JP2006525508A - タンパク質バイオセンサ用の多重コートまたは多層取り込みマトリックス - Google Patents
タンパク質バイオセンサ用の多重コートまたは多層取り込みマトリックス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006525508A JP2006525508A JP2006513204A JP2006513204A JP2006525508A JP 2006525508 A JP2006525508 A JP 2006525508A JP 2006513204 A JP2006513204 A JP 2006513204A JP 2006513204 A JP2006513204 A JP 2006513204A JP 2006525508 A JP2006525508 A JP 2006525508A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- matrix
- core
- protein
- binding protein
- layer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 113
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title description 108
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title description 108
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims abstract description 94
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims abstract description 57
- 125000006853 reporter group Chemical group 0.000 claims abstract description 41
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 63
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 63
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 44
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical group O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 40
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 38
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 37
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 37
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 31
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 31
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 25
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 23
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 20
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 11
- 108010090623 galactose binding protein Proteins 0.000 claims description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000557 Nafion® Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 claims description 6
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 5
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 claims description 4
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 claims description 4
- 101710175625 Maltose/maltodextrin-binding periplasmic protein Proteins 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 2
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 claims 12
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 claims 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims 1
- 125000000914 phenoxymethylpenicillanyl group Chemical group CC1(S[C@H]2N([C@H]1C(=O)*)C([C@H]2NC(COC2=CC=CC=C2)=O)=O)C 0.000 claims 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 abstract description 82
- 238000009739 binding Methods 0.000 abstract description 44
- 230000027455 binding Effects 0.000 abstract description 43
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 abstract description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 103
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 63
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 62
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 59
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 41
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 40
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 26
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 20
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 20
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- -1 alginate or chitosan Chemical class 0.000 description 16
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 16
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 14
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 14
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 14
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 14
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 13
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 13
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 12
- 230000008859 change Effects 0.000 description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 11
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 10
- 108091011004 glucose binding proteins Proteins 0.000 description 10
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000036202 glucose binding proteins Human genes 0.000 description 9
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 101001024703 Homo sapiens Nck-associated protein 5 Proteins 0.000 description 8
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102100036946 Nck-associated protein 5 Human genes 0.000 description 8
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 102000021529 galactose binding proteins Human genes 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BEDDXHFONHIYPB-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl-(4-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-7-yl)amino]ethyl 2-iodoacetate Chemical compound ICC(=O)OCCN(C)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C2=NON=C12 BEDDXHFONHIYPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 6
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 6
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 6
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 6
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 5
- 101000609947 Homo sapiens Rod cGMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase subunit alpha Proteins 0.000 description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100039177 Rod cGMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase subunit alpha Human genes 0.000 description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 229920001977 poly(N,N-diethylacrylamides) Polymers 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 5
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- HCLJOFJIQIJXHS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-prop-2-enoyloxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)C=C HCLJOFJIQIJXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 4
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 4
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- HYUJIYRRLKBBBT-UHFFFAOYSA-N COO[Si](OOC)(OOC)OOC Chemical compound COO[Si](OOC)(OOC)OOC HYUJIYRRLKBBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 3
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 3
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical group O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 3
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 239000012703 sol-gel precursor Substances 0.000 description 3
- XQMTUIZTZJXUFM-UHFFFAOYSA-N tetraethoxy silicate Chemical compound CCOO[Si](OOCC)(OOCC)OOCC XQMTUIZTZJXUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 3
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AQKLDBRFLGEHCJ-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-(prop-2-enoylamino)hexanoate Chemical compound C=CC(=O)NCCCCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O AQKLDBRFLGEHCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMWAJFNEGAJETK-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(dimethylamino)naphthalen-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound C1=C(C(=O)C=C)C=CC2=CC(N(C)C)=CC=C21 HMWAJFNEGAJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCJRCAFDVCTPLU-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enoylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound C=CC(=O)N1C(=O)CCC1=O RCJRCAFDVCTPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N D-Guluronic Acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BZINKQHNSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N D-mannopyranuronic acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-VANFPWTGSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010058683 Immobilized Proteins Proteins 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241001415846 Procellariidae Species 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N adipic acid dihydrazide Chemical compound NNC(=O)CCCCC(=O)NN IBVAQQYNSHJXBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002344 aminooxy group Chemical group [H]N([H])O[*] 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N pyrene Chemical compound C1=CC=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C43 BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000012070 reactive reagent Substances 0.000 description 2
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- CRSFSCFJLQXEGI-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-amino-2-prop-2-enoylhexanoate Chemical compound CCCCC(N)(C(=O)C=C)C(=O)ON1C(=O)CCC1=O CRSFSCFJLQXEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 125000000421 1,2-aminoalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGGFHAVVTPGHRD-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethanamine Chemical compound NCCSSC1=CC=CC=N1 WGGFHAVVTPGHRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQSQAOKMDCMDKR-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-n-(2-sulfamoylethyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)CCNC(=O)CBr QQSQAOKMDCMDKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetamide Chemical compound NC(=O)CBr JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylazanium;chloride Chemical compound Cl.NCCO PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 2H-benzotriazol-4-ol Chemical compound OC1=CC=CC2=C1N=NN2 JMTMSDXUXJISAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNHMVGLVJFKQEN-UHFFFAOYSA-N 3-phosphanylpropanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)CCP.OC(=O)CCP.OC(=O)CCP MNHMVGLVJFKQEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- ZMERMCRYYFRELX-UHFFFAOYSA-N 5-{[2-(iodoacetamido)ethyl]amino}naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1NCCNC(=O)CI ZMERMCRYYFRELX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Chemical group 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 102220573434 Fibroblast growth factor 22_D14C_mutation Human genes 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- DAKWPKUUDNSNPN-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane triacrylate Chemical compound C=CC(=O)OCC(CC)(COC(=O)C=C)COC(=O)C=C DAKWPKUUDNSNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 1
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Chemical group 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical group 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Chemical group CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N fluoranthrene Natural products C1=CC(C2=CC=CC=C22)=C3C2=CC=CC3=C1 GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000198 fluorescence anisotropy Methods 0.000 description 1
- 238000002875 fluorescence polarization Methods 0.000 description 1
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000007274 generation of a signal involved in cell-cell signaling Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical class N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 1
- 125000005613 guluronic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000000487 histidyl group Chemical class [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229920000592 inorganic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 102000010681 interleukin-8 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038415 interleukin-8 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000012688 inverse emulsion polymerization Methods 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000001155 isoelectric focusing Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L lucifer yellow dye Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C(N(C(=O)NN)C2=O)=O)=C3C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC3=C1N DLBFLQKQABVKGT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000002669 lysines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- GYVGXEWAOAAJEU-UHFFFAOYSA-N n,n,4-trimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C)C=C1 GYVGXEWAOAAJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 108010055896 polyornithine Proteins 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000985 reactive dye Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012146 running buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007650 screen-printing Methods 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- RPENMORRBUTCPR-UHFFFAOYSA-M sodium;1-hydroxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].ON1C(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C1=O RPENMORRBUTCPR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000003608 titanium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Chemical class 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Chemical class 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/5436—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals with ligand physically entrapped within the solid phase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
A:コア内に結合タンパク質がない場合
本発明の多重コートまたは多層マトリックスを、下記の手法で調製した。
1.1部のPBS緩衝液(pH7.4)と、2〜4部の3重量%アルギネート(v/v)とをシンチレーションバイアル中で混合し、低速で撹拌することによって、コアマトリックスを形成した。得られたアルギネート混合物3mLをシリンジに入れ、10mL/時の速度で、Rotoミックス上の1M CaCl2 200mlに注入し、それによって、直径約0.4〜1.5mmのビーズを形成した。これらのビーズを、15〜60分間、Rotoミックス上でCaCl2溶液中で混合した。
2.上述のビーズを、ポリ−L−リジン0.01%w/vの水溶液約10mL中に1時間入れ、次いでポリ−リジンでコーティングされたビーズを、15〜30分間、吸収剤タオル上で乾燥させることによって、閉じ込め層を形成した。
3.さらに3部の緩衝液(v/v)を、以下に示すように調製したGMSC溶液に添加し、次いでアルギネート/ポリ−L−リジンビーズを約12分間加えることによって、外層を形成した。混合物を15秒間ゆっくりと混合し、次いでビーズを吸収剤タオル上に注ぎ、15〜30分間乾燥した。ビーズを、PBS(約100μL)で湿らせたシンチレーションバイアル内に貯蔵した。この方法によって作製された多重コートまたは多層マトリックスを、図1に示す。
本発明の多重コートまたは多層マトリックスを、下記の手法で調製した。
1.1部の色素標識済み結合タンパク質(PBS緩衝液pH7.4中15uM、特許文献7に記述されるように調製した)と、2〜4部の3重量%アルギネート(v/v)とを、シンチレーションバイアル内で混合し、低速で撹拌することによって、コアマトリックスを形成した。得られたタンパク質−アルギネート混合物3mLをシリンジに入れ、10mL/時の速度で、Rotoミックス上の1M CaCl2 200mlに注入し、それによって、直径約0.4〜1.5mmのビーズを形成した。これらのビーズを、15〜60分間、Rotoミックス上でCaCl2溶液中で混合した(使用した2価の陽イオンの性質は、得られるコアに対し、わずかに異なる性質を与える。例えば、カルシウム硬化ビーズは、バリウム硬化ビーズ(I/I0=1.9±0.29)よりも、蛍光に大きい変化をもたらした(I/I0=2.5±0.17))。
2.上述のビーズを、ポリ−L−リジン0.01%w/vの水溶液約10mL中に1時間入れ、次いでポリ−リジンでコーティングされたビーズを、15〜30分間、吸収剤タオル上で乾燥させることによって、閉じ込め層を形成した。
3.さらに3部の緩衝液(v/v)を、GMSC溶液(前述の実施例で調製した)に添加し、次いでアルギネート/ポリ−L−リジンビーズを約12分間加えることによって、外層を形成した。混合物を15秒間ゆっくりと混合し、次いでビーズを吸収剤タオル上に注ぎ、15〜30分間乾燥した。ビーズを、PBS(約100μL)で湿らせたシンチレーションバイアル内に貯蔵した。
多重コートまたは多層マトリックスを、実施例1Bと同様に調製した。ビーズ1グラムを、PBS緩衝液3mLが入っているシンチレーションバイアル内に入れた。ビーズ1グラム中の、色素標識済みタンパク質の濃度は、色素の吸光度に基づいて200uMであると計算された。ビーズが入っているバイアルを、ボルテックス上で振盪させた。読取りは、様々な時間間隔で行った。各時点で、一定分量の緩衝液を除去し、読取りを、蛍光計で行った。最小検出限界は、0.05uMで確立された。図2に示す結果は、ゾル−ゲルの薄層が、検出できないタンパク質の浸出レベルをもたらすのに十分であることを実証している。
多重コートまたは多層マトリックスを、閉じ込め層2を形成する様々なポリマーを使用して、実施例1と同様に調製した。実施例1から得られた生成物を、以下の水溶液に曝した:(a)低分子量PVA(<5k mw)(1〜10%w/v);(b)高分子量PVA(>20k mw)(1〜10%w/v);(c)Nafion(登録商標)(0.1〜5.0%v/v);および(d)SbQ−PVA(1〜50%v/v)。I/I0比は、上述のように測定した。図3は、第2の層として使用した種々のポリマーが、アルギネートに取り込まれたNBD−GGBPからなるコアマトリックスに及ぼす影響を示す。グルコースに関するI/I0応答を、溶液中のNBD−GGBP、アルギネートに取り込まれたもの、および第2の層と共にあるものに関して示す。図3に示す結果は、様々なポリマーが閉じ込め層として有効であることを実証している。
本発明による、例示的な混合コアを持つ多重または多層マトリックスは、2部の結合タンパク質溶液(緩衝液中15uM)と、2〜4部の3重量%アルギネート、および1〜2部の光硬化性ポリマー(SbQ−PVA、13.3重量%水溶液)とを混合し、さらに、追加のステップ、すなわち混合マトリックスを、500〜600nmの間で発光する光源に当て、実施例1Aまたは1Bのステップ2〜3と同様の処理することによって、調製することができる。混合マトリックスは、SbQ−PVAおよびHEMAなどの様々な光またはUV硬化性材料で形成することができる。この光硬化性ポリマーの混合によって、コアの構造の調整をもたらされる。例えばコアの架橋密度は、使用する成分の比、光強度、および露光時間を調節してコアの剛性が変わるようにすることによって、様々に変えることができる。
相互浸透網状構造コアマトリックスは、ポリマー2部と、2〜4部の3%アルギネートを混合し、必要なら付加すべき層の数に応じて、実施例1のステップ2〜3と同様に処理することによって調製することができる。この方法では、第2のポリマーが、アルギネート構造を物理的に保持できるようになる。ヒドロゲルの膨潤が最小限に抑えられ、浸出がなくなり、または浸出し難くなる。
1部の結合タンパク質溶液と4部の3重量%アルギネートをコアに使用し、0.01重量%のポリ−L−リジン溶液を第2の層の形成に使用し、1部のゾル−ゲルと2部(w/v)のPBS(pH7.4)を外層の形成に使用して、実施例1で述べた手順に従って、多重コートまたは多層マトリックスビーズを調製した。結合タンパク質溶液は、GGBP(約13uM)をPBSまたはトリス緩衝液に溶かしたもの約20ulからなるものであった。この結合タンパク質は、グルコースに特異的であり、レポーター基は、グルコースの結合に応答して蛍光を放つ。
GGBPの、A1S/E149C/A213R/L238C−His6変異体の溶液を、50倍過剰なメチオニン(補足剤として)を有するPBS(pH7.2)または0.1M NH4HCO3(pH8.3)中で調製する。10倍モル過剰な過ヨウ素酸ナトリウム水溶液を添加し、その溶液を、10分間、暗所でインキュベートする。反応を、エチレングリコール(20,000倍モル過剰)または亜硫酸ナトリウム(25倍モル過剰)を添加することによって抑え、緩衝液を、透析法によって、またはNAP−5カラムに通すことによって、0.1M酢酸ナトリウム(pH4.6)と置換する。タンパク質のグリオキサールと反応するヒドラジド、ヒドラジン、またはアミノオキシ基を含有するポリマーまたはマトリックス(10倍モル過剰)に、タンパク質溶液を添加する。反応を1〜24時間続行させ、反応混合物を、酢酸ナトリウム緩衝液で5回洗浄するによって、生成物を精製する。得られた結合体を、NaBH3CNで還元して、リンカーの安定性を高めることができる。
様々なシステイン含有GGBP変異体を、グルコースの存在下とグルコースが存在しない状態で、IANBDで標識した。IANBD色素標識では、4〜10ナノモルの間のGGBPタンパク質を、微量遠心分離管内で、PBS緩衝液中で調製し(0.5〜1.5mg/mL)、タンパク質のシステイン当たり2.5モル当量のDTTを添加した。20〜30分間混合した後、溶液をさらに2本の管に分け、そこに、グルコース(最終濃度87mM)または等体積の緩衝液を添加し、その溶液をさらに15〜30分間混合した(リガンドマスキングステップ)。グルコースの最終濃度は、GGBP変異体のグルコース結合部位のほとんどが飽和するように選択した。色素標識では、IANBDを、DMSOに溶かした0.5mg/mL溶液(システイン当たり10当量のIANBD)として各管に添加し、全ての溶液を、暗所で1時間混合した。次いでPBS緩衝液で溶離するNAP−5サイズ排除カラムからの溶離によって、色素標識済みタンパク質を遊離色素から分離した。溶離したタンパク質分画の吸光度スペクトルを比較することによって、色素:タンパク質の比を決定した。グルコースを持ち(+)、またグルコースを持たない(−)いくつかのGGBP変異体タンパク質を標識するリガンドマスキング実験の結果を、表1に示す。
以下のヒドロゲル材料を使用して、結合タンパク質の共有結合を行った:セルロース1モル当たりCOOHを0.7モル含有するカルボキシメチルセルロースナトリウム(NaCMC)(mw 約90,000 Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)。
カルボジイミドの化学的性質により、カルボキシルを介してPronova(商標)UP LVG(低粘度、マロンヌ酸に対するグルロン酸の比が高い)アルギネート(FMC Biopolymers)をアジピン酸ジヒドラジド(AAD)に共有結合的に架橋させることによって、架橋したアルギネートベースの骨格を調製した。2%のアルギネートヒドロゲルおよび骨格の場合、アルギネート1グラムを50mLの0.1M MES緩衝液(pH6.0)に溶解し、そこにAAD 110mgおよびヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)79mgを添加した。この溶液を、使用するまで4℃で貯蔵した。アルギネート溶液に、デュアルシリンジ混合技法を使用して、EDC 145mg(溶液10ml当たり)を添加し、混合溶液を、2mmのスペーサを有する並行なガラスプレート間に流延し、3時間かけてゲル化した。3%のアルギネートヒドロゲルおよび骨格の場合、AAD、HOBt、およびアルギネートの量を、1.5倍にした。5mmの生検パンチを使用して、2×5mmのディスクを切り出し、これを水中で徹底的に洗浄して、塩および全ての反応物を除去した(36〜48時間、5〜6回の水交換により撹拌)。ヒドロゲルディスクをポリプロピレン表面に置き、−20℃で一晩凍結させ、開口気孔構造の骨格が生成されるように凍結乾燥した。各ディスクの乾燥重量は、2%骨格の場合に約1mgであり、EDC/NHSでの修飾に利用可能な、理論的に最小限の3.8umolのCOOHを含有していた。
標識したGGBP(PBS中0.85mg/mL、各ヒドロゲルディスクで50uL)を、2%または3%の共有結合的に架橋したアルギネートヒドロゲルと共に、90分間インキュベートした。ヒドロゲルディスクに、EDC/NHSの溶液(200mM/50mM、50uL)を注入し、2時間インキュベートした。その他のヒドロゲルに、負の対照として50uLの水を注入した。反応を、1Mのエタノールアミン、pH8.5(Biacore AB)10uLで15分間抑制した。インキュベーションおよび抑制の後、これらの骨格を、約1mLのPBSでそれぞれ1時間洗浄した。飽和量のグルコースの存在下とこのグルコースが存在しない状態で、骨格の蛍光を測定したが、そのデータは、グルコース濃度に対する蛍光活性を示した(表4参照)。
全てのインキュベーションは、室温で行った。ポリ−L−リジン(PLL、H2O中19.6mg/mL、50uL)を、96ウェルプレート(BD Falcon、組織培養処理済み)でインキュベートして(2時間)、アミンで被覆された表面を生成した。PLLで被覆されたウェルを、200uLのH2Oで3回洗浄して、結合していないPLLを除去した。ヒドロゲル(アルギネート)を、以下のようにEDC/NHS混合物と合わせて、アミンに対して反応性あるヒドロゲルを生成した。EDC/NHSを、31mgのEDC、21.5uLの0.1M MES(pH6.5)、およびNHS(H2O中0.6g/mL)7uLを合わせることによって、調製した。アルギネート(H2O中3%のアルギネートの0.23mL、Pronova(商標)UP LVG(低粘度、マンヌロン酸に対するグルロン酸の比が高い)、FMC バイオポリマー)を、1M MES(pH6.75)35uLおよび上述のEDC/NHS混合物12uLと合わせた。一定分量(約40uL)のEDC活性化アルギネートをいくつかのウェルに添加し、15分間インキュベートした。この時点で、以下の表5に記載するように、種々のサンプルごとに試薬の順序を変えた。これらの試薬は、共有結合架橋剤、アジピン酸ジヒドラジド(AAD、10uL、H2O中200mM)、グルコース結合タンパク質NBD−GGBP(E149C/A231R/L238S変異体、10uL、PBS中46uM)、およびイオン性架橋剤、CaCl2(3.5uL、H2O中100mM)を含んでいた。
2官能性リンカー基の例には、N−アクリロイルスクシンイミド、ポリエチレングリコールプロピオン酸のα−アクリロイルω−スクシンイミジルエステル、およびアクリロイル−アミノ−へキサン酸スクシンイミジルエステルが含まれるが、これらに限定するものではない。特定の例には、ACRL−PEG−NHS(3400MW ポリエチレングリコールプロピオン酸のα−アクリロイル,ω−スクシンイミジルエステル(製品番号012Z0F02、Shearwater Corp.,Huntsville AL))、およびアクリロイル−X SE(6−((アクリロイル)アミノ)ヘキサン酸、スクシンイミジルエステル(製品番号A−20770,Molecular Probes,Eugene,OR)、ならびにN−アクリロイルスクシンイミド(NAS、製品番号A8060、Sigma−Aldrich,St.Louis,MO)が含まれる。
Gaertner, H.F. and Offord, R.E.「Site-specific attachment of functionalized poly(ethylene glycol) to the amino terminus of proteins」 Bioconj. Chem. 1996, 7, 38-44.
Alouani, S., Gaertner, H.F., Mermod, J.-J., Power, C.A., Bacon, K.B., Wells, T.N.C., and Proudfoot, A.E.I. 「A fluorescent interleukin-8 receptor probe produced by targeted labeling at the amino terminus.」Eur.J.Biochem. 1995, 227, 328-334.
Geoghegan, K.F. and Stroh, J.G. 「Site-directed conjugation of nonpeptide groups to peptides and proteins via periodate oxidation of a 2-amino alcohol. Application to modification at N-terminal serine.」 Bioconj. Chem. 1992, 3, 136-146.
A.S.Hoffman, 「Biologically Functional Materials」 chapt. 2.11, pp.124-130, in 「Biomaterials Science: An Introduction to Materials in Medicine」, B.D. Ratner, A.S.Hoffman, F.J.Shoen, J.E.Lemons, editors, Academic Press, San Diego, CA, 1996.
G.T.Hermanson, 「Bioconjugate Techniques」, pp.605-630, Academic Press, San Diego, 1996.
Shoemaker, S.G, Hoffman, A.S., and Priest, J.H.「Synthesis and Properties of Vinyl Monomer/Enzyme Conjugate」, Appl. Biochem. Biotechnol. 1987,15:11-24.
Claims (22)
- 結合タンパク質を取り込み、埋め込み、または封入することが可能な多重コートまたは多層マトリックスであって、
結合タンパク質を、物理的にまたは化学的に取り込むことが可能なコアと、
前記コアの一体性を確実にする閉じ込め層、問題となっている分析物に対して選択的に透過性を有する外層、または生体適合性である層の、1つまたは複数と
を含む、多重コートまたは多層マトリックス。 - 結合タンパク質を、物理的にまたは化学的に取り込むことが可能なコアと、
前記コアの一体性を確実にする閉じ込め層と、
問題となっている分析物に対して選択的に透過性を有する外層と
を含む、請求項1に記載のマトリックス。 - 前記コアと、生体適合性である層とを含む、請求項2に記載のマトリックス。
- 前記コアは、架橋可能なポリマーを含む、請求項1に記載のマトリックス。
- 前記架橋可能なポリマーは、アルギネートまたはヒアルロネートである、請求項4に記載のマトリックス。
- 前記閉じ込め層は、ポリ−L−リジン、ポリ−D−リジン、低および高分子量ポリビニルアルコール、SbQ−PVA、およびNafion(登録商標)からなる群から選択される化合物を含む、請求項1に記載のマトリックス。
- 前記外層は、SbQ−PVA、HEMA、PVA、アルギネート、および無機ゾル−ゲルまたは有機的に修飾した無機ゾル−ゲルからなる群から選択される化合物を含む、請求項1に記載のマトリックス。
- 前記第4の層は、Nafion(登録商標)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリ(2−ヒドロキシエチルメタクリレート)(pHEMA)、およびアルギネートからなる群から選択される化合物を含む、請求項2に記載のマトリックス。
- 前記コアは、結合タンパク質を含む、請求項1に記載のマトリックス。
- 前記結合タンパク質は、前記コアに物理的に取り込まれる、請求項9に記載のマトリックス。
- 前記結合タンパク質は、前記コアに共有結合している、請求項9に記載のマトリックス。
- 前記結合タンパク質は、糖結合タンパク質である、請求項9に記載のマトリックス。
- 前記糖結合タンパク質は、変異したグルコース/ガラクトースまたはマルトース結合タンパク質である、請求項12に記載のマトリックス。
- 前記結合タンパク質は、レポーター基をさらに含む、請求項9に記載のマトリックス。
- 前記レポーター基は、ルミネセント基または蛍光基である、請求項14に記載のマトリックス。
- (a)コアを形成するステップと、
(b)前記コアをコーティングしまたは層状化するのに十分な時間、前記コアを第1のコーティング溶液に接触させるステップと、
(c)前記コアを分離し、前記コアの表面の第1のコーティングを乾燥して、閉じ込め層またはコーティングを形成するステップと、
(d)前記閉じ込め層またはコーティングを、第2のコーティング溶液に接触させて、多重コート3次元構造を形成するステップと、
(e)前記多重コート3次元構造を分離し、前記多重コート3次元構造の表面の第2のコーティングを乾燥して、多重コートまたは多層マトリックスを得るステップと
を含む、多重コートまたは多層マトリックスの作製方法。 - (a)請求項14に記載のマトリックスを、溶液に接触させるステップと、
(b)前記マトリックスを、そこから検出可能なシグナルを生成することが可能なエネルギー源に曝すステップと、
(c)前記検出可能なシグナルを測定するステップと、
(d)前記検出可能なシグナルの測定値を、溶液中の分析物の濃度と相関させるステップと
を含む、溶液中の分析物の濃度の測定方法。 - 前記分析物は糖である、請求項17に記載の方法。
- 前記マトリックスのコアは、アルギネートまたはヒアルロネートを含み、前記閉じ込め層は、ポリ−L−リジンを含み、前記外層は、無機ゾル−ゲルまたは有機的に修飾した無機ゾル−ゲルを含む、請求項16または17に記載の方法。
- 前記検出可能なシグナルは、一時的に、連続的に、またはプログラム化して測定する、請求項17に記載の方法。
- 内部に埋め込まれ、取り込まれ、または封入された、問題となっている分析物に特異的な少なくとも1種の結合タンパク質を有する、請求項1に記載の多層または多重コートマトリックスと、
変換要素と
を含む、バイオセンサ。 - (a)レポーター基が結合されている結合タンパク質を、埋め込み、封入、または取り込み化合物と合わせて、コアを形成するステップと、
(b)前記コアをコーティングしまたは層状化するのに十分な時間、前記コアを第1のコーティング溶液に接触させるステップと、
(c)前記第1のコーティング溶液を分離し、乾燥して、閉じ込め層を形成するステップと、
(d)前記閉じ込め層をコーティングしまたは層状化するのに十分な時間、前記閉じ込め層を第2のコーティング溶液に接触させるステップと、
(e)前記第2のコーティング溶液を分離し乾燥して、外層を形成することにより、バイオセンサを得るステップと
を含む、バイオセンサの作製方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/428,295 US20040234962A1 (en) | 2003-05-02 | 2003-05-02 | Multicoated or multilayer entrapment matrix for protein biosensor |
PCT/US2004/012359 WO2004099777A2 (en) | 2003-05-02 | 2004-04-22 | Multicoated or multilayer entrapment matrix for protein biosensor |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006525508A true JP2006525508A (ja) | 2006-11-09 |
Family
ID=33434816
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006513204A Pending JP2006525508A (ja) | 2003-05-02 | 2004-04-22 | タンパク質バイオセンサ用の多重コートまたは多層取り込みマトリックス |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040234962A1 (ja) |
EP (1) | EP1620730A2 (ja) |
JP (1) | JP2006525508A (ja) |
AU (1) | AU2004237079B2 (ja) |
CA (1) | CA2524266A1 (ja) |
NO (1) | NO20055717L (ja) |
WO (1) | WO2004099777A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200509047B (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007510161A (ja) * | 2003-10-31 | 2007-04-19 | センサー テクノロジーズ リミティド ライアビリティー カンパニー | 分析物を検出するための半透性センサ |
JP2008528660A (ja) * | 2005-02-03 | 2008-07-31 | シンベンション アーゲー | ゾル/ゲル技術により製造される薬物送達材料 |
JP2010519938A (ja) * | 2007-03-07 | 2010-06-10 | エコー セラピューティクス, インコーポレイテッド | 経皮的被検体モニタリングシステムおよび被検体の検出方法 |
JP2014203831A (ja) * | 2013-04-01 | 2014-10-27 | テルモ株式会社 | 生体内物質検出装置 |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050239155A1 (en) * | 2002-01-04 | 2005-10-27 | Javier Alarcon | Entrapped binding protein as biosensors |
US20030153026A1 (en) | 2002-01-04 | 2003-08-14 | Javier Alarcon | Entrapped binding protein as biosensors |
US7964390B2 (en) * | 2002-10-11 | 2011-06-21 | Case Western Reserve University | Sensor system |
US7787923B2 (en) * | 2003-11-26 | 2010-08-31 | Becton, Dickinson And Company | Fiber optic device for sensing analytes and method of making same |
US7496392B2 (en) * | 2003-11-26 | 2009-02-24 | Becton, Dickinson And Company | Fiber optic device for sensing analytes |
JP5042820B2 (ja) * | 2004-05-14 | 2012-10-03 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | 生物活性表面を有する物品およびそれらの無溶媒調製法 |
US7563891B2 (en) * | 2004-05-21 | 2009-07-21 | Becton, Dickinson & Company | Long wavelength thiol-reactive fluorophores |
JP4799557B2 (ja) * | 2004-06-09 | 2011-10-26 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | 多検体センサー |
WO2007022485A2 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Becton, Dickinson And Company | Sterilization of biosensors |
US20100143484A1 (en) * | 2006-10-25 | 2010-06-10 | Universidade De Coimbra | Oral submicron particle delivery system for proteins and process for its production |
US8389290B2 (en) | 2007-11-30 | 2013-03-05 | Becton, Dickinson And Company | Biosensor device for sensing amphipathic analytes |
US20120213697A1 (en) * | 2009-04-21 | 2012-08-23 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Versatile nanoparticulate biomaterial for controlled delivery and/or containment of therapeutic and diagnostic material |
US8741591B2 (en) | 2009-10-09 | 2014-06-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | pH-insensitive glucose indicator protein |
US10010272B2 (en) | 2010-05-27 | 2018-07-03 | Profusa, Inc. | Tissue-integrating electronic apparatus |
CA2813041C (en) | 2010-10-06 | 2018-08-21 | Natalie Ann Wisniewski | Tissue-integrating sensors |
AU2011344290B2 (en) * | 2010-12-17 | 2016-02-25 | Eyesense Ag | Competitive biosensor having elevated sensitivity |
WO2013124863A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Indian Institute Of Technology Delhi | Process for purification of mbp or mbp tagged proteins |
CN108474021A (zh) * | 2015-11-20 | 2018-08-31 | 杜克大学 | 葡萄糖生物传感器及其用途 |
US20190000361A1 (en) * | 2015-12-09 | 2019-01-03 | The Texas A&M University System | Implantable biosensors |
US11331018B2 (en) | 2016-12-22 | 2022-05-17 | Profusa, Inc. | System and single-channel biosensor for and method of determining analyte value |
CN107903551B (zh) * | 2017-11-24 | 2020-06-30 | 江苏鑫钰创科技有限公司 | 一种保护膜在裁断机工作台上的使用方法 |
US20240076221A1 (en) * | 2019-10-14 | 2024-03-07 | University Of Washington | Hydrogels for the entrapment of bacteria |
CN113092544B (zh) * | 2021-04-08 | 2024-02-20 | 青岛大学 | 级次结构氧化铋材料在气体检测中的应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998022820A1 (en) * | 1996-11-21 | 1998-05-28 | Lawrence Livermore National Laboratory | Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors |
JP2000500656A (ja) * | 1995-11-22 | 2000-01-25 | ミニメッド インコーポレイティド | 化学的増幅及び光学センサーを用いる生物分子の検出 |
US6485703B1 (en) * | 1998-07-31 | 2002-11-26 | The Texas A&M University System | Compositions and methods for analyte detection |
JP2003503423A (ja) * | 1999-06-24 | 2003-01-28 | マクマスター ユニヴァーシティー | キャリア内の生体分子相互作用の取込みおよび適用 |
JP2003119030A (ja) * | 2001-10-11 | 2003-04-23 | Univ Nihon | 磁性粒子 |
JP2005539205A (ja) * | 2002-01-04 | 2005-12-22 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | バイオセンサーとしての捕捉結合タンパク質 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5523941A (en) * | 1978-08-09 | 1980-02-20 | Agency Of Ind Science & Technol | Immobilization of enzyme using water-soluble photo- crosslinkable resin |
US5527893A (en) * | 1987-09-18 | 1996-06-18 | Genzyme Corporation | Water insoluble derivatives of polyanionic polysaccharides |
US5342789A (en) * | 1989-12-14 | 1994-08-30 | Sensor Technologies, Inc. | Method and device for detecting and quantifying glucose in body fluids |
JPH03259083A (ja) * | 1990-03-09 | 1991-11-19 | Oji Kako Kk | 生体触媒の固定化法 |
US5716709A (en) * | 1994-07-14 | 1998-02-10 | Competitive Technologies, Inc. | Multilayered nanostructures comprising alternating organic and inorganic ionic layers |
US5517313A (en) * | 1995-02-21 | 1996-05-14 | Colvin, Jr.; Arthur E. | Fluorescent optical sensor |
US6002954A (en) * | 1995-11-22 | 1999-12-14 | The Regents Of The University Of California | Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors |
US5894351A (en) * | 1997-05-13 | 1999-04-13 | Colvin, Jr.; Arthur E. | Fluorescence sensing device |
US5910661A (en) * | 1997-05-13 | 1999-06-08 | Colvin, Jr.; Arthur E. | Flourescence sensing device |
WO1999009149A1 (en) * | 1997-08-01 | 1999-02-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Three-dimensional polymer matrices |
US6277627B1 (en) * | 1997-12-31 | 2001-08-21 | Duke University | Biosensor |
JP4812167B2 (ja) * | 1999-02-12 | 2011-11-09 | モレキュラー インサイト ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | 薬物輸送用マトリックス、ならびにその作成方法および使用方法 |
US6835553B2 (en) * | 1999-05-11 | 2004-12-28 | M-Biotech, Inc. | Photometric glucose measurement system using glucose-sensitive hydrogel |
US6751491B2 (en) * | 2001-09-01 | 2004-06-15 | M Biotech Inc | Analyte measuring biosensor chip using image scanning system |
US20030232383A1 (en) * | 2001-11-02 | 2003-12-18 | Sylvia Daunert | Novel reagentless sensing system for measuring carbohydrates based on the galactose/glucose binding protein |
US6855556B2 (en) * | 2002-01-04 | 2005-02-15 | Becton, Dickinson And Company | Binding protein as biosensors |
US7064103B2 (en) * | 2002-01-04 | 2006-06-20 | Becton, Dickinson And Company | Binding protein as biosensors |
US7851593B2 (en) * | 2002-01-04 | 2010-12-14 | Becton, Dickinson And Company | Binding proteins as biosensors |
-
2003
- 2003-05-02 US US10/428,295 patent/US20040234962A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-04-22 JP JP2006513204A patent/JP2006525508A/ja active Pending
- 2004-04-22 WO PCT/US2004/012359 patent/WO2004099777A2/en active Application Filing
- 2004-04-22 EP EP04750455A patent/EP1620730A2/en not_active Withdrawn
- 2004-04-22 CA CA002524266A patent/CA2524266A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-22 AU AU2004237079A patent/AU2004237079B2/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-11-09 ZA ZA200509047A patent/ZA200509047B/xx unknown
- 2005-12-02 NO NO20055717A patent/NO20055717L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000500656A (ja) * | 1995-11-22 | 2000-01-25 | ミニメッド インコーポレイティド | 化学的増幅及び光学センサーを用いる生物分子の検出 |
WO1998022820A1 (en) * | 1996-11-21 | 1998-05-28 | Lawrence Livermore National Laboratory | Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors |
US6485703B1 (en) * | 1998-07-31 | 2002-11-26 | The Texas A&M University System | Compositions and methods for analyte detection |
JP2003503423A (ja) * | 1999-06-24 | 2003-01-28 | マクマスター ユニヴァーシティー | キャリア内の生体分子相互作用の取込みおよび適用 |
JP2003119030A (ja) * | 2001-10-11 | 2003-04-23 | Univ Nihon | 磁性粒子 |
JP2005539205A (ja) * | 2002-01-04 | 2005-12-22 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | バイオセンサーとしての捕捉結合タンパク質 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6008056495; Proc SPIE Int Soc Opt Eng Vol.4252, 2001, Page.59-70 * |
JPN6011049659; John D. Brennam: 'Perperation and Entrapment of Fluorescently Labeled Proteins for the Development of Reagentless Opti' Journal of Fluorescence Vol. 9, No. 4, 1999, 295-312 * |
JPN6011049660; Ryan J. Russel and Michael V. Pishko: 'A Fuluorescence-Based Glucose Biosensor Using Concanavalin A and Dextran Encapsulated in a Poly(ethy' Analytical Chemistry Vol. 71, No. 15, 1999, 3126-3132 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007510161A (ja) * | 2003-10-31 | 2007-04-19 | センサー テクノロジーズ リミティド ライアビリティー カンパニー | 分析物を検出するための半透性センサ |
JP2008528660A (ja) * | 2005-02-03 | 2008-07-31 | シンベンション アーゲー | ゾル/ゲル技術により製造される薬物送達材料 |
JP2010519938A (ja) * | 2007-03-07 | 2010-06-10 | エコー セラピューティクス, インコーポレイテッド | 経皮的被検体モニタリングシステムおよび被検体の検出方法 |
JP2013230403A (ja) * | 2007-03-07 | 2013-11-14 | Echo Therapeutics Inc | 経皮的被検体モニタリングシステムおよび被検体の検出方法 |
JP2015163906A (ja) * | 2007-03-07 | 2015-09-10 | エコー セラピューティクス, インコーポレイテッド | 経皮的被検体モニタリングシステムおよび被検体の検出方法 |
JP2014203831A (ja) * | 2013-04-01 | 2014-10-27 | テルモ株式会社 | 生体内物質検出装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA200509047B (en) | 2008-08-27 |
AU2004237079B2 (en) | 2010-06-17 |
CA2524266A1 (en) | 2004-11-18 |
NO20055717D0 (no) | 2005-12-02 |
NO20055717L (no) | 2006-02-01 |
AU2004237079A1 (en) | 2004-11-18 |
US20040234962A1 (en) | 2004-11-25 |
EP1620730A2 (en) | 2006-02-01 |
WO2004099777A2 (en) | 2004-11-18 |
WO2004099777A3 (en) | 2005-08-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2006525508A (ja) | タンパク質バイオセンサ用の多重コートまたは多層取り込みマトリックス | |
JP4576121B2 (ja) | バイオセンサーとしての捕捉結合タンパク質 | |
US8216854B2 (en) | Device and method for measuring analytes | |
US20050239155A1 (en) | Entrapped binding protein as biosensors | |
Tarannum et al. | Molecularly imprinted polymers as receptors for assays of antibiotics | |
WO2006096746A1 (en) | Entrapped binding protein as biosensors | |
US20080275318A1 (en) | Biosensors for measuring analytes in the interstitial fluid | |
AU2011344290B2 (en) | Competitive biosensor having elevated sensitivity | |
JP5881730B2 (ja) | 高感度を有するバイオセンサーのためのヒドロゲルの使用 | |
EP2191007B1 (en) | Hydrogel compositions | |
Herrmann et al. | Bioorthogonal in situ hydrogels based on polyether polyols for new biosensor materials with high sensitivity | |
Romero et al. | The role of polymers in analytical medical applications. A review | |
JP3657790B2 (ja) | Sprセンサー用金属薄膜、その製法およびそれを用いた測定方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070423 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20091021 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100820 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101122 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101130 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101220 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110916 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111216 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111226 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120928 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20130128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20130128 |