JP2007045819A - 眼科用防腐組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】 亜塩素酸塩を含有する眼科用液剤について、二酸化塩素の発生を抑制すること。
【解決手段】 亜塩素酸塩と下記1)〜7)から選択される少なくとも一つの安定化剤とからなる眼科用防腐組成物を含有する眼科用液剤は、二酸化塩素の発生を抑制するので安全性に優れ、長期に渡って防腐効果が持続する。1)クレアチニン、2)ゲラニオール、3)グルコース、4)酢酸トコフェロール、5)硫酸オキシキノリン、6)糖アルコール、7)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
【選択図】なし
Description
(1)亜塩素酸塩と下記1)〜7)から選択される少なくとも一つの安定剤とからなる眼科用防腐組成物、
1)クレアチニン
2)ゲラニオール
3)グルコース
4)酢酸トコフェロール
5)硫酸オキシキノリン
6)糖アルコール、および
7)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
(2)亜塩素酸塩が、亜塩素酸ナトリウムである前記(1)記載の眼科用防腐組成物、
(3)糖アルコールが、マンニトール、ソルビトールまたはキシリトールである前記(1)記載の眼科用防腐組成物、
(4)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが、ポリソルベート80である前記(1)記載の眼科用防腐組成物、および
(5)前記(1)〜(4)のいずれかに記載の眼科用防腐組成物を含む眼科用液剤、
(6)0.0001〜1%(W/V)の亜塩素酸塩と下記1)〜7)から選択される少なくとも一つの安定化剤とを含む眼科用液剤、
1)0.0001〜5%(W/V)のクレアチニン
2)0.00001〜0.05%(W/V)のゲラニオール
3)0.0001〜5%(W/V)のグルコース
4)0.0001〜1%(W/V)の酢酸トコフェロール
5)0.00001〜1%(W/V)の硫酸オキシキノリン
6)0.001〜10%(W/V)の糖アルコール、および
7)0.0001〜10%(W/V)のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
である。
2)ゲラニオール
3)グルコース
4)酢酸トコフェロール
5)硫酸オキシキノリン
6)糖アルコール
7)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
ここで、糖アルコールとしては、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、白糖などが挙げられ、より好ましくはマンニトールである。また、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、ポリソルベート80[ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート]、ポリソルベート60[ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート]、ポリソルベート40[ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート]、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレート、ポリソルベート65[ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート]などが挙げられ、より好ましくはポリソルベート80である。
(1)試料調製
試験溶液1
亜塩素酸塩7mg、クレアチニン500mg及びリン酸水素ナトリウム20mgを精製水約80mLに溶解し、希塩酸若しくは水酸化ナトリウムでpHを7.0に調整し、精製水で全量を100mLとして試験溶液1を得た。
試験溶液1のクレアチニン500mgに代えて、それぞれゲラニオール5mg、グルコース200mg、マンニトール2g、ポリソルベート80 100mg、硫酸オキシキノリン10mgを用いる以外は、試験溶液1と同様の操作を行って試験溶液2〜6を得た。
酢酸d-α-トコフェロール140mgとポリソルベート80 100mgを混合し、ついで亜塩素酸塩7mg、リン酸水素ナトリウム20mg及び精製水約80mLを加えて溶解し、希塩酸若しくは水酸化ナトリウムでpHを7.0に調整し、精製水で全量を100mLとして試験溶液7を得た。
亜塩素酸塩7mg及びリン酸水素ナトリウム20mgを精製水約80mLに溶解し、希塩酸若しくは水酸化ナトリウムでpHを7.0に調整し、精製水で全量を100mLとして比較試験溶液1を得た。
1)DPD法による二酸化塩素の定量(14日間)
試験溶液1〜5および比較試験溶液1を用い、上水試験方法記載のDPD法によって二酸化塩素の発生濃度(ppm)を測定した。これらの試験結果を表1に示す。
試験溶液6および7については試験溶液が着色しているためDPD法による定量はできないので、検知管による簡易な試験方法を用いて二酸化塩素の存在を確認した。すなわち、試験溶液6、7および比較試験溶液1中の二酸化塩素を減圧条件下で気化させてから、検知管を用いて二酸化塩素の存在を確認した。これらの試験結果を表2に示す。
表1および表2から明らかなように、亜塩素酸塩と各安定化剤(クレアチニン、ゲラニオール、グルコース、マンニトール、ポリソルベート80、硫酸オキシキノリン、酢酸d-α-トコフェロール)からなる眼科用防腐組成物を含有する眼科用液剤は、二酸化塩素の発生を顕著に抑制することができるので、安全性に優れ、眼に対する刺激も少ない。
(1)P.aeruginosaおよびC.albicansを用いた保存効力試験
1)試料
前記試験溶液1〜7を用いた。
保存効力試験は、第十四改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して行い、試験菌としてPseudomonas aeruginosa(P.aeruginosa)とCandida albicans(C.albicans)を用いて7日後および14日後の生菌数を測定した。下記計算式に従い、菌の生存率(%)を算出した。
1)試料調製
試験溶液8
亜塩素酸塩20mg、ゲラニオール5mg及びリン酸水素ナトリウム200mgを精製水に溶解し、希塩酸若しくは水酸化ナトリウムでpHを6.5に調整し、精製水で全量を100mLとして試験溶液8を得た。
試験溶液8のゲラニオール5mgに代えて、クレアチニン50mg、マンニトール2gをそれぞれ用いる以外は、試験溶液8と同様の操作を行って試験溶液9および10を得た。
試験溶液8の亜塩素酸塩20mgを、それぞれ50mg、7mgとする以外は、試験溶液8と同様の操作を行って試験溶液11および12を得た。
試験溶液8〜12を用いて保存効力試験を実施した。保存効力試験は、第十四改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して行い、試験菌としてAspergillus niger(A.niger)を用いて7日後、14日後および28日後の生菌数を測定した。以下に点眼剤が分類されるカテゴリーIAの日本薬局方(JP)および米国薬局方(USP)の判定基準を示す。
USPの判定基準(真菌):7日後、14日後および28日後の生菌数が接種菌数から増加しないこと
これらの試験結果を表4に示す。
1)試料調製
試験溶液13
亜塩素酸塩7mg、ゲラニオール5mg、塩化カリウム400mg、塩化ナトリウム100mg及びホウ酸1gを精製水に溶解し、希塩酸若しくは水酸化ナトリウムでpHを7.5に調整し、精製水で全量を100mLとして試験溶液13を得た。
試験溶液13のゲラニオール5mgに代えて、マンニトール2gを用いる以外は、試験溶液13と同様の操作を行って試験溶液14を得た。
塩化カリウム400mg、塩化ナトリウム100mg及びホウ酸1gを精製水に溶解し、希塩酸若しくは水酸化ナトリウムでpHを7.5に調整し、精製水で全量を100mLとして比較試験溶液2を得た。
試験溶液13〜14および比較試験溶液2を用いて保存効力試験を実施した。保存効力試験は、第十四改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して行い、試験菌としてEscherichia coli(E.coli)、Pseudomonas aeruginosa(P.aeruginosa)、Staphylococcus aureus(S.aureus)、Condida albicans(C.albicans)およびAspergillus niger(A.niger)を用いて14日後および28日後の生菌数を測定した。下記計算式に従い、菌の生存率(%)を算出した。
表3〜5から明らかなように、亜塩素酸塩と前記各安定化剤からなる眼科用防腐組成物を含有する眼科用液剤は、緑膿菌(グラム陰性菌)、カンジダ(真菌)、黒麹菌(真菌)などの種々の菌に対して優れた防腐効果を発揮する。
以下に代表的な製剤例を示す。
100ml中
ヒアルロン酸ナトリウム 100mg
亜塩素酸ナトリウム 7mg
クレアチニン 50mg
塩化ナトリウム 850mg
リン酸二水素ナトリウム 200mg
水酸化ナトリウム 適量
希塩酸 適量
滅菌精製水 適量
100ml中
ヒアルロン酸ナトリウム 100mg
亜塩素酸ナトリウム 7mg
ゲラニオール 5mg
塩化ナトリウム 900mg
リン酸二水素ナトリウム 200mg
水酸化ナトリウム 適量
希塩酸 適量
滅菌精製水 適量
100ml中
ヒアルロン酸ナトリウム 100mg
亜塩素酸ナトリウム 7mg
マンニトール 2g
リン酸二水素ナトリウム 200mg
水酸化ナトリウム 適量
希塩酸 適量
滅菌精製水 適量
100ml中
塩化カリウム 100mg
塩化ナトリウム 400mg
亜塩素酸ナトリウム 7mg
ゲラニオール 5mg
ホウ酸 1g
水酸化ナトリウム 適量
希塩酸 適量
滅菌精製水 適量
Claims (6)
- 亜塩素酸塩と下記1)〜7)から選択される少なくとも一つの安定化剤とからなる眼科用防腐組成物。
1)クレアチニン
2)ゲラニオール
3)グルコース
4)酢酸トコフェロール
5)硫酸オキシキノリン
6)糖アルコール、および
7)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル - 亜塩素酸塩が、亜塩素酸ナトリウムである請求項1記載の眼科用防腐組成物。
- 糖アルコールが、マンニトール、ソルビトールまたはキシリトールである請求項1記載の眼科用防腐組成物。
- ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが、ポリソルベート80である請求項1記載の眼科用防腐組成物。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の眼科用防腐組成物を含む眼科用液剤。
- 0.00001〜1%(W/V)の亜塩素酸塩と下記1)〜7)から選択される少なくとも一つの安定化剤とを含む眼科用液剤。
1)0.0001〜5%(W/V)のクレアチニン
2)0.00001〜0.05%(W/V)のゲラニオール
3)0.0001〜5%(W/V)のグルコース
4)0.0001〜1%(W/V)の酢酸トコフェロール
5)0.00001〜1%(W/V)の硫酸オキシキノリン
6)0.001〜10%(W/V)の糖アルコール、および
7)0.0001〜10%(W/V)のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
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