.9，128.6，128.0，127.5，127.3，123.3，122.5，108.9，79.6，70.6，51.7，43.7，29.4，27.2，8.7ppm.
式C20H19NO的分析(289.38)：
计算值：C 83.01，H 6.62，N 4.84％.
实测值：C 82.91，H 6.67，N 4.80％.
过程A(乙炔氢与哌嗪的曼尼希反应)
向适当的N-取代的3-炔丙基羟吲哚(50mmol)、适当的哌嗪(50mmol)、1.0g乙酸铜(II)一水合物与100ml乙醇的混合物滴加35％福尔马林水溶液(50ml；0.63mol)，使该溶液回流2小时。在G4玻璃滤器上过滤，目的是除去聚合性甲醛，蒸发，用水和乙酸乙酯萃取。将有机相用骨炭澄清，经硫酸钠干燥，蒸发。残余的淡黄色油经过柱色谱纯化，使用乙酸乙酯作为洗脱剂。
纯化方法1：将基本产物溶于200ml醚，滤出少量漂浮的沉淀，在剧烈搅拌下，在半小时内、在室温下向纯的溶液滴加计算量(1或2摩尔当量)的用50ml二乙醚稀释过的氯化氢的醚溶液。分离白色的盐，滤出，用醚和己烷洗涤，在室温真空枪中干燥3小时。如果必要的话使盐酸盐重结晶。
纯化方法2：如果基本产物在加入二乙醚后不变为结晶性，并且不与氯化氢生成可充分过滤的盐，那么将其溶于200ml热的乙酸乙酯，在搅拌下，在10分钟内向其中滴加1摩尔当量的草酸二水合物在50ml热乙酸乙酯中的溶液。冷却后，白色草酸盐分离出来。在室温下滤出，用乙酸乙酯和己烷洗涤，干燥。
实施例18
3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮二盐酸盐
按照过程A制备标题化合物，应用纯化方法1，始于3-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪。
M.p.：189-192℃
IR(KBr)：2840，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：kb.13.7(1H，br s)，8.17(1H，d，J＝7.6Hz)，7.46(1H，dt，J＝1.5，7.9Hz)，7.37(1H，dd，J＝0.6，7.3Hz)，7.25(1H，dd，J＝1.1，7.7Hz)，7.11-7.03(3H，m)，6.91(1H，d，J＝7.8Hz)，4.8(2H，m)，4.10(1H，m)，4.06(3H，s)，4.01(1H，m)，3.85(2H，m)，3.50(2H，m)，3.36(1H，d，J＝12.5Hz)，3.29(3H，s)，3.21(1H d，J＝12.5Hz)，2.85，2.78(2H，d，J＝16.8Hz)，2.05-1.83(2H，m)，0.60(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：178.0，152.4，144.2，131.4，130.6，128.6，128.0，123.7，123.4，122.4，121.6，113.3，108.0，68.2，55.9，52.1，48.5，47.3，47.1，46.0，29.6，27.1，26.2，8.5ppm.
式C26H33Cl2N3O2的分析(490.48)：
计算值：C 63.67，H 6.78，Cl 14.46，N 8.57％.
实测值：C 62.99，H 6.84，Cl 13.84，N 8.65％.
实施例19
3-乙基-1-甲基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程A制备标题化合物，应用纯化方法2，始于3-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(哌嗪-1-基)-嘧啶。
M.p.：119-121℃
IR(KBr)：3452，1702(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：8.5(2H，br s)，8.44(2H，d，J＝4.8Hz)，7.35(1H，dd，J＝1.8，7.3Hz)，7.13(1H，dt，J＝1.3，7.7Hz)，7.00(1H，dt，J＝0.9，7.5Hz)，6.74(1H，d，J＝7.8Hz)，3.70(4H，s)，3.48，3.36(1+1H，d，J＝16.6Hz)，3.07(3H，s)，2.79，2.60(1+1H，d，J＝16.3Hz)，2.34-2.27(4H，m)，1.81-1.72(2H，m)，0.46(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：177.9，162.5，161.1，158.2，144.2，130.8，128.0，123.2，122.3，110.6，108.1，82.9，74.2，52.3，50.0，45.8，42.1，29.4，26.5，25.9，8.7ppm.
式C25H29N5O5的分析(479.54)：
计算值：C 62.62，H 6.10，N 14.60％.
实测值：C 62.62，H 6.08，N 14.30％.
实施例20
3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-3-乙基-1-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程A制备标题化合物，应用纯化方法2，始于3-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：69-72℃
IR(KBr)：3453，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.78(3H，br s)，7.26-7.21(4H，m)，7.08(1H，dt，J＝0.8，7.5Hz)，6.83-6.78(3H，m)，3.7(2H，br s)，3.26(4H，br s)，3.20(3H，s)，2.87(4H，br s)，2.78(1H，d，J＝16.7Hz)，2.71(1H，d，J＝16.7 Hz)，1.96-1.79(2H，m)，0.58(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：178.2，164.0，148.3，143.9，130.6，129.1，128.1，125.9，122.9，122.7，117.7，107.9，86.5，70.0，52.4，49.6，46.7，45.7，30.0，26.9，26.1，8.5ppm.
式C27H30ClN3O5的分析(512.01)：
计算值：C 63.34，H 5.91，Cl 6.92，N 8.21％.
实测值：C 63.43，H 5.97，Cl 6.99，N 8.20％.
实施例21
3-乙基-1-甲基-3-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程A制备标题化合物，应用纯化方法2，始于3-乙基-1-甲基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-苯基哌嗪。
M.p.：73-76℃
IR(KBr)：3453，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.71(3H，br s)，7.32-7.22(4H，m)，7.08(1H，dt，J＝0.8，7.5Hz)，6.94(1H，t，J＝7.3Hz)，6.89(2H，d，J＝7.9Hz)，6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，3.77(2H，s)，3.31(4H，br s)，3.20(3H，s)，2.95(4H，br s)，2.79(1H，d，J＝16.6Hz)，2.71(1H，d，J＝16.6Hz)，2.04-1.77(2H，m)，0.58(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：178.1，163.5，149.4，143.9，130.5，129.2，128.1，122.9，122.7，121.1，116.6，108.0，87.2，69.2，52.3，49.7，46.4，45.6，29.9，26.8，26.0，8.4ppm.
式C27H31N3O5的分析(477.57)：
计算值：C 67.91，H 6.54，N 8.80％.
实测值：C 67.20，H 6.60，N 8.73％.
实施例22
1-苄基-3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程A制备标题化合物，应用纯化方法1，始于3-乙基-1-苄基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪。
M.p.：199-202℃
IR(KBr)：2337，1713(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：7.4-7.2(5H，m)，7.25(1H，dd，J＝1.0，7.3Hz)，7.14(1H，dt，J＝1.3，7.7Hz)，7.10-7.04(2H，m)，6.97-6.88(3H，m)，6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，5.02，4.92(2H，d，J＝15.4Hz)，3.87(3H，s)，3.64，3.45(2H，d，J＝16.8Hz)，3.35(4H，br s)，2.88，2.77(2H，d，J＝16.6Hz)，3.00-2.60(4H，s)，2.02，1.91(2H，m)，0.66(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：178.2，151.8，143.2，138.7，135.9，130.5，128.7，128.2，127.9，127.7，124.2，123.1，122.7，121.2，118.8，111.3，108.9，88.0，68.8，55.2，52.3，50.0，47.0，45.8，43.7，29.9，27.6，8.8ppm.
式C32H36ClN3O2的分析(530.12)：
计算值：C 72.50，H 6.85，Cl 6.69，N 7.93％.
实测值：C 72.16，H 6.83，Cl 6.50，N 7.89％.
实施例23
1-苄基-3-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程A制备标题化合物，应用纯化方法2，始于3-乙基-1-苄基-3-(丙-2-炔基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(哌嗪-1-基)-嘧啶。
M.p.：154-155℃
IR(KBr)：1716(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：10.83(2H，br s)，8.39(2H，d，J＝4.8Hz)，7.40-7.25(5H，m)，7.15(1H，d，J＝7.3Hz)，7.02(1H，dt，J＝1.1，7.7Hz)，6.87(1H，t，J＝7.2Hz)，6.70(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，t，J＝4.88Hz)，4.95(1H，d，J＝15.3Hz)，4.77(1H，d，J＝15.3Hz)，3.90(4H，s)，3.71(1H，d，J＝16.8Hz)，3.41(1H，dt，J＝16.8，2.2Hz)，2.88(1H，d，J＝16.6Hz)，2.72(1H，dt，J＝16.6，2.3Hz，)，2.50(4H，brs)，1.96(1H，m)，1.82(1H，m)，0.63(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：178.2，163.1，160.8，157.8，143.1，136.0，130.5，128.8，128.3，128.0，127.9，122.9，122.7，111.3，108.7，87.5，69.1，52.4，49.6，45.7，43.8，40.2，30.2，27.2，8.7ppm.
式C31H33N5O5的分析(555.64)：
计算值：C 67.01，H 5.99，N 12.60％.
实测值：C 66.44，H 6.00，N 12.44％.
过程B(叁键到单键的催化性氢化)
将含有叁键的化合物(6mmol)溶于20ml甲醇，量入70ml高压釜中，向其中加入5％披钯骨炭(0.30g)，在10巴氢压下进行饱和。2小时后将溶液过滤，蒸发。残余产物为黄色的油。
纯化方法1：将油溶于200ml醚，滤出少量漂浮的沉淀，在剧烈搅拌下，在室温下、在半小时内向纯的溶液滴加计算量(1摩尔当量)的氯化氢的50ml二乙醚溶液。分离白色的盐，过滤，用醚和己烷洗涤，在室温真空枪中干燥3小时。如果有必要，使盐酸盐重结晶。
纯化方法2：如果基本产物不与氯化氢生成可充分过滤的盐，那么将其溶于200ml热的乙酸乙酯，在搅拌下，在10分钟内向其中滴加1摩尔当量的草酸二水合物在50ml热乙酸乙酯中的溶液。冷却后，白色草酸盐分离出来。在室温下滤出，用乙酸乙酯和己烷洗涤，干燥。
实施例24
1-苄基-3-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程B制备标题化合物，应用纯化方法2，始于1-苄基-3-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
M.p.：145-146℃
IR(KBr)：1702(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：10.0(1H，br s)，7.30-7.20(5H，m)，7.17(1H，t，J＝7.6Hz)，7.13(1H，d，J＝6.7Hz)，7.05(1H，t，J＝7.4Hz)，6.61(1H，t，J＝4.8Hz，)，4.98，4.83(2H，d，J＝15.，6Hz)，4.13(4H，br s)，3.10(4H，br s)，2.84(2H，m)，1.95(2H，m)，1.84-1.74(2H，m)，1.60(2H，m)，1.01-0.84(2H，m)，0.59(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：179.7，163.2，160.8，157.9，143.1，136.1，131.4，128.7，127.8，127.6，127.4，122.8，122.7，111.4，108.9，57.1，53.2，51.8，43.7，40.8，36.9，31.2，23.4，21.6，8.6ppm
式C31H37N5O5的分析(559.67)：
计算值：C 66.53，H 6.66，N 12.51％.
实测值：C 65.88，H 6.65，N 12.45％.
实施例25
1-苄基-3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程B制备标题化合物，应用纯化方法2，始于1-苄基-3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
M.p.：128-129℃
IR(KBr)：3432，1704(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：7.32-7.21(5H，m)，7.18(1H，dt，J＝1.3，7.7Hz，)，7.13(1H，d，J＝6.5Hz)，7.06(2H，m)，6.90(3H，m)，6.77(1H，d，J＝7.7Hz，)，5.7(2H，br s)，4.99，4.84(2×1H，d，J＝15.4Hz)，3.86(3H，s)，3.58(2H，dd，J＝11.6，27.6)，3.46(2H，m)，3.25(2H，m)，2.97(2H，t，J＝10.6Hz)，2.85(2H，m)，1.96(2H，m)，1.81(2H，m)，1.67(2H，q，J＝8.0Hz)，0.95(2H，m)，0.60(3H t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：179.8，163.0，151.9，143.1，136.8，136.1，131.4，129.6，128.6，127.8，127.6，127.6，127.4，122.8，122.7，121.1，118.7，111.6，108.9，57.0，55.4，53.4，52.4，47.5，43.7，36.9，31.1，23.4，21.6，8.6ppm.
式C34H41N3O6的分析(587.72)：
计算值：C 69.49，H 7.03，N 7.15％.
实测值：C 69.08，H 6.94，N 7.13％.
实施例26
3-乙基-1-甲基-3-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程B制备标题化合物，应用纯化方法1，始于3-乙基-1-甲基-3-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
M.p.：219-222℃
IR(KBr)：2370，1711(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：12.8(1H，br s)，7.4-7.35(4H，m)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.18(1H，m)，7.13(1H，d，J＝6.7Hz)，7.09(1H，t，J＝7.3Hz)，6.85(1H，d，J＝7.8Hz)，4.10(2H，br s)，3.65-3.50(6H，m)，3.21(3H，s)，2.97(2H，br s)，2.03-1.70(6H，m)，1.07-0.89(2H，m)，0.54(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：179.3，143.7，131.1，129.7，127.7，125.5，122.4，118.8，107.7，56.6，53.1，50.1，49.8，48.4，36.3，30.7，25.8，23.2，21.3，8.2ppm.
式C25H34ClN3O的分析(428.02)：
计算值：H 8.01，N 9.82％.
实测值：H 7.56，N 9.35％.
实施例27
3-乙基-1-甲基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程B制备标题化合物，应用纯化方法2，始于3-乙基-1-甲基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
M.p.：150-152℃
IR(KBr)：1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9，7(2H，br s)，8.33(2H，d，J＝4.8Hz)，7.28(1H，dt，J＝1.8，7.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝1.5，7.2Hz)，7.09(1H，t，J＝7.3Hz)，6.84(1H，d，J＝7.8Hz)，6.60(1H，t，J＝4.8Hz)，4.14(4H，br s)，3.20(3Hs)，3.15(4H，br s)，2.88 (2H，m)，1.91(1H，m)，1.88(1H，m)，1.74(2H，m)，1.62(2H，m)，0.54(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：179.7，163.2，160.8，157.8，143.9，131.3，127.9，122.7，122.6，111.3，107.9，57.1，53.3，51.8，40.7，36.5，31.0，26.0，23.4，21.6，8.4ppm.
式C25H33N5O5的分析(483.57)：
计算值：C 62.10，H 6.88，N 14.48％.
实测值：C 61.99，H 6.89，N 14.45％.
过程C(丁炔醇化合物的溴化)
将适当取代的哌嗪-1-基-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐(20mmol)量入到50ml三溴化磷中，在100℃下反应2小时。冷却，向其中加入20ml二氯甲烷，过滤灰白色物质，无需进一步纯化即可用于偶联反应。
实施例28
1-(4-溴丁-2-炔基)-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪二盐酸盐
按照过程C制备标题化合物，始于4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐。
M.p.：185-190℃
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：9.8(2H，br s)，7.14-6.88(4H，m)，4.47(2H，s)，4.42(2H，s)，3.81(3H，s)，3.00-3.71(8H，m)ppm.
实施例29
2-[4-(4-溴丁-2-炔基)-哌嗪-1-基]-嘧啶二盐酸盐
按照过程C制备标题化合物，始于4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐。
M.p.：148-151℃
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：8.56(2H，m)，8.4(2H，brs)，6.87(1H，m)，4.66(2H，s)，4.06(2H，m)，3.8-3.1(8H，m)ppm.
实施例30
1-(4-溴丁-2-炔基)-4-苯基哌嗪二盐酸盐
按照过程C制备标题化合物，始于4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔-1醇二盐酸盐。
M.p.：195-200℃
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：9.5(2H，m)，7.27(2H，t，J＝8.0Hz)，7.02(2H，d，J＝7.9Hz)，6.92(1H，t，J＝7.0Hz)，4.43(2H，s)，4.41(2H，s)，4.0-3.0(8H，m)ppm.
实施例31
1-(4-溴丁-2-炔基)-4-(3-氯苯基)-哌嗪二盐酸盐
按照过程C制备标题化合物，始于4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔-1-醇二盐酸盐。
M.p.：168-170℃
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：8.4(2H，m)，7.28(1H，t，J＝8.0Hz)，7.07(1H，s)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，4.41(4H，br s)，4.0(2H，br s)，3.6(2H，brs)，3.2(2H，br s)ppm.
过程D(3-乙基羟吲哚与溴丁炔基化合物的偶联)
将氢化钠(6.75g；50％悬液；0.14mol)用各为20ml的己烷洗涤三次，悬浮在50mlDMF中。将反应混合物冷却至-20℃，在相同温度下向其中滴加3-乙基羟吲哚(6.45g；0.04mol)的25mlDMF溶液。当氢的生成已经停止时，在-20℃下向其中滴加适当的含有叁键的溴化合物(0.04mol)的75mlDMF溶液。将反应混合物搅拌3小时，向其中滴加5ml水，目的是分解过量的氢化钠，混合物用水和二乙醚萃取。将有机相经硫酸钠干燥，用骨炭澄清，过滤，蒸发。残余的淡黄色油经过柱色谱纯化，使用二氯甲烷与甲醇的10∶1混合物作为洗脱剂。
纯化方法1：如果经过柱色谱纯化的产物在用二乙醚研制后变为结晶性，那么滤出，从己烷与乙酸乙酯的混合物中重结晶。以白色晶体的形式得到所需化合物。
纯化方法2：如果碱性化合物在加入二乙醚后不变为结晶性，那么将其溶于100ml热的乙酸乙酯，在搅拌下，在10分钟内向其中滴加1摩尔当量的草酸二水合物在50ml热乙酸乙酯中的溶液。冷却后，白色草酸盐分离出来。在室温下滤出，用乙酸乙酯和己烷洗涤，干燥。
实施例32
3-乙基-3-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程D制备标题化合物，应用纯化方法2，始于1-(4-溴丁-2-炔基)-4-苯基-哌嗪二盐酸盐。
M.p.：94-95℃
IR(KBr)：3210，1715(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.99(1H，br s)，7.28-7.20(2H，m)，7.12(1H，d，J＝7.3Hz)，7.06(1H，t，J＝7.5Hz)，6.99-6.86(5H，m)，3.84，3.67(2×1H，d，J＝16.5Hz)，3.27(4H，br s)，2.89(4H，br s)，2.76，2.62(2×1H，d，J＝16.4Hz)，1.87(2H，m)，0.63(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：180.7，164.3，149.6，142.3，131.1，129.2，127.9，122.7，122.1，120.9，116.6，110.7，86.9，69.5，53.3，49.9，46.4，45.6，29.7，27.2，8.7ppm.
式C26H29N3O5的分析(463.54)：
计算值：C 67.37，H 6.31，N 9.07％.
实测值：C 66.71，H 6.18，N 8.90％.
实施例33
3-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程D制备标题化合物，应用纯化方法2，始于2-[4-溴丁-2-炔基)-哌嗪-1-基]-嘧啶二盐酸盐。
M.p.：147-149℃
IR(KBr)：1714(C＝O)，1644，1227，754cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：10.4(1H，s)，9.8(2H，brs)，8.36(2H，d，J＝4.8Hz)，7.23(1H，d，J＝7.1Hz)，6.93(1H，dt，J＝1.2，7.6Hz)，6.84(1H，dt，J＝0.9，7.4Hz)，6.67(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，t，J＝4.8Hz)，3.69(4H，br s)，3.44(2H，s)，2.70，2.51(2×1H，d，J＝16.4Hz)，2.44(4H，m)，1.80-1.60(2H，m)，0.45(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：179.8，163.2，142.7，131.5，127.3，123.6，121.7，110.8，109.4，109.4，83.8，73.4，52.4，50.0，45.7，41.7，29.3，26.7，8.7ppm.
式C24H27N5O5的分析(465.51)：
计算值：C 61.92，H 5.85，N 15.04％.
实测值：C 61.17，H 5.84，N 14.86％.
实施例34
3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程D制备标题化合物，应用纯化方法1，始于1-(4-溴丁-2-炔基)-4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪二盐酸盐。
M.p.：161-163℃
IR(KBr)：3077，1715(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.19(1H，s)，7.21(1H，d，J＝6.9Hz)，7.11(1H，dt，J＝1.2，7.7Hz)，7.08-6.90(5H，m)，6.65(1H，d，J＝7.5Hz)，3.96(3H，s)，3.29(1H，d，J＝16.2Hz)，3.17(1H，dt，J＝2.3，16.7Hz)，3.15(2H，br s)，2.91(2Hbr s)，2.78(1H，dt，J＝2.3，16.2Hz)，2.65(2H，d，J＝16.7Hz)，2，60(2H，br s)，2.45(2H，br s)，2.00-1.80(2H，m)，0.68(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：180.6，152.0，141.9，141.3，131.7，127.7，123.3，123.0，122.3，121.2，118.7，111.1，109.7，81.3，75.6，55.0，53.4，50.6，50.2，46.7，29.7，27.7，8.7ppm.
式C25H29N3O2的分析(403.53)：
计算值：C 74.41，H 7.24，N 10.41％.
实测值：C 73.43，H 7.36，N 10.19％.
实施例35
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照文献已知的方法进行乙基-(3-乙基-2-氧代-2，3-二氢吲哚)-1-羧酸酯的制备。
将氢化钠(1.59g；50％悬液；33mmol)用各为10ml的己烷洗涤三次，悬浮在30mlDMF中。将反应混合物冷却至-20℃，在相同温度下向其中滴加乙基-(3-乙基-2-氧代-2，3-二氢吲哚)-1-羧酸酯(2.32g；10mmol)的10mlDMF溶液。当氢的生成已经停止时，在-20℃下向其中滴加1-(4-氯丁-2-炔基)-4-(3-氯苯基)-哌嗪二盐酸盐(3.56g；10mmol)的20mlDMF溶液。将混合物搅拌5小时，向其中滴加5ml水，目的是分解过量的氢化钠，用水和二乙醚萃取。将有机相经硫酸钠干燥，用骨炭澄清，过滤，蒸发。将残余的淡黄色油溶于100ml乙酸乙酯，在搅拌下向其中滴加1摩尔当量的氯化氢的20ml乙酸乙酯溶液。分离灰白色盐，过滤，用乙酸乙酯和己烷洗涤，从异丙醇中重结晶。
收率：1.06g白色粉末(24％).
M.p.：201-203℃
IR(KBr)：3166，1712(C＝O)，760cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.96(1H，s)，7.22(1H，t，J＝8.1Hz)，7.16(1H，d，J＝7.0Hz)，7.10-6.85(6H，m)，4.0-2.57(11H，m)，2.82(1H，d，J＝16.4Hz)，2.68(1H，d，J＝16.4Hz)，1.91(1H，m)，1.80(1H，m)，0.65(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：180.4，150.6，141.9，135.0，131.0，130.3，127.9，122.8，122.3，120.9，116.7，114.7，110.6，87.9，68.5，53.3，49.5，45.7，29.7，27.4，8.7ppm.
式C24H27Cl2N3O的分析(444.41)：
计算值：C 64.87，H 6.12，Cl 15.96，N 9.46％.
实测值：C 64.82，H 6.11，Cl 15.94，N 9.43％.
实施例36
(Z)-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-烯基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
将3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁-2-炔基-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐(7.15g；16mmo1)悬浮在150ml THF中，向其中加入阮内镍(1.0g)。在高压釜中进行氢化10小时，起始压力为10巴，温度为90℃。然后将产物溶于甲醇，滤出催化剂，蒸发滤液。含有双键的(Z)构型化合物的盐酸盐以灰白色物质的形式分离出来。
收率：3.49g灰白色粉末(49％).
M.p.：219-222℃
IR(KBr)：3116，2569，1699(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：11.4(1H，br s)，10.5(1H，s)，7.29(1H，d，J＝47.9Hz)，7.25(1H，d，J＝8.1Hz)，7.18(1H，t，J＝7.4Hz)，7.03(1H，s)，6.99(1H，t，J＝7.4Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，6.86(2H，d，J＝7.5Hz)，5.58(1H，m)，5.43(1H，m)，3.84(2H，br s)，3.71(2H，br s)，3.30(2H，br s)，3.00(2H，br s)，2.65，2.55(2×1H，dd，J＝7.3，14.2Hz)，1.80(2H，m)，052(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：180.2，150.8，142.4，134.0，133.1，131.4，130.7，127.3，123.5，121.5，121.5，120.9，119.2，115.3，109.4，52.9，51.3，49.7，44.9，34.6，29.6，8.5ppm.
式C24H29Cl2N3O的分析(446.42)：
计算值：C 64.57，H 6.55，Cl 15.88，N 9.41％.
实测值：C 64.11，H 6.95，Cl 15.65，N 9.27％.
过程E(ω-卤代烷基化合物的制备)
向用氩冲洗过的烧瓶量入2.5M正丁基锂(60ml；0.15mol)。向其中加入200ml THF，将溶液在丙酮-干冰浴中冷却至-78℃。在此温度下，在搅拌下向其中滴加3-烷基羟吲哚(0.20mol)的250ml THF溶液。将混合物搅拌另外10分钟，向其中滴加二卤代烷(1-溴-4-氯丁烷、1-溴-3-氯丙烷、1，5-二溴戊烷或1，6-二溴己烷；0.50mol)，使溶液升温至室温。然后进一步搅拌3小时，向其中滴加20ml乙醇，目的是分解过量的丁基锂。在旋转蒸发器中蒸馏溶液，残余的油用水和乙酸乙酯萃取。有机相经硫酸钠干燥。用己烷研制，残余的油变为结晶性。分离灰白色晶体，在200ml己烷中搅拌，目的是除去过量的二卤代烷，过滤，用己烷洗涤。产物无需重结晶即可用于进一步的反应。从所示溶剂中重结晶可以得到分析样品。
实施例37
3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯丁烷。
M.p.：104-105℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3181，2941，1700，1306，755cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.57(br s，1H，NH)，7.21(dt，1H，J＝7.6，1.5Hz，H-6)，7.12(d，1H，J＝7.4Hz，H-4)，7.06(dt，1H，J＝7.5，1.0Hz，H-5)，6.92(d，1H，J＝7.7Hz，H-7)，3.39(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.96-1.84(m，2H，CH2)，1.83-1.74(m，2H，CH2)，1.74-1.60(m，2H，CH2)，1.24-1.18(m，1H)，1.08-1.03(m，1H)，0.64(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.4，141.2，132.3，127.7，123，0，122.5，109.6，54.1，44.4，36.8，32.7，31.0，21.8，8.5ppm.
式C14H18ClNO的分析(251.76)：
计算值：C 66.79，H 7.21，N 5.56，Cl 14.08％.
实测值：C 66.89，H 7.16，N 5.84，Cl 14.19％.
实施例38
3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯-丁烷。
M.p.：96-97℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3159，1716，817cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.99(br s，1H，NH)，6.95-6.85(m，3H)，3.40(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.97-1.88(m，2H，CH2)，1.83-1.75(m，2H，CH2)，1.73-1.62(m，2H)，1.25-1.20(m，1H)，1.09-1.04(m，1H)，0.65(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.5，159.3(d，J＝240.7Hz)，137.2，134.1(d，J＝7.6Hz)，114.1(d，J＝23.7Hz)，111.9(d，J＝24.4Hz)，110.2(d，J＝2.0Hz)，54.8(d，J＝2.0Hz)，44.4，36.8，32.5，31.0，21.7，8.4ppm.
式C14H17ClFNO的分析(269.75)：
计算值：C 62.34，H 6.35，N 5.19，Cl 13.14％.
实测值：C 62.49，H 6.20，N 4.98，Cl 13.48％.
实施例39
3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯-丁烷。
M.p.：95-97℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3195，1728，1132cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.34(br s，1H，NH)，7.05(dd，1H，J＝8.1，5.3Hz，H-4)，6.75(ddd，1H，J＝9.6，8.1，2.4Hz，H-5)，6.71(dd，1H，J＝8.8，2.4Hz，H-7)，3.44(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，2.00-1.70(m，4H，2×CH2)，1.70-1.60(m，2H，CH2)，1.23-1.18(m，1H)，1.08-1.04(m，1H)，0.64(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：183.3，162.5(d，J＝244.1Hz)，142.5(d，J＝7.8Hz)，127.5(d，J＝13.0Hz)，123.8(d，J＝9.5Hz)，108.8(d，J＝22.5Hz)，98.5(d，J＝27.4Hz)，53.8，44.4，36.8，32.5，31.0，21.6，8.4ppm.
式C14H17ClFNO的分析(269.75)：
计算值：C 62.34，H 6.35，N 5.19，Cl 13.14％.
实测值：C 62.09，H 6.22，N 5.28，Cl 13.43％.
实施例40
3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯-丁烷。
M.p.：79-80℃(己烷).
IR(KBr)：3286，1719cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.70(br s，1H，NH)，7.00(d，1H，J＝7.8Hz，H-6)，6.92(s，1H，H-4)，6.81(d，1H，J＝7.9Hz，H-7)，3.39(t，2H，J＝6.8Hz，CH2Cl)，1.95-1.85(m，2H)，1.82-1.70(m，2H)，1.70-1.58(m，2H)，1.30-1.12(m，1H)，1.10-0.98(m，1H)，0.63(t，3H，J＝7.3Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.5，138.8，132.4，131.9，128.0，123.7，109.3，54.1，44.4，36.9，32.7，31.0，21.8，8.4ppm.
式C15H20ClNO的分析(265.79)：
计算值：C 67.79，H 7.58，N 5.27，Cl 13.34％.
实测值：C 67.98，H 7.43，N 5.11，Cl 13.09％.
实施例41
3-(4-氯丁基)-3-乙基-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯-丁烷。
M.p.：112-113℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3181，1703(C＝O)，748cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，1.07-1.02(1H，m)，1.25-1.17(1H，m)，1.70-1.60(2H，m)，1.81-1.72(2H，m)，1.96-1.86(2H，m)，2.31(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.7，7.3Hz)，6.97(1H，t，J＝7.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝1.4，7.2Hz)，9.4(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：8.5，16.5，21.8，31.0，32.7，36.8，44.4，54.4，119.1，120.3，122.4，129.1，131.9，140.1，183.1ppm.
式C15H20ClNO的分析(265.79)：
计算值：C 67.79，H 7.58，N 5.27，Cl 13.34％.
实测值：C 67.56，H 7.49，N 5.24，Cl 13.29％.
实施例42
3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-溴-3-氯丙烷。
M.p.：91-93℃(己烷).
IR(KBr)：3183，1701，751cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.15(br s，1H，NH)，7.23(dt，1H，J＝7.7，1.3Hz，H-6)，7.14(d，1H，J＝6.8Hz，H-4)，7.06(dt，1H，J＝7.4，0.9Hz，H-5)，6.95(d，1H，J＝7.7Hz，H-7)，3.48-3.36(m，2H，CH2Cl)，2.02-1.93(m，3H)，1.85-1.78(m，1H)，1.66-1.54(m，1H)，1.44-1.30(m，1H)，0.65(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.6，141.3，132.0，127.9，123.0，122.6，109.8，53.7，44.8，34.8，31.0，27.5，8.5ppm.
式C13H16ClNO的分析(237.73)：
计算值：C 65.68，H 6.78，N 5.89，Cl 14.91％.
实测值：C 65.51，H 6.70，N 5.82，Cl 14.68％.
实施例43
3-(5-溴戊基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1，5-二溴戊烷。
M.p.：77-78℃(己烷).
IR(KBr)：3290，1718，772cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.11(br s，1H，NH)，7.20(dt，1H，J＝7.6，1.4Hz，H-6)，7.11(d，1H，J＝7.3Hz，H-4)，7.05(dt，1H，J＝7.4，1.0Hz，H-5)，6.94(d，1H，J＝7.4Hz)，3.27(t，2H，J＝6.9Hz，CH2Br)，1.98-1.86(m，2H，CH2)，1.84-1.74(m，2H，CH2)，1.71(五重峰，2H，J＝7.2Hz，CH2)，1.38-1.24(m，2H)，1.18-1.04(m，1H)，0.96-0.84(m，1H)，0.63(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.9，141.4，132.5，127.6，122.9，122.4，109.7，54.2，37.4，33.6，32.4，31.0，28.2，23.4，8.5ppm.
式C15H20BrNO的分析(310.24)：
计算值：C 58.07，H 6.50，N 4.51，Br 25.76％.
实测值：C 57.95，H 6.42，N 4.67，Br 25.58％.
实施例44
3-(4-氯丁基)-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-溴-4-氯丁烷。
M.p.：124-125℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3208，1713，747cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.02(br s，1H，NH)，7.21(dt，1H，J＝7.5，1.4Hz，H-6)，7.11(td，1H，J＝7.4，0.6Hz，H-4)，7.04(dt，1H，J＝7.4，1.0Hz，H-5)，6.95(d，1H，J＝7.7Hz，H-7)，3.37(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.95-1.70(m，4H，2×CH2)，1.70-1.58(m，2H，CH2)，1.38-1.30(m，1H)，1.23-1.17(m，1H)，1.02-0.98(m，1H)，0.73(d，3H，J＝6.6Hz，CH3)，0.61(d，3H，J＝6.6Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：183.1，141.1，132.6，127.7，123.3，122.3，109.8，53.0，46.3，44.4，39.2，32.6，25.3，24.2，23.6，21.1ppm.
式C16H22ClNO的分析(279.81)：
计算值：C 68.68，H 7.93，N 5.01，Cl 12.67％.
实测值：C 68.49，H 7.89，N 4.92，Cl 12.89％.
实施例45
3-(5-溴戊基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1，5-二溴戊烷。
M.p.：82-83℃(己烷).
IR(KBr)：3293，1720，1690，1175，817cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：7.96(br s，1H，NH)，6.92(dt，1H，J＝8.8，2.6Hz，H-6)，6.86(dd，1H，J＝8.0，2.6Hz，H-4)，6.82(dd，1H，J＝8.4，4.3Hz，H-7)，3.30(t，2H，J＝6.9Hz，CH2Br)，1.96-1.87(m，2H，CH2)，1.80-1.68(m，4H，2×CH2)，1.40-1.25(m，2H，CH2)，1.18-1.04(m，1H)，0.96-0.84(m，1H)，0.64(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：181.8，159.3(d，J＝240.7Hz)，136.9，134.4(d，J＝8.0Hz)，114.0(d，J＝23.3Hz)，111.0(d，J＝24.4Hz)，109.9(d，J＝8.0Hz)，54.7，37.5，33.6，32.4，31.1，28.2，23.5，8.5ppm.
式C15H19BrFNO的分析(328.23)：
计算值：C 54.89，H 5.83，N 4.27，Br 24.34％.
实测值：C 54.68，H 5.89，N 4.35，Br 24.16％.
实施例46
3-(5-溴戊基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1，5-二溴戊烷。
M.p.：72-73℃(己烷).
IR(KBr)：3262，1726，1694，812cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：7.55(br s，1H，NH)，7.00(d，1H，J＝7.9Hz，H-6)，6.92(s，1H，H-4)，6.75(d，1H，J＝7.8Hz，H-7)，3.30(t，2H，J＝6.8Hz，CH2Br)，1.94-1.84(m，2H，CH2)，1.79-1.68(m，4H，2×CH2)，1.35-1.24(m，2H，CH2)，1.24-1.13(m，1H)，0.93-0.84(m，1H)，0.63(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：181.8，159.3(d，J＝240.7Hz)，136.9，134.4(d，J＝8.0Hz)，114.0(d，J＝23.3Hz)，111.0(d，J＝24.4Hz)，109.9(d，J＝8.0Hz)，54.7，37.5，33.6，32.4，31.1，28.2，23.5，8.5ppm.
式C16H22BrNO的分析(324.26)：
计算值：C 59.27，H 6.84，N 4.32，Br 24.64％.
实测值：C 59.18，H 6.92，N 4.55，Br 24.51％.
实施例47
3-(5-溴戊基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程E制备标题化合物，始于3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1，5-二溴戊烷。
M.p.：95-96℃(己烷).
IR(KBr)：3300，1722，857cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.24(br s，1H，NH)，7.01(dd，1H，J＝8.1，5.3Hz，H-5)，6.72(ddd，1H，J＝9.6，8.2，2.3Hz，H-5)，6.68(d，1H，J＝8.8，2.3Hz，H-7)，3.26(t，2H，J＝7.4Hz，CH2Br)，1.92-1.83(m，2H，CH2)，1.80-1.65(m，4H，2×CH2)，1.35-1.25(m，2H，CH2)，1.09-1.00(m，1H)，0.92-0.84(m，1H)，0.60(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：183.3，162.4(d，J＝244.1Hz)，142.5(d，J＝11.8Hz)，127.7(d，J＝3.11Hz)，123.8(d，J＝9.9Hz)，108.7(d，J＝22.1Hz)，98.4(d，J＝27.1Hz)，53.9，37.4，33.6，32.3，31.0，28.2，23.4，8.4ppm.
式C15H19BrFNO的分析(328.23)：
计算值：C 54.89，H 5.83，N 4.27，Br 24.34，
实测值：C 54.69，H 5.67，N 4.39，Br 24.19％.
过程F(ω-卤代烷基化合物的5位氯化)
将卤代烷基化合物(5mmol)溶于15ml冰乙酸，冷却该溶液，直至冰乙酸开始分离(14-16℃)，向其中滴加0.5ml(5.7mmol)磺酰氯的5ml冰乙酸溶液。将混合物在相同温度下搅拌2小时，然后吸移到冰水上。分离白色物质，过滤，用水和己烷洗涤，干燥，无需纯化即可用于偶联反应。从所示溶剂中重结晶可以得到分析样品。
实施例48
5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程F制备标题化合物，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
M.p.：116-117℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3285，1717，818cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.72(br s，1H，NH)，7.15(dd，1H，J＝8.2，2.1Hz，H-6)，7.12(d，1H，J＝2.1Hz，H-4)，6.86(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，3.41(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，2.00-1.86(m，2H，CH2)，1.84-1.74(m，2H，CH2)，1.74-1.60(m，2H)，1.29-1.15(m，1H)，1.12-0.95(m，1H)，0.65(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.0，139.8，134.2，127.9，127.8，123.4，110.7，54.5，44.4，36.8，32.5，31.0，21.7，8.5ppm.
式C14H17Cl2NO的分析(286.20)：
计算值：C 58.75，H 5.99，N 4.89，Cl 24.77％.
实测值：C 58.61，H 5.96，N 4.80，Cl 24.66％.
实施例49
5-氯-3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程F制备标题化合物，始于3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
M.p.：105-107℃(己烷).
IR(KBr)：3221，2963，1700(C＝O)，1677，1474cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.15(br s，1H，NH)，7.21(dd，1H，J＝8.2，2.1Hz，H-6)，7.12(d，1H，J＝2.0Hz，H-4)，6.88(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，3.43-3.39(m，2H，CH2Cl)，2.10-1.77(m，4H，2×CH2)，1.62-1.55(m，1H)，1.42-1.38(m，1H)，0.66(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.1，139.8，133.9，128.1，128.0，123.5，110.8，54.1，44.6，34.7，30.9，27.5，8.5ppm.
式C13H15Cl2NO的分析(272.18)：
计算值：C 57.37，H 5.56，N 5.15，Cl 26.05％.
实测值：C 57.19，H 5.64，N 5.28，Cl 25.88％.
实施例50
5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程F制备标题化合物，始于6-氟-3-(4-氯-丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
M.p.：131-133℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3289，1720，1143cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.90(br s，1H，NH)，7.12(d，1H，J＝7.1，H-4)，6.79(d，1H，J＝8.8Hz，H-7)，3.42(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.96-1.84(m，2H，CH2)，1.80-1.63(m，4H，2×CH2)，1.30-1.20(m，1H)，1.20-1.04(m，1H)，0.65(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.3，157.6(d，J＝247.2Hz)，140.9(d，J＝11.1Hz)，128.8(d，J＝3.8Hz)，124.8，114.3(d，J＝18.3Hz)，99.5(d，J＝26.7Hz)，54.2，44.3，36.8，32.4，31.0，21.6，8.4ppm.
式C14H16Cl2FNO的分析(304.19)：
计算值：C 55.28，H 5.30，N 4.60，Cl 23.31％.
实测值：C 55.19，H 5.27，N 4.58，Cl 23.34％.
过程G(ω-氯烷基化合物的5，7-二氯化)
将氯代烷基化合物(40mmol)溶于80ml冰乙酸，在室温下向其中滴加9.6ml(120mmol)磺酰氯。使溶液保持在60℃下达3小时。然后冷却，倒在冰上，用二乙醚萃取。将醚相用10体积％NaOH溶液萃取两次，经硫酸钠干燥，蒸发。将所得淡黄色油用己烷研制，结晶性白色物质在己烷中搅拌，过滤，用己烷洗涤，干燥，无需纯化即可用于偶联反应。从所示溶剂中重结晶可以得到分析样品。
实施例51
5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程G制备标题化合物，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
M.p.：65-67℃(己烷).
IR(KBr)：3165，2964，1713(C＝O)，1455cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.38(br s，1H，NH)，7.20(d，1H，J＝1.9Hz，H-6)，6.97(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，3.38(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.95-1.84(m，2H，CH2)，1.76-1.60(m，4H，2×CH2)，1.19-1.16(m，1H)，1.04-0.96(m，1H)，0.62(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：180.5，137.7，135.1，128.3，127.6，121.9，115.7，55.7，44.3，36.8，32.5，31.0，21.7，8.5ppm.
式C14H16Cl3NO的分析(320.65)：
计算值：C 52.44，H 5.03，N 4.37，Cl 33.17％.
实测值：C 52.37，H 4.97，N 4.27，Cl 33.18％.
实施例52
5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程G制备标题化合物，始于3-(4-氯丁基)-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮。
M.p.：93-94℃(己烷).
IR(KBr)：3144，1719，1459cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.49(br s，1H，NH)，7.24(dt，1H，J＝1.9Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝1.7Hz，H-4)，3.41(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，1.91(m，2H，CH2)，1.67(m，4H，2×CH2)，1.34(m，1H)，1.20(m，1H)，1.01(m，1H)，0.74(d，3H，J＝6.7Hz，CH3)，0.66(d，3H，J＝6.7Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：181.0，137.5，135.4，128.2，127.6，122.2，115.4，54.5，46.3，44.3，39.2，32.4，25.3，24.3，23.1，21.1ppm.
式C16H20Cl3NO的分析(348.70)：
计算值：C 55.11，H 5.78，N 4.02，Cl 30.50％.
实测值：C 55.29，H 5.67，N 4.12，Cl 30.18％.
实施例53
7-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
将3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(5.40g；20mmol)溶于40ml冰乙酸，在室温下向该溶液滴加3.2ml(40mmol)磺酰氯，保持在60℃下达4小时。然后冷却，倒在冰上，用二乙醚萃取。将醚相用10体积％NaOH溶液萃取两次，经硫酸钠干燥，蒸发。将所得淡黄色油用己烷研制，结晶性白色物质在己烷中搅拌，过滤，用己烷洗涤，干燥，无需纯化即可用于偶联反应。从己烷与乙酸乙酯的混合物中重结晶可以得到分析样品。
M.p.：℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3184，1709，1080，853cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.22(br s，1H，NH)，6.99(dd，1H，J＝7.6，2.3Hz)，6.81(dd，1H，J＝7.6，2.3Hz)，3.42(t，2H，J＝6.7Hz，CH2Cl)，2.00-1.88(m，2H，CH2)，1.82-1.60(m，4H，2×CH2)，1.30-1.16(m，1H)，1.12-1.00(m，1H)，0.66(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：180.6，158.8(d，J＝244.5Hz)，135.1(d，J＝2.3Hz)，134.9(d，J＝8.4Hz)，114.8(d，J＝26.3Hz)，114.8(d，J＝11.0Hz)，109.7(d，J＝24.4Hz)，55.8(d，J＝1.9Hz)，44.3，36.8，32.5，31.1，21.7，8.5.
式C14H16Cl2FNO的分析(304.19)：
计算值：C 55.28，H 5.30，N 4.60，Cl 23.31％.
实测值：C 55.19，H 5.28，N 4.65，Cl 23.19％.
实施例54
5-溴-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
将3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(12.59g；50mmol)溶于100ml二烷与100ml水的混合物，在80-90℃下，在半小时内向该溶液滴加2.84ml溴(55mmol)、11.9g KBr(100mmol)与50ml水的混合物。然后将反应混合物保持在该温度下达半小时，冷却，向其中滴加500ml水。产物以白色物质的形式分离出来。分离该物质，过滤，用水和己烷洗涤，无需纯化即可用于偶联反应。从己烷与乙酸乙酯的混合物中重结晶可以得到分析样品。
M.p.：117-118℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3286，1717，1198，817cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：δ 9.28(br s，1H，NH)，7.35(dd，1H，J＝8.2，2.0Hz，H-6)，7.24(d，1H，J＝2.0Hz，H-4)，6.84(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，3.41(t，2H，J＝6.8Hz，CH2Cl)，1.98-1.75(m，2H，CH2)，1.74-1.60(m，4H，2×CH2)，1.27-1.16(m，1H)，1.11-1.01(m，1H)，0.64(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)；
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.3，140.4，134.6，130.7，126.1，115.3，111.3，54.5，44.3，36.7，32.8，30.9，21.7，8.5.
式C14H17BrClNO的分析(330.65)：
计算值：C 50.86，H 5.18，N 4.24％.
实测值：C 50.79，H 5.09，N 4.38％.
实施例55
3-(4-氯丁基)-3-乙基-2-氧代二氢吲哚-5-磺酰氯
将90ml氯磺酸冷却至0℃，向其中逐份加入3-(4-氯丁基)-3-乙基-羟吲哚(11.34g；45mmol)，以便温度不超过2℃。然后在搅拌下使溶液升温至室温，在半小时小心吸移到冰上。分离白色沉淀，过滤，用水和己烷洗涤，无需纯化即可用于偶联反应。从己烷与乙酸乙酯的混合物中重结晶可以得到分析样品。
M.P.：℃
IR(KBr)：3197，1729，1371，1176cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.39(br s，1H，NH)，7.99(dd，1H，J＝8.4，1.9Hz，H-6)，7.80(d，1H，J＝1.9Hz，H-4)，7.16(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，3.46-3.41(m，2H，CH2Cl)，2.10-1.83(m，4H，2×CH2)，1.73-1.66(m，2H)，1.32-1.18(m，1H)，1.14-1.00(m，1H)，0.68(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.4，147.6，138.4，133.9，128.8，121.9，110.1，54.5，44.2，36.4，32.2，30.9，21.5，8.5ppm.
式C14H17Cl2NO3S的分析(350.27)：
计算值：C 48.01，H 4.89，N 4.00，Cl 20.24，S 9.15％.
实测值：C 47.89，H 4.76，N 4.18，Cl 20.01，S 9.38％.
实施例56
3-(4-氯丁基)-3-乙基-2-氧代二氢吲哚5-磺酰胺
将3-(4-氯丁基)-3-乙基-2-氧代二氢吲哚5-磺酰氯(9.96g；30mmol)溶于450ml乙醇，在0-2℃下向该溶液滴加25％氨水溶液(9ml，120mmol)。使混合物升温至室温。进一步搅拌1小时，蒸发，将残余的白色物质在水中搅拌，过滤，用水和己烷洗涤，无需纯化即可用于偶联反应。从己烷与乙酸乙酯的混合物中重结晶可以得到分析样品。
M.p.：171-172℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)：3343，3265，1725，1327，1169 em-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：10.8(br s，1H，NH)，7.70(dd，1H，J＝8.1，1.8Hz，H-6)，7.65(d，1H，J＝1.7Hz，H-4)，6.98(d，1H，J＝8.1Hz，H-7)，3.54-3.49(m，2H，CH2Cl)，1.82-1.73(m，4H，2×CH2)，1.59(五重峰，2H，J＝7.2Hz，CH2)，1.15-1.00(m，1H)，1.00-0.85(m，1H)，0.52(t，3H，J＝7.4Hz，CH3)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：181.0，145.7，137.6，132.6，126.6，120.9，109.1，53.4，45.1，36.2，32.3，30.3，21.5，8.5ppm.
式C14H19ClN2O3S的分析(330.84)：
计算值：C 50.83，H 5.79，N 8.47，Cl 10.72，S 9.69％.
实测值：C 50.79，H 5.74，N 8.51，Cl 10.71，S 9.72％.
过程H(ω-氯烷基化合物的偶联反应)
在偶联反应中，使适当的氯烷基化合物与仲胺偶联。在缓慢搅拌下将碱(12mmol)的熔化物加热至180℃，在相同温度下向其中量入氯烷基化合物(12mmol)和碳酸钠(1.36g；12mmol)。使混合物反应1小时。然后使熔化物冷却，向其中加入乙酸乙酯和水，分离各相。蒸发有机相，残余的油经过短柱色谱处理，使用乙酸乙酯作为洗脱剂。制得所需化合物，为柱色谱的主要产物。
加工方法1：如果经过柱色谱纯化的产物在用二乙醚研制后变为结晶性，那么滤出，从给定物质熔点后所示的溶剂中重结晶。以白色晶体的形式得到所需化合物。
加工方法2：如果基本产物在加入二乙醚后不变为结晶性，那么将其溶于200ml醚，滤出少量漂浮的沉淀，在剧烈搅拌下向纯的溶液加入计算量(一摩尔当量)氯化氢的50ml二乙醚溶液。分离白色的盐，过滤，用醚和己烷洗涤，在室温真空枪中干燥3小时。如果必要的话，使盐酸盐重结晶。
加工方法3：如果基本产物在加入二乙醚后不变为结晶性，并且不与氯化氢生成可充分过滤的盐，那么将其溶于100ml热的乙酸乙酯，在搅拌下，在10分钟内向其中滴加1摩尔当量草酸二水合物在50ml热乙酸乙酯中的溶液。冷却后，白色草酸盐分离出来。在室温下滤出，用乙酸乙酯和己烷洗涤，干燥。
实施例57
5-氯-3-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5-氯-3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-氯-6，7-二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶。
M.p.：117-119℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3172(NH)，1718(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.65(3H，t，J＝7.4Hz)，1.28-1.04(1H，m)，1.40-1.24(1H，m)，1.82-1.75(2H，m)，2.00-1.89(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.4Hz)，2.41(4H，t，J＝5.0Hz)，3.12(4H，t，J＝5.0Hz)，6.73(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.78(1H，dd，J＝1.7，7.9Hz)，6.82(1H，t，J＝2.2Hz)，6.84(1H，d，J＝8.2Hz)，7.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.13(1H，t，J＝8.1Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.1，8.2Hz)9.17(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.3，152.2，139.9，134.9，134.4，129.9，127.9，127.7，123.4，119.2，115.6，113.7，110.6，58.1，54.5，52.9，48.5，35.1，31.0，21.6，8.5ppm.
式C23H27Cl2N3O的分析(432.40)：
计算值：C 63.89，H 6.29，Cl 16.40，N 9.72％.
实测值：C 63.50，H 6.34，Cl 16.00，N 9.69％.
实施例58
3-乙基-3-[3-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：122-124℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3194，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，1.28-1.23(1H，m)，1.38-1.32(1H，m)，1.80-1.78(2H，m)，1.97-1.81(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7.5Hz)，2.40(4H，t，J＝4.7Hz)，3.49-3.44(4H，m)，6.61-6.57(2H，m)，6.90(1H，d，J＝7.7Hz)，7.04(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.12(1H，d，J＝6.4Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.7Hz)，7.44(1H，dt，J＝2.0，7.9Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.9，5.6Hz)，9.02(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.6，159.5，147.8，141.4，137.3，132.4，127.6，122.9，122.3，113.1，109.6，106.9，58.4，54.0，52.9，45.0，35.2，31.0，21.5，8.5ppm.
式C22H28N4O的分析(364.49)：
计算值：C 72.50，H 7.74，N 15.37％.
实测值：C 72.23，H 7.69，N 15.28％.
实施例59
5-溴-3-乙基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5-溴-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：114-115℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3096，1731(C＝O)，812cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.15(1H，br s)，8.17(1H，dd，J＝1.6，5.3Hz)，7.46(1H，dt，J＝2.0，7.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝1.9，8.2Hz)，7.22(IH，d，J＝1.9Hz)，6.80(IH，d，J＝8.2Hz)，6.64-6.60(2H，m)，3.56(4H，br s)，2.54(4H，br s)，2.33(2H，br s)，1.96-1.86(2H，m)，1.79-1.71(2H，m)，1.58-1.38(2H，m)，1.18-1.03(1H，m)，0.98-0.85(1H，m)，0.63(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.9，159.2，149.5，147.9，139.5，137.5，134.8，126.1，115.1，113.4，111.1，107.1，57.9，54.5，52.7，44.7，37.3，31.0，26.3，22.1，8.5ppm.
式C23H29BrN4O的分析(457.42)：
计算值：C 60.39，H 6.39，Br 17.47，N 12.25％.
实测值：C 59.90，H 6.38，Br 17.24，N 11.98％.
实施例60
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮-H2O-HCl-异丙醇(1∶1∶1∶1)
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：109-111℃
IR(KBr)：1701(C＝O)，1180cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：11.14(1H，br s)，10.44(1H，s)，7.25(1H，t，J＝8.2Hz)，7.22(1H，d，J＝7.9Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.2，7.7Hz)，7.03(1H，t，J＝2.1Hz)，6.99(1H，dt，J＝0.9，7.6Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，6.86(1H，d，J＝7.8Hz)，6.86(1H，d，J＝7.9Hz)，4.37(1H，br s)，3.84(2H，br s)，3.83-3.75(1H，m)，3.5-3.3(4H，br s)，3.21(2H，t)，3.10-2.85(4H，br s)，1-85-1.65(4H，m)，1.65-1.55(2H，m)，1.04(2H，d，J＝6.1Hz)，1.01-0.94(1H，m)，0.9-0.7(1H，m)，0.51(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：180.8，151.0，142.7，134.1，132.1，130.8，127.8，123.2，121.8，119.3，115.4，114.3，109.4，62.2，55.1，53.2，50.3，44.9，36.6，30.3，25.7，23.2，21.4，8.6ppm.
式C27H41Cl2N3O3的分析(526.55)：
计算值：C 61.59，H 7.85，Cl 13.47，N 7.98％.
实测值：C 61.88，H 7.58，Cl 13.68，N 8.05％.
实施例61
5-溴-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法3，始于5-溴-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：200-202℃
IR(KBr)：3200，1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：10.5(1H，s)，kb.7.8(2H，br s)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz)，7.35(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，7.23(1H，t，J＝8.1Hz)，7.00(1H，t，J＝2.1Hz)，6.92(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，6.83(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，6.81(1H，d，J＝8.2Hz)，3.36(4H，br s)，3.04(4H，br s)，2.80(2H，t，J＝8.1Hz)，1.85-1.66(4H，m)，1.54-1.48(2H，m)，0.97-0.89(1H，m)，0.84-0.77(1H，m)，0.50(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：180.4，164.2，151.9，142.0，134.1，134.0，130.7，130.5，126.2，119.1，115.2，114.2，113.7，111.3，55.0，53.6，50.9，45.6，36.5，30.2，23.9，21.5，8.5ppm.
式C26H31BrClN3O5的分析(580.91)：
计算值：C 53.76，H 5.38，N 7.23％.
实测值：C 53.89，H 5.60，N 7.11％.
实施例62
3-异丁基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：158-159℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3192，1719(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：9.03(1H，s)，8.17(1H，ddd，J＝1.0，1.9，4.8Hz)，7.44(1H，dt，J＝2.0 7.9Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，7.10(1H，d，J＝6.8Hz)，7.03(1H，dt，J＝0.9，7.4Hz)，6.90(1H，d，J＝7.7Hz)，6.60(1H，dd，J＝0.7.7.4Hz)，6.60(dt，J＝0.7，7.0Hz)，3.48(4H，t，J＝5.2Hz)，2.44(4H，t，J＝5.1Hz)，2.21(2H，t，J＝7.8Hz)，1.86-1.82(2H，m)，1.80-1.66(2H，m)，1.50-1.28(3H，m)，1.16-1.14(1H，m)，0.92.0.80(1H，m)，0.69(3H，d，J＝6.7Hz)，0.58(3H，d，J＝6.7Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：183.2，159.5，147.9，141.2，137.3，132.0，127.5，123.3，122.2，113.2，109.6，107.0，58.3，53.1，52.9，46.3，45.1，39.9，26.8，25.3，24.2，23.1，21.6ppm.
式C25H34N4O的分析(406.58)：
计算值：C 73.86，H 8.43，N 13.78％.
实测值：C 73.39，H 8.34，N 13.50％.
实施例63
3-{4-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二
英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和4-(2，3-二氢苯并[1，4]二
英-5-基)-哌嗪。
M.p.：169-170℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3025，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.63(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92-0.89(1H，m)，1.13-1.09(1H，m)，1.49-1.42(2H，m)，1.82-1.74(2H，m)，1.95-1.87(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7.9Hz)，2.61(4H，br s)，3.07(4H，br s)，4.24-4.21(2H，m)，4.31-4.27(4H，m)，6.50(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，6.58(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，6.75(1H，1H，t，J＝8.1Hz)，6.89(IH，d，J＝7.7Hz)，7.04(IH，dt，J＝0.9，7.4Hz)，7.11(1H，d，J＝6.7Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，8.80(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.4，144.0，141.5，141.4，136.4，132.5，127.6，123.0，122.3，120.6，111.9，110.7，109.5，64.3，63.9，58.2，54.1，53.1，50.3，37.5，31.0，26.6，22.2，8.5ppm.
式C26H33N3O3的分析(435.57)：
计算值：C 71.70，H 7.64，N 9.65％.
实测值：C 71.50，H 7.60，N 9.60％.
实施例64
3-{4-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二
英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪。
M.p.：152-154℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3331，3081，1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.61(3H，d，J＝6.7Hz)，0.72(3H，d，J＝6.7Hz)，0.89-0.83(1H，m)，1.11-1.06(1H，m)，1.33(1H，m)，1.47-1.38(2H，m)，1.79-1.67(2H，m)，1.93-1.84(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.9Hz)，2.61(4H，br s)，3.07(4H，br s)，4.24-4.21(2H，m)，4.31-4.27(4H，m)，6.51(1H，dd，J＝1.4，8.1Hz)，6.58(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，6.75(1H，1H，t，J＝8.2Hz)，6.89(1H，d，J＝7.7Hz)，7.03(1H，dt，J＝0.8，7.4Hz)，7.10(1H，d，J＝6.9Hz)，7.19(1H，d t，J＝1.3，7.6Hz)，8.88(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.9，144.0，141.5，141.2，136.4，132.8，127.5，123.3，122.2，120.6，111.9，110.7，109.6，64.3，63.9，58.2，53.1，53.0，50.3，46.3，39.9，26.6，25.3，24.2，23.1，21.6ppm.
式C28H37N3O3的分析(463.63)：
计算值：C 72.54，H 8.04，N 9.06％.
实测值：C 72.53，H 8.00，N 9.02％.
实施例65
5，7-二氯-3-乙基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：144-146℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3081，1737(C＝O)，772cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.65(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.86(1H，m)，1.18-1.04(1H，m)，1.48-1.38(2H，m)，1.80-1.70(2H，m)，2.00-1.90(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7.7Hz)，2.48(4H，t，J＝5.1Hz)，3.50(4H，t，J ＝5.1Hz)，6.62-6.58(2H，m)，7.00(1H，d，J＝1.9Hz)，7.22(1H，d，J＝1.9Hz)，7.45(1H，dt，J＝2.0，7.9Hz)，8.17(1H，ddd，J＝0.9，1.9.，4.9Hz)，8.79(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：180.8，159.5，147.9，137.9，137.3，135.4，128.0，127.5，121.9，115.1，113.2，107.0，58.0，55.6，52.9，45.0，37.4，31.0，26.6，22.2，8.5ppm.
式C23H28Cl2N4O分析(447.41)：
计算值：C 61.75，H 6.31，Cl 15.85，N 12.52％.
实测值：C 62.14，H 6.34，Cl 15.74，N 12.21％.
实施例66
5-氯-3-乙基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：154-156℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3157，1729(C＝O)，1597，775cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，40MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.85(1H，m)，1.18-1.04(1H，m)，1.53-1.35(2H，m)，1.83-1.70(2H，m)，1.96-1.86(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.6Hz)，2.47(4H，t，J＝5.1Hz)，3.49(4H，t，J＝5.1Hz)，6.62-6.58(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8.2Hz)，7.09(1H，d，J＝2.1Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.1，8.2Hz)，7.45(1H，dt，J＝2.0，7.9Hz)，8.17(1H，dm，J＝4.7Hz)，9.13(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.3，159.5，147.9，140.0，137.4，134.5，127.7，127.6，123.4，113.2，110.5，107.0，58.1，54.6，52.9，45.1，37.4，31.0，26.8，22.2，8.5ppm.
式C23H29ClN4O分析(412.97)：
计算值：C 66.90，H 7.08，Cl 8.58，N 13.57％.
实测值：C 66.22，H 7.04，Cl 8.33，N 13.27％.
实施例67
5-氯-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和6，7-二氢-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶。
M.p.：139-142℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3412，1712(C＝O)，780cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，0.95-0.88(1H，m)，1.13-1.07(1H，m)，1.45-1.36(2H，m)，1.80-1.71(2H，m)，1.96-1.88(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，6.73(1H，ddd，J＝0.5，2.3，8.4Hz)，6.78(1H，ddd，J＝0.6，1.8，7.8Hz)，6.84(1H，d，J＝8.0Hz)，6.84(1H，t，J＝2.1Hz)，7.09(1H，d，J＝2.1Hz)，7.13(1H，t，J＝8.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.1，8.2Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.4，152.3，140.0，134.8，134.5，129.9，127.8，127.6，123.4，119.1，115.6，113.7，110.6，57.9，54.7，52.9，48.5，37.4，31.0，26.8，22.1，8.5ppm.
式C24H29Cl2N3O分析(446.42)：
计算值：C 64.57，H 6.55，Cl 15.88，N 9.41％.
实测值：C 64.55，H 6.53，Cl 15.75，N 9.40％.
实施例68
3-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-丁基]-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法3，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-苯基哌嗪。
M.p.：121-123℃
IR(KBr)：3245，1710，1620(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：10.77(2H，br s)，10.46(1H，s)，7.30-7.16(4H，m)，7.02-6.91(3H，m)，6.89(1H，d，J＝7.7Hz)，6.84(1H，t，J＝7.3Hz)，3.37(4H，br s)，3.20(4H，brs)，2.93，2.90(2H，d，J＝6.0Hz)，2.0-1.72(4H，m)，1.56(2H，m)，0.98(1H，m)，0.83(1H，m)，0.51(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：180.9，149.9，142.7，132.2，129.3，127.6，123.2，121.8，120.1，116.1，109.4，55.4，53.2，50.8，45.7，36.8，30.4，23.5，21.5，8.6ppm.
式C26H33N3O5分析(467.57)：
计算值：C 66.79，H 7.11，N 8.99％.
实测值：C 65.09，H 7.21，N 8.73％.
实施例69
3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法3，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(2-甲氧基苯基)-哌嗪。
M.p.：180-183℃
IR(KBr)：3201，1707(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6)，TMS，400MHz)：10.4(1H，br s)，9.1(2H，br s)，7.21(1H，d，J＝7.9Hz)，7.18(1H，dt，J＝7.7，1.1Hz)，7.02-6.94(3H，m)，6.91-6.87(2H，m)，6.86(1H，d，J＝7.7Hz)，3.78(3H，s)，3.15(8H，br s)，2.88(2H，t，J＝7.8Hz)，1.78-1.68(4H，m)，1.53(2H，m)，0.99-0.94(1H，m)，0.83-0.77(1H，m)，0.51(3H，t，J＝7.3Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：180.8，164.6，152.0，142.7，139.8，132.2，127.8，123.5，123.2，121.7，121.0，118.4，112.1，109.3，55.5，55.5，53.2，51.4，47.4，36.6，30.4，23.7，21.5，8.6ppm.
式C27H35N3O6分析(497.60)：
计算值：C 65.17，H 7.09，N 8.44％.
实测值：C 65.10，H 7.07，N 8.46％.
实施例70
3-乙基-3-[4-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法3，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和4-(嘧啶-2-基)-哌嗪。
M.p.：132-134℃
IR(KBr)：3200，1700，1622，1198cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：10.4(1H，s)，8.42(2H，d，J＝4.8Hz)，8.4(2H，br s)，7.20(1H，d，J＝7.7Hz)，7.17(1H，dt，J＝1.1，7.6Hz)，6.99(1H，dt，J＝0.8，7.5Hz)，6.86(1H，d，J＝7.7Hz)，3.92(4H，br s)，3.05(4H，br s)，2.82(2H，t，J＝8.0Hz)，1.79-1.67(4H，m)，1.53(2H，m)，0.98-0.95(1H，m)，0.82-0.78(1H，m)，0.50(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：180.9，164.5，142.7，132.2，127.8，123.2，121.7，109.4，55.7，53.2，50.8，40.9，36.6，30.4，23.8，21.5，8.6ppm.
式C24H31N5O5分析(469.55)：
计算值：C 61.39，H 6.65，N 14.92％.
实测值：C 61.38，H 6.61，N 14.84％.
实施例71
3-乙基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：131-133℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3237，1720(C＝O)，1691cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.88(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.9，5.4Hz)，7.46(1H，dt，J＝2.0，7.9Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.4，7.6Hz)，7.11(1H，d，J＝7.4Hz)，7.04(1H，dt，J＝0.9，7.4Hz)，6.91(1H，d，J＝7.7Hz)，6.62(1H，d，J＝7.2Hz)，6.61(1H，d，J＝7.9Hz)，3.56(4H，t，J＝4.2Hz)，2.55(4H，br s)，2.31(2H，t，J＝7.8Hz)，1.97-1.87(2H，m)，1.83-1.74(2H，m)，1.53-1.44(2H，m)，1.14-1.08(1H，m)，0.95-0.89(1H，m)，0.63(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.5，159.3，147.9，141.4，137.4，132.4，127.6，123.0，122.3，113.4，109.6，107.0，58.1，54.1，52.7，44.7，37.4，31.0，26.4，22.2，8.5ppm.
式C23H30N4O分析(378.52)：
计算值：C 72.98，H 7.99，N 14.80％.
实测值：C 72.66，H 8.01，N 14.67％.
实施例72
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮5-磺酰胺一草酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法3，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-2-氧代-二氢吲哚5-磺酰胺和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：188-190℃
IR(KBr)：3352，1720(C＝O)，1319，1161cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.53(3H，t，J＝7.4Hz)，0.90-0.76(1H，m)，1.04-0.90(1H，m)，1.60-1.46(2H，m)，1.86-1.70(4H，m)，2.82(2H，t，J＝7.8Hz)，3.06(4H，br s)，3.37(4H，br s)，6.84(1H，dd，J＝1.2，7.8Hz)，6.92(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.00(1H，t，J＝2.1Hz)，7.01(1H，d，J＝7.9Hz)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)，7.67(1H，d，J＝1.7Hz)，7.70(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，8.0-6.8(4H，br s)，10.84(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：181.0，164.3，151.3，145.8，137.6，134.1，132.5，130.7，126.6，120.9，119.1，115.3，114.2，109.2，55.6，53.4，50.9，45.5，36.4，30.2，23.9，21.5，8.5ppm.
式C26H33ClN4O7S分析(581.09)：
计算值：C 53.74，H 5.72，Cl 6.10，N 9.64，S 5.52％.
实测值：C 53.38，H 5.67，Cl 6.06，N 9.41，S 5.33％.
实施例73
3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：175-177℃(乙酸乙酯).
IR(KBr)：3171，1712(C＝O)，815cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，0.90-0.85(1H，m)，1.20-0.90(1H，m)，1.50-1.30(2H，m)，1.94-1.73(4H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.34(3H，s)，2.49(4H，t，J＝5.0Hz)，3.10(4H，t，J＝5.0Hz)，6.78(1H，d，J＝7.9Hz)，6.79(2H，d，J＝9.1Hz)，6.92(1H，d，J＝0.6Hz)，6.99(1H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝9.1Hz)，8.45(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.8，149.8，139.0，132.6，131.6，128.8，127.8，124.3，123.6，117.0，109.2，58.1，54.2，52.9，48.9，37.5，31.0，26.9，22.2，21.2，8.5ppm.
式C25H32ClN3O分析(426.01)：
计算值：C 70.49，H 7.57，Cl 8.32，N 9.86％.
实测值：C 70.16，H 7.34，Cl 8.16，N 9.61％
实施例74
3-乙基-3-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-甲氧基苯基)-哌嗪。
M.p.：109-110℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3172，1713(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.96-0.86(1H，m)，1.18-1.06(1H，m)，1.49-1.34(2H，m)，1，84-1.74(2H，m)，1.97-1.88(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.04(4H，t，J＝4.9Hz)，3.76(3H，s)，6.91-6.79(5H，m)，7.05(1H，dt，J＝0.9，7.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝0.6，7.4Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.4，7.7Hz)，8.23(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.2，153.7，145.7，141.2，132.6，127.6，123.1，122.4，118.1，114.4，109.4，58.3，55.5，54.1，53.2，50.5，37.6，31.1，27.0，22.3，8.5ppm.
式C25H33N3O2分析(407.56)：
计算值：C 73.68，H 8.16，N 10.31％.
实测值：C 72.89，H 8.27，N 10.14％.
实施例75
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)哌嗪。
M.p.：214-216℃
IR(KBr)：3166，2411，1701(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.56(3H，d，J＝6.7Hz)，0.67(3H，d，J＝6.7Hz)，0.79-0.72(1H，m)，1.03-0.91(1H，m)，1.25-1.15(1H，m)，1.80-1.55(6H，m)，2.94(4H，br s)，3.18(2H，t，J＝11.9Hz)，3.44-3.35(4H，m)，6.86(1H，d，J＝7.9Hz)，6.86(1H，dd，J＝2.0，7.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，6.98(1H，dt，J＝0.9，7.5Hz)，7.03(1H，t，J＝2.1Hz)，7.17(1H，dt，J＝1.2，7.7Hz)，7.22(1H，d，J＝7.7Hz)，7.25(1H，t，J＝8.1Hz)，10.4(1H，s)，11.1(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：181.2，151.0，142.4，134.1，132.4，130.8，127.7，123.5，121.6，119.3，115.4，114.3，109.4，55.0，52.1，50.3，45.7，44.9，38.9，25.7，25.1，24.2，23.2，20.8ppm.
式C26H35Cl2N3O分析(476.49)：
计算值：C 65.54，H 7.40，Cl 14.88，N 8.82％.
实测值：C 65.05，H 7.35，Cl 14.45，N 8.65％.
实施例76
3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：145-146℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3163，1712(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.84(1H，m)，1.18-1.06(1H，m)，1.50-1.36(2H，m)，1.96-1.73(4H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.49(4H，t，J＝5.0Hz)，3.10(4H，t，J＝5.0Hz)，6.80(2H，d，J＝9.0Hz)，6.88(1H，dt，J＝0.7，7.7Hz)，7.05(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.12(1H，dt，J＝0.7，7.4Hz)，7.18(2H，d，J＝9.2Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.4，7.6Hz)，7.92(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.6，149.9，141.3，132.6，128.9，127.6，124.4，123.0，122.3，117.1，109.5，58.1，54.2，52.9，49.0，37.5，31.0，26.9，22.2，8.5ppm.
式C24H30ClN3O分析(411.98)：
计算值：C 69.97，H 7.34，Cl 8.61，N 10.20％.
实测值：C 69.49，H 7.37，Cl 8.63，N 10.06％.
实施例77
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：116-117℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3163，1717(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.84(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.50-1.34(2H，m)，1.80-1.72(2H，m)，1.95-1.87(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，6.67(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，6.76-6.70(2H，m)，6.78(1H，ddd，0.8，1.9，8.0Hz)，6.83(1H，t.J＝2.1Hz)，7.03(1H，dd，J＝5.4，8.1Hz)，7.13(1H，t，J＝8.0Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：8.5，22.2，26.8，31.0，37.5，48.5，52.9，53.9，58.1，98.3(d，J＝26.7Hz)，108.6(d，J＝22.1Hz)，113.7，115.6，119.1，123.8(d，J＝9.5Hz)，127.8(d，J＝3.1Hz)，129.9，134.8，142.6(d，J＝11.8Hz)，152.2，162.4(d，J＝244.1Hz)ppm.
式C24H29ClFN3O分析(429.97)：
计算值：C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
实测值：C 66.97，H 6.86，Cl 8.18，N 9.74％.
实施例78
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：142-144℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3178，1714(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.86(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.32-1.50(2H，m)，1.80-1.70(2H，m)，1.96-1.86(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.34(3H，s)，2.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，6.74(1H，dd，J＝2.1，8.3Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.5，7.9Hz，6.78(1H，d，J＝7.9Hz)，6.84(1H，t，J＝2.1Hz)，6.92(1H，s)，6.99(1H，d，J＝7.8Hz)，7.13(1H，t，J＝8.1Hz)，8.26(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.3，152.3，138.8，134.9，132.6，131.8，129.9，127.9，123.8，119.1，115.6，113.7，109.1，58.1，54.2，52.9，48.5，37.6，31.1，26.9，22.3，21.2，8.6ppm.
式C25H32ClN3O分析(426.01)：
计算值：C 70.49，H 7.57，Cl 8.32，N 9.86％.
实测值：C 70.37，H 7.56，Cl 8.26，N 9.79％.
实施例79
5，7-二氯-3-[4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基]-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：182-183℃(乙醇)
IR(KBr)：3100，1732(C＝O)，744cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.52(3H，t，J＝7.3Hz)，0.88-0.75(1H，m)，0.98-0.90(1H，m)，1.40-1.20(2H，m)，1.85-1.70(4H，m)，2.20-2.09(2H，m)，2.37(4H，t，J＝4.6Hz)，3.09(4H，t，J＝4.6Hz)，6.76(1H，dd，J＝1.3，7.8Z)，6.85(1H，dd，J＝1.8，8.3Hz)，6.89(1H，t，J＝2.0Hz)，7-19(1H，t，J＝8.1Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝1.9Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：180.5，152.4，139.5，136.0，133.9，130.4，127.2，126.4，122.4，118.0，114.5，114.1，113.6，57.2，55.0，52.5，47.7，36.7，30.4，26.2，21.8，8.5ppm.
式C24H28Cl3N3O分析(480.87)：
计算值：C 59.95，H 5.87，Cl 22.12，N 8.74％.
实测值：C 59.86，H 5.94，Cl 21.43，N 8.58％.
实施例80
3-乙基-5-甲基-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：168-170℃(乙酸乙酯-乙醇).
IR(KBr)：1717(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.62(3H，t)，0.92-0.60(1H，m)，1.26-1.09(1H，m)，1.50-1.37(2H，m)，1.79-1.71(2H，m)，1.95-1.85(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7.8Hz)，2.45(4H，t，J＝5.1Hz)，3.48(4H，t，J＝5.1Hz)，6.59(1H，m)，6.60(1H，d，J＝7.8Hz)，6.78(1H，d，J＝7.9Hz)，6.92(1H，s)，6.98(1H，dd，J＝0.9，7.9Hz)，7.45(1H，dt，J＝2.0，7.7Hz)，8.18-8.16(1H，m)，8.77(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.6，159.5，147.9，138.9，137.4，132.6，131.7，127.9，123.7，113.1，109.2，107.0，58.3，54.2，52.9，45.1，37.6，31.0，26.9，22.3，21.2，8.5ppm.
式C24H32N4O分析(392.55)：
计算值：C 73.43，H 8.22，N 14.27％.
实测值：C 73.11，H 8.19，N 14.26％.
实施例81
3-{4-[4-(2-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(2-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：145-148℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3178，1705(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，0.93-0.86(1H，m)，1.20-1.15(1H，m)，1.52-1.34(2H，m)，1.84-1.74(2H，m)，1.98-1.86(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.8Hz)，2.55(4H，br s)，3.03(4H，br s)，6.91(1H，d，，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，，7.05(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.12(1H，dd，J＝1.2，7.3Hz)，7.23-7.17(2H，m)，7.33(1H，dd，J＝1.5，7.6Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.4，149.3，141.3，132.6，130.6，128.7，127.6，127.5，123.5，123.0，122.3，120.3，109.5，58.2，54.2，53.2，51.1，37.6，31.0，27.0，22.3，8.5ppm.
式C24H30ClN3O分析(411.98)：
计算值：C 69.97，H 7.34，Cl 8.61，N 10.20％.
实测值：C 69.88，H 7.36，Cl 8.90，N 9.89％.
实施例82
3-乙基-6-氟-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：137-139℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3150，1712(C＝O)，1141cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.63(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96-0.85(1H，m)，1.16-1.14(1H，m)，1.52-1.34(1H，m)，1.82-1.72(2H，m)，1.98-1.86(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.8Hz)，2.47(4H，t，J＝5.0Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，6.65-6.61(2H，m)，6.66(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，6.75(1H，dt，J＝2.2，8.9Hz)，7.05(1H，dd，J＝5.4，8.1Hz)，7.47(1H，dt，J＝1.9，7.8Hz)，8.20-8.18(1H，m)，8.79(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：8.5，22.2，26.9，31.0，37.6，45.1，52.9，53.8，58.3，98.2(d，J＝27.1Hz)，107.0，108.6(d，J＝22.5Hz)，113.2，123.9(d，J＝9.6Hz)，127.8(d，J＝2.7Hz)，137.4，142.5(d，J＝11.4Hz)，147.9，159.5，162.4(d，J＝244.1Hz)，182.8ppm.
式C23H29FN4O分析(396.51)：
计算值：C 69.67，H 7.37，N 14.13％.
实测值：C 69.04，H 7.40，N 13.93％.
实施例83
3-{4-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基]-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪。
M.p.：146-147℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：1714(C＝O)，1000cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，10.95-0.84(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.50-1.32(2H，m)，2.00-1.70(4H，m)，2.26(2H，t，J＝7.8Hz)，2.56(4H，br s)，3.00(4H，br s)，4.31-4.21(4H，m)，6.51(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，6.58(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，6.63(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，6.78-6.70(2H，m)，7.03(1H，dd，J＝5.3，8.2Hz)，8.89(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：8.7，22.5，27.1，31.3，37.8，50.9，53.4，54.0，58.5，64.2，64.5，98.4(d，J＝27.5Hz)，108.8(d，J＝22.2Hz)，110.9，112.1，120.8，124.1(d，J＝9.5Hz)，128.1(d，J＝2.7Hz)，136.6，141.9，142.8(d，J＝11.8Hz)，144.2，162.5(d，J＝244.1Hz)，183.0ppm.
式C26H32FN3O3分析(453.56)：
计算值：C 68.85，H 7.11，N 9.26％.
实测值：C 68.76，H 7.07，N 9.30％.
实施例84
3-乙基-5-氟-3-[4-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：144-147℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：1710，1592，1486cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：8.73(1H，br s)，8.17(1H，m)，7.45(1H，m)，6.87(3H，m)，6.61(1H，m)，6.60(1H，m)，3.49(4H，t，J＝5.1Hz)，2.46(4H，t，J＝5.1Hz)，2.24(2H，t，J＝7.6Hz)，1.93(2H，m)，1.76(2H，m)，1.43(2H，m)，1.12(1H，m)，0.91(1H，m)，0.64(3H，t，J＝7.4Hz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.3，159.5，159.2(d，J＝240.3Hz)，147.9，137.4，137.2(d，J＝1.9Hz)，134.5(d，J＝7.6Hz)，114.0(d，J＝23.3Hz)，113.2，110.9(d，J＝24.0Hz)，110.0(d，J＝8.0Hz)，107.0，58.2，54.9(d，J＝1.9Hz)，53.0，45.1，37.5，31.0，26.8，22.2，8.5ppm.
式C23H29FN4O分析(396.51)：
计算值：C 69.67，H 7.37，N 14.13％.
实测值：C 69.15，H 7.30，N 14.09％.
实施例85
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：121-124℃
IR(KBr)：1711(C＝O)，1178cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.82-0.76(1H，m)，1.00-0.92(1H，m)，1.83-1.61(6H，m)，2.96(4H，br s)，3.17(2H，br s)，3.41(2H，br s)，3.80(2H，br s)，6.87-6.83(2H，m)，6.94(1H，dd，J＝2.1，8.3Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.6，8.5Hz)，7.03(1H，t，J＝2.0Hz)，7.18(H，dd，J＝2.7，8.5Hz)，7.24(1H，t，J＝8.1Hz)10.5(1H，s)，11.0(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.5，21.4，23.2，30.2，36.5，44.9，50.4，53.9，54.0，55.1，110.0(d，J＝8.0Hz)，111.2(d， J＝24.0Hz)，114.0(d，J＝23.3Hz)，114.3，115.4，119.3，130.8，134.1，134.2(d，J＝8.0Hz)，138.8(d，J＝1.5Hz)，151.0，158.3(d，J＝236.5Hz)，180.6ppm.
式C24H30Cl2FN3O分析(466.43)：
计算值：C 61.80，H 6.48，Cl 15.20，N 9.01％.
实测值：C 60.57，H 6.50，Cl 14.70，N 8.77％.
实施例86
3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：145-147℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3284，1716(C＝O)，1088cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.96-0.84(1H，m)，1.12-1.04(1H，m)，1.48-1.35(2H，m)，1.80-1.71(2H，m)，1.95-1.81(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.8Hz)，2.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.11(4H，t，J＝5.0Hz)，6.64(1H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，6.75(1H，ddd，J＝2.4，8.2，9.7Hz)，6.81(2H，d，J＝9.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝5.3，8.2Hz)，7.18(2H，d，J＝8.9Hz)，8.28(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：8.5，22.2，26.9，31.1，37.6，49.0，53.0，53.8，58.1，98.2(d，J＝27.1Hz)，108.7(d，J＝22.1Hz)，117.1，123.9(d，J＝9.9Hz)，124.4，127.8(d，J＝2.7Hz)，128.9，142.4(d，J＝11.4Hz)，149.9，162.4(d，J＝244.2Hz)，182.6ppm.
式C24H29ClFN3O分析(429.97)：
计算值：C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
实测值：C 66.81，H 6.79，Cl 8.10，N 9.70％.
实施例87
5，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：152-154℃(庚烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3137，1719(C＝O)，826cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.65(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.86(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.50-1.36(2H，m)，1.80-1.70(2H，m)，1.98-1.88(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.8Hz)，2.51(4H，t，J＝5.0Hz)，3.12(4H，t，J＝5.0Hz)，6.81(2H，d，J＝9.1Hz)，7.01(1H，d，J＝1.8Hz)，7.18(2H，d，J＝9.1Hz)，7.23(1H，d，J＝1.8Hz)，8.15(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：180.3，149.9，137.7，135.3，128.9，128.2，127.5，124.4，122.0，117.1，115.7，57.9，55.8，53.0，49.1，37.5，31.1，26.7，22.2，8.5ppm.
式C24H28Cl3N3O分析(480.87)：
计算值：C 59.95，H 5.87，Cl 22.12，N 8.74％.
实测值：C 59.80，H 5.86，Cl 21.83，N 8.72％.
实施例88
7-氯-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于7-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：205-207℃
IR(KBr)：3127，3088，1713(C＝O)，779cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.53(3H，t，J＝7.3Hz)，0.83-0.78(1H，m)，0.99-0.93(1H，m)，1.88-1.64(6H，m)，2.98(4H，br s)，3.21(2H，t，J＝11.5Hz)，3.43(2H，br s)，3.84(2H，d，J＝11.7Hz)，6.86(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.0，8.1Hz)，7.03(1H，t，J＝2.0Hz)，10.9(1H，s)，11.3(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.5，21.4，23.2，30.3，36.5，44.9，50.3，55.0，110.5(d，J＝24.4Hz)，113.5(d，J＝11.1Hz)，114.3，114.7(d，J＝26.7Hz)，115.4，119.3，130.8，134.1，135.4(d，J＝8.4Hz)，136.8(d，J＝2.3Hz)，151.0，158.0(d，J＝240.7Hz)，180.5ppm.
式C24H29Cl3FN3O分析(500.88)：
计算值：C 57.55，H 5.84，Cl 21.23，N 8.39％.
实测值：C 56.80，H 5.77，Cl 20.93，N 8.33％.
实施例89
5-氯-3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：237-239℃
IR(KBr)：3133，2446，1710(C＝O)，1150，946cm-1
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96-0.78(2H，m)，1.87-1.63(6H，m)，2.98(4H，s)，3.20(2H，t，J＝11.8Hz)，3.48-3.42(2H，m)，3.83(2H，d，J＝12.5Hz)，6.86(1H，dd，J＝1.4，7.8Hz)，6.90(1H，d，J＝9.4Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.0，8.2Hz)，7.03(1H，t，J＝2.0Hz)，7.25(1H，t，J＝8.2Hz)，7.52(1H，d，J＝7.4Hz)，10.79(1H，s)，11.15(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.5，21.4，23.2，30.2，36.4，44.9，50.3，53.4，55.0，99.0(d，J＝26.3Hz)，111.7(d，J＝18.3Hz)，114.3，115.4，119.3，125.1，129.4(d，3.4，Hz)，130.8，134.1，143.0(d，J＝11.5Hz)，151.0，156.9(d，J＝243.8Hz)，180.6ppm.
式C24H29Cl3FN3O分析(500.88)：
计算值：C 57.55，H 5.84，Cl 21.23，N 8.39％.
实测值：C 57.08，H 5.71，Cl 20.76，N 8.27％.
实施例90
3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：148-150℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3278，1716(C＝O)，1178，823cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，0.97-0.86(1H，m)，1.16-1.07(1H，m)，1.49-1.35(2H，m)，1.81-1.70(2H，m)，1.98-1.88(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.11(4H，t，J＝5.0Hz)，6.80(2H，d，J＝9.1Hz)，6.94-6.78(3H，m)，7.18(2H，d，J＝9.1Hz)，8.03(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：8.5，22.2，26.8，31.1，37.5，49.0，53.0，54.9(d，J＝1.9Hz)，58.1，110.0(d，J＝8.0Hz)，111.0(d，J＝24.4Hz)，114.0(d，J＝23.7Hz)，117.1，124.4，128.9，134.4(d，J＝8.0Hz)，137.1(d，J＝1.9Hz)，149.9，159.2(d，J＝240.3Hz)，182.2ppm.
式C24H29ClFN3O分析(429.97)：
计算值：C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
实测值：C 66.35，H 6.78，Cl 8.11，N 9.69％.
实施例91
3-乙基-3-{4-[4-(3-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-甲氧基苯基)-哌嗪。
M.p.：123-125℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3363，1705(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，0.92-0.88(1H，m)，1.22-1.10(1H，m)，1.45-1.37(2H，m)，2.23(2H，t，J＝7.8Hz)，2.49(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，3.76(3H，s)，6.39(1H，ddd，J＝0.6，2.3，8.1Hz)，6.43(1H，t，J＝2.3Hz)，6.50(1H，ddd，J＝0.6，2.3，8.2Hz)，6.90(1H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝0.8，7.4Hz)，7.14(1H，t，J＝8.1hH)，7.18(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，9.39(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.9，160.4，152.6，141.5，132.5，129.6，127.5，122.9，122.2，109.5，108.7，104.2，102.3，58.1，55.0，54.1，52.9，48.8，37.4，30.9，26.8，22.2，8.5ppm.
式C25H33N3O2分析(407.56)：
计算值：C 73.68，H 8.16，N 10.31％.
实测值：C 73.50，H 8.19，N 10.11％.
实施例92
3-{5-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法3，始于3-(5-溴戊基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：127-129℃
IR(KBr)：3187，1705(C＝O)，754cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.50(3H，t，J＝7.4Hz)，0.90-0.76(1H，m)，1.04-0.90(1H，m)，1.15(2H，q，J＝6.8Hz)，1.50(2H，q，J＝7.5Hz)，1.80-1.64(4H，m)，2.81(2H，t，J＝7.9Hz)，3.07(4H，br s)，3.38(4H，br s)，6.84(2H，d，J＝8.4Hz)，6.93(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，6.98(1H，dt，J＝0.9，7.6Hz)，7.00(1H，t，J＝2.3Hz)，7.16(1H，dt，J＝1.1，7.7Hz)，7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，7.24(1H，dt，J＝8.1Hz)，8.8-7.4(2H，br s)，10.35(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：180.9，164.3，151.3，142.7，134.1，132.4，130.7，127.7，123.1，121.6，119.1，115.2，114.2，109.3，55.9，53.2，50.9，45.6，36.9，30.5，26.6，23.8，23.6，8.6ppm.
式C27H34ClN3O5分析(516.04)：
计算值：C 62.84，H 6.64，Cl 6.87，N 8.14％.
实测值：C 62.43，H 6.68，Cl 6.92，N 8.04％.
实施例93
3-乙基-3-[5-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-戊基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-溴戊基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
M.p.：127-128℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3155，1710(C＝O)，1683cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.93-0.88(1H，m)，1.30-1.09(3H，m)，1.40-1.35(2H，m)，1.95-1.70(4H，m)，2.47(4H，t，J＝5.1Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，6.63-6.58(2H，m)，6.90(1H，dd，J＝0.3，7.7Hz)，7.04(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.11(1H，dd，J＝0.6，6.7Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.4，7.6Hz)，7.45(1H，dt，J＝2.0，7.8Hz)，8.17(1H，ddd，J＝0.8，2.0，4.9Hz)，8.90(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.6，159.5，147.9，141.4，137.3，132.7，127.5，122.9，122.3，113.2，109.5，107.4，58.6，54.2，53.0，45.1，37.6，31.1，27.7，26.4，24.1，8.5ppm.
式C24H32N4O分析(392.55)：
计算值：C 73.43，H 8.22，N 14.27％.
实测值：C 72.96，H 8.19，N 14.02％.
实施例94
3-{5-[4-(2-氯苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(5-溴戊基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(2-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：100-103℃
IR(KBr)：3432，2459，1709(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.62(3H，t，J＝7.4Hz)，1.0-0.90(1H，m)，1.18-1.08(1H，m)，1.31-1.20(2H，m)，1.93-1.72(6H，m)，2.91(2H，t，J＝8.4Hz)，3.2-2.9(2H，brs)，3.7-3.3(6H，br s)，6.95(1H，d，J＝7.8Hz)，7.10-7.02(3H，m)，7.11(1H，d，J＝6.4Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.4，7.7Hz)，7.23(1H，dt)，J＝1.5，7.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)，8.56(1H，s)，12.6(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.0，147.1，141.3，132.2，130.6，128.7，127.9，127.7，125.1，123.0，122.4，121.0，109.7，57.3，53.9，52.2，47.9，37.1，31.1，26.7，23.7，23.1，8.5ppm.
式C25H33Cl2N3O分析(462.47)：
计算值：C 64.93，H 7.19，Cl 15.33，N 9.09％.
实测值：C 64.08，H 7.18，Cl 15.12，N 9.04％.
实施例95
3-乙基-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基)-哌嗪。
M.p.：118-119℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3161，1713(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.94-0.88(1H，m)，1.14-1.10(1H，m)，1.47-1.35(2H，m)，1.84-1.74(2H，m)，1.97-1.88(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.50(4H，t，J＝4.9Hz)，3.06(4H，t，J＝4.9hz)，6.82(2H，dd，J＝4.7，9.3Hz)，6.90(1H，d，J＝8.0Hz)，6.93(2H，t，J＝9.1Hz)，7.04(1H，dt，J＝0.8，7.5Hz)，7.11(1H，d，J＝6.6Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，9.06(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：8.5，22.2，26.9，31.0，37.5，50.0，53.1，54.2，58.1，109.5，115.4(d，J＝22.1Hz)，117.6(d，J＝7.6Hz)，122.3，123.0，127.6，132.6，141.4，147.9(d，J＝1.9Hz)，157.0(d，J＝238.8Hz)，182.8ppm.
式C24H30FN3O分析(395.52)：
计算值：C 72.88，H 7.65，N 10.62％.
实测值：C 73.22，H 7.74，N 10.47％.
实施例96
3-{4-[4-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-哌嗪。
M.p.：204-206℃
IR(KBr)：3177，1700(C＝O)，1307，1137cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.60(3H，t，J＝7.4Hz)，1.00-0.90(1H，m)，1.16-1.04(1H，m)，1.96-1.72(6H，m)，3.00-2.88(4H，m)，3.68-3.47(6H，m)，6.97(1H，dd，J＝2.8，8.9Hz)，6.98(1H，d，J＝7.2Hz)，7.03(1H，t，J ＝7.4Hz)，7.08(1H，d，J＝6.4Hz)，7.17(1H，d，J＝2.7Hz)，7.19(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，7.37(1H，d，J＝8.8Hz)，9.29(1H，s)，12.47(1H，br s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：8.4，21.7，23.3，31.1，36.6，46.2，51.3，51.4，53.8，56.9，110.0，116.0(q，J＝5.7Hz)，120.8，122.4，122.6(q，J＝273.5Hz)，122.8，123.8(q，J＝1.5Hz)，127.8，128.9(q，J＝31.3Hz)，131.7，132.3，141.5，148.0，181.9ppm.
式C25H30Cl2F3N3O分析(516.44)：
计算值：C 58.14，H 5.86，Cl 13.73，N 8.14％.
实测值：C 57.99，H 5.85，Cl 13.67，N 8.07％.
实施例97
3-{4-[4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮-盐酸盐-水-异丙醇(1∶1∶1∶1)
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3，4-二氯-苯基)-哌嗪。
M.p.：224-226℃
IR(KBr)：3385，1708(C＝O)，946cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.81-0.77(1H，m)，1.01-0.95(1H，m)，1.82-1.62(6H，m)，3.6-2.9(8H，m)，3.82(1H，br s)，4.38(1H，br s)，6.87(1H，d，J＝7.6Hz)，7.02-6.97(2H，m)，7.23-7.16(3H，m)，7.44(1H，d，J＝9.0Hz)，10.4(1H，s)，11.1(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.6，21.4，23.3，30.3，36.6，44.9，50.2，53.2，55.1，109.4，116.0，117.1，120.9，121.7，123.2，127.8，130.8，131.8，132.1，142.7，149.5，180.8ppm.
式C27H40Cl3N3O3分析(561.00)：
计算值：C 57.81，H 7.19，Cl 18.96，N 7.49％.
实测值：C 58.46，H 7.26，Cl 18.89，N 7.87％.
实施例98
3-{4-[4-(4-氯-2-甲基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯-2-甲基-苯基)-哌嗪。
M.p.：247-249℃
IR(KBr)：3138，2435，1712(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.86-0.81(1H，m)，0.98-0.96(1H，m)，1.76-1.63(6H，m)，2.24.(3H，s)，2.97(2H，s)，3.11(8H，br s)，6.85(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.04(1H，d，J＝8.5Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.2，7.6Hz)，7.23-7.21(2H，m)，7.26(1H，d，J＝2.2Hz)，10.45(1H，s)，11.1(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.6，17.4，21.4，23.3，30.3，36.6，48.1，51.3，53.2，55.1，109.4，120.9，121.7，123.2，126.5，127.8，130.6，132.1，134.7，142.7，148.9，180.8ppm.
式C25H33Cl2N3O分析(462.47)：
计算值：C 64.93，H 7.19，Cl 15.33，N 9.09％.
实测值：C 65.25，H 7.27，Cl 15.00，N 9.02％.
实施例99
3-{4-[4-(3-氯-4-甲基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-4-甲基-苯基)-哌嗪。
M.p.：103-106℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3166，1716(C＝O)，749cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.49(3H，t，J＝7.4Hz)，0.84-0.76(1H，m)，0.98-0.94(1H，m)，1.32-1.23(2H，m)，1.74-1.68(2H，m)，2.12(2H，t，J＝6.6Hz)，2.19(3H，s)，2.34(4H，t，J＝4.7Hz)，3.01(4H，t，J＝4.7Hz)，6.77 81H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，dt，J＝0.7，7.0Hz)，7.17-7.10(3H，m)，10.3(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.6，18.6，22.0，26.6，30.5，37.1，48.2，52.6，53.3，57.6，109.2，114.3，115.3，121.5，123.1，124.8，127.6，131.4，132.4，133.8，142.7，150.6，181.0ppm.
式C25H32ClN3O分析(426.01)：
计算值：C 70.49，H 7.57，Cl 8.32，N 9.86％.
实测值：C 70.18，H 7.54，Cl 8.33，N 9.79％.
实施例100
3-{4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-4-氟苯基)-哌嗪。
M.p.：121-124℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3441，1713(C＝O)，752cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，0.95-0.88(1H，m)，1.15-1.10(1H，m)，1.47-1.35(2H，m)，1.82-1.73(2H，m)，1.97-1.88(2H，m)，2.24(2H，t，J＝7.8Hz)，2.49(4H，t，J＝5.0Hz)，3.06(4H，t，J＝5.0Hz)，6.72(1H，ddd，J＝3.0，3.9，9.1Hz)，6.88(1H，dd，J＝2.9，6.3Hz)，6.88(1H，d，J＝7.9Hz)，7.00(1H，t，J＝8.9Hz)，7.05(1H，dt，J＝1.0，7.5Hz)，7.12(1H，dt，J＝0.7，7.4Hz)，7.21(1H，dt，J＝1.5，7.6Hz)，7.88(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，50.3 and 101MHz)：8.5，22.2，26.9，31.1，37.6，49.5，52.9，54.1，58.1，109.3，115.6(d，J＝6.5Hz)，116.5(d，J＝21.7Hz)，117.8，120.9(d，J＝18.4Hz)，122.4，123.1，127.6，132.6，141.1，148.4(d，J＝2.7Hz)，152.1(d，J＝241.1Hz)，181.9ppm.
式C24H29ClFN3O分析(429.97)：
计算值：C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
实测值：C 66.62，H 6.78，Cl 8.26，N 9.61％.
实施例101
3-{4-[4-(5-氯-2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(5-氯-2-甲氧基苯基)-哌嗪。
M.p.：259-263℃
IR(KBr)：3141(NH)，2448(HCl)，1704(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.87-0.76(1H，m)，1.00-0.92(1H，m)，1.81-1.60(6H，m)，3.11-2.94(6H，m)，3.49-3.40(4H，m)，3.78(3H，s)，6.87(1H，d，J＝7.7Hz)，6.90(1H，d，J＝2.5Hz)，7.02-6.96(2H，m)，7.0481H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.0，7.7Hz)，7.22(1H，d，J＝7.3Hz)，10.44(1H，s)，11.36(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.6，21.4，23.2，30.3，36.6，46.6，50.9，53.2，55.1，55.9，109.3，113.4，118.3，121.7，122.6，123.2，124.6，127.8，132.1，140.8，142.7，150.8，180.7ppm.
式C25H33Cl2N3O2分析(478.47)：
计算值：C 62.76，H 6.95，Cl 14.82，N 8.78％.
实测值：C 62.39，H 7.02，Cl 14.75，N 8.62％.
实施例102
3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-异丁基-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-异丁基-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：146-149℃
IR(KBr)：3390，3167，1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.57(3H，d，J＝6.7Hz)，0.67(3H，d，J＝6.7Hz)，0.82-0.70(1H，m)，1.02-0.88(1H，m)，1.28-1.18(1H，m)，1.76-1.57(6H，m)，2.21(3H，s)，3.13-2.90(6H，m)，3.44-3.42(2H，m)，3.75-3.73(2H，m)，6.90(1H，t，J＝7.4Hz)，6.99(2H，d，J＝9.2Hz)，7.27(2H，d，J＝9.2Hz)，10.44(1H，s)，11.0(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：16.7，20.9，23.2，23.3，24.3，25.0，38.9，45.3，45.9，50.4，52.3，55.1，117.6，118.6，120.8，121.5，123.7，128.9，129.0，132.1，141.0，148.6，181.7ppm.
式C27H37Cl2N3O分析(490.52)：
计算值：C 66.11，H 7.60，Cl 14.46，N 8.57％.
实测值：C 65.94，H 7.54，Cl 14.25，N 8.47％.
实施例103
3-{4-[4-(2，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(2，4-二氯-苯基)哌嗪。
M.p.：146-148℃
IR(KBr)：3157，1717(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.86-0.78(1H，m)，1.00-0.94(1H，m)，1.81-1.61(6H，m)，3.46-2.97(10H，m)，6.87(1H，d，J＝7.6Hz)，7.00(1H，dt，J＝0.9，7.5Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.3，7.6Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.22(1H，d，J＝6.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.5，8.7Hz)，7.58(1H，d，J＝2.5Hz)，10.45(1H，s)，11.20(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.6，21.4，23.3，30.3，36.6，47.6，51.0，53.2，55.2，109.4，121.7，122.5，123.2，127.8，128.1，128.3，128.6，129.9，132.1，142.7，146.7，180.8ppm.
式C24H30Cl3N3O分析(482.89)：
计算值：C 59.70，H 6.26，Cl 22.03，N 8.70％.
实测值：C 59.52，H 6.29，Cl 21.32，N 8.39％.
实施例104
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-异丁基-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-异丁基-7-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：125-128℃
IR(KBr)：3386，3160，1711(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.52(1H，d，J＝6.7Hz)，0.63(1H，d，J＝6.6Hz)，0.91-0.87(1H，m)，0.75-0.67(1H，m)，1.21-1.13(1H，m)，1.74-1.55(6H，m)，2.18(3H，s)，2.91-2.89(4H，m)，3.14(2H，m)，3.44-3.23(2H，m)，3.76(2H，m)，6.99-6.80(6H，m)，7.21(1H，t，J＝8.2Hz)，10.43(1H，s)，11.12(1H，brs)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：16.7，20.9，23.2，23.3，24.3，25.0，44.9，45.9，50.3，52.3，55.1，56.2，114.3，115.4，118.6，119.3，120.8，121.6，129.1，130.8，132.1，134.1，141.0，151.0，181.7ppm.
式C27H37Cl2N3O分析(490.52)：
计算值：C 66.11，H 7.60，Cl 14.46，N 8.57％.
实测值：C 63.33，H 7.95，Cl 13.66，N 8.22％.
实施例105
3-乙基-3-{4-[4-(3-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氟苯基)哌嗪。
M.p.：181-183℃
IR(KBr)：3168，1705(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.83-0.77 81H，m)，0.99-0.94(1H，m)，1.81-1.61(6H，m)，3.04-2.95(4H，m)，3.20(2H，t，J＝11.9Hz)，3.46-3.41(2H，m)，3.82(2H，d，J＝13.1Hz)，6.62(1H，dt，J＝1.9，8.4Hz)，6.85-6.81(2H，m)，6.88(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，dt，J＝0.9，7.5Hz)，7.29-7.16(3H，m)，10.5(1H，s)，11.2(1H，br s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.6，21.5，23.2，30.3，36.6，44.9，50.3，53.2，55.1，102.7(d，J＝25.6Hz)，106.0(d，J＝21.4Hz)，109.4，111.5(d，J＝1.9Hz)，121.7，123.2，127.8，130.8(d，J＝9.9Hz)，132.1，142.7，151.5(d，J＝9.9Hz)，163.4(d，J＝241.1Hz)，180.8ppm.
式C24H31ClFN3O分析(431.99)：
计算值：C 66.73，H 7.23，Cl 8.21，N 9.73％.
实测值：C 66.14，H 7.21，Cl 8.09，N 9.60％.
实施例106
5，7-二氯-3-乙基-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和4-(4-氟-苯基)-哌嗪。
M.p.：227-229℃
IR(KBr)：3177，2510，2447，1726，1711(C＝O)，cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.52(3H，t)，0.82-0.80 81H，m)，0.96-0.94(1H，m)，1.89-1.64(6H，m)，3.14-2.98(6H，m)，3.45(2H，m)，3.67(2H，d，J＝12.1Hz)，7.00(2H，dd，J＝4.7，9.5Hz)，7.09(2H，t，J＝8.9Hz)，7.43(2H，s)，11.04(2H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.5，21.4，23.2，30.3，36.4，46.2，50.6，54.9，114.3，115.6(d，J＝22.1Hz)，118.0(d，J＝7.6Hz)，122.6，126.5，127.4，135.8，139.5，146.6(d，J＝1.9Hz)，156.7(d，J＝236.9Hz)，180.4Hz)ppm.
式C24H29Cl3FN3O分析(500.88)：
计算值：C 57.55，H 5.84，Cl 21.23，N 8.39％.
实测值：C 57.03，H 5.97，Cl 20.71，N 8.22％.
实施例107
5-氯-3-{4-[4-(2，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(2，4-二氯苯基)-哌嗪。
M.p.：238-240℃
IR(KBr)：3144，2549，2469，1706(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，400MHz)：0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.84-0.80(1H，m)，0.95-0.90(1H，m)，1.86-1.61(6H，m)，3.17-3.01(6H，m)，3.38-3.33(2H，m)，3.47(2H，d，J＝8.7Hz)，6.88(1H，d，J＝9.4Hz)，7.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.40 81H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，7.53(1H，d，J＝7.4Hz)，7.59(1H，d，J＝2.4Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，101MHz)：8.5，21.4，23.3，30.2，36.4，47.751.1，53.4，55.1，99.0(d，J＝26.3Hz)，111.7(d，J＝18.7Hz)，122.5，125.1，128.1，128.3，128.7，129.5，130.0，143.0(d，J11.1Hz)，146.7，156.9(d，J＝243.8Hz)，180.6ppm.
式C24H28Cl4FN3O分析(535.32)：
计算值：H 5.27，N 7.85％.
实测值：H 5.42，N 7.26％.
实施例108
3-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(3-氯丙基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪。
M.p.：119-120℃(己烷-乙酸乙酯).
IR(KBr)：3434，3171，1716(C＝O)，749cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，400MHz)：0.64(3H，t，J＝7.4Hz)，1.17-1.04(1H，m)，1.40-1.24(1H，m)，1.86-1.76(2H，m)，2.00-1.88(2H，m)，2.26(2H，t，J＝7.4Hz)，2.42(4H，t，J＝5.1Hz)，3.10(4H，t，J＝5.1Hz)6.71(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，6.76(1H，dd，J＝1.1，7.9Hz)，6.81(1H，t，J＝2.1Hz)，6.91(1H，d，J＝7.7Hz)，7.05(1H，dt，J＝1.1，7.5Hz)，7.12(1H，d，J＝6.3Hz)，7.12(1H，t，J＝8.2Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.4，7.6Hz)，8.96(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，101MHz)：182.6，152.2，141.4，134.8，132.5，129.9，127.7，123.0，122.4，119.1，115.6，113.7，109.6，58.2，54.0，52.8，48.5，35.2，31.0，21.2，8.6ppm.
式C23H28ClN3O分析(397.95)：
计算值：C 69.42，H 7.09，Cl 8.91，N 10.56％.
实测值：C 69.28，H 7.06，Cl 8.82，N 10.38％.
实施例109
3-{6-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-己基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，始于3-(6-溴己基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯苯基)-哌嗪，按照方法2加工反应混合物。
熔点，124-127℃
IR(KBr)：3073，1711(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：0.50(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02-0.79(2H，m)，1.31-1.13(6H，m)，1.78-1.65(4H，m)，2.20(2H，t，J＝7.0Hz)，2.40(4H，t，J＝4.8Hz)，3.12(4H，t，J＝4.8Hz)，7.02-6.73(5H，m)，7.24-7.13(3H，m)，10.33(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，50.3MHz)：8.6，23.9，26.2，26.7，29.2，30.4，37.1，47.8，52.7，53.3，57.8，109.2，113.7，114.6，118.1，121.6，123.0，127.6，130.5，132.5，134.0，142.7，152.4，181.0ppm.
式C26H34ClN3O的元素分析(440.03)
计算值：C 70.97，H 7.79，Cl 8.06，N 9.55％.
测量值：C 71.20，H 7.56，Cl 7.86，N 9.35％.
实施例110
3-乙基-3-[6-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-己基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一草酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法3，始于3-(6-溴己基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和2-(吡啶-1-基)-哌嗪。
熔点，132-135℃
IR(KBr)：3000-2400，1702(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：0.50(3H，t，J＝7.3Hz)，0.96-0.80(2H，m)，1.78-1.52(4H，m)，2.89(2H，t，J＝8.0Hz)，3.11(4H，m)，3.70(4H，m)，6.72(1H，dd，J ＝5.1，7.0Hz)，7.02-6.81(3H，m)，7.21-7.12(2H，m)，7.59(1H，dt，J＝2.1，7.8Hz)，8.15(1H，dd，J＝1.3，5.1Hz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，50.3MHz)：8.6，23.4，23.9，26.1，28.9，30.5，37.0，42.2，50.7，53.3，55.8，107.8，109.3，114.3，121.7，123.1，127.7，132.5，138.1，142.7，147.8，158.3，164.5，181.0ppm.
式C27H36N4O5的元素分析(496.61)
计算值：C 65.30，H 7.31，N 11.28％.
测量值：C 64.01，H 7.40，N 10.85％.
实施例111
3-乙基-5-氟-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基)-哌嗪。
熔点，119-122℃
IR(KBr)：3252，1716(C＝O)，1178cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，500MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.94-0.89(1H，m)，1.14-1.09(1H，m)，1.48-1.37(2H，m)，1.80-1.72(2H，m)，1.96-1.89(2H，m)，2.25(2H，t，J＝7.7Hz)，2.51(4H，t，J＝4.9Hz)，3.06(4H，t，J＝4.9Hz)，6.95-6.89(3H，m)，6.87(1H，dd，J＝2.4，8.2Hz)，6.86-6.81(3H，m)，9.53(1H，s)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，125.6MHz)：8.4，22.1，26.8，30.9，37.4，50.0，53.0，54.9(d，J＝1.7Hz)，58.0，110.1(d，J＝8.1Hz)，110.8(d，J＝23.9Hz)，113.9(d，J＝23.5Hz)，115.4(d，J＝22.2Hz)，117.6(d，J＝7.7Hz)，134.4(d，J＝7.7Hz)，137.4(d，J＝1.7Hz)，147.9(d，J＝2.1Hz)，157.0(d，J＝238.8Hz)，159.1(d，J＝240.1Hz)，182.9ppm.
式C24H29F2N3O的元素分析(413.52)
计算值：C 69.71，H 7.07，N 10.16％.
测量值：C 69.90，H 6.96，N 10.20％.
实施例112
3-{4-[4-(3，5-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3，5-二氯苯基)哌嗪。
熔点，219-220℃
IR(KBr)：3205，2396，1722(C＝O)，798cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.81-0.77(1H，m)，0.98-0.93(1H，m)，1.80-1.61(6H，m)，2.97-2.94(4H，m)，3.27(2H，t，J＝12.4Hz)，3.46-3.38(2H，m)，3.91(2H，d，J＝13.2Hz)，6.87(1H，td，J＝0.5，7.7Hz)，6.94(1H，t，J＝1.7Hz)，7.00(1H，dt，J＝1.0，7.6Hz)，7.03(2H，d，J＝1.7Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.4，7.7Hz)，7.21(1H，td，J＝0.6，7.3Hz)，10.46(1H，s)，11.33(1H，sz)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.6MHz)：8.6，21.4，23.2，30.3，36.6，44.5，50.1，53.1，55.0，109.4，113.8，118.3，121.7，123.2，127.7，132.1，134.9，142.7，151.4，180.7ppm.
式C24H30Cl3N3O的元素分析(482.89)
计算值：C 59.70，H 6.26，Cl 22.03，N 8.70％.
测量值：C 59.02，H 6.20，Cl 21.92，N 8.69％.
实施例113
3-乙基-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基-)哌嗪。
熔点，146-149℃
IR(KBr)：3170，1715(C＝O)，1162cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.50(3H，t，J＝7.4Hz)，0.86-0.77(1H，m)，1.00-0.94(1H，m)，1.37-1.24(2H，m)，1.76-1.68(4H，m)，2.20-2.10(2H，m)，2.26(3H，s)，2.38(4H，sz)，2.99(4H，t，J＝4.9Hz)，6.73(1H，d，J＝7.8Hz)，6.90(2H，dd，J＝4.6，9.3Hz)，6.96(1H，d，J＝7.8Hz)，6.99(1H，s)，7.02(2H，t，J＝8.9Hz)，10.24(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.3MHz)：8.6，21.0，22.0，26.5，30.6，37.1，49.1，52.8，53.4，57.6，108.9，115.3(d，J＝22.0Hz)，117.0(d，J＝7.3Hz)，123.7，127.9，130.3，132.5，140.2，148.1(d，J＝2.0Hz)，156.1(d，J＝235.8Hz)，181.0ppm.
式C25H32FN3O的元素分析(409.55)
计算值：C 73.32，H 7.88，N 10.26％.
测量值：C 73.10，H 7.81，N 10.12％.
实施例114
3-{4-[4-(3，5-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3，5-二氯苯基)-哌嗪。
熔点，122-124℃
IR(KBr)：1719(C＝O)，986，968，822cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.81-0.77(1H，m)，1.18-0.95(1H，m)，1.34-1.27(2H，m)，1.80-1.69(4H，m)，2.18-2.13(2H，m)，2.35(4H，t，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝5.0Hz)，6.81(1H，dd，J＝4.4，8.4Hz)，6.83(1H，t，J＝1.7Hz)，6.89(2H，d，J＝1.7Hz)，6.98(1H，ddd，J＝2.7，8.4，9.6Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.7，8.4Hz)，10.37ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.6MHz)：8.5，21.9，26.4，30.4，36.9，47.3，52.4，54.1(d，J＝1.5Hz)，57.4，109.8(d，J＝8.3Hz)，111.1(d，J＝23.9Hz)，113.0，113.8(d，J＝23.4Hz)，117.0，134.5(d，J＝7.8Hz)，134.7，138.8(d，J＝1.5Hz)，152.8，158.3(d，J＝236.3Hz)，180.9ppm.
式C24H28Cl2FN3O的元素分析(464.41)
计算值：C 62.07，H 6.08，Cl 15.27，N 9.05％.
测量值：C 61.84，H 5.86，Cl 14.97，N 8.94％.
实施例115
3-{4-[4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3，4-二氯苯基)哌嗪。
熔点，152-155℃
IR(KBr)：3058，1709(C＝O)，823，794cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.50(3H，t，J＝7.4Hz)，0.82-0.76(1H，m)，0.99-0.92(1H，m)，1.35-1.24(2H，m)，2.00-1.67(4H，m)，2.19-2.11(2H，m)，2.36(4H，t，J＝5.0Hz)，3.09(4H，t，J＝5.0Hz)，6.81(1H，dd，J＝4.4，8.4Hz)，6.89(1H，dd，J＝2.9，9.0Hz)，6.98(1H，ddd，J＝2.7，8.4，9.6Hz)，7.08(1H，d，J＝2.9Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.7，8.6Hz)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，10.36(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.6MHz)：8.5，21.9，26.4，30.4，36.9，47.6，52.4，54.1，57.4，109.8(d，J＝8.3Hz)，111.2(d，J＝24.4Hz)，113.8(d，J＝23.4Hz)，115.3，116.2，119.6，130.6，131.6，134.5(d，J＝8.3Hz)，138.8，150.9，158.3(d，J＝236.3Hz)，180.9ppm.
式C24H28Cl2FN3O的元素分析(464.41)
计算值：C 62.07，H 6.08，Cl 15.27，N 9.05％.
测量值：C 61.67，H 6.00，Cl 15.16，N 8.95％.
实施例116
3-乙基-5-氟-3-[4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-苯基哌嗪。
熔点，125-130℃
IR(KBr)：3032，1710(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.86-0.76(1H，m)，1.04-0.94(1H，m)，1.40-1.25(2H，m)，1.80-1.69(4H，m)，2.19-2.14(2H，m)，2.39(4H，s)，3.05(4H，t，J＝4.7Hz)，6.76(1H，t，J＝7.3Hz)，6.83(1H，dd，J＝4.4，8.4Hz)，6.89(2H，d，J＝8.2Hz)，6.99(1H，dt，J＝2.7，9.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.19(2H，t，J＝7.5Hz)，10.39(1H，s)ppm.
13C-NMR(DMSO-d6，TMS，125.6MHz)：8.5，22.0，26.4，30.4，36.9，48.3，52.8，54.1(d，J＝2.0Hz)，57.5，109.8(d，J＝8.3Hz)，111.1(d，J＝23.9Hz)，113.8(d，J＝23.0Hz)，115.4，118.9，129.0，134.5(d，J＝7.8Hz)，138.8(d，J＝1.5Hz)，151.2，158.3(d，J＝236.3Hz)，180.9ppm.
式C24H30FN3O的元素分析(395.52)
计算值：C 72.88，H 7.65，N 10.62％.
测量值：C 71.88，H 7.71，N 10.71％.
实施例117
3-{4-[4-(3-氯-4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3-氯-4-氟苯基)-哌嗪。
熔点，94-96℃
IR(KBr)：3422，3159，2877，1715，1504(C＝O)cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，500MHz)：0.60(3H，t，J＝7.4Hz)，1.08-0.91(2H，m)，1.93-1.69(6H，m)，3.03-2.85(4H，m)，3.5(6H，sz)，7.07-6.70(6H，m)9.5(1H，s)，12.2(IH，sz)ppm.
13C-NMR(CDCl3，TMS，125.6MHz)：8.4，21.7，23.4，31.1，36.6，47.2，51.7，53.4，56.9，98.7(d，J＝26.9Hz)，108.6(d，J＝22.5Hz)，117.1，119.8，121.3(d，J＝18.5Hz)，123.7(d，J＝9.8Hz)，127.0(d，J＝2.9Hz)，142.9(d，J＝10.3Hz)，146.5(d，J＝2.9Hz)，152.4，154.4，161.6，163.5，182.1ppm.
式C24H29Cl2F2N3O的元素分析(484.42)
计算值：C 59.51，H 6.03，Cl 14.64，N 8.67％.
测量值：C 58.84，H 6.15，Cl 14.26，N 8.57％.
实施例118
3-乙基-6-氟-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，利用加工方法2，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基)-哌嗪。
熔点，198-202℃
IR(KBr)：2454，1715(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.96-0.79(2H，m)，1.75-1.65(6H，m)，3.44-2.93(10H，m)，7.28-6.67(7H，m)，10.6(1H，s)，11.1(1H，sz)ppm.
式C24H30ClF2N3O的元素分析(449.98)
计算值：C 64.06，H 6.72，Cl 7.88，N 9.34％.
测量值：C 63.63，H 6.87，Cl 7.50，N 8.94％.
实施例119
7-氯-3-乙基-5-氟-3-{4-[4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，利用加工方法1，始于7-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟苯基)哌嗪。
熔点，161-162℃
IR(KBr)：2956，2786，1721(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：0.52(3H，t，J＝7.6Hz)，0.99-0.75(2H，m)，1.33-1.27(2H，m)，1.86-1.68(4H，m)，2.20-2.14(2H，m)，2.41-2.36(4H，m)，3.01-2.97(4H，m)，7.07-6.87(4H，m)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，10.9(1H，sz)ppm.
式C24H28ClF2N3O的元素分析(447.96)
计算值：C 64.35，H 6.30，Cl 7.91，N 9.38％.
测量值：C 64.22，H 6.40，Cl 8.06，N 9.09％.
实施例120
7-氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于7-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔点，117-119℃
IR(KBr)：3428，1719(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.52(3H，t，J＝7.4Hz)，0.96-0.80(2H，m)，1.86-1.64(6H，m)，3.04-2.96(2H，m)，3.20-3.15(2H，m)，3.77-3.75(2H，m)，3.91(4H，m)，7.30-6.99(6H，m)，10.9(1H，s)，11.3(1H，sz)ppm.
式C24H29Cl3FN3O的元素分析(500.88)
计算值：C 57.55，H 5.84，Cl 21.23，N 8.39％.
测量值：C 56.31，H 5.94，Cl 21.81，N 8.06％.
实施例121
5-氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔点，186-188℃
IR(KBr)：3286，2934，1715(C＝O)，1694cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，200MHz)：0.64(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11-0.91(2H，m)，1.43-1.37(2H，m)，1.98-1.71(4H，m)，2.28-2.21(2H，m)，2.52-2.47(4H，m)，3.13-3.08(4H，m)，6.86-6.77(3H，m)，7.27-7.09(4H，m)，8.9(1H，sz)ppm.
式C24H29Cl2N3O的元素分析(446.42)
计算值：C 64.57，H 6.55，Cl 15.88，N 9.41％.
测量值：C 64.86，H 6.59，Cl 15.59，N 9.39％.
实施例122
5-氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于5-氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-6-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔点，194-197℃
IR(KBr)：3283，2934，1717(C＝O)，1692cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.50(3H，t，J＝7.6Hz)，0.95-0.78(2H，m)，1.33-1.26(2H，m)，1.82-1.66(4H，m)，2.19-2.14(2H，m)，2.38(4H，s)，3.05(4H，s)，6.92-6.84(3H，m)，7.21(2H，m)，7.47(1H，m)，10.6(1H，s)ppm.
式C24H28Cl2FN3O的元素分析(464.41)
计算值：C 62.07，H 6.08，Cl 15.27，N 9.05％.
测量值：C 61.94，H 6.24，Cl 14.62，N 8.64％.
实施例123
3-{5-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(5-氯戊基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔点，142-143℃
IR(KBr)：2939，1700(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.50(3H，t，J＝7.6Hz)，0.97-0.78(2H，m)，1.14(2H，m)，1.30(2H，m)，1.70(4H，m)，2.16(2H，m)，2.39(4H，m)，3.06(4H，m)，7.22-6.82(8H，m)，10.3(1H，s)ppm.
式C25H32ClN3O的元素分析(426.01)
计算值：C 70.49，H 7.57，Cl 8.32，N 9.86％.
测量值：C 70.23，H 7.50，Cl 8.13，N 9.99％.
实施例124
5，7-二氯-3-{4-[4-(3，4-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(3，4-二氯苯基)-哌嗪。
熔点，164-165℃
IR(KBr)：2969，1734(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.51(3H，t，J＝7.4Hz)，0.98-0.78(2H，m)，1.36-1.26(2H，m)，1.84-1.70(4H，m)，2.20-2.14(2H，m)，2.36(4H，sz)，3.10(4H，m)，6.88(1H，m)，7.08(1H，s)，7.38-7.36(2H，m)，7.40(1H，s)，11.0(1H，s)ppm.
式C24H27Cl4N3O的元素分析(515.31)
计算值：C 55.94，H 5.28，Cl 27.52，N 8.15％.
测量值：C 56.35，H 5.18，Cl 27.12，N 8.10％.
实施例125
5，7-二氯-3-{5-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-戊基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(5-氯戊基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔点，145-148℃
IR(KBr)：2963，1723(C＝O)cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.51(3H，t，J＝7.3Hz)，0.98-0.77(2H，m)，1.15(2H，m)，1.32(2H，m)，1.85-1.68(4H，m)，2.17(2H，m)，2.40(4H，sz)，3.06(4H，sz)，6.92(2H，m)，7.21(2H，m)，7.38(2H，m)，10.99(1H，s)ppm.
式C25H30Cl3N3O的元素分析(494.90)
计算值：C 60.68，H 6.11，Cl 21.49，N 8.49％.
测量值：C 60.59，H 6.20，Cl 21.14，N 8.51％.
实施例126
3-{4-[4-(2-氯-4-氟苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(2-氯-4-氟苯基)-哌嗪。
熔点，125-126℃
IR(KBr)：3168，2877，1713(C＝O)，1507cm-1.
1H-NMR(CDCl3，TMS，500MHz)：0.63(3H，t，J＝7.4Hz)，0.93-0.88(1H，m)，1.13-1.09(1H，m)，1.46-1.35(2H，m)，1.81-1.75(2H，m)，1.96-1.89(2H，m)，2.25-2.21(2H，m)，2.48(4H，sz)，3.05(4H，sz)，6.71(1H，m)，6.86(1H，m)，6.92(1H，m)，6.97(1H，m)，7.05(1H，m)，7.11(1H，m)，7.20(1H，m)，9.02(1H，s)ppm.
式C24H29ClFN3O的元素分析(429.97)
计算值：C 67.04，H 6.80，Cl 8.25，N 9.77％.
测量值：C 67.47，H 6.85，Cl 8.17，N 9.58％.
实施例127
3-乙基-3-{4-[4-(4-氟-2-甲基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮一盐酸盐
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法2，始于起始化合物3-(4-氯丁基)-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氟-2-甲基苯基)-哌嗪。
熔点，103-107℃
IR(KBr)：3424，1499，1321cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.49(3H，t，J＝7.3Hz)，0.83-0.75(1H，m)，0.98-0.91(1H，m)，1.79-1.59(6H，m)，2.22(3H，s)，3.05(6H，sz)，3.35(4H，sz)，6.84(1H，m)，6.98(2H，m)，7.02(2H，m)，7.16(1H，m)，7.19(1H，m)，10.4(1H，s)，11.1(1H，sz)ppm.
式C25H33ClFN3O的元素分析(446.01)
计算值：C 67.33，H 7.46，Cl 7.95，N 9.42％.
测量值：C 66.31，H 7.68，Cl 7.72，N 9.15％.
实施例128
5，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
按照过程H制备标题化合物，应用加工方法1，始于5，7-二氯-3-(4-氯丁基)-3-甲基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮和1-(4-氯苯基)-哌嗪。
熔点，168-170℃
IR(KBr)：296，1731(C＝O)，1497cm-1.
1H-NMR(DMSO-d6，TMS，500MHz)：0.85-0.78(1H，m)，0.99-0.91(1H，m)，1.27(3H，s)，1.33(2H，m)，1.85-1.71(2H，m)，2.22-2.13(2H，m)，2.38(4H，sz)，3.05(4H，sz)，6.90(2H，d，J＝8.9Hz)，7.20(2H，d，J＝9.0Hz)，7.40(2H，m)，10.96(1H，s)ppm.
式C23H26Cl3N3O的元素分析(466.84)
计算值：C 59.18，H 5.61，Cl 22.78，N 9.00％.
测量值：C 58.97，H 5.77，Cl 22.65，N 8.74％.
Claims (25)
1.通式(I)的3，3-二烷基吲哚-2-酮衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：
其中
R1代表氢、卤素、具有1-7个碳原子的烷基或磺酰氨基；
R2代表氢或卤素；
R3表示氢；
R4代表具有1-7个碳原子的烷基；
R5代表通式(IIa)或(IIb)基团，
其中Q和W各自代表氮或CH；
R6、R7和R8各自代表氢、卤素、三氟甲基、具有1-7个碳原子的烷基或烷氧基，或者
R6和R7一起代表亚乙二氧基；
m是0、1或2；
a是单键；
n是1。
2.根据权利要求1的通式(I)的3，3-二烷基吲哚-2-酮衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中
R1代表氢、卤素、具有1-7个碳原子的烷基或磺酰氨基；
R2代表氢或卤素；
R3表示氢；
R4代表乙基或2-甲基-丙基；
R5代表通式(IIa)或(IIb)基团，其中Q代表氮，W代表CH基团；
R6、R7和R8各自代表氢、卤素或具有1-7个碳原子的烷氧基，或者
R6和R7一起代表亚乙二氧基；
m是0或1；
a是单键；
n是1。
3.根据权利要求1的化合物，选自：
5-氯-3-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，
5，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，
3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，
3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，
3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮-5-磺酰胺，
3-{4-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二
英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，
3-{4-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，
3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，
或其药学上可接受的酸加成盐。
4.5-氯-3-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，或其药学上可接受的酸加成盐。
5.3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，或其药学上可接受的酸加成盐。
6.5，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，或其药学上可接受的酸加成盐。
7.3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，或其药学上可接受的酸加成盐。
8.3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，或其药学上可接受的酸加成盐。
9.3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮-5-磺酰胺，或其药学上可接受的酸加成盐。
10.3-{4-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二
英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，或其药学上可接受的酸加成盐。
11.3-{4-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二
英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，或其药学上可接受的酸加成盐。
12.3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，或其药学上可接受的酸加成盐。
13.药物组合物，包含作为活性成分的至少一种根据权利要求1至12任一项的化合物或其药学上可接受的酸加成盐，混合有一种或多种常规的载体或助剂。
14.根据权利要求13的药物组合物，可用于治疗或预防中枢神经障碍。
15.根据权利要求14的药物组合物，其中所述中枢神经障碍是抑郁、精神分裂症、心境障碍、社会恐怖、躁狂、精神衰退、中风、痴呆、中枢神经系统某些部分的细胞破坏、精神紧张性疾病、胃肠疾病、心血管疾病、肾功能不全、耳鸣或听觉迟钝。
16.根据权利要求14的药物组合物，其中所述中枢神经障碍是阿尔茨海默氏病。
17.药物组合物，包含作为活性成分的5-氯-3-{3-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丙基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮、5，7-二氯-3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(4-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-5-氟-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(3-氯苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮-5-磺酰胺、3-{4-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二
英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮、3-{4-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二
英-5-基)-哌嗪-1-基]-丁基}-3-异丁基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮、3-乙基-3-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮或其药学上可接受的酸加成盐，混合有一种或多种常规的载体或助剂。
18.制备如权利要求1所定义的化合物的方法，包括
(a)在酸结合剂的存在下，使通式(III)化合物
其中R1、R2、R3、R4、m、n和a如权利要求1中所述，且L是离去基团，
与通式(IV)哌嗪衍生物反应，
其中R5如权利要求1中所述；或者
(b)在强碱的存在下，使通式(VI)化合物
其中R1、R2、R3和R4如权利要求1中所述，
与通式(VII)化合物反应，
其中m、n、a和R5如权利要求1中所述，且L是离去基团；或者
(c)就其中R1、R2、R3、R4、R5、a、m和n如权利要求1中所述的通式(I)化合物的制备而言，使其中a代表双键或叁键的相应通式(I)化合物进行还原；
如果需要的话，卤化在R2的位置上含有氢的产物，或者从其盐中释放游离碱，或者将其用有机或无机酸转化为药学上可接受的酸加成盐。
19.制备药物的方法，该药物适合于治疗或预防中枢神经系统障碍，该方法包括混合至少一种根据权利要求1至12任一项的化合物或其药学上可接受的酸加成盐与药物载体和任选的其他助剂，再将该混合物制成盖仑剂型。
20.根据权利要求1-12任一项的化合物在制备用于治疗或预防中枢神经系统障碍的药物中的用途。
21.根据权利要求20的用途，其中所述障碍是抑郁、焦虑、精神分裂症、心境障碍、社会恐怖、躁狂、精神衰退、中风、痴呆、精神紧张性障碍、胃肠障碍、心血管疾病、肾功能不全、耳鸣或听觉迟钝。
22.根据权利要求20的用途，其中所述中枢神经系统障碍是阿尔茨海默氏病。
23.权利要求1中所述的通式(I)的化合物或其药学上可接受的有机或无机酸加成盐在制备用于治疗或预防中枢神经系统障碍的药物中的用途。
24.根据权利要求23的用途，其中所述障碍是抑郁、焦虑、精神分裂症、心境障碍、社会恐怖、躁狂、精神衰退、中风、痴呆、中枢神经系统某些区域的细胞死亡、精神紧张性障碍、胃肠障碍、心血管疾病、肾功能不全、耳鸣或听觉迟钝。
25.根据权利要求23的用途，其中所述中枢神经障碍是阿尔茨海默氏病。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP0400957 | 2004-05-11 | ||
| HU0400957A HU0400957D0 (en) | 2004-05-11 | 2004-05-11 | Piperazinbe derivatives of dialkyl oxindoles |
| HU0500464A HUP0500464A3 (en) | 2005-05-05 | 2005-05-05 | Piperazine derivatives of dialkyl-oxindoles |
| HUP0500464 | 2005-05-05 | ||
| PCT/HU2005/000052 WO2005109987A2 (en) | 2004-05-11 | 2005-05-11 | 3-(((4-phenyl)-piperazine-1-yl)-alkyl)-3-alkyl-1, 3-dihydro-2h-indol-2-one derivatives and related compounds for the treatment of central nervous system disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1993324A CN1993324A (zh) | 2007-07-04 |
| CN1993324B true CN1993324B (zh) | 2010-12-15 |
Family
ID=89982215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2005800207576A Expired - Fee Related CN1993324B (zh) | 2004-05-11 | 2005-05-11 | 治疗中枢神经系统障碍的3-(((4-苯基)-哌嗪-1-基)-烷基)-3-烷基-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮衍生物和相关化合物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1993324B (zh) |
| HU (1) | HU0400957D0 (zh) |
| UA (1) | UA86978C2 (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5010079A (en) * | 1988-08-03 | 1991-04-23 | Synthelabo | Indolone derivatives, their preparation and their application in therapy |
-
2004
- 2004-05-11 HU HU0400957A patent/HU0400957D0/hu unknown
-
2005
- 2005-05-11 UA UAA200613077A patent/UA86978C2/ru unknown
- 2005-05-11 CN CN2005800207576A patent/CN1993324B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5010079A (en) * | 1988-08-03 | 1991-04-23 | Synthelabo | Indolone derivatives, their preparation and their application in therapy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA86978C2 (en) | 2009-06-10 |
| CN1993324A (zh) | 2007-07-04 |
| HU0400957D0 (en) | 2004-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7435729B2 (en) | Compounds and methods for modulation of estrogen receptors | |
| US6593322B1 (en) | Compounds and methods for modulation of estrogen receptors | |
| PL188418B1 (pl) | Podstawione pochodne indanu lub dihydroindolu, kompozycje farmaceutyczne zawierające podstawione pochodne indanu lub dihydroindolu oraz zastosowanie podstawionych pochodnych indanu lub dihydroindolu do wytwarzania leku | |
| NO162176B (no) | Middel for bekjempelse av plantesykdommer og anvendelse derav. | |
| HU189747B (en) | Process for producing 1-phenyl-2/1h,3h/-indolone derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU2009232836A1 (en) | Indolinone compound | |
| CA1133484A (en) | Process for preparing 3-[4-(4-aryl-1-piperidyl)- butyl]-indoles and the indoles so produced | |
| US7786129B2 (en) | Piperazine derivatives of dialkyl oxindoles | |
| JPH02240053A (ja) | アミノアルコキシフェニル誘導体、その製法およびそれを含有する組成物 | |
| JPS60158170A (ja) | エテニルフェノールインドール誘導体及びそれらの塩、これらの製造方法並びにこれらを含有する薬剤 | |
| CN1993324B (zh) | 治疗中枢神经系统障碍的3-(((4-苯基)-哌嗪-1-基)-烷基)-3-烷基-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮衍生物和相关化合物 | |
| EP1751105B1 (en) | Piperazine derivatives of alkyl oxindoles | |
| EP1751106B1 (en) | Piperazine derivatives of alkyl oxindoles | |
| ES2299033T3 (es) | Derivados de indol-2-ona para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, trastornos gastrointestinales y trastornos cardiovasculares. | |
| CN100572377C (zh) | 治疗中枢神经障碍、胃肠障碍和心血管障碍的吲哚-2-酮衍生物 | |
| FR2678270A1 (fr) | Derives de 2-(piperidin-1-yl)ethanol, leur preparation et leur application en therapeutique. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1106505 Country of ref document: HK |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101215 Termination date: 20120511 |
|
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1106505 Country of ref document: HK |