JP2006528941A - 第Xa因子阻害剤としてのトリアゾール誘導体 - Google Patents
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Abstract
阻害剤であり、そして一般的に第Xa因子および/または第VIIa因子の望ましくない活性が存在するか、その治癒または防止のためには第Xa因子および/または第VIIa因子の抑制が意図される状態において適用される。本発明は更に、式(I)および(II)の化合物の製造方法、特に医薬品中の活性成分としてのその使用、および、それを含む医薬調製物に関する。
【化1】
Description
癒または防止のためには第Xa因子および/または第VIIa因子の抑制が意図される状態において適用される。本発明は更に式IおよびIIの化合物の製造方法、特に医薬品中の活性成分としてのその使用、および、それを含む医薬調製物に関する。
1)を用いた第VIIa/組織因子触媒複合体の特異的な抑制は急性動脈傷害により誘発される血栓の形成または細菌性敗血症に関連する血栓性の合併症を制御する極めて効果的な手段である。第VIIa因子/組織因子の活性を阻害することは、バルーン血管形成術の後の再狭窄を抑制することを示唆する実験結果がある。出血試験がヒヒにおいて実施されており、そして、第VIIa/組織因子複合体の抑制は、トロンビン、血小板および第Xa因子の抑制を含む試験したいずれの抗凝固剤の使用の治療効果および出血危険性に関しても、最も広範な安全性の範囲を有していることを示している。第VIIa因子の特定の阻害剤はすでに報告されている。例えばEP−A−987274は第VIIa因子を阻害するトリペプチド単位を含有する化合物を開示している。しかしながら、これらの化合物の特性の側面はなお理想的ではなく、そして更に低分子量の第VIIa因子阻害血液凝固抑制剤がなお必要とされている。
ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はCであるか、または、
c)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
d)J1はCであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
e)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
f)J4はNであり、そして、J5はCであるか、または、
g)J4はCであり、そして、J5はNであり、そして、
2)ピリジル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチオフェン、キナゾリニルおよびフェニルピリジルよりなる群から選択される単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
または、
3)窒素、イオウもしくじは酸素から選択されるヘテロ原子1、2、3または4個を含む単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、または、R8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、そして更に窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2、3または4個を含む単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリルで置換されているもの、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、または、R8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、であり、
2)−NO2、
3)−CN、
4)−C(O)−NH2、
5)−OH、
6)−NH2、
7)−O−CF3、
8)単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールはハロゲンもしくは−O−(C1−C8)−アルキルで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
9)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ残基でモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
10)−O−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ残基でモノ、ジもしくはトリ置換されているもの
、
11)−SO2−CH3または、
12)−SO2−CF3であるが、
ただしR0が単環または2環の6〜14員のアリールである場合はR8は少なくとも1
つのハロゲンまたは−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、
)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−O−(C0−C3)−アルキレン−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−NH−(R10)−、−(C2−C3)−アルキレン−N(R10)−または−(C0−C3)−アルキレン−C(O)−O−(CH2)m−であり、
ここでR10は後に定義するとおりであり、そしてここでnおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、ここで−(CH2)m−または−(CH2)n−で形成されるアルキレン残基は未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2または−OHで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているか;または−(C3−C6)−シクロアルキレンであり、ここでシクロアルキレンは未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2もしくは−OHで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており;
R4'およびR5'は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、
R1およびR3はそれらが結合している原子と一緒になって窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む6〜8員の環状の基を形成でき、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R1−N−R2−Vは窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む4〜8員の環状の基であり、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C6)−アルキルであり、
2)6〜14員のアリール、ここでアリールは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
3)単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
nおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、
2)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3)−C(O)−N(R11)−R12、
4)−(CH2)m−NR10、
5)6〜14員のアリール、ここでアリールは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
6)単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
7)−(C3−C8)−シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
8)窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む3〜7員の環状の残基、ここで該環状の残基は未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、ここでR14は上述の通りであり、であり,
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、であるもの、
7)−NO2、
8)−CN、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−NR10−SO2−R10、
16)−S−R10、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
19)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
20)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
21)−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、ここでアリールはR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
22)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
23)−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
24)−(C0−C4)−アルキレン−het、ここでhetは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
25)−(C0−C4)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−O−(C0−C4)−アルキル、
26)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
27)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
28)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、
29)=O、または、
30)下記に列挙する残基:
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって5または6員の環を形成することができ、これは未置換であるかR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、そして1、2または3個存在することができ、そして相互に独立して同じかまたは異なっており、
1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはR13で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、
4)−SOt−R10、ここでtは1または2であり、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C6−C14)−アリール、ここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、
6)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
7)−O−R17、または、
8)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されているか、または、
R11およびR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なる環へテロ原子1個または2個を含むことができる4〜8員の単環の複素環を形成することができ;ここで複素環は未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキルであるか、または、それらが結合している炭素原子と一緒になって未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されている3〜6員の炭素環を形成でき、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルもしくはR10で1、2または3回置換されているものである]の化合物であって、全てのその立体異性体型および何れかの比のその混合物およびその生理学的に耐容性のある塩に関する。
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、
ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はCであるか、または、
c)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
d)J1はCであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
e)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
f)J4はNであり、そして、J5はCであるか、または、
g)J4はCであり、そして、J5はNであり、そして、
2)ベンゾチオフェン、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリル、フェニルピリジル、フタラジニル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニルおよびキノリニルよりなる群から選択される単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
または、
3)窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2、3または4個を含む単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、または、R8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、そして更に窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2、3または4個を含む単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリルで置換されているもの、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、または、R8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、であり、
2)−NO2、
3)−CN、
4)−C(O)−NH2、
5)−OH、
6)−NH2、
7)−O−CF3、
8)単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールはハロゲンまたは−O−(C1−C8)−アルキルで相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
9)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ残基でモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
10)−O−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ残基でモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
11)−SO3−CH3または、
12)−SO2−CF3であるが、
ただしR0が単環または2環の6〜14員のアリールである場合はR8は少なくとも1つのハロゲンまたは−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、
)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−O−(C0−C3)−アルキレン−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−NH−(R10)−、−(C2−C3)−アルキレン−N(R10)−または−(C0−C3)−アルキレン
−C(O)−O−(CH2)m−であり、
ここでR10は後に定義するとおりであり、そしてここでnおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、ここで−(CH2)m−または−(CH2)n−で形成されるアルキレン残基は未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2もしくは−OHで相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているか;または−(C3−C6)−シクロアルキレンであり、ここでシクロアルキレンは未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2もしくは−OHで相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており;
R4'およびR5'は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、
R1およびR3はそれらが結合している原子と一緒になって窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む6〜8員の環状の基を形成でき、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R1−N−R2−Vは窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む4〜8員の環状の基であり、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C6)−アルキルであり、
2)6〜14員のアリール、ここでアリールは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
3)単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10 −(CH2)n−、−(CH2)−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−または−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり、
nおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、
2)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3)−C(O)−N(R11)−R12、
4)−(CH2)m−NR10、
5)−(C6−C14)−アリール、ここでアリールは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
6)−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
7)−(C3−C8)−シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
8)窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む3〜7員の環状の残基、ここで該環状の残基は未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、であり、ここでR14は前述の通りであり、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、であるもの、
7)−NO2、
8)−CN、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15) NR10−SO2−R10、
16)−S−R10、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
19)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
20)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
21)−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、ここでアリールはR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
22)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
23)−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
24)−(C0−C4)−アルキレン−het、ここでhetは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
25)−(C0−C4)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−O−(C0−C4)−アルキル、
26)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
27)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
28)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
29)下記に列挙する残基:
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって5または6員の環を形成することができ、これは未置換であるかR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、そして1、2または3個存在することができ、そして相互に独立して同じかまたは異なっており、
1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、
4)−SOt−R10、ここでtは1または2であり、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C6−C14)−アリール、ここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、
6)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
7)−O−R17、または、
8)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されているか、または、
R11およびR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なる環へテロ原子1個または2個を含むことができる4〜8員の単環の複素環を形成することができ;ここで複素環は未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキルであるか、または、それらが結合している炭素原子と一緒になって未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されている3〜6員の炭素環を形成でき、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである上記化合物であって、全てのその立体異性体型および何れかの比のその混合物およびその生理学的に耐容性のある塩に関する。
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、
ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はCであるか、または、
c)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
d)J1はCであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
e)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
f)J4はNであり、そして、J5はCであるか、または、
g)J4はCであり、そして、J5はNであり、そして、
2)ベンゾイミダゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、クロマニル、インダゾリル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリニル、フェニルピリジル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリジル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニルまたは1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
または、
ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
2)−NO2、
3)−CN、
4)−C(O)−NH2、
5)−OH、
6)−NH2、
7)−O−CF3、
8)単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールは前述において定義したとおりであり、そしてアリールはハロゲンまたは−O−(C1−C8)−アルキルで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
9)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHまたはメトキシ基でモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
10)−O−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHまたはメトキシ基でモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
11)−SO3−CH3または、
12)−SO2−CF3であるが、
ただしR0が単環または2環の6〜14員のアリールである場合はR8は少なくとも1つのハロゲン、−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、こ
こでアリールは前述の通り定義され、
CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−S−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2
)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−O−(C0−C3)−アルキレン−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−NH−(R10)−、−(C2−C3)−アルキレン−N(R10)−または−(C0−C3)−アルキレン−C(O)−O−(CH2)m−であり、
ここでR10は後に定義するとおりであり、そしてここでnおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、ここで−(CH2)m−または−(CH2)n−で形成されるアルキレン残基は未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2または−OHで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているか;または−(C3−C6)−シクロアルキレンであり、ここでシクロアルキレンは未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2または−OHで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており;
で1〜3回置換されているもの;−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−NH−R0、
−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−O−R15、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、アントリルまたはフルオレニルよりなる群から選択されるアリール、ここでアリールはR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、ここでR8は前述の通り定義されるもの;
単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリルであって前述の通り定義されるもの;
−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−(C1−C3)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−N(R4')−R5'、−(C1−C3)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキルまたは−(C0−C3)−アルキレン−het、ここでhetはアゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、1,3−ジオキソレン、1,3−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、1,4−オキサゼパン、1,2−オキサ−チエパン、1,2−オキサチオラン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン、チアジアゾール、1,2−チアジン、1,3−チアジン、1,4−チアジン、1,3−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択される残基であり、ここでhetは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、R4'およびR5'は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、
R1およびR3はそれらが結合している原子と一緒になって、アゾカン、アゾカン−2−オン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、[1,4]ジアゾカン、[1,2]ジアゾカン−3−オン、[1,3]ジアゾカン−2−オン、ジオキサジン、[1,4]ジオキソカン、ジオキソール、ケトピペラジン、モルホリン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、[オキソカン、オキソカン−2−オン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンまたは5,6,7,8−テトラヒドロ−1H−アゾシン−2−オンから選択される6〜8員の環状の残基を形成し、ここで該環状の基は未置換であるか、またはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、
ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C6)−アルキルであり、
2)アクリジニル、アザインドール(1H−ピロロピリジン)、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、1,4−ジアゼパン、4,5−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、1,3−ジオキソラニル、1,3−ジオキソレニル、6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3−b]−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2−オキサ−チエパニル、1,2−オキサチオラニル、1,4−オキサゼパニル、1,2−オキサジニル、1,3−オキサジニル、1,4−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、テトラゾリル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、1,2−チアジニル、1,3−チアジニル、1,4−チアジニル、1,3−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエタニル、チオモルホリニル、チオフェニル、チオピラニル、1,2,3−トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリルおよびキサンテニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10 −(CH2)n−、−(CH2)−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−または−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり、
nおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、
2)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3)−C(O)−N(R11)−R12、
4)−(CH2)m−NR10、
5)−(C6−C14)−アリール、ここでアリールは上記の通り定義され、そしてアリールは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
6)−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは上記定義された通りであり、未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
7)−(C3−C8)−シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、であり、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、であるもの、
7)−NO2、
8)−CN、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−NR10−SO2−R10、
16)−S−R10、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
19)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
20)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
21)−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、ここでアリールはR3で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
22)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかR3で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
23)−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるかR3で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
24)−(C0−C4)−アルキレン−het、ここでhetは未置換であるかR3で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
25)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
26)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
27)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
28)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
29)下記に列挙する残基:
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって1,3−ジオキソール環または2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシン環を形成することができ、これは未置換であるかR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、そして1、2または3個存在することができ、そして相互に独立して同じかまたは異なっており、
1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはR13で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、
4)−SOt−R10、ここでtは1または2であり、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C6−C14)−アリール、ここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、
6)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
7)−O−R17、または、
8)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは前述の通り定義され、そして、相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されているか、または、
R13はハロゲン、−NO2、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R10)−R20、−N(R10)−R20、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、N(R10)−S(O)u−R10(ここでuは1または2であるもの)、−S−R10、−SOr−R10(ここでrは1または2であるもの)、−S(O)v−N(R10)−R20(ここでvは1または2であるもの)、C(O)−R10、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ−、−O−CF3、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−R17、−(C1−C4)−アルコキシ−フェニル、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−O−R17、−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−O−R15、−NH−C(O)−NH−R10、−NH−C(O)−O−R10または下記に列挙する残基:
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである上記化合物であって、全てのその立体異性体型および何れかの比のその混合物並びにその生理学的に耐容性のある塩に関する。
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、
ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
c)J4はNであり、そして、J5はCであり、そして、
2)ベンゾイミダゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、クロマニル、インダゾリル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリニル、フェニルピリジル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリジル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニルまたは1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
または、
2.−NO2、
3.−CN、
4.−C(O)−NH2、
5.−OH、
6.−NH2、
7.−OCF3、
8.単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールは前述の通り定義され、そしてハロゲンまたは−O−(C1−C8)−アルキルで相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
9.−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルはハロゲン、NH2、−OHまたはメトキシ残基でモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
10.−O−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHまたはメトキシ残基でモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
11.−SO2CH3または、
12.−SO2CF3であるが、
ただしR0が前述の通り定義されるアリールまたはヘテロアリールである場合は、R8は少なくとも1つのハロゲン、−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル基であり、
R4'およびR5'は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、
R1−N−R2−Vは、アゼピン、アゼチジン、1,4−ジアゼパン、ジオキサゾール、ジオキサジン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、1,4−オキサゼパン、オキサゾール、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアゾール、チアジアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チオモルホリン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択される4〜8員の環状の基を形成し、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C6)−アルキルであり、
2)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、であり、
nおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、
2)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3)−C(O)−N(R11)−R12、
4)−(CH2)m−NR10、
5)フェニルまたはナフチル、ここでフェニルまたはナフチルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
6)ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルはアゼパン、アゼピン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、オキサゾール、[1,4]−オキサゼパン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、ピラジン、ピリダジン、ピリダジノン、ピリジン、ピリドン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、テトラヒドロピラン、1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリダジニル、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、チオモルホリン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールから誘導できる基から選択される残基であり、該ヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
7)−(C3−C8)−シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、であり、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、であるもの、
7)−CN、
8)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは前述の通り定義され、そして未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10) −SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−NR10−SO2−R10、
16)−(C0−C4)−アルキレン−het、ここでhetは前述の通り定義され、そして未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
19)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
20)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
21)−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、ここでアリールは前述の通り定義され、そしてR3で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
22)−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
23)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
24)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
25)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−OH、
26)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
27)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
28)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
29)下記に列挙する残基:
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって1,3−ジオキソール環または2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシン環を形成することができ、これは未置換であるかR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、そして1、2または3個存在することができ、そして相互に独立して同じかまたは異なっており、
1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはR13で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C6−C14)−アリール、ここでアリールは前述の通り定義され、そしてアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、
4)−O−R17、または、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは前述の通り定義され、そして、相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されているか、または、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、または一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルよりなる群から選択される環を形成し、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである上記化合物であって全てのその立体異性体型および何れかの比のその混合物およびその生理学的に耐容性のある塩に関する。
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、
ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
c)J4はNであり、そして、J5はCであり、そして、
2)ベンゾイミダゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、クロマニル、インダゾリル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリニル、フェニルピリジル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリジル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニルまたは1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
または、
3)ピリジル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、ピロリル、2−ピロリル、3−ピロリル、フリル、2−フリル、3−フリル;チエニル、2−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリルであり、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
そして更にピリジル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、ピロリル、2−ピロリル、3−ピロリル、フリル、2−フリル、3−フリル;チエニル、2−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される残基で置換されており、ここで該基は未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
2.−C(O)−NH2、
3.−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、ハロゲン、−OHまたはメトキシ基で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
4.−O−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、ハロゲンまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの
であるが、
ただし、R0が前述の通り定義されるアリールまたはヘテロサイクリルである場合は、R8は少なくとも1つのハロゲンまたは−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、
R1−N−R2−Vはアゼチジン、アゼチジノン、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、1,4−オキサゼパン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾールまたはチオモルホリンよりなる群から選択される4〜7員の環状の基を形成でき、ここで該環状の基は未置換であるか、または、R14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
R14はフッ素、塩素、−OH、=O、−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−[(C1−C8)−アルキル]2、−C(O)−NH2または−N(R18)−R21であり、ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C4)−アルキルであり、
ここで該環状の残基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
2.フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、であり、
mは整数0、1、2、3または4であり、
2.ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルはアゼパン、アゼピン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、オキサゾール、[1,4]−オキサゼパン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、ピラジン、ピリダジン、ピリダジノン、ピリジン、ピリドン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、テトラヒドロ
ピラン、1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリダジニル、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオモルホリン、チオフェン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールから誘導できる基から選択される残基であり、該ヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3.−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
4.−(C3−C6)−シクロアルキル、または、
5.−C(O)−N(R11)−R12であり、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、であるもの、
7)−CN、
8)−NR10−SO2−R10、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10) −SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
16)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
19)−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
20)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
21)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
22)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−OH、
23)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
24)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
25)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって1,3−ジオキソール環または2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシン環を形成することができ、これはR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、または一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルよりなる群から選択される環を形成し、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである上記化合物であって、全てのその立体異性体型および何れかの比のその混合物およびその生理学的に耐容性のある塩に関する。
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、
ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
c)J4はNであり、そして、J5はCであり、そして、
2)インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3−ベンゾジオキソリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリrニル、クロマニル、イソクロマニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、ピリジル、プリニルおよびプテリジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
または、
2.−C(O)−NH2、
3.−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、ハロゲン、−OHまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
4.−O−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、ハロゲンまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであるが、
ただし、R0が前述の通り定義されるアリールまたはヘテロサイクリルである場合は、R8は少なくとも1つのハロゲンまたは−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、
R1は水素原子または−(C1−C2)−アルキルであり、
R2は直接結合または−(C1−C2)−アルキレンであるか、または、
R14はフッ素、塩素、−(C1−C4)−アルキルまたは−NH2であり、
ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
2.フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、であり、
mは整数0、1、2、3または4であり、
Mは、1.水素原子、
2.ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは1,4−ジアゼパン、ケトモルホリン、チオフェン、ピリダゾン、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、ピリドニル、イミダゾール、ピリダジン、ピラジン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、テトラヒドロピラン、1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリダジニル、チアジアゾールまたはチオモルホリンから誘導できる基から選択される残基であり、該ヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
3.−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
4.−(C3−C6)−シクロアルキル、であり、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、であるもの、
7)−CN、
8)−NR10−SO2−R10、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10) −SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
16)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
19)−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
20)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルはピリジン、フラン、チアゾールまたはチオフェンから誘導できる群から選択される残基であり、そして未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
21)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
22)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
23)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−OH、
24)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
25)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13 、
26)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
1)水素原子、
2)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、または、R13で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C6)−シクロアルキル、
4)−O−R17、または、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、そしてヘテロサイクリルはアゼチジン、シクロプロピル、シクロブチル、4,5−ジヒドロ−オキサゾール、イミダゾリジン、モルホリン、(1,4)−オキサゼパン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、チアゾリジンまたはチオモルホリンから選択されるものであるか、または、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C4)−アルキル、または一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルよりなる群から選択される環を形成し、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである、上記化合物であって、全てのその立体異性体型および何れかの比のその混合物およびその生理学的に耐容性のある塩に関する。
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、
ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
c)J4はNであり、そして、J5はCであり、そして、
2)ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニルまたはピリジルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノもしくはジ置換されているもの、または、
3)チエニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリルおよびチアゾリルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルはチエニル、2−チエニルおよび3−チエニルよりなる群から選択される残基で置換されており、ここで該残基は未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノもしくはジ置換されているもの、であり、
R8はF、Cl、Br、−OCH3、−C(O)−NH2または−O−CF3であり、
R1は水素原子であり、
R2は直接結合またはメチレンであり、
R1−N−R2−Vはアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンよりなる群から選択される4〜8員の環状の基であり、
R14はフッ素、塩素、メチル、エチルまたは−NH2であり、
2.フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、または、R14で相互に独立してモノもしくはジ置換されているもの、であり、
mは整数0、1または2であり、
Mは水素原子、(C2−C4)−アルキル、アゼパニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ケトモルホリニル、モルホリニル、[1,4]オキサゼパニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリダジニルまたはテトラヒドロピラニル、ここで残基は未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノもしくはジ置換されているもの、であり、
2)フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C2)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、であるもの、
7)−CN、
8)−NR10−SO2−R10、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10) −SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
16)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
19)−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
20)−(C0−C6)−アルキル−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、そしてヘテロサイクリルはピロリル、ピリジル、フラニルまたはチエンよりなる群から選択されるもの、
1)水素原子、
2)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、または、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C6)−シクロアルキル、
4)−O−R17、または、
5)−(C0−C6)−アルキル−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、そしてヘテロサイクリルはアゼチジン、4,5−ジヒドロ−オキサゾール、イミダゾリジン、モルホリン、(1,4)−オキサゼパン、ピロリジンまたはテトラヒドロチオフェンから選択されるものであるか、または、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C4)−アルキル、または一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルよりなる群から選択される環を形成し、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ピロール−1−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ピリジン−2−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
2−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ピリジン−2−イル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−フェニル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、または、
2−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2H−テトラゾール−5−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
である式I、II、Ia、Ib、Ic、Id、IIa、IIbおよびIIdの化合物に関する。
996;J.Hartwig,Angew.Chem.(1998),110,2154;B.Yang,S.Buchwald,J.Organomet.Chem.(1999),576,125;P.Lam,C.Clark,S.Saubern,J.Adams,M.Winters,D.Chan,A.Combs,Tetrahedron Lett.(1998),39,2941;D.Chan,K.Monaco,R.Wang,M.Winters,Tetrahedron Lett.(1998),39,2933;J.Wolfe,H.Tomori,J.Sadight,J.Yin,S.Buchwald,J.Org.Chem.(2000),65,1158;V.Farina,V.Krishnamurthy,W.Scott,The Stille Reaction,Wiley,(1994);S.Buchwald et al.,J.Am.Chem Soc.(2001),123,7727;S.Kang et al.,Synlett(2002),3,427;S.Buchwald et al.,Org.Lett.(2002),4,581に記載されている。
本発明の化合物はセリンプロテアーゼ阻害剤であり、これは血液凝固酵素である第Xa因子および/または第VIIa因子の活性を阻害する。特にこれらは第Xa因子の高活性阻害剤である。それらは特異的なセリンプロテアーゼ阻害剤であるのみならず、阻害が望まれない他のプロテアーゼの活性を実質的に阻害しない。
t−ブチル:tBu
2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ−1,1’−ビナフチル:Binap
ビス−(オキソ−3−オキサゾリジニル)−ホスホリルクロリド:BOP−Cl
ジベンジリデンアセトン:dba
ジクロロメタン:DCM
ジシクロヘキシルカルボジイミド:DCC
ジエチルホスホリルシアニド:DEPC
ジイソプロピルエチルアミン:DIPEA
4−ジメチルアミノピリジン:DMAP
N,N−ジメチルホルミアミド:DMF
ジメチルスルホキシド:DMSO
1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン:DPPF
O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート:HATU
N−ブロモスクシンイミド:NBS
N−クロロスクシンイミド:NCS
N−ヨードスクシンイミド:NIS
N−エチルモルホリン:NEM
メタノール:MeOH
室温20℃〜25℃:RT
飽和:sat.
テトラヒドロフラン:THF
トリフルオロ酢酸:TFA
O−((エトキシカルボニル)シアノメチレンアミノ)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート:TOTU
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ピロロ−1−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
(i)(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸t−ブチルエステル
メタノール15ml中のピペリジン−4−イル−カルバミン酸5.0gの溶液に、アセトン7.34ml、Na(CN)BH3314gおよび酢酸0.3mlを添加した。室温で16時間攪拌したのち、溶媒を減圧下に除去し、残留物を水30mlおよび酢酸エチル30mlの間に分配した。有機層を飽和Na2CO3溶液、水で洗浄し、次にNa2SO4上に乾燥した。濾過後、溶媒を減圧下に除去し、白色固体を得た。収量:4.8g、MS(ES+):m/e=243。
メタノール15ml中の(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−カルボン酸t−ブチルエステル4.8gに、メタノール性の塩酸(8M)20mlを添加し、混合物を16時間攪拌した。減圧下に溶媒を除去し、得られた白色個体をトルエン20mlとともに2回蒸発させた。生成物はその塩酸塩として得られた。収量:5.42g、MS(ES+):m/e=143。
DMF 1mlおよびNEt30.3ml中の5−ピロール−1−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸100mlに、1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イルアミン2塩酸塩121mgおよびBOP−Cl142mgを室温で添加し、そして混合物区を16時間攪拌した。水5mlを添加した後、混合物を酢酸エチルで溶離することによりchem elut(登録商標)を通して濾過し、次に減圧下に濃縮した。得られた粗生成物を更に精製することなく次の工程で使用した。収量:170mg。
DMF1ml中の5−ピロール−1−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミド170の溶液に、3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)イソオキサゾール[Ewing,William R.;Becker,Michael R.;Choi−Sled
eski,Yong Mi;Pauls,Heinz W.;He,Wei;Condon,Stephen M.;Davis,Roderick S.;Hanney,Barbara A.;Spada,Alfred P.;Burns,Christopher
J.;Jiang,John Z.;Li,Aiwen;Myers,Michael R.;Lau,Wan F.;Poli,Gregory B;PCT国際出願(2001)460pp.WO0107436A2により記載された操作法を使用して製造]156mgおよびCs2CO3183mgを添加し、混合物を1.5時間室温で攪拌した。飽和NaHCO32mlを添加した後、混合物を酢酸エチルで溶離することによりchem elut(登録商標)カートリッジを通して濾過し、次に減圧下に濃縮した。残留物を分取HPLC(C18逆相カラム、0.1%TFA存在下のH2O/MeCN勾配で溶離)により精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、凍結乾燥し、白色固体を得た。生成物はそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量:42mg、MS(ES+):m/e=500、クロロパターン。
標題化合物は5−ピロール−1−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸の代わりに5−ピリジン−2−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−カルボン酸を使用した以外は実施例1と同様にして製造した。MS(ES+):m/e=512、クロロパターン。
本化合物は実施例2の副生成物として単離した。MS(ES+):m/e=512、クロロパターン。
標題化合物は5−ピロール−1−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸の代わりに5−フェニル−1H−[1,2,4]トリアゾール−カルボン酸を使用した以外は実施例1と同様にして製造した。MS(ES+):m/e=511、クロロパターン。
(i)2−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2H−テトラゾール−5−カルボン酸
DMF1ml中の2H−テトラゾール−5−カルボン酸エチルエステルナトリウム塩100mgの溶液に3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)イソオキサゾール[Ewing,William R.;Becker,Michael R.;Choi−Sledeski,Yong Mi;Pauls,Heinz W.;He,Wei;Condon,Stephen M.;Davis,Roderick S.;Hanney,Barbara A.;Spada,Alfred P.;Burns,Christopher J.;Jiang,John Z.;Li,Aiwen;Myers,Michael R.;Lau,Wan F.;Poli,Gregory B;PCT国際出願(2001)460pp.WO0107436A2により記載された操作法を使用して製造]59mgを添加し、混合物を16時間室温で攪拌した。次に反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をTHF 1mlに添加し、1M NaOH溶液1mlを添加した後、室温で16時間攪拌した。混合物を半濃縮塩酸でpH3まで酸性化し、沈殿を濾取した。生成物は白色固体として得られ、これは減圧下に乾燥した。収量:49mg
DCM1ml中の2−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2H−テトラゾール−5−カルボン酸49mg、N−NEM0.1mlの溶液に、TOTU53mgを添加し、混合物を室温で5分間攪拌した。1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミン塩酸塩34mgを添加し、反応混合物を更に2時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を分取HPLC(C18逆相カラム、0.1%TFA存在下のH2O/MeCN勾配で溶離)により直接精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、凍結乾燥し、白色固体を得た。生成物はそのトリフルオロ酢酸塩として得た。収量:18mg、MS(ES+):m/e=435、クロロパターン。
式IまたはIIの化合物が第Xa因子または第VIIa因子またはトロンビン、プラスミンもしくはトリプシンのような他の酵素を阻害する能力は、50%酵素活性を阻害する式IまたはIIの化合物の濃度、即ち、阻害定数Kiに関連するIC50値を測定することにより評価できる。精製された酵素を発色試験において使用した。基質の加水分解の速度を50%低下させる阻害剤の濃度は、加水分解の相対速度(非阻害対照と比較)vs式I、II、Ia、Ib、Ic、Id、IIa、IIbまたはIIdの化合物の濃度の対数をプロットした後に直線回帰により求めた。阻害定数Kiを計算するために、IC50値は下記式:
Ki=IC50/{1+(基質濃度/Km)}
[式中、Kmはミカエリスメンテンの定数(Chen and Prusoff, Biochem.Pharmacol.22(1973)3099−3108;I.H.Segal,Enzyme Kinetics,1975,John Wiley & Sons, New York,100−125;参照により本明細書に組み込まれる)を用いて基質との競合について補正した。
第Xa因子活性の阻害を測定するための試験においては、TBS−PEG緩衝液(50mMTris−HCl、pH7.8、200mM NaCl,0.05%(w/v)PEG−8000、0.2%(w/v)NaN3)を使用した。IC50は適切なCostarハーフエリアマイクロプレートのウェル中、TBS−PEG中のヒト第Xa因子(Enzyme Research Laboratories, Inc.;South Bend,Indiana)25μl;TBS−PEG中の10%(v/v)DMSO40μl(非阻害対照)またはTBS−PEG中の10%(v/v)DMSO中に希釈した種々の濃度の被験化合物;およびTBS−PEG中の基質S−2765(N(α)−ベンジルオキシカルボニル−D−Arg−Gly−L−Arg−p−ニトロアニリド;Kabi Pharmacia,Inc.;Franklin,Ohio)を混合することにより測定した。試験は式IまたはIIの化合物+酵素を10分間予備インキュベートすることにより行った。次に終容量100μlとなるように基質を添加することにより試験を開始した。発色性基質加水分解の初期速度は、経時変化の直線部分(通常基質添加後1.5分)の間25℃でBio−tek Instrumentsのカイネティックプレートリーダー(CeresUV900HDi)を用いて405nmでの吸光度の変化から求めた。酵素濃度は0.5nMであり、基質濃度は140μMであった。
第VIIa因子/組織因子活性に対する阻害活性を本質的に以前に記載された通り発色試験を用いて測定した(参照により本明細書に組み込まれるJ.A.Ostrem et al.,Biochemistry 37(1998)1053−1059)。速度試験はカイネティックプレートリーダー(Molecular Devices Spectramax250)を用いてハーフエリアマイクロティータープレート(Costar Corp.,Cambridge,Massachusetts)中25℃で実施した。典型的な試験では10%DMSO/TBS−PEG緩衝液(50mMTris、15mM
NaCl、5mMCaCl2、0.05%PEG8000、pH8.15)中の阻害剤希釈物40μlと混合したヒト第VIIa因子およびTF(それぞれ終濃度5nMおよび10nM)25μlからなる。15分間の予備インキュベート時間の後、発色基質S−2288(D−Ile−Pro−Arg−p−ニトロアニリド、Pharmacia Hepar
Inc.,500μM終濃度)35μlを添加することにより試験を開始した。結果(第Xa因子の阻害に関する阻害定数Ki(FXa))を表1に示す。
Claims (13)
- 下記式IおよびII:
上記式中、J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はCであるか、または、
c)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
d)J1はCであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
e)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
f)J4はNであり、そして、J5はCであるか、または、
g)J4はCであり、そして、J5はNであり、そして、
R0は、1)単環または2環の6〜14員のアリールであり、ここでアリールはR8により相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
2)ピリジル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチオフェン、キナゾリニルおよびフェニルピリジルよりなる群から選択される単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
3)窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2、3または4個を含む単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、または、R8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、そして更に窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2、3または4個を含む単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリルで置換されているもの、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、または、R8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、
R8は、1)ハロゲン、
2)−NO2、
3)−CN、
4)−C(O)−NH2、
5)−OH、
6)−NH2、
7)−O−CF3、
8)単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールはハロゲンまたは−O−(C1−C8)−アルキルで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
9)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
10)−O−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
11)−SO2−CH3、または、
12)−SO2−CF3であるが、
ただし、R0が単環または2環の6〜14員のアリールである場合はR8は少なくとも1つのハロゲン、−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、
Qは直接結合、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−、−SO2−、−(C1−C6)−アルキレン、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−S−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−O−(C0−C3)−アルキレン−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−NH−(R10)−、−(C2−C3)−アルキレン−N(R10)−または−(C0−C3)−アルキレン−C(O)−O−(CH2)m−であり、
ここで、R10は後に定義するとおりであり、そしてここでnおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、ここで−(CH2)m−または−(CH2)n−で形成されるアルキレン残基は未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2もしくは−OHで相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているか;または−(C3−C6)−シクロアルキレンであり、ここでシクロアルキレンは未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2もしくは−OHで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
R1は水素原子、−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で1〜3回置換されているもの;−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−NH−R0、−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−O−R10、単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールはR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、ここでR8は前述の通り定義されるもの;窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む4〜15員のヘテロサイクリル;−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−(C1−C3)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−N(R4')−R5'、−(C1−C3)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキルまたは−(C0−C3)−アルキレン−het、ここでhetは窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む3〜7員の環状の残基であり、ここで該環状の残基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
R4'およびR5'は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、
R2は直接結合または−(C1−C4)−アルキレンであり、または、
R1およびR3はそれらが結合している原子と一緒になって窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む6〜8員の環状の基を形成することができ、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R1−N−R2−Vは窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む4〜8員の環状の基であり、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R14はハロゲン、−OH、=O、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C4)−アルコキシ、−NO2、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−N(R18)−R21、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−[(C1−C8)−アルキル]2、−NR18−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−NH2、−S−R18または−NR18−C(O)−NH−[(C1−C8)−アルキル]2であり、
ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C6)−アルキルであり、
Vは、1)窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む3〜7員の環状の残基であり、ここで該環状の残基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
2)6〜14員のアリール、ここでアリールは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
3)単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
Gは直接結合、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10 −(CH2)n−、−(CH2)−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−または−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり、
nおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、
Mは、1)水素原子、
2)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3)−C(O)−N(R11)−R12、
4)−(CH2)m−NR10、
5)6〜14員のアリール、ここでアリールは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
6)単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
7)−(C3−C8)−シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
8)窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む3〜7員の環状の残基、ここで該環状の残基は未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、ここでR14は上述の通りであり、
R3は、1)水素原子、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、
であるもの、
7)−NO2、
8)−CN、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−NR10−SO2−R10、
16)−S−R10、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
19)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
20)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
21)−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、ここでアリールはR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
22)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
23)−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
24)−(C0−C4)−アルキレン−het、ここでhetは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
25)−(C0−C4)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−O−(C0−C4)−アルキル、
26)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
27)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
28)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、
29)=O、または、
30)下記:
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって5または6員の環を形成することができ、これは未置換であるかR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、そして1、2または3個存在することができ、そして相互に独立して同じかまたは異なっており、
R11およびR12は相互に独立して同じかまたは異なっていて、そして、
1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはR13で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、
4)−SOt−R10、ここでtは1または2であり、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C6−C14)−アリール、ここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、
6)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
7)−O−R17、または、
8)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されているか、または、
R11およびR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なる環へテロ原子1個または2個を含むことができる4〜8員の単環の複素環式環を形成することができ;ここで複素環式環は未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R13はハロゲン、−NO2、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R10)−R20、−N(R10)−R20、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、N(R10)−S(O)u−R10、ここでuは1または2であるもの、−S−R10、−SOr−R10、ここでrは1または2であるもの、−S(O)v−N(R10)−R20、ここでvは1または2であるもの、−C(O)−R10、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ−、−O−CF3、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−R17、−(C1−C4)−アルコキシ−フェニル、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−O−R17、−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−O−R15、−NH−C(O)−NH−R10、−NH−C(O)−O−R10、または下記:
R10およびR20は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C4)−アルキル−OH、−(C0−C4)−アルキル−O−(C1−C4)−アルキルまたは−(C1−C3)−パーフルオロアルキルであり、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキルであるか、または、それらが結合している炭素原子と一緒になって、未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されている3〜6員の炭素環式環を形成することができ、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである。 - 請求項1記載の式Iの化合物であって、式中、
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はCであるか、または、
c)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
d)J1はCであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
e)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
f)J4はNであり、そして、J5はCであるか、または、
g)J4はCであり、そして、J5はNであり、そして、
R0は、1)単環または2環の6〜14員のアリールであり、ここでアリールはR8により相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
2)ベンゾチオフェン、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリル、フェニルピリジル、フタラジニル、ピリジル、ピリミジニル、キナゾリニルおよびキノリニルよりなる群から選択される単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
3)窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2、3または4個を含む単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、または、R8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、そして更に窒素、イオウもしくは酸素から選択されるヘテロ原子1、2、3または4個を含む単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリルで置換されているもの、ここでヘテロサイクリルは未置換であるか、または、R8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、
R8は、1)ハロゲン、
2)−NO2、
3)−CN、
4)−C(O)−NH2、
5)−OH、
6)−NH2、
7)−O−CF3、
8)単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールはハロゲンまたは−O−(C1−C8)−アルキルで相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
9)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
10)−O−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
11)−SO2−CH3、または、
12)−SO2−CF3であるが、
ただし、R0が単環または2環の6〜14員のアリールである場合はR8は少なくとも1つのハロゲン、−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、
Qは直接結合、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−、−SO2−、−(C1−C6)−アルキレン、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−S−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−O−(C0−C3)−アルキレン−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−NH−(R10)−、−(C2−C3)−アルキレン−N(R10)−または−(C0−C3)−アルキレン−C(O)−O−(CH2)m−であり、
ここでR10は後に定義するとおりであり、そしてここでnおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、ここで−(CH2)m−または−(CH2)n−で形成されるアルキレン残基は未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2もしくは−OHで相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているか;または−(C3−C6)−シクロアルキレンであり、ここでシクロアルキレンは未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2もしくは−OHで相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており;
R1は水素原子、−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で1〜3回置換されているもの;−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−NH−R0、−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−O−R15、単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールはR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、ここでR8は前述の通り定義されるもの;窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル;−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−(C1−C3)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−N(R4')−R5'、−(C1−C3)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキルまたは−(C0−C3)−アルキレン−het、ここでhetは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
R4'およびR5'は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、
R2は直接結合または−(C1−C4)−アルキレンであるか、または、
R1およびR3はそれらが結合している原子と一緒になって窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む6〜8員の環状の基を形成することができ、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R1−N−R2−Vは窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む4〜8員の環状の基であり、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R14はハロゲン、−OH、=O、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C4)−アルコキシ、−NO2、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−N(R18)−R21、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−[(C1−C8)−アルキル]2、−NR18−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−NH2、−S−R18または−NR18−C(O)−NH−[(C1−C8)−アルキル]2であり、
ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C6)−アルキルであり、
Vは、1)窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む3〜7員の環状の残基であり、ここで該環状の残基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
2)6〜14員のアリール、ここでアリールは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
3)単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
Gは直接結合、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10 −(CH2)n−、−(CH2)−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−または−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり、
nおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、
Mは、1)水素原子、
2)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3)−C(O)−N(R11)−R12、
4)−(CH2)m−NR10、
5)−(C6−C14)−アリール、ここでアリールは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
6)−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
7)−(C3−C8)−シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
8)窒素、イオウまたは酸素から選択されるヘテロ原子1、2,3または4個を含む3〜7員の環状の残基、ここで該環状の残基は未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、
ここでR14は前述の通りであり、
R3は、1)水素原子、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、
であるもの、
7)−NO2、
8)−CN、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−NR10−SO2−R10、
16)−S−R10、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
19)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
20)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
21)−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、ここでアリールはR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
22)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
23)−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
24)−(C0−C4)−アルキレン−het、ここでhetは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
25)−(C0−C4)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−O−(C0−C4)−アルキル、
26)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
27)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
28)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
29)下記:
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって5または6員の環を形成することができ、これは未置換であるかR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、そして1、2または3個存在することができ、そして相互に独立して同じかまたは異なっており、
R11およびR12は相互に独立して同じかまたは異なっていて、そして、
1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、
4)−SOt−R10、ここでtは1または2であり、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C6−C14)−アリール、ここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、
6)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
7)−O−R17、または、
8)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されているか、または、
R11およびR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に酸素、イオウおよび窒素から選択される同じかまたは異なる環へテロ原子1個または2個を含むことができる4〜8員の単環の複素環式環を形成することができ;ここで複素環式環は未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R13はハロゲン、−NO2、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R10)−R20、−N(R10)−R20、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、−N(R10)−S(O)u−R10(ここでuは1または2であるもの)、−S−R10、−SOr−R10(ここでrは1または2であるもの)、−S(O)v−N(R10)−R20(ここでvは1または2であるもの)、C(O)−R10、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ−、−O−CF3、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−R17、−(C1−C4)−アルコキシ−フェニル、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−O−R17、−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−O−R15、−NH−C(O)−NH−R10、−NH−C(O)−O−R10、または下記:
R10およびR20は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキルまたは−(C1−C3)−パーフルオロアルキルであり、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキルであるか、または、それらが結合している炭素原子と一緒になって未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されている3〜6員の炭素環式環を形成でき、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか、−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである、上記化合物。 - 請求項1または2に記載の式Iの化合物であって、式中、
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J1はNであり、そして、J2はNであり、そして、J3はCであるか、または、
c)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
d)J1はCであり、そして、J2はNであり、そして、J3はNであるか、または、
e)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
f)J4はNであり、そして、J5はCであるか、または、
g)J4はCであり、そして、J5はNであり、そして、
R0は、1)フェニル、ナフチル、ビフェニリル、アントリルまたはフルオレニルよりなる群から選択される単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールはR8により相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
2)ベンゾイミダゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、クロマニル、インダゾリル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリニル、フェニルピリジル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリジル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニルまたは1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
3)アクリジニル、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、4,5−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、1,3−ジオキソラニル、1,3−ジオキソレニル、6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3−b]−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2−オキサ−チエパニル、1,2−オキサチオラニル、1,4−オキサゼパニル、1,2−オキサジニル、1,3−オキサジニル、1,4−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、トリアゾリル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、1,2−チアジニル、1,3−チアジニル、1,4−チアジニル、1,3−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエタニル、チオモルホリニル、チオフェノリル、チオフェニル、チオピラニル、1,2,3−トリアジニル、1,2,4−トリアジニル、1,3,5−トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリルおよびキサンテニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、
ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
そしてこれは更にアクリジニル、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、4,5−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、1,3−ジオキソラニル、1,3−ジオキソレニル、6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3−b]−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2−オキサ−チエパニル、1,2−オキサチオラニル、1,4−オキサゼパニル、1,2−オキサジニル、1,3−オキサジニル、1,4−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、トリアゾリル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、1,2−チアジニル、1,3−チアジニル、1,4−チアジニル、1,3−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエタニル、チオモルホリニル、チオフェノリル、チオフェニル、チオピラニル、1,2,3−トリアジニル、1,2,4−トリアジニル、1,3,5−トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリルおよびキサンテニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリルで置換されており、
ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
R8は、1)ハロゲン、
2)−NO2、
3)−CN、
4)−C(O)−NH2、
5)−OH、
6)−NH2、
7)−O−CF3、
8)単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールは前述において定義したとおりであり、そしてアリールはハロゲンまたは−O−(C1−C8)−アルキルで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
9)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
10)−O−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
11)−SO3−CH3、または、
12)−SO2−CF3であるが、
ただしR0が単環または2環の6〜14員のアリールである場合はR8は少なくとも1つのハロゲン、−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、ここでアリールは前述の通り定義され、
Qは直接結合、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−、−SO2−、−(C1−C6)−アルキレン、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−S−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2
)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−O−(C0−C3)−アルキレン−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−、−(C2−C3)−アルキレン−S(O)2−NH−(R10)−、−(C2−C3)−アルキレン−N(R10)−または−(C0−C3)−アルキレン−C(O)−O−(CH2)m−であり、
ここでR10は後に定義するとおりであり、そしてここでnおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、ここで−(CH2)m−または−(CH2)n−で形成されるアルキレン残基は未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2または−OHで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているか;または−(C3−C6)−シクロアルキレンであり、ここでシクロアルキレンは未置換であるか、または、ハロゲン、−NH2または−OHで相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
R1は水素原子、−(C1−C4)アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で1〜3回置換されているもの;−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−NH−R0、−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−O−R15、フェニル、ナフチル、ビフェニリル、アントリルまたはフルオレニルよりなる群から選択されるアリール、ここでアリールはR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、ここでR8は前述の通り定義されるもの;単環または2環の4〜15員のヘテロサイクリルであって前述の通り定義されるもの;−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−(C1−C3)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−N(R4')−R5'、−(C1−C3)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキルまたは−(C0−C3)−アルキレン−het、ここでhetはアゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、1,3−ジオキソレン、1,3−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、1,4−オキサゼパン、1,2−オキサ−チエパン、1,2−オキサチオラン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン、チアジアゾール、1,2−チアジン、1,3−チアジン、1,4−チアジン、1,3−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択される残基であり、ここでhetは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、
R4'およびR5'は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、
R2は直接結合または−(C1−C4)−アルキレンであるか、または、
R1およびR3はそれらが結合している原子と一緒になって、アゾカン、アゾカン−2−オン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、[1,4]ジアゾカン、[1,2]ジアゾカン−3−オン、[1,3]ジアゾカン−2−オン、ジオキサジン、[1,4]ジオキソカン、ジオキソール、ケトピペラジン、モルホリン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、オキソカン、オキソカン−2−オン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンまたは5,6,7,8−テトラヒドロ−1H−アゾシン−2−オンから選択される6〜8員の環状の残基を形成することができ、ここで該環状の基は未置換であるか、またはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、
R1−N−R2−Vは、アゼピン、アゼチジン、ジオキサゾール、ジオキサジン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、オキサゾール、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアゾール、チアジアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チオモルホリン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択される4〜8員の環状の基を形成することができ、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R14はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−OH、=O、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C4)−アルコキシ、−NO2、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−N(R18)−R21、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−[(C1−C8)−アルキル]2、−NR18−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−NH2、−S−R18または−NR18−C(O)−NH−[(C1−C8)−アルキル]2であり、
ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C6)−アルキルであり、
Vは、1)フェニル、ナフチル、ビフェニリル、アントリルまたはフルオレニルよりなる群から選択される単環または2環の6〜14員のアリールであり、ここでアリールはR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
2)アクリジニル、アザインドール(1H−ピロロピリジン)、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、1,4−ジアゼパン、4,5−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、1,3−ジオキソラニル、1,3−ジオキソレニル、6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3−b]−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2−オキサ−チエパニル、1,2−オキサチオラニル、1,4−オキサゼパニル、1,2−オキサジニル、1,3−オキサジニル、1,4−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、テトラゾリル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、1,2−チアジニル、1,3−チアジニル、1,4−チアジニル、1,3−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエタニル、チオモルホリニル、チオフェニル、チオピラニル、1,2,3−トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリルおよびキサンテニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
Gは直接結合、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10 −(CH2)n−、−(CH2)−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−または−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり、
nおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、
Mは、1)水素原子、
2)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3)−C(O)−N(R11)−R12、
4)−(CH2)m−NR10、
5)−(C6−C14)−アリール、ここでアリールは上記の通り定義され、そしてアリールは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
6)−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは上記定義された通りであり、未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
7)−(C3−C8)−シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、
R3は、1)水素原子、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、
であるもの、
7)−NO2、
8)−CN、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−NR10−SO2−R10、
16)−S−R10、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
19)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
20)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
21)−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、ここでアリールはR
13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
22)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
23)−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
24)−(C0−C4)−アルキレン−het、ここでhetは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
25)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
26)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
27)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13,
28)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
29)下記:
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって1,3−ジオキソール環または2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシン環を形成することができ、これは未置換であるかR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、そして1、2または3個存在することができ、そして相互に独立して同じかまたは異なっており、
R11およびR12は相互に独立して同じかまたは異なっていて、そして、
1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはR13で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、
4)−SOt−R10、ここでtは1または2であり、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C6−C14)−アリール、ここでアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、
6)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
7)−O−R17、または、
8)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキル
およびヘテロサイクリルは前述の通り定義され、そして、相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されているか、または、
R11およびR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アザスピロデカン、アゼピン、アゼチジン、ジオキサゾール、ジオキサジン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、[1,4]オキサゼパン、オキサゾール、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアゾール、チアジアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チオモルホリン、チオフェン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択される複素環式環を形成することができ;ここで該複素環式環は未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R13はハロゲン、−NO2、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R10)−R20、−N(R10)−R20、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、N(R10)−S(O)u−R10(ここでuは1または2であるもの)、−S−R10、−SOr−R10(ここでrは1または2であるもの)、−S(O)v−N(R10)−R20(ここでvは1または2であるもの)、C(O)−R10、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ−、−O−CF3、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−R17、−(C1−C4)−アルコキシ−フェニル、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−O−R17、−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−O−R15、−NH−C(O)−NH−R10、−NH−C(O)−O−R10、または下記:
R10およびR20は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C4)−アルキル−OH、−(C0−C4)−アルキル−O−(C1−C4)−アルキルまたは−(C1−C3)−パーフルオロアルキルであり、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである上記化合物、全てのその立体異性体型、何れかの比のその混合物およびその生理学的に耐容性のある塩。 - 請求項1〜3の何れか1項に記載の式Iの化合物であって、式中、
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
c)J4はNであり、そして、J5はCであり、そして、
R0は、1)フェニル、ナフチル、ビフェニル、アントリルまたはフルオレニルよりなる群から選択される単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールはR8により相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
2)ベンゾイミダゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、クロマニル、インダゾリル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリニル、フェニルピリジル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリジル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニルまたは1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
3)アザベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、2−フリル、3−フリル;イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、ピリミジニル、ピロリル;2−ピロリル、3−ピロリル、キノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアゾリル、2−チエニルまたは3−チエニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、
これは更に、アクリジニル、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、4,5−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、1,3−ジオキソラニル、1,3−ジオキソレニル、6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3−b]−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル(ベンゾイミダゾリル)、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、2−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、1,2−オキサ−チエパニル、1,2−オキサチオラニル、1,4−オキサゼパニル、1,2−オキサジニル、1,3−オキサジニル、1,4−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノオキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、トリアゾリル、6H−1,2,5−チアジアジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チアントレニル、1,2−チアジニル、1,3−チアジニル、1,4−チアジニル、1,3−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエタニル、チオモルホリニル、チオフェニル、チオピラニル、1,2,3−トリアジニル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,3−トリアゾリル、1,2,4−トリアゾリル、1,2,5−トリアゾリル、1,3,4−トリアゾリルおよびキサンテニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリルで置換されており、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
R8は、1.フッ素、塩素または臭素、
2.−NO2、
3.−CN、
4.−C(O)−NH2、
5.−OH、
6.−NH2、
7.−OCF3、
8.単環または2環の6〜14員のアリール、ここでアリールは前述の通り定義され、そしてハロゲンまたは−O−(C1−C8)−アルキルで相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
9.−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
10.−O−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはハロゲン、NH2、−OHまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
11.−SO2CH3、または、
12.−SO2CF3であるが、
ただしR0が前述の通り定義されるアリールまたはヘテロサイクリルである場合は、R8は少なくとも1つのハロゲン、−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、
Qは直接結合、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−、−SO2−、−(C0−C3)−アルキレン−C(O)−O−(C0−C2)−アルキレンまたは−(C1−C6)−アルキレンであり、
R1は水素原子、−(C1−C4)アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で1〜3回置換されているもの;−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−NH−R0、−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−O−R15、−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−(C1−C3)−アルキル、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−N(R4')−R5'、−(C1−C3)−アルキレン−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、または−(C0−C3)−アルキレン−het、ここでhetはアゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、1,3−ジオキソレン、1,3−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、1,2−オキサ−チエパン、1,2−オキサチオラン、1,4−オキサゼパン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン、チアジアゾール、1,2−チアジン、1,3−チアジン、1,4−チアジン、1,3−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択される残基であり、ここでhetは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、
R4'およびR5'は相互に独立して同じかまたは異なっていて、水素原子または−(C1
−C4)−アルキルであり、
R2は直接結合または−(C1−C4)−アルキレンであり、
R1−N−R2−Vは、アゼピン、アゼチジン、1,4−ジアゼパン、ジオキサゾール、ジオキサジン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、1,4−オキサゼパン、オキサゾール、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアゾール、チアジアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チオモルホリン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択される4〜8員の環状の基を形成し、ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R14はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−OH、=O、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C4)−アルコキシ、−NO2、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−(C1−C4)−アルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−(C0−C8)−アルキル−SO2−N(R18)−R21、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−[(C1−C8)−アルキル]2、−NR18−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−NH2、−S−R18または−NR18−C(O)−NH−[(C1−C8)−アルキル]2であり、
ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C6)−アルキルであり、
Vは、1)アザインドール(1H−ピロロピリジン)、アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、1,3−ジオキソレン、1,3−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、1,2−オキサ−チエパン、1,2−オキサチオラン、1,4−オキサゼパン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン、チアジアゾール、1,2−チアジン、1,3−チアジン、1,4−チアジン、1,3−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択されるhet残基であって上記の通り定義されるものであり、そしてここでhetは未置換であるか、R14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
2)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
Gは直接結合、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10 −(CH2)n−、−(CH2)−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−または−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり、
nおよびmは相互に独立して同じかまたは異なっていて、整数0、1、2、3、4、5または6であり、
Mは、1)水素原子、
2)−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3)−C(O)−N(R11)−R12、
4)−(CH2)m−NR10、
5)フェニルまたはナフチル、ここでフェニルまたはナフチルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
6)ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルはアゼパン、アゼピン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、オキサゾール、[1,4]−オキサゼパン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、ピラジン、ピリダジン、ピリダジノン、ピリジン、ピリドン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、テトラヒドロピラン、1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリダジニル、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、チオモルホリン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールから誘導できる基から選択される残基であり、該ヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
7)−(C3−C8)−シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであり、
R3は、1)水素原子、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、
であるもの、
7)−CN、
8)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは前述の通り定義され、そして未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−NR10−SO2−R10、
16)−(C0−C4)−アルキレン−het、ここでhetは前述の通り定義され、そして未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
19)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
20)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
21)−(C0−C4)−アルキレン−(C6−C14)−アリール、ここでアリールは前
述の通り定義され、そしてR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
22)−(C0−C4)−アルキレン−(C3−C8)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
23)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
24)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
25)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−OH、
26)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
27)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
28)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
29)下記:
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって1,3−ジオキソール環または2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシン環を形成することができ、これは未置換であるかR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、そして1、2または3個存在することができ、そして相互に独立して同じかまたは異なっており、
R11およびR12は相互に独立して同じかまたは異なっていて、そして、
1)水素原子、
2)−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、またはR13で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C6−C14)−アリール、ここでアリールは前述の通り定義され、そしてアルキルおよびアリールは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、
4)−O−R17、または、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは前述の通り定義され、そして、相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されているか、または、
R11およびR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼピン、アゼチジン、1,4−ジアゼパン、ジオキサゾール、ジオキサジン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、[1,4]オキサゼパン、オキサゾール、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアゾール、チアジアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チオモルホリン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択される環を形成することができ、これは未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R13はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−NO2、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R10)−R20、−N(R10)−R20、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、−N(R10)−S(O)2−R10、−S−R10、−SO2−R10、−S(O)2−N(R10)−R20、C(O)−R10、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ−、−O−CF3、−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−R17、−(C1−C4)−アルコキシ−フェニル、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−O−R17、−O−R15、−NH−C(O)−NH−R10、−NH−C(O)−O−R10、または下記:
R10およびR20は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C4)−アルキル−OH、−(C0−C4)−アルキル−O−(C1−C4)−アルキルまたは−(C1−C3)−パーフルオロアルキルであり、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、または一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルよりなる群から選択される環を形成し、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである、上記化合物。 - 請求項1〜4の何れか1項に記載の式Iの化合物であって、式中、
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
c)J4はNであり、そして、J5はCであり、そして、
R0は、1)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
2)ベンゾイミダゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、クロマニル、インダゾリル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリニル、フェニルピリジル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリジル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、ピリミジニル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニルまたは1,4,5,6−テトラヒドロピリダジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
3)ピリジル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、ピロリル、2−ピロリル、3−ピロリル、フリル、2−フリル、3−フリル;チエニル、2−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリルであり、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
そして更にピリジル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、ピロリル、2−ピロリル、3−ピロリル、フリル、2−フリル、3−フリル;チエニル、2−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される残基で置換されており、ここで該残基は未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R8は、1.F、Cl、BrまたはI、
2.−C(O)−NH2、
3.−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、ハロゲン、−OHまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
4.−O−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、ハロゲンまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであるが、
ただし、R0が前述の通り定義されるアリールまたはヘテロサイクリルである場合は、
R8は少なくとも1つのハロゲン、−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、
Qは直接結合、−C(O)−;−SO2−、−(C1−C6)−アルキレン、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−または−(C0−C3)−アルキレン−C(O)−O−(C0−C2)−アルキレンであり、
R1は水素原子、−(C1−C2)−アルキル、−(C2−C3)−アルキレン−C(O)
−NH−R0、−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン、−(C1−C3)−アルキレン−C(O)−O−R15、−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−(C1−C3)−アルキルまたは−(C1−C3)−アルキレン−S(O)2−N(R4')−R5'であり、ここでR4'およびR5'は相互に独立して同じかまたは異なり、そして水素原子または−(C1−C4)−アルキルであり、
R2は直接結合または−(C1−C2)−アルキレンであり、
R1−N−R2−Vはアゼチジン、アゼチジノン、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、1,4−オキサゼパン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾールまたはチオモルホリンよりなる群から選択される4〜8員の環状の基を形成することができ、ここで該環状の基は未置換であるか、または、R14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
R14はフッ素、塩素、−OH、=O、−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−[(C1−C8)−アルキル]2、−C(O)−NH2または−N(R18)−R21であり、ここでR18およびR21は相互に独立して水素原子、−(C1−C3)−パーフルオロアルキルまたは−(C1−C4)−アルキルであり、
Vは、1.アザインドール(1H−ピロロピリジン)、アジリジン、アジリン、アゼチジン、アゼチジノン、1,4−ジアゼパン、ピロール、ピロリジン、ピリドニル、イミダゾール、ピラゾール、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、テトラジン、テトラゾール、アゼピン、ジアジリン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1.4−ジアゼピン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジノン、ケトピペラジン、フラン、ピラン、ジオキソール、1,4−オキサゼパン、オキサゾール、イソオキサゾール、2−イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキシラン、オキサジリジン、1,3−ジオキソレン、1,3−ジオキソラン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、オキサジリジン、チオフェン、チオピラン、チエタン、チアゾール、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、1,2−オキサチオラン、チオジアゾール、チオピラン、1,2−チアジン、1,3−チアゾール、1,3−チアジン、1,4−チアジン、チアジアジンまたはチオモルホリンから誘導される化合物を含む群から選択される環状の残基であり、
ここで該環状の残基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
2.フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
Gは直接結合、−(CH2)m−または−(CH2)m−NR10−であり、
mは整数0、1、2、3または4であり、
Mは、1.水素原子、
2.ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルはアゼパン、アゼピン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、オキサゾール、[1,4]−オキサゼパン、ピペラジン、ピペラジノン、ピペリジン、ピペリジノン、ピラジン、ピリダジン、ピリダジノン、ピリジン、ピリドン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、テトラヒドロピラン、1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリダジニル、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオモルホリン、チオフェン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールから誘導できる基から選択される残基であり、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
3.−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
4.−(C3−C6)−シクロアルキル、または、
5.−C(O)−N(R11)−R12であり、
R3は、1)水素原子、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、
であるもの、
7)−CN、
8)−NR10−SO2−R10、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
16)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
19)−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
20)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
21)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
22)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−OH、
23)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
24)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
25)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
26)下記:
残基−OR19の2個が隣接する原子と結合する場合は、それらはそれらが結合している原子と一緒になって1,3−ジオキソール環または2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシン環を形成することができ、これは未置換であるかR13で1、2、3または4回置換されているものであるが、
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、
R11およびR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼピン、アゼチジン、1,4−ジアゼパン、ジオキサゾール、ジオキサジン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、ケトピペラジン、モルホリン、[1,4]オキサゼパン、オキサゾール、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアゾール、チアジアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チオモルホリン、チオフェン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールよりなる群から選択される環を形成することができ、ここで該環は未置換であるかR13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R13はフッ素、塩素、−NO2、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R10)−R20、−N(R10)−R20、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、−N(R10)−S(O)2−R10、−S−R10、−SO2−R10、−S(O)2−N(R10)−R20、C(O)−R10、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ−、−O−CF3、−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−NH−C(O)−NH−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−R17、−(C1−C4)−アルコキシ−フェニル、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15、R16)−O−C(O)−O−R17、−O−R15、−NH−C(O)−O−R10、または下記:
R10およびR20は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、−(C0−C4)−アルキル−OH、−(C0−C4)−アルキル−O−(C1−C4)−アルキルまたは−(C1−C3)−パーフルオロアルキルであり、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C6)−アルキル、または一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルよりなる群から選択される環を形成し、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである、上記化合物。 - 請求項1〜5の何れか1項に記載の式Iの化合物であって、式中、
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
c)J4はNであり、そして、J5はCであり、そして、
R0は、1)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
2)インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3−ベンゾジオキソリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリrニル、クロマニル、イソクロマニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、ピリジル、プリニルおよびプテリジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
3)ピリジル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、ピロリル、2−ピロリル、3−ピロリル、フリル、2−フリル、3−フリル;チエニル、2−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択されるヘテロサイクリルであり、ここで該ヘテロサイクリルは未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
そして更にピリジル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、ピロリル、2−ピロリル、3−ピロリル、フリル、2−フリル、3−フリル;チエニル、2−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニルおよびピラジニルよりなる群から選択される残基で置換されており、ここで該残基は未置換であるかR8で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、
R8は、1.F、Cl、Br、I、
2.−C(O)−NH2、
3.−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、ハロゲン、−OHまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、
4.−O−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、ハロゲンまたはメトキシ残基で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているものであるが、
ただし、R0が前述の通り定義されるアリールまたはヘテロサイクリルである場合は、R8は少なくとも1つのハロゲン、−C(O)−NH2または−O−(C1−C8)−アルキル残基であり、
Qは直接結合、−C(O)−;−SO2−、(C1−C6)−アルキレン、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−または−C(O)−O−メチレンであり、
R1は水素原子または−(C1−C2)−アルキルであり、
R2は直接結合または−(C1−C2)−アルキレンであるか、または、
R1−N−R2−Vはピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾールまたはチオモルホリンよりなる群から選択される4〜7員の環状の基を形成することができ、ここで該環状の基は未置換であるか、または、R14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されており、
R14はフッ素、塩素、−(C1−C4)−アルキルまたは−NH2であり、
Vは、1.アザインドリル(1H−ピロロピリジル)、アゼチジン、アゼピン、アジリジン、アジリン、1,4−ジアゼパン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、ジアジリジン、1,3−ジオキソラン、ジオキサゾール、フラン、イミダゾール、イソキノリン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、2−イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、ケトピペラジン、モルホリン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、オキサゾール、1,2−オキサチオラン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピペラジン、ピリジン、ピリドン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、キナゾリン、キノリン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン、1,2−チアジン、1,3−チアジン、1,4−チアジン、1,3−チアゾール、チエタン、チオモルホリン、チオフェン、チオピラン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾールまたは1,2,4−トリアゾールから誘導される化合物を含む群から選択される環状の残基であり、
ここで該環状の基は未置換であるかR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、または、
2.フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているものであり、
Gは直接結合、−(CH2)m−または−(CH2)m−NR10であり、
mは整数0、1、2、3または4であり、
Mは、1.水素原子、
2.ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは1,4−ジアゼパン、ケトモルホリン、チオフェン、ピリダゾン、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、ピリドニル、イミダゾール、ピリダジン、ピラジン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、テトラヒドロピラン、1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリダジニル、チアジアゾールまたはチオモルホリンから誘導できる基から選択される残基であり、該ヘテロサイクリルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
3.−(C1−C6)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノ、ジもしくはトリ置換されているもの、または、
4.−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3は、1)水素原子、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C4)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、
であるもの、
7)−CN、
8)−NR10−SO2−R10、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
16)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
19)−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
20)−(C0−C4)−アルキレン−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルはピリジン、フラン、チアゾールまたはチオフェンから誘導できる基から選択される残基であり、そして未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
21)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
22)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
23)−(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−パーフルオロアルキレン−CH2−OH、
24)−SOw−N(R11)−R13、ここでwは1または2であるもの、
25)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R13、
26)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R13、または、
27)下記:
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、
R11およびR12は相互に独立して同じかまたは異なっていて、そして、
1)水素原子、
2)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、または、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C6)−シクロアルキル、
4)−O−R17、または、
5)−(C0−C6)−アルキル−(C4−C15)−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、そしてヘテロサイクリルはアゼチジン、シクロプロピル、シクロブチル、4,5−ジヒドロ−オキサゾール、イミダゾリジン、モルホリン、(1,4)−オキサゼパン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、チアゾリジンまたはチオモルホリンから選択されるものであるか、または、
R11とR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になって複素環式環を形成し、これはアゼチジン、シクロプロピル、シクロブチル、4,5−ジヒドロ−オキサゾール、イミダゾリジン、モルホリン、(1,4)−オキサゼパン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、チアゾリジンまたはチオモルホリンよりなる群から選択され、ここで該環は未置換であるか、またはR13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、
R13はフッ素、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R10)−R20、−N(R10)−R20、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、−S−R10、−SO2−R10、−S(O)2−N(R10)−R20、−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、または下記:
R10およびR20は相互に独立して水素、−(C1−C4)−アルキルまたは−(C1−C3)−パーフルオロアルキルであり、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C4)−アルキル、または一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルよりなる群から選択される環を形成し、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである、上記化合物。 - 請求項1〜6の何れか1項に記載の式Iの化合物であって、式中、
J1はNまたはCであり、J2はNまたはCであり、J3はNまたはCであり、J4はNまたはCであり、そして、J5はNまたはCであるが、ただし、
a)J1はNであり、そして、J2はCであり、そして、J3はNであるか、または、
b)J4はNであり、そして、J5はNであるか、または、
c)J4はNであり、そして、J5はCであり、そして、
R0は、1)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、またはR8で相互に独立し
てモノもしくはジ置換されているもの、
2)ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニルまたはピリジルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここでヘテロサイクリルは未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノもしくはジ置換されているもの、または、
3)チエニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリルおよびチアゾリルよりなる群から選択されるヘテロサイクリル、ここで該ヘテロサイクリルはチエニル、2−チエニルおよび3−チエニルよりなる群から選択される残基で置換されており、ここで該残基は未置換であるか、またはR8で相互に独立してモノもしくはジ置換されているものであり、
R8はF、Cl、Br、−OCH3、−C(O)−NH2または−O−CF3であり、
Qは直接結合、−C(O)−;−SO2−、−CH2−C(O)−NH−、メチレンまたはエチレンであり、
R1は水素原子であり、
R2は直接結合またはメチレンであり、
R1−N−R2−Vはアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンよりなる群から選択される4〜8員の環状の基を形成することができ、
R14はフッ素、塩素、メチル、エチルまたは−NH2であり、
Vは、1.アザインドリル(1H−ピロロピリジル)、アゼチジン、1,4−ジアゼパン、イソオキサゾール、イソキノリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、ピロリジン、キナゾリン、キノリンまたはテトラヒドロピランよりなる群から選択される残基、ここで該環状の残基は未置換であるか、または、R14で相互に独立してモノもしくはジ置換されているもの、または、
2.フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、または、R14で相互に独立してモノもしくはジ置換されているものであり、
Gは直接結合、−(CH2)m−または−(CH2)m−NR10であり、
mは整数0、1または2であり、
Mは水素原子、(C2−C4)−アルキル、アゼパニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ケトモルホリニル、モルホリニル、[1,4]オキサゼパニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリダジニルまたはテトラヒドロピラニル、ここで該残基は未置換であるかまたはR14で相互に独立してモノもしくはジ置換されているものであり、
R3は、1)水素原子、
2)ハロゲン、
3)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
4)−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、
5)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
6)−(C0−C2)−アルキレン−O−R19、ここでR19は、
a)水素原子、
b)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
c)フェニル、ここでフェニルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
d)−CF3、または、
e)−CHF2、
であるもの、
7)−CN、
8)−NR10−SO2−R10、
9)−SOs−R11、ここでsは1または2であるもの、
10)−SOt−N(R11)−R12、ここでtは1または2であるもの、
11)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13)−(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14)−(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−アルキル、
16)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
17)−(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)−アルキル、
18)−C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
19)−(C0−C3)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル、ここでシクロアルキルは未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
20)−(C0−C6)−アルキル−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されており、そしてヘテロサイクリルはピロリル、ピリジル、フラニルまたはチエンよりなる群から選択されるもの、または
21)下記:
ただし、R3は式IおよびIIの環上の何れの位置においても結合でき、
R11およびR12は相互に独立して同じかまたは異なっていて、そして、
1)水素原子、
2)−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは未置換であるか、または、R13で相互に独立してモノ、ジまたはトリ置換されているもの、
3)−(C0−C6)−アルキル−(C3−C6)−シクロアルキル、
4)−O−R17、または、
5)−(C0−C6)−アルキル−ヘテロサイクリル、ここでアルキルおよびヘテロサイクリルは相互に独立して未置換であるか、または、R13でモノ、ジもしくはトリ置換されており、そしてヘテロサイクリルはアゼチジン、4,5−ジヒドロ−オキサゾール、イミダゾリジン、モルホリン、(1,4)−オキサゼパン、ピロリジンまたはテトラヒドロチオフェンから選択されるものであるか、または、
R11とR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成することができ、これはアゼチジン、イミダゾリジン、モルホリン、(1,4)−オキサゼパン、オキサゾリジン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロチアゾール、チアゾリジンまたはチオモルホリンよりなる群から選択され、ここで該環は未置換であるか、または相互に独立してR13でモノもしくはジ置換されており、
R13はフッ素、塩素、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R10)−R20、−N(R10)−R20、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−Si−(CH3)3、−S−R10、−SO2−R10、−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C3)−パーフルオロアルキル、−S(O)2−N(R10)−R20、または下記:
R10およびR20は相互に独立して水素、−(C1−C4)−アルキルまたは−(C1−C3)−パーフルオロアルキルであり、
R15およびR16は相互に独立して水素、−(C1−C4)−アルキル、または一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルよりなる群から選択される環を形成し、ここで各環は未置換であるか、または、R10で1〜3回置換されており、そして、
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか−OH、−O−(C1−C4)−アルキルまたはR10で1、2または3回置換されているものである上記化合物、全てのその立体異性体型、何れかの比のその混合物およびその生理学的に耐容性のある塩。 - 式IまたはIIの化合物が、下記:
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ピロール−1−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ピリジン−2−イル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
2−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ピリジン−2−イル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−フェニル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、または、
2−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2H−テトラゾール−5−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
である請求項1〜8の何れか1項に記載の式Iの化合物。 - 請求項1〜9の何れか1項に記載の式I、II、Ia、Ib、Ic、Id、IIbまたはIIdの化合物、全てのその立体異性体型、何れかの比のその混合物および/またはその生理学的に耐容性のある塩少なくとも1つ並びに製薬上許容しうる担体を含む医薬調製物。
- 第Xa因子および/または第VIIa因子の抑制のため、または、血液凝固または線溶に影響するための医薬の製造のための、請求項1〜9の何れか1項に記載の式I、II、Ia、Ib、Ic、Id、IIbまたはIIdの化合物、全てのその立体異性体型、何れかの比のその混合物および/またはその生理学的に耐容性のある塩の使用。
- 異常な血栓の形成、急性心筋梗塞、心臓血管障害、不安定狭心症、血栓塞栓症、血栓溶解療法もしくは経皮経管冠動脈血管形成(PTCA)に伴う急性血管閉塞、一過性の虚血発作、卒中、間歇的跛行、冠動脈もしくは末梢動脈のバイパスグラフト処置、血管管腔狭窄、冠動脈もしくは静脈の血管形成術後の再狭窄、長期血液透析患者における血管開通性の維持、腹部、膝部および腰部の手術後の下肢の静脈において生じる病的血栓形成、肺血栓塞栓の危険または敗血症性ショックの際の血管系において生じる播種性の全身血管内凝固障害、ウィルス感染または癌、または、炎症応答の低減の線溶;または、冠動脈心疾患、心筋梗塞、狭心症、血管再狭窄、例えばPTCAのような血管形成の後の再狭窄、成人呼吸窮迫症候群、多臓器不全および播種性血管内凝固障害、手術後に起こりうる深静脈もしくは近位静脈の血栓の治療のための、請求項12に記載の使用。
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