JP2006512362A5

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Publication number: JP2006512362A5
Application number: JP2004561981A
Authority: JP
Filing date: 2003-12-16
Publication date: 2007-02-08

Claims

式(I)の化合物:

［式中:
Rは、-H;単環式、二環式または三環式であって１以上のハロゲン基、ニトロ、ヒドロキシ、アルキルおよびアルコキシで置換されていてもよく、これらは１以上のハロゲン基で置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリール;
nは0-3;
pは0-1;
Xは、-OH、-O-アルキルC₁-C₄;
R1およびR2は、同じであっても異なっていてもよく、以下から選択される: -H; アルキル C₁-C₅、-COX;
Qは以下から選択される: NH、O、S、-NHC(O)O-、NHC(O)NH-、-NHC(O)S-、-OC(O)NH-、-NHC(S)O-、-NHC(S)NH-、-C(O)NH-;
および、
YはO、S］
またはその医薬上許容される塩、ラセミ混合物、単一鏡像異性体、立体異性体または幾何異性体、または互変異性体を含む、高脂血症および高血糖の予防および治療用医薬組成物。
Rが、１以上のハロゲン原子、アルキル、アルコキシまたはハロアルキル、ニトロ、モノ-またはジ-アルキルアミンで置換されていてもよいアリールである、請求項1の組成物。
Rが、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよいアリールである、請求項２の組成物。
pは1、nは0、1または2、およびQは酸素である、請求項２または３の組成物。
Rがヘテロアリールであり、可能ないずれの位置を介して分子の残りに結合していてもよい、請求項1の組成物。
Rがヘテロ原子として窒素を含有するヘテロアリールである、請求項５の組成物。
Rがインドールまたはカルバゾールである、請求項６の組成物。
Rが1-インドリルまたは1-カルバゾリル基である、請求項７の組成物。
pは1、nは0、1または2、およびQは酸素である、請求項５〜８いずれかの組成物。
化合物が以下からなる群から選択される請求項1の組成物:
i.メチル 2-[3-[2-(4-クロロフェニル)エトキシ]フェニルチオ]イソ-ブチラート (ST2195);
ii.2-[3-[2-(4-クロロフェニル)エトキシ]フェニルチオ]-2-メチル-プロパン酸 (ST2518);
iii.メチル 2-[4-[2-(4-クロロフェニル)エトキシ]フェニルチオ]イソ-ブチラート (ST1929);
iv.メチル 2-[3-(2-(2,4-ジクロロフェニル)エトキシ)フェニルチオ]イソ-ブチラート (ST2534);
v.メチル 2-[4-(2-(2,4-ジクロロフェニル)エトキシ)フェニルチオ]イソ-ブチラート (ST2531);
vi.メチル 2-[3-(2-(カルバゾール-9-イル)エトキシ)フェニルチオ]イソ-ブチラート (ST2365);
vii.メチル 2-[4-(2-(カルバゾール-9-イル)エトキシ)フェニルチオ]イソ-ブチラート (ST2387);
viii.メチル 2-[4-[2-(1-インドリル)エトキシ]フェニルチオ]イソブチラート (ST1983);
ix.メチル 2-[3-[2-(1-インドリル)エトキシ]フェニルチオ]イソブチラート (ST2394);
x.メチル 2-[3-[2-(2-ナフチル)エトキシ]フェニルチオ]イソ-ブチラート (ST2167);
xi.メチル 2-[4-[2-(2-ナフチル)エトキシ]フェニルチオ]イソブチラート (ST2011).
xii.2-[4-[2-(4-クロロフェニル)エトキシ]フェニルチオ]-2-メチル-プロパン酸 (ST2505);
xiii.2-[3-(2-(2,4-ジクロロフェニル)エトキシ)フェニルチオ]-2-メチルプロパン酸 (ST2653);
xiv.2-[4-(2-(2,4-ジクロロフェニル)エトキシ)フェニルチオ]-2-メチルプロパン酸 (ST2652);
xv.2-[3-(2-(カルバゾール-9-イル)エトキシ)フェニルチオ]-2-メチルプロパン酸 (ST2618);
xvi.2-[4-[2-(1-インドリル)エトキシ]フェニルチオ]-2-メチルプロパン酸 (ST2622):
xvii.2-[3-[2-(1-インドリル)エトキシ]フェニルチオ]-2-メチルプロパン酸 (ST2651);
xviii.2-[3-[2-(2-ナフチル)エトキシ]フェニルチオ]-2-メチル-プロパン酸 (ST2609);
xix.2-[4-[2-(2-ナフチル)エトキシ]フェニルチオ]-2-メチル-プロパン酸 (ST2036);
xx.メチル 2-[4-[2-(1-(5-メトキシ)インドリル)エトキシ]フェニルチオ]イソブチラート (ST2577);
xxi.メチル 2-[4-[2-(1-(5-ベンジルオキシ)インドリル)エトキシ]フェニルチオ]イソブチラート (ST2562);
xxii.メチル 2-[3-[5-(4-ニトロフェニル)フルフリルオキシ]フェニルチオ]イソブチラート (ST2501);
xxiii. 2-[4-[2-(1-(5-メトキシ)インドリル)エトキシ]フェニルチオ]イソ酪酸 (ST2733);
xxiv.2-[4-[2-(1-(5-ベンジルオキシ)インドリル)エトキシ]フェニルチオ]-2-メチルプロパン酸 (ST2740);
xxv.2-メチル-2-[3-[5-(4-ニトロフェニル)フルフリルオキシ]フェニルチオ]プロパン酸 (ST2753)。
化合物が、メチル 2-[3-[2-(4-クロロフェニル)エトキシ]フェニルチオ]イソブチラート (ST2195)である請求項1の組成物。
化合物が2-[3-[2-(4-クロロフェニル)エトキシ]フェニルチオ]-2-メチルプロパン酸 (ST2518) である請求項1の組成物。
以下の予防および治療のための請求項1の組成物：２型糖尿病を含む糖尿病; 糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害および糖尿病性腎症を含む糖尿病の微小血管合併症; アテローム性動脈硬化症、末梢脈管障害、心筋梗塞および脳卒中を含む糖尿病の大血管性合併症。
以下の予防および治療のための請求項1の組成物：症候群X、多嚢胞性卵巣症候群、肥満、および様々な形態のインスリン抵抗性。
以下の予防および治療のための請求項1の組成物：脂肪肝、NAFLD (非アルコール性脂肪肝疾患)およびNASH (非アルコール性脂肪性肝炎)。
高脂血症、高コレステロール血症、高血圧の予防および治療、冠動脈心疾患 (CHD)の一次および二次予防、およびHDL-コレステロールレベルの上昇のための請求項1の組成物。
錠剤、軟または硬カプセル、散剤、溶液、懸濁液、シロップ、用時液体調製のための固体形態、乳濁液、リポソーム製剤、活性成分の徐放形態、好適な層で被覆された被覆錠剤、マイクロカプセル化された散剤、シクロデキストリンとの複合体、蓄積注射またはインプラントを含む皮下のものを含むデポー製剤形態である、請求項1の組成物。
経口的または非経口的に投与されうる請求項1の組成物。
式(I)の化合物が用量範囲0.01〜400 mgで存在する請求項1の組成物。
式(I)の化合物が用量範囲0.1〜200 mgで存在する請求項1の組成物。
活性成分として、１以上の医薬上許容される媒体および/または成分との混合物中の少なくとも１つの式(I)の化合物を含む医薬組成物。