JP2007077053A - Ophthalmic liquid preparation composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、眼科用液剤組成物に係り、特に、点眼により、眼球上の涙液層の状態を効果的に改善することの出来る液状の眼科用組成物に関するものである。 The present invention relates to an ophthalmic liquid composition, and more particularly to a liquid ophthalmic composition that can effectively improve the state of a tear film on an eyeball by eye drops.
従来から、コンタクトレンズ装用者の多くは、コンタクトレンズの装用中において、多かれ少なかれ、眼の不快感を感じており、そのかなりの部分が、眼の乾燥に起因するものである。また、コンタクトレンズの装用による角膜反射の遮断若しくは阻害は、涙液分泌や瞬目の抑制を引き起こすこととなる。更に、近年、随分改善されたとは考えられるものの、ＲＧＰレンズ（ガス透過性ハードコンタクトレンズ）の使用は、角膜知覚の低下を引き起こす恐れを内在している。そして、これらのことにより、涙液分泌や瞬目の抑制が惹起され、前眼部の乾燥やコンタクトレンズの汚れを誘発し、これが、前記した不快感を惹起する原因ともなっているのである。なお、抗アレルギー薬等の点眼薬についても、その使用によって、同様な現象が惹起されている。 Conventionally, many contact lens wearers feel eye discomfort more or less during contact lens wear, a significant portion of which is due to dry eyes. In addition, blocking or inhibiting the corneal reflection due to the wearing of the contact lens will cause tear secretion and blink suppression. Furthermore, although it is thought that it has improved considerably in recent years, the use of RGP lenses (gas permeable hard contact lenses) inherently causes a decrease in corneal perception. And, these things cause tear fluid secretion and suppression of blinking, which causes drying of the anterior eye part and contamination of the contact lens, which causes the above-mentioned discomfort. In addition, the same phenomenon is caused by the use of eye drops such as antiallergic drugs.
ところで、眼球表面の涙液は、最下層としてのムコイド層と、中間の水層と、表面の油層（膜）とからなる３層構造を呈しており、装用されるコンタクトレンズは、かかる眼球表面の涙液中において、ムコイド層の上に乗り、水層の中に浮遊している状態が、好ましいとされている。しかしながら、涙液中の水分が一定量以上減少するようになると、コンタクトレンズは、最早、水層に浮いていることは出来ず、その濃縮された涙液は、眼脂となって、コンタクトレンズ上に汚れとして付着し、また、油層成分も、コンタクトレンズに付着することになる。即ち、涙液中の水分の減少によって、涙液は濃縮され、それが不快感をもたらす一因となっていることに加えて、コンタクトレンズ上における涙液の平滑性を喪失せしめ、良好な視力を得られ難くしているのである。 By the way, lacrimal fluid on the surface of the eyeball has a three-layer structure consisting of a mucoid layer as the lowest layer, an intermediate water layer, and an oil layer (film) on the surface. In the lacrimal fluid, it is considered preferable to ride on the mucoid layer and float in the water layer. However, when the amount of water in the tear fluid is reduced by a certain amount or more, the contact lens can no longer float in the water layer, and the concentrated tear fluid becomes eye oil and becomes a contact lens. It adheres as dirt on the top, and the oil layer component also adheres to the contact lens. That is, tears are concentrated due to a decrease in the water in the tears, which contributes to discomfort, and the smoothness of the tears on the contact lens is lost, resulting in good visual acuity It is difficult to obtain.
ところで、そのような不快感を緩和するためには、濃縮された涙液を置換し、涙液の３層構造の形成を促進し、また、その維持を図ることにより、涙液の蒸散を緩和することが重要となる。そして、かかる涙液の蒸散を緩和するために、従来から、人工涙液が一般的に用いられてきており、現在でも存在する人工涙液としては、生理食塩水に近い組成のものから、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コンドロイチン硫酸等の水溶性ポリマーを含有したもの等が、知られている。また、コンタクトレンズ用の点眼液として、水溶性の高分子化合物とアミノ酸を配合して、適当な粘度を付与したもの（特許文献１）や、ポリビニルピロリドンを含んだ点眼液をコンタクトレンズ装用中の眼に点眼することで、コンタクトレンズ周囲に存在する涙液層を安定化し、コンタクトレンズ装用者の眼部の乾燥感や不快感を低減させようとするもの（特許文献２）等も、提案されている。 By the way, in order to relieve such discomfort, the concentrated tears are replaced, the formation of a three-layer structure of tears is promoted, and the transpiration of tears is alleviated by maintaining it. It is important to do. In order to alleviate the transpiration of such tears, artificial tears have been generally used, and the presently existing artificial tears include those having a composition close to physiological saline, polyvinyl chloride. Those containing a water-soluble polymer such as alcohol, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, and chondroitin sulfate are known. In addition, as an ophthalmic solution for contact lenses, a water-soluble polymer compound and an amino acid are mixed to give an appropriate viscosity (Patent Document 1), or an ophthalmic solution containing polyvinylpyrrolidone is used in contact lenses. Proposals have also been made to stabilize the tear film present around the contact lens by instilling in the eye and reduce the dryness and discomfort of the eye part of the contact lens wearer (Patent Document 2). ing.
しかしながら、生理食塩水に近い組成の人工涙液を用いた場合にあっては、そのような人工涙液は、単に、涙液水分を補充するに過ぎないものであるために、その効果は数分も持続しないものであった。また、水分の長時間保持を目的とする、水溶性ポリマーを含んだ人工涙液にあっては、水溶性ポリマーが涙液水層中に分散することにより、水層中の水分を良好に保持する効果を有するものではあるが、そのような水分保持効果は、充分なものではなく、数分程度持続するに過ぎない。しかも、水層中でのポリマーの分散は一様であり、油層に対しての親和性が低いため、瞬目後の水層上における油層の広がりが遅く、水分の蒸散を効果的に防ぐことが出来ない問題を内在しているのである。そして、その結果、そのような人工涙液を点眼したとしても、長時間に亘って眼球表面に水分を保持することが出来るとは言い難いものであったのである。 However, when an artificial tear having a composition close to that of physiological saline is used, such an artificial tear merely replenishes tear water, and its effects are several. The minutes did not last. For artificial tears containing water-soluble polymers for the purpose of holding water for a long period of time, the water-soluble polymer is dispersed in the tear water layer so that the water in the water layer is well retained. However, such a moisture retention effect is not sufficient and only lasts for several minutes. Moreover, the dispersion of the polymer in the water layer is uniform and the affinity for the oil layer is low, so that the oil layer spreads slowly on the water layer after blinking, effectively preventing moisture transpiration. There is an inherent problem that cannot be done. As a result, even when such artificial tears are instilled, it is difficult to say that moisture can be retained on the eyeball surface for a long time.
また、その他の例として、特許文献３においては、ゲル化油を用いて、眼球表面上で均一なフィルムを形成させることにより、涙液の存在時間を長くすることが提案されているが、そのようなゲル化油を適用した場合にあっては、点眼した場合に平滑な涙液層を形成しづらく、視力が不安定となる等の問題を内在しており、実用上において、使用し難いものであった。 As another example, in Patent Document 3, it is proposed that gelling oil is used to form a uniform film on the surface of the eyeball, thereby increasing the duration of tears. When such gelled oil is applied, it is difficult to form a smooth tear film when instilled, and there are inherent problems such as unstable visual acuity, which are difficult to use in practice. It was a thing.
このように、従来から提案されている人工涙液にあっては、涙液の水層中の水分を補給して、保持することにより、眼の不快感を改善するようにした方式を採用しているのであるが、そのような方式では、未だ、不快感を改善するためには、不充分なものであったのである。 In this way, the artificial tears that have been proposed in the past employ a method that improves the discomfort of the eyes by replenishing and holding the water in the tear water layer. However, such a system is still insufficient to improve discomfort.
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、眼球上の涙液層の３層構造の形成を促進し、また、その維持を図ることの出来る眼科用液剤組成物を提供することにあり、また、他の課題とするところは、涙液層への水分補給を行なうと同時に、涙液層の油層を安定化させ、涙液の蒸散を効果的に緩和することの出来る液剤を提供することにある。 Here, the present invention has been made in the background of such circumstances, and the problem to be solved is to promote the formation of the three-layer structure of the tear film on the eyeball and to maintain it. Another object of the present invention is to provide a liquid composition for ophthalmology that can be achieved, and at the same time to rehydrate the tear film and stabilize the oil layer of the tear film. It is in providing the liquid agent which can relieve | moderate the transpiration of this effectively.
そして、本発明にあっては、かかる課題の解決のために、多糖類化合物のアルコール性ＯＨ基におけるＨの一部又は全部を、−ＣＨ3 、−Ｘ、−（ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）p Ｘ、−［ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 Ｏ］p Ｘ、−［ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ］p Ｘ、−［ＣＨ（ＣＨ2 ＯＸ）ＣＨ2 Ｏ］p Ｘ、又は−［ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ2 ＯＸ）Ｏ］p Ｘ｛ここで、Ｘは−Ｈ、−Ｒ、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ）ＣＨ2 ＯＲ、又は−ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ）ＯＲ［但し、Ｒは−Ｈ、−ＣnＨm、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣaＨb 、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）ＣaＨb、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 Ｏ ＣcＨd 、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）ＣＨ2 Ｏ ＣcＨd、又は−ＣＯ ＣeＨf (なお、６≦ｎ≦２８、２ｎ−５≦ｍ≦２ｎ＋１、４≦ａ≦２６、２ａ−５≦ｂ≦２ａ＋１、６≦ｃ≦２８、２ｃ−５≦ｄ≦２ｃ＋１、５≦ｅ≦２７、２ｅ−５≦ｆ≦２ｅ＋１)である。］であり、ｐ≧１である。｝からなる置換基にて置換してなり、且つ該置換基のうちの少なくとも一つが、−ＣnＨm基またはＣaＨb、ＣcＨd若しくはＣeＨfを含む基である、多糖類の長鎖アルキル誘導体を用い、それを、所定の水性媒体中に溶解、含有せしめてなることを特徴とする眼科用液剤組成物を、その要旨とするものである。 In the present invention, in order to solve such a problem, a part or all of H in the alcoholic OH group of the polysaccharide compound is converted to —CH 3 , —X, — (CH 2 CH 2 O) p. X, - [CH (CH 3 ) CH 2 O] p X, - [CH 2 CH (CH 3) O] p X, - [CH (CH 2 OX) CH 2 O] p X, or - [CH 2 CH (CH 2 OX) O] p X { wherein, X is -H, -R, -CH (CH 2 oR) CH 2 oR, or -CH 2 CH (CH 2 oR) oR [ where, R represents - H, —C n H m , —CH 2 CH (OH) C a H b , —CH (CH 2 OH) C a H b , —CH 2 CH (OH) CH 2 O C c H d , —CH ( CH 2 OH) CH 2 O C c H d , or —CO C e H f (6 ≦ n ≦ 28, 2n−5 ≦ m ≦ 2n + 1, 4 ≦ a ≦ 26, 2a−5 ≦ b ≦ 2a + 1, 6 ≦ c ≦ 28, 2c−5 ≦ d ≦ 2c + 1, 5 ≦ e ≦ 27, 2e−5 ≦ f ≦ 2e + 1). ], And p ≧ 1. }, And at least one of the substituents is a group containing —C n H m group or C a H b , C c H d or C e H f . The gist of the present invention is an ophthalmic solution composition characterized in that a long-chain alkyl derivative of a polysaccharide is used and dissolved and contained in a predetermined aqueous medium.
このように、本発明に従う眼科用液剤組成物は、特定の多糖類の長鎖アルキル誘導体を含有しているところに、大きな特徴を有しているのであって、そのような特定の多糖類の長鎖アルキル誘導体を用いることによって、油層−水層間の界面張力を低下させて、油層成分を乳化等により溶解することなく油層の展開を容易と為し、以て、眼球表面の全面に亘って、３層構造からなる涙液層を形成して、その回復を図ることが可能となったのであり、また、涙液層への水分補給を行なうと同時に、涙液層の油層内面に、多糖類の長鎖アルキル誘導体からなる単分子層被膜が形成されるのを促進して、油層を安定化させることにより、涙液の蒸散を効果的に緩和せしめ、以て、眼の乾燥感乃至は不快感の発生を効果的に抑制乃至は低減を図ることが可能となるのである。 Thus, the ophthalmic solution composition according to the present invention has a great feature in that it contains a long-chain alkyl derivative of a specific polysaccharide. By using a long-chain alkyl derivative, the interfacial tension between the oil layer and the water layer is reduced, and the oil layer can be easily developed without dissolving the oil layer components by emulsification, etc. It was possible to form a tear film having a three-layer structure and to recover the tear film, and at the same time to supply water to the tear film, It promotes the formation of a monolayer coating consisting of a long-chain alkyl derivative of a saccharide and stabilizes the oil layer, thereby effectively reducing the transpiration of tears, and thus the dryness of the eyes or To effectively suppress or reduce the occurrence of discomfort Than it is possible it is.
ところで、本発明は、以下に列挙する如き各種の態様において、好適に実現され得るものであるが、その他、以下の記載に基づき、当業者によって想到され得る種々なる態様においても、実現することが可能である。 By the way, the present invention can be suitably realized in various aspects as listed below, but can also be realized in various aspects that can be conceived by those skilled in the art based on the following description. Is possible.
（１） 多糖類化合物のアルコール性ＯＨ基におけるＨの一部又は全部を、−ＣＨ3 、−Ｘ、−（ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）p Ｘ、−［ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 Ｏ］p Ｘ、−［ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ］p Ｘ、−［ＣＨ（ＣＨ2 ＯＸ）ＣＨ2 Ｏ］p Ｘ、又は−［ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ2 ＯＸ）Ｏ］p Ｘ｛ここで、Ｘは−Ｈ、−Ｒ、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ）ＣＨ2 ＯＲ、又は−ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ）ＯＲ［但し、Ｒは−Ｈ、−ＣnＨm、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣaＨb 、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）ＣaＨb、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 Ｏ ＣcＨd 、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）ＣＨ2 Ｏ ＣcＨd、又は−ＣＯ ＣeＨf (なお、６≦ｎ≦２８、２ｎ−５≦ｍ≦２ｎ＋１、４≦ａ≦２６、２ａ−５≦ｂ≦２ａ＋１、６≦ｃ≦２８、２ｃ−５≦ｄ≦２ｃ＋１、５≦ｅ≦２７、２ｅ−５≦ｆ≦２ｅ＋１)である。］であり、ｐ≧１である。｝からなる置換基にて置換してなり、且つ該置換基のうちの少なくとも一つが、−ＣnＨm基またはＣaＨb、ＣcＨd若しくはＣeＨfを含む基である、多糖類の長鎖アルキル誘導体を用い、それを、所定の水性媒体中に溶解、含有せしめてなることを特徴とする眼科用液剤組成物。 (1) A part or all of H in the alcoholic OH group of the polysaccharide compound is converted to —CH 3 , —X, — (CH 2 CH 2 O) p X, — [CH (CH 3 ) CH 2 O] p. X, - [CH 2 CH ( CH 3) O] p X, - [CH (CH 2 OX) CH 2 O] p X, or - [CH 2 CH (CH 2 OX) O] p X { wherein, X is —H, —R, —CH (CH 2 OR) CH 2 OR, or —CH 2 CH (CH 2 OR) OR, where R is —H, —C n H m , —CH 2 CH (OH ) C a H b , —CH (CH 2 OH) C a H b , —CH 2 CH (OH) CH 2 O C c H d , —CH (CH 2 OH) CH 2 O C c H d , or — CO C e H f (6 ≦ n ≦ 28, 2n−5 ≦ m ≦ 2n + 1, 4 ≦ a ≦ 26, 2a−5 ≦ b ≦ 2a + 1, 6 ≦ c ≦ 28, 2c−5 ≦ d ≦ 2c + 1, 5 ≦ e ≦ 27 2e-5 ≦ f ≦ 2e + 1) it is. ], And p ≧ 1. }, And at least one of the substituents is a group containing —C n H m group or C a H b , C c H d or C e H f . An ophthalmic liquid composition comprising a long-chain alkyl derivative of a polysaccharide, which is dissolved and contained in a predetermined aqueous medium.
（２） 前記多糖類化合物が、グルコピラノース形の基本骨格を繰返し単位としている、直鎖若しくは分岐した多糖類化合物の誘導体である上記態様（１）に記載の眼科用液剤組成物。 (2) The ophthalmic solution composition according to the above aspect (1), wherein the polysaccharide compound is a linear or branched polysaccharide compound having a glucopyranose-type basic skeleton as a repeating unit.
（３） 前記多糖類化合物が、セルロース、デンプン、デキストリン、デキストラン若しくはプルラン、又はそれらの誘導体である上記態様（１）又は（２）記載の眼科用液剤組成物。 (3) The ophthalmic solution composition according to the above aspect (1) or (2), wherein the polysaccharide compound is cellulose, starch, dextrin, dextran or pullulan, or a derivative thereof.
（４） 前記多糖類化合物が、３０万以下の分子量を有している上記態様（１）乃至（３）の何れか一つに記載の眼科用液剤組成物。 (4) The ophthalmic solution composition according to any one of the above aspects (1) to (3), wherein the polysaccharide compound has a molecular weight of 300,000 or less.
（５） 動粘度が、１５ｍｍ2 ／秒以下である上記態様（１）乃至（４）の何れか一つに記載の眼科用液剤組成物。 (5) The ophthalmic solution composition according to any one of the above aspects (1) to (4), wherein the kinematic viscosity is 15 mm 2 / sec or less.
（６） 前記多糖類の長鎖アルキル誘導体が、０．００２〜３．０重量％の濃度において含有せしめられている上記態様（１）乃至（５）の何れか一つに記載の眼科用液剤組成物。 (6) The ophthalmic solution according to any one of the above aspects (1) to (5), wherein the long-chain alkyl derivative of the polysaccharide is contained at a concentration of 0.002 to 3.0% by weight. Composition.
（７） ｐＨが、６．０〜８．０に調整されている上記態様（１）乃至（６）の何れか一つに記載の眼科用液剤組成物。 (7) The ophthalmic solution composition according to any one of the above aspects (1) to (6), wherein the pH is adjusted to 6.0 to 8.0.
（８） 界面活性剤、増粘剤、キレート化剤、緩衝剤、防腐剤、殺菌剤、無機塩類のうちの少なくとも一つが、更に含有せしめられている上記態様（１）乃至（７）の何れか一つに記載の眼科用液剤組成物。 (8) Any of the above aspects (1) to (7), wherein at least one of a surfactant, a thickener, a chelating agent, a buffering agent, an antiseptic, a bactericidal agent, and an inorganic salt is further contained. The ophthalmic solution composition according to any one of the above.
（９） Ｎａ+、Ｋ+、ホウ酸、ＥＤＴＡのうちの少なくとも一つが、含有せしめられている上記態様（１）乃至（８）の何れか一つに記載の眼科用液剤組成物。 (9) The ophthalmic solution composition according to any one of the above aspects (1) to (8), wherein at least one of Na + , K + , boric acid, and EDTA is contained.
（１０） 浸透圧が、２５０〜３５０ｍＯｓｍ／ｋｇに調整されている上記態様（１）乃至（９）の何れか一つに記載の眼科用液剤組成物。 (10) The ophthalmic solution composition according to any one of the above aspects (1) to (9), wherein the osmotic pressure is adjusted to 250 to 350 mOsm / kg.
（１１） 上記態様（１）乃至（１０）の何れか一つに記載の眼科用液剤組成物からなることを特徴とする点眼液。 (11) An ophthalmic solution comprising the ophthalmic solution composition according to any one of the above aspects (1) to (10).
（１２） 上記態様（１）乃至（１０）の何れか一つに記載の眼科用液剤組成物からなることを特徴とするコンタクトレンズ用装着液。 (12) A contact lens mounting liquid comprising the ophthalmic liquid composition according to any one of the above aspects (1) to (10).
ところで、この本発明に従う眼科用液剤組成物は、その必須の成分として、先に規定せるように、多糖類化合物のアルコール性ＯＨ基におけるＨの一部又は全部を、−ＣＨ3 、−Ｘ、−（ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）p Ｘ、−［ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 Ｏ］p Ｘ、−［ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｏ］p Ｘ、−［ＣＨ（ＣＨ2 ＯＸ）ＣＨ2 Ｏ］p Ｘ、又は−［ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ2 ＯＸ）Ｏ］p Ｘ｛ここで、Ｘは−Ｈ、−Ｒ、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ）ＣＨ2 ＯＲ、又は−ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ）ＯＲなる置換基（Ｙ）にて置換してなり、且つ該置換基のうちの少なくとも一つが、長鎖アルキル基またはそれを含む基である、多糖類の長鎖アルキル誘導体であるが、そこにおいて、多糖類化合物に導入される置換基（Ｙ）としては、一種類の場合のみならず、複数種類の置換基（Ｙ）とされていても、何等、差支えない。 By the way, the ophthalmic liquid composition according to the present invention has, as its essential component, a part or all of H in the alcoholic OH group of the polysaccharide compound as —CH 3 , —X, - (CH 2 CH 2 O) p X, - [CH (CH 3) CH 2 O] p X, - [CH 2 CH (CH 3) O] p X, - [CH (CH 2 OX) CH 2 O ] p X, or - [CH 2 CH (CH 2 OX) O] p X { wherein, X is -H, -R, -CH (CH 2 oR) CH 2 oR, or -CH 2 CH (CH 2 OR) a long-chain alkyl derivative of a polysaccharide which is substituted with a substituent (Y) of OR, and at least one of the substituents is a long-chain alkyl group or a group containing the long-chain alkyl group, In this context, the substituent (Y) introduced into the polysaccharide compound is not limited to a single type, but may be a plurality of types. It is a substituent (Y), any way, no problem.
そして、そのような置換基（Ｙ）において、それに対する更なる置換基の１つとして示される置換基（Ｘ）は、−Ｈ、−Ｒ、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ)ＣＨ2 ＯＲ、又は−ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ）ＯＲである。この中で、−Ｒは、−Ｈ、−ＣnＨm、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣaＨb、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）ＣaＨb、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 Ｏ ＣcＨd、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）ＣＨ2 Ｏ ＣcＨd、−ＣＯ ＣeＨfで表される。また、長鎖アルキル基を示す−ＣnＨm基においては、炭素数（ｎ）は、６以上、好ましくは１０以上とされ、この炭素数（ｎ）が６未満であると、涙液油層の保持能力に劣り、本発明の目的を充分に達成し得なくなる。なお、かかる炭素数（ｎ）の上限としては、実用的な観点から、一般に２８以下、好ましくは２２以下とされることとなる。更に、そのような長鎖アルキル基における水素数（ｍ）は一般に、２ｎ−５≦ｍ≦２ｎ＋１程度とされることとなる。同様に長鎖アルキル基を示すＣaＨb、ＣcＨd、及びＣeＨfにおいて、炭素数（ａ）は４〜２６程度の整数、水素数（ｂ）は２ａ−５≦ｂ≦２ａ＋１であり、また炭素数(ｃ)は６〜２８程度の整数、水素数(ｄ)は２ｃ−５≦ｄ≦２ｃ＋１であり、更に炭素数(ｅ)は５〜２７程度の整数、水素数(ｆ)は２ｅ−５≦ｆ≦２ｅ＋１である必要があり、この範囲外の値となると、本発明の目的を充分に達成し得なくなる。 Then, in such substituents (Y), the substituent (X), shown as one of the further substituents to it, -H, -R, -CH (CH 2 OR) CH 2 OR, or - CH 2 CH (CH 2 OR) OR. In this, -R is, -H, -C n H m, -CH 2 CH (OH) C a H b, -CH (CH 2 OH) C a H b, -CH 2 CH (OH) CH 2 O C c H d, -CH ( CH 2 OH) CH 2 O C c H d, represented by -CO C e H f. In the -C n H m group showing a long-chain alkyl group, the carbon number (n) is 6 or more, is preferably 10 or more, when the carbon number (n) is less than 6, tear lipid layer Therefore, the object of the present invention cannot be sufficiently achieved. The upper limit of the carbon number (n) is generally 28 or less, preferably 22 or less, from a practical viewpoint. Furthermore, the number of hydrogen (m) in such a long-chain alkyl group is generally about 2n-5 ≦ m ≦ 2n + 1. Similarly, in C a H b , C c H d , and C e H f representing a long-chain alkyl group, the carbon number (a) is an integer of about 4 to 26, and the hydrogen number (b) is 2a-5 ≦ b ≦. 2a + 1, carbon number (c) is an integer of about 6 to 28, hydrogen number (d) is 2c-5 ≦ d ≦ 2c + 1, and carbon number (e) is an integer of about 5 to 27, hydrogen number. (f) needs to be 2e−5 ≦ f ≦ 2e + 1. If the value is outside this range, the object of the present invention cannot be sufficiently achieved.
なお、上記の−Ｒで表される基において、長鎖アルキル基を示す−ＣnＨmとしては、具体的には、オクチル基、デシル基、ラウリル基、ミリスチル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基、リノール基、又はベヘニル基を挙げることが出来、また−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣaＨb、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）ＣaＨbで示されるものとしては、具体的には、式中のＣaＨbの部分がオクチル基、デシル基、ラウリル基、ミリスチル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基、又はリノール基であるものを挙げることが出来、更に−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 Ｏ ＣcＨd、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＨ）ＣＨ2 Ｏ ＣcＨdで示されるものとして、具体的には、式中のＣcＨdの部分がオクチル基、デシル基、ラウリル基、ミリスチル基、パルミチル基、ステアリル基、オレイル基、又はリノール基であるものを挙げることが出来、加えて−ＣＯ ＣeＨfで示されるものとして、具体的には、カプリロイル基、カプリノイル基、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、オレオイル基、リノレオイル基、α‐リノレノイル基、γ‐リノレノイル基又はベヘノイル基であるものを挙げることが出来る。それらが、単独で、または組み合わされて、置換基（Ｘ）における−Ｒ、−ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ)ＣＨ2 ＯＲ、又は−ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ2 ＯＲ）ＯＲのＲ基として、置換せしめられるのである。 In the group represented by -R, -C n H m representing a long-chain alkyl group is specifically octyl group, decyl group, lauryl group, myristyl group, palmityl group, stearyl group, An oleyl group, a linole group, or a behenyl group can be mentioned, and as shown by —CH 2 CH (OH) C a H b , —CH (CH 2 OH) C a H b , specifically, In the formula, a part of C a H b is an octyl group, a decyl group, a lauryl group, a myristyl group, a palmityl group, a stearyl group, an oleyl group, or a linole group, and further, —CH 2 CH ( OH) CH 2 OC C c H d , —CH (CH 2 OH) CH 2 OC C c H d , specifically, the portion of C c H d in the formula is an octyl group or a decyl group. , Lauryl group, myristyl group, palmityl , Can be mentioned those which are stearyl group, an oleyl group, or a linoleic group, added as represented by -CO C e H f and, specifically, capryloyl group, caprinoyl group, lauroyl group, myristoyl group, Mention may be made of those having palmitoyl, stearoyl, oleoyl, linoleoyl, α-linolenoyl, γ-linolenoyl or behenoyl groups. They can be substituted alone or in combination as the R group of —R, —CH (CH 2 OR) CH 2 OR, or —CH 2 CH (CH 2 OR) OR in substituent (X). It is.
また、そのような置換基（Ｙ）が導入される多糖類化合物としては、公知の各種のものの中から、適宜に選択されることとなるが、中でも、グルコピラノース形の基本骨格を繰返し単位としており、且つ直鎖若しくは分岐した多糖類化合物の誘導体であるものが、有利に用いられることとなる。 In addition, the polysaccharide compound into which such a substituent (Y) is introduced is appropriately selected from various known compounds. Among them, a glucopyranose-type basic skeleton is used as a repeating unit. In addition, those which are derivatives of linear or branched polysaccharide compounds are advantageously used.
具体的には、多糖類化合物としては、セルロース、デンプン、デキストリン、デキストラン、プルラン等を挙げることが出来、この中でも、セルロースやデンプン（それらの誘導体を含む）が、有利に用いられることとなる。また、そのような多糖類化合物は、一般に、分子量が３０万以下のものが好適に用いられ、中でも、５万以下の分子量のものが有利に用いられることとなる。この多糖類化合物の分子量が、大きくなると、本発明に従う眼科用液剤組成物を得るべく、水性媒体に溶解せしめることが困難となる恐れがあり、また、得られる液剤組成物の粘度が、著しく上昇してしまい、点眼後に視力が不安定となる恐れを生ずる。 Specifically, examples of polysaccharide compounds include cellulose, starch, dextrin, dextran, pullulan and the like, among which cellulose and starch (including derivatives thereof) are advantageously used. Moreover, as for such a polysaccharide compound, generally a thing with a molecular weight of 300,000 or less is used suitably, Among these, a thing with a molecular weight of 50,000 or less will be used advantageously. When the molecular weight of the polysaccharide compound is increased, it may be difficult to dissolve in an aqueous medium in order to obtain an ophthalmic liquid composition according to the present invention, and the viscosity of the obtained liquid composition is significantly increased. As a result, the eyesight may become unstable after instillation.
そして、本発明に従う眼科用液剤組成物は、かくの如き多糖類の長鎖アルキル誘導体を、一般に、０．００２〜３．０重量％の割合において含有しているのである。そのような多糖類の長鎖アルキル誘導体の含有量が０．００２重量％よりも少なくなると、油層を保持させる効果が低くなるからであり、また、３．０重量％よりも多くなると、得られる液剤組成物の粘度が高くなり、油層の展開速度が遅くなるからであり、更に、点眼した際に不快感を生ずる恐れもあるからである。 The ophthalmic liquid composition according to the present invention contains such a long-chain alkyl derivative of a polysaccharide in a proportion of 0.002 to 3.0% by weight. This is because when the content of the long-chain alkyl derivative of such a polysaccharide is less than 0.002% by weight, the effect of retaining the oil layer is lowered, and when the content is more than 3.0% by weight, it is obtained. This is because the viscosity of the liquid composition becomes high and the development speed of the oil layer becomes slow, and further, there is a possibility that uncomfortable feeling may occur when instilled.
ところで、本発明に従う眼科用液剤組成物においては、上述の如き多糖類の長鎖アルキル誘導体に加えて、更に、界面活性剤、増粘剤、キレート化剤、緩衝剤、防腐剤、殺菌剤、無機塩類のうちの少なくとも一つが添加、含有せしめられ、それによって、それぞれの添加成分に応じた特徴が発揮せしめられることとなる。特に、それら添加成分の中でも、無機塩類としては、Ｎａ+、Ｋ+が、緩衝剤としてはホウ酸が、キレート化剤としてはＥＤＴＡが、それぞれ添加・含有せしめられていることが望ましく、そして、それら成分が含まれていることにより、点眼後に眼球表面における涙液バランスが良好となるのみならず、点眼時の刺激や不快感を解消することが出来る特徴があり、しかも、本発明に従う多糖類の長鎖アルキル誘導体との組み合わせによって、本発明に係る液剤組成物における多糖類の長鎖アルキル誘導体の作用・効果が、有利に発揮され得ることとなる。それ故に、本発明に従う液剤組成物においては、Ｎａ+、Ｋ+、ホウ酸、ＥＤＴＡのうちの少なくとも一つを含むことが望ましいのである。 By the way, in the ophthalmic solution composition according to the present invention, in addition to the long-chain alkyl derivative of the polysaccharide as described above, a surfactant, a thickener, a chelating agent, a buffering agent, an antiseptic, a bactericide, At least one of the inorganic salts is added and contained, whereby characteristics corresponding to the respective added components are exhibited. In particular, among these additive components, it is desirable that Na + and K + are added and contained as inorganic salts, boric acid as a buffering agent, and EDTA as a chelating agent, respectively. The inclusion of these components not only improves the tear balance on the surface of the eyeball after instillation, but also has the characteristics of eliminating irritation and discomfort during instillation, and the polysaccharide according to the present invention By combining with the long-chain alkyl derivative, the action and effect of the long-chain alkyl derivative of the polysaccharide in the liquid composition according to the present invention can be advantageously exhibited. Therefore, it is desirable that the liquid composition according to the present invention contains at least one of Na + , K + , boric acid and EDTA.
なお、それら界面活性剤、増粘剤、キレート化剤、緩衝剤、防腐剤、殺菌剤及び無機塩類は、何れも公知のものの中から適宜に選択されて、添加・含有せしめられるものであるが、それら添加成分は、生体への安全性が高く、なお且つ眼科的に充分に許容され、また、コンタクトレンズの形状又は物性等に対する影響もないものであることが好ましく、また、そういった要件を満たす量的範囲内において用いられることが望ましい。 These surfactants, thickeners, chelating agents, buffering agents, preservatives, bactericides, and inorganic salts are all appropriately selected from known ones and can be added and contained. These added components preferably have high safety to the living body, are sufficiently ophthalmically acceptable, and have no influence on the shape or physical properties of the contact lens, and satisfy such requirements. It is desirable to be used within the quantitative range.
また、本発明に従う眼科用液剤組成物は、上述の如き成分の他にも、更に必要に応じて一般的な点眼薬やコンタクトレンズ用液剤において用いられている各種の添加成分のうちの一種乃至は二種以上が、通常の範囲内において、添加せしめられていても、何等、差支えないのである。なお、そのような添加成分には、通常、点眼剤に用いられる保存剤、溶解補助剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、有効成分等があり、それらは、生体への安全性が高く、なお且つ眼科的に充分に許容され、また、コンタクトレンズの形状又は物性等に対する影響もないものであることが好ましく、更に、そういった要件を満たす量的範囲内で用いられることが望ましいのであり、これによって、本発明の効果を、何等阻害することなく、その添加成分に応じた各種の機能を、眼科用液剤組成物に対して有利に付与することが出来るのである。 Moreover, the ophthalmic solution composition according to the present invention may be one or more of various additive components used in general eye drops and contact lens solutions as necessary, in addition to the components as described above. Even if two or more kinds are added within the normal range, there is no problem. In addition, such additive components usually include preservatives, solubilizers, stabilizers, pH adjusters, tonicity agents, active ingredients, and the like used for eye drops, and these are safe for the living body. It is preferable that it is highly ophthalmologically acceptable and has no influence on the shape or physical properties of the contact lens, and is preferably used within a quantitative range that satisfies such requirements. Thus, various functions according to the additive component can be advantageously imparted to the ophthalmic liquid composition without inhibiting the effects of the present invention.
なお上記で用いられる有効成分は、一般用医薬品の製造（輸入）承認基準によって定められている、種類および濃度で用いられるものであり、例えば、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン等の充血除去成分；イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等の消炎・収斂成分；フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸トコフェロール等のビタミン類；Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム（等量混和物）、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のアミノ酸類を挙げることが出来る。 In addition, the active ingredient used above is used in the kind and concentration determined by the manufacturing (import) approval standard of over-the-counter drugs. For example, epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride Decongestants such as naphazoline nitrate, phenylephrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride; epsilon-aminocaproic acid, allantoin, berberine chloride, berberine sulfate, sodium azulenesulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, zinc sulfate, zinc lactate, lysozyme chloride, etc. Anti-flame and astringent ingredients: Flavin adenine dinucleotide sodium, cyanocobalamin, retinol acetate, retinol palmitate, pyridoxine hydrochloride, panthenol, calcium pantothenate, pantothene Vitamins such as sodium and tocopherol acetate; Amino acids such as potassium L-aspartate, magnesium L-aspartate, magnesium / potassium L-aspartate (equal mixture), aminoethylsulfonic acid, sodium chondroitin sulfate, etc. I can do it.
ところで、かかる本発明に従うところの眼科用液剤組成物は、上述の如き成分を、従来と同様に適当な水性媒体中にそれぞれ適量において添加・含有せしめることにより、調整されることとなるのであるが、それに際して用いられる水性媒体としては、水道水や精製水、蒸留水等の、水そのものの他にも、水を主体とする溶液であれば、生理食塩水乃至は塩化ナトリウム含有水溶液や、点眼薬、公知のコンタクトレンズ用液剤等を利用することも可能であることは、言うまでもないところである。 By the way, the ophthalmic solution composition according to the present invention is prepared by adding and containing the above-described components in an appropriate amount in an appropriate aqueous medium as in the prior art. As the aqueous medium used at that time, in addition to water itself, such as tap water, purified water, and distilled water, a physiologically saline solution or a sodium chloride-containing aqueous solution or eye drops may be used as long as the solution is mainly water. Needless to say, it is also possible to use drugs, known contact lens solutions and the like.
そして、このようにして得られる本発明に従う眼科用液剤組成物は、その動粘度が、一般に、１５ｍｍ2 ／秒以下であることが望ましく、中でも、６ｍｍ2 ／秒以下、更に好ましくは２ｍｍ2 ／秒以下であることが望ましい。かかる粘度が１５ｍｍ2 ／秒よりも高くなると、油層の展開速度が遅くなり、また、点眼した際に、高い粘度によって、涙液が平滑になりづらいために、視力の不安定化を招き、不快感を生じる等の問題を惹起するようになる。 The ophthalmic solution composition according to the present invention thus obtained, the kinematic viscosity, it is generally desirably 15 mm 2 / sec or less, preferably, 6 mm 2 / sec or less, more preferably 2 mm 2 / Desirably less than a second. When this viscosity is higher than 15 mm 2 / sec, the oil layer develops slowly, and when it is instilled, the high viscosity makes it difficult for the tears to become smooth. It causes problems such as creating a feeling of pleasure.
また、本発明に従う眼科用液剤組成物にあっては、そのｐＨ値や浸透圧が大きくなり過ぎても、逆に小さくなり過ぎても、点眼した際に、眼に対して刺激を与えたり、不快感を招来する恐れがあるところから、通常、そのような眼科用液剤組成物のｐＨ値としては、適当なｐＨ調整剤の添加によって、６．０〜８．０程度、より好ましくは７．０〜７．８程度に調整されていることが望ましく、また、浸透圧は、等張化剤を添加せしめることによって、２５０〜３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ程度、より好ましくは２８０〜３２０ｍＯｓｍ／ｋｇ程度に調整されていることが、好ましいのである。なお、そのようなｐＨの調整のために用いられるｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウムや塩酸等が利用される一方、浸透圧の調整に用いられる等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、糖類、糖アルコール及び多価アルコール、若しくはそのエーテルの中から選択されて、用いられることとなる。 In addition, in the ophthalmic solution composition according to the present invention, even if the pH value or osmotic pressure is too large, or conversely too small, when instilled, the eye is stimulated, Since there is a possibility of causing unpleasant feeling, the pH value of such an ophthalmic liquid composition is usually about 6.0 to 8.0, more preferably 7. by adding an appropriate pH adjusting agent. It is desirable to adjust to about 0 to 7.8, and the osmotic pressure is adjusted to about 250 to 350 mOsm / kg, more preferably about 280 to 320 mOsm / kg by adding an isotonic agent. It is preferable. In addition, sodium hydroxide, hydrochloric acid or the like is used as a pH adjuster used for such pH adjustment, while sodium chloride, potassium chloride is used as an isotonic agent used for osmotic pressure adjustment. , Sugars, sugar alcohols and polyhydric alcohols, or ethers thereof.
そして、このようにして得られた本発明に従う眼科用液剤組成物は、従来と同様に、点眼液として用いられ、また、コンタクトレンズの装着液としても、用いられ得るものである。具体的には、そのような眼科用液剤組成物を点眼液として用いて、コンタクトレンズの装用の有無に係わらず、その適量を点眼せしめて、眼球上の涙液層の形成・維持に寄与せしめる方法の他、コンタクトレンズ装用者に対しては、かかる眼科用液剤組成物にてコンタクトレンズを洗浄乃至はすすいだ後、そのコンタクトレンズを装用することにより、或いは他のコンタクトレンズ洗浄液にて洗浄したコンタクトレンズを、かかる眼科用液剤組成物中に一定時間保持せしめた後、そのコンタクトレンズを装用する等の方法が、適宜に採用されることとなる。そして、そのようにして、本発明に従う眼科用液剤組成物が用いられることにより、眼球上の涙液層の状態が効果的に改善され得るのであり、また同時に、コンタクトレンズの汚れを防止乃至は抑制することも可能となるのである。 The ophthalmic solution composition according to the present invention thus obtained can be used as an ophthalmic solution as well as as a contact lens mounting solution. Specifically, using such an ophthalmic solution composition as an ophthalmic solution, an appropriate amount is instilled regardless of whether or not a contact lens is worn, thereby contributing to the formation and maintenance of a tear film on the eyeball. In addition to the method, for contact lens wearers, after washing or rinsing the contact lens with such an ophthalmic solution composition, the contact lens is worn or washed with another contact lens cleaning solution. After the contact lens is kept in the ophthalmic solution composition for a certain period of time, a method such as wearing the contact lens is appropriately employed. Then, by using the ophthalmic solution composition according to the present invention as described above, the state of the tear film on the eyeball can be effectively improved, and at the same time, the contact lens is prevented from being soiled. It can also be suppressed.
なお、本発明に従う眼科用液剤組成物の対象となるコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ及びハードコンタクトレンズが、その対象となり得るものであって、コンタクトレンズの材質等が、本発明の適用に際して、何等、問われることはない。 In addition, as a contact lens used as the object of the ophthalmic liquid composition according to the present invention, the kind thereof is not limited at all, and for example, soft contact lenses and hard contacts classified into all of low water content, high water content, etc. The lens can be the object, and the material of the contact lens is not questioned when applying the present invention.
以下に、本発明の幾つかの実施例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて、種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。 Hereinafter, some examples of the present invention will be shown and the present invention will be more specifically clarified, but the present invention is not limited by the description of such examples. It goes without saying. In addition to the following examples, the present invention includes various changes and modifications based on the knowledge of those skilled in the art without departing from the spirit of the present invention, in addition to the above specific description. It should be understood that improvements can be made.
実施例 １
先ず、以下の表１に示される各配合成分を、それぞれ、表１に示される濃度となるように、１００ｇの蒸留水に溶解して、試験溶液１〜６を調製した。なお、ここで用いたセルロースＡ及びＢは、それぞれ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）にステアリルオキシヒドロキシプロポキシ基が導入されてなる、化粧品表示名称がヒドロキシプロピルメチルセルロース・ステアロキシエーテルであるサンジェロース６０Ｌ及び９０Ｌ（何れも、大同化成工業株式会社製）である。また、比較のために、各種の市販の点眼液からなる比較溶液１〜６を準備した。なお、比較溶液１は生理食塩液であり、比較溶液２は市販の点眼液：アイリスＣＬ１（大正製薬株式会社）であり、比較溶液３は市販の点眼液：Blink-n-Clean （米国；アドバンスト・メディカル・オプティックス社）であり、比較溶液４は市販の点眼液：CLERZ plus（米国；アルコン社）であり、比較溶液５は市販の点眼液：ロートＣキューブ（ロート製薬株式会社）であり、比較溶液６は市販の点眼液：ＮｅｗマイティアＣＬ（千寿製薬株式会社）である。
Example 1
First, each compounding component shown in the following Table 1 was dissolved in 100 g of distilled water so as to have a concentration shown in Table 1, and Test Solutions 1 to 6 were prepared. In addition, cellulose A and B used here are Sangelose 60L and 90L, respectively, in which the cosmetic label is hydroxypropylmethylcellulose / stearoxyether, in which stearyloxyhydroxypropoxy group is introduced into hydroxypropylmethylcellulose (HPMC). (Both are manufactured by Daido Kasei Kogyo Co., Ltd.). Moreover, the comparison solutions 1-6 which consist of various commercially available ophthalmic solutions were prepared for the comparison. The comparative solution 1 is a physiological saline, the comparative solution 2 is a commercially available eye drop: Iris CL1 (Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.), and the comparative solution 3 is a commercially available eye drop: Blink-n-Clean (USA; Advanced・ Comparative Solution 4 is a commercially available ophthalmic solution: CLERZ plus (USA; Alcon), and Comparative Solution 5 is a commercially available eyedrop: Rohto C Cube (Rohto Pharmaceutical Co., Ltd.). Comparative solution 6 is a commercially available ophthalmic solution: New Mightia CL (Senju Pharmaceutical Co., Ltd.).
ところで、人間の眼にあっては、僅か７μＬ程度の涙液によって、眼球上の角膜が覆われ、その透明性及び光学性を維持していることが知られている。そして、その涙液は、僅か７μｍ程度の厚みに過ぎず、その表面を覆う油層がなければ、直ちに乾燥してしまうほどの量である。従って、乾燥による眼の不快感を改善するためには、単に水分の補給をしただけでは、不充分である。即ち、水分を補給してやると同時に、表層に薄く均一な油層を形成し、維持することが重要である。しかしながら、点眼液により、上記のような水分の補給及び均一な油膜の形成を実現しようとする際には、その界面活性により、その微量の油層成分を可溶化し、消費してはならないのである。 By the way, in the human eye, it is known that the cornea on the eyeball is covered with only about 7 μL of tears, and the transparency and optical properties are maintained. And the tear is only about 7 μm thick, and it is an amount that will dry immediately if there is no oil layer covering the surface. Therefore, simply replenishing water is not sufficient to improve eye discomfort due to drying. That is, it is important to form and maintain a thin and uniform oil layer on the surface layer at the same time as supplying water. However, when trying to replenish the water as described above and form a uniform oil film with ophthalmic solutions, the trace amount of oil layer components must not be solubilized and consumed due to its surface activity. .
そこで、かかる点に注目しつつ、前記調製された試験溶液１〜６及び準備された比較溶液１〜６について、それぞれ、以下の油脂展開試験及び溶解性試験を実施し、その結果を、下記表２に示した。 Accordingly, while paying attention to this point, the following oil and fat development test and solubility test were carried out for the prepared test solutions 1 to 6 and the prepared comparative solutions 1 to 6, respectively. It was shown in 2.
−油脂展開試験−
各サンプル液（試験溶液１〜６及び比較溶液１〜６）の２ｍＬを細胞培養ディッシュに収容せしめた後、マイクロシリンジを用いて、ディッシュ上方から、色素であるスダンＩを１％の濃度で含む油脂成分（ニッコール社製Trifat S-308；トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル）を１０μＬ滴下し、サンプル液上における油脂成分の広がりを観察した。そして、かかる油脂成分の広がりが安定した後、各サンプル液上における油脂成分の広がり（平均円の直径：ｍｍ）を計測した。
-Oil development test-
After 2 mL of each sample solution (test solutions 1 to 6 and comparative solutions 1 to 6) is contained in the cell culture dish, Sudan I as a dye is contained at a concentration of 1% from above the dish using a microsyringe. 10 μL of an oil and fat component (Trifat S-308 manufactured by Nikkor Co., Ltd .; glyceryl tri-2-ethylhexanoate) was dropped, and the spread of the oil and fat component on the sample liquid was observed. Then, after the spread of the oil and fat component was stabilized, the spread of the oil and fat component on each sample liquid (average circle diameter: mm) was measured.
−溶解性試験−
各サンプル液（試験溶液１〜６及び比較溶液１〜６）の２ｍＬをバイアル瓶（ＳＶ−１０）に収容し、次いで、１％濃度で色素：スダンＩを含む油脂成分（Trifat S-308 ） 溶液の１０μＬをマイクロシリンジにて滴下した。その後、恒温振盪器の浴槽内に各バイアル瓶を固定し、３７．０℃の温度で４時間振盪を行なった。そして、そのような振盪操作の施されたバイアル瓶を振盪器から取り出し、１時間室温に静置させた後、サンプル液の下層を取り出して、ディスポーザブルフィルター（５０μｍ；ミリポア社）にて濾過し、次いで、測定波長：４８５ｎｍで吸光度測定を実施した。
-Solubility test-
2 mL of each sample solution (test solutions 1 to 6 and comparative solutions 1 to 6) is placed in a vial (SV-10), and then a fat and oil component (Trifat S-308) containing a dye: Sudan I at a concentration of 1%. 10 μL of the solution was added dropwise with a microsyringe. Thereafter, each vial was fixed in a bath of a constant temperature shaker, and shaken at a temperature of 37.0 ° C. for 4 hours. And after taking out the vial bottle which was subjected to such a shaking operation from the shaker and allowing it to stand at room temperature for 1 hour, the lower layer of the sample solution was taken out and filtered with a disposable filter (50 μm; Millipore), Next, the absorbance was measured at a measurement wavelength: 485 nm.
かかる表２の結果から明らかなように、試験溶液１〜６は、何れも、油脂展開試験において、良好な油脂成分の広がりを示し、また、試験用液１及び４は、溶解試験において、油脂成分の溶解は殆どなかった。一方、比較溶液に関しては、比較溶液４〜６では、良好な油脂成分の広がりを示したものの、溶解性試験の結果、多量の油脂成分がサンプル液中に溶解され得ることを認めた。また、比較溶液１は、油脂成分の溶解はなかったものの、油脂成分がサンプル液上において全く展開しないものであった。これらの結果からして、比較溶液とは異なり、試験溶液１〜６は、何れも、油層成分が可溶化されることなく、良好な油層の広がりを示し、油層の広がりと油層の安定性の両方を実現することが出来ることを認めた。 As is clear from the results in Table 2, all of the test solutions 1 to 6 showed good spread of the fat and oil component in the fat and oil development test, and the test solutions 1 and 4 were fat and oil in the dissolution test. There was almost no dissolution of the components. On the other hand, regarding the comparative solutions, although Comparative Solutions 4 to 6 showed good spread of the fat and oil component, as a result of the solubility test, it was confirmed that a large amount of the fat and oil component could be dissolved in the sample solution. Moreover, although the comparison liquid 1 did not melt | dissolve an oil-and-fat component, the oil-and-fat component did not expand | deploy at all on a sample liquid. From these results, unlike the comparative solutions, all of the test solutions 1 to 6 showed good oil layer spread without solubilizing the oil layer components, and the oil layer spread and oil layer stability were improved. Admited that both could be realized.
なお、通常の市販点眼液（比較溶液４〜６）においては、瞬目により、涙液表面で油層が広がったとしても、かかる点眼液に含まれる成分により、油層成分が短時間で涙液中へ吸収されてしまうことが認められ、このため、涙液の蒸散が促進され、眼の不快感を助長するようになるのである。これに対して、試験溶液１〜６は、何れも、涙液表面において良好な油層の展開を実現すると同時に、油層を涙液表面において安定的に保持することが出来るものと認められ、以て、涙液の蒸散を効果的に緩和することが出来るのである。 In addition, in normal commercial eye drops (comparative solutions 4 to 6), even if the oil layer spreads on the surface of the tears due to blinking, the oil layer components are contained in the tears in a short time due to the components contained in the eye drops. It is recognized that it is absorbed into the skin, which promotes the evaporation of tears and promotes discomfort to the eyes. On the other hand, all of the test solutions 1 to 6 are recognized as being able to stably develop the oil layer on the tear film surface while simultaneously achieving a good oil layer development on the tear film surface, It is possible to effectively relieve tear transpiration.
実施例 ２
下記表３に示される配合組成に従って、各配合成分を、それぞれ、１００ｇの蒸留水に溶解して、試験溶液７〜１４を調整すると共に、セルロースＡやＢを全く加えない比較溶液７及び８を調整して、それぞれ、実施例１と同様にして、油脂展開試験を実施し、その結果を下記表４に示した。なお、油脂展開試験の結果は、油脂成分の滴下１分後、５分後及び安定化後において、それぞれ油脂成分の広がりを計測したものである。
Example 2
In accordance with the composition shown in Table 3 below, each composition component is dissolved in 100 g of distilled water to prepare test solutions 7 to 14, and comparative solutions 7 and 8 to which cellulose A and B are not added at all are prepared. The oil and fat development test was carried out in the same manner as in Example 1, and the results are shown in Table 4 below. The results of the oil and fat development test are obtained by measuring the spread of the oil and fat components after 1 minute, 5 minutes and after stabilization of the oil and fat components, respectively.
これらの表の結果から明らかな如く、試験溶液７〜１４においては、何れも、油脂成分が充分に展開され得ることが認められる一方、比較溶液７、８においては、セルロースＡ又はＢを含有していないために、油脂成分の広がりは充分ではなかった。また、別途、セルロース２％溶液を調整して、それについても、同様な油脂展開試験を実施したところ、粘度が高くなり過ぎたために、油脂成分が充分に広がらないことを認めた。また、上記の結果よりして、本実施例で用いられるセルロースＡ、Ｂの如きセルロース誘導体においては、０．００５ｗｔ％以上で用いることが望ましいものと考えられ、特に０．００５〜０．１重量％の濃度において、油脂成分は速やかに広がるものと考えられる。 As is clear from the results in these tables, it is recognized that the fat components can be sufficiently developed in each of the test solutions 7 to 14, while the comparative solutions 7 and 8 contain cellulose A or B. As a result, the spread of the fat and oil component was not sufficient. Separately, a 2% cellulose solution was prepared and a similar oil and fat development test was performed. As a result, the viscosity became too high, and it was found that the oil and fat component did not spread sufficiently. From the above results, it is considered that it is desirable to use 0.005 wt% or more in cellulose derivatives such as cellulose A and B used in this example. At a concentration of 1%, the fat component is considered to spread rapidly.
実施例 ３
０．００１〜０．２％のセルロース誘導体（セルロースＡ又はセルロースＢ）を含むクエン酸緩衝溶液からなる組成物を調製し、これをセルラーゼにより処理することによって、かかるセルロース誘導体を低分子量化した。次いで、そのセルラーゼ処理した組成物及び未処理の組成物を用いて、各組成物の粘度を測定する一方、それぞれの組成物について、油脂展開試験を実施し、それらの結果を、図１及び図２に示した。なお、図１は、セルロース誘導体濃度と粘度との関係を示すグラフであり、図２は、セルロース誘導体濃度と油脂展開試験の結果（広がり）との関係を示すグラフである。
Example 3
A composition comprising a citrate buffer solution containing 0.001 to 0.2% cellulose derivative (cellulose A or cellulose B) was prepared, and the cellulose derivative was treated with cellulase to lower the molecular weight of the cellulose derivative. Next, using the cellulase-treated composition and the untreated composition, the viscosity of each composition is measured, and each composition is subjected to an oil and fat development test. The results are shown in FIGS. It was shown in 2. 1 is a graph showing the relationship between the cellulose derivative concentration and the viscosity, and FIG. 2 is a graph showing the relationship between the cellulose derivative concentration and the result (spread) of the oil development test.
それら図１及び図２の結果から明らかな如く、組成物中のセルロース誘導体濃度が上昇するほど、動粘度は劇的に増加するようになる。このような場合、油脂の展開が安定した時点では充分な展開面積を示し、ほとんど粘度の影響を受けないが、展開時間はその粘度の上昇により急激に長くなる。一方、低分子量化したセルロース誘導体は、濃度を高くしてもその溶液の粘度はあまり高くならない。さらに、低分子量化しても油脂の展開能力には影響を与えず充分な展開面積を示す。しかし、低分子量化したことにより粘度は飛躍的に低くなっており、このことにより油脂の展開速度は劇的に速くなり、低分子量化したセルロース誘導体は、その濃度を高くしその有効性を高めた場合でも、実用的に好ましい展開面積、展開速度を示すことがわかった。 As is apparent from the results of FIGS. 1 and 2, the kinematic viscosity increases dramatically as the cellulose derivative concentration in the composition increases. In such a case, when the development of the fats and oils is stabilized, a sufficient development area is exhibited and the influence of the viscosity is hardly exerted, but the development time is abruptly increased due to the increase in the viscosity. On the other hand, the cellulose derivative having a low molecular weight does not have a very high viscosity even when the concentration is increased. Furthermore, even if the molecular weight is lowered, the development capacity of the oil and fat is not affected, and a sufficient development area is shown. However, the viscosity has been drastically lowered due to the lower molecular weight, and this has dramatically increased the speed of development of fats and oils, and the lower molecular weight cellulose derivatives have higher concentrations and increased their effectiveness. Even in such a case, it was found that a practically preferable development area and development speed were exhibited.
以上の結果よりして、本発明に従う液剤組成物にあっては、セルラーゼ処理を施すことにより、主鎖を切断した、換言すれば分子量を小さくした、セルロース誘導体を用いた場合において、優れた油層の広がりを達成することが出来ることが認められるのである。更に、分子量を小さくすることにより、液剤組成物の増粘効果を低くすることが出来るために、本発明に従う長鎖アルキル誘導体をその粘度を高くしすぎることなく、液剤組成物中に多く含有せしめることが可能となるのであり、以て、高度に安定した油層の広がりを実現することが可能となるのである。また、セルロース誘導体の濃度が高い液剤組成物においても、そのような長鎖アルキル誘導体をある程度以上の濃度において含ませることにより、好適な油層の広がりを達成することが出来、更に、好適な油層の広がりを保ちながら、液剤組成物の粘度を所望の粘度に調整することが出来るのである。 Based on the above results, in the liquid composition according to the present invention, an excellent oil layer was obtained when a cellulose derivative was used in which the main chain was cleaved by cellulase treatment, in other words, the molecular weight was reduced. It is recognized that the spread of Furthermore, since the thickening effect of the liquid composition can be reduced by reducing the molecular weight, the long-chain alkyl derivative according to the present invention is contained in the liquid composition in a large amount without increasing the viscosity. Therefore, it is possible to realize a highly stable spread of the oil layer. Further, even in a liquid composition having a high concentration of cellulose derivative, by including such a long-chain alkyl derivative at a certain concentration or more, it is possible to achieve a suitable oil layer spread, and further, a suitable oil layer While maintaining the spread, the viscosity of the liquid composition can be adjusted to a desired viscosity.
Claims (12)
A contact lens mounting liquid comprising the ophthalmic liquid composition according to any one of claims 1 to 10.
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| JP2005265611A JP2007077053A (en) | 2005-09-13 | 2005-09-13 | Ophthalmic liquid preparation composition |
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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2005
- 2005-09-13 JP JP2005265611A patent/JP2007077053A/en active Pending
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