JP2007508350A - 異なる細胞に機能的に影響を及ぼし、免疫性疾患、炎症性疾患、神経疾患、およびその他の疾患を治療するための二重のアラニルアミノペプチダーゼおよびジペプチジルペプチダーゼivの阻害剤 - Google Patents
異なる細胞に機能的に影響を及ぼし、免疫性疾患、炎症性疾患、神経疾患、およびその他の疾患を治療するための二重のアラニルアミノペプチダーゼおよびジペプチジルペプチダーゼivの阻害剤 Download PDFInfo
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Abstract
Description
ジペプチジルペプチダーゼIVおよびアラニルアミノペプチダーゼの新規な二重阻害剤の阻害特性
実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)マウス(多発性硬化症の動物モデル)に対するアラニルアミノペプチダーゼおよび類似の効果を有する酵素、ならびにジペプチジルペプチダーゼIVおよび類似の効果を有する酵素の阻害を組み合わせた治療効果
デキストラン硫酸塩誘発大腸炎マウス(慢性炎症性腸疾患の動物モデル)に対する、アラニルアミノペプチダーゼおよび類似の効果を有する酵素の阻害、ならびにジペプチジルペプチダーゼIVおよび類似の効果を有する酵素の阻害の組み合わせによる治療効果
オボアルブミン誘発気管支喘息マウス(ヒトの気管支喘息の動物モデル)におけるアラニルアミノペプチダーゼおよび類似の効果を有する酵素、ならびにジペプチジルペプチダーゼIVおよび類似の効果を有する酵素の阻害を組み合わせた治療効果。図3は、肺機能の尺度としての平均呼気流速(EF50)の減少についてのペプチダーゼ阻害を組み合わせた影響(図3A)、および気管支喘息による肺の炎症の特徴としての好酸球増加についてのペプチダーゼ阻害を組み合わせた影響(図3B)を示す。
Claims (80)
- 医薬分野における使用のための一般式(C1)の化合物:
YはO、S、またはNR4を表し;
R1、R2、R3、およびR4は同一または異なり得、水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C1)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C1)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C2)の化合物:
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C2)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C2)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C3)の化合物:
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C3)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C3)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C4)の化合物:
Y1、Y2、およびY3は同一または異なり得、置換されたまたは非置換の炭素原子ユニットまたは環原子N、O、P、またはSを有するヘテロ原子ユニットを表し;
R1およびR2は各部分環の置換パターンを表し、該R1は1〜4個の同一または異なる置換基を表し、該R2は1〜6個の同一または異なる置換基を表し、そしてこれらは水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C4)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C4)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C5)の化合物:
R1〜R5は同一または異なり得、水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C5)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C5)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C6)の化合物:
XおよびZは同一または異なり得、各々独立してヒドロキシ、チオール、C1−C8アルコキシ、C1−C8アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、およびアミノ(NH2、NHR2、NR2R3)からなる群より選択され;
R1〜R3は同一または異なり得、水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C6)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C6)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C7)の化合物:
XおよびZは同一または異なり得、各々独立してヒドロキシ、チオール、C1−C8アルコキシ、C1−C8アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、およびアミノ(NH2、NHR5、NR5R6)からなる群より選択され;
R1〜R6は同一または異なり得、水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C7)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C7)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C8)の化合物:
該基本の六員環構造はさらにX基のヘテロ原子を3個まで含み得、該へテロ原子は同一または異なり得;
該基本の六員環構造は0〜3個の二重結合を含み得;
R1は該六員環構造の置換基を表し、かつ1〜10の置換基を表し;
R1は水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C8)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C8)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C9)の化合物:
X2、X3、およびX4はCH、CR5、またはNを表し得;
R1〜R5は同一または異なり得、水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C9)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合され;そして
該基本の六員環構造は0〜3個の二重結合を含み得る)
および該一般式(C9)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C10)の化合物:
該部分環は置換または非置換の縮合または非縮合であり得、0〜3個の二重結合およびさらにXおよびZの定義に相当するヘテロ原子およびヘテロ原子含有基を含み得;
R1は水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C10)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合され;そして
該基本の環構造は0〜3個の二重結合を含み得る)
および該一般式(C10)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C11)の化合物:
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C11)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C11)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C12)の化合物:
R1〜R6は同一または異なり得、水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C12)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C12)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C13)の化合物:
YはO、S、NH、またはNR3を表し;
R1〜R3は同一または異なり得、水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C13)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C13)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C14)の化合物:
R1〜R3は同一または異なり得、水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C14)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C14)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C15)の化合物:
R1〜R9は同一または異なり得、水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C15)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C15)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための一般式(C16)の化合物:
A、Y、およびZは同一または異なり得、各々独立して選択され、そしてCH2、CHR9、CR9R10、C(O)、C(S)、C(NH)、C(NR9)、NH、NR9、NOH、NOR9、O、S、SO2、PH、PR9、P(O)OH、P(O)OR9、P(OH)3、P(OH)2POR9、P(OH)(OR9)(OR10)、P(OR9)(OR10)(OR11)を表し;
XはN、CH、CR12、P、P=O、P(OH)2、P(OH)(OR12)、またはP(OR12)(OR13)を表し;
R6〜R13は同一または異なり得、各々独立して水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択され;そして
該複素芳香環残基または複素環残基が、該一般式(C16)の基本構造にC原子またはヘテロ原子を介して結合されている)
および該一般式(C16)の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 医薬分野における使用のための以下の基本構造を有する請求項31に記載の化合物:
AはCH2、CHR9、CR9R10、C(O)、C(S)、NH、NR9、NOH、NOR9、O、S、SO2、PH、PR9、P(O)OH、P(O)OR9、P(OH)3、P(OH)2POR9、P(OH)(OR9)(OR10)、P(OR9)(OR10)(OR11)を表し;そして
R6〜R13は同一または異なり得、各々独立して水素、非置換または置換された直鎖または分岐のC1−C12アルキル、C2−C12アルケニルおよびC2−C12アルキニル、ヒドロキシ、チオール、C1−C12アルコキシ、C1−C12アルキルチオ、N、O、PおよびSからなる群より選択される1個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい非置換または置換された非縮合または縮合アリールおよびシクロアルキル、非置換または置換されたアミノ、非置換または置換されたカルボニル、非置換または置換されたチオカルボニル、および非置換または置換されたイミノからなる群より選択される)
および上に示される一般式の化合物の互変異性体および立体異性体、ならびに薬学的に受容可能な塩、塩の誘導体、その互変異性体および立体異性体。 - 請求項1から33のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物を含み、必要に応じて通常のキャリアおよび/またはアジュバントを組み合わせた、薬学的組成物。
- 請求項1から33のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物を含み、必要に応じて通常のキャリアおよび/またはアジュバントを組み合わせた、化粧料組成物。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、アラニルアミノペプチダーゼおよびジペプチジルペプチダーゼIVまたは類似の酵素の活性を阻害するための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、アラニルアミノペプチダーゼおよびジペプチジルペプチダーゼIVまたは類似の酵素の活性に対して局所的に影響を与えるための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、I型糖尿病、自己免疫性甲状腺疾患、ウェゲナー病、内臓の全身エリテマトーデス、およびその他の自己免疫性疾患、ならびに炎症性疾患の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、アレルギー性気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食品アレルギー、アトピー性湿疹、接触性皮膚炎、じんま疹、血管浮腫、およびその他のアレルギー性疾患の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、例えば、腎臓、心臓、肝臓、膵臓、皮膚、または幹細胞移植片のような同種または異種の移植された器官、組織、または細胞の拒絶反応、ならびに移植片対宿主疾患の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、皮膚病および粘膜症、例えば、乾癬、ざ瘡、ならびに線維芽細胞の異常増殖および変異した分化状態に関連する皮膚病(特に良性の線維性および硬化性の皮膚病、および悪性の線維芽細胞異常増殖状態)の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、急性神経疾患、特に虚血性または出血性脳卒中後の虚血に起因する脳障害、頭部外傷、心停止、心筋梗塞、または心臓手術後の心筋梗塞の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、慢性神経疾患、例えばアルツハイマー病、ピック病、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型痴呆、パーキンソン病、ハンチントン病、プリオンによって引き起こされる疾患、および筋萎縮性側索硬化症の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、アテローム性動脈硬化症、動脈の炎症、再潅流症候群、およびステント再狭窄、さらにまた、例えば、経皮経管血管形成術後の薬剤コーティングされたステントの形態でのステント再狭窄の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、生体内に植え込まれた医療技術デバイス(医療デバイス)における炎症反応、または生体内に植え込まれた医療技術デバイス(医療デバイス)に起因する炎症反応の予防および治療のための、使用。
- 請求項45に記載の使用であって、デバイス上におけるコーティングまたは層の形態、または少なくとも1つの化合物または組成物の材料混合物のデバイス材料への付与の形態で;あるいは連続的にまたは経時的にのいずれかで、局所投与または全身投与の形態での使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、前立腺ガンおよびその他の腫瘍ならびに転移の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、重症急性呼吸器症候群(SARS)の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、敗血症ならびに敗血症様の状態の予防および治療のための、使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、アラニルアミノペプチダーゼおよびジペプチジルペプチダーゼIVまたは類似の酵素の活性を阻害する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、アラニルアミノペプチダーゼおよびジペプチジルペプチダーゼIVまたは類似の酵素の活性に対して局所的に影響を与える医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、I型糖尿病、自己免疫性甲状腺疾患、ウェゲナー病、内臓の全身エリテマトーデス、およびその他の自己免疫性疾患、ならびに炎症性疾患を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、アレルギー性気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食品アレルギー、アトピー性湿疹、接触性皮膚炎、じんま疹、血管浮腫、およびその他のアレルギー性疾患を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、例えば、腎臓、心臓、肝臓、膵臓、皮膚、または幹細胞移植片のような同種または異種の移植された器官、組織、または細胞の拒絶反応、ならびに移植片対宿主疾患を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、皮膚病および粘膜症、例えば、乾癬、ざ瘡、ならびに線維芽細胞の異常増殖および変異した分化状態に関連する皮膚病(特に良性の線維性および硬化性の皮膚病、および悪性の線維芽細胞異常増殖状態)を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、急性神経疾患、特に虚血性または出血性脳卒中後の虚血に起因する脳障害、頭部外傷、心停止、心筋梗塞、または心臓手術後の心筋梗塞を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、慢性神経疾患、例えばアルツハイマー病、ピック病、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型痴呆、パーキンソン病、ハンチントン病、プリオンによって引き起こされる疾患、および筋萎縮性側索硬化症を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、アテローム性動脈硬化症、動脈の炎症、再潅流症候群、およびステント再狭窄、さらにまた、例えば、経皮経管血管形成術後の薬剤コーティングされたステントの形態でのステント再狭窄を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、生体内に植え込まれた医療技術デバイス(医療デバイス)における炎症反応、または生体内に植え込まれた医療技術デバイス(医療デバイス)に起因する炎症反応を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項60に記載の使用であって、デバイス上におけるコーティングまたは層の形態、または少なくとも1つの化合物または組成物の材料混合物のデバイス材料への付与の形態で;あるいは連続的にまたは経時的にのいずれかで、局所投与または全身投与の形態での使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、慢性閉塞性肺疾患(COPD)を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、前立腺ガンおよびその他の腫瘍ならびに転移を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、重症急性呼吸器症候群(SARS)を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- 請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物の使用であって、敗血症ならびに敗血症様の状態を予防および治療する医薬品の製造のための使用。
- アラニルアミノペプチダーゼおよびジペプチジルペプチダーゼIVまたは類似の酵素の活性を阻害する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を、該酵素作用の阻害のために必要とされる量で投与する、方法。
- アラニルアミノペプチダーゼおよびジペプチジルペプチダーゼIVまたは類似の酵素の活性に対して局所的に影響を与える方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を、該酵素作用の阻害のために必要とされる量で投与する、方法。
- 多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、I型糖尿病、自己免疫性甲状腺疾患、ウェゲナー病、内臓の全身エリテマトーデス、およびその他の自己免疫性疾患、ならびに炎症性疾患を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- アレルギー性気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食品アレルギー、アトピー性湿疹、接触性皮膚炎、じんま疹、血管浮腫、およびその他のアレルギー性疾患を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- 腎臓、心臓、肝臓、膵臓、皮膚、または幹細胞移植片のような同種または異種の移植された器官、組織、または細胞の拒絶反応、ならびに移植片対宿主疾患を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- 皮膚病および粘膜症、例えば、乾癬、ざ瘡、ならびに線維芽細胞の異常増殖および変異した分化状態に関連する皮膚病(特に良性の線維性および硬化性の皮膚病、および悪性の線維芽細胞異常増殖状態)を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- 急性神経疾患、特に虚血性または出血性脳卒中後の虚血に起因する脳障害、頭部外傷、心停止、心筋梗塞、または心臓手術後の心筋梗塞を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- 慢性神経疾患、特に、アルツハイマー病、ピック病、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型痴呆、パーキンソン病、ハンチントン病、プリオンによって引き起こされる疾患、および筋萎縮性側索硬化症を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- アテローム性動脈硬化症、動脈の炎症、再潅流症候群、およびステント再狭窄、さらにまた、例えば、経皮経管血管形成術後の薬剤コーティングされたステントの形態でのステント再狭窄を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- 生体内に植え込まれた医療技術デバイス(医療デバイス)における炎症反応、または生体内に植え込まれた医療技術デバイス(医療デバイス)に起因する炎症反応を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- 請求項75に記載の方法であって、デバイス上におけるコーティングまたは層の形態、または少なくとも1つの化合物または組成物の材料混合物のデバイス材料への付与の形態で;あるいは連続的にまたは経時的にのいずれかで、局所投与または全身投与の形態での、方法。
- 慢性閉塞性肺疾患(COPD)を予防または治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防および治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- 前立腺ガンおよびその他の腫瘍ならびに転移を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- 重症急性呼吸器症候群(SARS)を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
- 敗血症ならびに敗血症様の状態を予防および治療する方法であって、請求項1から35のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、薬学的組成物、または化粧料組成物を予防または治療のために必要とされる量で投与する、方法。
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