JP2007504201A5

JP2007504201A5 -

Info

Publication number: JP2007504201A5
Application number: JP2006525146A
Authority: JP
Filing date: 2004-09-02
Publication date: 2007-10-25

Claims

真性糖尿病の治療のための、又は真性糖尿病の治療及び真性糖尿病に関連する疾患の予防のための、又は真性糖尿病の治療及び真性糖尿病に関連する疾患の予防及び／又は治療のための、又は食後高血糖を減らすための、又は空腹時高血糖を減らすめの、又は食後高血糖を減らし、かつ長期治療後に空腹時高血糖をも減らすための、選択されたＰＤＥ４阻害剤を含有する医薬品組成物であって、選択されたＰＤＥ４阻害剤が、
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−ベンゾイルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−アセトフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（３−ベンゾイルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−フェノキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（３−フェノキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３−（フェニルチオ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（３−ベンジルオキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（３−フェネチルオキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−６−（４−ベンジルオキシ−３−シクロプロピルメトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（＋）−シス−６−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシフェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（３−メタンスルホニルオキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３，４−ビス−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−メトキシカルボニルメチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
シス−６−（４−クロロメチルフェニル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−６−（４−クロロメチルフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（３−メチルブチリル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−シクロプロピルメチルカルボニルフェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−ベンゾイルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（４−クロロベンゾイル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（３−クロロベンゾイル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（４−ニトロベンゾイル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（３−メトキシベンゾイル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（４−シアノベンゾイル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（ピリジル−４−カルボニル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３−（フェニルスルホニル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（３−シクロプロピルメトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３−（ピリド−４−イルオキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（３−シクロプロピルメトキシ−４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−６−［（３−シクロプロピルメトキシ−４−エトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−６−［３，４−ビス−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３，５−ビス−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３−（２−メトキシエトキシ）−４−メトキシフェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［（３−シクロブトキシ−４−メトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［（３−シクロプロピルメトキシ−４−アセトアミド）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［（４−メトキシ−３−ピロリジン−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−メトキシ−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−｛［３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）−４−メトキシ］フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；
（−）−シス−８，９−（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（３−アセチルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジンジメトキシ−６−｛［３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）−４−メトキシ］フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；及び
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［４−プロピオニルフェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン
又はそれらの製剤学的に認容性の塩又はＮ−オキシド又はその製剤学的に認容性の塩から選択される医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−ベンゾイルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；及び
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３，４−ビス−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン
又はそれらの製剤学的に認容性の塩又はＮ−オキシド又はその製剤学的に認容性の塩から選択される、請求項１記載の医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−ベンゾイルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；及び
（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３，４−ビス−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン
又はそれらの製剤学的に認容性の塩から選択される、請求項１記載の医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−ベンゾイルフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン又はそれらの製剤学的に認容性の塩である、請求項１記載の医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、（−）−シス−８，９−ジメトキシ−６−［３，４−ビス−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン又はそれらの製剤学的に認容性の塩である、請求項１記載の医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、
（＋）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−カルボキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；及び
（−）−シス−６−［４−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン、又はそれらの製剤学的に認容性の塩又はＮ−オキシド又はその製剤学的に認容性の塩から選択される、請求項１記載の医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、
（＋）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−カルボキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン；及び
（−）−シス−６−［４−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン、又はそれらの製剤学的に認容性の塩から選択される、請求項１記載の医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、（＋）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−カルボキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン又はそれらの製剤学的に認容性の塩である、請求項１記載の医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、（＋）−シス−８，９−ジメトキシ−６−（４−カルボキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン塩酸塩である、請求項１記載の医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、（−）−シス−６−［４−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン、又はそれらの製剤学的に認容性の塩である、請求項１記載の医薬品組成物。
選択されたＰＤＥ４阻害剤が、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジ−４−イル）−３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシベンザミドである、請求項１記載の医薬品組成物。