JP2006504977A - 伝達性海綿状脳症の診断方法 - Google Patents
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Abstract
Description
nkasndmyhs ralqvvrark qivagvnyfl dvelgrttct ktqpnldncp fhdqphlkrk 120
afcsfqiyav pwqgtmtlsk stcqda 146
また、下に示される配列(配列IDNo.2)をも備える。
nyfldvelgr ttctktqpnl dncpfhdqph lkrkafcsfq iyavpwqgtm tlskstcqda 120
シスタチンCの突然変異による型(68番をLeuからGluに置換したもの)は、アミロイドの特質を備えた物質が堆積することで能動脈壁が肥厚化するという特性を備えた、脳出血の遺伝型と関係があるとこれまで説明されてきた。後にアルツハイマー病が発病する危険性が増大することと関連のある遺伝子型(BB:AlaをThrに置換したもの)も存在する。
本発明によれば、更に、ヘモグロビン、ウシのヘモグロビンに特有な抗体に対して免疫反応を示すヘモグロビン鎖あるいは切り捨てられた鎖または断片鎖の所定のレベルでの使用であって、前記レベルは質量分析法によって検体の組織のサンプルにおける測定や検出が可能であり、前記ヘモグロビン、ウシのヘモグロビンに特有の抗体に対して免疫反応を示す前記ヘモグロビン鎖あるいは切り捨てられた鎖や断片鎖は、TSE感染したウシの検体の体組織とTSE非感染のウシでない検体の体組織とにおいては異なっており、伝達性海綿状脳症(TSE)であることあるいはTSE感染の疑いのあるウシの検体においてTSEの可能性や進行を認識ためのマーカとされるような使用が提供される。
(1)TSE感染した検体の体液とTSE非感染の検体の体液とにおいては異なって保有され、1000から100000までの範囲の分子量を備えたポリペプチド、
(2)TSE感染した検体の体液とTSE非感染の検体の体液とにおいては異なって保有され、およそ1010、1100、1125、1365、3645、4030、3890、5820、7520、7630、7980、9950、10250、11600、11800、15000、15200、15400、15600、15900、30000、31000および31800Daの分子量を備えたポリペプチドのうちから選択されたポリペプチド、
(3)シスタチンCあるいは
(4)TSE感染したウシの検体の体液とTSE非感染の検体の体液とにおいては異なって保有される、ヘモグロビン、ウシのヘモグロビンに特有の抗体に対して免疫反応を示すヘモグロビン鎖あるいは切り捨てられた鎖や断片鎖
のいずれかに特有な抗体と結合した固体基質を含むことを特徴とする。上記の装置あるいはキットは、必要な準備試薬、洗浄試薬、検出試薬およびシグナル生成試薬を含んで構成されることとしてもよい。
本発明の更なる実施形態においては、TSEはスクラピーである。
ポリペプチドの分子量の測定あるいはポリペプチド群の分子量の測定は、質量分析法の結果得られる。全ての分子量は、Daで測定される。上記で引用した分子量は、1%の精度、一般的には0.5から1%の精度で測定することができる。0.1%の精度で測定できるのが好ましい。本明細書において、分子量に関して「およそ(about)」とは、上記あるいは以下において値を引用する際に、およそ1%の精度の範囲内、好ましくは0.5%の精度の範囲内、更に好ましくは0.1%の精度の範囲内、の意味である。
<実施形態1>
BSE感染した蓄牛から採取した体液(脳脊髄液、リンパ液その他)中のポリペプチド
本研究の目的は、BSE感染した蓄牛から採取した体液(脳精髄液、リンパ液その他)において、特定のポリペプチドを検出することにあった。サンプルは、表面活性化レーザ脱離イオン化(SELDI)質量分析法(MS)技術で分析された。この技術によれば、異なるタイプのリテンテート(retentate)クロマトグラフィを用いてミクロ単位での蛋白質のアフィニティ−キャプチャが実行され、飛行時間型質量分析がなされる。こうして、サイファージェン・バイオシステムズ社(米国カリフォルニア州フリーモント)のPBSII型質量分析器で分析された、与えられたサンプルに特有な蛋白質の分布図に各々応じた、異なる地図が生成される。ピークに現れる違いは、プロテインチップアレイを使ってBSEに感染した蓄牛から採取したリンパ液のサンプル集団と、健康な蓄牛から採取したものとでスペクトルを比較することで識別される。
・その後。チップをイオン除去した水で約10秒間、2回すばやくすすぎ洗いし、余分な結合していない銅を除去する。
・平衡緩衝液を除去した後、3μlの同一の緩衝液を、2μlのリンパ液を加える前に追加する。チップを20分間湿室で定温放置する。
・水での最後のすすぎを2回行う。
・プロテインチップアレイを装置に挿入し、正確な検出器の精度、およびレーザがデータ収集を自動的に行えるだけのエネルギーを備えていることを一旦解析する。
<実施形態2>
CJD感染の患者のCSF中におけるシスタチンCの確認および増加
CJD監視ユニットから入手したCSFサンプル(100μl)(非感染者のみならず散発型あるいは明らかに変異型のCJDに関するもの)が、SELDIプロテインチップアレイ技術を用いて調査された。WCX2(炭水化物官能基との弱陽イオン交換アレイ)、SAX2(第4アミン官能基との強陰イオン交換アレイ)およびIMAC3(ニトロトリアセテート酸との固定された金属のアフィニティキャプチャアレイ)の表面は、得られたサンプル中の、蛋白質固有の結合の違いを調査するために用いられる。CJD症状のある患者のサンプルとCJDではないが同様の症状のある患者のサンプル(非感染、すなわちコントロールによる)とを識別するために、まずコントロール(非感染者)に対して、変異型および散発型患者(CJDサンプル)のケースについて様々な比較がなされた。研究所および発明者の14.3.3のサンプルから採取したコントロールと比較された、CJDと診断された患者についてサンプルのグループ全体については、診断された部分母集団中で区別することなく分析された。これらサンプルの比較は、散発型および/あるいは変異型CJDのサンプルを、対応するコントロール(非感染)と区別せずに行った。
<実施形態3>
BSEに感染した蓄牛のリンパ液についてのSELDI分析
発明者は、先述のBSEプラスとBSEマイナスのリンパ液のサンプルをSELDI分析によって比較調査を行うことで、数個のハイライト部分の蛋白質の集合は各々異なって表されることを確認した。更に分析を行い、このようなクラスタの一つとして、およそ15000Da付近の質量を備え、BSE感染した蓄牛から採取したサンプルに関しては過剰な違いがみられるクラスタを選び出した。BSEに感染した蓄牛のリンパ液を1次元電気泳動にかけ、標準質量のマーカ蛋白質を用いて決定された、質量15000Daの移動する帯域を抽出し、それをトリプシンで蒸解してMAL:DI−TOFの質量分析装置にかけた。この方法によれば、15000Daの蛋白質は、SELDIで分析すると、ウシのヘモグロビン中のイソホームであると推定的な確認がなされた。
配列リスト
Claims (43)
- 伝達性海綿状脳症(TSE)あるいはTSEの疑いのある検体における感染の可能性の診断方法であって、
質量分析法によって前記検体から採取した体液のサンプルを配置して該サンプルにおけるポリペプチドの試験量を決定し、
前記試験量がTSE診断に一致するか否かを判定する
処理を含み、
前記ポリペプチドは、TSE感染した検体の体液とTSE非感染の検体の体液とにおいては異なって保有され、3500から30000の範囲を除き、1000から100000の範囲の分子量を備える
ことを特徴とする診断方法。 - 前記ポリペプチドは、前記TSE感染した検体の体液においては存在するが、前記TSE非感染の検体の体液においては存在せず、体液のサンプルに該ポリペプチドが存在することによりTSEであることが示される
ことを特徴とする請求項1に記載の診断方法。 - 前記ポリペプチドは、前記TSE感染した検体の体液においては存在しないが、前記TSE非感染の検体の体液においては存在し、体液のサンプルに該ポリペプチドが存在しないことによりTSEであることが示される
ことを特徴とする請求項1に記載の診断方法。 - 前記質量分析法は、レーザ吸着/イオン化による質量分析法である
ことを特徴とする請求項1から3のいずれか1項に記載の診断方法。 - 前記サンプルは、固定化金属アフィニティ−キャプチャ(IMAC)、前記ポリペプチドを結合することのできる疎水性の強陰イオンあるいは弱陽イオンの交換面を有する、プローブあるいはプロテインチップアレイ上にて吸着される
ことを特徴とする請求項1から4のいずれか1項に記載の診断方法。 - 前記ポリペプチドは、表面活性化レーザ脱着イオン化(SELDI)あるいは飛行時間型質量分析(TOF−MS)によって判定される
ことを特徴とする請求項1から5のいずれか1項に記載の診断方法。 - 前記体液は、脳脊髄液(CSF)、リンパ液、血清、血液、涙、尿あるいは唾液から構成される
ことを特徴とする請求項1から6のいずれか1項に記載の診断方法。 - 複数のペプチドが前記サンプルにおいて判定される
ことを特徴とする請求項1から7のいずれか1項に記載の診断方法。 - 前記TSEは、クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)である
ことを特徴とする請求項1から8のいずれか1項に記載の診断方法。 - 前記TSEは、散発型クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)あるいは変異型クロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)である
ことを特徴とする請求項1から9のいずれか1項に記載の診断方法。 - 前記TSEは、牛海綿状脳症(BSE)である
ことを特徴とする請求項1から8のいずれか1項に記載の診断方法。 - BSEあるいはBSEの疑いのある検体における感染の可能性の診断方法であって、
質量分析法によって前記検体から採取した体液のサンプルを配置して該サンプルにおけるポリペプチドの試験量を決定し、
前記試験量がBSE診断に一致するか否かを判定する
処理を含み、
ポリペプチドは、BSE感染した検体の体液とBSE非感染の検体の体液とにおいては異なって保有され、
1以上のポリペプチドは、およそ1010、1100、1125、1365、3645、4030、3890、5820、7520、7630、7980、9950、10250、11600、11800、15000、15200、15400、15900、30000、31000および31800Daの分子量から各々選出され、
前記1以上のポリペプチドが異なって示されることにより、BSEであることを示唆する
ことを特徴とする診断方法。 - 前記TSEは、スクラピ−である
ことを特徴とする請求項1から8のいずれか1項に記載の診断方法。 - TSE感染した検体および非感染の検体の体液において異なって保有されるポリペプチドの使用であって、
前記ポリペプチドは、3500から30000の範囲を除き、1000から100000の範囲の分子量を備え、
質量分析法により、診断、予見および治療に応用するために判定することができる
ことを特徴とするポリペプチドの使用。 - 診断、予見および治療に応用するための物質の使用であって、
前記物質は、TSE感染した検体および非感染の検体の体液において異なって保有されるポリペプチドを認識し、該ポリペプチドを拘束し、あるいは親和力を有し、
前記ポリペプチドは、3500から30000の範囲を除き、1000から100000の範囲の分子量を備え、質量分析法により判定することができる
ことを特徴とする物質の使用。 - 前記物質は、抗体あるいは抗体チップから構成される
ことを特徴とする請求項15に記載の物質の使用。 - TSEを診断する際に使用される分析装置であって、
TSE感染した検体および非感染の検体の体液において異なって保有されるポリペプチドを認識し、該ポリペプチドを拘束し、あるいは親和力を有する物質を載置するプレート
を備え、
前記ポリペプチドは、3500から30000の範囲を除き、1000から100000の範囲の分子量を備え、質量分析法により判定することができる
ことを特徴とする分析装置。 - TSEを診断する際に使用される分析装置であって、
シスタチンCに固有の抗体を含む位置を有するプレート
を備えたことを特徴とする分析装置。 - 変異型CJDを診断する際に使用される分析装置であって、
シスタチンCに固有の抗体を含む位置を有し、変異型CJDの診断に使用することのできるプレート
を備えたことを特徴とする分析装置。 - 分散型CJDを診断する際に使用される分析装置であって、
シスタチンCに固有の抗体を含む位置を有し、分散型CJDの診断に使用することのできるプレート
を備えたことを特徴とする分析装置。 - BSEを診断する際に使用される分析装置であって、
ウシのヘモグロビンに特有な抗体に対して免疫反応を示し、BSEの診断に使用することのできるヘモグロビン、ヘモグロビン鎖、あるいは切り捨てられた鎖または断片鎖に対する固有の抗体を含む位置を有するプレート
を特徴とする分析装置。 - BSEを診断する際に使用される分析装置であって、
(1)TSE感染した検体および非感染の検体の体液において異なって保有され、1000から100000の範囲の分子量を備えるポリペプチド、
(2)TSE感染した検体および非感染の検体の体液において異なって保有され、各分子量として、およそ1010、1100、1125、1365、3645、4030、3890、5820、7520、7630、7980、9950、10250、11600、11800、15000、15200、15400、15600、15900、30000、31000および31800Daを有するうちから選出されたポリペプチド、
(3)シスタチンC、あるいは
(4)ウシのヘモグロビンに特有な抗体に対して免疫反応を示し、ウシのTSE感染した検体とウシでない非感染の検体の組織においては異なって保有されるヘモグロビン、ヘモグロビン鎖あるいは切り捨てられた鎖または断片鎖
のうちいずれかに特有の抗体と結合した固体基質
を備えたことを特徴とする分析装置。 - TSEの診断に使用するためのキットであって、
体液のサンプルを受け、質量分析法において配置し、該サンプル中のポリペプチドの試験量を判定するためのプローブと
を備え、
前記ポリペプチドは、TSE感染した検体と非感染の検体の体液において異なって保有され、3500から30000の範囲を除き、1000から100000の範囲の分子量を備える
ことを特徴とするキット。 - 前記プローブは、前記ポリペプチドを吸着するための吸着剤を含有する
ことを特徴とする請求項23に記載のキット。 - 未結合あるいは弱結合の物質を前記プローブから除去するための洗浄手段
を更に備えたことを特徴とする請求項23あるいは24に記載のキット。 - 伝達性海綿状脳症(TSE)あるいはTSEの疑いのある検体における感染の可能性の診断方法であって、
質量分析法によって前記検体から採取した体液のサンプルを配置して該サンプルにおけるポリペプチドの試験量を決定し、
前記試験量がTSE診断に一致するか否かを判定する
処理を含み、
前記ポリペプチドは、TSE感染した検体の体液とTSE非感染の検体の体液とにおいては異なって保有され、シスタチンCから構成される
ことを特徴とする診断方法。 - 伝達性海綿状脳症(TSE)あるいはTSEの疑いのある検体における感染の可能性の診断方法であって、
質量分析法によって前記検体から採取した体液のサンプルを配置して該サンプルにおけるポリペプチドの試験量を決定し、
前記試験量がTSE診断に一致するか否かを判定する
処理を含み、
前記ポリペプチドは、シスタチンCである
ことを特徴とする診断方法。 - 前記体液は、CSFから構成される
ことを特徴とする請求項26あるいは27に記載の診断方法。 - 本発明に係る伝達性海綿状脳症(TSE)あるいはTSEの疑いのあるウシの検体における感染の可能性の診断方法であって、
質量分析法によって前記検体から採取した体液のサンプルを配置して該サンプルにおけるポリペプチドの試験量を決定し、
前記試験量がTSE診断に一致するか否かを判定する
処理を含み、
前記ポリペプチドは、TSE感染したウシの検体の体液とTSE非感染の検体の体液とにおいては異なって保有され、ウシのヘモグロビンに特有の抗体に対して免疫反応を示すヘモグロビン、ヘモグロビン鎖、あるいは切り捨てられた鎖や断片鎖である
ことを特徴とする診断方法。 - 伝達性海綿状脳症(TSE)あるいはTSEの疑いのある検体における感染の可能性の診断方法であって、
質量分析法によって前記検体から採取した体液のサンプルを配置して該サンプルにおけるポリペプチドの試験量を決定し、
前記試験量がTSE診断に一致するか否かを判定する
処理を含み、
前記ポリペプチドは、TSE感染したウシの検体の体液とTSE非感染の検体の体液とにおいては異なって保有され、ウシのヘモグロビンに特有の抗体に対して免疫反応を示すヘモグロビン、ヘモグロビン鎖、あるいは切り捨てられた鎖や断片鎖である
ことを特徴とする診断方法。 - 少なくとも一のポリペプチドの所定のレベルでの使用であって、
前記ポリペプチドは1000から100000の範囲の分子量を備え、質量分析法によって体組織における測定や検出が可能であり、TSE感染した検体および非感染の検体の体液においては異なっており、伝達性海綿状脳症(TSE)であることあるいはTSE感染の疑いのある検体においてTSEの可能性や進行を認識するためのマーカとされる
ことを特徴とする使用。 - 前記少なくとも一のポリペプチドは、およそ1010、1100、1125、1365、3645、4030、3890、5820、7520、7630、7980、9950、10250、11600、11800、15000、15200、15400、15600、15900、30000、31000、31800Daの分子量を備えるポリペプチドの中から選択される
ことを特徴とする請求項31に記載の使用。 - 前記体液は、脳脊髄液、リンパ液、血清、血液、涙、尿あるいは唾液から構成される
ことを特徴とする請求項31または32に記載の使用。 - シスタチンCの所定のレベルでの使用であって、
前記シスタチンCは、体組織における測定や検出が可能であり、TSE感染した検体およびTSE非感染の検体においては異なっており、伝達性海綿状脳症(TSE)であることあるいはTSE感染の疑いのある検体においてTSEの可能性や進行を認識するためのマーカとされる
ことを特徴とする使用。 - 前記レベルは、質量分析法によって測定や検出が可能とされる
ことを特徴とする請求項34に記載の使用。 - 前記体組織は、ヒトの検体から構成される
ことを特徴とする請求項34あるいは35に記載の使用。 - 前記体組織は、脳脊髄液から構成される
ことを特徴とする請求項36に記載の使用。 - ヘモグロビン、ヘモグロビン鎖あるいは切り捨てられた鎖または断片鎖の所定のレベルでの使用であって、
前記ヘモグロビン、ヘモグロビン鎖あるいは切り捨てられた鎖または断片鎖は、ウシのヘモグロビンに特有な抗体に対して免疫反応を示し、
前記レベルは検体の組織のサンプルにおける測定や検出が可能であり、ウシのヘモグロビンに特有の抗体に対して免疫反応を示す前記ヘモグロビン、ヘモグロビン鎖あるいは切り捨てられた鎖や断片鎖は、TSE感染したウシの検体の体組織とTSE非感染のウシでない検体の体組織とにおいては異なっており、伝達性海綿状脳症(TSE)であることあるいはTSE感染の疑いのあるウシの検体においてTSEの可能性や進行を認識するためのマーカとされる
ことを特徴とする使用。 - 前記レベルは、質量分析法によって測定や検出が可能とされる
ことを特徴とする請求項38に記載の使用。 - 前記ヘモグロビン、ヘモグロビン鎖あるいは切り捨てられた鎖や断片鎖は、質量分析法によって決定される、分子量およそ15000Da、7500Daあるいは3000Daを備えている
ことを特徴とする請求項38あるいは39に記載の使用。 - 前記体組織のサンプルは、リンパ液から構成される
ことを特徴とする請求項38あるいは40に記載の使用。 - 前記体組織のサンプルは、生体から採取される
ことを特徴とする請求項38あるいは40に記載の使用。 - ウシ属の動物、あるいは該動物群であって、
請求項38から42のいずれか1項に記載の検査によって、伝達性海綿状脳症(TSE)ではないことを確認される
ことを特徴とするウシ属の動物あるいは該動物群。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013092538A (ja) * | 2005-07-14 | 2013-05-16 | Univ De Geneve | 脳損傷関連障害の診断法 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006002563A2 (en) * | 2004-07-06 | 2006-01-12 | Universität Zürich | Method of assaying for a neurodegenerative disorder in an animal |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2319607A (en) | 1996-11-23 | 1998-05-27 | Electrophoretics International | Detection of prion proteins in mononuclear cells |
AU5601298A (en) * | 1996-12-12 | 1998-07-03 | Neuromark | Methods of detecting transmissible spongiform encephalopathies by detecting 14-3-3 protein isoforms |
GB2321453A (en) | 1997-01-25 | 1998-07-29 | Berkshire China Co Limited | Ceramic body containing zirconium silicate |
NZ516848A (en) | 1997-06-20 | 2004-03-26 | Ciphergen Biosystems Inc | Retentate chromatography apparatus with applications in biology and medicine |
EP1194164B8 (en) * | 1999-06-23 | 2007-03-21 | IDEXX Laboratories Inc | Prion protein peptides and uses thereof |
JP2004500553A (ja) | 1999-10-07 | 2004-01-08 | シファーゲン バイオシステムズ, インコーポレイテッド | 前立腺ガンのマーカータンパク質 |
US6773704B1 (en) * | 1999-10-28 | 2004-08-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods of treating vascular disease associated with cystatin C deficiency |
JP4575635B2 (ja) | 2000-03-10 | 2010-11-04 | ユニヴェルシテ ドゥ ジュネーブ | 伝染性海綿状脳症のための診断アッセイ |
GB0026604D0 (en) * | 2000-10-31 | 2000-12-13 | Roslin Inst Edinburgh | Diagnostic method |
EP1229331A1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-08-07 | Stefan Krebs | Mass spectrometic detection of abnormal prion protein in the diagnosis of transmissible spongiform encephalopathies |
EP1448062A1 (en) * | 2001-04-17 | 2004-08-25 | ISTA S.p.A. | Detection and quantification of prion isoforms in neurodegenerative diseases using mass spectrometry |
GB2379737A (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-19 | Univ Geneve | Diagnostic method for spongiform encephalopathy disease |
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