JP2006258823A - Capillary of capillary electrophoretic analysis system - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は蛍光プライマー(標識として蛍光物質を化学結合させたプライマー)を用い試料を電気泳動させ、泳動途中でDNAフラグメント試料からの蛍光を検出して塩基配列を決定するオンライン式のDNAシーケンサ、特に、本発明は泳動ゲルを充填した複数のキャピラリを用いて複数の試料を同時に電気泳動させるキャピラリ電気泳動分析装置に関する。 The present invention is an on-line DNA sequencer in which a sample is electrophoresed using a fluorescent primer (a primer to which a fluorescent substance is chemically bonded as a label), and the base sequence is determined by detecting fluorescence from a DNA fragment sample during the electrophoresis. The present invention relates to a capillary electrophoresis analysis apparatus for simultaneously electrophoresis of a plurality of samples using a plurality of capillaries filled with an electrophoresis gel.
長大な塩基配列をもつDNAの塩基配列決定には、高感度で、高速で、かつ大処理能力をもったDNAシーケンサが必要となる。その1つの方法として、平板状のスラブゲルを用いたものに代わってゲルを充填したキャピラリを複数本配列したキャピラリ電気泳動分析装置が提案されている。キャピラリは、スラブゲルに比べて、試料の取扱いや注入が容易であるだけでなく、高速に泳動させて高感度で検出できる。 In order to determine the base sequence of a DNA having a long base sequence, a DNA sequencer having high sensitivity, high speed and high throughput is required. As one of the methods, a capillary electrophoresis analyzer in which a plurality of capillaries filled with a gel are arranged instead of using a flat slab gel has been proposed. Capillaries are not only easier to handle and inject samples than slab gels, but also can be migrated at high speed and detected with high sensitivity.
キャピラリ電気泳動分析装置は、特許文献1,特許文献2,特許文献3,特許文献4など数多くの文献に記述されている。
Capillary electrophoresis analyzers are described in many documents such as
従来のキャピラリ電気泳動分析装置にあっては、筐体に内蔵されているポンプユニットや光学系と筐体に備えられた扉との間に空間領域が形成されており、前記扉に形成されている観察窓(確認窓ともいう。)から装置の庫内いわゆる本体内の内部装置の動きやゲルユニット、キャピラリ内に入り込んだ気泡等の確認が困難で、又光が本体内に十分に届かず、内部照明などの補助照明を設置するなどして始めて目視を行なえる状態にする必要がある場合もあった。 In a conventional capillary electrophoresis analyzer, a space region is formed between a pump unit or an optical system built in a housing and a door provided in the housing, and the space is formed on the door. It is difficult to check the movement of internal devices in the so-called main body from the observation window (also referred to as a confirmation window), air bubbles that have entered the gel unit or capillary, etc., and light does not reach the main body sufficiently. In some cases, it is necessary to make a state in which visual observation can be performed only after installing auxiliary lighting such as internal lighting.
本発明は、かかる点に鑑み、観察窓から本体内の内部装置の動きやゲルユニットやキャピラリ内に入り込む気泡等の確認を近距離で行うようにして目視性を高め、特に補助照明を設置しなくても目視を行うことのできるキャピラリ電気泳動分析装置を提供することを目的とする。 In view of such points, the present invention improves visibility by checking the movement of internal devices in the main body from the observation window and bubbles entering the gel unit or capillary at a short distance, and in particular, installs auxiliary lighting. It is an object of the present invention to provide a capillary electrophoresis analysis apparatus that can be visually observed even without it.
更に本発明は、ポンプユニットや光学系の表面と前記扉との空間領域を狭くして、検査環境を容易に良好な状態に維持できるキャピラリ電気泳動分析装置を提供することを目的とする。 A further object of the present invention is to provide a capillary electrophoresis analyzer capable of narrowing the space area between the surface of the pump unit or optical system and the door and easily maintaining the examination environment in a good state.
また、従来はキャピラリ本体を箱から取り出して作業者が恒温槽内に丁寧にセットしなければならず、装置には熟練を必要とし、作業が難しく時間を要していた。 Also, conventionally, the capillary body has to be taken out of the box and the operator must carefully set it in the thermostat, and the apparatus requires skill, making the operation difficult and time consuming.
本発明は、かかる点に鑑み、従来構成されていた搬送用の箱(パッケージ)を排除し、キャピラリ本体が収納された容器を直接恒温槽に装着することができ、作業を楽にしたキャピラリを提供することを目的とする。また、このようなキャピラリを組み込むことのできる恒温槽を備えたキャピラリ泳動分析装置を提供することを目的とする。 In view of this point, the present invention eliminates a conventionally configured transport box (package), and can provide a capillary in which a container in which a capillary body is stored can be directly attached to a thermostatic chamber, thereby making work easier. The purpose is to do. It is another object of the present invention to provide a capillary electrophoresis analyzer equipped with a thermostatic chamber in which such a capillary can be incorporated.
本発明は、L字の観察窓をセンター配置させ検査の流れを明確に確認可能とし、ポンプユニットや恒温槽からキャピラリまでを一列に配置し庫内の空間を小さくし庫内の温度の均一化による試料状態の安定供給を可能とした。 The present invention makes it possible to clearly check the flow of inspection by placing an L-shaped observation window in the center, arranging the pump unit and thermostatic chamber to the capillary in a single line, reducing the space in the warehouse, and equalizing the temperature in the warehouse Enabled stable supply of sample state.
また、キャピラリのカートリッジ化や恒温槽までの扉の開放をも可能とし取り扱い性を向上させた。 In addition, the cartridge can be made into a cartridge and the door to the thermostatic chamber can be opened to improve handling.
本発明は、具体的には次に掲げる装置を提供する。 Specifically, the present invention provides the following apparatus.
本発明は、キャピラリアレーと、前記キャピラリアレーの一端側に設けられるピペッティング部と、前記キャピラリアレーの他端側に設けられる測光部とを備えたキャピラリにおいて、台板に少なくとも前記キャピラリアレーを真空パックラミネートしてカートリッジ化したキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリを提供する。 The present invention relates to a capillary comprising a capillary array, a pipetting section provided on one end side of the capillary array, and a photometry section provided on the other end side of the capillary array, and at least the capillary array is vacuum-sealed on a base plate. Provided is a capillary for a capillary electrophoresis analysis apparatus which is made into a cartridge by pack lamination.
本発明は、キャピラリアレーと、前記キャピラリアレーの一端側に設けられるピペッティング部と、前記キャピラリアレーの他端側に設けられる測光部とを備えたキャピラリにおいて、合体したときに内部に中空部を形成する一対の台板とキャピラリとからなり、前記中空部に前記キャピラリアレーをパックしてカートリッジ化したキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリを提供する。 The present invention provides a capillary array, a pipetting section provided on one end side of the capillary array, and a photometry section provided on the other end side of the capillary array. There is provided a capillary of a capillary electrophoresis analysis apparatus comprising a pair of base plates and capillaries to be formed, wherein the capillary array is packed in the hollow portion to form a cartridge.
本発明は、更に、一方の台板に突起部が形成されて、該突起部にキャピラリアレーが引っかけられ、他方の台板に前記突起部の嵌め込み部が形成されて両台板を合体させるキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリを提供する。 The present invention further provides a capillary in which a protrusion is formed on one base plate, a capillary array is hooked on the protrusion, and a fitting portion of the protrusion is formed on the other base plate so that both base plates are combined. An electrophoresis analyzer capillary is provided.
本発明は、更に、前記突起部および嵌め込み部は少なくともそれぞれ2つ形成されるキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリを提供する。 The present invention further provides a capillary of a capillary electrophoresis analyzer in which at least two protrusions and two fitting portions are formed.
本発明は、更に、前記板材にキャピラリ電気泳動分析装置に取り付けるためのガイド手段を備えたキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリを提供する。 The present invention further provides a capillary for a capillary electrophoresis analysis apparatus comprising guide means for attaching the plate member to the capillary electrophoresis analysis apparatus.
以上のように、本発明によれば、本体内の空間を小さくして、本体内各種装置の確認作業をやり易くし、特にゲルユニットあるいはオートサンプラーユニット内に入り込む気泡の確認が視認性の向上に伴ってやり易くなった。 As described above, according to the present invention, the space in the main body is reduced, making it easy to check various devices in the main body, and especially the confirmation of bubbles entering the gel unit or the autosampler unit improves visibility. It became easy to do with it.
また、恒温槽の扉の開放度が向上したことに伴って操作性が向上した。 In addition, the operability has been improved along with the improvement in the degree of opening of the thermostatic chamber door.
また、カバーと恒温槽との間に存在する空間を小さくすることができ、この空間での空気対流を防止することによって、試料温度の均一化をはかることができるようになった。 Further, the space existing between the cover and the thermostatic chamber can be reduced, and the sample temperature can be made uniform by preventing air convection in this space.
また、本発明によれば、キャピラリをパック型のカートリッジ型にしたので操作性が向上し、キャピラリアレーをいちいち調整する必要がなくなったので作業を極めて楽なものとした。また、真空ラミネート型のパック型のカートリッジ型にすると軽くなり、しかも一段と簡便化されることになった。 Further, according to the present invention, since the capillaries are made into a pack type cartridge type, the operability is improved, and it is not necessary to adjust the capillary array one by one, so that the operation is extremely easy. In addition, the vacuum-laminated pack type cartridge is lighter and more simplified.
以下、本発明にかかる一実施例を図面に基づいて説明する。 An embodiment according to the present invention will be described below with reference to the drawings.
図1は、全体概略構成を示す。図において、キャピラリ電気泳動装置(「DNAシーケンサ装置」ともいう。)は、キャピラリ電気泳動装置本体部(以下、「本体」という。)1と画面入出力処理装置2から構成され、両者は公知の手段によって接続される。これらは台座3の上に載置される。
FIG. 1 shows an overall schematic configuration. In the figure, a capillary electrophoresis apparatus (also referred to as “DNA sequencer apparatus”) is composed of a capillary electrophoresis apparatus main body (hereinafter referred to as “main body”) 1 and a screen input /
本体1は、L(字)型形状部を有するカバー4を備える。L型とは本体1を左方から見た形状であり、右方から見れば逆L型を呈する。ここでは「L型」と統一して説明する。
The
画面入出力処理装置2は、通常の通り中央演算処理部(CPU)5,キーボード6および入力装置7を有する。
The screen input /
図2は、本体を正面側から見た斜視図であり、図3は本体を裏面側から見た斜視図である。これらの図において、カバー4は、前面左カバー11と前面右カバー12とからなり、L型形状部13を有し、その延長として垂直方向に下部カバー14を備える。この下部カバー14に連続した形で下カバー15が本体1から取り外し可能に装着され、頭部に頭部カバー16,側面に側部カバー17,裏面に後部カバー18が設けられている。
2 is a perspective view of the main body as viewed from the front side, and FIG. 3 is a perspective view of the main body as viewed from the back side. In these drawings, the cover 4 includes a front
前面左カバー11および前面右カバー12はそれぞれ扉上部取って部19,20によって、あるいは扉用取って部21,22によって開放される。
The front
前面左カバー11にはその右端の一部にゲルユニット等を見るための観察窓31がL型形状の前面左カバー11の表面に沿ってL型形状に設けてあり、前面右カバー12にはその左端の一部にピペッティング部等を見るための観察窓32がL型形状の前面右カバー12の表面に沿ってL型形状に設けてある。後述するように、観察窓31は、ゲルユニットを観察(あるいは確認)するために縦方向に長く、そして観察窓32は横方向に長く設けてある。
The front
カバー4は、別の観点からみれば、縦面カバー部33と横面カバー部34とからなる。従って、別の観点から見れば、カバーのL型形状部は、縦面カバー部33と横面カバー部34とで形成され、縦面カバー部33と横面カバー部35に亘って前述のように2つの観察窓31,32が設けられることになる。尚、横面は水平のみばかりではなく傾斜した面をも意味する。
From another point of view, the cover 4 includes a vertical
下カバー15には電源インジケータ類37,電源スイッチ38が設けられる。後部カバー18には通常の装置に同じく排気ファン39,主電源スイッチ40,電源及び通信ケーブル穴41が設けられ、その一部に蓋42が設けられる。図4は本体内部に配置される各種装置および配列の状況を示すもので詳細は省略してある。図において、本体内部に、キャピラリ(後述)とその恒温槽(オーブン)51,キャピラリの測光部(後述)に隣接し、測光部にレーザ光を照射する光学系(光学器)52,レーザ光を発振するレーザヘッド53とそのレーザ電源54,キャピラリにゲルを注入するためのポンプユニット55および恒温槽51の下部に配設され、キャピラリに試料を供給するオートサンプラー56が設けられる。尚、光学系52はブロックで示してあるが、詳細は図5に示される。恒温槽51の側面に基板57が設けられる。恒温槽51は、電気泳動するときにキャピラリ66を一定温度に保つための装置である。恒温槽51の後方に電源ユニット59が配置される。
The
尚、前記図4は本体内部の大まかな配置を説明するためであり、前記光学系52は、図9で説明するレンズやフィルターやシャッターや光センサなどを総称して説明している。
Note that FIG. 4 is for explaining a rough arrangement inside the main body, and the
このような装置構成において、ポンプユニット55と光学系52と恒温部51は一列配置される。恒温部51は長方体形状をなすが、その長手方向が一列配置方向と一致する。このような配列において、これらの装置は台座58の上に配設されるが、台座57の前面部分にはどの装置も配設されることはない。台座57と右側方の位置にオートサンプラー56が後述するようにして設けられる。
In such an apparatus configuration, the pump unit 55, the
図5は恒温槽51の扉を開いた状態での本体内部を示し、図6は使用されるキャピラリの1例を示し、図7は恒温槽51の扉、すなわち恒温槽扉61を閉じた状態での本体内部を示す。
FIG. 5 shows the inside of the main body with the door of the
これらの図において、恒温槽51,光学系52およびポンプユニット55が横一列配置とされ、台座58から後方に引き込まれて、すなわちL型形状部を有するカバー4の設置を許容するようにして配設される。恒温槽51の下方にオートサンプラー56が配設される。オートサンプラー56は、図7に示すように、オートサンプラーXYZ軸62が設けられ、モータ駆動によってX,Y,Z3軸方向に移動可能とされる。
In these drawings, the
オートサンプラー56上には、サンプルトレイ63およびバッファタンク64が載置され、オートサンプラーユニットを構成する。従って、サンプルトレイ63およびバッファータンク64はオートサンプラー56によってX,Y,Z3軸方向に移動可能とされる。バッファータンク64にはバッファ液(緩衝液)が貯められる。
On the
サンプルトレイ63とバッファタンク64は、水平面内に並べられ、キャピラリアレー67のピペッティング部68に位置決めする水平奥行き方向(X方向)の移動と、バッファー液をピペッティング部に接触させたり、引き離したりするための垂直方向(Z方向)の移動がなされる。また、バッファートレイ65の下方に移動するために横方向(Y方向)の移動がなされる。
The
バッファ液を通して下部電極(図示せず)からピペッティング部68に試料注入用の電圧が印加される。このための白金電極が設けられる。サンプルトレイ63には、例えば48個の試料容器が備えられる。
A voltage for sample injection is applied to the
恒温槽51はキャピラリ配設のための突起部65が設けてあってこれにキャピラリが設けられる。キャピラリ66の1例を図7に示す。図に示すように、キャピラリ66は、1例としての16本からなるキャピラリアレー67とこのキャピラリアレー67の一端側に設けたピペッティング部68と他端側に設けた測光部69とから構成される。このような構成になるキャピラリ66が恒温槽51に装置される。図においては、ピペッティング部68は下方に位置し、測光部69が左側方に位置する構成とされている。
The
恒温槽51に対向する形でポンプユニット55が並設して配設してあり、恒温槽51とポンプユニット55との間に並置する形で光学系52が配設される。
The pump unit 55 is arranged in parallel so as to face the
恒温槽51とポンプユニット55との間には後述するシリンジとキャピラリが取り付き、互いを連通する通路の形成されたゲルブロック70、ゲルブロック70を介してキャピラリ66にゲルを注入するゲル注入シリンジ71およびゲル注入シリンジ71にゲルを補充するリザーバーシリンジ72が配設してあり、ゲルブロック70の下方にバッファージャー73、そしてその下方にバッファージャートレイ74が配設してある。バッファージャー73には緩衝液が溜め込まれており、緩衝液内には電極が挿入され、電気泳動の際にグランド電位になる。
A syringe and capillary, which will be described later, are attached between the
ゲル注入シリンダ71からゲルブロック70を介してゲルをキャピラリ66に充填する。すなわちゲル充填キャピラリ66を分析部として用いるが、ピペッティング部68をバッファー液中に入れ、溶出してくるDNA断片に光を照射して蛍光を検出する。ゲルから溶出するDNA断片が拡散で広がり分離性能を低下させないように、バッファー液によるシースフロー(緩衝液流)が形成される。
The
図8は、本体の内部を右側面から見た図である。 FIG. 8 is a view of the inside of the main body as viewed from the right side.
測光部69の側面方向(図示Y方向)からは、レーザ75,76から出射されレーザ光が、レンズによって平行光束にコリメートされた上で、照射され、測光部69中の分離された試料を励起する。レーザ75,76とレンズの間には、シャッタが設けられており、試料の励起を選択的に行えるようになっている。レーザ光照射によって発生した蛍光は、Y軸方向に直交するX軸方向から取り出され、集光レンズ82によって集光され、フィルタ84によって検出すべき波長の光が選択され、さらに、結像レンズ86によって、2次元CCDセンサ等の光センサ88上に結像する。光センサ88によって検出された信号は、信号処理装置である画面入出力処理装置2に送られ、信号処理され、蛍光の波長により末端塩基の種類を識別し、計測信号をもとに該酸試料の塩基配列が解析される。
From the side surface direction (Y direction in the figure) of the
DNA(デオキシリボ核酸)の塩基配列の決定では、一般的に4波長の計測が行われる。各種大波長が、それぞれ、DNA断片の末端の塩基の種類に対応するように、予め反応操作で蛍光色素が結合される。 In determining the base sequence of DNA (deoxyribonucleic acid), generally, four wavelengths are measured. A fluorescent dye is bound in advance by a reaction operation such that various large wavelengths correspond to the types of bases at the ends of the DNA fragments.
バッファー液は測光部69中を流れ、バッファージャー73に流れ、バッファージャートレイ74を介してバッファータンクに貯められる。
The buffer solution flows through the
図5において、制御ボックス80は制御基板(図示せず)を備え、CD投入口81よりCDにより計測のための諸情報が入力される。制御ボックス80は通常の装置と同じに、CPU、光電子増倍管からの検出信号をデジタル信号に変換してCPUに取り込むA/D変換器、CPUからの指示により各部と信号の授受を行なうVφインターフェース、及び恒温槽51の温度コントロールを行う温度コントローラを備えている。I/Φインターフェースは温度コントローラ、ポンプユニット55の電源、試料注入用及び泳動用の高圧電源、走査機構のセンサー並びにモータ、オートサンプラーXYZ軸62のセンサー及びモータ,レーザ装置(レーザーヘッド53,レーザー電源54),インターロック用安全スイッチ、表示灯などと接続されている。CPUは図1に示す画面入出力処理装置2と接続され、データ処理が行なわれる。
In FIG. 5, the
試料注入後、オートサンプラーXYZ軸62が作動し、サンプルトレイ63にピペッティング部68のキャピラリアレー67の端が浸され、電極に高電圧が印加されて泳動が開始される。泳動中はコンプレッションを起さないように恒温槽51内は一定温度制御される。
After sample injection, the
泳動分離されたDN断片が測光部69を通過する際、光学系52が走査されて試料を標識している蛍光物質からの蛍光が検出される。このとき、検出された蛍光による信号の強度比により、その蛍光標識が判別されて塩基が同定される。カバー4の縦面カバー部33は、垂直方向に配置され、この垂直方向にオートサンプラー56が位置する。縦面カバー部33と恒温槽51との間の空間領域91はL型形状の採用によって極く狭い形状とされる。オートサンプラー56はオートサンプラー室92の領域に収納されるが、空間領域91の体積はオートサンプラー室92の領域に比べて小さくなり、温度上昇に伴なう空気の対流は図に示すようにオートサンプラー室92の領域で主に生じ、空間領域91に対する影響は少ない。また、オートサンプラー室92の領域で生じる対流は小さいものであるから、熱の流れが非常に少なくなり、本体内の温度差の変化が均一化され、試料の安定したよい状態がデータとして得られることになる。
When the electrophoretic-separated DN fragment passes through the
従来、筐体に形成された扉とポンプユニットや光学系との間に空間領域が形成され、この空間領域により庫内に対流が生じ、検査環境が不安定な状態にあったが、ポンプユニットや光学系の表面と前記扉との空間領域を狭くなるように形成することで、検査環境を容易に良好な状態に維持できるキャピラリ電気泳動分析装置が提供される。 Conventionally, a space area was formed between the door formed on the housing and the pump unit or optical system, and this space area caused convection in the cabinet, and the inspection environment was unstable. In addition, by forming the space area between the surface of the optical system and the door so as to be narrow, a capillary electrophoresis analyzer that can easily maintain the examination environment in a good state is provided.
図9は、カバー4の外観を示す。図に示すように、カバー4のL型形状部には前述したようにL型形状のゲルユニット観察窓31およびピペッティング観察窓32が形成される。ゲルユニット観察窓31は、縦方向の観察窓部93と平面状の観察窓部94とから形成される。また、ピペッティング観察窓32は観察窓部95と観察窓部94とから形成される。
FIG. 9 shows the appearance of the cover 4. As shown in the figure, an L-shaped gel
カバー4は、横面カバー部34に連続し、縦面カバー部33と反対方向に延びる下部カバー14を備え、下部カバー14の一部にも前記L型形状の観察窓部93′が延びて形成され、かつカバー4は左右方向に開放される前面カバー部11と前面右カバー部12から構成され、延びて形成された観察窓部93′は、前面左カバー部11に設けられ、ゲルユニットへの気泡の入り込み状態を監視する第1の観察窓部94と、前面右カバー部12に設けられ、オートサンプラーからキャピラリに流れる試料への気泡の入り込み状態を監視する第2の観察窓部95とからなる。第1の観察窓部94と第2の観察窓部95とはそれぞれ前面左カバー部11の右端に、そして前面右カバー部12の左端に設けられているからあたかも1つの観察窓をなすようになり、オートサンプルから試料が吸引されゲルの注入までの一連の流れが連続して目視可能となり、視認性が確保される。
The cover 4 includes a
このように本体は、L型形状部を有するカバー4を備え、カバー4のL型形状部は、縦面カバー部33と前記オートサンプラー56に対向する横面カバー部34とで構成され、縦面カバー部33と横面カバー部34にはL型形状の観察窓部93,93′が設けられて本体内の縦方向及び横方向を視認される。
As described above, the main body includes the cover 4 having the L-shaped portion, and the L-shaped portion of the cover 4 includes the vertical
第1の観察窓部94からはゲルユニットであるゲルブロック70,ゲル注入シリンジ71およびリザーバーシリンジ72,バッファージャー73,バッファージャートレイ74を観察することができ、第2の観察窓部95からはサンプルトレイ63およびバッファータンク64のX,Y,Z軸方向への動き、およびピペッティング部68の試料の吸引状況を観察することができる。前述のように第1の観察窓部94と第2の観察窓部95は連続して一体化されているからサンプルトレイ63とバッファータンク64が前面左カバー11,前面右カバー12を超えてY方向に移動するのを観察するのに便利である。また、ゲルユニット、キャピラリ66に入り込む気泡を観察し、確認することができる。尚、第2の観察窓部95はピペッティング部68とキャピラリアレー67の一部が観察されれば足り、恒温槽51に対応するカバーには設けられない。従って、第2の観察窓部95は第1の観察窓部94よりも高さが低いものとなるが、Y方向の観察を楽に行うためにY方向には長い形状としてある。図10は、図9を横方向から見た断面図である。図11は、観察窓部93の詳細を示す。L型形状部に形成されたL型形状の観察窓部93は、外面が透明板96、内面が金属メッシュ材97によって作られる。これらはカバーの鉄板98に取り付けられる。金属メッシュ材97と鉄板98とは電磁波をシャットする。この場合にあっても、透過性は確保される。
From the first
図10に示すように光学系52,ゲルブロック70などのゲルユニットの縦配列の装置、ならびにオートサンプラー56,サンプルトレイ63,バッファータンク64などのオートサンプラユニットの横配列でX,Y,Z軸方向に移動する装置を縦面カバー部33,横面カバー部34に設けた観察窓部93を介して直ちに見ることができ、視認性が確保される。
As shown in FIG. 10, the X, Y, and Z axes in the vertical arrangement of the gel units such as the
このように、観察窓部93から本体内部の光学系52,ゲルユニット71等あるいはサンプルトレイ63,バッファトレイ64までの距離が近くなり、内部メカの動きやゲルユニット71やキャピラリに入り込む気泡の確認が近距離でかつ光が十分にとどき、他の補助光なしに十分に目視が可能になる。
In this way, the distance from the
図12は、前面左カバー11、前面右カバー12が点線100のように全面開放され、また恒温槽51の扉(恒温槽扉)61が開放される状況を示す。
FIG. 12 shows a situation where the front
このように、ポンプユニット55,光学系52,恒温槽51(キャピラリ66)を一列に配設し、本体内の空間を小さくすると共に、前面左カバー11,前面右カバー12を全面開放するようにして操作者101の手102の操作範囲が装置全体にリーチすることができるようにして操作性を向上させた。
As described above, the pump unit 55, the
カバー4は、前面左カバー11と前面右カバー12とからなり、該前面左カバーおよび前面右カバーはそれぞれ本体に設けたヒンジにより開放され、前記一列に配置したポンプユニット55と光学系52と恒温槽51のいずれもを前方方向(操作方向)に取り出す開口部103が形成される。
The cover 4 includes a front
以上のようにL型形状部を有するようにカバー4を形成し、これにL型形状の観察窓93を設けることによって、次のような構成を提供し、効果を得ることができるようになった。
As described above, the cover 4 is formed so as to have the L-shaped portion, and the L-shaped
本体内部に、キャピラリとその恒温槽、キャピラリの測に隣接し、該測にレーザ光を照射する光学系、レーザ光を発振するレーザヘッドとそのレーザ電源、キャピラリにゲルを注入するポンプユニット、および恒温槽の下部に配設され、キャピラリに試料を供給するオートサンプラーユニットを備え、前記ポンプユニットと光学系と恒温槽とが一列に配置された形体を有し、本体は、L型形状部を有するカバーを備え、該カバーのL型形状部は、縦面カバー部と前記オートサンプラーユニットに対向する横面カバー部とで構成され、該縦面カバー部と横面カバー部にはL型形状の観察窓が設けられて本体内の縦方向及び横方向を視認するようにしたキャピラリ電気泳動装置が提供される。 Inside the main body, the capillary and its thermostat, adjacent to the measurement of the capillary, an optical system for irradiating the measurement with laser light, a laser head for oscillating the laser light and its laser power supply, a pump unit for injecting gel into the capillary, and An autosampler unit is provided in the lower part of the thermostat and supplies a sample to the capillary. The pump unit, the optical system, and the thermostat are arranged in a line. The main body has an L-shaped part. The L-shaped part of the cover is composed of a vertical cover part and a horizontal cover part facing the autosampler unit, and the vertical cover part and the horizontal cover part have an L-shaped shape. There is provided a capillary electrophoresis apparatus that is provided with an observation window to visually recognize the vertical direction and the horizontal direction in the main body.
○L型配置の特徴を生かしポンプユニットから恒温槽までを一列に配置し本体内の空間を最小限にすると共に、恒温槽の扉を最大限に開放させ(開放後向上)操作性を向上させた。 ○ Leveraging the characteristics of the L-shaped arrangement, the pump unit to the thermostatic chamber are arranged in a row to minimize the space in the main body and maximize the opening of the thermostatic bath (improvement after opening) to improve operability. It was.
○本体庫内状況の確認がまじかで行え内部メカの動きやゲルユニットあるいはオートサンプラーユニット内に入り込む気泡等の確認が近距離で内部照明も必要とせず目視が可能となった。 ○ The status of the inside of the main unit can be checked with ease, and the movement of the internal mechanism and the confirmation of air bubbles entering the gel unit or autosampler unit can be seen at a short distance without the need for internal lighting.
○従来ゲルユニット部とオートサンプラーの両方に独立した確認窓を必要としていたものに対し、操作やサンプルの流れに沿って主要な確認部のみに連続したL型の観察窓を装置に接近してもうけ、従来覗き込み等を必要としていた確認作業を向上させた。 ○ In contrast to the conventional method that requires independent confirmation windows for both the gel unit and the autosampler, an L-shaped observation window that is continuous only to the main confirmation part is moved closer to the device along the flow of operation and sample. In addition, the confirmation work that previously required peeping has been improved.
○無駄な空間を極力省き庫内オートサンプラーユニット周りの熱の滞留をなくす事で試料温度の均一化をはかることで安定した検査データを得ることを可能とした。 ○ Stable inspection data can be obtained by reducing the wasteful space as much as possible and eliminating the accumulation of heat around the auto-sampler unit in the cabinet to make the sample temperature uniform.
○従来観察窓を設けた場合、電磁波によるデータに影響があった。透明窓の内部に金属のメッシュをラミネートし電磁シールドを可能とした、またシースルーの状態をつくり内部をも確認可能とした。また、検査の流れを明確に確認可能とした。 ○ When a conventional observation window was provided, the electromagnetic wave data was affected. A metal mesh was laminated inside the transparent window to enable electromagnetic shielding, and a see-through condition was created to allow confirmation of the interior. In addition, the inspection flow can be clearly confirmed.
次に、図13にパッケージ化されたキャピラリの1例を示す。図において、キャピラリ66はキャピラリアレー67、その一端側に設けられるピペッティング部68、および他端側に設けられる測光部69からなり、台板111に少なくともキャピラリアレー67を真空パックラミネート112としてカートリッジ化され、耐熱パックカートリッジキャピラリとされている。そして、台板111の下部にピペッティング部68を、そして側部に測光部69を位置せしめている。キャピラリアレー67の先端はバッファータンク64に浸される。台板111の四隅には恒温槽51に取り付けるガイド穴113が設けてあり、恒温槽51にもキャピラリ66を取り付けるフックが設けてあり、簡易的に装着される。
Next, FIG. 13 shows an example of a packaged capillary. In the figure, a capillary 66 comprises a
図14は台板111に少なくともキャピラリアレー67を真空ラミネート112としてカートリッジ化され、台板111の上部に測光部69を、そして下部にピペッティング部68を位置せしめ、キャピラリアレーを上下に直線的に配設した例を示す。台板111を透明にして透明パックすることもできる。この構成によれば内部を確認することができる。尚、恒温槽51は、約50℃に設定されるようになっており、キャピラリはこの温度に耐えるものであることが必要とされる。このような温度に耐えることをここでは耐熱性と称する。
In FIG. 14, at least a
図15に図13の構成に類似するが、ラミネート材を介在させてキャピラリアレー67を多層化して真空パックラミネート112としてカートリッジ化した耐熱パックカートリッジキャピラリ66を示す。
FIG. 15 shows a heat-resistant
図16に、図15に示す耐熱パックカートリッジキャピラリ66を装置内恒温槽51にセットする例を示す。恒温槽51に設けたフック114にガイド穴113が嵌められて耐熱パックカートリッジキャピラリ66が装着される。勿論図13,図14に示す耐熱パックカートリッジキャピラリも装着することができる。
FIG. 16 shows an example in which the heat-resistant
この構成によれば、本体内部に、キャピラリとその恒温槽、キャピラリの測に隣接し、該測にレーザ光を照射する光学系、レーザ光を発振するレーザヘッドとそのレーザ電源、キャピラリにゲルを注入するポンプユニット、および恒温槽の下部に配設され、キャピラリに試料を供給するオートサンプラー、サンプルトレイを備え、キャピラリにパッケージ化された耐熱パックカートリッジキャピラリが使用され、該耐熱パックカートリッジキャピラリは恒温槽内にパッケージ化された状態に装着されるキャピラリ電気泳動分析装置が提供される。 According to this configuration, inside the main body, the capillary, its thermostat, adjacent to the measurement of the capillary, an optical system that irradiates the measurement with laser light, a laser head that oscillates the laser light, its laser power supply, and a gel on the capillary A heat-resistant pack cartridge capillary that is provided in a lower part of a constant temperature bath and an autosampler that supplies a sample to the capillary and includes a sample tray and packaged in the capillary is used. There is provided a capillary electrophoresis analysis device mounted in a packaged state in a tank.
また、耐熱パックカートリッジキャピラリは、恒温槽に取り付けるためのガイド穴部を有し、かつ恒温槽には本体に取り付けるためのフックが設けてあるキャピラリ電気泳動分析装置が提供される。 In addition, a capillary electrophoretic analyzer is provided in which the heat-resistant pack cartridge capillary has a guide hole for attaching to the thermostat, and the thermostat is provided with a hook for attaching to the main body.
またこの場合に、ポンプユニットと光学系と恒温槽とが一列に配置された形体を有するキャピラリ電気泳動分析装置が提供される。 In this case, a capillary electrophoresis analyzer having a configuration in which a pump unit, an optical system, and a thermostatic chamber are arranged in a row is provided.
図17は、中空パック型の耐熱パックカートリッジキャピラリを示す。このキャピラリ66は、キャピラリアレー67と、その一端側に設けられるピペッティング部68と、および他端側に設けられる測69とからなりキャピラリアレー67を、合体することが可能で、合体したときに内部に中空を形成する2つの台板121,122の該中空123にパックしてカートリッジ化して耐熱パックカートリッジキャピラリとしている。台板121には突起124が設けてあり、台板122には突起124が嵌る固着穴125が設けてあり、矢印のように閉じると突起124と固着穴125は合体して一体化される。突起部124および固着穴125のような嵌め込み部は少なくともそれぞれ2つ形成され、一方の台板に突起部が形成されて、該突起部にキャピラリアレーが引っかけられ、他方の台板に前記突起部の嵌め込み部が形成されて両台板を合体させて耐熱パックカートリッジキャピラリが提供される。
FIG. 17 shows a hollow pack type heat-resistant pack cartridge capillary. The capillary 66 includes a
図18は、側方に測光部69を設けた中空パック型のキャピラリ66で、キャピラリアレー67を(イ)ケース200〜360mm、(ロ)ケース500mm、
(ハ)ケース800〜900mmにした例を示す。キャピラリアレー67の長さによって2つの突起124,124′に対する配設を変える。
FIG. 18 shows a hollow pack-
(C) An example in which the case is 800 to 900 mm is shown. The arrangement of the two
図19は、図18(ハ)の耐熱パックカートリッジキャピラリ66を恒温槽51にセットした例を示す。他の構成は図17に示す例と同じである。カートリッジ型キャピラリによれば、従来はキャピラリ本体を箱から出し、作業者がオーブン内に丁寧にセットしなければならず、装着には熟練を必要とし作業が難しく時間を要していたが、本発明によるキャピラリによれば次のような効果が達成される。
FIG. 19 shows an example in which the heat-resistant
○キャピラリ本体をパック型とし簡易にオーブンに装着が可能になる。
○それぞれのパック四隅にオーブンに取り付けるガイド穴が設け、オーブンにもそれを取り付けるフックがありガイドとして簡易的に装着が可能になる。
○キャピラリ本体には検査や検体数により長さの種類が4種類ありその長さに対応させるガイドフックをパッケージ内二箇所に設け調節と内部でキャピラリが暴れない工夫およびパッケージ全体の強度等の補強材とした機能を持たせることができる。
○ Capillary body is pack-type and can be easily installed in the oven.
○ Guide holes for attaching to the oven are provided at the four corners of each pack, and there are hooks for attaching it to the oven, making it easy to install as a guide.
○ There are 4 types of lengths in the capillary body depending on the number of examinations and the number of specimens. Guide hooks corresponding to the lengths are provided in two locations in the package, and adjustments and measures to prevent the capillaries from being exposed inside and reinforcement of the strength of the entire package, etc. The function as a material can be given.
1…キャピラリ電気泳動本体部(本体)、2…画面入出力処理装置、4…カバー、11…前面左カバー、12…前面右カバー、13…L型形状部、14…下部カバー、15…下カバー、16…頭部カバー、17…側部カバー、18…後部カバー、31,32…観察窓、33…縦面カバー部、34…横面カバー部、51…恒温槽(オーブン)、52…光学系、53…レーザヘッド、54…レーザ電源、55…ポンプユニット、56…オートサンプラー、61…恒温槽扉、62…オートサンプラーXYZ軸、63…サンプルトレイ、64…バッファタンク、66…キャピラリ、67…キャピラリアレー、68…ピペティング部、69…測光部、70…ゲルブロック、71…ゲル注入シリンジ、72…リザーバーシリンジ、73…バッファージャー、74…バッファージャートレイ、77…中空キャピラリ、80…制御ボックス、112…真空パックラミネート、113…ガイド穴、114…フック、121,122…台板、123…中空、124…突起、125…固着穴。
DESCRIPTION OF
Claims (5)
台板に少なくとも前記キャピラリアレーを真空パックラミネートしてカートリッジ化したこと
を特徴とするキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリ。 In a capillary comprising a capillary array, a pipetting part provided on one end side of the capillary array, and a photometric part provided on the other end side of the capillary array,
A capillary of a capillary electrophoresis analyzer characterized in that at least the capillary array is vacuum packed and formed into a cartridge on a base plate.
合体したときに内部に中空部を形成する一対の台板とキャピラリとからなり、前記中空部に前記キャピラリアレーをパックしてカートリッジ化したこと
を特徴とするキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリ。 In a capillary comprising a capillary array, a pipetting part provided on one end side of the capillary array, and a photometric part provided on the other end side of the capillary array,
A capillary of a capillary electrophoresis analyzer comprising a pair of a base plate and a capillary that form a hollow part when combined, and the capillary array packed into the hollow part into a cartridge.
一方の台板に突起部が形成されて、該突起部にキャピラリアレーが引っかけられ、他方の台板に前記突起部の嵌め込み部が形成されて両台板を合体させること
を特徴とするキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリ。 The capillary according to claim 2,
A projection is formed on one base plate, a capillary array is hooked on the projection, and a fitting portion of the projection is formed on the other base plate to combine the two base plates. Electrophoresis analyzer capillary.
前記突起部および嵌め込み部は少なくともそれぞれ2つ形成されること
を特徴とするキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリ。 The capillary according to claim 3,
The capillary of the capillary electrophoresis analyzer is characterized in that at least two protrusions and two fitting parts are formed.
前記板材にキャピラリ電気泳動分析装置に取り付けるためのガイド手段を備えたこと
を特徴とするキャピラリ電気泳動分析装置のキャピラリ。
The capillary according to claim 1 or 4,
A capillary for a capillary electrophoresis analyzer, comprising a guide means for attaching the plate material to the capillary electrophoresis analyzer.
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