JP2006528976A - 減少された乱用潜在性を有する薬物製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、減少された乱用潜在性を有する処方箋精神活性化薬物製剤の剤形、および処方箋精神活性化薬物の剤形の乱用潜在性を減少する方法に関する。
処方箋精神活性化薬物(prescription psychoactive drugs)は、患者が、慢性または重篤な痛みを管理すること、感情または行動のバランスを回復させること、睡眠障害を制御すること、または肥満症と戦うことを補助し得る。しかしながら、このような処方せん医薬品(prescription medications)が乱用されると、嗜癖を含む結果は、危険であり得、致命的でさえあり得る。3つのクラスの一般的に乱用される処方せん薬物[即ち、オピオイド、中枢神経系(CNS)抑制薬(鎮静薬およびトランキライザーを含む)ならびに興奮薬]の乱用に関連する危険性が、よく文献に記載されている。
本発明の目的は、精神活性化薬物および他の乱用薬物の剤形の乱用潜在性を減少させること、および減少された乱用潜在性を有する精神活性化薬物の剤形を提供することである。より詳細には、本発明の目的は、スノーティング(snorting)/注射などによる乱用を抑止することにおいて増加された効果を有する、オピオイド、CNS抑制薬および興奮薬の経口剤形を提供することである。
本発明によれば、減少された乱用潜在性を有する精神活性化薬物の剤形が、以下の1またはそれ以上を剤形に添加することによって提供される:
(1)該薬物の剤形が適切に投与される場合には不快な臭いを生じないが、該剤形が、経鼻(スノーティング(snorting))、吸入(スモーキング(smoking))、経口、バッカルまたは舌下投与のために、粉砕される(crushed)かまたは化学的に抽出される場合には不快な臭いを生じさせる形態の薬剤;
(2)該薬物の剤形が適切に投与される場合には色を発生させないが、該剤形が粉砕されるかまたは化学的に抽出されると、鼻、口または手を着色または染色する形態の鮮明な抑止/インジケータ色素(bright deterrent/indicator dye);ならびに
(3)該薬物の剤形が適切に投与される場合には人体に悪影響を与えないが、該剤形からの該薬物の抽出を妨げそして該不溶性粒子の存在のために静脈注射を抑止し得るか、あるいは静脈注射針をブロックすることによって注射を妨げ得る、微細な不溶性粒状物質(fine insoluble particulate matter)。
本発明の剤形の精神活性化薬物(psychoactive drug)(即ち、中枢神経系に影響を与える薬物)は、該薬物が剤形での医療用途について認可されておりそして乱用潜在性を有する限り、特に限定されない。薬物としては、オピオイド、中枢神経系(CNS)抑制薬および興奮薬、例えば、商標Adderall XR、Matadate CD、Kadian、Oramorph SR、MS Contin、Oxycontinなどで市販されている薬物が挙げられる。
以下の実施例は、本発明の実施形態を例示するために示される。しかし、本発明は、これらの実施形態に限定されないが、その代わりに、意図される特許請求の範囲の精神および範囲内に全てのそれらの実施形態を包含する。
以下の処方は、シュガースフェア(sugar spheres)上へ不快な臭いを有する薬剤(スカトール)を層状化するために使用される。ノンパレイユシード(Nonpareil seeds)(30/35メッシュ, Paulaur Corp., NJ)6.8kgを、9”Wursterカラムを備えるFLM-15流動床プロセッサー中に置き、そして60℃で流動化させる。スカトールおよびバインダーとしてHPMC E5 Premium (Dow Chemical)を含有するコーティングシステムを、好適な条件下で該シード上にスプレーする。ほとんど全く凝集(agglomeration)および微粉(fines)が観察されず、少なくとも98%の収率を伴う。引き続いて、バリアコートを該スカトールロードされたビーズ上に適用し、スカトールの漏れが無いことを確実にしそして胃腸管における該薬剤の吸収を防止する。
以下の処方は、実施例1からのビーズを、Eudragit E100および引き続いてEudragit FS30Dでコーティングするために使用される。2kgのビーズ(スカトールを含有する)を、プレシジョンコーター(precision coater)(MP 2/3, Niro Inc.)を備えたWursterカラムを有する流動床プロセッサー中に装入する。Eudragit E100スプレー懸濁液を、有機溶媒系(アセトン:イソプロピルアルコール50:50)にタルクを分散しそしてEudragit E100を溶解させることによって調製する。好適な流動化条件下で、該コーティングシステムを、該流動化ペレットへスプレーする。引き続いて、コーティングディスパージョンを、クエン酸トリエチル、タルクおよびEUDRAGIT FS30Dを水に分散させ、そして少なくとも30分間混合することによって調製する。好適な流動化条件下で、該コーティングディスパージョンを、該流動化Eudragit E100コート化ペレット上にスプレーする。スプレーイングを、目標のコーティングレベルが達成されるまで継続する(20ミクロン)。コーティングされたペレットを30〜35℃で5分間乾燥させ、その後、該プロセスを停止する。タルクを、ビーズの凝集を防止するために、Eudragit FS30Dコートされたビーズへ添加する。腸溶性コートされた(enteric-coated)ペレットを酸性媒体中において試験し、そしてスカトールの漏れは観察されない。この実施例からのビーズは、徐放性ビーズまたは即時放出性ビーズと共に封入され得る。また、実施例2からのビーズは、乱用潜在性を減少させるために、徐放性または即時放出性マトリックス錠剤製剤と共に圧縮され得る。
以下の処方は、シュガースフェア上に該薬物を層状化するために使用される。ノンパレイユシード(30/35メッシュ, Paulaur Corp., NJ)、6.8kgを、9"Wurster カラムを備えるFLM-15流動床プロセッサー中に入れ、そして60℃で流動化させる。1% HPMC E5 Premium (Dow Chemical)およびスカトールを含む混合アンフェタミン塩(MAS)の懸濁液を、好適な条件下で、該シード上にスプレーする。ほとんど全く凝集および微粉が観察されず、少なくとも98%の収率を伴う。該薬物ロードされたコアを、腸溶性コーティングおよび徐放性コーティングのために使用する。
以下の処方は、実施例3からの混合アンフェタミン塩ロードされたペレットを、EUDRAGIT.RTM. L 30D-55 (Rohm Pharma, Germany) コーティングディスパージョンでコートするために使用される。2kgのMASLペレットを、プレシジョンコーター(MP 2/3, Niro Inc.)を備えるリデューストWursterカラム(reduced Wurster column)を有する流動床プロセッサー中に装入する。コーティングディスパージョンを、クエン酸トリエチル、タルクおよびEUDRAGIT L 30D-55を水に分散させ、そして少なくとも30分間混合することによって調製する。好適な流動化条件下で、コーティングディスパージョンを、該流動化MASLペレット上にスプレーする。スプレーを、目標のコーティングレベルが達成されるまで継続する(20ミクロン)。コーティングされたペレットを、30〜35℃で5分間乾燥させ、その後、該プロセスを停止する。ペレットを、更にタルクとブレンドして、保存の間の凝集を防止する。腸溶性コートされたアンフェタミンペレットを、USPパドル法(USP paddle method)によって、異なるpH緩衝液で試験する。薬物含有量を、HPLCを使用して分析する。結果は、腸溶性コーティングが、pH6またはそれ以上への暴露後まで、該コーティングされたペレットから該薬物が放出されるのを遅延させることを示す。
以下の処方は、実施例3からのアンフェタミンペレットを、EUDRAGIT.FS30D (Rohm Pharma, Germany) コーティングディスパージョンでコートするために使用される。アンフェタミンペレット(2kg)を、リデューストWursterカラム(GPGC-15, Glatt)を備える流動床プロセッサー中に装入する。コーティングディスパージョンを、クエン酸トリエチル、タルクおよびEUDRAGIT.FS30Dを水へ分散させ、そして少なくとも30分間混合することによって調製する。好適な流動化条件下で、該コーティングディスパージョンを、該流動化アンフェタミンペレット上にスプレーする。スプレーを、目標のコーティングレベルが達成されるまで継続する。コートされたペレットを、30〜35℃で、5分間乾燥させ、その後、該プロセスを停止する。腸溶性コートされたアンフェタミンペレットを、異なるpH緩衝液で、USPパドル法を使用して試験する。薬物含有量を、HPLCを使用して分析する。腸溶性コーティングは、pH値が6.8またはそれ以上に達するまで、該コートされたペレットから数時間該薬物が放出することを遅延させる。
以下の処方は、腸溶性コートされたアンフェタミンペレットをコートするために選択される。実施例4からのコートされたアンフェタミンペレットまたは実施例5からのコートされたアンフェタミンペレット(いずれも2kg)を、リデューストWursterカラム(GPGC-15, Glatt)を備える流動床プロセッサー中に装入する。コーティングディスパージョンを、SURELEASE (Colorcon)および水を、スプレー前に少なくとも15分間混合することによって調製する。好適な流動化条件下で、該コーティングディスパージョンを該流動化ペレット上にスプレーする。スプレーを、目標のコーティングレベルが達成されるまで継続する。コーティングされたペレットを、OPADRYホワイト(Colorcon) (2%)の薄層でコーティングして、保存の間、該コートされたペレットの粘着を防止する。コートされたペレットを、次いで、35〜40℃で10分間乾燥させて、その後、該床から取り出す。両方のコーティングされたペレットからの薬物溶解をUSPパドル法を使用して異なるpH緩衝液で行う。薬物含有量をHPLCを使用して分析する。12%のSURELEASEコーティングは、pH7.5緩衝液で、EUDRAGIT L 30D-55およびEudragit FS30Dコーティングされたペレットの両方からの該薬物放出を持続させ、一方、Eudragitコーティングは、該緩衝液がpH1からpH7.5へ切り替えられた後、2時間まで該薬物放出を遅延する。
以下の処方は、シュガースフェア上に薬物を層状化するために使用される。ノンパレイユシード(30/35メッシュ, Paulaur Corp., NJ)6.8kgを、9" Wursterカラムを備えるFLM-15流動床プロセッサーへ入れ、そして60℃で流動化する。バインダーとして1% HPMC E5 Premium (Dow Chemical)を含む乱用潜在性を有する薬物の懸濁液を、好適な条件下で、該シード上へスプレーする。ほとんど全く凝集および微粉は観察されず、少なくとも98%の収率を伴う。薬物ロードされたコアは、必要に応じて、実施例4、5および6と同様の腸溶性コーティングおよび/または徐放性コーティングを調製するために使用される。実施例7から得られる即時放出性ビーズ、遅延放出性ビーズ(腸溶性材料で更にコーティングされた実施例7からのビーズ)、徐放性ビーズ(徐放性材料で更にコーティングされた実施例7からのビーズ)、およびビーズの任意の組合せは、実施例2からのビーズと共にカプセル封入されて、乱用潜在性を減少させ得る。
以下は、硫酸モルヒネおよびオキシコドンを両方とも含有する徐放性製剤である。全ての成分を、10分間、V形ブレンダー(V-shaped blender)中でブレンドし、そして引き続いて、更に10分間、インテンシファイアーバー(intensifier bar)でブレンドを続ける。該粉末ブレンドを、3分間、ステアリン酸マグネシウムで滑沢化する。滑沢化された粉末ブレンドを、錠剤に圧縮する。
以下の処方は、臭いマスキング(odor masking)目的のために、実施例8からのコア錠剤をコーティングするために使用される。コーティング溶液を、溶媒系(アセトン:イソプロピルアルコール 50:50)にEudragit E100を溶解させることによって調製する。コーティングプロセスを、サイド−ベンティッドコーティングパン(side-vented coating pan)において行う。
実施例8と類似の手順が、この徐放性製剤実施例のために使用される。最初の5つの成分をV−ブレンダー中で10分間ブレンドし、そして引き続いて、更に10分間、インテンシファイアーバー(intensifier bar)でブレンドを続ける。混合物へステアリン酸マグネシウムを添加して、更に2分間ブレンドする。従来のまたは他のロータリー錠剤プレスにおいて錠剤をプレスして、所望の用量(例えば、15mg、30mg、60mg、および100mg強度)に依存して、75〜500mgの錠剤を得る。作製されたコア錠剤を、臭いマスキング目的のために、Eudragit E100でコーティングする(実施例9を参照のこと)。
以下の処方は、シュガースフェア上に悪臭剤(イソ吉草酸)およびインジケータ色素(タートラジン)を層状化するために使用される。ノンパレイユシード(30/35 メッシュ, Paulaur Corp., NJ)6.8kgを、9" Wursterカラムを備えるGlatt GPCG-15流動床プロセッサー中に入れ、そして60℃で流動化する。デナトニウムサッカリド(denatonium saccharide)、タートラジン、およびバインダーとしてHPMC E5 Premium (Dow Chemical)を含有するコーティングシステムを、好適な条件下で該シード上へスプレーする。ほとんど全く凝集および微粉が観察されず、少なくとも98%の収率を伴う。
以下の処方は、バリアコートとしてのセルロースアセテートで、実施例11からのビーズをコーティングするために使用され、悪臭剤およびタートラジン色素の漏れから守り、そして胃腸管におけるこれらの薬剤の吸収を最小化する。3.6kgのビーズを、HSノズルを備えるWursterカラムを有する流動床プロセッサー(GPCG-15, Glatt Air Techniques)中に装入する。セルロースアセテートおよびクエン酸トリエチルを、有機溶媒系(アセトン:イソプロピルアルコール 80:20)に溶解する。好適な流動化条件下で、該コーティングシステムを、該流動化ペレット上へスプレーする。この実施例からのビーズは、徐放性ビーズ、即時放出性ビーズ、遅延放出性ビーズ、またはこれらのタイプのビーズの任意の組合せと共にカプセル封入され得る。また、該ビーズは、乱用潜在性を減少させるために、徐放性または即時放出性マトリックス錠剤製剤と共に圧縮され得る。
この実施例は、本発明の経皮パッチ剤形の調製を記載する。メチルフェニデート−ポリマー混合物を、20部のメチルフェニデート、1部のスカトール、1部のタートラジン、1.3部のレシチン、1部のジプロピレングリコール、0.8部のオレイン酸、2.5部のポリジメチルシロキサン、63.6部のポリアクリレート、ならびに>85.6部のポリシロキサンを混合することによって調製し、そして好適な容器中でよく混合する。メチルフェニデートは、ポリアクリレートと共に混合された酢酸エチル中の溶液として添加される。得られる組成物は、表13に示される、揮発性プロセス溶媒の除去後の乾燥に基づく成分濃度を有する。次いで、製剤を、コーティング作業に移し、ここで、それを、制御された特定の厚みで、保護放出ライナー(protective release liner)上にコーティングする。次いで、コーティングされたプロダクトを、全ての揮発性プロセッシング溶媒を除去するために、オーブンに通過させる。次いで、該放出ライナー上の乾燥されたプロダクトを、バッキング材料(backing material)に結合させ、そしてロールに巻く。好適なサイズおよび形状の投薬ユニットを、該ロール材料からダイ−カットし(die-cut)、そして次いで袋詰する。
本発明は、精神活性化薬物の剤形について乱用潜在性を減少させるための3つの有効なアプローチの組合せを提供する。悪臭剤、色素インジケータおよび/または微細な粒状物質を、処方箋精神活性化薬物製剤の剤形へ添加して、該薬物製剤の乱用潜在性を減少させる。悪臭剤および色素インジケータは、バリアコーティングを有する抑止ビーズ(deterrent beads)中へ組み込まれ得る。該ビーズは、減少された乱用潜在性の薬学的剤形の製造とは別に作製され得る。このような“ユニバーサルな(universal)”抑止ビーズは、プロダクト開発時間を短縮し、そしてプロダクトパフォーマンスに対する該悪臭剤/色素インジケータの影響を最小化し得る。抑止ビーズはまた、悪臭剤/色素インジケータが、正常投与条件下では放出されず、これらの薬剤からの可能な悪影響を最小化するように処方され得る。
Claims (43)
- 活性な薬学的成分として精神活性化薬物、ならびに以下の1以上:
(1)該薬物の剤形が適切に投与される場合には不快な臭いを発生させないが、粉砕されるかまたは抽出されそして経鼻的に、吸入によって、経口的に、バッカル的にまたは舌下に投与される場合には不快な臭いを発生させる形態の悪臭剤、
(2)該薬物の剤形が適切に投与される場合には色を発生させないが、粉砕されるかまたは抽出される場合にはヒト組織を着色するかまたは染色する形態のインジケータ色素;および
(3)微細な不溶性粒状物質、
を含む、減少された乱用潜在性を有する剤形。 - 前記1またはそれ以上の悪臭剤、インジケータ色素および微細な不溶性粒状物質が、顆粒、ビーズまたは錠剤中に含まれている、請求項1に記載の剤形。
- 前記顆粒、ビーズまたは錠剤が、薬学的に許容される保護コーティング、腸溶性コーティングまたは徐放性コーティングでコートされている、請求項2に記載の剤形。
- 前記保護コーティングが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン/酢酸ビニルコポリマー、およびpH5.0までの胃液に溶解性であるpH依存性カチオン性ポリマーからなる群から選択される、請求項3に記載の剤形。
- 前記腸溶性コーティングが、4.5よりも高いpHで、選択された遅延時間後、または該コーティングされたユニットが胃を通過した後、溶解するpH感受性ポリマーである、請求項3に記載の剤形。
- 前記pH感受性ポリマーが、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、および共重合化メタクリル酸/メタクリル酸メチルエステルからなる群から選択される、請求項3に記載の剤形。
- 前記顆粒、ビーズまたは錠剤が、胃腸管中で溶解しないコーティングでコートされている、請求項2に記載の剤形。
- 前記胃腸管中で溶解しないコーティングが、セルロースアセテート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、エチルセルロース、ポリ(エチルアクリレート)、ポリ(メチルメタクリレート)、およびポリ(トリメチルアンモニオエチルメタクリレートクロリド)からなる群から選択される、請求項7に記載の剤形。
- 前記悪臭剤が、ワレリアナハーブ粗抽出物、イソ吉草酸、ベタイン、アニソール、ガーリックオイル、ガーリック粗抽出物、魚油、スカトール、メチルアルギニン、タウリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、および3−メチル 2−ヘキサン酸からなる群から選択される、請求項1に記載の剤形。
- 前記悪臭剤が、イソ吉草酸およびスカトールからなる群から選択される、請求項9に記載の剤形。
- 前記インジケータ色素が、アルラレッド、アマランス、ブリリアントブルー、カンタキサンチン、カルミン、カルモイシン、カロテン、クルクミン、エリスロシン、グリーンS、インジゴカルミン、酸化鉄黒、酸化鉄赤、酸化鉄黄、パテントブルー、フロキシンO、ポンソー4R、キノリンイエロー、リボフラビン、サンセットイエロー、タートラジン、二酸化チタン、ベジタブルカーボンブラック、アナットー、ビート、ブラックキャロット、ブラックカラント、キャラメル、カルミン、カルミンレーキ、クロロフィル、コチニール、エルダーベリー、グレープスキン/グレープジュース、モルト、パプリカ、レッドキャベツ、ターメリック、およびアントシアニンからなる群から選択される、請求項1に記載の剤形。
- 前記インジケータ色素がタートラジンである、請求項11に記載の剤形。
- 前記微細な不溶性粒状物質が、ポリカルボフィル、メタクリル酸コポリマー、微結晶セルロース、ナトリウムスターチグリコレート、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、タルカム、および二酸化ケイ素からなる群から選択される、請求項1に記載の剤形。
- カプセル剤である、請求項1に記載の剤形。
- 前記1またはそれ以上の悪臭剤、インジケータ色素および微細な不溶性粒状物質が、顆粒、ビーズまたは錠剤中に含まれている、請求項14に記載の剤形。
- 前記顆粒、ビーズまたは錠剤が、薬学的に許容される保護コーティング、腸溶性コーティングまたは徐放性コーティングでコートされている、請求項15に記載の剤形。
- 前記保護コーティングが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン/酢酸ビニルコポリマー、およびpH5.0までの胃液に溶解性であるpH依存性カチオン性ポリマーからなる群から選択される、請求項16に記載の剤形。
- 前記腸溶性コーティングが、4.5よりも高いpHで、選択された遅延時間後、または該コーティングされたユニットが胃を通過した後、溶解するpH感受性ポリマーである、請求項16に記載の剤形。
- 前記pH感受性ポリマーが、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、および共重合化メタクリル酸/メタクリル酸メチルエステルからなる群から選択される、請求項16に記載の剤形。
- 前記顆粒、ビーズまたはミニ錠剤が、胃腸管中で溶解しないコーティングでコートされている、請求項15に記載の剤形。
- 前記胃腸管中で溶解しないコーティングが、セルロースアセテート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、エチルセルロース、ポリ(エチルアクリレート)、ポリ(メチルメタクリレート)、およびポリ(トリメチルアンモニオエチルメタクリレートクロリド)からなる群から選択される、請求項20に記載の剤形。
- 前記悪臭剤が、ワレリアナハーブ粗抽出物、イソ吉草酸、ベタイン、アニソール、ガーリックオイル、ガーリック粗抽出物、魚油、スカトール、メチルアルギニン、タウリン、トリメチルアミン、トリエチルアミンおよび3−メチル 2−ヘキサン酸からなる群から選択される、請求項14に記載の剤形。
- 前記悪臭剤が、イソ吉草酸およびスカトールからなる群から選択される、請求項22に記載の剤形。
- 前記インジケータ色素が、アルラレッド、アマランス、ブリリアントブルー、カンタキサンチン、カルミン、カルモイシン、カロテン、クルクミン、エリスロシン、グリーンS、インジゴカルミン、酸化鉄黒、酸化鉄赤、酸化鉄黄、パテントブルー、フロキシンO、ポンソー4R、キノリンイエロー、リボフラビン、サンセットイエロー、タートラジン、二酸化チタン、ベジタブルカーボンブラック、アナットー、ビート、ブラックキャロット、ブラックカラント、キャラメル、カルミン、カルミンレーキ、クロロフィル、コチニール、エルダーベリー、グレープスキン/グレープジュース、モルト、パプリカ、レッドキャベツ、ターメリック、およびアントシアニンからなる群から選択される、請求項14に記載の剤形。
- 前記インジケータ色素がタートラジンである、請求項24に記載の剤形。
- 前記微細な不溶性粒状物質が、ポリカルボフィル、メタクリル酸コポリマー、微結晶セルロース、ナトリウムスターチグリコレート、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、タルカム、および二酸化ケイ素からなる群から選択される、請求項14に記載の剤形。
- 錠剤である、請求項1に記載の剤形。
- 前記1またはそれ以上の悪臭剤、インジケータ色素および微細な不溶性粒状物質が、顆粒またはビーズ中に含まれている、請求項27に記載の剤形。
- 前記顆粒またはビーズが、薬学的に許容される保護コーティング、腸溶性コーティングまたは徐放性コーティングでコートされている、請求項28に記載の剤形。
- 前記保護コーティングが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン/酢酸ビニルコポリマー、エチルセルロース水性ディスパージョンおよびpH5.0までの胃液に溶解性であるpH依存性カチオン性ポリマーからなる群から選択される、請求項29に記載の剤形。
- 前記腸溶性コーティングが、4.5よりも高いpHで、選択された遅延時間後、または該コーティングされたユニットが胃を通過した後、溶解するpH感受性ポリマーである、請求項29に記載の剤形。
- 前記pH感受性ポリマーが、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、および共重合化メタクリル酸/メタクリル酸メチルエステルからなる群から選択される、請求項29に記載の剤形。
- 前記顆粒、ビーズまたはミニ錠剤が、胃腸管中で溶解しないコーティングでコートされている、請求項28に記載の剤形。
- 前記胃腸管中で溶解しないコーティングが、セルロースアセテート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、エチルセルロース、ポリ(エチルアクリレート)、ポリ(メチルメタクリレート)、およびポリ(トリメチルアンモニオエチルメタクリレートクロリド)からなる群から選択される、請求項33に記載の剤形。
- 前記悪臭剤が、ワレリアナハーブ粗抽出物、イソ吉草酸、ベタイン、アニソール、ガーリックオイル、ガーリック粗抽出物、魚油、スカトール、メチルアルギニン、タウリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、および3−メチル 2−ヘキサン酸からなる群から選択される、請求項27に記載の剤形。
- 前記悪臭剤が、イソ吉草酸およびスカトールからなる群から選択される、請求項35に記載の剤形。
- 前記インジケータ色素が、アルラレッド、アマランス、ブリリアントブルー、カンタキサンチン、カルミン、カルモイシン、カロテン、クルクミン、エリスロシン、グリーンS、インジゴカルミン、酸化鉄黒、酸化鉄赤、酸化鉄黄、パテントブルー、フロキシンO、ポンソー4R、キノリンイエロー、リボフラビン、サンセットイエロー、タートラジン、二酸化チタン、ベジタブルカーボンブラック、アナットー、ビート、ブラックキャロット、ブラックカラント、キャラメル、カルミン、カルミンレーキ、クロロフィル、コチニール、エルダーベリー、グレープスキン/グレープジュース、モルト、パプリカ、レッドキャベツ、ターメリック、およびアントシアニンからなる群から選択される、請求項27に記載の剤形。
- 前記インジケータ色素がタートラジンである、請求項37に記載の剤形。
- 前記微細な不溶性粒状物質が、ポリカルボフィル、メタクリル酸コポリマー、微結晶セルロース、ナトリウムスターチグリコレート、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、タルカム、および二酸化ケイ素からなる群から選択される、請求項27に記載の剤形。
- 経皮パッチである、請求項1に記載の剤形。
- 液体懸濁剤である、請求項1に記載の剤形。
- 乱用薬物を含有するカプセル剤または錠剤へ組み込まれ、そして消化される際に、仮にあったとしても小腸に到達した後に、溶解する、薬学的に許容される物質でコーティングされた顆粒、ビーズまたは錠剤中に含有された悪臭剤を含む、抑止粒子。
- 乱用薬物を含有するカプセル剤または錠剤へ組み込まれ、そして摂取される際に、仮にあったとしても小腸に到達した後に、溶解する、薬学的に許容される物質でコーティングされた顆粒、ビーズまたは錠剤中に含有された色素を含む、抑止粒子。
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