JP2007505129A - (−)−ヒドロキシクエン酸の腸溶性送達物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、(-)-ヒドロキシクエン酸(以降、「HCA」)のカプセル化投与単位形態、その使用、ならびにその製造方法に関する。特にHCA、その塩、エステル、およびアミドには、腸溶性および腸溶性コーティングされたカプセル、軟質ゼラチンカプセル(軟質ゲル)、および錠剤によって、酸に対する非反応性が与えられる。
(-)-ヒドロキシクエン酸(HCA)は、植物のガルシニア(Garcinia)属の一種である果実において見出された天然の酸である。遊離のHCA、HCAのカルシウム塩、マグネシウム塩、およびカリウム塩(すなわちヒドロキシシトレート、HCAとも呼ばれる)、ならびにこれら無機物のうちの2種類以上からなる十分に特徴付けられていない混合物は、米国市場において販売されている。HCAカルシウム、ならびにHCAカルシウムとHCAナトリウムの両方を含む二金属HCA組成物(すなわちカルシウム/ナトリウム塩)は、早くも1993年には販売されていた。現在までに販売された商業的なHCA調製物の大部分は、純度の程度を変えたカルシウム塩からなるか、または、より最近では、HCAカルシウム塩とHCAカリウム塩の十分に特徴付けられていない混合物からなる。
本発明は、カプセル化されたHCA含有組成物、およびその製造方法に関する。特にHCA、その塩、エステル、およびアミドには、腸溶性および腸溶性コーティングされたカプセル、軟質ゼラチンカプセル(軟質ゲル)、錠剤によって、および錠剤を押し抜く前にHCA含有材料をマイクロカプセル化することによって、酸に対する非反応性が与えられる。本発明により、HCAのカリウム塩、ナトリウム塩およびその他の塩、エステル、ならびにアミドの使用に関する課題が克服される。具体的には、本発明のHCA含有組成物が経口的に摂取される場合は、酸性の環境または他の攻撃を受ける状況にHCAが曝露されたときに生じるような酸分解、ラクトン化、および望ましくないリガンド結合から保護されて送達される。
I.定義
本明細書で使用する「被検体」は、好ましくは、ヒトなどの哺乳動物であるが、動物、例えば、ペット(例えば、イヌ、ネコなど)、家畜(例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど)、および実験動物(例えば、ラット、マウス、モルモットなど)でもよい。
Clouatreらに付与された米国特許第6,447,807号は、周囲湿度、ラクトン化、および望ましくない結合に対して耐性のあるHCA顆粒を産生するために、耐酸性疎水性ポリマーでHCA化合物をコーティングしてカプセル化する方法に向けられている。本発明の目的は、HCA化合物に腸溶性コーティングを直接適用することを避けたことにあり、耐酸性疎水性ポリマーを配合することにより、HCA化合物に胃での分解または隔絶に対して耐性を与える。この方法は、投与媒質において、耐酸性ポリマーとHCA化合物との過剰な接触(特にこのような接触はHCAの過剰隔絶につながり、HCAを必要とする被検体の組織への効果的な吸収または接触を妨げる)を回避するのに有利である。
初期の研究によって、HCA、その塩、およびそのラクトン形態から体重減少の恩典が得られるとされた。概論については、John M. Lowensteinに付与された米国特許第3,764,692号を参照のこと。HCAの生物学的効果および治療効果についての一般的に提供されている説明の1つは、細胞質(サイトゾル)ATP-クエン酸リアーゼの阻害である(D.Clouatre and M.E.Rosenbaum,The Diet and Health Benefits of HCA(Hydroxicitric Acid),1994)。その後の研究において、ラクトン形態のHCAは、体重減少の目的でHCAのナトリウム塩よりはるかに効果が下回ることが示された。これは、一つには、ラクトン形態には、HCAの作用標的であることが知られているATP-クエン酸リアーゼに対する適切な親和性が無いためである(Lowenstein and Brunengraber,Methods Enzymol.1981;72:486-97)。しかし、HCAのナトリウム塩は極めて吸湿性が高く、安定した経口投与単位形態の製剤化にはあまり適さない。ラクトン化を促進する条件下(例えば、酸性条件下)では、遊離HCAは急速に不活化する。実際に、現在利用可能なHCAの金属塩を酸性pHの加工飲料に含めると、HCAラクトンが経時的に発生する。
いくつかの国際特許出願および米国特許は、カルシウム塩、マグネシウム塩、および塩の混合物としてのHCA含有化合物およびその送達を開示している。1999年1月28日に出願された国際公開公報第99/03464号は、14重量%〜26重量%HCAカルシウムと、約24重量%〜40重量%HCAカリウムもしくは約14重量%〜24重量%HCAナトリウム、またはそれらの混合物を含む、HCA含有化合物に関する(それぞれ、栄養補助食品および食品に使用する組成物の総HCA含有量のパーセントとして計算された)。このような組成物を評価した研究から、その同化は空腹時に摂取された時でさえ非常に悪く(Loe et al.,Anal Biochem.2001 May 1;292(1):148-54)、摂取直後に食事をとると吸収が約60%低下する(Loe et al.,Time Course of Hydroxycitrate Clearance in Fasting and Fed Humans,FASEB Journal,15,4:632,Abs.501.1,2001)ことが分かった。さらに、ラット肥満モデルの体重および食物摂取に及ぼす様々なHCA含有化合物の影響を比較した研究から、30%脂肪飼料を与えた中年ラットの体重増加の低下において、国際公開公報第99/03464号に記載のものと同一のHCAカルシウム/HCAカリウム塩からなる試験組成物はHCAカリウム塩と比較して劣っていることが分かった(米国特許第6,476,071 B1号を参照のこと)。具体的には、30%脂肪飼料に実験的に用いられた摂取レベルでは、HCAカリウムは、体重のパーセントとしての脂肪を減らしながら、体重のパーセントとしてのタンパク質を増加させた。対照的に、HCAカルシウム塩/HCAカリウム塩試験組成物は、脂肪を増加させ、体重のパーセントとしてのタンパク質を減少させた。
HCAを必要とする被検体への有効なHCA送達は、使用する塩にかかわらず、放出制御形態のHCAを生成する方法がほとんどないために限られてきた。HCAの食欲抑制効果を証明するために行われた試験から、多量の単回経口量または2回に分けられた経口量(総量は単回量の大きさの1/4)によって、高糖食を与えた実験動物の食物消費量が10%以上減少することが証明された。この結果は、HCAを長期的に摂取させることで何週間もわたって続いた。効果を得るために、HCAを少なくとも2回に分けて投与することが、現在までの徹底的に証明された唯一の方法である。
本明細書における開示によって、HCA酸性塩および誘導体は、カプセル、軟質ゼラチンカプセル(軟質ゲル)および錠剤として調製できる。これらの形態にはその後、最終製品に所望される性質に応じて耐酸性疎水性ポリマーをコーティングできる。耐酸性疎水性ポリマーとしては、例えば、セラック、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、セルロースアセテートトリマレアート、Resomer(登録商標)RG腸溶性ポリマー、Eudragit L55(登録商標)および他のメタクリル酸およびメタクリル酸エステル、ゼイン、および他の公知の腸溶性製品、またはこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。これらのコーティングを、また、硬質ゼラチンカプセルおよび軟質ゼラチンカプセルの外殻に直接組み込んでもよい。これらの腸溶性コーティング材料は、可塑剤を有する有しないにかかわらず適用されうる。HCAをその遊離酸およびラクトンの形態でカプセル化するために、本明細書における開示を使用することも可能である。液体である(-)-ヒドロキシクエン酸およびそのラクトンは、Clouatreらの米国特許出願第10/303,117号(ここでは実施例に液体のHCAカリウムが含まれる)に開示されているように、まず適切な乾燥剤(例えば、ヒュームド二酸化ケイ素(fumed silicon dioxide))の上に載せることによって、本明細書の使用に適するように作製することができる。
I.本発明のHCA含有投与単位形態の予防的使用および治療的使用
本発明のHCA含有投与単位形態は、被検体の様々な障害、疾患、および状態(例えば、肥満、過体重、空腹、脂肪代謝欠損、高脂血症、および食事性脂肪血症が挙げられるが、これらに限定されない)に関与する潜在的な予防用途および治療用途に有用である。限定しない例として、本発明の組成物は、以下の疾患、障害および状態に記載の障害に罹患している被検体を治療するのに有効である。
吸収を含む、HCA含有投与単位形態の薬物動態は、ガスクロマトグラフィー/質量分析法を用いて(Loe et al.,Anal Biochem.2001,1;292(1):148-54)、およびLoe et al.,(FASEB Journal,2001,15 4:632,Abs.501.1)にさらに詳述されるように、HCA含有投与単位形態が投与された被検体の血中のHCA濃度を測定することによって確かめることができる。試験投与単位形態の薬物動態の評価および比較は当技術分野において周知である。
本発明は、例えば、非制限的であるが、肥満、過体重、脂肪代謝欠損、高脂血症、食事性脂肪血症、細胞質クエン酸リアーゼの阻害が有益である障害、または空腹などの身体状態などに関連した疾患のリスクのある(もしくは疾患にかかりやすい)、またはこのような状態に関連した障害を有する被検体を治療する予防法および治療法を提供する。
以下の実施例は、本発明の特定の態様の非限定的な例証であることを意図する。
液体形態の薬剤を経口投与するために軟質ゼラチンカプセル化を使用した。このためには、バッチ全体にわたってカプセル内容物の均質性が保証されるように、かつカプセル化の間、液体の良好な流動特性が保証されるように調整済みの、油、ポリエチレングリコール400、他のポリエチレングリコール、ポロキサマー、グリコールエステル、および様々な分子量のアセチル化モノグリセリド中にHCAを懸濁し、液体形態で提供した。HCA懸濁液のカプセル化に使用する軟質ゼラチン外殻は、小腸に着くまでカプセルが分解しないことを確実にするために、腸溶性の特徴をカプセルに与えるように製剤化した。外殻の基本成分は、ゼラチン、上記に列挙した1種類またはそれ以上の腸溶性材料、可塑剤、および水であった。軟質ゲルの場合は、あまり吸湿性でないHCAの塩および形態を使用するか、またはより吸湿性の塩は前もって処理してこの特徴を低減させるよう、注意が払われた。担体は、担体への成分の結合を回避するように使用されるHCA塩、エステル、またはアミドに応じて調整した。
医薬工業においては多くの腸溶性コーティングが使用されている。HCAカリウムまたはHCAナトリウムのような吸湿性のHCA塩、HCAカルシウムのような非吸湿性であるが水ベースの送達を許容する塩を作用させる場合は、有機溶媒によって送達されるコーティングが好ましい。非吸湿性のHCA塩を使用する場合は、有機溶媒の代わりとして、アンモニアで処理した水も有用である。本発明のHCA含有化合物を作製するのに有用な腸溶性コーティング製剤を表1〜表4に詳述する。これらのコーティング製剤は、HCAの全形態、ならびに硬質外殻カプセル、軟質ゼラチンカプセル、および適切に調製された錠剤にとって有用である。
酵素処理で改変されたデンプンの多くが利用可能であり、有機化合物および他の化合物の取り込みを変化させる。シクロデキストリンは、6個、7個、または8個のグルコピラノース単位からできた、結晶水に可溶な環式の非還元オリゴ糖である。3種類の天然のシクロデキストリンは、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、およびγ-シクロデキストリンである。これらの中で、主にβ-シクロデキストリンが一般的に使用されている。ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリンは、一般的に使用される別の形態である。これらは比較的疎水性の中心空洞および親水性の外表面を含む。
ラットモデルにおけるHCA含有化合物の試験
本発明のHCA含有投与単位形態の生物学的特性を試験するために、OMラットモデルが有用である。簡単に述べると、10週齡の雄OMラットに、標準的な条件下で30%のカロリーが脂肪から得られる飼料を与える。5〜10匹のラットからなる群に、HCA含有投与単位形態(例えば、0.01モル/kg体重〜1モル/kg体重相当)またはプラセボを60日間、1日2回挿管投与した。血液を、1日に1回またはそれ以上、尾静脈から採取する。HCA含有投与単位形態が投与された被検体の血中のHCA濃度をガスクロマトグラフィー/質量分析法を用いて(Loe et al.,Anal Biochem.2001,1;292(1):148-54)、およびLoe et al.,(FASEB Journal,2001,15 4:632,Abs.501.1)にさらに詳述されるように測定することによって、吸収を含むHCA含有投与単位形態の薬物動態を確かめる。試験被検体の体重、ならびに脂質、ホルモン、および代謝調節因子の血中濃度(例えば、LDLおよびHDL、グルココルチコイド、レプチン、インシュリン、およびコルチコステロンの濃度が挙げられるが、これらに限定されない)を測定する(一般的には、2002年11月19日に発行された米国特許第6,482,858号を参照のこと)。60日の実験期間の終わりに、動物を屠殺する。スチューデントt検定(片側または両側P値)またはANOVAを用いた統計解析によって、HCA含有投与単位形態を与えた試験被検体の実験パラメータ(例えば、試験被検体の体重、ならびに脂質、ホルモン、および代謝調節因子の血中濃度(例えば、LDLおよびHDL、グルココルチコイド、レプチン、インシュリン、およびコルチコステロンの濃度が挙げられるが、これらに限定されない)が測定される)を、プラセボを与えた被検体のこれらの実験パラメータと比較する。約0.05未満のP値または約0.05に等しいP値が統計的に有意であるとみなされる。プラセボを与えた被検体と比較した、HCA含有投与単位形態を与えた試験被検体の実験パラメータの統計的に有意な変化(例えば、増加または減少)は、HCA含有投与単位形態が、このようなパラメータの変化を特徴とする疾患または状態を予防または治療することができる形態であることを示している。
本発明の前述の詳細な説明から、治療用途に適した改善したHCA含有処方物をもたらす、独特のHCA含有投与単位形態およびその方法が説明されたことは明らかであるはずである。本発明の特定の態様が本明細書で詳細に開示されたが、これは例示のみのために一例として示され、以下の添付の特許請求の範囲に対する制限であることを目的としない。特に、特許請求の範囲によって定義される本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明に対して置換、修正、および変更を加えることができることが本発明者によって意図される。例えば、HCA塩、カプセル化剤の選択、またはこれらに基づく適切な患者の治療の選択は、本明細書に記載の本発明の態様の知識を有する当業者にとって決まりきったことであると考えられる。
Claims (65)
- 以下を含む、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態:
(a) (-)-ヒドロキシシトレート、および
(b) 腸溶性コーティングに存在する1種類またはそれ以上の耐酸性疎水性ポリマー。 - (-)-ヒドロキシシトレートが、(-)-ヒドロキシクエン酸遊離酸;(-)-ヒドロキシクエン酸塩;(-)-ヒドロキシクエン酸アミド;(-)-ヒドロキシクエン酸エステル;またはそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項1記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸塩が、(-)-ヒドロキシクエン酸カリウムと(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムの混合物である、請求項2記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約20対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項3記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約10対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項3記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約5対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項3記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約3対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項3記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシシトレートが液体に含まれる、請求項1記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 液体が、油;ポリエチレングリコール;ポリエチレングリコール;ポロキサマー;グリコールエステル;および様々な分子量のアセチル化モノグリセリドからなる群より選択される、請求項8記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 耐酸性疎水性ポリマーが、酢酸フタル酸セルロース;エチルセルロース;ゼイン;アクリル系ポリマー;フタル酸ジエチル;アセチル化グリセリド;ヒドロキシメチルプロピルメチルセルロースフタレート;ポリビニルアセテートフタレート;セルロースアセテートトリマレアート;アクリル系ポリマー可塑剤;ポリ乳酸ポリマー;グリコール酸ポリマー;Eudragitメタクリル酸およびメタクリル酸エステル;Resomer(登録商標)RG腸溶性ポリマー;セラック;ならびにそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 錠剤;カプセル;および軟質ゼラチンカプセルからなる群より選択される形態である、請求項1記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 腸溶性コーティングが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約1%から約25%の量で適用される、請求項11記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 腸溶性コーティングが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約1%から約10%の量で適用される、請求項11記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 腸溶性コーティングが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約2%から約8%の量で適用される、請求項11記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 耐酸性疎水性ポリマーが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約1%から約25%の量でカプセルの外殻に存在する、請求項11記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 耐酸性疎水性ポリマーが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約1%から約10%の量でカプセルの外殻に存在する、請求項11記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 耐酸性疎水性ポリマーが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約2%から約8%の量でカプセルの外殻に存在する、請求項11記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 以下を含む、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態:
(a) (-)-ヒドロキシシトレート;
(b) 腸溶性コーティングに存在する1種類またはそれ以上の耐酸性疎水性ポリマー;および
(c) 腸溶性コーティングに存在する1種類またはそれ以上の可塑剤。 - 可塑剤が、アセチル化グリセリド;フタル酸ジエチル;クエン酸トリエチル;クエン酸トリブチル;およびトリアセチンからなる群より選択される、請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシシトレートが、(-)-ヒドロキシクエン酸遊離酸;(-)-ヒドロキシクエン酸塩;(-)-ヒドロキシクエン酸アミド;(-)-ヒドロキシクエン酸エステル;またはそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸塩が、(-)-ヒドロキシクエン酸カリウムと(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムの混合物である、請求項20記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約20対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項21記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約10対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項21記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約5対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項21記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約3対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項21記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシシトレートが液体形態である、請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシシトレートの液体形態が、油;ポリエチレングリコール;ポリエチレングリコール;ポロキサマー;グリコールエステル;および様々な分子量のアセチル化モノグリセリドからなる群より選択される液化剤を含む、請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 耐酸性疎水性ポリマーが、酢酸フタル酸セルロース;エチルセルロース;ゼイン;アクリル系ポリマー;フタル酸ジエチル;アセチル化グリセリド;ヒドロキシメチルプロピルメチルセルロースフタレート;ポリビニルアセテートフタレート;セルロースアセテートトリマレアート;アクリル系ポリマー可塑剤;ポリ乳酸ポリマー;グリコール酸ポリマー;Eudragitメタクリル酸およびメタクリル酸エステル;Resomer(登録商標)RG腸溶性ポリマー;セラック;ならびにそれらの混合物からなる群より選択される、請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 錠剤;カプセル;および軟質ゼラチンカプセルからなる群より選択される形態である、請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 腸溶性コーティングが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約1%から約25%の量で適用される、請求項29記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 腸溶性コーティングが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約1%から約10%の量で適用される、請求項29記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 腸溶性コーティングが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約2%から約8%の量で適用される、請求項29記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 耐酸性疎水性ポリマーが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約1%から約25%の量でカプセルの外殻に存在する、請求項29記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 耐酸性疎水性ポリマーが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約1%から約10%の量でカプセルの外殻に存在する、請求項29記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 耐酸性疎水性ポリマーが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の薬剤コアの重量の約2%から約8%の量でカプセルの外殻に存在する、請求項29記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシシトレートと、1種類またはそれ以上のシクロデキストリンとを含む、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 1種類またはそれ以上のシクロデキストリンが、α-シクロデキストリン;β-シクロデキストリン;γ-シクロデキストリン;およびヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン;またはそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシシトレートが、(-)-ヒドロキシクエン酸遊離酸;(-)-ヒドロキシクエン酸塩;(-)-ヒドロキシクエン酸アミド;(-)-ヒドロキシクエン酸エステル;またはそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸塩が、(-)-ヒドロキシクエン酸カリウムと(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムの混合物である、請求項38記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約20対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項39記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約10対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項39記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約5対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項39記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- (-)-ヒドロキシクエン酸カリウムおよび(-)-ヒドロキシクエン酸マグネシウムが、約3対1のカリウム対マグネシウムカチオン比を有する、請求項39記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 錠剤;カプセル;および軟質ゼラチンカプセルからなる群より選択される形態である、請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- シクロデキストリンが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の総重量の約0.1%から約25%の量で存在する、請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- シクロデキストリンが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の総重量の約0.5%から約10%の量で存在する、請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- シクロデキストリンが、腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態の総重量の約1%から約8%の量で存在する、請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態。
- 請求項1記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
- 請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
- 請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
- 食欲抑制が望ましい被検体に、被検体の食欲を抑制するのに十分な量で請求項1記載の腸溶性HCA含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体の食欲を抑制する方法。
- 食欲抑制が望ましい被検体に、被検体の食欲を抑制するのに十分な量で請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体の食欲を抑制する方法。
- 食欲抑制が望ましい被検体に、被検体の食欲を抑制するのに十分な量で請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体の食欲を抑制する方法。
- 細胞質のクエン酸リアーゼ活性の低下が望ましい被検体に、クエン酸リアーゼ活性を低下させるのに十分な量で請求項1記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における細胞質のクエン酸リアーゼ活性を低下させる方法。
- 細胞質のクエン酸リアーゼ活性の低下が望ましい被検体に、クエン酸リアーゼ活性を低下させるのに十分な量で請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における細胞質のクエン酸リアーゼ活性を低下させる方法。
- 細胞質のクエン酸リアーゼ活性の低下が望ましい被検体に、クエン酸リアーゼ活性を低下させるのに十分な量で請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における細胞質のクエン酸リアーゼ活性を低下させる方法。
- 脂肪代謝の増加が望ましい被検体に、脂肪代謝を増加させるのに十分な量で請求項1記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における脂肪代謝を増加させる方法。
- 脂肪代謝の増加が望ましい被検体に、脂肪代謝を増加させるのに十分な量で請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における脂肪代謝を増加させる方法。
- 脂肪代謝の増加が望ましい被検体に、脂肪代謝を増加させるのに十分な量で請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における脂肪代謝を増加させる方法。
- 減量が望ましい被検体に、減量を引き起こすのに十分な量で請求項1記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における減量を引き起こす方法。
- 減量が望ましい被検体に、減量を引き起こすのに十分な量で請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における減量を引き起こす方法。
- 減量が望ましい被検体に、減量を引き起こすのに十分な量で請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における減量を引き起こす方法。
- 血中脂質および食後脂肪血症の低下が望ましい被検体に、血中脂質および食後脂肪血症を低下させるのに十分な量で請求項1記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における血中脂質および食後脂肪血症を低下させる方法。
- 血中脂質および食後脂肪血症の低下が望ましい被検体に、血中脂質および食後脂肪血症を低下させるのに十分な量で請求項18記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における血中脂質および食後脂肪血症を低下させる方法。
- 血中脂質および食後脂肪血症の低下が望ましい被検体に、血中脂質および食後脂肪血症を低下させるのに十分な量で請求項36記載の腸溶性(-)-ヒドロキシシトレート含有投与単位形態を投与する段階を含む、被検体における血中脂質および食後脂肪血症を低下させる方法。
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