JPH11326276A - Electrophoretic analyzer and analytical method - Google Patents

Electrophoretic analyzer and analytical method

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JPH11326276A
JPH11326276A JP10136534A JP13653498A JPH11326276A JP H11326276 A JPH11326276 A JP H11326276A JP 10136534 A JP10136534 A JP 10136534A JP 13653498 A JP13653498 A JP 13653498A JP H11326276 A JPH11326276 A JP H11326276A
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capillary
sheath flow
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満 大沼
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成自 神村
Atsushi Ninomiya
篤 二ノ宮
Isamu Takekoshi
勇 竹越
Kazunari Imai
一成 今井
Daizo Tokinaga
大三 時永
Satoru Kimura
覚 木村
Satoshi Takahashi
智 高橋
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an electrophoretic analyzer whose structure and constitution are compact, which is handled easily and by which an analytical operation is performed easily and to provide an analytical method which is used easily. SOLUTION: An electrophoretic analyzer is provided with a pedestal 90 which is constituted of a longitudinal plate part 91 and a plane plate part 92. A sheath flow cell base 96 which is equipped with a sheath flow cell 60, capillaries 40 which are combined with the sheath flow cell 60, a hot plate 94 which controls the temperature of the capilalries 40 and a laser irradiation hole member 93 by which the sheath flow cell 60 is irradiated with laser light constitute a group which is placed on the longitudinal plate part 91 at the pedestal 90. A buffer-solution tank 32 and a sample tray 100 in which a sample is housed are placed on a table. The table is installed on the plane plate part 92 at the pedestal 90, The group and the table are arranged in a sample chamber which is formed in an analyzer body together with the pedestal 90.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、電気泳動分析装置
および分析方法に関する。本発明は特に、複数の毛細管
または微細流路を泳動媒体としてDNA(デオキシリボ
核酸)などの生体試料を分析するDNAシーケンサ(D
NA塩基配列解析装置)に用いるに好適な電気泳動装置
および分析方法に関する。
[0001] The present invention relates to an electrophoresis analyzer and an analysis method. In particular, the present invention provides a DNA sequencer (D) for analyzing a biological sample such as DNA (deoxyribonucleic acid) using a plurality of capillaries or microchannels as a migration medium.
The present invention relates to an electrophoresis apparatus suitable for use in an NA base sequence analysis apparatus) and an analysis method.

【0002】[0002]

【従来の技術】電気泳動を基盤にしたDNA分析技術、
特に、DNAシーケンサ(DNA塩基配列解析装置)
が、広く普及してきている。分析ニーズの高まりに応じ
て、分析処理量を向上させる必要が増加している。分析
処理量を向上させる一つの方法として、電気泳動媒体の
集積化が上げられる。
2. Description of the Related Art DNA analysis technology based on electrophoresis,
In particular, DNA sequencers (DNA base sequence analyzers)
However, it has become widespread. As the need for analysis increases, there is an increasing need to improve the throughput of analysis. One method of improving the analytical throughput is to integrate an electrophoretic medium.

【0003】特開平6−138037 号公報には、電源によっ
て電圧を印加された陰極電極槽と陽極電極槽の間に設け
た試料分離部がキャピラリーからなる泳動路である電気
泳動装置であって、一端がそれぞれ前記陰極電極槽また
は前記陽極電極槽に接続されたキャピラリー対の他端を
光学セル中にその軸をほぼ一致させ一定の間隙を保持し
て対向させて配置して前記光学セルを貫通する泳動路
と、前記光学セルの外部の設けられたシース液容器と、
該シース液容器から前記光学セル内にシース液を注入し
て流し試料分離部である上流側の泳動部である泳動分離
用キャピラリー端から泳動される試料をシースフロー状
態にして対向するキャピラリーに導くシースフロー形成
手段と、前記間隙部を光学検出部とし該光学検出部に光
源から光照射して試料の検出を行う光検出手段を有し、
複数のキャピラリー対によって形成される複数の光学検
出部を前記光学セル中に配置し、前記複数の光学検出部
が互いに電解液を介して連結し、前記複数の光学検出部
を一直線上に位置するように前記複数のキャピラリー対
を整列して配置し、全ての光学検出部を同時に照射する
ように励起光を前記直線に沿って照射して前記各キャピ
ラリーを泳動流出する試料から発せられる蛍光を同時に
検出する電気泳動装置が記載されている。
Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 6-138037 discloses an electrophoresis apparatus in which a sample separation section provided between a cathode electrode tank and an anode electrode tank to which a voltage is applied by a power supply is a migration path composed of a capillary. The other end of the capillary pair, one end of which is connected to the cathode electrode tank or the anode electrode tank, respectively, is arranged in the optical cell so that their axes are substantially aligned and opposed to each other with a fixed gap therebetween and penetrates the optical cell. Migration path, and a sheath liquid container provided outside the optical cell,
A sheath liquid is injected from the sheath liquid container into the optical cell, and the sample is electrophoresed from the end of the capillary for electrophoresis separation, which is the upstream electrophoresis section, which is the sample separation section, and guided to the opposing capillary. Sheath flow forming means, and light detecting means for detecting the sample by irradiating light from a light source to the optical detecting unit with the gap portion as an optical detecting unit,
A plurality of optical detectors formed by a plurality of capillary pairs are arranged in the optical cell, the plurality of optical detectors are connected to each other via an electrolyte, and the plurality of optical detectors are located on a straight line The plurality of capillary pairs are aligned and arranged so that the excitation light is irradiated along the straight line so as to simultaneously irradiate all the optical detection units, and the fluorescence emitted from the sample that migrates and flows out of each capillary is simultaneously emitted. An electrophoresis device for detection is described.

【0004】また、第2の方式としては、米国特許第51
92412 号明細書や特開平5−93711号公報に記載のよう
に、ガラス板表面に微細な溝を形成させ泳動路として利
用するマルチチャンネル方式も提案されている。この方
式においても、多数の試料を同時に、かつ高速に分離分
析できるようになる。
[0004] The second system is disclosed in US Pat.
As described in JP-A-92412 and JP-A-5-93711, a multi-channel system in which fine grooves are formed on the surface of a glass plate and used as migration paths has also been proposed. Also in this method, a large number of samples can be simultaneously separated and analyzed at high speed.

【0005】上述したようなマルチチャンネル方式にお
いては、最初に、試料容器に収容された試料中に、電極
とキャピラリーの一端を挿入してから、キャピラリー両
端に電圧を印加し、電気的に試料を移動させてキャピラ
リー内に導入し、次に、バッファ槽のバッファ液中に、
電極とキャピラリーの一端を挿入してから、キャピラリ
ー両端に電圧を印加し、電気泳動により試料を分離す
る。
In the above-described multi-channel system, first, an electrode and one end of a capillary are inserted into a sample accommodated in a sample container, and then a voltage is applied to both ends of the capillary to electrically sample the sample. Move and introduce into the capillary, then into the buffer solution in the buffer tank,
After inserting the electrode and one end of the capillary, a voltage is applied to both ends of the capillary, and the sample is separated by electrophoresis.

【0006】[0006]

【発明が解決しようとする課題】分析処理量を向上させ
るために同時に分析する試料の数を数十個にすると、電
極やキャピラリーを挿入する作業が困難なものとなる。
If the number of samples to be analyzed at the same time is increased to several tens in order to improve the analysis throughput, it becomes difficult to insert electrodes and capillaries.

【0007】本発明は、マルチキャピラリー方式を用い
るに当って、装置の構造・構成をコンパクトにして取扱
い易いものになし、分析作業の容易な電気泳動分析装置
および使用し易くした分析方法を提供することを目的と
する。
According to the present invention, there is provided an electrophoretic analyzer and an analysis method which are easy to use by making the structure and configuration of the apparatus compact and easy to handle in using the multi-capillary system. The purpose is to:

【0008】[0008]

【課題を解決するための手段】本発明は、キャピラリー
とこれに組み合わさせるシースフローセルを縦方向配列
とし、試料を載置するサンプルプレートを平面方向配列
とし、両配列の交わる線にバッファ液タンクを配置し、
該バッファ液タンク内の液を介して双方を接合するよう
にしたことを特徴とする。二つの配列を構成するそれぞ
れの装置群は、縦板部と平面板部とからなる台座上に載
置することによって、装置を簡便に組み立てて使用に供
することができるようにした。また、本発明は、使用頻
度の高い装置と使用頻度の低い装置とでは台座上への載
置の仕方を区別し、使い頻度の高い装置、例えばキャピ
ラリーとシースフローセルの組み合せあるいはサンプル
プレートは台座に固着することなく載置するものとし
た。
According to the present invention, a capillary and a sheath flow cell to be combined with the capillary are arranged in a vertical direction, a sample plate on which a sample is placed is arranged in a planar direction, and a buffer liquid tank is provided at a line where the two arrays intersect. Place,
The two are joined via the liquid in the buffer liquid tank. Each device group constituting the two arrangements was placed on a pedestal comprising a vertical plate portion and a flat plate portion, so that the devices could be easily assembled and used. Further, the present invention distinguishes between a frequently used device and a less frequently used device in a manner of mounting on a pedestal, and a frequently used device such as a combination of a capillary and a sheath flow cell or a sample plate is placed on the pedestal. It was placed without being fixed.

【0009】また、本発明は、このような装置構造を採
用することによって、既存のピペットを変更することな
しに改良されたピペッティング方法を採用し得るものと
した。
In addition, the present invention adopts such an apparatus structure so that an improved pipetting method can be adopted without changing an existing pipette.

【0010】本発明は具体的には、次に掲げる装置およ
び方法を提供する。
The present invention specifically provides the following apparatus and method.

【0011】本発明は、複数の試料成分を光学的に電気
泳動分析する電気泳動分析装置において、縦板部と平面
板部とから構成される台座を有し、シースフローセルを
具備するシースフローセル台、該シースフローセルに組
み合わされるキャピラリーおよび該キャピラリーの温度
コントロールを行うホットプレート並びに前記シースフ
ローセルにレーザ光を照射するレーザ照射口部材から構
成される一群を前記台座の縦板部に装着し、バッファ液
タンクおよび試料を収容するサンプルトレイをテーブル
上に載置し、該テーブルを前記台座の平面板部に装置
し、かつ前述のように装置された前記一群およびテーブ
ルが前記台座と共に分析装置本体に形成された試料室に
配置される電気泳動分析装置を提供する。
According to the present invention, there is provided an electrophoresis analyzer for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, comprising a pedestal comprising a vertical plate portion and a flat plate portion, and having a sheath flow cell stage. A group consisting of a capillary combined with the sheath flow cell, a hot plate for controlling the temperature of the capillary, and a laser irradiation port member for irradiating the sheath flow cell with laser light is mounted on the vertical plate portion of the pedestal, and a buffer solution is provided. A sample tray containing a tank and a sample is placed on a table, the table is mounted on a flat plate portion of the pedestal, and the group and the table mounted as described above are formed together with the pedestal on an analyzer main body. The present invention provides an electrophoresis analyzer arranged in a sample chamber.

【0012】本発明は、複数の試料成分を光学的に電気
泳動分析する電気泳動分析装置において、シースフロー
セル、該シースフローセルに組み合わされるキャピラリ
ーおよび該キャピラリーの温度コントロールを行うホッ
トプレートのユニット並びに前記シースフローセルにレ
ーザ光を照射するレーザ照射口部材から構成される一群
を縦面上に配設し、並列した試料容器を具備するサンプ
ルトレイを複数個平面上に配設し、前記双方を配設する
二つの面が交わる線にバッファ液タンクを配設し、前記
キャピラリーの先端を前記バッファ液タンク内の液に浸
した電気泳動分析装置を提供する。
The present invention relates to an electrophoresis analyzer for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, a sheath flow cell, a capillary combined with the sheath flow cell, a hot plate unit for controlling the temperature of the capillary, and the sheath. A group of laser irradiation port members for irradiating a laser beam on the flow cell is arranged on a vertical surface, a plurality of sample trays having sample containers arranged in parallel are arranged on a plane, and both are arranged. Provided is an electrophoresis analyzer in which a buffer solution tank is disposed at a line where two surfaces intersect, and the tip of the capillary is immersed in a solution in the buffer solution tank.

【0013】本発明は、複数の試料成分を光学的に電気
泳動分析する電気泳動分析装置において、縦板部と平面
板部とから構成される台座を有し、該台座の縦板部にレ
ーザ光を照射するレーザ照射口部材および温度コントロ
ールを行うホットプレートを固着し、シースフローセル
およびキャピラリーの組み合せ体を、レーザ光がシース
フローセルを照射し、ホットプレートが前記キャピラリ
ーを加温するようにして、前記縦板部に固着することな
く載置し、複数のサンプルトレイをトレイホルダ上に固
着し、該トレイホルダおよびバッファ液タンクをテーブ
ル上に固着することなく載置し、かつ前記テーブルを分
析装置本体に形成された試料室の保持部に固着すること
なくスライドして載置可能にした電気泳動分析装置を提
供する。
According to the present invention, there is provided an electrophoresis analyzer for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, comprising a pedestal comprising a vertical plate portion and a flat plate portion, wherein a laser beam is provided on the vertical plate portion of the pedestal. A laser irradiation port member for irradiating light and a hot plate for performing temperature control are fixed, and a combined body of a sheath flow cell and a capillary is irradiated with a laser beam to the sheath flow cell so that the hot plate heats the capillary. The sample plate is mounted without being fixed to the vertical plate portion, a plurality of sample trays are fixed on a tray holder, the tray holder and the buffer liquid tank are mounted without being fixed on a table, and the table is mounted on an analyzer. Provided is an electrophoresis analyzer which can be slid and mounted without being fixed to a holding section of a sample chamber formed in a main body.

【0014】本発明は、複数の試料成分を光学的に電気
泳動分析する電気泳動分析装置において、レーザ光を発
するレーザを収容する箱体、試料を収納する試料収納室
部および試料の分析を行う試料室部から構成される箱状
のDNAシーケンサ本体、および画面入出力装置を含ん
で構成され、前記試料室部には、シースフローセル、該
シースフローセルに組み合わされたキャピラリーおよび
該キャピラリーの温度コントロールを行うホットプレー
トとのユニット並びに前記シースフローセルにレーザ光
を照射するレーザ照射口部から構成され、縦方向に配設
される一群と、バッファ液タンクおよびDNA試料を収
容するサンプルトレイから構成され、横方向に配設され
る他の一群とが配設され、前記試料室部の開閉扉が縦方
向にスライド可能に配設されている電気泳動分析装置を
提供する。
According to the present invention, in a electrophoretic analyzer for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, a box housing a laser emitting a laser beam, a sample storage chamber for storing a sample, and a sample are analyzed. It comprises a box-shaped DNA sequencer main body composed of a sample chamber, and a screen input / output device.The sample chamber has a sheath flow cell, a capillary combined with the sheath flow cell, and temperature control of the capillary. A unit with a hot plate and a laser irradiation port for irradiating the sheath flow cell with laser light, a group arranged in the vertical direction, and a sample tray containing a buffer solution tank and a DNA sample, Another group arranged in the direction is arranged, the opening and closing door of the sample chamber can be slid in the vertical direction Providing an electrophoretic analyzer are disposed.

【0015】本発明は、複数の試料成分を光学的に電気
泳動分析する電気泳動分析方法において、マイクロタイ
タープレートを用いて試料の準備を行い、隣合う試料容
器間のピッチPを前記マイクロタイタープレートのピッ
チの整数分の1にしたサンプルトレイを準備し、前記マ
イクロタイタープレートから準備された試料をピペッテ
ィングするピペットのピッチを、該マイクロタイタープ
レートのピペットと等しくし、該マイクロタイタープレ
ートから前記試料容器に試料をピペッティングする際、
整数分の1の分母の数を置いて試料を分けてピペッティ
ングし、および前記サンプルトレイに並行で、縦方向に
配設したシースフローセルと該シースフローセルに組み
合わされるキャピラリーに前記ピペッティングした試料
を吸入することによって分析を行う電気泳動分析方法を
提供する。
According to the present invention, there is provided an electrophoretic analysis method for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, wherein a sample is prepared using a microtiter plate, and a pitch P between adjacent sample containers is determined by the microtiter plate. A sample tray having an integer fraction of the pitch of the sample is prepared, the pitch of a pipette for pipetting a sample prepared from the microtiter plate is made equal to the pipette of the microtiter plate, and the sample is sampled from the microtiter plate. When pipetting a sample into a container,
The sample is divided and pipetted by setting the number of the denominator to an integral number, and the pipette sample is pipetted to a sheath flow cell arranged in a vertical direction in parallel with the sample tray and a capillary combined with the sheath flow cell. An electrophoretic analysis method for performing analysis by inhalation is provided.

【0016】[0016]

【発明の実施の形態】以下、本発明に係る一実施例を図
面に基づいて説明する。
DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS An embodiment according to the present invention will be described below with reference to the drawings.

【0017】図1は、全体構成概略を示す。図におい
て、DNAシーケンサ装置は、レーザ部1,DNAシー
ケンサ本体部2,画面入出力装置3から構成され、画面
入力出力装置3はパソコン4およびキーボード5からな
る。これらの装置は台6上に配設される。
FIG. 1 schematically shows the entire structure. In the figure, the DNA sequencer device includes a laser unit 1, a DNA sequencer main unit 2, and a screen input / output device 3. The screen input / output device 3 includes a personal computer 4 and a keyboard 5. These devices are arranged on a table 6.

【0018】図2は、レーザ部1および本体部2の概略
構成を示す。レーザ部1は、レーザ光を発する2つのレ
ーザ11,12、それらからのレーザ光を90゜方向転
換する回転式ミラー13を有する箱体14からなる。本
体部2は、試料を収納し、その移動を行う試料収納室部
15および試料の分析を行う試料室部16から構成され
る。これらは、箱状をなし、DNAシーケンサ本体とな
る。試料室部16を密閉するために、縦方向にスライド
可能にして試料扉17が設けてある。また、試料収納室
部15には廃液扉18が設けてある。
FIG. 2 shows a schematic configuration of the laser section 1 and the main body section 2. The laser unit 1 is composed of a box 14 having two lasers 11 and 12 for emitting laser light and a rotary mirror 13 for turning the laser light from the lasers 11 and 90 by 90 °. The main body 2 includes a sample storage chamber 15 for storing and moving the sample and a sample chamber 16 for analyzing the sample. These are box-shaped and serve as a DNA sequencer body. In order to seal the sample chamber 16, a sample door 17 is provided so as to be slidable in the vertical direction. A waste liquid door 18 is provided in the sample storage chamber 15.

【0019】図3は、DNAシーケンサ本体の試料扉1
7が開放されている場合の配置構成を示し、図4は試料
扉17が閉鎖されている場合の配置構成を示す。図3に
あっては、試料室部16内に配設されたホットプレート
94,サンプルトレイホルダ34およびシース液の廃液
貯めとしてのドレイン瓶69および安全ロック解除ボタ
ン19が見える。これらの構成・配置の詳細については
後述する。
FIG. 3 shows a sample door 1 of the DNA sequencer main body.
FIG. 4 shows an arrangement when the sample door 17 is closed, and FIG. 4 shows an arrangement when the sample door 17 is closed. In FIG. 3, the hot plate 94, the sample tray holder 34, the drain bottle 69 for storing the waste liquid of the sheath liquid, and the safety lock release button 19 disposed in the sample chamber 16 are visible. Details of these configurations and arrangements will be described later.

【0020】図5は、全体構成を示す原理説明図であ
る。
FIG. 5 is an explanatory view of the principle showing the overall configuration.

【0021】テーブル30の上には、バッファ(電解液)
を収容した泳動バッファ槽としてのバッファ液タンク3
2が配置されている。バッファ液タンク32の中には、
白金電極33が張架されており、白金電極33は、バッ
ファと接触している。また、テーブル10の上には、サ
ンプルトレイホルダ34を介して、3個のサンプルトレ
イ100A,100B,100Cが配置されている。サン
プルトレイ100Aは、図2を用いて後述するように、
48個の試料容器を備えている。サンプルトレイ100
Aは、止めネジS1,S2によってサンプルトレイホル
ダ34に固定されており、サンプルトレイホルダ34か
ら取り外し可能である。サンプルトレイ100Aの底部
は、SUSのような導電性金属で構成されており、SU
Sのような導電性金属で構成されてサンプルトレイホル
ダ34と電気的に導通している。サンプルトレイ100
B,100Cも同様にして、48個の試料容器を備えて
おり、サンプルトレイ100B,100Cの底部は、サ
ンプルトレイホルダ34と電気的に導通している。
A buffer (electrolyte) is placed on the table 30.
Buffer tank 3 as an electrophoresis buffer tank containing
2 are arranged. In the buffer liquid tank 32,
A platinum electrode 33 is stretched, and the platinum electrode 33 is in contact with the buffer. On the table 10, three sample trays 100A, 100B, 100C are arranged via a sample tray holder 34. As described later with reference to FIG.
It has 48 sample containers. Sample tray 100
A is fixed to the sample tray holder 34 by set screws S1 and S2, and is detachable from the sample tray holder 34. The bottom of the sample tray 100A is made of a conductive metal such as SUS.
It is made of a conductive metal such as S and is electrically connected to the sample tray holder 34. Sample tray 100
Similarly, B and 100C also have 48 sample containers, and the bottoms of the sample trays 100B and 100C are electrically connected to the sample tray holder 34.

【0022】48本のキャピラリー40が並列的に配置
されており、その内部には、分離用のゲルマトリックス
が充填されている。キャピラリー40の下端側はキャピ
ラリー押さえ42により固定され、その下端はバッファ
液タンク33内のバッファに挿入されている。キャピラ
リー40の上端側は、キャピラリー押さえ44により固
定され、その上端は、カプラ46に接続固定されてい
る。
Forty-eight capillaries 40 are arranged in parallel, and the inside thereof is filled with a gel matrix for separation. The lower end of the capillary 40 is fixed by a capillary holder 42, and the lower end is inserted into a buffer in the buffer liquid tank 33. The upper end of the capillary 40 is fixed by a capillary holder 44, and the upper end is connected and fixed to a coupler 46.

【0023】カプラ46は、接地側の電極プラグ52に
接続され、電極プラグ52は、高電圧電源50の接地極
に接続されている。また、サンプルトレイホルダ34
は、高圧側の電極プラグ54と接続され、バッファ液タ
ンク32の白金電極33は、高圧側の電極プラグ56と
接続され、電極プラグ54,56は、高電圧電源50の
高圧(−)極に接続されている。
The coupler 46 is connected to a ground-side electrode plug 52, and the electrode plug 52 is connected to the ground pole of the high-voltage power supply 50. Also, the sample tray holder 34
Is connected to a high-voltage side electrode plug 54, the platinum electrode 33 of the buffer liquid tank 32 is connected to a high-voltage side electrode plug 56, and the electrode plugs 54 and 56 are connected to the high-voltage (-) electrode of the high-voltage power supply 50. It is connected.

【0024】カプラ46は、シースフローセル60に接
続されている。シースフローセル60には、シース液タ
ンク62の中に保持されたシース液64が、重力によっ
て導入される。キャピラリー40の中で泳動分離され、
キャピラリー40の泳動終端部から流出する分離された
試料は、シース液によって各キャピラリーの試料成分が
互いに分離されたまま上部側に運ばれる。
The coupler 46 is connected to the sheath flow cell 60. A sheath liquid 64 held in a sheath liquid tank 62 is introduced into the sheath flow cell 60 by gravity. Electrophoretically separated in the capillary 40,
The separated sample flowing out of the electrophoresis end of the capillary 40 is carried to the upper side while the sample components of each capillary are separated from each other by the sheath liquid.

【0025】シースフローセル60の側面方向(図示Y
方向)からは、レーザ11,12から出射さたレーザ光
が、レンズ72によって平行光束にコリメートされた上
で、照射され、シースフローセル60中の分離された試
料を励起する。レーザ11,12とレンズ72の間に
は、シャッタ74が設けられており、試料の励起を選択
的に行えるようになっている。レーザ光照射によって発
生した蛍光は、Y軸方向に直交するX軸方向から取り出
され、集光レンズ82によって集光され、フィルタ84
によって検出すべき波長の光が選択され、さらに、結像
レンズ86によって、2次元CCDセンサ等の光センサ
88上に結像する。光センサ88によって検出された信
号は、信号処理装置である画面処理装置3に送られ、信
号処理され、蛍光の波長により末端塩基の種類を識別
し、計測信号をもとに核酸試料の塩基配列が解析され
る。
The lateral direction of the sheath flow cell 60 (Y in the figure)
Direction), the laser light emitted from the lasers 11 and 12 is collimated into a parallel light beam by the lens 72 and then irradiated to excite the separated sample in the sheath flow cell 60. A shutter 74 is provided between the lasers 11 and 12 and the lens 72 so that the sample can be selectively excited. The fluorescence generated by the laser beam irradiation is extracted from the X-axis direction orthogonal to the Y-axis direction, collected by the condenser lens 82, and
The light having the wavelength to be detected is selected, and the image is formed on the optical sensor 88 such as a two-dimensional CCD sensor by the imaging lens 86. The signal detected by the optical sensor 88 is sent to the screen processing device 3, which is a signal processing device, where the signal is processed, the type of the terminal base is identified based on the wavelength of the fluorescence, and the base sequence of the nucleic acid sample is determined based on the measurement signal. Is analyzed.

【0026】DNA(デオキシリボ核酸)の塩基配列の
決定では、一般的に4波長の計測が行われる。各極大波
長が、それぞれ、DNA断片の末端の塩基の種類に対応
するように、予め反応操作で蛍光色素が結合される。
In determining the base sequence of DNA (deoxyribonucleic acid), generally four wavelengths are measured. A fluorescent dye is previously bound by a reaction operation such that each maximum wavelength corresponds to the type of the base at the end of the DNA fragment.

【0027】シースフローセル60の上端部には、ドレ
インアダプタ66が取り付けられており、キャピラリー
40からシースフローセル60内に流入した試料を、廃
液として、ドレインチューブ67を通って、ドレイン瓶
69に排出する。ドレインチューブ67の途中には、オ
リフィスや複数本のキャピラリーから構成されるフロー
コントローラ68が設けられており、ドレインチューブ
67の流路抵抗を一定として、流量を制御している。
At the upper end of the sheath flow cell 60, a drain adapter 66 is attached, and the sample flowing into the sheath flow cell 60 from the capillary 40 is discharged as waste liquid through the drain tube 67 to the drain bottle 69. . A flow controller 68 including an orifice and a plurality of capillaries is provided in the middle of the drain tube 67, and controls the flow rate while keeping the flow resistance of the drain tube 67 constant.

【0028】次に、本実施形態による電気泳動分析装置
の全体的な動作について説明する。
Next, the overall operation of the electrophoresis analyzer according to the present embodiment will be described.

【0029】予めサンプルトレイ100A,100B,
100Cのそれぞれ48個の試料容器には、所定量の分
析試料が分注されている。試料の収容されたサンプルト
レイ100A,100B,100Cは、サンプルトレイ
ホルダ34に止めネジS1,S2により固定される。
The sample trays 100A, 100B,
A predetermined amount of an analysis sample is dispensed into each of 48 sample containers of 100C. The sample trays 100A, 100B, and 100C containing the sample are fixed to the sample tray holder 34 by set screws S1 and S2.

【0030】キャピラリー40の下端が試料中に挿入さ
れている状態で、サンプルトレイ100Aとカプラ46
の間に高電圧電源50から高電圧を印加することによ
り、試料容器中の試料は、キャピラリー40内に導入さ
れる。
With the lower end of the capillary 40 inserted into the sample, the sample tray 100A and the coupler 46
By applying a high voltage from the high voltage power supply 50 during the period, the sample in the sample container is introduced into the capillary 40.

【0031】キャピラリー40の下端がバッファ中に挿
入されている状態で、白金電極33とカプラ46の間に
高電圧電源50から高電圧を印加することにより、キャ
ピラリー40に導入されている試料は、電気泳動により
分離される。
By applying a high voltage from a high voltage power supply 50 between the platinum electrode 33 and the coupler 46 with the lower end of the capillary 40 inserted in the buffer, the sample introduced into the capillary 40 is Separated by electrophoresis.

【0032】サンプルトレイ100Aの中の試料の分析
が終了すると、上述したのと同様の手順で、サンプルト
レイ100B,100C内の試料がキャピラリー40に
導入され、電気泳動分離される。
When the analysis of the samples in the sample tray 100A is completed, the samples in the sample trays 100B and 100C are introduced into the capillaries 40 and separated by electrophoresis in the same procedure as described above.

【0033】一つの試料の分析には、約2時間程度を要
するため、図5に示すように、サンプルトレイホルダ3
4上に、3個のサンプルトレイ100A,100B,10
0Cを設置することにより、約6時間の自動分析が可能
となる。サンプルトレイの数は3個に限らず、さらに多
くてもよい。
Since it takes about 2 hours to analyze one sample, as shown in FIG.
4, three sample trays 100A, 100B, 10
By installing 0C, automatic analysis for about 6 hours becomes possible. The number of sample trays is not limited to three, and may be larger.

【0034】また、電気泳動分離された試料の光学的な
検出方法としては、蛍光検出に限らず、吸光度検出など
を用いることもできる。
The method of optically detecting a sample separated by electrophoresis is not limited to fluorescence detection, but may be absorption detection or the like.

【0035】次に、図6を用いて、本実施形態において
用いる試料容器の構成について説明する。
Next, the structure of the sample container used in this embodiment will be described with reference to FIG.

【0036】図6は、本発明の一実施形態による電気泳
動分析装置に用いる試料容器の配置を示す平面図であ
る。
FIG. 6 is a plan view showing the arrangement of sample containers used in the electrophoresis analyzer according to one embodiment of the present invention.

【0037】サンプルトレイ100は、平面形状は矩形
であり、48個の円形の試料容器100−1,100−
2,…,100−48が直線的に配置されている。サン
プルトレイ100は、上部のサンプルプレート102
と、サンプルプレート102の下に固定された金属ベー
ス104を備えている。サンプルプレート102は、透
明なアクリル樹脂により形成されており、試料容器10
0−1,100−2,…,100−48を形成するため
の48個の円形の開口が形成されている。サンプルプレ
ート102の材質としては、他に、塩化ビニールやポリ
カーボン等の透明なプラスチック等を用いることができ
る。サンプルプレート102を透明な材質により形成す
ることにより、試料容器100−1,100−2,…,
100−48内に収容される試料や、試料内に挿入され
るキャピラリーの状態を目視で容易に確認することがで
きる。
The sample tray 100 has a rectangular planar shape and has 48 circular sample containers 100-1 and 100-.
2, ..., 100-48 are linearly arranged. The sample tray 100 includes an upper sample plate 102.
And a metal base 104 fixed below the sample plate 102. The sample plate 102 is formed of a transparent acrylic resin,
Forty-eight circular openings for forming 0-1, 100-2,..., 100-48 are formed. As a material of the sample plate 102, a transparent plastic such as vinyl chloride or polycarbonate can be used. By forming the sample plate 102 from a transparent material, the sample containers 100-1, 100-2,.
The state of the sample accommodated in the sample 100-48 and the state of the capillary inserted into the sample can be easily confirmed visually.

【0038】サンプルプレート102は、8個のネジに
より金属ベース104に固定されている。金属ベース1
04の材料としては、導電性材料であるSUSを用いて
いる。金属ベース104は、試料容器100−1,10
0−2,…,100−48の壁面の一部を形成してお
り、試料容器100−1,100−2,…,100−4
8内に収容される試料に対する共通な電極として用いら
れる。試料容器の一部を金属ベースとすることにより、
従来のように、試料中に電極を挿入する必要はなくな
る。金属ベース104の材料として、汎用性のある材料
であるSUSを用いても、充分な耐久性があることが実
験的に確かめられている。金属ベース104としてSUS
を用い、サンプルトレイ100を定期的に水洗いするだ
けで、6ヶ月以上の連続使用が可能であった。従来の電
気泳動分析装置においては、電極材料としては、白金等
の貴金属を用いていたため、装置が高価になっていた
が、電極としてSUSを用いることにより、試料容器を
安価に構成することができる。
The sample plate 102 is fixed to the metal base 104 with eight screws. Metal base 1
As a material of 04, SUS which is a conductive material is used. The metal base 104 includes the sample containers 100-1, 10
, 100-48, and form part of the wall surfaces of the sample containers 100-1, 100-2,.
8 is used as a common electrode for the sample contained in the sample. By making a part of the sample container a metal base,
It is no longer necessary to insert an electrode into the sample as in the prior art. It has been experimentally confirmed that even if SUS, which is a general-purpose material, is used as the material of the metal base 104, it has sufficient durability. SUS as metal base 104
, The sample tray 100 could be continuously used for more than 6 months only by periodically washing it with water. In the conventional electrophoresis analyzer, the electrode material is noble metal such as platinum, so that the device is expensive. However, by using SUS as the electrode, the sample container can be configured at low cost. .

【0039】金属ベース104の両端には、円形の穴1
04Aが形成されており、図1において説明したよう
に、サンプルトレイ100は、止めネジを用いて、金属
性のサンプルトレイホルダに固定されて使用される。
A circular hole 1 is provided at each end of the metal base 104.
04A is formed, and as described in FIG. 1, the sample tray 100 is used by being fixed to a metal sample tray holder using set screws.

【0040】なお、サンプルトレイ100をサンプルト
レイホルダに固定する方法としては、止めネジに限ら
ず、板バネ等を用いることも可能である。
The method for fixing the sample tray 100 to the sample tray holder is not limited to a set screw, but a leaf spring or the like may be used.

【0041】なお、金属ベース104の代わりに、絶縁
性基板の上に、金属箔を形成したり、蒸着やスパッタリ
ング等の方法により金属皮膜を形成しても、金属ベース
と同様に用いることができる。このとき、金属箔若しく
は金属皮膜は、試料容器の壁面の一部を形成し、試料容
器内に収容される試料と電気的導通をとることにより、
電極として使用できる。
In place of the metal base 104, a metal foil formed on an insulating substrate or a metal film formed by a method such as vapor deposition or sputtering can be used in the same manner as the metal base. . At this time, the metal foil or metal film forms a part of the wall surface of the sample container, and establishes electrical continuity with the sample accommodated in the sample container,
Can be used as an electrode.

【0042】サンプルプレート102と金属ベース10
4の間には、後述するように、試料容器内の試料が漏れ
るのを防止するため、パッキングが挿入されている。
Sample plate 102 and metal base 10
As described later, a packing is inserted between the sample containers 4 to prevent the sample in the sample container from leaking.

【0043】サンプルプレート102の長さL1は、1
60mmとしている。サンプルプレート102に形成され
た試料容器100−1の中心から試料容器100−48
の中心までの距離L2は、141mmである。即ち、隣合
う試料容器間のピッチPは、3mmとしている。
The length L1 of the sample plate 102 is 1
It is 60 mm. A sample container 100-48 is formed from the center of the sample container 100-1 formed on the sample plate 102.
The distance L2 to the center is 141 mm. That is, the pitch P between adjacent sample containers is set to 3 mm.

【0044】隣合う試料容器間のピッチPは、マイクロ
タイタープレートのピッチ(9mm)の整数分の1にして
いる。即ち、一般に、試料の準備にはマイクロタイター
プレートが良く用いられている。マイクロタイタープレ
ートから試料をピペッティングするピペットのピッチ
は、マイクロタイタープレートのピッチと等しくなって
いる。このピペットを用いて、マイクロタイタープレー
トから試料容器に試料をピペッティングする際、試料容
器間のピッチPを、マイクロタイタープレートのピッチ
(9mm)の整数分の1、例えば、図6に示すように、整
数分/1すなわち1/3とすることにより、既存のピペ
ットを用いることができる。即ち、第1回目のピペッテ
ィングで、試料容器100−1,100−4,…,10
0−46というように、整数分/1の分母である3つ置
きの試料容器内に試料を注入する。第2回目のピペッテ
ィングでは、ピペットを3mmだけずらして、試料容器1
00−2,100−5,…,100−47に試料を注入
する。さらに、第3回目には、さらに、ピペットを3mm
だけずらして、試料容器100−3,100−6,…,1
00−48に試料を注入する。このようにして、試料の
ピペッティングを3回に分ける必要はあるものの、既存
のピペットを用いて、試料を試料容器に注入することが
できる。
The pitch P between adjacent sample containers is set to an integral fraction of the pitch (9 mm) of the microtiter plate. That is, generally, a microtiter plate is often used for preparing a sample. The pitch of the pipette for pipetting the sample from the microtiter plate is equal to the pitch of the microtiter plate. When pipetting a sample from a microtiter plate to a sample container using this pipette, the pitch P between the sample containers is set to an integral fraction of the pitch (9 mm) of the microtiter plate, for example, as shown in FIG. , An integer / 1, that is, 1/3, an existing pipette can be used. That is, in the first pipetting, the sample containers 100-1, 100-4,.
Samples are injected into every third sample container, such as 0-46, which is a denominator of integer minutes / 1. In the second pipetting, the pipette was shifted by 3 mm and the sample container 1
The sample is injected into 00-2, 100-5, ..., 100-47. In addition, for the third time, further pipette 3 mm
Shift the sample containers 100-3, 100-6, ..., 1
The sample is injected at 00-48. In this way, although it is necessary to divide the sample into three pipettings, the sample can be injected into the sample container using an existing pipette.

【0045】試料容器間のピッチPは、マイクロタイタ
ープレートのピッチ(9mm)の整数分の1とし、使用す
る試料量と寸法を考慮すると、多くは、2分の1乃至4
分の1が適当である。
The pitch P between the sample containers is set to an integer fraction of the pitch (9 mm) of the microtiter plate.
One part is appropriate.

【0046】図7は、電気泳動分析装置の主要部の構成
及びその組み立ての状況を、ホットプレートが開放され
ている状況と共に示す。図8は、ホットプレートが閉じ
られている場合の状況を示す。これらの図において、台
座90は、縦板部91と平面板部92とから構成され
る。台座90の縦板部91上にはレーザ光線の照射口部
材93およびホットプレート94が固着される。キャピ
ラリー40のシースフローセル側先端をカットし、キャ
ピラリーのセル側先端をシースフローセル60にセット
する。これによってキャピラリー40とシースフローセ
ル60の組み合わせが構成される。キャピラリー40は
図に示すようにセル側先端部は絞られて密集する構成と
し、キャピラリー押さえ95によって長手方向を一定に
保持する。シースフローセル60はシースフローセル台
96に固着してあり、フローセル台96台座の縦板部9
1に止め具97によって止めることによってフローセル
60およびキャピラリー40を台座90にセットすなわ
ち載置することができる。ホットプレート94はキャピ
ラリー40を加温し、その温度をコントロールする。
FIG. 7 shows the configuration of the main part of the electrophoresis analyzer and the state of its assembly together with the state in which the hot plate is opened. FIG. 8 shows the situation when the hot plate is closed. In these figures, the pedestal 90 includes a vertical plate portion 91 and a flat plate portion 92. A laser beam irradiation member 93 and a hot plate 94 are fixed on the vertical plate portion 91 of the pedestal 90. The sheath flow cell side tip of the capillary 40 is cut, and the cell side tip of the capillary is set in the sheath flow cell 60. Thus, a combination of the capillary 40 and the sheath flow cell 60 is formed. As shown in the drawing, the capillary 40 has a configuration in which the cell-side tip is narrowed and densely packed, and a capillary holder 95 holds the longitudinal direction constant. The sheath flow cell 60 is fixed to the sheath flow cell base 96, and the vertical plate portion 9 of the flow cell base 96 pedestal.
The flow cell 60 and the capillary 40 can be set or placed on the pedestal 90 by being fixed to the base 1 by the stopper 97. The hot plate 94 heats the capillary 40 and controls the temperature.

【0047】シースフローセル60、このシースフロー
セル60に組み合わされたキャピラリー40およびキャ
ピラリーの温度コントロールを行うホットプレート94
のユニット並びにシースフローセル60にレーザ光を照
射するレーザ照射口部材93から構成される一群の装置
は一つの縦面上に配設される。その配設を容易にするた
めに、台座90すなわち台座90の縦板部91が利用さ
れる。
The sheath flow cell 60, the capillary 40 combined with the sheath flow cell 60, and the hot plate 94 for controlling the temperature of the capillary.
And a group of devices including a laser irradiation port member 93 for irradiating the sheath flow cell 60 with laser light are arranged on one vertical surface. A pedestal 90, that is, a vertical plate portion 91 of the pedestal 90 is used to facilitate the disposition.

【0048】ホットプレート94はヒンジ構成98とさ
れており、一方側から開放され得る。ホットプレート9
4は、キャピラリー40のほぼ全面を覆うことができ
る。
The hot plate 94 has a hinge structure 98 and can be opened from one side. Hot plate 9
4 can cover almost the entire surface of the capillary 40.

【0049】シースフローセル台96上にはアース20
0,シース液管からの管201が接続される管202,
203が設けられる。また、シースフローセル60には
廃液ボトル69へつながる管67が接続される管204
が設けられる。
The earth 20 is placed on the sheath flow cell table 96.
0, tube 202 to which tube 201 from the sheath liquid tube is connected,
203 is provided. A tube 204 connected to the sheath flow cell 60 is connected to a tube 67 connected to the waste liquid bottle 69.
Is provided.

【0050】テーブル10は、その上に電極からなる台
部210を備え、該台部210上にバッファ液タンク3
3およびトレイホルダ34が固着されることなく載置さ
れる。そして、トレイホルダ34上にはサンプルトレイ
100が載置され、固着される。その固着方法について
は前述した。このようにして構成されたテーブル10を
含む一群の装置は、テーブル10をスライドさせて台座
90の平面板部92にセット、すなわち載置される。
The table 10 has a base 210 made of electrodes thereon, and the buffer liquid tank 3 is placed on the base 210.
3 and the tray holder 34 are placed without being fixed. Then, the sample tray 100 is placed on the tray holder 34 and fixed. The fixing method has been described above. A group of apparatuses including the table 10 thus configured is set, that is, placed on the flat plate portion 92 of the pedestal 90 by sliding the table 10.

【0051】並列した試料容器100−1,…,100
−48を具備するサンプルトレイ100を複数個平面上
に配設される。その配設を容易にするために、台座90
すなわち台座90の平面板部91が利用され、平面板部
91上にテーブル10がスライド可能にして載置され
る。
The sample containers 100-1,...
A plurality of sample trays 100 each having -48 are arranged on a plane. In order to facilitate its installation, the pedestal 90
That is, the flat plate portion 91 of the pedestal 90 is used, and the table 10 is slidably mounted on the flat plate portion 91.

【0052】以上のように、前述した2群の装置は90
゜配置でそれぞれが矩形をなす縦板部91および平面板
部92内におさめられ、コンパクト化される。台座90
の一部についてもう少し詳しく説明すると図に示すよう
に縦板部91と平面板部92は一体化した構成とされ、
その接続部はコ状の収容部屋201が形成されている。
この収容部屋201にはテーブル10の一部が収容され
ることによってキャピラリー40とバッファ液タンク3
3との接続が1つの縦面上に配設され得るものとなって
いる。キャピラリー40のサンプルトレイ側をカット
と、その先端をバッファ液タンク33に浸し、前述した
ようにシールフローセル台96を縦板部91に固定す
る。
As described above, the two groups of devices described above
(4) Each of the rectangular plate portions 91 and the flat plate portion 92, which are rectangular in arrangement, is housed in the vertical plate portion 91 and the flat plate portion 92, thereby being compact. Pedestal 90
If a part of is described in more detail, as shown in the figure, the vertical plate portion 91 and the flat plate portion 92 have an integrated configuration,
A U-shaped accommodation room 201 is formed at the connection portion.
The accommodation room 201 accommodates a part of the table 10 so that the capillary 40 and the buffer solution tank 3 can be accommodated.
3 can be arranged on one vertical surface. When the sample tray side of the capillary 40 is cut, the tip is immersed in the buffer solution tank 33, and the seal flow cell table 96 is fixed to the vertical plate portion 91 as described above.

【0053】図9は、装置ユニットの分解図である。図
において、装置ユニットは、レーザ照射口部材93およ
びホットプレート94を固着した台座90,シースフロ
ーセル60を有するセル台96とキャピラリー40の組
み合わせが台座90に固着されることなく固定されてす
ばやい交換が可能とされる。平面側には、テーブル10
の上にバッファ液タンク32,サンプルトレイ100が
固着されたトレイホルダ34を載置している。テーブル
10は、平面板部92にスライド可能に載置され、バッ
ファ液タンク32とトレイホルダ34はテーブル10上
に固着されることなく固定されてすばやい交換が可能と
されている。
FIG. 9 is an exploded view of the device unit. In the figure, a combination of a pedestal 90 to which a laser irradiation port member 93 and a hot plate 94 are fixed, a cell base 96 having a sheath flow cell 60 and a capillary 40 are fixed without being fixed to the pedestal 90, and quick replacement is possible. It is possible. On the flat side, a table 10
The tray holder 34 to which the buffer liquid tank 32 and the sample tray 100 are fixed is placed on the tray. The table 10 is slidably mounted on the flat plate portion 92, and the buffer liquid tank 32 and the tray holder 34 are fixed on the table 10 without being fixed thereto, so that quick replacement is possible.

【0054】すなわち、図5に示した機能を有する装置
の主要部が図9に示すユニット化によってコンパクトに
構成し、大きな使用頻度・交換頻度が要求されるシース
フローセル60(シースフローセル台96)およびキャ
ピラリー40の組み合わせ体を縦板部91に固着するこ
となく固定載置し、トレイホルダ34およびバッファ液
タンク32をテーブル10上に固着することなく固定載
置する構成にしたことに本実施例の1つの特徴がある。
That is, the main part of the apparatus having the functions shown in FIG. 5 is compactly constructed by the unitization shown in FIG. 9, and the sheath flow cell 60 (sheath flow cell table 96) and the large use frequency / replacement frequency are required. In this embodiment, the combination of the capillaries 40 is fixedly mounted without being fixed to the vertical plate portion 91, and the tray holder 34 and the buffer liquid tank 32 are fixedly mounted without being fixed on the table 10. There is one feature.

【0055】次に、試料のサンプル番号の設定について
説明する。
Next, the setting of the sample number of the sample will be described.

【0056】サンプルトレイの穴のピッチは、8連ピペ
ットのピッチの1/3になっている。したがって、8連
ピペットで3回の注入で24サンプルの注入を行うこと
ができる。
The pitch of the holes in the sample tray is 1/3 of the pitch of the eight pipettes. Therefore, 24 samples can be injected in three injections with an eight pipette.

【0057】サーマルサイクラー用96穴(8×12)
トレイから8連マイクロピペットでサンプルトレイにサ
ンプルを注入するとき、サンプル番号は以下の項の1)
−1,1)−2,2)−1,2)−2 のように、また1本ず
つサンプルを注入するときは3)−1,3)−2のように
サンプル番号を対応させる。
96 holes for thermal cycler (8 × 12)
When injecting a sample from the tray to the sample tray with an 8-micropipette, the sample number is 1) in the following section.
The sample numbers are made to correspond to each other, such as -1, 1) -2, 2) -1, 2) -2, and 3) -1, 3) -2 when samples are injected one by one.

【0058】「ユーザ指定番号」を使用する場合は、図
10において、および表1においてそれぞれのサンプル
番号は((下記の番号)+(「レーン#1のサンプル番
号」)−1)となる。
When the “user designated number” is used, the respective sample numbers in FIG. 10 and in Table 1 are ((the following number) + (“sample number of lane # 1”) − 1).

【0059】[0059]

【表1】 [Table 1]

【0060】1)−1 8連ピペットで注入する場合
(1) −「番号付け」を「(A1,B1,C1,…,F1,G
1,H1)」「(A7,B7,C7,…,F7,G7,
H7)」に、「サンプル配列」を「A1:1,B1:
2,C1:3,…」に設定したとき96サンプルを2回
に分けて測定する。
1) -1 When Injecting with 8-Pipette (1)-"Numbering" is changed to "(A1, B1, C1,..., F1, G
1, H1), "(A7, B7, C7, ..., F7, G7,
H7), the “sample sequence” is changed to “A1: 1, B1:
2, C1: 3,... ", 96 samples are measured twice.

【0061】A1が左下になるように96穴トレイを置
く。
The 96-hole tray is placed so that A1 is at the lower left.

【0062】[0062]

【表2】 [Table 2]

【0063】表2のの列のサンプルを注入する場合、
8連マイクロピペットは図11の●の穴に合わせる。そ
の他の列のサンプルを注入するときは、図11の該当す
る番号の穴にピペットの左端を合わせる。
When injecting the samples in the columns of Table 2,
The eight micropipette is set in the hole indicated by ● in FIG. When injecting samples from other rows, align the left end of the pipette with the corresponding numbered hole in FIG.

【0064】ファイル名は、サンプル名[固定部]の文
字列の後に、次の番号が表3に示されるように付加され
る。
The file name is added with the following number as shown in Table 3 after the character string of the sample name [fixed part].

【0065】[0065]

【表3】 [Table 3]

【0066】1)−2 8連ピペットで注入する場合
(2) −「番号付け」を「(A1,B1,C1,…,F1,G
1,H1)」「(A7,B7,C7,…,F7,G7,
H7)」に、「サンプル配列」を「A1:1,A2:
2,A3:3,…」に設定したときサンプルトレイへの
注入は1)−1と同様に行う。
1) -2 When Injecting with 8-Pipette (2)-"Numbering" is changed to "(A1, B1, C1,..., F1, G
1, H1), "(A7, B7, C7, ..., F7, G7,
H7), the “sample sequence” is changed to “A1: 1, A2:
2, A3: 3,... ”, The injection into the sample tray is performed in the same manner as in 1) -1.

【0067】ファイル名は、サンプル名[固定部]の文
字列の後に、次の番号が表4に示されるように付加され
る。
The file name is added with the following number as shown in Table 4 after the character string of the sample name [fixed part].

【0068】[0068]

【表4】 [Table 4]

【0069】2)−1 8連ピペットで注入する場合
(3) −「番号付け」を「(H1,G1,F1,…,C1,B
1,A1)」「(H7,G7,F7,…,C7,B7,
A7)」に、「サンプル配列」を「A1:1,B1:
2,C1:3,…」に設定する場合96サンプルを2回
に分けて測定する。
2) -1 When Injecting with 8 Pipettes (3)-"Numbering" is changed to "(H1, G1, F1,..., C1, B
1, A1), "(H7, G7, F7, ..., C7, B7,
A7), the “sample sequence” is changed to “A1: 1, B1:
2, C1: 3,... ", 96 samples are measured twice.

【0070】A1が右上になるように96穴トレイを置
く。
The 96-hole tray is placed so that A1 is at the upper right.

【0071】[0071]

【表5】 [Table 5]

【0072】表5の■の列のサンプルを注入する場合、
8連マイクロピペットは図12の●の穴に合わせる。そ
の他の列のサンプルを注入するときは、図12の該当す
る番号の穴にピペットの左端を合わせる。
In the case of injecting the sample in column ■ of Table 5,
The eight micropipette is set in the hole indicated by ● in FIG. When injecting samples from other rows, align the left end of the pipette with the corresponding numbered hole in FIG.

【0073】この時、ファイル名は、サンプル名[固定
部]の文字列の後に、次の番号が表6に示されるように
付加される。
At this time, the following numbers are added to the file name after the character string of the sample name [fixed part] as shown in Table 6.

【0074】[0074]

【表6】 [Table 6]

【0075】2)−2 8連ピペットで注入する場合
(4) −「番号付け」を「(H1,G1,F1,…,C1,B
1,A1)」「(H7,G7,F7,…,C7,B7,
A7)」に、「サンプル配列」を「A1:1,A2:
2,A3:3,…」に設定したときサンプルトレイへの
注入は2)−1と同様に行う。
2) -2 When Injecting with 8-Pipette (4)-"Numbering" is changed to "(H1, G1, F1,..., C1, B
1, A1), "(H7, G7, F7, ..., C7, B7,
A7), "Sample sequence" is changed to "A1: 1, A2:
2, A3: 3,... ”, The injection into the sample tray is performed in the same manner as in 2) -1.

【0076】ファイル名は、サンプル名[固定部]の文
字列の後に、次の番号が表7に示されるように付加され
る。
The file name is added with the following number as shown in Table 7 after the character string of the sample name [fixed part].

【0077】[0077]

【表7】 [Table 7]

【0078】3) 1本ずつ注入するとき(1) 3)−1 「番号付け」を「連続(01〜48)」に設定
する場合(「サンプル配列」はどちらを選択しても同じ
番号が付加される) サンプルトレイの左側のサンプルのデータから順に0
1,02,…47,48となる。
3) When injecting one by one (1) 3) -1 When "numbering" is set to "continuous (01 to 48)" (the same number is selected for "sample sequence" regardless of which one is selected). 0) sequentially from the sample data on the left side of the sample tray
1,02, ... 47,48.

【0079】3)−2 「番号付け」を「連続(49〜9
6)」に設定する場合(「サンプル配列」はどちらを選
択しても同じ番号が付加される) サンプルトレイの左側のサンプルのデータから順に4
9,50,…95,96となる。
3) -2 "Numbering" is changed to "continuous (49-9)
6) ”(the same number is added to either of the“ Sample sequence ”) 4 from the sample data on the left side of the sample tray
9, 50, ... 95, 96.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図1】全体構成概略図を示す。FIG. 1 shows a schematic diagram of the entire configuration.

【図2】図1の一部構成の概略図を示す。FIG. 2 shows a schematic diagram of a partial configuration of FIG.

【図3】本体の配置構成図(扉開放)を示す。FIG. 3 shows an arrangement configuration diagram of the main body (door opened).

【図4】本体の配置構成図(扉閉鎖)を示す。FIG. 4 shows an arrangement configuration diagram of the main body (door closed).

【図5】原理説明図を示す。FIG. 5 shows a principle explanatory diagram.

【図6】試料容器の配置を示す平面図である。FIG. 6 is a plan view showing the arrangement of sample containers.

【図7】電気泳動分析装置の主要部構成(ホットプレー
ト開放)を示す構成図である。
FIG. 7 is a configuration diagram showing a main part configuration (hot plate open) of the electrophoresis analyzer.

【図8】電気泳動分析装置の主要部構成(ホットプレー
ト閉鎖)を示す構成図である。
FIG. 8 is a configuration diagram showing a main part configuration (hot plate closed) of the electrophoresis analyzer.

【図9】装置ユニットの分解図を示す。FIG. 9 shows an exploded view of the device unit.

【図10】画面入力装置の一つの図面図を示す。FIG. 10 shows a drawing of one of the screen input devices.

【図11】試料のサンプル番号設定図を示す。FIG. 11 shows a sample number setting diagram of a sample.

【図12】試料のサンプル番号設定図を示す。FIG. 12 shows a sample number setting diagram of a sample.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

1…レーザ部、2…DNAシーケンサ本体部、3…画面
入出力装置、4…パソコン、5…キーボード、11,1
2…レーザ、13…ミラー、14…箱体、15…試料収
納室部、16…試料室部、17…試料扉、30…テーブ
ル、32…バッファ液タンク、34…サンプルトレイホ
ルダ、40…キャピラリー、42,95…キャピラリー
押さえ、60,96…シースフローセル、66…ドレイ
ンアダプタ、67…ドレインチューブ、69…ドレイン
瓶、90…台座、91…縦板部、92…平面板部、93
…レーザ光線照射部材、94…ホットプレート、97…
止め具、100…サンプルトレイ、100−1…試料容
器、102…サンプルプレート、200…アース、20
1…シース液管、202,203,204…管、210
…電極からなる台部。
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 ... Laser part, 2 ... DNA sequencer main part, 3 ... Screen input / output device, 4 ... Personal computer, 5 ... Keyboard, 11, 1
2 laser, 13 mirror, 14 box, 15 sample chamber, 16 sample chamber, 17 sample door, 30 table, 32 buffer solution tank, 34 sample tray holder, 40 capillary , 42,95 ... capillary retainer, 60,96 ... sheath flow cell, 66 ... drain adapter, 67 ... drain tube, 69 ... drain bottle, 90 ... pedestal, 91 ... vertical plate part, 92 ... flat plate part, 93
... Laser beam irradiation member, 94 ... Hot plate, 97 ...
Stoppers, 100: sample tray, 100-1: sample container, 102: sample plate, 200: ground, 20
1 ... sheath liquid tube, 202, 203, 204 ... tube, 210
... A base made of electrodes.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 竹越 勇 東京都国分寺市東恋ケ窪一丁目280番地 株式会社日立製作所デザイン研究所内 (72)発明者 今井 一成 茨城県ひたちなか市市毛882番地 株式会 社日立製作所計測器事業部内 (72)発明者 時永 大三 茨城県ひたちなか市市毛882番地 株式会 社日立製作所計測器事業部内 (72)発明者 木村 覚 茨城県ひたちなか市市毛882番地 株式会 社日立製作所計測器事業部内 (72)発明者 高橋 智 茨城県ひたちなか市市毛882番地 株式会 社日立製作所計測器事業部内 ────────────────────────────────────────────────── ─── Continuing on the front page (72) Inventor Isamu Takekoshi 1-280 Higashi Koigakubo, Kokubunji-shi, Tokyo Inside the Design Laboratory, Hitachi, Ltd. Within the Measuring Instruments Division of the Works (72) Inventor Daizo Tokinaga 882 Ma, Hitachinaka-shi, Ibaraki Pref.Hitachi Co., Ltd. (72) Inventor Satoshi Takahashi 882 Ma, Hitachinaka-shi, Ibaraki Pref. Hitachi, Ltd.Measurement Division

Claims (5)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】複数の試料成分を光学的に電気泳動分析す
る電気泳動分析装置において、 縦板部と平面板部とから構成される台座を有し、 シースフローセルを具備するシースフローセル台、該シ
ースフローセルに組み合わされるキャピラリーおよび該
キャピラリーの温度コントロールを行うホットプレート
並びに前記シースフローセルにレーザ光を照射するレー
ザ照射口部材から構成される一群を前記台座の縦板部に
装着し、 バッファ液タンクおよび試料を収容するサンプルトレイ
をテーブル上に載置し、該テーブルを前記台座の平面板
部に装置し、かつ前述のように装置された前記一群およ
びテーブルが前記台座と共に分析装置本体に形成された
試料室に配置されることを特徴とする電気泳動分析装
置。
An electrophoresis analyzer for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, comprising: a sheath flow cell table having a pedestal constituted by a vertical plate portion and a flat plate portion; A group consisting of a capillary combined with a sheath flow cell, a hot plate for controlling the temperature of the capillary, and a laser irradiation member for irradiating the sheath flow cell with laser light is mounted on the vertical plate portion of the pedestal, and a buffer liquid tank and A sample tray accommodating a sample was placed on a table, the table was set on a flat plate portion of the pedestal, and the group and the table, which were set as described above, were formed in the main body of the analyzer together with the pedestal. An electrophoresis analyzer which is arranged in a sample chamber.
【請求項2】複数の試料成分を光学的に電気泳動分析す
る電気泳動分析装置において、 シースフローセル、該シースフローセルに組み合わされ
るキャピラリーおよび該キャピラリーの温度コントロー
ルを行うホットプレートのユニット並びに前記シースフ
ローセルにレーザ光を照射するレーザ照射口部材から構
成される一群を縦面上に配設し、 並列した試料容器を具備するサンプルトレイを複数個平
面上に配設し、 前記双方を配設する二つの面が交わる線にバッファ液タ
ンクを配設し、前記キャピラリーの先端を前記バッファ
液タンク内の液に浸したことを特徴とする電気泳動分析
装置。
2. An electrophoresis analyzer for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, comprising: a sheath flow cell, a capillary combined with the sheath flow cell, a hot plate unit for controlling the temperature of the capillary, and the sheath flow cell. A group consisting of laser irradiation port members for irradiating laser light is arranged on a vertical surface, a plurality of sample trays having sample containers arranged in parallel are arranged on a plane, and the two are arranged. An electrophoresis analyzer, wherein a buffer solution tank is disposed at a line where the surfaces intersect, and a tip of the capillary is immersed in a solution in the buffer solution tank.
【請求項3】複数の試料成分を光学的に電気泳動分析す
る電気泳動分析装置において、 縦板部と平面板部とから構成される台座を有し、 該台座の縦板部にレーザ光を照射するレーザ照射口部材
および温度コントロールを行うホットプレートを固着
し、シースフローセルおよびキャピラリーの組み合せ体
を、レーザ光がホットセルを照射し、ホットセルが前記
キャピラリーを加温するようにして、前記縦板部に固着
することなく載置し、 複数のサンプルトレイをトレイホルダ上に固着し、 該トレイホルダおよびバッファ液タンクをテーブル上に
固着することなく載置し、かつ前記テーブルを分析装置
本体に形成された試料室の保持部に固着することなくス
ライドして載置可能にしたことを特徴とする電気泳動分
析装置。
3. An electrophoresis analyzer for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, comprising a pedestal comprising a vertical plate portion and a flat plate portion, wherein a laser beam is applied to the vertical plate portion of the pedestal. A laser irradiation port member for irradiation and a hot plate for controlling the temperature are fixed, and a combined body of a sheath flow cell and a capillary is irradiated with a laser beam to the hot cell, so that the hot cell heats the capillary, A plurality of sample trays are fixed on a tray holder, the tray holder and the buffer liquid tank are mounted on a table without being fixed, and the table is formed on the main body of the analyzer. An electrophoretic analyzer characterized in that it can be slid and mounted without being fixed to a holding section of a sample chamber.
【請求項4】複数の試料成分を光学的に電気泳動分析す
る電気泳動分析装置において、 レーザ光を発するレーザを収容する箱体、 試料を収納する試料収納室部および試料の分析を行う試
料室部から構成される箱状のDNAシーケンサ本体、お
よび画面入出力装置を含んで構成され、 前記試料室部には、シースフローセル、該シースフロー
セルに組み合わされたキャピラリーおよび該キャピラリ
ーの温度コントロールを行うホットプレートとのユニッ
ト並びに前記シースフローセルにレーザ光を照射するレ
ーザ照射口部から構成され、縦方向に配設される一群
と、バッファ液タンクおよびDNA試料を収容するサン
プルトレイから構成され、横方向に配設される他の一群
とが配設され、 前記試料室部の開閉扉が縦方向にスライド可能に配設さ
れていることを特徴とする電気泳動分析装置。
4. An electrophoresis analyzer for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, a box housing a laser emitting a laser beam, a sample storage chamber for storing a sample, and a sample chamber for analyzing a sample. The sample chamber section includes a sheath flow cell, a capillary combined with the sheath flow cell, and a hot temperature controller for controlling the temperature of the capillary. It is composed of a unit with a plate and a laser irradiation port for irradiating the sheath flow cell with laser light, and is composed of a group arranged in a vertical direction, a buffer solution tank and a sample tray containing a DNA sample, and a horizontal direction. Another group to be provided is provided, and an opening / closing door of the sample chamber portion is provided so as to be slidable in a vertical direction. An electrophoresis analyzer characterized by being carried out.
【請求項5】複数の試料成分を光学的に電気泳動分析す
る電気泳動分析方法において、 マイクロタイタープレートを用いて試料の準備を行い、 隣合う試料容器間のピッチPを前記マイクロタイタープ
レートのピッチの整数分の1にしたサンプルトレイを準
備し、 前記マイクロタイタープレートから準備された試料をピ
ペッティングするピペットのピッチを、該マイクロタイ
タープレートのピペットと等しくし、該マイクロタイタ
ープレートから前記試料容器に試料をピペッティングす
る際、整数分の1の分母の数を置いて試料を分けてピペ
ッティングし、および前記サンプルトレイに並行で、縦
方向に配設したシースフローセルと該シースフローセル
に組み合わされるキャピラリーに前記ピペッティングし
た試料を吸入することによって分析を行うことを特徴と
する電気泳動分析方法。
5. An electrophoretic analysis method for optically electrophoretically analyzing a plurality of sample components, wherein a sample is prepared using a microtiter plate, and a pitch P between adjacent sample containers is set to a pitch of the microtiter plate. Preparing a sample tray that has been reduced to an integral number of 1, the pitch of the pipette for pipetting the sample prepared from the microtiter plate is made equal to the pipette of the microtiter plate, and the sample container is transferred from the microtiter plate to the sample container. When pipetting a sample, the sample is divided and pipetted at a denominator number that is a fraction of an integer, and a sheath flow cell arranged in a vertical direction in parallel with the sample tray and a capillary combined with the sheath flow cell By inhaling the pipetted sample Electrophoretic analysis wherein the performing.
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