JP2006521342A - 抗炎症治療 - Google Patents
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Abstract
Description
しかしながら、過体重患者および炎症が塗布部位から顕著に離れて生じる患者では、前記ストロンチウムは、例えば注射製剤の形態またはストロンチウム放出デバイスの形態で、経皮的または外科的に皮膚浸透バリア(dermal penetration barrier)下の部位に投与しても良い。
脂肪親和性ストロンチウム化合物の例としては、ストロンチウムと脂肪親和性錯化剤との錯体、例えばMRイメージングの分野でガドリニウム錯化剤としての使用に提供される、例えばSchering AG(最近のpromotional material for Schering AG's MRI contrast mediaを参照のこと)が含まれる。そのような脂肪親和性化合物は、粒子状生成物、例えばミセル、リポソームまたは断片化した立方相もしくは六方相、例えば膜関連形態、または脂肪相に溶解した形態として製剤しても良い。
これらに代えて、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはそれらのセルロースエステルもしくはエーテルもしくは誘導体もしくは塩のようなセルロース誘導体を用いることもできる。
他の天然由来または合成ポリマー、例えばゴム、例えばキサンタンガム、グアールゴム、ローカストビーンガム、トラガカントゴム、カラヤゴム、ガッチゴム(ghatti gum)、ウチワサボテンゴム、プシリアムシードゴム(psillium seed gum)、およびアラビアゴム;例えばビーガム(Veegum)、アタパルジャイトクレイ(attapulgite clay)等のモンモリロナイト粘土のような粘土;デキストラン、ペクチン、アミロペクチン、寒天、マンナンまたはポリガラクトン酸(polygalactonic acid)、またはヒドロキシプロピルスターチまたはカルボキシメチルスターチのようなデンプン;例えばオラバーゼ(Orabase, Bristol Myers Squibb)のようなポリサッカライドを含む脂肪親和性製剤;任意に硫酸エステル、リン酸エステル、スルホン酸エステルまたはホスホン酸エステルのような基で多置換された炭水化物、例えばスクロース8硫酸エステル;カゼイン、ゼラチン、フィブリングルー(fibrin glue)等のポリペプチド;キトサン(乳酸エステルまたはグルタミン酸エステル)またはカルボキシメチルキチンのようなポリペプチド;ヒアルロン酸のようなグリコサミノグリカン;アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸マグネシウムのようなアルギン酸の金属塩または水可溶性塩;シュレログルカン(schleroglucan);酸化ビスマスまたは酸化アルミニウムを含む接着剤;アテロコラーゲン;ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリカルボン酸ビニルポリマー(前述のポリアクリル酸等)のようなポリビニルポリマー;ポリシロキサン、ポリエーテル;ポリエチレンオキシドおよびグリコール;ポリアルコキシドおよびポリアクリルアミドならびにそれらの誘導体および塩等を用いることもできる。
組成物
ストロンチウム含有組成物を、塩化ストロンチウム六水和物の0.1質量%水溶液として調製した。
組成物
ストロンチウム含有組成物を、0.1質量%塩化ストロンチウム六水和物、0.1質量%塩化マグネシウム六水和物、および0.1質量%塩化カルシウム二水和物の水溶液として調製した。
エチレンジアミン四酢酸(SrEDTA)ストロンチウム(II)錯体の製造
炭酸ストロンチウム(1.0 g, 6.77 mmol)およびエチレンジアミン四酢酸(1.98 g, 6.77 mmol)の水(25 ml)中懸濁液を、70℃で30分間攪拌した。得られた透明溶液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。標題化合物を白色結晶物質として単離した。収量2.79 g (無水生成物としての計算で109%)、融点250℃以上。
エチレン−ビス(オキシエチレンニトリロ)四酢酸(SrEGTA)ストロンチウム(II)錯体の製造
炭酸ストロンチウム(1.0 g, 6.77 mmol)およびエチレン−ビス(オキシエチレンニトリロ)四酢酸(2.58 g, 6.77 mmol)の水(25 ml)中懸濁液を、70℃で6.5時間攪拌した。溶液はほとんど透明になった。この溶液を室温で濾過し、濾液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。標題化合物を白色結晶物質として単離した。収量1.54 g (49%)。
サリチル酸ストロンチウム(II)の製造
炭酸ストロンチウム(1.0 g, 6.77 mmol)およびサリチル酸(1.87 g, 13.5 mmol)の水(25 ml)中懸濁液を、4時間攪拌した。溶液はほとんど透明の淡黄色になった。この溶液を室温で濾過し、濾液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。標題化合物を淡赤色粉末として単離した。収量2.1 g (86%)、融点300℃以上。
ジエチレントリアミン五酢酸(SrDTPA)ストロンチウム(II)錯体の製造
炭酸ストロンチウム(1.0 g, 6.77 mmol)およびジエチレントリアミン五酢酸(SrDTPA) (2.67 g, 6.77 mmol)の水(25 ml)中懸濁液を、80℃で19時間攪拌した。この溶液の不溶部を室温で濾過して除き、濾液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。標題化合物を白色/淡黄色結晶物質として単離した。収量1.6 g (49%)、融点約250℃。
L-アスコルビン酸ストロンチウム(II)の製造
炭酸ストロンチウム(1.0 g, 6.77 mmol)およびL-アスコルビン酸(2.39 g, 13.5 mmol)の水(25 ml)中懸濁液を、80℃で7時間攪拌した。混合物は黄色になった。この混合物を室温で濾過し、濾液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。標題化合物を黄色粉末として単離した。収量2.50g (78%)、融点約250℃。
L-アスコルビン酸6-パルミチン酸エステル ストロンチウム(II)錯体の製造
L-アスコルビン酸6-パルミチン酸エステル(1.0 g, 2.4 mmol)のエタノール/水(100 ml, 50:50 (体積))溶液を室温で攪拌しながら、塩化ストロンチウム6水和物(0.32 g, 1.2 mmol)の水(3 ml)溶液を加えた。この混合物を5分間攪拌し、標題化合物を濾過で単離し、そして凍結乾燥で乾燥した。収量0.514 g (47%)、白色粉末。
ストロンチウム イブプロフェン塩の製造
イブプロフェン(2.59 g, 12.5 mmol)を、水酸化ナトリウム(0.503 g, 12.5 mmol)を含む水(100 ml)に溶かした。塩化ストロンチウム6水和物(1.68 g, 6.3 mmol)の水(5 ml)溶液を加えた。この混合物を室温で10分間攪拌し、標題化合物を濾過で単離し、そして乾燥した。収量1.30 g (44%)、融点>300℃。
ストロンチウムジクロフェナク塩の製造
ジクロフェナク(0.35 g, 1.18 mmol)を、水酸化ナトリウム(24 mg, 0.59 mmol)を含む水/エタノール(30 ml, 50:50 (体積))に溶かした。塩化ストロンチウム6水和物(0.16 g, 0.59 mmol)の水(3 ml)溶液を加えた。この混合物を20分間攪拌し、標題化合物を濾過で単離し、そして乾燥した。収量0.122 g (15%)。
ステアリン酸ストロンチウムの調製
ステアリン酸(2.97 g, 10.4 mmol)を、水酸化ナトリウム(0.417 g, 10.4 mmol)を含む水/エタノール(100 ml, 50:50 (体積))に溶かした。この混合物を70℃に加熱し、塩化ストロンチウム6水和物(1.39 g, 5.2 mmol)の水(3 ml)溶液を加えた。形成された沈殿の遠心分離で標題化合物を単離した。収量1.6 g (46%)。
SrEDTAジメグルミン(dimeglumine)塩の製造
ストロンチウムEDTA(1 g, 2.65 mmol)(実施例3由来)およびN-メチル-D-グルカミン(glucamine) (1.03g, 529 mmol)を水(10 ml)に溶かし、70℃で30分間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。標題化合物を白色結晶物質として単離した。収量0.722 g (36%)。
安息香酸ストロンチウムの製造
炭酸ストロンチウム(1.0 g, 6.77 mmol)および安息香酸(1.65 g, 13.5 mmol)の水(30 ml)溶液を、70℃で4時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。標題化合物を単離した。収量1.8 g (81%)。
グルタル酸ストロンチウムの製造
炭酸ストロンチウム(1.0 g, 6.77 mmol)およびグルタル酸(0.89 g, 6.77 mmol)の水(30 ml)溶液を、70℃で終夜攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。標題化合物を単離した。収量1.23 g (83%)。
ストロンチウム アラニン塩の製造
水酸化ストロンチウム8水和物 (1.0 g, 3.79 mmol)およびL-アラニン(0.67 g, 7.52 mmol)の水(30 ml)溶液を、室温で4時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。収量0.81 g (63%)。
馬尿酸ストロンチウムの製造
炭酸ストロンチウム (0.5 g, 3.39 mmol)および馬尿酸 (1.215 g, 6.77 mmol)の水(30 ml)溶液を、70℃で5時間攪拌した。この混合物を濾過し、濾液を乾燥するまでエバポレートし、室温で吸引乾燥した。収量1.25 g (83%)。
ストロンチウム 1,2-ジ(2-アミノ-エトキシ)エタン-N,N,N',N'-四酢酸キレートの製造
炭酸ストロンチウム (0.5 g, 3.39 mmol)および1,2-ジ(2-アミノ-エトキシ)エタン-N,N,N',N'-四酢酸(2.58 g, 6.77 mmol)の水(30 ml)溶液を、85℃で48時間攪拌した。この混合物をエバポレートし、標題化合物を室温で吸引乾燥した。収量2.55 g (81%)。
皮膚浸透組成物
40 gの塩化ストロンチウム6水和物を1000 ml の溶媒に溶かすことで組成物を調製した。前記溶媒の組成は下記の通りであった。
50% (体積) 蒸留水
25% (体積) Tetraglycol(登録商標)(グルコフロール(glucofurol))
25% (体積) DMSO
注射溶液
実施例12由来のストロンチウムEDTAジメグルミン塩(20 mg)を0.9%無菌水溶液(10 ml)に溶かし、10 ml バイアル(ラバーストッパー付注射用バイアル)に満たした。この溶液をオートクレー部で滅菌した。この溶液は、1mlあたり0.2 mgのストロンチウムを含んでいた。
イブプロフェン、アスコルビン酸ストロンチウムおよび皮膚浸透エンハンサーを含むヒドロゲル
実施例7由来のアスコルビン酸ストロンチウム(900 mg)およびラウリル硫酸ナトリウム(450 mg)を、モーターおよび乳棒を用い、Ibux gel 5% (Weifa AS製, オスロー, ノルウェー)中に混合した。(Ibux gelは、ヒドロキシエチルセルロース、ベンジルアルコール、イソプロパノール、水酸化ナトリウムおよび精製水を含むヒドロゲル中に5%のイブプロフェンを含有する)。得られたゲルは、1.2質量%のストロンチウムを含んでいた。
イブプロフェンおよび塩化ストロンチウムを含むヒドロゲル
塩化ストロンチウム6水和物(0.8 g)を、モーターおよび乳棒を用いてIbux gel 5% (19.2 g)中に混合した。
イブプロフェンおよび塩化ストロンチウムを含む粘膜付着性ヒドロゲル
ポリアクリル酸5100ナトリウム塩 (Fluka 81132) (0.21 g)を、イブプロフェンおよびストロンチウムを含むヒドロゲル(実施例21)(7.0 g)中に、モーターおよび乳棒を用いて混合した。
イブプロフェンおよび塩化ストロンチウムを含む粘膜付着性ヒドロゲル
塩化ストロンチウム6水和物(1.5 g)およびキトサン マレイン酸エステル(203-490-14SM 、FMC Biopolymers, ドラメン(Drammen), ノルウェー) (0.75 g)を、Ibux gel 5% (12.75 g)中に混合した。得られた粘膜付着性ゲルは、3.3質量% のストロンチウムと 5質量%のイブプロフェンを含んでいた。
塩化ストロンチウムを含むクリーム
塩化ストロンチウム6水和物(1.2 g)を、モーターおよび乳棒を用いてUnguentum Merck (13.8 g)中に混合した。このクリームは、2.6質量%のストロンチウムを、塩化ストロンチウムの形態で含んでいた。
塩化ストロンチウムおよび皮膚浸透エンハンサーを含むクリーム
塩化ストロンチウム6水和物(1.2 g)およびラウリル硫酸ナトリウム(0.3 g)を、モーターおよび乳棒を用いてUnguentum Merck (13.5 g)中に混合した。このクリームは、2.6質量%のストロンチウムを、塩化ストロンチウムの形態で含んでいた。
リドカイン(lidocaine)およびストロンチウム ジクロフェナク塩を含むクリーム
実施例10由来のストロンチウム ジクロフェナク(40 mg)を、モーターおよび乳棒を用いてキシロカイン(登録商標)5%クリーム(Astra Zeneca AS, オスロー, ノルウェー)中に混合した。(100 g のキシロカイン(登録商標) 5% クリームは、ココナッツオイル13.8 g中に溶解した5 g のリドカイン、ポリオキシエチレンエステル4.5 g、カルボキシポリメチレン1 g、水酸化ナトリウム6.5 gおよび精製水 69 gを含む)。このクリームは、5質量%のリドカインおよび40 mg/gのストロンチウムジクロフェナクを含んでいた。
ヒドロコルチゾンおよびステアリン酸ストロンチウムを含む軟膏
実施例11由来のステアリン酸ストロンチウム(60 mg)を、モーターおよび乳棒を用いてヒドロコルチゾン1% 軟膏 (Galderma Nordic AB)中に混合した(ヒドロコルチゾン1% 軟膏は、1%のヒドロコルチゾン、プロピレングリコール、液体パラフィン、セチルアルコールおよびワセリン(登録商標)を含む)。得られた軟膏は、1質量%のヒドロコルチゾンおよび3質量%のステアリン酸ストロンチウムを含んでいた。
ストロンチウム イブプロフェンを含む粘膜付着性製剤
実施例9由来のストロンチウム イブプロフェン(0.5 g)を、モーターおよび乳棒を用いてオラバーゼ(Orabase、登録商標)ペースト(Squibb AB, Lidingoe, スウェーデン)(14.5 g)中に混合した。オラバーゼ(Orabase、登録商標)は、ゼラチン、ペクチン、ナトリウム カルボキシメチルセルロース、ポリエチレンおよび液体パラフィンを含む。得られた製剤は、3.3質量%のストロンチウム イブプロフェンを含み、そして、口中または他の体表面粘膜における痛みの治療に有用である。
ストロンチウム EDTAを含むナノ粒子の調製
ポリ(D,L-ラクチド-コ-グリコリド) (50:50) (Mw 20000) (100 mg) をジクロロメタン(10 mg)中に溶解させた。ストロンチウム EDTA(10 mg)(実施例4由来)を含むポリ(ビニルアルコール) (PVA)水溶液 (Mw 15000) (2.5%) (3 ml) を加え、その混合物を10分間ホモジナイズした。PVA 水溶液(1.5%) (25 ml)を加え、そして、その混合物をエバポレートした。得られたナノ粒子を水で洗浄し、凍結乾燥した。
注射のための、ストロンチウム EDTAを含むナノ粒子懸濁液の調製
実施例29由来の、ストロンチウム EDTAを含むナノ粒子(100 mg)を、グルコースの等張水溶液(5 ml)に分散させた。この懸濁液は、1mlあたり2 mgのストロンチウム EDTAを含む。
注射のための、ステアリン酸ストロンチウムのリピドエマルション
ステアリン酸ストロンチウム(5 g)(実施例11由来)を、リピドエマルション(Intralipid(登録商標)、300 mg 脂質(リピド)/ml、Pharmacia and Upjohn) (500 ml)に加えた。この混合物を1時間ホモジナイズし、10 mlバイアルに詰めた。各バイアルは100 mgのステアリン酸ストロンチウムを含む。
筋肉内注射(徐放性)のための、ストロンチウム イブプロフェンのリピド製剤
ストロンチウム イブプロフェン塩(50 mg)(実施例9由来)を、飽和トリグリセリド(1 ml)に加えた。この混合物を2分間ホモジナイズした。
塩化ストロンチウムを含むリポソーム懸濁液の調製
大豆レシチン(0.8 g)をエタノール(8 ml)に溶解させた。この混合物を、55℃でロータリーエバポレータにかけ、薄膜状とした。このリピドフィルムを、塩化ストロンチウム水溶液(6 ml中50 mg)と共に60℃で20分間振動および続いて超音波処理することにより再水和させ、100 nm ポリカーボネートフィルターから押し出した。この押し出しを10回繰り返した。この混合物を10 mlバイアル中に詰めた。
1年間以上重度の尋常性座瘡に罹患している14歳のある少年は、クレンジングクリーム、特製の石鹸およびClinidermクリームを使用しつづけていたが、有意義な効果は見られなかった。実施例18の組成物による局所治療を毎日二回続けたところ、治療開始から3日後に有意義な進歩が観測され、さらに治療を続けたところ、さらなる進歩が観測された。
12年間の長期に渡って手、腕および足に重度の乾癬を有している50歳のある女性は、Daivonexおよびコルチゾンの使用後、幾分の効果が観測されたが、それらの効果は、長期間の治療後には続かなかった。実施例18の組成物による局所治療を毎日続けたところ、実施領域において急速な痒みの減少があり、そして、2日以内に、病変の外観にも有意義な進歩があった。前記組成物の使用を続けた後、前記進歩がさらに増進した。そして、前記製品の使用を続けることにより、病変を取るに足らないレベルに保つことができた。
重度の乾癬性関節炎を10年間有している45歳のある女性は、疾患の進行を抑制するために、間欠性細胞増殖抑制性治療剤(intermittent cytostatic treatment)の使用を続けていた。前記疾患の結果として、指の重大な変形が観測されていた。実施例18の組成物による治療後、炎症に対する強力な効果が観測され、そして、前記組成物を毎日投与することでその効果を維持することができた。
頭部および頚部癌に対する放射線療法後、患者は、放射線照射部分に強い炎症および苦痛を伴う反応を経験した。実施例18の組成物による治療後、急速な鎮痛効果が経験され、それに遅れて強力な抗炎症効果があった。この効果は、前記組成物を毎日投与することで維持された。
リピドエマルション中に炭酸ストロンチウムを含む注射用(徐放性)薬学的製剤
炭酸ストロンチウム(200 mg)を、リピドエマルション(Intralipid Fresenius Kabi,200 mg/ml,10 ml)中に、超音波処理浴中で1時間の長時間超音波処理をすることで懸濁させた。この均一な懸濁液を、注射用バイアル中に詰めた。この件抱く液は、1ml中に11.8 mgのストロンチウムを、炭酸ストロンチウムの形態で含む。
炭酸ストロンチウム懸濁液を含む注射用(徐放性)薬学的製剤
炭酸ストロンチウム(500 mg)を、塩化ナトリウム水溶液(0.9%, 5 ml)に溶解させた。酢酸ストロンチウム溶液を攪拌しながら、塩化ナトリウム水溶液(0.9%, 5 ml)中に炭酸ナトリウム(250 mg)を含む溶液を滴下して加えた。この混合物を15分間攪拌し、そして、注射用バイアル(10 ml)中に詰めた。このバイアルは、炭酸ストロンチウム微粒子の懸濁液を含んでいた。1ml中に21 mgのストロンチウムが微粒子の形態で含まれていた。この混合物は、注射前に振るのが良い。異なる粒子径および結晶特性を有する他の炭酸ストロンチウム懸濁液は、他の析出条件(precipitation conditions)を用いて製造することができる。高分子および/または界面活性化合物の添加は、析出する炭酸ストロンチウムの結晶特性に対する効果があるであろう。
酢酸ストロンチウムおよびロフェコキシブ(rofecoxib)を含む注射用薬学的製剤
ロフェコキシブ(70 mg,市販のCelebra錠剤 (Pharmacia, Pfizer)から抽出)および酢酸ストロンチウム(150 mg)をIntralipid (Fresenius Kabi 200 mg/ml, 10 ml)に、超音波処理浴中で1時間の長時間超音波処理をして溶解させた。この均一な懸濁液を注射用バイアル(10 ml)内に詰めた。1mlあたり、ロフェコキシブ7 mgおよびストロンチウムを酢酸ストロンチウムの形態で6.4 mg含んでいた。
炭酸ストロンチウム粒子の析出および単離
炭酸ストロンチウム粒子は、実施例39で記述した通り、水中における酢酸ストロンチウムおよび炭酸ナトリウムからの析出により調製した。析出した炭酸ストロンチウムは、遠心分離により単離し、水中に再懸濁させ、そして遠心分離により単離した。
即時放出および徐放のための、注射用のストロンチウム製剤
炭酸ストロンチウム(200 mg, 実施例40の中間体由来)および酢酸ストロンチウム(50 mg)を0.9%塩化ナトリウム(10 ml)中に溶解させ/懸濁させた。この製剤は、即時放出のための可溶な酢酸ストロンチウム、およびストロンチウム徐放のための炭酸ストロンチウムの両方を含んでいた。
リピドエマルション中にステアリン酸ストロンチウムを含む注射用製剤
ステアリン酸ストロンチウム(6 mg、実施例11)を、超音波処理浴中20分間の長時間超音波処理により、Intralipid (Fresenius Kabi,200 mg/ml,1 ml)中に溶解させた。この均一な懸濁液をバイアル中に詰めた。
ストロンチウム イブプロフェン塩の注射用溶液
ストロンチウム イブプロフェン塩(50 mg、実施例9)を、0.9% 塩化ナトリウム (10 ml)中に、80℃に加熱して溶解させた。その溶液を、注射用バイアル中に詰めた。
注射用ストロンチウムキレート溶液
ストロンチウムEDTAジメグルミン塩(300 mg、実施例12)およびEDTA カルシウム 二ナトリウム塩水和物(50 mg)をグルコース水溶液(B.Braun,ドイツ, 50 mg/ml,10 ml)に溶解させた。
リピドエマルション中にストロンチウム化合物を含む注射用製剤
酢酸ストロンチウム(50 mg)、炭酸ストロンチウム(200 mg、実施例40の中間体由来)およびストロンチウム ジクロフェナク(50 mg、実施例10)を、超音波処理浴中の長時間超音波処理により、Intralipid (Fresenius Kabi,200 mg/ml,10 ml)中に懸濁させ/溶解させた。この製剤は、異なる放出プロフィールを有する3の異なるストロンチウム化合物の混合物を含んでいた。
アスコルビン酸ストロンチウムを含む注射用溶液
アスコルビン酸ストロンチウム(100 mg、実施例7)をグルコース溶液(B.Braun,ドイツ,10 ml)に溶解させた。この溶液は淡黄色であった。
ストロンチウム アルギン酸塩
アルギン酸塩(Protanal LF 120L,300 mg)を、水(50 ml)に、80℃に加熱して溶解させた。この混合物は非常に粘性が高くなった。酢酸ストロンチウム(200 mg)溶液を滴下して加えると、ゲルが析出した。この溶液を冷却し、ゲルを前記溶液から除いた。
Claims (17)
- 痛みと関連するコンディションまたは痛みと関連しないコンディションから生じる炎症と戦うための、ヒトまたは非ヒト動物患者の治療方法であり、生理学的に許容可能なストロンチウム化合物の有効量を前記患者に投与することを含む方法。
- 前記ストロンチウム化合物を皮膚表面に投与する請求項1記載の方法。
- 前記炎症が痛みと関連しない請求項1または2記載の方法。
- 前記炎症がスポーツ損傷に関連しない請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記投与が経口投与ではない請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
- 生理学的に許容可能なストロンチウム化合物の、抗炎症用薬剤製造のための使用。
- 痛みと関連しないコンディションの治療用薬剤製造のための、請求項6記載の使用。
- 前記薬剤が皮膚浸透促進剤をさらに含む請求項6または7記載の使用。
- 前記皮膚浸透促進剤がジメチルスルホキシドである請求項8記載の使用。
- 前記ストロンチウム化合物が、塩化ストロンチウム、酢酸ストロンチウムおよび硝酸ストロンチウムから選択される請求項6〜8のいずれかに記載の使用。
- 前記ストロンチウム化合物が、ストロンチウムと例えばキレート剤との錯体である請求項6〜10のいずれかに記載の使用。
- 前記キレート剤が、ストロンチウムに対し少なくとも2%モル過剰に存在する請求項11記載の使用。
- 前記キレート剤が、ストロンチウムに対し少なくとも50%モル過剰に存在する請求項12記載の使用。
- 前記炎症が尋常性座瘡に関連する請求項6〜13のいずれかに記載の使用。
- 前記炎症が乾癬に関連する請求項6〜13のいずれかに記載の使用。
- 前記炎症が放射線療法に関連する請求項6〜13のいずれかに記載の使用。
- 前記炎症が関節炎に関連する請求項6〜13のいずれかに記載の使用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021521153A (ja) * | 2018-04-09 | 2021-08-26 | ヌーン エスセティック エム.アール リミテッド | ストロンチウムおよびメチルスルホニルメタン(msm)を含む局所製剤ならびに治療方法 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2275218T3 (es) | 2003-05-07 | 2007-06-01 | Osteologix A/S | Sales de estroncio hidrosolubles para el tratamiento de afecciones de cartilagos y/o huesos. |
EP1732575B1 (en) | 2004-02-26 | 2010-12-29 | Osteologix A/S | Strontium-containing compounds for use in the prevention or treatment of necrotic bone conditions |
JP2008502608A (ja) * | 2004-06-17 | 2008-01-31 | オステオロジックス エイ/エス | ストロンチウム併用による疼痛治療の改善 |
PL2801354T3 (pl) | 2004-10-08 | 2017-08-31 | Forward Pharma A/S | Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające ester kwasu fumarowego |
GB2425060A (en) * | 2005-03-24 | 2006-10-18 | Santosolve As | Strontium compounds in cosmetics |
EP3295936A1 (en) | 2009-01-09 | 2018-03-21 | Forward Pharma A/S | Pharmaceutical formulation comprising one or more fumaric acid esters in an erosion matrix |
CN102976997A (zh) * | 2009-05-27 | 2013-03-20 | 天津和美生物技术有限公司 | 阿伐他汀半锶盐多晶型物、其制备和作为HMG-CoA酶抑制剂的应用 |
EP2530068A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-05 | Lacer, S.A. | New strontium salts, synthesis and use thereof in the treatment of osteoporosis |
US9301945B2 (en) * | 2011-07-21 | 2016-04-05 | Emory University | Methods for treating inflammatory conditions and states, and cancers by antagonizing NF-κB activation |
US10101247B2 (en) * | 2013-07-19 | 2018-10-16 | Rarecyte, Inc. | Solution and method for adhering suspension components to a substrate |
EP3706675B1 (en) * | 2017-11-08 | 2023-07-12 | Coloplast A/S | An adhesive wafer with a neutralizer matrix |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02202813A (ja) * | 1989-01-31 | 1990-08-10 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
US5258557A (en) * | 1992-10-09 | 1993-11-02 | Vargas Garza Hector | Process for the preparation of chelatant organic acids |
WO1996019184A1 (en) * | 1994-12-21 | 1996-06-27 | Cosmederm Technologies | Formulations and methods for reducing skin irritation |
WO1997048371A1 (en) * | 1996-06-20 | 1997-12-24 | Cosmederm Technologies | Topical product formulations containing strontium for reducing skin irritation |
US5851556A (en) * | 1995-04-10 | 1998-12-22 | Societe L'oreal S.A. | Use of a salt of an alkaline-earth metal as TNF-A or substance P inhibitor in a topical composition and composition obtained |
US5866168A (en) * | 1995-10-26 | 1999-02-02 | Societe L'oreal S.A. | Dermatological/pharmaceutical compositions comprising lanthanide, manganese, tin, zinc, yttrium, cobalt, barium and/or strontium salts as substance P antagonists |
US6168777B1 (en) * | 1997-11-03 | 2001-01-02 | Micro Therapeutics, Inc. | Methods for treating prostate tumors using radioactive compositions |
JP2005507396A (ja) * | 2001-09-28 | 2005-03-17 | サントソルヴ エーエス | 真皮下軟組織の痛みの治療のためのストロンチウム化合物 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3865933A (en) * | 1972-05-24 | 1975-02-11 | C And A Lab Inc | Analgesic composition |
US3988434A (en) * | 1972-08-07 | 1976-10-26 | Schole Murray L | Dental preparation |
US4083965A (en) * | 1975-01-16 | 1978-04-11 | Bluhm Henry P | Method of and composition for relieving itch, pain and swelling resulting from insect stings and bites and skin contact with noxious plants |
US4363818A (en) * | 1975-06-04 | 1982-12-14 | Gottlieb Sheldon K | Method for relief of burning, itching, and pain of cutaneous and mucosal surfaces |
US4141359A (en) * | 1976-08-16 | 1979-02-27 | University Of Utah | Epidermal iontophoresis device |
JPS53148542A (en) * | 1977-05-27 | 1978-12-25 | Reiichi Yamaga | Pharmaceutical composition densistry |
US4634589A (en) * | 1984-05-18 | 1987-01-06 | Wurttembergische Parfumerie-Fabrik Gmbh | Dentifrice for hypersensitive teeth |
JPH0742219B2 (ja) * | 1984-07-26 | 1995-05-10 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US4650668A (en) * | 1984-12-21 | 1987-03-17 | Larry Barron | Composition for relieving toothache pain and other forms of intense pain |
US4756909A (en) * | 1986-04-28 | 1988-07-12 | Elena Avram | Method for relieving pain or producing analgesia with n-butanol |
US5330746A (en) * | 1988-05-03 | 1994-07-19 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Dental varnish composition, and method of use |
US4866046A (en) * | 1988-05-31 | 1989-09-12 | Top Laboratories, Inc. | Low-dosage sublingual aspirin |
US5234971A (en) * | 1989-12-28 | 1993-08-10 | G-C Dental Industrial Corp. | Odontotherapeutical materials |
US5855870A (en) * | 1990-03-22 | 1999-01-05 | Ultradent Products, Inc. | Method for treating sensitive teeth |
US5188818A (en) * | 1992-03-30 | 1993-02-23 | Isp Investments Inc. | Toothpaste composition containing strontium salt of maleic anhydride-methyl vinyl ether copolymer |
US5260289A (en) * | 1992-06-12 | 1993-11-09 | Vitacain Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for treating pain, method for treating pain and composition for reinforcing pain relief action |
US5380530A (en) * | 1992-12-29 | 1995-01-10 | Whitehill Oral Technologies | Oral care composition coated gum |
US6190691B1 (en) * | 1994-04-12 | 2001-02-20 | Adolor Corporation | Methods for treating inflammatory conditions |
US6139850A (en) * | 1994-12-21 | 2000-10-31 | Cosmederm Technologies | Formulations and methods for reducing skin irritation |
FR2732598B1 (fr) * | 1995-04-10 | 1997-05-09 | Oreal | Utilisation de sel de metaux alcalino-terreux pour le traitement des prurits et des dysesthesies oculaires ou palpebraux |
US5958436A (en) * | 1995-12-21 | 1999-09-28 | Cosmederm Technologies | Formulations and methods for reducing skin irritation |
US5841512A (en) * | 1996-02-27 | 1998-11-24 | Goodhill; Dean Kenneth | Methods of previewing and editing motion pictures |
FR2749759B1 (fr) * | 1996-06-17 | 1999-11-26 | Adir | Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose |
US5958462A (en) * | 1997-05-23 | 1999-09-28 | Mclean; Linsey | Therapeutic bath salts and method of use |
US6951642B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-10-04 | 3M Innovative Properties Company | Water-in-oil emulsions with anionic groups, compositions, and methods |
-
2004
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02202813A (ja) * | 1989-01-31 | 1990-08-10 | Sekisui Chem Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
US5258557A (en) * | 1992-10-09 | 1993-11-02 | Vargas Garza Hector | Process for the preparation of chelatant organic acids |
WO1996019184A1 (en) * | 1994-12-21 | 1996-06-27 | Cosmederm Technologies | Formulations and methods for reducing skin irritation |
US5851556A (en) * | 1995-04-10 | 1998-12-22 | Societe L'oreal S.A. | Use of a salt of an alkaline-earth metal as TNF-A or substance P inhibitor in a topical composition and composition obtained |
US5866168A (en) * | 1995-10-26 | 1999-02-02 | Societe L'oreal S.A. | Dermatological/pharmaceutical compositions comprising lanthanide, manganese, tin, zinc, yttrium, cobalt, barium and/or strontium salts as substance P antagonists |
WO1997048371A1 (en) * | 1996-06-20 | 1997-12-24 | Cosmederm Technologies | Topical product formulations containing strontium for reducing skin irritation |
US6168777B1 (en) * | 1997-11-03 | 2001-01-02 | Micro Therapeutics, Inc. | Methods for treating prostate tumors using radioactive compositions |
JP2005507396A (ja) * | 2001-09-28 | 2005-03-17 | サントソルヴ エーエス | 真皮下軟組織の痛みの治療のためのストロンチウム化合物 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021521153A (ja) * | 2018-04-09 | 2021-08-26 | ヌーン エスセティック エム.アール リミテッド | ストロンチウムおよびメチルスルホニルメタン(msm)を含む局所製剤ならびに治療方法 |
US11918666B2 (en) | 2018-04-09 | 2024-03-05 | Noon Aesthetics M.R Ltd. | Topical formulations comprising strontium and methylsulfonylmethane (MSM) and methods of treatment |
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Publication number | Publication date |
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