JP2007006978A - 口腔チタンインプラント材とその製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】生体適合性の優れた口腔チタンインプラント材とその製造方法を提供する。
【解決手段】 表面の一部または全部をリン酸化プルランにより被覆して生体適合性を高めた口腔チタンインプラント材、及びチタンの表面の一部または全部をリン酸化プルランにより被覆する工程を含む、口腔チタンインプラント材の製造方法により、前記課題を解決する。
【選択図】 なし
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プルラン(商品名『プルラン』、数平均分子量70,000ダルトン、株式会社林原商事販売)45gに精製水205gを加え、攪拌しながら溶解した。このプルラン水溶液に、予め、オルトリン酸(和光純薬工業株式会社販売)を濃度1モル水溶液(pH5.5)となるように調製したリン酸水溶液1,000gを加え、混合した後、全量を真空乾燥して水分9.7質量%とした。得られた乾燥物を170℃で5時間加熱してリン酸化プルランを得た後、これをミキサーで粉砕してリン酸化プルラン粉砕物を約160g得た。この粉砕物を水3,840gに溶解した後、エタノール(純度99%)3,000gを加え、リン酸化プルランを沈殿させた。この沈殿物を遠心分離(5,000rpm、15分間)して回収し、50質量%エタノール水溶液2,000gを用いて2回洗浄し、得られた沈殿物に精製水150gを加え、固形物を約60g含む、粗リン酸化プルラン水溶液263gを得た。この粗リン酸化プルラン含有水溶液にエタノール(純度99%)230gを加え、リン酸化プルランを沈殿させた後、沈殿物を回収し、精製水300gを加えて、再溶解し、再度、エタノール(純度99%)200gを加えてリン酸化プルランを沈殿させ、得られた沈殿物を60℃で3時間減圧乾燥し、粉砕して、水分含量が5.6質量%である、精製リン酸化プルラン粉末を約41g得た。
実験例1の方法で得られた精製リン酸化プルラン標品(標品1)約12gを120℃で5時間、真空乾燥し、得られた乾燥物10gを秤量してビーカーに入れ、電気加熱器上で予備灰化した後、500℃の電気炉中で灰化した。放冷後、灰化物に18%塩酸水溶液3mlを加え、水浴上で蒸発乾固した。さらに、18%塩酸水溶液2mlを加え、時計皿で覆い、200℃のホットプレート上で30分間加温した後、ろ紙でろ過し、ろ液を回収した。さらに、精製水10mlでビーカー内壁と、ろ紙とを洗浄し、その洗浄液を回収した。この洗浄操作をさらに2回繰り返し、洗浄水を回収した。ろ液と洗浄水とを集め、精製水を加えて全量を200mlとし、試験溶液とした。試験溶液1mlを100ml容メスフラスコに分取し、1%フェノールフタレインエタノール溶液を3滴加え、0.5%アンモニア水を微紅色を呈するまで加えた後、0.6%硝酸水溶液で中和した。水で全量を約70mlとした後、予め、調製しておいた0.12質量%メタバナジン酸アンモニウム1.5質量%硝酸2.7質量%モリブデン酸アンモニウム混液20mlを加え、全量を100mlとした。30分間放置した後、410nmにおける本溶液の吸光度を測定した。なお、別途、リン酸一カリウム標準液を用いて、前記同様にその吸光度を測定し、その測定結果に基づいて作成した検量線に基づいて、リン含量を計算した。その結果、精製リン酸化プルラン標品(標品1)は、1g当り、リンを約24mg含んでいた。
プルラン(商品名『プルランPI20』、株式会社林原商事販売、数平均分子量110,000ダルトン)45gに精製水を205g加え、充分攪拌しながら溶解させた。このプルラン水溶液に、予め、ポリリン酸(和光純薬工業株式会社販売)を濃度1モル(pH5.5)となるように調製したポリリン酸水溶液を1,000g加え、混合した後、全量を真空乾燥して、水分含量が10.2質量%となるまで乾燥した。得られた乾燥物を170℃で5時間加熱してリン酸化プルランを得た。得られたリン酸化プルランをミキサーで粉砕して、リン酸化プルラン粉砕物を約130g得た。この粉砕物を精製水3,000gに溶解した後、エタノール(純度99%)を2,500g加え、リン酸化プルランを沈殿させた。得られた沈殿物を遠心分離(5,000rpm、15分間)して回収し、更に、50質量%エタノール水溶液2,000gを用いて2回洗浄し、得られた沈殿物に精製水を100g加え、固形物を約25g含有する粗リン酸化プルラン含有水溶液を約130g得た。この粗リン酸化プルラン含有水溶液にエタノール(純度99%)を130g加え、リン酸化プルランを沈殿させた後、沈殿物を回収し、精製水を120g加えて溶解し、再度、エタノール(純度99%)を80g加えてリン酸化プルランを沈殿させ、得られた沈殿物を60℃で3時間減圧乾燥し、粉砕して、水分含量が5.2質量%である精製リン酸化プルラン粉末を約20g得た。
実験例1で得たリン酸化プルラン標品(標品1)、実験例3で得たリン酸化プルラン標品(標品2)、及び、対照としてのプルラン(商品名『プルラン』、数平均分子量70、000ダルトン、株式会社林林原商事販売)を用いて、チタンへの接着性を調べた。上記リン酸化プルラン標品1、2及び対照のプルランを用いて、それぞれ10質量%の水溶液を調製した。一方、チタン円板(直径13mm、厚み2mm、株式会社ジーシー製)をそのまま、又は、濃度1モル塩酸中に30分間浸漬(以下、「塩酸処理」と言う。)した後、精製水で洗浄し、次いで、前記標品1、2及び対照のプルラン水溶液に浸漬した後、直ちに取り出し、60℃で1時間乾燥させ、チタン円板表面に皮膜(膜厚約200μm)を形成させた。次に、各チタン円板に被覆されたリン酸化プルラン皮膜及びプルラン皮膜のチタンへの接着性を評価するため、これらチタン円板表面にセロハンテープ(商品名『セロテープC252』、工業積水化学工業株式会社製)(7cm2)を張り付け、1分間経過後、そのテープを剥し、テープ上にリン酸化プルラン皮膜又はプルラン皮膜が付着してチタン円板から剥離するかどうかを調べた。それらの結果を表1にまとめた。
マウス骨芽細胞様細胞MC3T3−E1株(ATCC CRL−2593)を10%(v/v)牛胎児血清及び7.5質量%NaHCO3を含むα−MEM培地(ICN Biomedical販売)中に1.5×105個/mlとなるように懸濁し、37℃、5%(v/v)CO2インキュベータ中で72時間培養した。培養後、細胞を回収し、前記と同様の新鮮な培地中に5×105個/mlとなるように懸濁して、細胞懸濁液を調製した。一方、実験例1の方法で調製し、精密濾過して無菌としたリン酸化プルランを、無菌的に塩酸処理したチタン円板(直径13mm、厚み2mm、株式会社ジーシー製)表面に実験例4の方法にしたがって被覆し、無菌精製水50ml中に前記チタン円板を浸漬し、直ちに取り出して、上記細胞懸濁液(1ml)中に浸漬し、37℃、5%(v/v)CO2インキュベータ中で10分間培養した。培養後、チタン円板を培地中から取り出し、リン酸緩衝液(PBS)で洗浄してチタン円板に非吸着の細胞を除去し、チタン円板に吸着した細胞をMTSアッセイ試薬(商品名『CellTiter 96R』、プロメガ株式会社販売)を用いて測定した。一方、対照として、塩酸処理していないチタン円板(以下、「塩酸無処理チタン」と言う。)を用いた以外は前記同様にしてリン酸化プルランを被覆したチタン円板(対照1)と、塩酸処理のみを施し、リン酸化プルランを被覆していないチタン円板(対照2)を用いて、前記同様にして、細胞を培養し、チタン円板に接着した細胞数を測定したところ、塩酸処理チタン表面にリン酸化プルランを被覆したチタン円板には、2.7×105個の細胞が接着していたのに対し、対照1の塩酸無処理チタン表面にリン酸化プルランを被覆したチタン円板には、1.8×105個の細胞が接着し、対照2の塩酸処理チタン表面にリン酸化プルランを被覆していないチタン円板には、1.0×105個の細胞が接着していた。
実験例1で得たリン酸化プルラン標品(標品1)又は実験例3で得たリン酸化プルラン標品(標品2)を用いて、15質量%の水溶液を調製した。一方、チタン円柱(直径5mm、長さ20mm)2本を濃度1モル塩酸中に60分間浸漬した後、精製水で洗浄し、次いで、前記プルラン水溶液のそれぞれに浸漬した後、直ちに取り出し、60℃で1時間乾燥させ、チタン円柱表面に皮膜(膜厚約250μm)を形成させ、本発明の口腔チタンインプラント材を二種類得た。本品は、細胞の接着性が高く、口腔インプラント材として用いたとき、適用部位の生体組織との適合性にも優れている。
実験例1の方法で得たリン酸化プルラン標品600mgを精製水30mlに溶解し、温度5℃に調整した。一方、予め、5mgの塩化シアヌル(和光純薬工業株式会社販売)をアセトン1mlに溶解して得られた塩化シアヌル溶液を、上記リン酸化プルラン含有水溶液に加え、温度5℃に保ちながら攪拌しつつ、濃度30質量%の炭酸ナトリウム水溶液を用いてpHを7.0に調整しながら1時間反応させ、活性化リン酸化プルラン溶液を得、精密濾過して、無菌化した。この活性化リン酸化プルラン溶液20mlに、予め、塩基性線維芽細胞生長因子(和光純薬工業株式会社販売)5mgをリン酸緩衝液(pH7.0)10mlに溶解しておいた塩基性線維芽細胞生長因子溶液を加え、37℃で5時間攪拌し、結合反応を行い、更に、余分な活性基を保護するためグリシンを6g加え、5℃で8時間攪拌し、線維芽細胞生長因子を結合させたリン酸化プルラン含有液を得た。当該溶液を、ゲル濾過樹脂(商品名『セファデックスG100』、アマシャムバイオサイエンス株式会社販売)600mlを用いたゲル濾過カラムクロマトグラフィーで分離し、カラムから溶出した溶出液中のリン酸化プルラン量をアンスロン法で、塩基性線維芽細胞生長因子量をイムノアッセイキット(商品名『線維芽細胞成長因子、塩基性、ヒトアナライザ イムノアッセイキット』、和光純薬工業株式会社販売)で測定し、リン酸化プルラン塩基性線維芽細胞成長因子複合体画分を回収した。得られた画分を回収し、これを常法に従って凍結乾燥して、リン酸化プルラン塩基性線維芽細胞成長因子複合体粉末を約350mg得た。本粉末をイムノアッセイに供したところ、本粉末は、粉末1g当り約3.1mgの塩基性線維芽細胞成長因子を含有していることが判明した。本粉末を精製水に溶解して、20質量%の水溶液を調製した。この水溶液に、チタン円柱(直径7mm、長さ12mm)を濃度2モル塩酸中に20分間浸漬した後、精製水で洗浄し、次いで、前記プルラン水溶液のそれぞれに浸漬した後、直ちに取り出し、55℃で1時間乾燥させ、チタン円柱表面に皮膜(膜厚約300μm)を形成させ、本発明の口腔チタンインプラント材を得た。本品は、細胞の接着性が高く、口腔インプラント材として用いたとき、適用部位の生体組織との適合性にも優れている。
Claims (2)
- 表面の一部または全部をリン酸化プルランにより被覆してなる生体適合性を高めた、口腔チタンインプラント材。
- チタンの表面の一部または全部をリン酸化プルランにより被覆する工程を含む、口腔チタンインプラント材の製造方法。
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