JP2006501937A - 皮膚消毒薬組成物ディスペンサーおよび使用方法 - Google Patents

Abstract

皮膚消毒薬組成物ディスペンサーおよび使用方法を開示する。皮膚消毒薬組成物ディスペンサーは、通常のエチレンオキシド殺菌プロセス間にエチレンオキシド気体に対して実質的に不透過性である１つ以上の壁を有する容器を含み得る。いくつかの実施形態において、容器は、金属箔バリヤー層を含まない屈曲性の壁を含み得る。また容器は、容器内の皮膚消毒薬組成物を分配するために使用される１つ以上の開口部に加えて、１つ以上のベントを含み得る。ディスペンサーは、親水性フォームを有するアプリケーターを含み得る。

Description

本発明は、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーの分野に関する。

従来、外科用の患者皮膚の消毒処理には、３分〜１０分の消毒石鹸溶液による患部の洗浄、それに続く水溶性消毒塗料溶液の適用が含まれる。

これらの溶液は一般的に、ブレードに取り付けられているか、または鉗子によって保持されている、飽和したスポンジによって適用される。これらのスポンジは、しばしば、溶液のオープンパン中でそれらを浸漬することによって飽和される。付属のハンドルを有するスポンジが、スポンジを飽和させるために十分な液体を含有するプラスチックまたはアルミニウム箔ラミネートポーチに提供されることもある。いくつかの製品では、無菌「キット」中で乾燥状態でスポンジが与えられ、相対的に薄い壁を有する４オンスのポリエチレンボトル中に消毒薬溶液が提供されている。これらのボトルは一般的に、約５００ミクロン未満の壁厚を有する。

安価ではあるが、これらの技術は乱雑であり、そして望ましくない領域中への不注意による溶液の流滴に関する制御をほとんど提供しない。利用可能な溶液の多くは、領域に溜まって皮膚と接触したままの場合に刺激となり得るアルコールおよびヨウ素のような活性成分を含有し得るため、長い間、適用に関する良好な制御が望まれている。

長年にわたって、これらの技術に関連する溶液流滴を防ぎ、かつ消毒薬溶液の適用に必要な時間を短縮する試みにおいて、装置が開発されている。特に、３Ｍ カンパニー（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）（ミネソタ州セントポール（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ））から市販品として入手可能であるデュラプレプ（ＤＵＲＡＰＲＥＰ）製品は、消毒薬溶液の実質的に流滴のない都合のよい適用を提供することによって商業的成功を得ている。

共同譲渡された米国特許第４，９２５，３２７号明細書は、アプリケーターハンドルと、ハンドルの主要オリフィスを被覆するフォームスポンジとの間の液体の流速を調整するための剛性、多孔性の計量インサートを組み合わせる液体アプリケーターを記載している。分配される液体は、ハンドルの他の主要オリフィスに取外し可能に添付された破裂可能な貯蔵所に含有される。

共同譲渡された米国特許第５，６５８，０８４号明細書は、アプリケーター本体内部の破砕性アンプル中に液体を含有する液体アプリケーターをさらに記載する。このアンプルは、使用前の貯蔵および取扱いの間の衝撃からアンプルの無作為な破損を防ぐ変形可能な構成要素によって支持および保護されている。変形可能な構成要素の開口部を通して破砕性アンプルの少なくとも一部を押し、そしてアンプルを破壊するための手段と接触させることによって、アプリケーターを作動させる。

これらの送達装置のデザインに関して考慮すべき点の１つは、汚染を回避するために臨床医と患者の皮膚との間の接触を防ぐことである。長さが少なくとも４インチであり、スポンジの頭部に対して３０°〜９０°の角度で方向付けされたハンドルを提供することによって、これは達成され得る。これは皮膚への適用のためには都合がよいが、例えば膣管中への消毒薬溶液の適用のためには完全に適切ではない。対照的に、キットで利用可能な典型的なスポンジスティックは、同一平面にスポンジおよびハンドルを有する。これは膣管を処理するためには適切であるが、臨床医の手と患者との間の接触の高い可能性のため、皮膚で使用することが困難である。

米国特許第４，５０７，１１１号明細書は、さらにもう１つの外科用洗浄分配系を説明する。この発明において、消毒薬調製溶液は、細長い中空のハンドル部材において長軸方向にスライド可能であるように接着された別の細長いカートリッジに収容されている。ハンドル部材は、吸収性スポンジに取り付けられている。ハンドル部材は、中空ハンドル部材の内部から吸収性スポンジへの流体連通を提供する、部材内部に形成された２つの中空スパイクをさらに含む。スパイクが細長いハンドルを穿刺する時に、１つのスパイクは容器にベントを提供する役をし、そしてもう１つのスパイクは流体を送達する役をする。両スパイクが容器の一端に存在するため、適切にベントを提供するために必要な液頭差異を確実にするために、それらの間隔をあけていなければならず、そしてハンドルは正確な角度で保持されなければならない。多くの臨床医は、作動時に垂直配向でアプリケーターを保持するように訓練を受けている。しかしながら、このアプリケーターは、垂直に保持された時には適切にベントを提供しない。

アプリケーターの外面に位置し得る微生物による患者の汚染を回避するために、典型的な消毒薬組成物アプリケーターは、無菌外面を伴って提供される。これらのアプリケーターの多くは、エチレンオキシド気体への暴露によって殺菌される。驚くべきことに、我々は、約５００ミクロン未満の壁厚を有するポリエチレンボトル中にヨードフォアをベースとする消毒薬組成物を含有するキットが、著しいレベルのヨードヒドリン（２−ヨードエタノール）を含有することを見出した。ヨードヒドリンは、非常に毒性であると考えられており、容器を通して透過するエチレンオキシドと、消毒薬組成物中に見出されるヨウ化水素との反応によって形成されると思われる。エチレンオキシド自体も非常に毒性であり、医薬用装置におけるその副生物レベルは、食品医薬局（Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）によって厳格に規制されている。過酸化水素プラズマ等のような他の気体による殺菌からも、同様の問題が生じ得る。従って、非ヨードフォア含有消毒薬組成物においても、殺菌間の容器中へのエチレンオキシドおよび他の化学殺菌剤の拡散を防ぐことは非常に望ましい。

米国特許第４，７９９，８１５号明細書は、一端に吸収性スワブを有する、密封流体が充填された管が、外部ジグによる管の穿刺によって開放される、液体分配スワブアプリケーター系を記載している。流体は、管の外面上をスワブ中へと流出する。しかしながら、（術前（ｐｒｅｓｕｒｇｉｃａｌ）流体のような）迅速に送達される必要がある多量の流量の低粘度流体に関して、吸収性物質が流体を吸収するよりも速い速度で流体が流出し、過剰の流滴および乱雑が生じるため、この送達法は実際的ではない。

これらの製品は著しい進歩を提供しているが、それらの製造は複雑であり、何人かの保健医療消費者の資力を超えて、それらが配置される。

本発明は、様々な実施形態において様々な利点を提供し得る皮膚消毒薬組成物ディスペンサーおよび使用方法を提供する。

いくつかの実施形態において、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーは、通常のエチレンオキシド殺菌プロセス間にエチレンオキシド気体に対して実質的に不透過性である１つ以上の壁を有する容器を含み得る。エチレンオキシドのような反応性殺菌剤は、活性抗菌剤と、または皮膚消毒薬組成物中の他の成分と反応して、効能を変更するか、または潜在的に毒性の化合物を生じ得る。例えばヨウ素、ならびに他の抗菌剤は、ディスペンサーの外面の殺菌間に容器中に移動するエチレンオキシドと潜在的に反応する。かかる皮膚消毒薬組成物の有効性は、エチレンオキシド気体への暴露によって損なわれ得る。

いくつかの実施形態において、金属箔バリヤー層を含まない屈曲性の壁を含む容器を提供することが望ましい。金属箔バリヤー層を含まない容器を使用することの潜在的な利点は、例えばアルミ箔のような金属箔層が、ヨウ素を含有する皮膚消毒薬組成物（例えば、ヨードフォア組成物）に暴露される場合は消毒薬組成物中のヨウ素量が迅速に低下し得ることである。金属箔層への消毒薬組成物の暴露は、コーティング中の、例えばピンホールまたは他の欠陥を通してであり得、すなわち消毒薬組成物と金属箔層との間の直接接触を防ぐことを他に意味する。消毒薬組成物中のヨウ素レベルの低下は、組成物の消毒効能の低下に関連し得る。

金属箔バリヤー層を含まない壁で製造された容器のもう１つの潜在的な利点は、壁が好ましくは半透明または透明であってよいことである。半透明または透明である壁は、容器内の皮膚消毒薬組成物の視覚による監視を可能にし得る。対照的に、金属箔バリヤー層を含む壁は、典型的に不透明であり、従って、容器の内容物の視覚による監視を妨害する。

金属箔バリヤー層を含まない壁で製造された容器のさらなる潜在的な利点は、いくつかの例において、容器を容易に、かつ安価に押出できることである。例えば、漏出する傾向があるフィンシールを含まずに、押出管形容器を製造することができる。

また皮膚消毒薬組成物ディスペンサーは、容器内の皮膚消毒薬組成物を分配するために使用される１つ以上の開口部に加えて、１つ以上のベントを含んでもよい。ベントは、容器からアプリケーターへの皮膚消毒薬組成物の分配を補助し得る。ベントは、好ましくは密封されており、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーは、捻り、または他の単純な運動によってシールの開放を補助する構造を含み得る。いくつかの例において、ベントシールは剥離によって開放され得る。

いくつかの実施形態において、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーは、使用間のアプリケーターからの皮膚消毒薬組成物の流滴の低下または防止において有益であり得る、親水性フォームを有するアプリケーターを含む。驚くべきことに、親水性フォームは、（水性皮膚消毒薬組成物によって使用される場合）従来の疎水性フォームパッドと比較して優れた抗菌効能を提供することも示されている。親水性フォームは、例えば、３５ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーを有してよい。いくつかの皮膚消毒薬組成物に関連して、より高い表面エネルギーが望ましく、例えば４０ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーが好ましい。しかしながら、本発明のアプリケーターとして使用される親水性フォームが、４５ダイン／センチメートル以上、できる限り５０ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーを有することが好ましい。いくつかの例において、親水性フォームが脱イオン水によって湿潤可能であること（従って、例えば７０ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーを有すること）が好ましい。

いくつかの実施形態において、アプリケーターは、ディスペンサーのハンドル（例えば、容器）の長軸との角度を形成する傾斜主面を含んでよい。傾斜主面は、皮膚消毒薬組成物の適用間の使用者の手と患者の皮膚との接触の可能性を低下させるか、またはそれを防ぐ、使用者の手と患者の皮膚との間の空間のために提供され得る。傾斜主面によって形成される角度が大きすぎない場合、皮膚消毒薬組成物を、皮膚に、ならびに身体のオリフィス、例えば膣、直腸等内で適用するために、皮膚消毒薬ディスペンサーを使用することができる。

一態様において、本発明は、内部体積を画定する容器と、容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、その中に少なくとも１つの開口部を含む、容器に取り付けられた噴出口と、容器の内部体積と噴出口との間に位置する分配シールと、１センチメートルあたり３５ダイン以上の見かけの表面エネルギーを有する親水性フォームを含む、噴出口上に位置するフォームパッドとを含む、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを提供する。

もう１つの態様において、本発明は、金属箔層を含まない１つ以上の屈曲性の壁を含む管形状を有する、内部体積を画定する容器と、容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、皮膚消毒薬組成物を分配するための分配手段とを含む、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを含む。容器は、皮膚消毒薬組成物の液体および蒸気相に対して不透過性であり、かつ容器は、２０ｍｇ／時間／ｃｍ²以下の気体状エチレンオキシドに対する透過性を示す。

もう１つの態様において、本発明は、金属箔層を含まない１つ以上の屈曲性の壁を有する管形状を含む、内部体積を画定する容器と、容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、皮膚消毒薬組成物を分配するための分配手段とを含む、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを提供する。容器は、皮膚消毒薬組成物の液体および蒸気相に対して不透過性であり、かつ金属箔層を含まない１つ以上の屈曲性の壁は、内部層と外部層とを含み、内部層および外部層の少なくとも１つは、エチレンオキシドに対して実質的に不透過性である。

もう１つの態様において、本発明は、長軸に沿って第２の端部から遠位にある第１の端部を有する、内部体積を画定する容器と、容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、容器の第１の端部に近接する少なくとも１つの分配開口部と、少なくとも１つの分配開口部を閉鎖する分配シールと、容器の第２の端部に近接する少なくとも１つのベントオリフィスと、少なくとも１つのベントオリフィスを閉鎖するベントシールと、容器の第１の端部に取り付けられたアプリケーターとを含む、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーであって、分配シールが開放された時に、少なくとも１つの分配開口部がアプリケーターと流体連通するディスペンサーを提供する。分配シールおよびベントシールが開放され、そして少なくとも１つのベントオリフィスが少なくとも１つの分配開口部上に位置する時に、重力下で、皮膚消毒薬組成物は分配開口部を通してアプリケーターに入る。

もう１つの態様において、本発明は、使用のために皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを調製する方法であって、前段落に記載の皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを提供する工程と、分配シールを開放し、少なくとも１つの分配開口部がアプリケーターと流体連通する工程と、ベントシールを開放し、ベントオリフィスが開放される工程と、ベントオリフィスが分配開口部上に位置し、それによって皮膚消毒薬組成物がアプリケーター中に流動するように、容器を方向付けする工程とによる方法を提供する。

もう１つの態様において、本発明は、使用のために皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを調製する方法であって、内部体積を画定する容器と、容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、容器に取り付けられたアプリケーターと、液体不透過性スリーブとを有し、アプリケーターが液体不透過性スリーブ内に位置する皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを提供する工程と、容器からアプリケーター中へ皮膚消毒薬組成物を移動させて、アプリケーターによって保持されない皮膚消毒薬組成物が液体不透過性スリーブ内に保持される工程と、容器からアプリケーター中への皮膚消毒薬組成物の移動後に、液体不透過性スリーブからアプリケーターを取外す工程とによる方法を提供する。

本発明のこれらおよび他の特徴および利点を、以下に、皮膚消毒薬ディスペンサーおよびそれらの使用方法の様々な例証となる実施形態に関連して、より完全に記載する。

図１は、本発明の皮膚消毒薬組成物ディスペンサーの多くの態様を含む皮膚消毒薬組成物ディスペンサーの例証となる実施形態である。しかしながら、図１の皮膚消毒薬組成物ディスペンサーに描写される全ての特徴が、本発明に従う全ての皮膚消毒薬組成物ディスペンサーに必ずしも存在する必要はないことは理解されるべきである。言い換えれば、本発明の観点から可能であるいくつかの利点を達成するために、図１に描写される皮膚消毒薬組成物ディスペンサーの特徴が一致して使用されてもよく、または特徴の様々な組み合わせを利用してもよい。

図１の皮膚消毒薬組成物ディスペンサー１０は、例証となる実施形態において、端部２１と２２との間に延在する壁２３によって管形状である容器２０を含む。容器２０は、円形断面を有する管の形態であってよいが、他の断面形状を有する管形容器が使用されてもよい（例えば、卵形、楕円形、六角形、長方形等）。しかしながら、それらの剛性、製造の容易さ等のため、直角柱の形状の管が好ましい。押出による容器の製造は、相対的に薄く（例えば、１０００マイクロメートル未満、できる限り７５０マイクロメートル未満、そしてできる限り５００マイクロメートル未満の壁厚）、エチレンオキシドのような殺菌性気体へのバリヤーとしても機能し得る構造を製造するために有用である。

本発明のアプリケーターにおいて使用される容器は、ハンドルとして使用されてもよい。ハンドルとして使用される場合、容器は典型的に、少なくとも２、いくつかの例において少なくとも４、そして他の例において少なくとも６の縦横比（すなわち、長さ：直径）を有し得る。

小規模の外科手順のための処理における使用に関して、本発明に関連して使用される容器における皮膚消毒薬組成物の量は、一般的に、例えば１０平方センチメートル以上の領域を被覆できるべきであり、従って、典型的に例えば５〜１５ミリリットル（ｍｌ）の体積を有するべきである。より大規模の外科手順に関して、アプリケーターは、少なくとも大きい人のトルソー、例えば少なくとも約５００〜６００平方センチメートルを被覆できるべきである。より大きい領域を被覆するために、容器は、少なくとも２０ｍｌ、好ましくは少なくとも２５ｍｌ、そしてより好ましくは少なくとも３０ｍｌの皮膚消毒薬組成物の体積を典型的に有してよい。

本発明に関連して使用される容器は、（抗菌剤として）ヨウ素、ヨウ素錯体、クロルヘキシジン、クロルヘキシジン塩、またはそれらの組み合わせを含む皮膚消毒薬組成物によって充填されてよい。好ましいヨウ素錯体としては、ヨードフォア、例えば、ポビドンヨード ＵＳＰを挙げることができる。好ましいクロルヘキシジン塩としては、例えばクロルヘキシジンジグルコネートおよびクロルヘキシジンジアセテートを挙げることができる。他の適切な抗菌剤としては、Ｃ２〜Ｃ５低級アルキルアルコール（例えば、エチルアルコール、１−プロパノールおよび２−プロパノールを含む）、パラクロロメタキシレノール（ＰＣＭＸ）、トリクロサン、ヘキサクロロフェン、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノカプレート、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノカプレートのようなグリセリンおよびプロピレングリコールの脂肪酸モノエステル、フェノール、界面活性剤、ならびに（Ｃ１２〜Ｃ２２）疎水性および第四級アンモニウム基を含むポリマー、ポリヘキサメチレンビグアニドのようなポリ第四級アミン、第四級アンモニウムシラン、銀、銀塩（例えば、塩化銀）、酸化銀およびスルファジアジン銀、メチル、エチル、プロピルおよびブチルパラベン、オクテニデン、過酸化物（例えば、過酸化水素および過酸化ベンゾイル）等、ならびにそれらの組み合わせを挙げることができる。

かかる皮膚消毒薬組成物の使用に関連する課題の中に、組成物がエチレンオキシド気体のような殺菌化合物に暴露される時に生じ得る潜在的な副生物を最小化させながら、アプリケーターの外面を殺菌する必要性が挙げられる。エチレンオキシドのような反応性殺菌剤は、活性抗菌剤と、または皮膚消毒薬組成物中の他の成分と反応して、効能を変更するか、または潜在的に毒性の化合物を生じ得る。例えば、約５００マイクロメートル未満の壁厚を有する典型的な高密度ポリエチレンボトルは、エチレンオキシドが非常に容易に通過し、１００パートパーミリオン（ｐｐｍ）以上、いくつかの例においては２００ｐｐｍ以上、そしていくつかの例において６００ｐｐｍ程度の高さのヨードヒドリンレベルを有するヨードフォアプレップを生じさせる。

もう１つの課題は、皮膚消毒薬組成物の有効性は、エチレンオキシド気体への暴露によって損なわれ得るということである。例えば、ヨウ素ならびに他の抗菌剤はエチレンオキシドと潜在的に反応し得、これによって皮膚消毒薬組成物の効能が変更される可能性がある。

これらの課題を解決するために、エチレンオキシド気体に機能的に不透過性である材料の容器壁を構成することが有利であり得る。また選択される材料は、好ましくは、典型的な貯蔵条件下で適切な期間、ヨウ素、ヨウ素錯体、クロルヘキシジン、クロルヘキシジン塩またはそれらの組み合わせ、ならびに他の抗菌剤を含む皮膚消毒薬組成物の有効な貯蔵が可能でもある。

上記の懸念に加えて、金属箔バリヤー層を含まない屈曲性の壁を含む容器を提供することが望ましい。本発明に関連して使用される場合、「屈曲性の壁」は、破壊または漏出することなく、容器内に位置する皮膚消毒薬組成物を分配するために手で圧縮できるか、または他の方法で変形できる壁を意味する。本発明と関連して使用される場合、「金属箔バリヤー層」は、皮膚消毒薬組成物中の成分、例えば、気体、液体、蒸気等の通過に対してバリヤーとして典型的に機能する金属または金属化合物の層を意味する。「金属箔バリヤー層を含まない」という句は、バリヤー層として作用する連続的な金属箔層を金属粒子が形成しないという条件で、内部に位置する金属粒子、例えばポリマー結合剤を含み得る層を含むように解釈されるべきではない。

金属箔バリヤー層を含まない容器を使用することのもう１つの潜在的な利点は、例えばアルミ箔のような金属箔層が、ヨウ素を含有する皮膚消毒薬組成物（例えば、ヨードフォア組成物）に暴露される場合は消毒薬組成物中のヨウ素量が迅速に低下し得ることである。金属箔層への消毒薬組成物の暴露は、コーティング中の、例えばピンホールまたは他の欠陥を通してであり得、すなわち消毒薬組成物と金属箔層との間の直接接触を防ぐことを他に意味する。消毒薬組成物中のヨウ素レベルの低下は、組成物の消毒効能の低下に関連し得る。

金属箔バリヤー層を含まない壁で製造された容器のもう１つの潜在的な利点は、壁が好ましくは半透明または透明であってよいことである。半透明または透明である壁は、容器内の皮膚消毒薬組成物の視覚による監視を可能にし得る。対照的に、金属箔バリヤー層を含む壁は、典型的に不透明であり、従って、容器の内容物の視覚による監視を妨害する。

いくつかの実施形態において、金属箔バリヤー層を含まない屈曲性の壁のバリヤー特性を増強するために、セラミックバリヤーを含むことが望ましい。例えば、屈曲性の壁は、例えば２００マイクロメートル以下、できる限り１００マイクロメートル以下、そしていくつかの場合は５０マイクロメートル以下の厚さのセラミック層を含んでよい。セラミックバリヤー層が薄いほど、壁の屈曲性を増強し得る。かかるセラミックバリヤーの例は、セラミス（ＣＥＲＡＭＩＳ）（カナダ、モントリオールのアルカン インコーポレイテッド（Ａｌｃａｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｏｎｔｒｅａｌ，Ｃａｎａｄａ）から入手可能）として市販されている。ポリマー壁を有する容器の１つの潜在的な利点は、ポリマー押出およびラミネーション技術によって容器を製造することができることである。

金属箔バリヤー層を含まない屈曲性の壁を有する容器を含む本発明の実施形態において、容器の壁は、好ましくは、容器内に位置する皮膚消毒薬組成物の液体および蒸気相に対して不透過性である。不透過性は完全ではなく、すなわち、皮膚消毒薬組成物内の１つ以上の成分のいくらかの小部分は容器の壁を通過してもよいが、典型的な条件下で通過する部分は機能的にわずかであることが理解されるだろう。例えば、１４日間、摂氏６０度の対流オーブン中に配置された、積送されるように包装された（すなわち、適切に充填され、密封された）典型的な容器は、典型的に、２重量％以下、好ましくは１重量％以下の内容物を損失する（少なくとも５の容器の試料径に関して）。

また容器の壁の不透過性に加えて、（例えば、ヨウ素および他の抗菌剤のような）エチレンオキシド暴露に対して感応性である皮膚消毒薬組成物に関連して使用される容器の実施形態に関して、屈曲性の壁は、２０ｍｇ／時間／ｃｍ²以下の気体状エチレンオキシドに対する透過性を示すことが好ましい。いくつかの実施形態において、気体状エチレンオキシドに対する透過性は、１０ｍｇ／時間／ｃｍ²以下、できる限り１ｍｇ／時間／ｃｍ²以下程度の低さであってよい。本発明の容器のポリマー壁の気体状エチレンオキシドに対する透過性は、以下に記載の「気体状エチレンオキシド透過性」試験に従って決定される。

ヨウ素含有皮膚消毒薬組成物によって使用される容器に関して適切であり得るポリマー壁構造の一例を、図２の拡大断面図に描写する。描写されるポリマー壁は、内部層２５、任意の中間層２６および外部層２７を含む多層構造である。内部層２５、中間層２６および外部層２７はそれぞれ、単一均質層として描写されるが、各層が１つ以上の副層、粒子、フィラメント等を含んでもよいことは理解されるだろう。

内部層２５は、容器２０の内部体積と面し、そして好ましくは、容器２０内に位置する皮膚消毒薬組成物の１つ以上の成分の液体および蒸気相に対して不透過性バリヤーを提供し得る。またいくつかの実施形態において、内部層２５が、それ自体と（例えば、一端で管を圧縮し、平面シールを形成する）、または例えば円柱状容器の端部中に挿入された他の成分とヒートシールボンドを形成することができることが好ましい。例えば、内部層２５はポリオレフィン（例えば、高密度ポリエチレンのようなポリエチレン等）であってよく、これは水蒸気に対して良好なバリヤーであり、熱的に密封可能な層としても機能し得る。

外部層２７は、容器２０の内部体積と関連して、内部層２５の外側に位置する。外部層２７は、好ましくは、上記のとおり気体状エチレンオキシドに対して限定的な透過性を提供し得る。本明細書で外部層という用語が使用されるが、外部層２７が容器の実際の外面を形成しても、形成しなくてもよいことは理解されるべきである。言い換えれば、本発明による容器の外部として追加的な層が提供されてもよい。

気体状エチレンオキシドバリヤー層は、内部層、外部層および／または中間層であってよい。図２において、外部層２７はバリヤー層であり、そして容器２０内の皮膚消毒薬組成物の１つ以上の成分に対して不透過性であってもよい。例えば、皮膚消毒薬組成物中のアルコール（例えば、エタノールまたは２−プロパノール）が容器２０から蒸発することを防ぐために、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）層を使用することができる。消毒薬組成物がアルコールを含有する場合、容器壁の少なくとも１層が、消毒薬組成物中のアルコールに対して不透過性である材料から製造されることが好ましい（用語「不透過性」は上記のとおりである）。

内部層２５および外部層２７の材料が互いに十分な付着を示さない場合は、内部層２５と外部層２７との間の接合層として機能するように中間層２６が提供されてもよい。内部層２６は、接着性の押出ポリマー層等であってよい。

本発明に関連する使用のための適切な多層ポリマー壁構造の一例において、内部層２５および外部層２７の１つが、ポリオレフィン、例えばポリエチレン（限定されないが、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、メタロセンポリエチレンおよびそれらの組み合わせが挙げられる）、ポリプロピレン、エチレン／プロピレンコポリマー、エチレン／ブチレンコポリマー等から形成されてよい。

内部層２５および外部層２７から選択される第２の層が、例えば、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレートおよびポリブチレンテレフタレート）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ、例えば、テフロン（登録商標）（ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）））のようなフッ素化層、ポリアミド（例えば、ナイロン）、クロロトリフルオロエテン（アクラー（ＡＣＬＡＲ））、ポリフッ化ビニリデン、ならびにテトラフルオロエチレン／ヘキサフルオロプロピレン／フッ化ビニリデンのコポリマー（ダイネオン カンパニー（Ｄｙｎｅｏｎ Ｃｏｍｐａｎｙ）からのＴＨＶ フルオロサーモプラスチック（ＴＨＶ Ｆｌｕｏｒｏｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ））のようなペルフッ素化モノマーと部分的フッ素化モノマーとのコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ、例えば、サラン（ＳＡＲＡＮ）ＨＢ）、エチレンビニルアルコール（ＥＶＯＨ）、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレンおよびそれらの組み合わせ）から形成されてよい。配向および二軸配向ポリマーが特に好ましい。

特に好ましいバリヤー構造としては、ＨＤＰＥ、ＰＥＴ、ＰＥＴＧ、ポリエステルとポリオレフィンとのラミネート（特に、ＰＥＴ／ＨＤＰＥまたはＨＤＰＥ／ＰＥＴ／ＨＤＰＥ）、ＰＥＴとＥＶＯＨとのラミネート、二軸配向ナイロン、ＰＶＤＣ、ナイロン／ＥＶＯＨ／ナイロン（オキシシールド（ＯＸＹＳＨＩＥＬＤ）ＯＵＢ−Ｒ）、クロロトリフルオロエチレンおよびそれらのラミネート、酸化ケイ素（ＳｉＯ_x（式中、ｘ＝０．５〜２、好ましくは１〜２））を含むセラミック材料コーティング熱可塑性材料、およびセラミックコーティングＰＥＴ（ニュージャージー州オークリッジのＣＣＬ コンテナー／チューブ ディビジョン（ＣＣＬ Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ／Ｔｕｂｅ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ｏａｋ Ｒｉｄｇｅ，ＮＪ）から入手可能なセラミス（ＣＥＲＡＭＩＳ））が挙げられる。

これらの構造のそれぞれにおけるバリヤー層の厚さは、材料次第である。ＨＤＰＥが唯一の成分である単層構造に関しては、ＨＤＰＥ層の厚さは、好ましくは７５０マイクロメートル以上、より好ましくは１０００マイクロメートル以上である。他の構造は、２５マイクロメートル以下程度の薄さであってもよい。例えば、良好に機能することが見出された構造の１つは、２５マイクロメートルの厚さを有するアクラー（ＡＣＬＡＲ）１１Ａであった。ＨＤＰＥ（各側で２５マイクロメートル）によってコーティングされたＰＥＴ（３７マイクロメートル）のラミネートも良好に機能した。他の潜在的な構造を実施例に示す。

図１に描写されるように、容器２０の各端部は、好ましくは、容器２０内の流体の漏洩を防ぐために密封されている。端部２１において、容器２０は、任意に、容器２０の端部２１に固定されたベントプラグ３２を含むベントアセンブリ３０によって密封されている。ベントプラグ３２は、容器２０の端部２１において、いずれかの適切な技術、例えば接着によって、溶接（化学、スピン、熱、超音波等）によって、ガスケットによるねじ込みシール等によって固定されていてもよい。

ベントプラグ３２は、ベントプラグ３２の開口部３５上にシール３４を含む。描写された実施形態において、開口部３５は、ベントプラグ３２を通る通路を他の方法で閉鎖するウェブ３３に位置する。いくつかの実施形態において、開口部３５は、ウェブ３３と同じ大きさであってよいが、シール３４が穿孔されるか、または他の方法で開放された後に、容器２０内から過剰量の流体が開口部３５を通して通過できないように、開口部３５が著しく小さいことが好ましい。

またベントアセンブリ３０は、カバー３６および関連する穿孔素子３７を含んでもよい。カバー３６は、不必要な開放からシール３４を少なくとも部分的に保護するために機能し得る。また加えて、カバー３６は、好ましくは、シール３４の開放が望まれるまで、穿孔素子によるシール３４の開放を抑制し得る。穿孔素子３７は、ピアシング、引裂き、切断、パーフォレーティング等によってシール３４を開放するように設計されている。例えば、穿孔素子は、シール３４を穿刺するか、または切断開放する中空円形ダイの形態であってよい。

一実施形態において、カバー３６が下方へねじ込みされる場合に穿孔素子３７がシール３４を開放するように、カバー３６は、ベントプラグ３２によってねじ込み可能に係合していてもよい。もう１つの実施形態において、カバー３６が下方に押される場合に穿孔素子３７がシール３４を開放するように、カバー３６は、ベントプラグ３２とスライド可能に係合している。他の変形は、例えば包装のような分野において当業者に既知である。

シール３４と穿孔素子３７との間の接着しているが間隔をあけられた関係を維持するために、様々な機構を使用してよい。例えばカバー３６は、ベントプラグ３２または容器２０自体とねじ込み可能に係合していてもよい。カバー３６がその上に部分的にねじ込まれた後に、カバー３６がベントプラグ３２によって開放されることを防ぐために、デテントまたは他の構造が提供されることが好ましい。もう１つの代替において、ベントプラグ３２上にカバー３６をアセンブルするために使用されるねじは非逆性であってもよい。いずれのデテントまたは他の構造も、好ましくは、その上に部分的にねじ込まれた時に、穿孔素子３７がシール３４を不必要に穿孔しないように、ベントプラグ３２上のカバー３６の不必要または偶発的な進行を防ぐために、ベントプラグ３２上のカバー３６を抑制する。

図１に描写されるベントアセンブリ３０は、容器２０内の著しい量の流体がそこから漏洩できないように、そして同様に容器２０の外側の著しい量の流体、例えば空気または他の気体が容器２０に入ることができないように、好ましくは、容器２０の端部２１を密封する機能を実行する閉鎖状態にある。著しい量とは、閉鎖状態においてベントアセンブリ３０を通して、極微量の気体および／または流体は通過してもよいが、消毒薬プレップの効能を変更し得る機能的に著しい量は通過しないことを意味する。例えば、１４日間、摂氏６０度の対流オーブン中に配置された、積送されるように包装された（すなわち、適切に充填され、密封された）典型的な容器は、典型的に、２重量％以下、好ましくは１重量％以下の内容物を損失する（少なくとも５の容器の試料径に関して）。

図３は、穿孔素子３７によってシール３４を開放させるために十分な距離によるベントプラグ３２上への進行後のカバー３６を描写する。さらに、ベントプラグ３２上へのカバー３６の進行後、ベントプラグ３２上へのカバー３６の進行の逆転を抑制または防ぐためにデテントまたは他の構造が提供されることが好ましい。カバー３６がベントプラグ３２とねじ込み可能に係合する場合、軸１２に対するカバー３６の回転によって、穿孔素子３７が軸１２に対して弓状に移動され、これは、カバー３６が回転する時のシール３４の開放に寄与し得る。

カバー３６は、穿孔素子３７がベント通路を含むように、またはベント通路がカバー３６のいずれかに提供されえるように設計されてよい。好ましくは、容器中へ空気が入ることを抑制するようにベントホールのような意図的なベント通路が提供されるため、消毒薬組成物は迅速に容器２０から流出しない。容器２０からの流出が迅速である場合、アプリケーターからの不必要な流滴が生じ得る。容器２０からの流出速度を制限することが望ましいが、例えば、外科手順の間の使用のために遅すぎない速度で消毒薬組成物が容器から流出するように、十分大きい直径を有するベントホールを提供することも望ましい。

速すぎず、また遅すぎない容器からの流出に関する所望の釣り合いを取る場合、皮膚消毒薬組成物が６０秒以内、好ましくは４５秒以内、そしてできる限り、より好ましくは３０秒以内で容器から流出できることが好ましい。

連続気泡親水性フォームの内部に分配される、例えば５〜１０センチポアズ以下の粘度を有する消毒薬組成物（例えば、水性組成物）を含有するアプリケーターによって使用するために適切なベントホールは、例えば、２５００マイクロメートル以下、より好ましくは２０００マイクロメートル以下、そして最も好ましくは１８００マイクロメートル以下の直径を有してよい。低限界では、適切なベントホール直径は、例えば、５００マイクロメートル以上、好ましくは７５０マイクロメートル以上、またはできる限り１０００マイクロメートル以上であり得る。

穿孔されるか、または他の方法で開放されるまで、シール３４は、流体が容器２０内から開口部３５を通して漏洩することを防ぐ。同様に、シール３４は、好ましくは、シール３４が穿孔されるか、または他の方法で開放されるまで、流体、例えば空気、殺菌剤（例えばエチレンオキシド）等が容器２０に入ることを防ぐ。シール３４自体は、様々な材料から構成されてよい。シール３４は、容器壁に関して選択されたものと同様のバリヤー材料を含んでよいが、またシール３４は金属箔ラミネート、例えばアルミ箔ラミネートを含んでもよい。箔ラミネートが熱的に密封可能なポリオレフィン層、ポリエステル層、アルミ箔層および１つ以上の中間接合層トリシール（ＴＲＩＳＥＡＬ）ＴＳ−ＰＥ／１（ニュージャージー州フレミントンのテクニ−プレックス（Ｔｅｋｎｉ−ｐｌｅｘ，Ｆｌｅｍｉｎｇｔｏｎ，ＮＪ）から入手可能）を含むことが好ましい。金属箔ラミネートの代替として、シール３４は２以上のポリマー層のラミネートとして構成されてもよく、金属層のみであっても、または本明細書に記載のバリヤー特性を提供することができるいずれかの他の適切な構造であってもよい。もう１つの代替において、シール３４は、上記の容器壁と同一の構造によって製造されてもよい。

接着によって、熱的に（例えば、ヒートシール、熱溶接、超音波等によって）、化学的溶接（例えば溶媒を使用して）等のようないずれかの適切な技術によって、シール３４を容器２０へと取り付けてもよい。

描写された実施形態において、シール３４の解放後にベントアセンブリを通しての流体の通過を抑制するような開口部３５の大きさを使用する。あるいは、ベントプラグ３２の内部を開放することができ、すなわち、抑制された開口部３５を含まず、そして（例えば、ゆるいねじ構造等を通して）シール３４の解放後の流体の通過に対して１つ以上の抑制された通路を提供するように、カバー３６およびベントプラグ３２を設計することができる。

本発明による皮膚消毒薬組成物ディスペンサーに関連して使用されるベントアセンブリ３０に関するもう１つの代替において、ねじ込みベントプラグ３２およびカバー３６を、例えば、望まれるまで穿孔素子３７によるシール３４の開放を抑制する所望の機能を提供するバヨネット装備カバーと交換することも可能である。バヨネット装備は、シール３４の開放後のベントプラグ３２上のカバー３６の保持も提供し得る。シール３４の保護、穿孔素子３７の抑制、およびシール３４の開放後のベントプラグ上のカバー３６の保持が可能な他の機構は、具体的に本明細書に記載された例証となる実施形態の代わりに想像されてよい。

本発明のディスペンサーにおいて、「ピンチポイント」を回避することも望ましい。ピンチポイントは、ディスペンサー中の成分が、使用者の皮膚、外科用グローブ、衣類等を挟むか、または他の方法で捕らえる様式で一緒になる位置である。ディスペンサー１０に関して、例えば図１および図３に見られるとおり、カバー３６の一部としてスカート３９を提供することによって、ピンチポイントを回避することができる。スカート３９は、カバー３６がシール３４を開放するように進行する前に他の状態で暴露されるいずれのねじまたはピンチポイント上に延在する。描写されないが、いずれの暴露されたねじまたはピンチポイントも被覆するように、分配アセンブリ４０上にスカートを提供することができる。

穿孔素子を含まないもう１つのベントアセンブリ１３０の一例を、図４に描写する。容器１２０の端部１２１は、ベントプラグ１３２上の取外し可能なシール１３４に沿って描写されている。シール１３４は、ベントプラグ１３２の開口部１３５を被覆する。描写されたシール１３４は、任意のタブ１３９を含む。タブ１３９を掴み、引いて、ベントプラグ１３２からシール１３４を取外すことができる。シール１３４を取外すと、開口部１３５は、空気または他の流体のための容器１２０中への通路を提供する。描写されないが、ベントプラグ１３２は、流体が開口部１３５を通して容器１２０に入り得るが、開口部１３５を通して容器１２０からの流体の排出は抑制されるような一方向のバルブを含み得る。

次に、容器２０の反対側の端部２２について、本発明の皮膚消毒薬組成物ディスペンサーに関連して使用することができる分配アセンブリ４０の一例を描写する。分配アセンブリ４０は、容器２０の末端２２に位置するバリヤープラグ４２を含む。バリヤープラグ４２は、容器２０の端部２２において、いずれかの適切な技術、例えば接着によって、溶接（化学、スピン、熱、超音波等）によって、ガスケットによるねじ込みシール等によって固定されていてもよい。

バリヤープラグ４２は、バリヤープラグ４２の開口部４５上にシール４４を含む。穿孔されるか、または他の方法で開放されるまで、シール４４は、容器２０内から開口部４５を通しての液体の漏洩を防ぐ。同様に、シール４４は、好ましくは、シール４４が穿孔されるか、または他の方法で開放されるまで、流体、例えば空気が容器２０に入ることを防ぐ。シール４４自体は、様々な材料から構成されてよい。例えば、シール４４は、金属箔を含むラミネート（例えば、アルミニウム／ポリマーラミネート）、容器壁構造の１つ、または上記シール３４に関連して考察されたいずれかの他の適切な構造から形成されてよい。例えば、接着によって、熱的に（例えば、ヒートシール、熱溶接、超音波等によって）、化学的溶接（例えば溶媒を使用して）等のようないずれかの適切な技術によって、シール４４を取り付けてもよい。

また分配アセンブリ４０は、分配チップ４６および関連する穿孔素子４７を含んでもよい。分配チップ４６は、不必要な開放からシール４４を少なくとも部分的に保護するために機能し得る。また加えて、分配チップ４６は、好ましくは、シール４４の開放が望まれるまで、穿孔素子４７によるシール４４の開放を抑制し得る。穿孔素子４７は、ピアシング、引裂き、切断、パーフォレーティング等によってシール４４を開放するために使用されるバーブを含んでよい。例えば、穿孔素子は、シール４４を穿刺するか、または切断開放する中空円形ダイの形態であってよい。また分配チップ４６は、その中に形成された開口部４８を含み、これは、シール４４が開放された後に、容器２０内に位置する皮膚消毒薬組成物の通過を可能にする。

シール４４と穿孔素子４７との間の接着しているが間隔をあけられた関係を維持するために、様々な機構を使用してよい。例えば分配チップ４６は、バリヤープラグ４２または容器２０自体とねじ込み可能に係合していてもよい。分配チップ４６がその上に部分的にねじ込まれた後に、分配チップ４６がバリヤープラグ４２によって開放されることを防ぐために、デテントまたは他の構造が提供されることが好ましい。もう１つの代替において、バリヤープラグ４２上に分配チップ４６をアセンブルするために使用されるねじは非逆性であってもよい。いずれのデテントまたは他の構造も、好ましくは、その上に部分的にねじ込まれた時に、穿孔素子４７がシール４４を不必要に穿孔しないように、バリヤープラグ４２上の分配チップ４６の不必要または偶発的な進行を防ぐために、バリヤープラグ４２上の分配チップ４６を抑制する。

図１に描写される分配アセンブリ４０は、容器２０内の著しい量の流体がそこから漏洩できないように、そして同様に容器２０の外側の著しい量の流体、例えば空気または他の気体が容器２０に入ることができないように、好ましくは、容器２０の端部２２を密封する機能を実行する閉鎖状態にある。著しい量とは、閉鎖状態において分配アセンブリ４０を通して、少量の気体および／または流体は通過してもよいが、機能的に著しい量は通過しないことを意味する。

十分な距離で容器２０の端部２１に向けて、バリヤープラグ４２上への分配チップ４６の進行後、穿孔素子４７は、シール４４を穿孔するか、または他の方法で開放する。バリヤープラグ４２上への分配チップ４６の進行後、バリヤープラグ４２上への分配チップ４６の進行の逆転を抑制または防ぐためにデテントまたは他の構造が提供されることが好ましい。描写された分配チップ４６がバリヤープラグ４２とねじ込み可能に係合するため、軸１２に対する分配チップ４６の回転によって、穿孔素子４７が軸１２に対して弓状に移動され、これは、分配チップ４６がシール４４に関連して回転する時のシール４４の開放に寄与し得る。

ベントアセンブリ３０のカバー３６と、分配アセンブリ４０の分配チップ４６の両方が、容器２０の対立する端部で皮膚消毒薬組成物ディスペンサー１０とねじ込み可能に係合する場合、使用者が、軸１２に対して反対方向でカバー３６とチップ４６を回転できるようにねじが提供されて、容器２０の対立する端部でシール３４および４４を同時に開放することが望ましい。

描写された皮膚消毒薬組成物ディスペンサー１０において、アプリケーター５０は、分配チップ４６上の開口部４８上に位置する。結果として、シール４４が開放される時に、皮膚消毒薬組成物は開口部４８を通過し、アプリケーター５０中に入る。アプリケーター５０は様々な材料、例えば、フォーム、不織繊維物、織物または編物構造、スティッチボンド構造等から製造されてよい。

例えば吸収、吸着等によって流体を保持する材料からアプリケーター５０を製造することが好ましい。潜在的に好ましい材料の一例は、連続気泡ポリウレタンフォームである。

しかしながら、流体が通過可能であるフォームパッドからアプリケーター５０を構成することが好ましい。いくつかの例において、相対的に親水性であるフォームからアプリケーター５０を構成することが好ましい。親水性フォームは、例えば、３５ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーを有し得る。いくつかの皮膚消毒薬組成物に関連して、さらに高い見かけの表面エネルギーが望まれてもよく、例えば、４０ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーが好ましい。しかしながら、本発明でアプリケーターとして使用される親水性フォームが、４５ダイン／センチメートル以上、できる限り５０ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーを有することが好ましい。いくつかの例において、親水性フォームが脱イオン水によって湿潤可能であること（従って、例えば７０ダイン／センチメートル以上の見かけの表面エネルギーを有すること）が好ましい。特記されない限り、本明細書に記載の「見かけの表面エネルギー試験」手順に従って、見かけの表面エネルギーを決定する。

驚くべきことに、従来の疎水性フォームと比較して、水性皮膚消毒薬組成物によって使用される親水性フォームは、優れた抗菌性の効能を提供する。例えば、臨床医（例えば、医師、看護婦等）の手の消毒に使用するフォーム洗浄たわしを使用して適用される水性消毒薬に関して可能である水性の増強に関して、同様の効能増強が可能であり得る。

分配チップ４６の開口部４８とアプリケーター５０の外面との間の最小距離が一般的に一定であることが好ましい。開口部４８とアプリケーター５０の外面との間の最小距離の均一性は、皮膚消毒薬組成物を分配する間のアプリケーター５０からの皮膚消毒薬組成物の流滴の傾向を低下し得る。

アプリケーター５０を好ましくは均一に充填するために、分配チップ４６における開口部４８の大きさおよび分布を制御することも有用であり得る。開口部４８の適切な寸法は、例えば５ミリメートル（ｍｍ）〜６．５ｍｍであり得る。開口部４８の大きさおよび分布は、様々な要因、例えば、分配チップ４６を包囲するアプリケーター５０の多孔性および見かけの表面エネルギー、容器２０内の皮膚消毒薬組成物の粘度および表面張力、チップ４６における開口部４８の数等に基づき変化し得る。

皮膚消毒薬組成物ディスペンサー１０の使用意図次第で、アプリケーター５０は様々な形状を取ってよい。アプリケーター５０の１つの適切な形状は、例えば、図５に描写されるような円柱形であり得る。シリンダーが、描写されるような直角柱であることが好ましいが、斜角柱が提供されてもよい。

本発明の皮膚消毒薬組成物ディスペンサーに関連して使用されるアプリケーターの形状のもう１つの変形を図６に描写する。皮膚消毒薬組成物ディスペンサー１１０の一部として描写されるアプリケーター１５０は、各端部で円形底部を有する円錐台の形態である。

本発明による皮膚消毒薬組成物ディスペンサーに関連して使用されるアプリケーターの形状に関する、さらにもう１つの変形を、図７および図８に描写する。皮膚消毒薬組成物ディスペンサー２１０のアプリケーター２５０は、エッジ面２５４によって分離された２つの対向する主面２５２を含む。エッジ面２５４は、示される通り平坦であってもよいが、示される平坦な外形の代わりに他のエッジ外形が使用されてもよい。

図８は、本発明の皮膚消毒薬組成物ディスペンサーに関連して使用されるアプリケーターのもう１つの潜在的な特徴を示す。容器２２０は、その長さに沿って長軸２１２を画定するように延在する。主面２５２は、軸２１２に一般的に平行である平面に位置してよいが、主面２５２が、容器２２０の長軸２１２と平行ではない平面に位置することが好ましい。示されたアプリケーター２５０の主面２５２は傾斜して、図７の長軸２１２との角度β（ベータ）を形成する。角度β（ベータ）は、例えば２．５°以上、好ましくは５°以上であってよい（これは、アプリケーター２５０の長さ、およびそれに連結される容器２２０の形態にいくらか依存する）。

本明細書において、アプリケーターの主面が、平面に位置するように、または平面を画定するように記載される場合、主面それ自体が必ずしも平面状である必要がないことが理解されるべきである。むしろ、主面は、いくらか平面から逸脱してもよく、例えば、わずかに湾曲していても、波形であってもよく、または真の平面から逸脱した様々な他の表面を含んでもよい。

アプリケーター２５０に傾斜主面２５２を提供することの潜在的な利点は、例えば患者の皮膚上での使用間に、表面２５２が皮膚に対して平坦に静止する時に、容器２２０（ハンドルとして機能する）が患者の皮膚から間隔をあけて離れていることである。結果として、使用者の手と患者の皮膚との間で空間が提供され得る。この空間によって、使用者の手と患者の皮膚との間の接触の可能性を低下させることができ、それによって、皮膚消毒薬組成物ディスペンサー２１０の使用における消毒技術が改善される。アプリケーター２５０が屈曲性かつ／または適合性（例えば、フォーム）である場合、傾斜主面２５２は、典型的に、身体のオリフィス、例えば膣、直腸等内で皮膚消毒薬組成物を分配するためのディスペンサー２１０の使用を妨げない。

図７および図８に関して記載されてよいアプリケーターの変形の中でも、アプリケーターデザインの１つの変形は、長軸２１２と異なる角度で傾斜している主面を含み得る。もう１つの変形において、１つの主面は、長軸２１２に対して平行である平面に位置してよく、もう１つの主面は、長軸２１２に関連して傾斜している。

容器２２０が細長い管形状の形態である場合、容器２２０によって画定された長軸２１２が主面２５２の一方または両方と交差しないように主面２５２が配置されることが好ましい。

図９は、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーに関連して使用されるアプリケーターのもう１つの変形を描写する。皮膚消毒薬組成物ディスペンサー３１０のアプリケーター３５０は、２つの主面３５２を含み、描写された実施形態において、これは一般的に互いに平行である。底主面３５２は、容器３２０によって画定される長軸３１２と角α（アルファ）を形成する平面に位置する。傾斜したアプリケーター３５０は、容器３２０内の皮膚消毒薬組成物を分配する間に、容器３２０上の使用者の手と患者の皮膚との間の空間を提供するために有用である。角度α（アルファ）は、好ましくは１５°以下であってよく、いくつかの例においては１０°以下であってよい。範囲の反対の限度に関しては、角度α（アルファ）が５°以上であることが好ましい。

本発明の皮膚消毒薬組成物ディスペンサーのいくつかの実施形態のもう１つの任意の特徴を図１０に描写する。皮膚消毒薬組成物ディスペンサー４１０は、一端にアプリケーター４５０を含む。しかしながら、アプリケーター４５０はスリーブ４６０中に位置する。スリーブ４６０は、好ましくは、容器４２０内に位置する皮膚消毒薬組成物に対して不透過性である材料（例えばフィルム等）から製造される。結果として、アプリケーター４５０がスリーブ４６０内に位置する時にアプリケーター４５０へと皮膚消毒薬組成物が送達される場合、アプリケーター４５０から漏出したいずれの皮膚消毒薬組成物もスリーブ４６０内に保持される。

さらに、シールを穿孔して、消毒薬組成物をアプリケーター中に分配するために、使用者はスリーブ４６０を握ることもできる。次いで、スリーブ４６０を取外して、アプリケーターを暴露することができる。この様式において、使用者の手によるアプリケーターの汚染を生じることなく、アプリケーターが消毒薬組成物によって容易に充填される。

スリーブ４６０は、その取外しが望まれるまで、アプリケーター４５０の周囲に好ましく保持される。アプリケーター４５０上に密接に適合するような大きさのスリーブ４６０によって、スリーブの保持がもたらされ得る。あるいは、スリーブ４６０は、その取外しが望まれるまで、アプリケーター４５０上にスリーブ４６０を保持することを補助するスポット溶接、接着剤または他の材料／構造を含んでもよい。

皮膚消毒薬組成物ディスペンサー４１０に関連してスリーブ４６０を使用する方法の１つにおいて、容器４２０内の皮膚消毒薬組成物は、いずれかの適切な技術（例えば、容器４２０の搾出、重力下でアプリケーター４５０中に皮膚消毒薬組成物を排出させる等）によってアプリケーター４５０中に分配される。アプリケーター４５０から他の方法で流滴する皮膚消毒薬組成物はいずれもスリーブ４６０内に捕捉される。皮膚消毒薬組成物を容器４２０から分配した後、スリーブ４６０およびその中に位置するアプリケーター４５０を圧縮し、そして解放してよい。典型的に、この圧縮および解放手順によって、実質的に全ての皮膚消毒薬組成物がアプリケーター４５０中へと戻される（特に、アプリケーター４５０が親水性フォームから構成される場合）。その後、スリーブ４６０をアプリケーター４５０から取外すことができ、これによって次いで、いつでも患者への皮膚消毒薬組成物の分配に使用することができる。記載されたような様式で使用するために意図されたスリーブは、好ましくは屈曲性であり、記載されるようにアプリケーター４５０の圧縮が可能である。

スリーブ４６０の体積は、好ましくは、少なくとも容器４２０中の皮膚消毒薬組成物の体積と同程度の大きさである。典型的に、必ずではないが、スリーブ４６０の体積は、容器４２０中の皮膚消毒薬組成物の体積の少なくとも２００％である。スリーブ４６０の体積が容器４２０内の皮膚消毒薬組成物の体積の３００％以上であることが好ましい。スリーブの体積は、取り付けられた分配チップを有さない直立のスリーブ中に完全に挿入された空のアプリケーターパッドによって計測される。スリーブを適切に充填することができる水の質量を記録し、密度を１ｇ／ｃｍ³として仮定して体積へと変換する。スリーブの体積は大きくなく、スリーブがディスペンサーの作動を妨害することはない。例えば、いくつかの実施形態において、分配チップ４６は容器に関連して回転し、分配シール４４を開放する。容器の上方へと非常に遠くに延在するスリーブは、不注意にスリーブを握ることなく、アプリケーターパッドを被覆するスリーブを片手で握って、もう片手で容器を握ることを不都合にさせる。

さらに、スリーブ４６０は、容器４２０に面する端部で好ましく開放され、スリーブ４６０はいずれかの過剰量の皮膚消毒薬組成物を保持することができ、そしてなお容易に取外され得ることは留意されるべきである。さらに、スリーブ４６０の開放によって、殺菌剤気体（例えば、エチレンオキシド）はフォームに入ってフォームを殺菌することができ、そして殺菌が完了した後に通気によって容易に除去することができる。

ディスペンサー４１０においてスリーブ４６０によって被覆されたアプリケーター４５０は、エチレンオキシドのような殺菌剤に対して透過性である袋、ポーチ、箱等のような外装中にさらに包装されてもよい。この様式において、ディスペンサー４１０の全外部を殺菌することができる。使用時に、臨床医によって外装が取外されて、スリーブで被覆されたアプリケーター４５０は殺菌領域へと無菌状態で送達される。容器４２０中の消毒薬組成物はアプリケーター４５０中に放出されて、（必要であれば）スリーブで被覆されたアプリケーター４５０をマッサージすることによって分散される。最終的に、スリーブ４６０は取外されて、アプリケーター４５０を使用して消毒薬が患者に適用されて、容器４２０はハンドルとして機能する。

アプリケーターおよび分配チップが、容器とねじ込み可能に、またはスライド可能に係合している実施形態において、スリーブ４６０は、好ましくは、作動間の機構における捕捉を防ぐために十分に剛性である。低密度ポリエチレンで製造されたスリーブに関して、スリーブの厚さは、例えば、５０マイクロメートルより厚く、より好ましくは７５マイクロメートルより厚く、そして最も好ましくは８５マイクロメートルより厚くてよい。

試験手順
以下の試験手順を使用して、本発明に関連して上記で考察された物性を決定する。

気体状エチレンオキシド透過性試験
以下の手順を使用して、明示された時間量に対する与えられた単位面積上で様々なポリマーフィルムを通過するエチレンオキシド（ＥＴＯ）の透過を測定した。既知の厚さのフィルムを、２つのガラス試験チャンバー（底部において直径１．６インチ（４．０６ｃｍ））間に固定し、各側でＯ−リングによってフィルムに密封した。１００％ＥＴＯのシリンダーを６０ｐｓｉ（０．４１Ｍｐａ）の圧力下でフィルムの上流に配置し、そして２時間、木炭吸着管を通して４０ｍｌ／時間で下流チャンバーを窒素気体によってスイープさせながら、上流チャンバーを通して緩慢に１０ｍｌ／時間のＥＴＯの流れを通過させた。８ｍｍ×１００ｍｍの木炭管は２セクション、すなわち前部（４００ｍｇ）および後部（２００ｍｇ）において２０２２８オーボ ココナット（ＯＲＢＯ Ｃｏｃｏｎｕｔ）殻木炭を含有し、これはペンシルバニア州ベレフォンテのスーペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ，Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ，Ｐａ）から入手可能である。

理想的に、ＥＴＯは前部で捕捉される。全てではなくても大部分のＥＴＯが前部で見出されることを示すために、後部を分析する。後部で著しいＥＴＯ（＞１０％）が見出される場合、管は過負荷され、いくらかのＥＴＯが通過したことを暗示する。

個々のセクションを試料管から取外し、２．０ｍＬのアセトンによって２時間より長い時間で抽出し、ＥＴＯを脱着した。

以下の装置および条件を使用して、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって抽出物溶液を分析した。
機器：エジレント テクノロジーズ（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）６８９０ＧＣまたは５８９０ＧＣ、あるいは同等のもの
カラム：エジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）ＨＰ−イノワックス（ＩＮＮＯＷＡＸ）３０ｍ×０．２５ｍｍ ０．５μフィルム
担体：１．６ｍＬ／分のヘリウム
インジェクション：１μＬ スプリット １／２０（２００℃）
オーブンプログラム：３０℃（４分保持）、次いで２０℃／分で２４０℃まで（１０分保持）
検出：炎イオン化（２４０℃）

これらの条件下で、エチレンオキシドは２．０＋／−０．１分のピークとして溶出した。室温および圧力でエチレンオキシド気体の既知体積を収集することによってＥＴＯの参照溶液を調製した。既知体積のアセトンを含有する密封された容器中にこれをインジェクションし、これは極めて溶解性であった。アセトンによるこの標準物質の連続希釈によって、既知濃度の一連の標準物質溶液を作製した。

試料抽出物と同一条件下で標準物質をインジェクションし、ピーク面積対ＥＴＯ濃度のキャリブレーション曲線を設定した。この曲線におけるピーク面積値の補間によって、試料濃度を推定した。従って、ＥＴＯ透過（ｍＬ／時間／インチ²）＝（ＥＴＯ抽出物濃度×（気体のｍＬ／溶液のｍＬ））×（抽出物溶液体積（ｍＬ））／（フィルム面積（インチ²））×（試験時間（時間））
（式中、抽出物溶液体積＝２ｍＬ
フィルム面積＝１．２２７インチ²（７．９１６ｃｍ²）
試験時間＝２時間）

ＥＴＯ透過を、ｍＬ ＥＴＯ／時間／インチ²からｍＬ ＥＴＯ／時間／ｃｍ²へと変換した。次いで、０．８８２ｇ／ｃｃに等しいＥＴＯ密度を使用して、ＥＴＯ透過をｍｇ ＥＴＯ／時間／ｃｍ²へと変換し、マイクロメートル単位のフィルム厚で除算して、ｍｇのＥＴＯ／時間／ｃｍ²／μｍを得た。

気体状エチレンオキシド残留物試験
小型（３インチ（７．６２ｃｍ）インチ×５インチ（１２．７０ｃｍ））の二重ヒートシールされたポーチを、表１ａに列挙された第１の１２種のフィルムからの幅０．４８ｃｍのシールラインによって構成した。ポーチに２５ｍＬの水道水を充填し、ミネソタ州セントポールの３Ｍ（３Ｍ，Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ）からの３Ｍ ステリバック ４ＸＬ ＥＴＯ ステリライザー（ＳＴＥＲＩＶＡＣ ４ＸＬ ＥＴＯ Ｓｔｅｒｉｌｉｚｅｒ）の標準ＥＴＯ殺菌サイクルに暴露した。殺菌サイクルは、４．５時間の３７℃でのＥＴＯへの暴露と、２．２５時間の通気時間であった。

ポーチの内容物を除去し、ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ／ＩＳＯ １０９９３−７ 医療用デバイスの生物学的評価−パート７（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ−Ｐａｒｔ ７）：エチレンオキシド殺菌およびＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ Ｓｔ３０（Ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ Ｓｔ３０）：ミネソタ州ミネアポリスのバイオテスト ラボラトリーズ，インコーポレイテッドによる医療用デバイスにおける残留エチレンクロロヒドリンおよびエチレングリコールの決定（Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ Ｒｅｓｉｄｕａｌ Ｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｎｓ ａｎｄ Ｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｇｌｙｃｏｌ ｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ ｂｙ Ｂｉｏｔｅｓｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）を使用して、ＥＴＯ残留物、ならびに変換生成物、エチレンクロロヒドリン（ＥＣＨ）およびエチレングリコール（ＥＧ）に関して分析した。結果をパートパーミリオン（ｐｐｍ）で報告した。

見かけの表面エネルギー
表面エネルギーの測定方法は、下記の変更を伴ってＡＡＴＣＣ試験法１１８−１９８３であった。この変更された試験法に従って測定された表面エネルギーは、本明細書において「見かけの」表面エネルギーとして称される。変更されたＡＡＴＣＣ試験法１１８−１９８３は、一連の選択されたメタノール／水組成物による湿潤に対するアプリケーターの抵抗を評価することによって、布またはフォームの表面エネルギーを決定する。アプリケーター抵抗試験において様々なメタノールおよび水の混合物を利用することによって、表面エネルギー範囲の測定を達成することができる。ハンドブック オブ ケミストリー アンド フィジックス（Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ）第５６版、第Ｆ−４２頁、ＣＲＣプレス（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ）に与えられたデータから、データをプロットし、次式：表面張力＝−０．００００７７７ｘ³＋０．０１６３７５６ｘ²−１．３４９９１３７ｘ＋７１．１４７５４８８（式中、ｘ＝メタノールの体積％）を使用して回帰曲線を作成することによって、表面張力値を推定した。

組成およびそれらの代表的な表面張力は以下の通りである。

試験手順は以下の通りであった。アプリケーターフォーム材料の試験片を、試験に使用される主面が水平であるように配置した。便宜上、約５０％相対湿度で２３℃〜２５℃（室温）で試験を実行した。上記で示された最低表面張力試験液から始まることを除きＡＡＴＣＣ１１８−１９８３法を使用して、５滴の試験液をアプリケーターの表面上に穏やかに置いた。液滴は表面上に置かれ、すなわち表面上に落下されず、または表面に衝撃を与えないことに留意すべきである。アプリケーターが均質ではない場合（例えば、ラミネートまたは他の非均質構造）、含浸した消毒薬組成物に面する表面上の様々な位置に試験液を置いた。５滴のうち３滴が６０秒以内にアプリケーター中に透過した場合、次のより高い表面エネルギーの試験液を使用した。少なくとも３滴がアプリケーター表面上に残った場合、少なくとも３滴が吸収された最高数の液体の値として見かけの表面エネルギーを記録した。（表面を湿潤する液体に関して、液体の表面張力は固体の表面エネルギー未満でなければならない。見かけの表面エネルギーのより正確な決定は、上記の表に示される数の流体の中間の表面張力を有する流体を調製することによって達成され得る。）

ヒトの皮膚の抗菌活性
健康な志願者の背中（「乾燥」部位と考えられる）に組成物を適用し、ベースラインの細菌フローラ数がＡＳＴＭ法の第７．１項に記載されるものほど高くなかったことを除き、ＡＳＴＭ試験法Ｅ−１１７３−９３ 手術前皮膚処理の評価のための標準試験（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｔｅｓｔ ｆｏｒ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ Ｐｒｅ−ｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｓｋｉｎ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）と同様の方法で、抗菌活性に関して２つの配合物を検査した。プレップを、製造者の指示ごとに、ベータダイン サージカル スクラブ（ＢＥＴＡＤＩＮＥ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｃｒｕｂ）（７．５％ ポビドン−ヨード、コネチカット州ノーウォーク、パーデュー フレデリック カンパニー（Ｐｕｒｄｕｅ Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｏｒｗａｌｋ，ＣＴ））と、ベータダイン サージカル ソリューション（ＢＥＴＡＤＩＮＥ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）（１０％ ポビドン−ヨード「塗料」、コネチカット州ノーウォーク、パーデュー フレデリック カンパニー（Ｐｕｒｄｕｅ Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｏｒｗａｌｋ，ＣＴ））との２工程適用と常に比較した。全ての研究は乱塊法であった。

研究日に、ベースライン細菌数のための２つの試料を、脊椎の反対側で１つは上部の背中から、そしてもう１つは低部の背中から採取した。試験配合物および対照を、背中で、通常、上部の背中４箇所および低部の背中４箇所でランダム化した。適用の完了から２．０分後、全ての部位から残りの細菌を試料採取した。実施例５に記載のとおり、２つのスポンジ、アプリケーターチップ上にスポンジ番号３およびスポンジスティック上にスポンジ番号４をそれぞれ使用して配合物を適用した。前後運動で３０秒間（約３０回）、適度な圧力によって簡単に２×５インチ（５．０８×１２．７ｃｍ）のストライプを塗布することによって、プレップを適用した。製造者の指示に従って、ベータダイン サージカル スクラブ（ＢＥＴＡＤＩＮＥ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｃｒｕｂ）およびベータダイン サージカル ソリューション（ＢＥＴＡＤＩＮＥ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を適用した。簡単に、飽和したガーゼによってベータダイン サージカル スクラブ（ＢＥＴＡＤＩＮＥ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｃｒｕｂ）を塗布して５分間洗浄し、拭き取り、そして中心かららせん状に外側へベータダイン サージカル ソリューション（ＢＥＴＡＤＩＮＥ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を適用した。

ＡＳＴＭ試験法Ｅ１１７３の第８．２〜８．３項に従って、最小８の被験者を使用した。全ての被験者は、最低２週間、抗菌製品の使用を控えた。各組成物に関して、ベースラインからの平均ログ減少を決定した。多数の部位を実行した場合、各部位のログ減少を決定した。結果を平均ログ減少（ログ減少値の数平均）で報告した。

ＡＳＴＭ試験法Ｅ１１７３−９３の第６．７項に従って試験される各配合物に関して、適切な中和剤を最初に決定したことを留意すべきである。大部分のポリマー系に関して、以下の中和試料溶液を使用した。０．４ｇのリン酸二水素カリウム、１０．１ｇのリン酸水素ナトリウム、１．０ｇのトリトン（ＴＲＩＴＯＮ）Ｘ１００界面活性剤（テキサス州ヒューストンのユニオン カーバイド コーポレイション（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ Ｃｏｒｐ．，Ｈｏｕｓｔｏｎ ＴＸ）から入手可能）、４．５ｇのレシチン（ＣＡＳ ＃８００２−４３−５，ニュージャージー州フェアローンのフィッシャー サイエンティフィック（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｆａｉｒｌａｗｎ，ＮＪ）からカタログ番号０３３７６−２５０として入手可能）、４５．０ｇのトウィーン（ＴＷＥＥＮ）８０（ＩＣＩ）、１．０ｇのチオ硫酸ナトリウム、および総体積１リットルをもたらす脱イオン水。全ての成分を一緒に添加し、溶解するまで約６０℃まで撹拌しながら加熱することによって、試料溶液を調製した。次いで、容器中に置き、蒸気殺菌した。

実施例１
上記気体状エチレンオキシド透過性試験を使用して、様々な厚さの市販品として入手可能な熱可塑性材料フィルムをＥＴＯ透過性に関して評価した。２９の評価されたより有用なフィルムの記述を表１ａに示し、そしてフィルムの厚さおよびＥＴＯ透過性試験の結果を表１ｂに示す。

円形試料を２つのボトルのそれぞれから切断した。１つのボトルはＨＤＰＥ（テキサス州ヒューストンのソルベー ポリエチレン ノース アメリカ（Ｓｏｌｖａｙ Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ）からフォーティフレックス（ＦＯＲＴＩＦＬＥＸ）Ｂ５３−３５Ｈ−０１１ ナチュラルとして市販品として入手可能）から製造され、そしてもう１つのボトルはＰＰ／ＥＶＯＨ／ＰＰ／ＰＰであり、ケチャップのボトル詰めのために使用された（ペンシルバニア州ピッツバーグのＨ．Ｊ．ハインツ（Ｈ．Ｊ．Ｈｅｉｎｚ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）から市販品として入手可能）。気体状エチレンオキシド透過性試験を使用して、試料を評価した。試料の厚さおよびＥＴＯ透過性試験の結果を表１ｂに示す。

一般的に、このデータは、バリヤーフィルム厚の増加によって殺菌剤気体エチレンオキシドの透過性が減少することを示す。しかしながら、同一の化学的分類の中でも差異があるように見える。例えばフィルム５〜１０は、それらが同一の一般化学的分類に属するにもかかわらず、著しい透過性の差異を示す。これは、主要バリヤー層（フッ素化熱可塑性層）の厚さ、および／または主要バリヤー層の結晶化度、および／または構造中の他の層に関連し得る。一般的に、フィルム構造７、１１、１７、１９および２１〜２４が、０．０１１ｍｇ／ＥＴＯ／時間／ｃｍ²／ミクロン未満またはそれに等しい透過性の値を有し、最良に機能した。非常に厚いＨＤＰＥ（＞２０００ミクロン）がエチレンオキシドに対して相対的に低い透過性を有したことも明白である。

実施例２
試験手順において上記された気体状エチレンオキシド残留物試験を使用して、１２の様々な厚さの市販品として入手可能な熱可塑性材料フィルムから構成した１２のポーチの内容物を、ＥＴＯ、ＥＣＨおよびＥＧに関して分析した。

フィルムの記述を表１ａに示し、そしてフィルムの厚さおよび試験結果を表２に示す。

材料の選択は、非常に低いか、または検出不可能なレベルのＥＴＯ、ＥＣＨまたはＥＧを有するフィルムの知見に基づいた。気体状ＥＴＯ透過性試験および気体状ＥＴＯ残留物試験は、０〜０．９３ｍｌのＥＴＯ／時間／ｃｍ²の透過性の範囲にわたって互いに非常に関連があることが見出された。従って、簡単な気体状ＥＴＯ残留物試験を使用して材料を認定した。

実施例３
一端で密封された１１の共押出トリラミネート管（ウィスコンシン州バラブーのティール プラスチックス カンパニー（Ｔｅｅｌ Ｐｌａｓｔｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｂａｒａｂｏｏ，ＷＩ）によって製造）に、与えられた体積の水を充填した。管は１９ｍｍの外径を有し、かつ長さ１６．８ｃｍであった。ＨＤＰＥから粉砕された固体プラスチックプラグを、スコッチ ウェルド（ＳＣＯＴＣＨ Ｗｅｌｄ）ＤＰ１００接着剤（３Ｍから市販品として入手可能）によって未封端部中に接着した。充填された管を３７℃で４．２時間、３Ｍ ステリバック ４ＸＬ １００％ ＥＴＯ ステリライゼーション サイクル（３Ｍ ＳＴＥＲＩＶＡＣ ４ＸＬ １００％ ＥＴＯ Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｃｙｃｌｅ）中で殺菌し、２．２時間通気した。管から水を除去し、実施例２に関して記載されたとおりに分析した。管の化学的記述、厚さ、大きさ、および与えられた体積のＥＴＯ殺菌水の分析結果を表３に報告する。

加えて、スウェーデン、カルマーのノルディック パック インターナショナル（Ｎｏｒｄｅｎ Ｐａｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｋａｌｍａｒ，Ｓｗｅｄｅｎ）から得た２つの一層ＨＤＰＥ管試料、および表３に示される壁厚を有する、２つのプラスチックアンプル（長さ４インチ（１０．２ｃｍ）および内径０．７４インチ（１．８８ｃｍ））をＨＤＰＥから粉砕した。管およびアンプルに水を充填し、殺菌し、そしてトリラミネート管と同様の様式で水を分析した。

この結果も表３に示す。

これらの実施例は、ＰＥＴおよびＨＤＰＥから製造された構造がＥＴＯに対して優れたバリヤーを提供することを実証する。またこれらの構造は、半透明または透明であり、相対的に薄く、そして相対的に製造が低コストである。相対的に薄いポリエチレンボトル（１７ミル（４３２ミクロン））は、高レベル（３００ｐｐｍを超える）のエチレンオキシドを有した。しかしながら、２５００ミクロンより厚い壁厚を有するＨＤＰＥアンプルは、化学殺菌剤エチレンオキシドに対して優れたバリヤーであることが証明された。これは、相対的に厚いＨＤＰＥはエチレンオキシドに対して有効なバリヤーであることを示した実施例１の結果と一致していることを留意すべきである。

実施例４：セラミックバリヤー
カナダ、オンタリオ州ドンミルスのＣＣＬインコーポレイテッドのＣＣＬコンテナーディビジョン（ＣＣＬ Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ ａ ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ ＣＣＬ Ｉｎｄ．，Ｄｏｎ Ｍｉｌｌｓ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）からいくつかのセラミス（ＣＥＲＡＭＩＳ）管を得た。管は、内径０．８８インチ（２．２ｃｍ）および長さ（頸状部の基部から管の端部まで測定）４．５２インチ（１１．４８ｃｍ）を有し、表４ａに記載の層から構成されたラミネートから製造された。

管の一端は頸状部であった。２つの頸状部デザインを評価した。１）ねじ部を有する鼻（ｎａｓａｌ）チップ、および２）＃１６頸状部を有する、より大きい開口部（０．３１３インチ（０．７９５ｃｍ）の内部開口部径および０．４６９インチ（１．１９ｃｍ）の外部ねじ径を有する、ねじ込みチップ）。調和するねじ込みキャップがいくつかの他の管の端部上に配置されながら、箔ラミネートバリヤーフィルムをいくつかの管の頸状部の端部に熱溶接した。

次いで、頸状部の反対端部を通して管を約２６ｍｌの水で充填し、バーヒートシーラーを使用して熱的に密封した。セラミス（ＣＥＲＡＭＩＳ）管は全て透明であり、流体レベルの視覚化を可能にする。

キャニスター４−１３４および３７℃サイクルを使用して、３Ｍ ステリバック ４ＸＬ エチレンオキシド ステリライザー（ＳＴＥＲＩＶＡＣ ４ＸＬ Ｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｏｘｉｄｅ Ｓｔｅｒｉｌｉｚｅｒ）で管を殺菌した。ステリライザーのチャンバーは、１１５リットルの体積を有した。４−１３４キャニスターによってエチレンオキシド（１２７ｇ）を送達し、ＥＴＯ供与量１１０４ｍｇ／ｌを得た。サイクル完了後の１時間（非常に短い通気時間）未満に管を取外し、そして試験までドライアイス中に包装した。

エチレンオキシド（ＥＴＯ）、エチレンクロロヒドリン（ＥＣＨ）およびエチレングリコール（ＥＧ）のレベルに関して管を試験した。ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ／ＩＳＯ １０９９３−７ 医療用デバイスの生物学的評価−パート７（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ−Ｐａｒｔ ７）：エチレンオキシド殺菌およびＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ ＳＴ３０（Ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｏｘｉｄｅ ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ ＳＴ３０）：ミネソタ州ミネアポリスのバイオテスト ラボラトリーズ インコーポレイテッドによる医療用デバイスにおける残留エチレンクロロヒドリンおよびエチレングリコールの決定（Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ Ｒｅｓｉｄｕａｌ Ｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｎｓ ａｎｄ Ｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｇｌｙｃｏｌ ｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｅｖｉｃｅｓ ｂｙ Ｂｉｏｔｅｓｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）に従って試料を試験した。比較目的のため、＃１６チップおよび箔シールを有する箔ラミネート管もＣＣＬから得た。水を充填したが殺菌していない対照管も試験して、ＥＴＯ、ＥＣＨおよびＥＧが存在しないことを確認した。

試験結果を表４ｂに示す。

この結果は、セラミス（ＣＥＲＡＭＩＳ）ラミネートはエチレンオキシドに対して優れたバリヤーであったことを示す。管端部上の箔シールおよびキャップの組み合わせによって、管中への最小のエチレンオキシドの侵入および箔管に匹敵するレベルが提供されるように見えた。

実施例５
試験手順に記載の見かけの表面エネルギー試験法を使用して、市販品として入手可能であるか、またはディスペンサーの一部として入手可能である７つのスポンジを、見かけの表面エネルギーに関して分析した。

表５ａは、スポンジの記述を含む。表５ｂは、スポンジの見かけの表面エネルギーを含む。

試験された患者の皮膚または臨床医の手を消毒するために使用された市販品として入手可能なスポンジ（番号１、２、４、５、６および７）は、２３℃で試験された時に３３ダイン／ｃｍ未満またはそれに等しい見かけの表面エネルギーを有することが見出された。親水性スポンジ（スポンジ番号３）は、２３℃で試験された時に水よりも大きい見かけの表面エネルギー（７２ダイン／ｃｍ）を有し、３３ダイン／ｃｍよりはるかに大きいことが見出された。

実施例６
試験手順に記載のヒトの皮膚の抗菌活性を使用して、親水性スポンジ（実施例５におけるスポンジ番号３）および疎水性スポンジ（スポンジ番号４）を使用して、ヒト志願者の皮膚に表６ａの消毒薬配合物ＡおよびＢを適用した。

生データをログ₁₀ コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ｃｍ²へと変換した。二重ベースラインログ数の平均から処理後ログ数を引くことによって、プレップ配合物のそれぞれに関してログ減少を算出した。ログ数およびログ減少の平均および標準偏差を算出した。研究は乱塊法であったため、各被験者は各処理を受けた。興味深い主な比較は、スティック上の親水性スポンジ番号３対疎水性スポンジ番号４であった。

表６ｂは、得られたログ減少を示す。

驚くべきことに、この結果は、両消毒薬配合物ＡおよびＢに関して、親水性スポンジ番号３が疎水性スポンジ番号４と比較して著しく高いログ減少をもたらすことを示す（確率＜０．０３）。

前記明示された実施形態は、本発明の実施の例証である。本発明は、本明細書に明確に記載されていないいずれの要素または項目が存在しなくても適切に実施されてよい。

本発明の様々な修正および変更は、本発明の範囲から逸脱することなく当業者に明白であり、本発明が本明細書に明らかにされた例証となる実施形態に過度に限定されないが、請求項に明白にされた限定およびそれらの限定と同等であるいずれかのものによって規制されることは理解されるべきである。

本発明による皮膚消毒薬組成物ディスペンサーの一例の断面図。 本発明によるもう１つの皮膚消毒薬組成物ディスペンサーの部分的断面図。 本発明による皮膚消毒薬組成物ディスペンサーのための、１つのベントアセンブリの断面図。 本発明による皮膚消毒薬組成物ディスペンサーのための、もう１つのベントアセンブリの断面図。 本発明による皮膚消毒薬組成物ディスペンサーと関連する使用のための、もう１つの別のパッド形状の図。 本発明による皮膚消毒薬組成物ディスペンサーと関連する使用のための、もう１つの別のパッド形状の図。 本発明によるもう１つの皮膚消毒薬組成物ディスペンサーの図。 図７の皮膚消毒薬ディスペンサーの側面図。 本発明によるもう１つの皮膚消毒薬組成物ディスペンサーの図。 本発明の原理によるスリーブ中の皮膚消毒薬ディスペンサーのアプリケーターの部分的断面図。

Claims (57)

1. 内部体積を画定する容器と、
   容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、
   その中に少なくとも１つの開口部を含む、容器に取り付けられた噴出口と、
   容器の内部体積と噴出口との間に位置する分配シールと、
   １センチメートルあたり３５ダイン以上の見かけの表面エネルギーを有する親水性フォームを含む、噴出口上に位置するフォームパッドと、
   を含む、皮膚消毒薬組成物ディスペンサー。
2. 親水性フォームが、１センチメートルあたり４０ダイン以上の見かけの表面エネルギーを有する、請求項１に記載のディスペンサー。
3. 親水性フォームが、１センチメートルあたり４５ダイン以上の見かけの表面エネルギーを有する、請求項１に記載のディスペンサー。
4. 皮膚消毒薬組成物が、ヨウ素、ヨウ素錯体、クロルヘキシジンおよびそれらの組み合わせよりなる群から選択される薬剤を含む、請求項１に記載のディスペンサー。
5. 皮膚消毒薬組成物が、１センチメートルあたり５０ダイン以下の表面張力を有する、請求項１に記載のディスペンサー。
6. 皮膚消毒薬組成物が、１センチメートルあたり４５ダイン以下の表面張力を有する、請求項１に記載のディスペンサー。
7. 皮膚消毒薬組成物が、１センチメートルあたり４０ダイン以下の表面張力を有する、請求項１に記載のディスペンサー。
8. 容器が、皮膚消毒薬組成物の液体および蒸気相に対して実質的に不透過性であり、かつ容器が、２０ｍｇ／時間／ｃｍ²以下の気体状エチレンオキシドに対する透過性を示す、請求項１に記載のディスペンサー。
9. 容器が、金属箔層を含まない１つ以上の屈曲性の壁を含む管形状を含む、請求項１に記載のディスペンサー。
10. 金属箔層を含まない１つ以上の屈曲性の壁が、内部体積に面する内部層と、内部体積から離れた方に向く外層とを含み、かつ内部層および外部層の少なくとも１つが、皮膚消毒薬組成物の液体および蒸気相に対して実質的に不透過性であり、そしてさらに内部層および外部層の少なくとも１つが、２０ｍｇ／時間／ｃｍ²以下の気体状エチレンオキシドに対する透過性を示す、請求項９に記載のディスペンサー。
11. 外部層がポリエステルを含む、請求項１０に記載のディスペンサー。
12. 内部層が、ポリオレフィン層、ハロゲン化ポリオレフィン層およびペルフルオロラジカル含有熱可塑性層よりなる群から選択される、請求項１０に記載のディスペンサー。
13. 容器が、長軸を画定する細長い管形状を含み、かつフォームパッドが少なくとも１つの主面を含み、かつ少なくとも１つの主面が、長軸に平行ではない平面に位置し、そしてさらに長軸が少なくとも１つの主面と交差しない、請求項１に記載のディスペンサー。
14. 容器が、長軸を画定する細長い管形状を含み、かつフォームパッドが２つの対向する主面を含み、かつ各主面が、長軸に平行ではない平面を画定し、そしてさらに長軸が、２つの対向する主面の少なくとも１つと交差しない、請求項１に記載のディスペンサー。
15. 長軸が、２つの対向する主面のいずれとも交差しない、請求項１４に記載のディスペンサー。
16. 分配シールが、容器中の分配オリフィス上に取り付けられたシール層を含む、請求項１に記載のディスペンサー。
17. 噴出口がバーブを含み、かつ容器に関連する噴出口の回転が、バーブによる分配シールの穿孔を進行させる、請求項１に記載のディスペンサー。
18. 容器が、容器の内部体積中へと開放しているベントを含み、ベントがフォームパッドから離れて位置する、請求項１に記載のディスペンサー。
19. ベントが、ベントオリフィスと、ベントオリフィスを閉鎖するベントシールとを含む、請求項１８に記載のディスペンサー。
20. ベントシールが、ベントオリフィス上で容器に取り付けられたシール層を含む、請求項１９に記載のディスペンサー。
21. ベントシールがバーブを含み、互いに関連するベントシールおよび容器の回転が、バーブによるベントシールの穿孔を進行させる、請求項１９に記載のディスペンサー。
22. フォームパッドを含有する大きさの液体不透過性スリーブをさらに含み、フォームパッドがスリーブ内に位置する、請求項１に記載のディスペンサー。
23. スリーブが、容器中の皮膚消毒薬組成物の体積の２００％以上のスリーブ体積を含む、請求項２２に記載のディスペンサー。
24. 金属箔層を含まない１つ以上の屈曲性の壁を含む管形状を含む、内部体積を画定する容器と、
    容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、
    皮膚消毒薬組成物を分配するための分配手段と、
    を含む、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーであって、
    容器が、皮膚消毒薬組成物の液体および蒸気相に対して不透過性であり、かつ容器が、２０ｍｇ／時間／ｃｍ²以下の気体状エチレンオキシドに対する透過性を示すディスペンサー。
25. 皮膚消毒薬組成物が、ヨウ素、ヨウ素錯体、クロルヘキシジンおよびそれらの組み合わせよりなる群から選択される薬剤を含む、請求項２４に記載のディスペンサー。
26. 金属箔層を含まない１つ以上の屈曲性の壁が、内部体積に面する内部層と、内部体積から離れた方に向く外層とを含み、かつ内部層および外部層の少なくとも１つが、皮膚消毒薬組成物の液体および蒸気相に対して実質的に不透過性であり、そしてさらに内部層および外部層の少なくとも１つが、２０ｍｇ／時間／ｃｍ²以下の気体状エチレンオキシドに対する透過性を示す、請求項２４に記載のディスペンサー。
27. 外部層がポリエステルを含む、請求項２６に記載のディスペンサー。
28. 内部層が、ポリオレフィン層、ハロゲン化ポリオレフィン層およびペルフルオロラジカル含有熱可塑性層よりなる群から選択される、請求項２６に記載のディスペンサー。
29. 容器中の分配オリフィス上に取り付けられたシール層を含む分配シールをさらに含む、請求項２４に記載のディスペンサー。
30. 容器が、容器の内部体積中へと開放しているベントを含み、ベントが分配オリフィスから離れて位置する、請求項２９に記載のディスペンサー。
31. ベントが、ベントオリフィスと、ベントオリフィスを閉鎖するベントシールとを含む、請求項３０に記載のディスペンサー。
32. 金属箔層を含まない１つ以上の屈曲性の壁を含むシリンダーを含む、内部体積を画定する容器と、
    容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、
    皮膚消毒薬組成物を分配するための分配手段と、
    を含む、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーであって、
    容器が、皮膚消毒薬組成物の液体および蒸気相に対して不透過性であり、かつ金属箔層を含まない１つ以上の屈曲性の壁が、内部層と外部層とを含み、内部層および外部層の少なくとも１つが、エチレンオキシドに対して実質的に不透過性であるディスペンサー。
33. 皮膚消毒薬組成物が、ヨウ素、ヨウ素錯体、クロルヘキシジンおよびそれらの組み合わせよりなる群から選択される薬剤を含む、請求項３２に記載のディスペンサー。
34. 外部層がポリエステルを含む、請求項３２に記載のディスペンサー。
35. 内部層が、ポリオレフィン層、ハロゲン化ポリオレフィン層およびペルフルオロラジカル含有熱可塑性ポリオレフィン層よりなる群から選択される層を含む、請求項３２に記載のディスペンサー。
36. 容器中の分配オリフィス上に取り付けられたシール層を含む分配シールをさらに含む、請求項３２に記載のディスペンサー。
37. 容器が、容器の内部体積中へと開放しているベントを含み、ベントが分配オリフィスから離れて位置する、請求項３６に記載のディスペンサー。
38. ベントが、ベントオリフィスと、ベントオリフィスを閉鎖するベントシールとを含む、請求項３７に記載のディスペンサー。
39. ベントシールが、ベントオリフィス上で容器に取り付けられたシール層を含む、請求項３８に記載のディスペンサー。
40. 長軸に沿って第２の端部から遠位にある第１の端部を含む、内部体積を画定する容器と、
    容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、
    容器の第１の端部に近接する少なくとも１つの分配開口部と、
    少なくとも１つの分配開口部を閉鎖する分配シールと、
    容器の第２の端部に近接する少なくとも１つのベントオリフィスと、
    少なくとも１つのベントオリフィスを閉鎖するベントシールと、
    容器の第１の端部に取り付けられたアプリケーターと、
    を含む、皮膚消毒薬組成物ディスペンサーであって、
    分配シールが開放された時に、少なくとも１つの分配開口部がアプリケーターと流体連通し、
    分配シールおよびベントシールが開放され、そして少なくとも１つのベントオリフィスが少なくとも１つの分配開口部上に位置する時に、重力下で、皮膚消毒薬組成物が分配開口部を通してアプリケーターに入るディスペンサー。
41. 分配シールを開放するための第１の回転手段と、ベントシールを開放するための第２の回転手段とをさらに含む、請求項４０に記載のディスペンサー。
42. 第１の回転手段および第２の回転手段が、容器の長軸に対して反対方向で回転して、分配シールおよびベントシールを開放する、請求項４１に記載のディスペンサー。
43. ベントシールが開放タブを含む、請求項４０に記載のディスペンサー。
44. アプリケーターが、１センチメートルあたり３５ダイン以上の見かけの表面エネルギーを有する親水性フォームパッドを含む、請求項４０に記載のディスペンサー。
45. 親水性フォームが、１センチメートルあたり４０ダイン以上の見かけの表面エネルギーを有する、請求項４４に記載のディスペンサー。
46. 親水性フォームが、１センチメートルあたり４５ダイン以上の見かけの表面エネルギーを有する、請求項４４に記載のディスペンサー。
47. 使用のために皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを調製する方法であって、
    請求項４０に記載の皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを提供する工程と、
    分配シールを開放し、少なくとも１つの分配開口部がアプリケーターと流体連通する工程と、
    ベントシールを開放し、ベントオリフィスが開放される工程と、
    ベントオリフィスが分配開口部上に位置し、それによって皮膚消毒薬組成物がアプリケーター中に流動するように、容器を方向付けする工程と、
    を含む方法。
48. 分配シールを開放する工程が、容器の長軸に対してアプリケーターを回転させる工程を含む、請求項４７に記載の方法。
49. ディスペンサーが、ベントシール上にベントカバーを含み、そしてベントシールを開放する工程が、容器の長軸に対してベントカバーを回転させる工程を含む、請求項４７に記載の方法。
50. 分配シールを開放する工程が、容器の長軸に対して第１の方向でアプリケーターを回転させる工程を含み、かつディスペンサーが、ベントシール上にベントカバーを含み、そしてさらにベントシールを開放する工程が、容器の長軸に対して第２の方向でベントカバーを回転させる工程を含み、なおさらに第１の方向が第２の方向と反対である、請求項４７に記載の方法。
51. ベントシールを開放する工程が、容器からベントシールを取外す工程を含む、請求項４７に記載の方法。
52. ベントシールがタブを含み、そしてベントシールを開放する工程が、ベントオフィリスが開放されるように容器からベントシールを剥離する工程を含む、請求項４７に記載の方法。
53. 分配シールを開放する工程が、分配シールを穿孔する工程を含む、請求項４７に記載の方法。
54. ベントシールを開放する工程が、ベントシールを穿孔する工程を含む、請求項４７に記載の方法。
55. 使用のために皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを調製する方法であって、
    内部体積を画定する容器と、容器の内部体積内に位置する皮膚消毒薬組成物と、
    容器に取り付けられたアプリケーターと、液体不透過性スリーブとを含み、アプリケーターが液体不透過性スリーブ内に位置する皮膚消毒薬組成物ディスペンサーを提供する工程と、
    容器からアプリケーター中へ皮膚消毒薬組成物を移動させて、アプリケーターによって保持されない皮膚消毒薬組成物が液体不透過性スリーブ内に保持される工程と、
    容器からアプリケーター中への皮膚消毒薬組成物の移動後に、液体不透過性スリーブからアプリケーターを取外す工程と、
    を含む方法。
56. 容器からアプリケーター中への皮膚消毒薬組成物の移動後に、液体不透過性スリーブおよびその中に位置するアプリケーターを圧縮する工程をさらに含む、請求項５５に記載の方法。
57. アプリケーターが、１センチメートルあたり３５ダイン以上の見かけの表面エネルギーを有する親水性フォームを含むフォームパッドを含む、請求項５５に記載の方法。

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