JP2007024549A - 生化学分析装置 - Google Patents

Abstract

【課題】分析対象成分と結合された標識付き試薬の反応部への固定を、箱体の底板の外面から目視または光センサや磁気センサで検出する生化学分析装置において、光センサや磁気センサによる検出感度および検出精度を良好にしながら、箱体の底板の機械的強度を確保する。
【解決手段】反応部３を底板６の内面の最も低い凹部３０Ａに形成することにより、箱体の底板６の厚さを反応部３の位置で極めて薄くして、第１多孔体１、第２多孔体２、および吸収体４が固定されている部分の厚さを機械的強度が確保できる十分な厚さにする。
【選択図】図１

Description

この発明は生化学分析装置に関する。

臨床検査、環境分析、食品分析等に好適に用いられる生化学分析装置の一例として、下記の特許文献１には、検体（分析対象成分）に対して特異的に結合する試薬が、標識が付いた状態で、多孔質キャリヤの第一区域に存在し、第一区域から空間的に区別される検出区域に、検体に対して特異的に結合する試薬が標識無しで固定され、適用された液体試料が標識付き試薬を吸収した後に検出区域に浸透するように構成され、標識付き試薬が検出区域に結合された程度を観察できる手段を含む分析装置が記載されている。この分析装置において、多孔質キャリヤは、不透湿性固体材料からなる中空ケーシング（箱体）内に収容されている。

また、下記の特許文献２には、生化学分析装置の一例として、標識として磁性微粒子を用い、磁性微粒子の凝集を磁気センサで測定することにより分析を行う装置が記載されている。
また、下記の特許文献３には、生化学分析装置の一例として、液状試料を毛細管現象により移動させて反応媒体と接触させるために、液体が浸透しない材質の溝状の通路を設けることが記載されている。
特公平７−４６１０７号公報 特開昭６３−３０２３６７号公報 特開２００４−１２５５４５号公報

しかしながら、上記特許文献１〜３に記載された生化学分析装置には、分析対象成分の検出感度および検出精度を良好にしながら、装置の機械的強度を確保するという点で改善の余地がある。
本発明の課題は、分析対象成分と結合された標識付き試薬の反応部への固定状態または反応に寄与しなかった標識付き試薬の状態を、箱体の底板の外面から目視またはセンサ（光センサや磁気センサ）で検出する生化学分析装置において、検出感度および検出精度を良好にしながら、底板の機械的強度を確保することにある。

上記課題を解決するために、本発明は、液状試料を吸収させて毛細管現象により横方向に移動させる第１多孔体と、第１多孔体の下流側に配置され、分析対象成分と特異的に結合する標識付き試薬が溶出可能なように保持された第２多孔体と、第２多孔体の下流側に配置され、分析対象成分と特異的に結合する試薬が固定されている反応部と、反応部の下流側に配置され、反応部を通った液状試料を吸収する吸収体と、液体を浸透しない性質の底板を有する箱体と、を備え、前記底板の内面に、前記第１多孔体、第２多孔体、および吸収体が固定されるとともに、前記反応部が形成され、前記反応部の状態および／または前記吸収体の状態を、箱体の底板の外面から目視またはセンサで検出することで分析対象成分を分析する装置であって、前記内面の検出面となる部分は、他の部分よりも低く形成されていることを特徴とする生化学分析装置を提供する。

本発明の生化学分析装置によれば、第１多孔体に吸収された液状試料に分析対象成分が含まれているときには、第２多孔体で標識付き試薬と分析対象成分とが特異的に結合して、この結合物（標識付き試薬＋分析対象成分）が反応部に進み、この結合物の分析対象成分が反応部の試薬と特異的に結合する。この結合物は、「分析対象成分＋標識付き試薬＋反応部の試薬」であるため、反応部に標識が固定される。そして、反応部の状態を検出する場合には、反応部が形成されている面が検出面となり、この標識が箱体の底板の外面から目視またはセンサで検出される。液状試料中の反応に寄与しなかった分析対象成分および標識付き試薬は、吸収体に進んでこれに吸収される。

反応に寄与しなかった標識付き試薬を検出することにより、差分的に反応に寄与した標識付き試薬を導出する場合は、吸収体を具備した面が検出面となり、吸収体に吸収された標識が箱体の底板の外面から目視またはセンサで検出される。
第１多孔体に吸収された液状試料に分析対象成分が含まれていないときには、第２多孔体および反応部での前述の結合が生じないため、液状試料および標識付き試薬は反応部を素通りして吸収体に全て吸収される。

分析対象成分が抗原である場合には、第２多孔体に標識付き抗体（標識された二次抗体）を溶出可能なように保持させ、反応部に抗体（一次抗体）を固定しておく。そして、第１多孔体に吸収された液状試料に抗原が含まれていると、この抗原が第２多孔体で、標識された二次抗体と特異的に結合して複合体となって溶出して反応部に移動する。次いで、反応部で、この複合体の抗原と一次抗体が特異的に結合するため、一次抗体、抗原、標識された二次抗体がサンドイッチ状となり、反応部に標識が固定される。

標識がポリマーラテックス粒子の場合は、反応部にラテックス粒子による凝集が生じて発色するため、この発色を目視または光センサで検出する。標識が磁性体粒子の場合は、反応部に磁性体粒子が固定されるため、磁性体粒子の凝集による着色を目視で検出するか、反応部の磁界強度や印加磁界の変化を磁気センサを用いて検出する。これらの場合は、反応部の状態を検出するため、反応部が形成されている面が検出面となっているが、反応に寄与せずに吸収体に吸収された標識付き試薬を検出する場合には、吸収体が固定されている面が検出面となる。反応部に固定された標識と吸収体に吸収された標識付き試薬の両方を検出する場合は、反応部が形成されている面と吸収体が固定されている面の両方が検出面となる。

本発明の生化学分析装置では、前記内面の検出面となる部分（反応部が形成されている部分および／または吸収体が固定されている部分）を、他の部分よりも低く形成することで、箱体の底板の厚さを検出面となる部分の位置で極めて薄くし、それ以外の部分の厚さを所定厚さにすることができる。これにより、目視またはセンサによる検出感度および検出精度を良好にしながら、底板の機械的強度を確保することができる。

本発明の生化学分析装置では、前記内面の高さを、第１多孔体が固定されている部分、第２多孔体が固定されている部分、検出面となる部分の順に、低くなるように形成することで、液状試料を第１多孔体から検出面（反応部が形成されている面および／または吸収体が固定されている面）まで流れ易くすることができる。
本発明の生化学分析装置は、前記内面の高さが、第１多孔体が固定されている部分、第２多孔体が固定されている部分、反応部が形成されている部分、および吸収体が固定されている部分のいずれか二つの部分または三つの部分で同じになるように形成されている形態が好ましい。

これにより、箱体の底板を射出成形で作製する場合の金型構造が簡単になり、金型価格が低減できるとともに、溶融樹脂の流れが均一になり易いため成形が容易になる。また、箱体の底板を削り出しで作製する場合には、数値制御（ＮＣ）彫刻機の作業が容易になるとともにプログラムを簡単なものとすることができるため、価格の低減と作業効率の向上が図れる。

前記形態の具体例としては、(1) 前記内面の高さが、第１多孔体が固定されている部分と第２多孔体が固定されている部分とで同じになるように形成されている例、(2) 前記内面の高さが、第１多孔体が固定されている部分と吸収体が固定されている部分とで同じになるように形成されている例、(3) 前記内面の高さが、第２多孔体が固定されている部分と吸収体が固定されている部分とで同じになるように形成されている例、(4) 前記内面の高さが、第１多孔体が固定されている部分と、第２多孔体が固定されている部分と、吸収体が固定されている部分と、で同じになるように形成されている例が挙げられる。

また、反応部が形成されている面と吸収体が固定されている面の両方を検出面とする場合も、両者の面を同じ高さにするため、前記形態に相当する。
本発明の生化学分析装置では、第２多孔体と反応部との間に溝状の流路が形成されていることが好ましい。
本発明の生化学分析装置では、反応部と吸収体との間に溝状の流路が形成されていることが好ましい。
本発明の生化学分析装置では、第１多孔体と第２多孔体は接触状態で配置されていることが好ましい。

本発明の生化学分析装置では、標識として磁気ビーズを使用することが好ましく、使用する磁気ビーズの直径は０．５μｍ以上５μｍ以下であることが好ましい。
本発明の生化学分析装置で分析する液状試料としては、唾液、喀痰、鼻汁、鼻腔液、血液、血清、涙液、便、尿等の人体および動物から採取された体液、雨、河川、上下水、冷却水、排水等の環境から採取された液、飲料水、ジュース等の飲み物、調味料等の食品および食品を抽出した溶液、微生物、細菌、ウイルス、薬品、薬物、動植物の細胞、組織が溶け込んだ溶液等が挙げられる。

本発明の生化学分析装置で検出可能な分析対象成分としては、抗原、抗体、タンパク質、酵素、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、微生物、細菌、ウイルス、薬品等が挙げられる。
本発明の生化学分析装置において、箱体の底板の材料としては、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリメチルメタアクリレート、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体、塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、エポキシ樹脂、ユリア樹脂等のプラスチック、ガラス、石英等の無機素材、鉄、アルミ、ステンレス等の金属素材等が挙げられる。中でも、成形加工のし易さ、軽量性、強度及びコスト面からプラスチックが好ましく、強度、寸法精度の面からはポリカーボネート及びポリメチルメタアクリレートがより好ましい。

易加工性の面からは、ポリスチレン、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体、がより好ましい。また、目視を含めた光学的な検出を必要とする場合は、底板の透明性からポリスチレン、ポリカーボネート及びポリメチルメタアクリレート、がより好ましい。
前記溝状の流路は、上記材料を金型や鋳型等を用いて成形することで、または上記材料からなる平板を彫刻機を用いて削り出し加工するか、エッチングによって加工することで形成することができる。この際、材料として熱可塑性プラスチックを用いた場合は、箱体の作製時に、射出成形技術、プレス成形技術等で形成することができる。特に、射出成形技術を用いた場合には、安価に再現性良く大量に箱体を作製することが可能である。

第１多孔体および第２多孔体としては、セルロース繊維、グラスファイバー、ポリエステル繊維、レーヨン繊維、コットン繊維等の不織布、またはこれらの繊維を濾紙状に加工したものが挙げられる。また、吸収体としては、セルロース繊維、グラスファイバー、ポリエステル繊維、レーヨン繊維、コットン繊維等の不織布、またはこれらの繊維を濾紙状に加工したもの、または高分子吸収体もしくは高分子吸収体が不織布もしくは濾紙に固定された物が用いられる。

本発明の生化学分析装置によれば、目視またはセンサによる検出感度および検出精度を良好にしながら、箱体の底板の機械的強度を確保することができる。

図１〜３を用いて、本発明の実施形態に相当する生化学分析装置を説明する。
図１は、この実施形態の生化学分析装置を示す図であって、箱体の縦断面図である。図２は、この実施形態の生化学分析装置を構成する箱体の、組立前の状態を示す斜視図である。図３は、生化学分析装置における、第１多孔体１、第２多孔体２、反応部３、および吸収体４の、箱体内での配置を示す斜視図である。

図１および２に示すように、この箱体は、ポリカーボネート（液体を浸透しない性質の材料）製の底板６と、ポリスチレン（液体を浸透しない性質の材料）製の蓋部７とで構成されている。
底板６の内面には、周縁部の６カ所に、蓋部７との連結用のピン６７が固定されている。これらのピン６７を入れる筒状のピン受け７６が、蓋部７の内面に固定されている。蓋部７には、液状試料を入れるための試料導入口７１と、反応部３の上部に流路３１を形成する流路形成部７２が形成されている。これらの底板６および蓋部７は、汎用の射出成形機を用い、通常の条件で成形することができる。

図２および３に示すように、底板６の内面に、第１多孔体１、第２多孔体２、反応部３、および吸収体４が配置されている。
底板６の内面は、反応部３を形成する部分３０が、第１多孔体１を固定する部分１０、第２多孔体２を固定する部分２０、および吸収体４を固定する部分４０よりも低く形成されている。符号５０は、底板６の内面で最も低い面を示す。また、第１多孔体１を固定する部分１０と第２多孔体２を固定する部分２０は同じ高さで、吸収体４を固定する部分４０は、これらの部分１０，２０よりも高くなっている。そのため、図２に示すように、底板６内面の吸収体４を固定する部分４０は、周縁部と同じ高さの面Ａとして形成し、反応部３を形成する部分３０、第１多孔体１を固定する部分１０、および第２多孔体２を固定する部分２０は、この面Ａに凹部１０Ａ，２０Ａ，３０Ａを設けることにより形成した。

底板６の内面の、第２多孔体２を固定する部分２０と反応部３を形成する部分３０の間は、斜面２３になっている。反応部３を形成する部分３０と吸収部４を固定する部分４０の間は、斜面３４になっている。これらの斜面２３，３４に、それぞれ複数の流路形成部材２３１，３４１を配置することで、溝状の流路２３２，３４２が形成される。流路形成部材２３１，３４１は、蓋部７の流路形成部７２の傾斜部に固定されている。また、第１多孔体１と第２多孔体２は接触状態で配置される。

第１多孔体１は、グラスファイバーの不織布を長方形に打ち抜くことで作製し、これを両面テープで底板６の凹部１０Ａに固定した。
第２多孔体２は、下記の方法で作製し、これを両面テープで底板６の凹部２０Ａに固定した。反応部３は、下記の方法で、底板６の凹部３０Ａに形成した。吸収体４は、セルロースの不織布を長方形に打ち抜くことで作製し、これを両面テープで底板６の凹部３０Ａに隣接する面Ａに固定した。

この状態の底板６の上に蓋部７を載せて、底板６のピン６７を蓋図７のピン受け７６に入れることにより、図１に示すように、生化学分析装置の本体が得られる。そして、この生化学分析装置は、反応部３の状態を図１の矢印Ｂ方向から検出する。よって、反応部３が形成されている面が検出面である。そして、この生化学分析装置は、底板２がポリカーボネート製であるため、磁気センサによる検出、目視による検出、光センサによる検出のいずれの方法でも検出可能である。

＜第２多孔体２の作製方法＞
Ｂｉｏｔｉｎ−ＰＥＧ−ＣＯ₂ −ＮＨＳ（米国シェアーウオーター社製、ＭＷ３４００）を２．９ｍｇ計量して、２００μｌの蒸留水に溶解することにより、濃度が４．２６ｍＭである水溶液を調製した。この水溶液４９．２μｌと、欧州特許登録番号ＥＰ１１０４７７２号公報に開示されている抗マイコプラズマ抗体ＡＭＭＰ−１をＰＢＳに脱塩・ｂｕｆｆｅｒ交換したもの（抗体濃度６．９９ｍｇ／ｍｌ）１．５ｍｌを混合して、室温で４時間反応させた。これにより、前記抗体にＰＥＧ鎖を結合した。

上記反応液を、遠心型限外ろ過装置（アミコン社、分子量３万カット）を用いて回転速度７５００ｒｐｍ、１０分間の条件で濃縮し、得られた濃縮液にＰＢＳを３ｍｌ添加して、同限外ろ過装置で同様の条件で再び濃縮した。さらに、得られた濃縮液にＰＢＳを３ｍｌ添加して、同限外ろ過装置で同様の条件で濃縮する操作を２回繰り返した。これにより、未反応のＢｉｏｔｉｎ−ＰＥＧ−ＣＯ₂ −ＮＨＳが除去された、精製ＰＥＧ−ｂｉｏｔｉｎ化抗体液を得た。

次に、Ｄｙｎａｂｅａｄｓ ＭｙＯｎｅ ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ（ノルウェー国Ｄｙｎａｌ社製の磁気ビーズ、直径1.0 μm ）を１％含有するＰＢＳ溶液を１００μｌ、エッペンドルフチューブに計量し、これに、得られた精製ＰＥＧ−ｂｉｏｔｉｎ化抗体液を４０μｌ添加した。さらに、ＰＢＳを４６０μｌ入れて、全液量を５００μｌとした後、室温で４時間攪拌しながら反応を行った。これにより、磁気ビーズ標識化二次抗体液を得た。

この磁気ビーズ標識化二次抗体液から、ノルウェー国Ｄｙｎａｌ社製の固定磁石を用いて、磁気ビーズ標識化二次抗体のみを回収した。回収された磁気ビーズ標識化二次抗体にＰＢＳを１ｍｌ添加して洗浄し、この液体から同じ方法で磁気ビーズ標識化二次抗体のみを回収した。最終的に、この磁気ビーズ標識化二次抗体に、１％ＢＳＡ／ＰＢＳ溶液を入れて、濃度が０．０５％の磁気ビーズ標識化二次抗体分散液を得た。
このようにして得られた磁気ビーズ標識化二次抗体分散液を、グラスファイバー不織布に含浸した後に、風乾することで、第２多孔体２を得た。

＜反応部３の形成方法＞
欧州特許登録番号ＥＰ１１０４７７２号公報に開示されている抗マイコプラズマ抗体ＡＭＭＰ−３（公報中のＭＰＲＢ−３より得られる）を、０．１Ｍの燐酸ナトリウム水溶液（ｐＨ７）に濃度が１０μｇ／ｍｌになるように溶解させた。底板６の内面の凹部３０Ａ上に、この溶解液を５０μｌ滴下して、室温・湿潤箱中に１時間入れた。次に、蒸留水で底板６の内面を洗浄した後、凹部３０Ａ上に、０．１Ｍ燐酸ナトリウム水溶液（ｐＨ７）に牛血清アルブミンが濃度１％で溶解された液体５０μｌを滴下し、さらに室温・湿潤箱中に１時間おいた。

次に、蒸留水で底板６の内面を洗浄した後、１０分間ドラフト内で風乾させることで、底板６の内面の凹部３０Ａに、反応部３を形成した。
この実施形態の生化学分析装置では、反応部３を底板６の内面の最も低い凹部３０Ａに形成することにより、図１に示すように、箱体の底板６の厚さを反応部３の位置で極めて薄くして、第１多孔体１、第２多孔体２、および吸収体４が固定されている部分の厚さを機械的強度が確保できる十分な厚さにすることができる。

そして、例えば、第１多孔体１および第２多孔体２を固定する部分の厚さを１．０ｍｍとし、反応部３を形成する部分の厚さを０．２ｍｍとし、吸収体４を固定する部分の厚さを１．５ｍｍとすることで、目視または光センサや磁気センサによる検出感度および検出精度を良好にしながら、底板６の機械的強度を確保することができる。
また、蓋部７の流路形成部７２により、反応部３の上部に流路３１を形成することで、反応部３の汚染が防止される。

この実施形態の生化学分析装置を用いて、実際の分析を行った例を以下に示す。
底板６の厚さは、第１多孔体１および第２多孔体２を固定する部分の厚さを１．０ｍｍとし、反応部３を形成する部分の厚さを０．２ｍｍとし、吸収体４を固定する部分の厚さを１．５ｍｍとした。また、第１多孔体１の大きさは１２ｍｍ×８ｍｍ×厚さ２ｍｍ、第２多孔体２の大きさは１２ｍｍ×５ｍｍ×厚さ２ｍｍ、吸収体４の大きさは１２ｍｍ×１１ｍｍ×厚さ２ｍｍとした。

先ず、生理食塩水に、精製抗原（マイコプラズマニューモニアのリボゾーム蛋白質Ｌ７／Ｌ１２）を、濃度が１０００（ｎｇ／ｍｌ）となるように添加し、さらに、界面活性剤「Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００」を、濃度が１．０％となるように添加した。このようにして得られた液状試料を２００μｌ、試料導入口７１に滴下した。
滴下された液状試料は、第１多孔体１に吸収された後、毛細管現象で横方向に移動して第２多孔体２に入り、流路２３２を通って反応部３の流路３１に入り、流路３４２を通って吸収体４に吸収される。この液状試料は、前述の抗原を含有しているため、この抗原と第２多孔体２の磁気ビーズ標識化二次抗体が結合する。そして、この結合体が反応部３の流路３１に入り、この結合体の抗原が反応部３の抗体と結合して、磁気ビーズの凝集が生じる。

この装置の板材６はポリカーボネート製であるため、板材６から箱体内の状態を見ることができるが、図１のＢ方向からの目視で、この磁気ビーズの凝集が確認された。また、約１５分で箱体内に残存していた液体はすべて吸収体４に吸収された。
一方、液状試料として、生理食塩水に、界面活性剤「Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００」を濃度が１．０％となるように添加した液体を２００μｌ、試料導入口７１に滴下した場合には、磁気ビーズの凝集は確認されなかった。

以下に、箱体内における第１多孔体１、第２多孔体２、反応部３、および吸収体４の配置が、図３とは異なる例について説明する。
以下の各図の（ａ）では、これらの配置と、箱体の内面の第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０、および吸収体４が固定されている部分４０と、箱体の内面の最も低い面５０が表示されている。（ｂ）では、箱体の内面の前記各部分１０〜４０が、拡大された平面１００〜４００として表示されている。（ｃ）では、（ｂ）の平面１００〜４００のみを取り出して、高さの違いが分かるように表示している。

図４の例では、箱体の内面の反応部３が形成されている部分３０が、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、および吸収体４が固定されている部分４０よりも低く形成されている。この例では、反応部３が形成されている面が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０の順に低くなっている。吸収体４が固定されている部分４０は、第１多孔体１が固定されている部分１０より低く、第２多孔体２が固定されている部分２０より高くなっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、斜面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、斜面３４で接続されている。

図５の例では、箱体の内面の反応部３が形成されている部分３０が、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、および吸収体４が固定されている部分４０よりも低く形成されている。この例では、反応部３が形成されている面が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０の順に低くなっている。吸収体４が固定されている部分４０は、第１多孔体１が固定されている部分１０と同じ高さになっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、斜面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、斜面３４で接続されている。

図６の例では、箱体の内面の反応部３が形成されている部分３０が、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、および吸収体４が固定されている部分４０よりも低く形成されている。この例では、反応部３が形成されている面が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０とで同じになっている。そして、これらの部分１０，２０よりも吸収体４が固定されている部分４０が高くなっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、水平面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、斜面３４で接続されている。

図７の例では、箱体の内面の反応部３が形成されている部分３０が、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、および吸収体４が固定されている部分４０よりも低く形成されている。この例では、反応部３が形成されている面が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０の順に低くなっている。吸収体４が固定されている部分４０は、第２多孔体２が固定されている部分２０と同じ高さになっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、斜面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、斜面３４で接続されている。

図８の例では、箱体の内面の反応部３が形成されている部分３０が、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、および吸収体４が固定されている部分４０よりも低く形成されている。この例では、反応部３が形成されている面が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０と、第２多孔体２が固定されている部分２０と、吸収体４が固定されている部分４０とで同じになっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、水平面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、斜面３４で接続されている。

図９の例では、箱体の内面の反応部３形成されている部分３０が、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、および吸収体４が固定されている部分４０よりも低く形成されている。この例では、反応部３が形成されている面が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０の順に低くなっている。吸収体４が固定されている部分４０は、第２多孔体２が固定されている部分２０と同じ高さになっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、斜面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、斜面３４で接続されている。これらの斜面１２，２３，３４に、それぞれ一対の流路形成部材１２１，２３１，３４１を固定することにより、溝状の流路１２２，２３２，３４２を設けている。

図１０の例では、箱体の内面の反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０とが同じ高さで、第１多孔体１が固定されている部分１０および第２多孔体２が固定されている部分２０よりも低く形成されている。この例では、反応部３が形成されている面と吸収体４が固定されている面の両方が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０とで同じになっており、反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０とで同じになっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、水平面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、水平面３４で接続されている。

図１１の例では、箱体の内面の反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０とが同じ高さで、第１多孔体１が固定されている部分１０および第２多孔体２が固定されている部分２０よりも低く形成されている。この例では、反応部３が形成されている面と吸収体４が固定されている面の両方が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０の順に低くなっている。吸収体４が固定されている部分４０は、反応部３が形成されている部分３０と同じ高さになっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、斜面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、水平面３４で接続されている。

図１２の例では、箱体の内面の吸収体４が固定されている部分４０が、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０よりも低く形成されている。この例では、吸収体４が固定されている面が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０、吸収体４が固定されている部分４０の順に低くなっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、斜面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、斜面３４で接続されている。

図１３の例では、箱体の内面の吸収体４が固定されている部分４０が、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０よりも低く形成されている。この例では、吸収体４が固定されている面が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０、第２多孔体２が固定されている部分２０、反応部３が形成されている部分３０、吸収体４が固定されている部分４０の順に低くなっている。

また、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０との間は、斜面１２で接続されている。第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されている。反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０との間は、斜面３４で接続されている。これらの斜面１２，２３，３４に、それぞれ一対の流路形成部材１２１，２３１，３４１を固定することにより、溝状の流路１２２，２３２，３４２を設けている。

図１４の例では、箱体の内面の反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０とが同じ高さで、第１多孔体１が固定されている部分１０および第２多孔体２が固定されている部分２０よりも低く形成されている。この例では、反応部３が形成されている面と吸収体４が固定されている面の両方が検出面である。
また、箱体の内面の高さが、第１多孔体１が固定されている部分１０と第２多孔体２が固定されている部分２０とで同じになっており、反応部３が形成されている部分３０と吸収体４が固定されている部分４０とで同じになっている。

また、第１多孔体１と第２多孔体２は接触状態で配置されている。箱体の内面の第２多孔体２が固定されている部分２０と反応部３が形成されている部分３０との間は、斜面２３で接続されているが、反応部３と吸収部４との間にスペースを設けていない。そして、斜面２３に一対の流路形成部材２３１を固定することにより、溝状の流路２３２を設けている。

実施形態の生化学分析装置を示す図であって、箱体の縦断面図である。 実施形態の生化学分析装置を構成する箱体の、組立前の状態を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。 第１多孔体、第２多孔体、反応部、および吸収体の、箱体内での配置が図３とは異なる例を示す斜視図である。

符号の説明

１ 第１多孔体
１０ 第１多孔体を固定する部分
１０Ａ 凹部
２ 第２多孔体
２０ 第２多孔体を固定する部分
２０Ａ 凹部
２３１ 流路形成部材
２３２ 溝状の流路
３ 反応部
３０ 反応部を形成する部分
３０Ａ 凹部
３１ 反応部上部の流路
３４１ 流路形成部材
３４２ 溝状の流路
４ 吸収体
４０ 吸収体を固定する部分
５０ 底板の内面で最も低い面
６ 箱体の底板
６７ ピン
７ 箱体の蓋部
７１ 試料導入口
７２ 流路形成部
７６ ピン受け
Ａ 底板内面の周縁部と同じ高さの面

Claims (11)

1. 液状試料を吸収させて毛細管現象により横方向に移動させる第１多孔体と、
   第１多孔体の下流側に配置され、分析対象成分と特異的に結合する標識付き試薬が溶出可能なように保持された第２多孔体と、
   第２多孔体の下流側に配置され、分析対象成分と特異的に結合する試薬が固定されている反応部と、
   反応部の下流側に配置され、反応部を通った液状試料を吸収する吸収体と、
   液体を浸透しない性質の底板を有する箱体と、を備え、
   前記底板の内面に、前記第１多孔体、第２多孔体、および吸収体が固定されるとともに、前記反応部が形成され、
   前記反応部の状態および／または前記吸収体の状態を、箱体の底板の外面から目視またはセンサで検出することで分析対象成分を分析する装置であって、
   前記内面の検出面となる部分は、他の部分よりも低く形成されていることを特徴とする生化学分析装置。
2. 前記内面の高さが、第１多孔体が固定されている部分、第２多孔体が固定されている部分、検出面となる部分の順に、低くなるように形成されている請求項１記載の生化学分析装置。
3. 前記内面の高さが、第１多孔体が固定されている部分と第２多孔体が固定されている部分とで同じになるように形成されている請求項１記載の生化学分析装置。
4. 前記内面の高さが、第１多孔体が固定されている部分と吸収体が固定されている部分とで同じになるように形成されている請求項１記載の生化学分析装置。
5. 前記内面の高さが、第２多孔体が固定されている部分と吸収体が固定されている部分とで同じになるように形成されている請求項１記載の生化学分析装置。
6. 前記内面の高さが、第１多孔体が固定されている部分と、第２多孔体が固定されている部分と、吸収体が固定されている部分と、で同じになるように形成されている請求項１記載の生化学分析装置。
7. 第２多孔体と反応部との間に溝状の流路が形成されている請求項１記載の生化学分析装置。
8. 反応部と吸収体との間に溝状の流路が形成されている請求項１記載の生化学分析装置。
9. 第１多孔体と第２多孔体は接触状態で配置されている請求項１記載の生化学分析装置。
10. 標識は磁気ビーズである請求項１記載の生化学分析装置。
11. 磁気ビーズの直径は０．５μｍ以上５μｍ以下である請求項１０記載の生化学分析装置。

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