JP2007524650A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007524650A JP2007524650A JP2006526473A JP2006526473A JP2007524650A JP 2007524650 A JP2007524650 A JP 2007524650A JP 2006526473 A JP2006526473 A JP 2006526473A JP 2006526473 A JP2006526473 A JP 2006526473A JP 2007524650 A JP2007524650 A JP 2007524650A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antitumor agent
- antitumor
- agent
- cancer
- histone deacetylase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 234
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims abstract description 72
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 58
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 58
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims abstract description 40
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims abstract description 39
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims abstract description 39
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 43
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 41
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 23
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 23
- 150000003058 platinum compounds Chemical group 0.000 claims description 23
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 13
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 13
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 11
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 7
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 7
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 7
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 7
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 7
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 7
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 17
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 10
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 9
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- JWOGUUIOCYMBPV-GMFLJSBRSA-N (3S,6S,9S,12R)-3-[(2S)-Butan-2-yl]-6-[(1-methoxyindol-3-yl)methyl]-9-(6-oxooctyl)-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.4.0]hexadecane-2,5,8,11-tetrone Chemical compound N1C(=O)[C@H](CCCCCC(=O)CC)NC(=O)[C@H]2CCCCN2C(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CC1=CN(OC)C2=CC=CC=C12 JWOGUUIOCYMBPV-GMFLJSBRSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588881 Chromobacterium Species 0.000 description 3
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 3
- JWOGUUIOCYMBPV-UHFFFAOYSA-N OT-Key 11219 Natural products N1C(=O)C(CCCCCC(=O)CC)NC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CN(OC)C2=CC=CC=C12 JWOGUUIOCYMBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 108010082820 apicidin Proteins 0.000 description 3
- 229930186608 apicidin Natural products 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N trichostatin A Chemical compound ONC(=O)/C=C/C(/C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N 0.000 description 3
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 3
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010013043 Acetylesterase Proteins 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930189037 Trapoxin Natural products 0.000 description 2
- RTKIYFITIVXBLE-UHFFFAOYSA-N Trichostatin A Natural products ONC(=O)C=CC(C)=CC(C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N entinostat Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)OCC1=CC=CN=C1 INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010060597 trapoxin A Proteins 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000972 4,5-dimethylthiazol-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C1=C(N=C(*)S1)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 0 CC(C)C(C(NC(CSS*C/C=C\[C@@](C1)OC(C(C(C)C)NC(C(N2)=CC)=O)=O)C2=O)=O)NC1=O Chemical compound CC(C)C(C(NC(CSS*C/C=C\[C@@](C1)OC(C(C(C)C)NC(C(N2)=CC)=O)=O)C2=O)=O)NC1=O 0.000 description 1
- AQXWGDTYYBRJRZ-FNORWQNLSA-N CC(C)C(C(NC(CSSCC/C=C/C(C1)OC(C(C(C)C)NC(/C(/N2)=N/CI)=O)=O)C2=O)=O)NC1=O Chemical compound CC(C)C(C(NC(CSSCC/C=C/C(C1)OC(C(C(C)C)NC(/C(/N2)=N/CI)=O)=O)C2=O)=O)NC1=O AQXWGDTYYBRJRZ-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000588879 Chromobacterium violaceum Species 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical class CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000202349 Taxus brevifolia Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000009321 antitumor A Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960004256 calcium citrate Drugs 0.000 description 1
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
本発明は、DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤およびタキサン系抗腫瘍剤から選ばれる抗腫瘍剤とその抗腫瘍効果を顕著に増強させる薬剤とを組み合わせてなる医薬組成物および該薬剤の使用方法に関する。
一般に、腫瘍、特に悪性腫瘍の化学療法においては抗腫瘍剤を単独で投与しても所望の抗腫瘍効果が得られることはまれであり、その効果を増大させるために臨床の場では作用機序の異なった2剤あるいは3剤以上を組み合わせた多剤併用療法が行われている。この併用療法は、作用機序の異なった抗腫瘍剤を組み合わせることにより、1)非感受性細胞集団を減少させる、2)薬剤耐性出現を予防あるいは遅延させる、3)毒性の異なる薬剤の組み合わせにより毒性を分散させるなど、副作用の軽減や抗腫瘍作用の増強を目的としている。しかしながら作用機序の異なる抗腫瘍剤を漫然と組み合わせて併用療法を行っても必ずしも抗腫瘍作用の増強効果や相乗効果が得られるとは限らない。
したがって、本発明の目的は、DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤およびタキサン系抗腫瘍剤から選ばれる抗腫瘍剤とその抗腫瘍効果を顕著に増強させる薬剤との併用により、副作用が軽減され、優れた抗腫瘍作用を有する抗腫瘍剤を提供することである。
[2]ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が式(I)
[3]DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である上記[2]記載の抗腫瘍剤。
[4]白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである上記[3]記載の抗腫瘍剤。
[5]代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである上記[2]記載の抗腫瘍剤。
[6]タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である上記[2]記載の抗腫瘍剤。
[7]肺癌、悪性リンパ腫、消化器癌、乳癌、卵巣癌、筋骨格肉腫、膀胱癌、白血病、腎臓癌または前立腺癌に対する抗腫瘍剤である、上記[1]〜[6]のいずれかに記載の抗腫瘍剤。
[9]ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が式(I)
[10]DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である上記[9]記載の増強剤。
[11]白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである上記[10]記載の増強剤。
[12]代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである上記[9]記載の増強剤。
[13]タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である上記[9]記載の増強剤。
[14]肺癌、悪性リンパ腫、消化器癌、乳癌、卵巣癌、筋骨格肉腫、膀胱癌、白血病、腎臓癌または前立腺癌に対する抗腫瘍効果増強剤である、上記[8]〜[13]のいずれかに記載の増強剤。
[16]ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が式(I)
[17]DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である上記[16]記載の商業パッケージ。
[18]白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである上記[17]記載の商業パッケージ。
[19]代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである上記[16]記載の商業パッケージ。
[20]タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である上記[16]記載の商業パッケージ。
[22]ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が式(I)
[23]DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である上記[22]記載の商業パッケージ。
[24]白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである上記[23]記載の商業パッケージ。
[25]代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである上記[22]記載の商業パッケージ。
[26]タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である上記[22]記載の商業パッケージ。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(特に、化合物A)は、DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤(特に、白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤)、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤もしくはタキサン系抗腫瘍剤の抗腫瘍効果を顕著に増強する。
本発明で使用されるヒストンデアセチラーゼ阻害剤とは、ヒストンデアセチラーゼの活性部位に基質と競合して結合する化合物、および/またはヒストンデアセチラーゼの酵素活性を減少する効果を示すか、さもなくば酵素活性を阻害する化合物であり、既にヒストンデアセチラーゼ阻害剤として知られている化合物を含む。具体的には、上述の化合物Aまたはその塩やその誘導体(例えば、化合物Aをアセチル化したものやS−S結合を還元したチオール体等、WO 02/06307に記載)が挙げられる。FK228の類縁体は米国特許第6403555号に記載されている。さらにトリコスタチンA(Tricostatin A)、酪酸ナトリウム、スベロイルアニリドヒドロキサム酸(suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA))、MS−275、ヒドロキサム酸含有環状ペプチド(Cyclic hydroxamic-acid-containing peptide)、アピシジン(Apicidin)、トラポキシン(Trapoxin)等もヒストンデアセチラーゼ阻害活性を有することが報告されている化合物である。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、一種でもよく、また二種以上を混合したものであってもよい。
さらに、本明細書記載の化合物の溶媒和物(例えば包接化合物(例えば水和物等))、無水物、他の結晶多形または医薬として許容される塩もこの発明の範囲に含まれる。
以下、本明細書中、特に断りのない限り、単に化合物Aと言う場合にはFK228またはその医薬として許容される塩も含む、立体異性を問わない化合物群を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「抗腫瘍剤A」というときは「DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤およびタキサン系抗腫瘍剤からなる群から選ばれる少なくとも一種の抗腫瘍剤」を意味するものとする。
投与形態は、特に限定されず、例えば、(1)ヒストンデアセチラーゼ阻害剤と抗腫瘍剤Aとを単一の製剤中に含有する本発明の増強剤の投与、(2)本発明の増強剤と抗腫瘍剤Aの同一投与経路での同時投与、(3)本発明の増強剤と抗腫瘍剤Aの同一投与経路での時間差をおいての投与(例えば抗腫瘍剤A、本発明の増強剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与)、(4)本発明の増強剤と抗腫瘍剤Aの異なる投与経路での同時投与、(5)本発明の増強剤と抗腫瘍剤Aの異なる投与経路での時間差をおいての投与(例えば抗腫瘍剤A、本発明の増強剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与)等が挙げられる。
例えば、患者の体重および/または年令ならびに/または疾病の程度ならびに投与経路のような種々の要因によって適宜決定される。
例えば、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤として化合物A、抗腫瘍剤Aとしてシスプラチンを用いる場合は、通常、化合物Aおよびシスプラチンを合わせた1日投与量は、静脈内投与の場合には、ヒトの体表面積1m2あたり通常1〜1000mg、好ましくは5〜100mg、更に好ましくは10〜60mgで連続点滴投与して処置することができる。この場合、化合物Aの1日投与量としては、ヒトの体表面積1m2あたり化合物Aの量で0.1〜100mg、好ましくは1〜50mg、更に好ましくは5〜30mgであり、[前記化合物Aおよびシスプラチンを合わせた投与量−化合物Aの投与量]の用量でシスプラチンが投与される。
本発明の有用性を示した薬理試験結果を以下に示す。
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としてFK228、DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤としてシスプラチン(CDDP)、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤として5−フルオロウラシル(5−FU)、タキサン系抗腫瘍剤としてパクリタキセルを用い、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤と各腫瘍剤の併用効果を評価した。評価試験は、ヒト前立腺癌細胞DU−145(ATCC(AMERICAN TYPE CULTURE COLLECTION)より入手)を10%ウシ胎児血清含有ダルベッコ変法イーグル培地で培養したものを使用した。
各前立腺癌細胞(6×103個/ウェル)を96ウェルプレートで24時間培養後、種々の濃度になるようにFK228(0.1nM、0.2nM、0.5nM、1nM、2nM、5nM、10nM、20nMおよび50nM)、シスプラチン(50nM、100nM、200nM、500nM、1000nM、2000nMおよび5000nM)、あるいは両薬剤(前記濃度の組み合わせの同時添加)を添加した。24時間培養後、1%FBS(Fetal Bovine Serum)含有PBS(−)(phosphate-buffered saline (calcium magnesium free))で細胞を2回洗浄した。その後薬物を含まない培地と交換し、さらに96時間の培養を行った。FK228は使用前にエタノールに溶解し培地で希釈し、シスプラチンは使用前に培地で希釈した。
無処置の細胞における吸光度(OD)を100%として、各薬剤単独あるいは併用での抗腫瘍活性の濃度反応曲線を作成した。
試験例1のアイソボログラムを図2に示す。FK228とシスプラチンの併用(同時添加)により、抗腫瘍活性は、顕著に増強した。
各前立腺癌細胞(6×103個/ウェル)を96ウェルプレートで24時間培養後、種々の濃度になるようにFK228(0.1nM、0.2nM、0.5nM、1nM、2nM、5nM、10nM、20nMおよび50nM)またはシスプラチン(50nM、100nM、200nM、500nM、1000nM、2000nMおよび5000nM)を添加した。24時間培養後、1%FBS含有PBS(−)で細胞を2回洗浄した。
洗浄後、両薬剤の組み合わせによる連続添加(FK228⇒シスプラチンまたはシスプラチン⇒FK228の順序で各濃度の組み合わせとなるように添加)で、FK228またはシスプラチンを添加した。さらに24時間培養し、1%FBS含有PBS(−)で2回洗浄した。薬物を含まない培地と交換し、さらに細胞を72時間培養した。試験例1と同様な方法で併用効果を評価した。
試験例2のアイソボログラムを図3(FK228⇒シスプラチンの添加順序)および図4(シスプラチン⇒FK228の添加順序)に示す。FK228とシスプラチンの併用(連続添加)は何れの添加順序(FK228⇒シスプラチンまたはシスプラチン⇒FK228の順序)においても、顕著な抗腫瘍活性の増強が認められた。
シスプラチンの代わりに各種濃度の5−フルオロウラシル(5μM、10μM、20μM、50μM、100μM、200μMおよび500μM)を添加したこと以外は、試験例1と同様に行い、併用効果を評価した。5−フルオロウラシルは添加前に培地で希釈した。
試験例3のアイソボログラムを図5に示す。FK228と5−フルオロウラシルの併用(同時添加)は、抗腫瘍活性を増強した。
シスプラチンの代わりに各種濃度の5−フルオロウラシル(5−フルオロウラシル⇒FK228の添加順序の場合は、5μM、10μM、20μM、50μM、100μM、200μMおよび500μM;FK228⇒5−フルオロウラシルの添加順序の場合は、100μM、200μM、500μM、1000μM、2000μM、5000μMおよび10000μM)を添加したこと以外は、試験例2と同様に行い、併用効果を評価した。5−フルオロウラシルは添加前に、培地で希釈した。
試験例4のアイソボログラムを図6(FK228⇒5−フルオロウラシルの添加順序)および図7(5−フルオロウラシル⇒FK228の添加順序)に示す。FK228と5−フルオロウラシルの併用(連続添加)は何れの添加順序(FK228⇒5−フルオロウラシルまたは5−フルオロウラシル⇒FK228の順序)においても、抗腫瘍活性を増強した。
シスプラチンの代わりに各種濃度のパクリタキセル(0.2nM、0.5nM、1nM、2nM、5nM、10nMおよび20nM)を、パクリタキセル⇒FK228の順序で添加したこと以外は、試験例2と同様に行い、併用効果を評価した。パクリタキセルは添加前にエタノールで溶解し培地で希釈した。
試験例5のアイソボログラムを図8に示す。FK228とパクリタキセルの併用(パクリタキセル⇒FK228の順序の連続添加)は、抗腫瘍活性を増強した。
FK228 20mg
エタノール 20ml
FK228(20mg)をエタノール(20ml)に溶解・希釈し注射用製剤を得る。
FK228 20mg
シスプラチン 100mg
生理食塩水 100ml
FK228(20mg)およびシスプラチン(100mg)を生理食塩水(100ml)に溶解・希釈し注射用製剤を得る。
FK228 20mg
5−フルオロウラシル 500mg
エタノール 100ml
FK228(20mg)および5−フルオロウラシル(500mg)をエタノール(100ml)に溶解・希釈し注射用製剤を得る。
FK228 20mg
パクリタキセル 20mg
エタノール 40ml
FK228(20mg)およびパクリタキセル(20mg)をエタノール(40ml)に溶解・希釈し注射用製剤を得る。
Claims (44)
- ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を、DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤およびタキサン系抗腫瘍剤からなる群から選ばれる少なくとも一種の抗腫瘍剤とともに組み合わせて患者に投与することを含む、該患者を治療する方法。
- ヒストンデアセチラーゼ阻害剤がFK228またはその医薬として許容される塩である請求項1に請求される方法。
- ヒストンデアセチラーゼ阻害剤がSAHAまたはその医薬として許容される塩である請求項1に請求される方法。
- DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である請求項2に請求される方法。
- 白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項5に請求される方法。
- 代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである請求項2に請求される方法。
- タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である請求項2に請求される方法。
- 肺癌、悪性リンパ腫、消化器癌、乳癌、卵巣癌、筋骨格肉腫、膀胱癌、白血病、腎臓癌または前立腺癌に対する抗腫瘍剤である、請求項1〜8のいずれかに請求される方法。
- ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を有効成分として投与することを含む、DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤およびタキサン系抗腫瘍剤からなる群から選ばれる少なくとも一種の抗腫瘍剤の抗腫瘍効果を増強する方法。
- ヒストンデアセチラーゼ阻害剤がFK228またはその医薬として許容される塩である請求項10に請求される方法。
- ヒストンデアセチラーゼ阻害剤がSAHAまたはその医薬として許容される塩である請求項10に請求される方法。
- DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である請求項11に請求される方法。
- 白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項14に請求される方法。
- 代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである請求項11に請求される方法。
- タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である請求項11に請求される方法。
- 肺癌、悪性リンパ腫、消化器癌、乳癌、卵巣癌、筋骨格肉腫、膀胱癌、白血病、腎臓癌または前立腺癌に対する抗腫瘍効果増強剤である、請求項10〜17のいずれかに請求される方法。
- DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤およびタキサン系抗腫瘍剤からなる群から選ばれる少なくとも一種の抗腫瘍剤と、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤とを組み合わせてなる抗腫瘍剤。
- DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である請求項20に請求される抗腫瘍剤。
- 白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項21に請求される抗腫瘍剤。
- 代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである請求項20に請求される抗腫瘍剤。
- タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である請求項20に請求される抗腫瘍剤。
- 肺癌、悪性リンパ腫、消化器癌、乳癌、卵巣癌、筋骨格肉腫、膀胱癌、白血病、腎臓癌または前立腺癌に対する抗腫瘍剤である、請求項19〜24のいずれかに請求される抗腫瘍剤。
- ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を有効成分として含有する、DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤およびタキサン系抗腫瘍剤からなる群から選ばれる少なくとも一種の抗腫瘍剤の抗腫瘍効果増強剤。
- DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である請求項27に請求される増強剤。
- 白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項28に請求される増強剤。
- 代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである請求項27に請求される増強剤。
- タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である請求項27に請求される増強剤。
- 肺癌、悪性リンパ腫、消化器癌、乳癌、卵巣癌、筋骨格肉腫、膀胱癌、白血病、腎臓癌または前立腺癌に対する抗腫瘍効果増強剤である、請求項26〜31のいずれかに請求される増強剤。
- DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤およびタキサン系抗腫瘍剤からなる群から選ばれる少なくとも一種の抗腫瘍剤を含む併用剤、および該併用剤を抗腫瘍剤として使用することができるまたは使用すべきであることを記載した該併用剤に関する記載物を含む、商業パッケージ。
- DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である請求項34に請求される商業パッケージ。
- 白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項35に請求される商業パッケージ。
- 代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである請求項34に請求される商業パッケージ。
- タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である請求項34に請求される商業パッケージ。
- ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を含有する製剤、および該製剤をDNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤、代謝拮抗物質系抗腫瘍剤およびタキサン系抗腫瘍剤からなる群から選ばれる少なくとも一種の抗腫瘍剤の抗腫瘍効果を増強するために使用することができるまたは使用すべきであることを記載した該製剤に関する記載物を含む、商業パッケージ。
- DNAに架橋を形成し抗腫瘍効果を示す抗腫瘍剤が白金化合物系抗腫瘍剤またはアルキル化剤系抗腫瘍剤である請求項40に請求される商業パッケージ。
- 白金化合物系抗腫瘍剤がシスプラチンである請求項41に請求される商業パッケージ。
- 代謝拮抗物質系抗腫瘍剤が5−フルオロウラシルである請求項40に請求される商業パッケージ。
- タキサン系抗腫瘍剤が、パクリタキセルまたはドセタキセルの少なくとも一種である請求項40に請求される商業パッケージ。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006526473A JP4930055B2 (ja) | 2004-02-25 | 2005-02-25 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004050520 | 2004-02-25 | ||
JP2004050520 | 2004-02-25 | ||
US56607704P | 2004-04-29 | 2004-04-29 | |
US60/566,077 | 2004-04-29 | ||
JP2006526473A JP4930055B2 (ja) | 2004-02-25 | 2005-02-25 | 抗腫瘍剤 |
PCT/JP2005/003689 WO2005079827A2 (en) | 2004-02-25 | 2005-02-25 | Antitumor agent |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007524650A true JP2007524650A (ja) | 2007-08-30 |
JP2007524650A5 JP2007524650A5 (ja) | 2008-04-10 |
JP4930055B2 JP4930055B2 (ja) | 2012-05-09 |
Family
ID=34889383
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006526473A Active JP4930055B2 (ja) | 2004-02-25 | 2005-02-25 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7951780B2 (ja) |
EP (1) | EP1718322B1 (ja) |
JP (1) | JP4930055B2 (ja) |
AT (1) | ATE516041T1 (ja) |
CA (1) | CA2557540A1 (ja) |
CY (1) | CY1111926T1 (ja) |
DK (1) | DK1718322T3 (ja) |
PL (1) | PL1718322T3 (ja) |
PT (1) | PT1718322E (ja) |
SI (1) | SI1718322T1 (ja) |
WO (1) | WO2005079827A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013522251A (ja) * | 2010-03-17 | 2013-06-13 | ドイチェス クレブスフォルシュングスツェントルム | パルボウイルスをhdac阻害剤と併用して使用する癌治療 |
JP2013533232A (ja) * | 2010-06-07 | 2013-08-22 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 増殖性疾患を処置するための組み合わせ療法 |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MXPA04001612A (es) * | 2001-08-21 | 2004-07-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Uso medicinal de inhibidor de la histona desacetilasa y metodo para evaluar el efecto antitumoral del mismo. |
EP1492596A1 (en) * | 2002-04-05 | 2005-01-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Depsipeptide for therapy of kidney cancer |
EP1595952A4 (en) * | 2003-02-19 | 2008-05-21 | Astellas Pharma Inc | METHOD FOR EVALUATING THE ANTITUMOR EFFECT OF A HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR |
US7314862B2 (en) * | 2003-09-25 | 2008-01-01 | Astellas Pharma Inc. | Antitumor agent |
US7951780B2 (en) * | 2004-02-25 | 2011-05-31 | Astellas Pharma Inc. | Antitumor agent |
JP2009514889A (ja) * | 2005-11-04 | 2009-04-09 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 癌を治療するためにsaha及びボルテゾミブを用いる方法 |
WO2007061939A2 (en) * | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Gloucester Pharmaceuticals, Inc. | Metabolite derivatives of the hdac inhibitor fk228 |
WO2007145704A2 (en) * | 2006-04-24 | 2007-12-21 | Gloucester Pharmaceuticals | Gemcitabine combination therapy |
WO2007146730A2 (en) * | 2006-06-08 | 2007-12-21 | Gloucester Pharmaceuticals | Deacetylase inhibitor therapy |
AU2007307080B2 (en) * | 2006-10-06 | 2014-01-09 | Bavarian Nordic A/S | Methods for treating cancer with MVA |
AU2007342028B2 (en) * | 2006-12-29 | 2013-06-13 | Celgene Corporation | Purifiction of romidepsin |
CN101687010A (zh) * | 2006-12-29 | 2010-03-31 | 格洛斯特制药公司 | 制备Romidepsin |
WO2010036404A2 (en) * | 2008-05-09 | 2010-04-01 | University Of Maryland, Baltimore | Novel retinamide retinoic acid metabolism blocking agents |
MY185130A (en) | 2010-07-12 | 2021-04-30 | Celgene Corp | Romidepsin solid forms and uses thereof |
US8859502B2 (en) | 2010-09-13 | 2014-10-14 | Celgene Corporation | Therapy for MLL-rearranged leukemia |
AU2013202506B2 (en) | 2012-09-07 | 2015-06-18 | Celgene Corporation | Resistance biomarkers for hdac inhibitors |
AU2013202507B9 (en) | 2012-11-14 | 2015-08-13 | Celgene Corporation | Inhibition of drug resistant cancer cells |
NZ630311A (en) | 2013-12-27 | 2016-03-31 | Celgene Corp | Romidepsin formulations and uses thereof |
CN106860872B (zh) * | 2017-01-18 | 2019-03-22 | 上海交通大学 | 用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药-药纳米颗粒药物及其制备方法与应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0315810A (ja) * | 1989-06-13 | 1991-01-24 | Minolta Camera Co Ltd | カメラ |
WO2002049501A2 (en) * | 2000-12-18 | 2002-06-27 | Board Of Regents, University Of Texas System | Local regional chemotherapy and radiotherapy using in situ hydrogel |
WO2002087335A1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating tumors by the administration of tegafur, uracil, folinic acid, and cyclophosphamide |
WO2003020272A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions and methods for the treatment of cancer |
WO2003024442A2 (en) * | 2001-09-18 | 2003-03-27 | G2M Cancer Drugs Ag | Valproic acid and derivatives for the combinatorial therapeutic treatment of human cancers and for the treatment of tumor metastasis and minimal residual disease |
WO2004014386A1 (en) * | 2002-08-07 | 2004-02-19 | Warner-Lambert Company Llc | Therapeutic combinations of erb b kinase inhibitors and antineoplastic therapies |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8817743D0 (en) * | 1988-07-26 | 1988-09-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Fr901228 substance & preparation thereof |
CA2308565A1 (en) * | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Baylor College Of Medicine | Sequences for targeting metastatic cells |
PL355170A1 (en) * | 1999-11-10 | 2004-04-05 | Warner-Lambert Company | Combination chemotherapy |
ATE353663T1 (de) * | 1999-12-08 | 2007-03-15 | Cyclacel Pharmaceuticals Inc | Verwendung von depsipeptide und deren analoge als immunosuppressiva zur behandlung von infektionskrankheiten, autoimmunerkrankungen, allergien und hyperproliferativer hautkrankheiten |
JP4810784B2 (ja) | 2000-07-17 | 2011-11-09 | アステラス製薬株式会社 | 還元型fk228およびその用途 |
AU2001280109A1 (en) | 2000-09-01 | 2002-03-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. | A method of producing fr901228 |
US6905669B2 (en) * | 2001-04-24 | 2005-06-14 | Supergen, Inc. | Compositions and methods for reestablishing gene transcription through inhibition of DNA methylation and histone deacetylase |
MXPA04001612A (es) | 2001-08-21 | 2004-07-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Uso medicinal de inhibidor de la histona desacetilasa y metodo para evaluar el efecto antitumoral del mismo. |
EP1492596A1 (en) * | 2002-04-05 | 2005-01-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Depsipeptide for therapy of kidney cancer |
AU2003226408B2 (en) | 2002-04-15 | 2007-06-14 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Combination therapy for the treatment of cancer |
US20050222013A1 (en) | 2003-01-16 | 2005-10-06 | Georgetown University | Methods for the use of inhibitors of histone deacetylase as synergistic agents in cancer therapy |
EP1595952A4 (en) | 2003-02-19 | 2008-05-21 | Astellas Pharma Inc | METHOD FOR EVALUATING THE ANTITUMOR EFFECT OF A HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR |
DK2238982T3 (da) * | 2003-06-27 | 2013-01-28 | Astellas Pharma Inc | Terapeutisk middel til blødt væv-sarcom |
CA2472842C (en) | 2003-07-22 | 2012-05-29 | Honda Motor Co., Ltd. | Working machine |
US7314862B2 (en) * | 2003-09-25 | 2008-01-01 | Astellas Pharma Inc. | Antitumor agent |
US20050187148A1 (en) | 2004-02-25 | 2005-08-25 | Yoshinori Naoe | Antitumor agent |
US7951780B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-05-31 | Astellas Pharma Inc. | Antitumor agent |
-
2005
- 2005-02-24 US US11/064,292 patent/US7951780B2/en active Active
- 2005-02-25 JP JP2006526473A patent/JP4930055B2/ja active Active
- 2005-02-25 PL PL05719967T patent/PL1718322T3/pl unknown
- 2005-02-25 DK DK05719967.1T patent/DK1718322T3/da active
- 2005-02-25 AT AT05719967T patent/ATE516041T1/de active
- 2005-02-25 WO PCT/JP2005/003689 patent/WO2005079827A2/en active Application Filing
- 2005-02-25 EP EP05719967A patent/EP1718322B1/en active Active
- 2005-02-25 PT PT05719967T patent/PT1718322E/pt unknown
- 2005-02-25 SI SI200531350T patent/SI1718322T1/sl unknown
- 2005-02-25 CA CA002557540A patent/CA2557540A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-03-11 US US13/046,082 patent/US8822422B2/en active Active
- 2011-10-10 CY CY20111100965T patent/CY1111926T1/el unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0315810A (ja) * | 1989-06-13 | 1991-01-24 | Minolta Camera Co Ltd | カメラ |
WO2002049501A2 (en) * | 2000-12-18 | 2002-06-27 | Board Of Regents, University Of Texas System | Local regional chemotherapy and radiotherapy using in situ hydrogel |
WO2002087335A1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for treating tumors by the administration of tegafur, uracil, folinic acid, and cyclophosphamide |
WO2003020272A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions and methods for the treatment of cancer |
WO2003024442A2 (en) * | 2001-09-18 | 2003-03-27 | G2M Cancer Drugs Ag | Valproic acid and derivatives for the combinatorial therapeutic treatment of human cancers and for the treatment of tumor metastasis and minimal residual disease |
WO2004014386A1 (en) * | 2002-08-07 | 2004-02-19 | Warner-Lambert Company Llc | Therapeutic combinations of erb b kinase inhibitors and antineoplastic therapies |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013522251A (ja) * | 2010-03-17 | 2013-06-13 | ドイチェス クレブスフォルシュングスツェントルム | パルボウイルスをhdac阻害剤と併用して使用する癌治療 |
JP2013533232A (ja) * | 2010-06-07 | 2013-08-22 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 増殖性疾患を処置するための組み合わせ療法 |
JP2016175947A (ja) * | 2010-06-07 | 2016-10-06 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 増殖性疾患を処置するための組み合わせ療法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2557540A1 (en) | 2005-09-01 |
WO2005079827A2 (en) | 2005-09-01 |
JP4930055B2 (ja) | 2012-05-09 |
SI1718322T1 (sl) | 2011-09-30 |
EP1718322B1 (en) | 2011-07-13 |
WO2005079827A3 (en) | 2005-12-08 |
DK1718322T3 (da) | 2011-08-29 |
PL1718322T3 (pl) | 2011-12-30 |
CY1111926T1 (el) | 2015-11-04 |
US20110160295A1 (en) | 2011-06-30 |
EP1718322A2 (en) | 2006-11-08 |
ATE516041T1 (de) | 2011-07-15 |
US7951780B2 (en) | 2011-05-31 |
PT1718322E (pt) | 2011-09-05 |
US20050187149A1 (en) | 2005-08-25 |
US8822422B2 (en) | 2014-09-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4930055B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
JP4779971B2 (ja) | ヒストンデアセチラーゼ阻害剤とトポイソメラーゼii阻害剤とからなる抗腫瘍剤 | |
ES2367028T3 (es) | Composiciones sinérgicas con fk-228. | |
JP4661782B2 (ja) | 軟部肉腫治療剤 | |
WO2013058294A1 (ja) | 膵臓癌及び/又は胆道癌治療薬 | |
US20150366936A1 (en) | Inhibition of drug resistant cancer cells | |
US20060135413A1 (en) | Depsipeptide for therapy of kidney cancer | |
PT1757283E (pt) | Potenciador do efeito antitumoral, agente antitumoral e método para a terapia do cancro | |
CA3017557A1 (en) | Combination therapy for proliferative diseases | |
KR101167601B1 (ko) | 항종양제 | |
AU2008356312B2 (en) | Antitumor agent, kit, and method for treating cancer | |
JP2005120083A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
MXPA06009577A (en) | Antitumor agent | |
WO2023133508A1 (en) | Methods for treating pancreatic cancer | |
JP2001031571A (ja) | 制癌剤耐性克服剤および制癌剤効果増強剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080221 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110218 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110614 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110811 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120117 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120130 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4930055 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150224 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150224 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150224 Year of fee payment: 3 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150224 Year of fee payment: 3 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |