JP2007153761A - シナプス伝達促進剤及びシナプス保護剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ヒアルロナンを有効成分として含有する薬剤である。ヒアルロナンとしては-D-グルクロン酸-β-1,3-D-N-アセチルグルコサミン-β-1,4-を1単位とし、これを2個含む4糖(HA4)であることが好ましい。
【選択図】なし
Description
ところが、HA4のシナプスに対する作用・効果を示唆した公知例はなかった。
(投与量)投与量は、対象とする疾患、患者の年令、健康状態、体重等に応じ適宜決定するが、一般には0.05〜50mg/kg を1日1回あるはそれ以上に分けて投与する。
(毒性)本発明で使用するヒアルロナンは、医薬としての生物活性を示す投与量において細胞毒性はほとんどもしくは全く認められなかった。
本実施例では、ラット脊髄損傷モデルに、生理食塩液(生食群)又はHA4を含む生理食塩液(HA4群)を髄腔内持続投与後、脊髄組織を採取し、抗Hsp72抗体及び/又は抗シナプトフィジン抗体にて免疫染色した。また、本実施例では、Sham-operationを施したラットを非損傷の対照とした(Sham-operation群)。
なお、Sham-operation群のラットは、硬膜切開し、その後、縫合することで作製した。
1次損傷部位及び2次損傷部位におけるHsp72の免疫染色試験の結果を、それぞれ図2及び図3に示す。図2及び3において、a)は各群における組織切片の写真であり、b)はNIHイメージにより測定した各群の光強度を示す特性図である。図2及び3に示すように、Hsp72は、1群ではほとんど認められず、2群において軽度の染色性が認められ、3群ではさらに強い染色性が認められた。これら染色性については、1次損傷部位と2次損傷部位とで違いが認められなかった。
HA4投与により脊髄損傷部位においてHsp72発現が増強した。この場合、Hsp72は、ユビキタスに存在したが、シナプトフィジンと局在性を同じにしたことは特筆にあたいする。すなわち、シナプトフィジンは、シナプス小胞に存在しシナプス伝達に関与する。したがって、HA4は、シナプス小胞におけるHsp72の発現増強を介して、シナプス小胞およびシナプトフィジンを保護することが考えられる(図1における左側)。海馬シナプスにおける伝達効率の長期増強はscopolamineにより抑制されるが、あらかじめ海馬を熱処理してHsp70を誘導させておくとその抑制が起きないことが知られている(Lin YW, Yang HW, Min MY, Chiu TH. Heat-shock pretreatment prevents suppression of long-term potentiation induced by scopolamine in rat hippocampal CA1 synapses. Brain Res. 2004; 5;999(2):222-6.)。HA4によって発現増強されたHsp72(Hsp70ファミリーのひとつ)も、シャペロンとしてシナプス伝達にかかわる蛋白機能を介添えし、その機能を促進・回復させると考えられる。なお、シナプス小胞においてHsp72発現を増強させる薬剤は現在まで報告が無い。本実施例によって、HA4がシナプス小胞においてHsp72発現を増強させる新規な薬剤として同定された。
Claims (6)
- ヒアルロナンを有効成分とする、シナプス伝達促進剤。
- 上記ヒアルロナンは、-D-グルクロン酸-β-1,3-D-N-アセチルグルコサミン-β-1,4-を1単位とし、これを2個含む4糖であることを特徴とする請求項1記載のシナプス伝達促進剤。
- 硬膜内投与剤、皮下投与剤、静脈内投与剤又は経口投与剤であることを特徴とする請求項1記載のシナプス伝達促進剤
- ヒアルロナンを有効成分とする、シナプス保護剤。
- 上記ヒアルロナンは、-D-グルクロン酸-β-1,3-D-N-アセチルグルコサミン-β-1,4-を1単位とし、これを2個含む4糖であることを特徴とする請求項4記載のシナプス保護剤。
- 硬膜内投与剤、皮下投与剤、静脈内投与剤又は経口投与剤であることを特徴とする請求項4記載のシナプス保護剤。
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