JP2006034988A - 柔軟かつ石灰化された組織インプラント - Google Patents

Abstract

【課題】
まだ実現されていない組織源を与えるインプラント開発。
【解決手段】
少なくとも１つのアセンブルされた骨ブロックおよび該少なくとも１つの骨ブロックに付着している加工真皮の細長断片を含む、整形外科手術に有用な真皮由来骨端移植片であって、１つの実施形態において、
上記少なくとも１つのアセンブルされた骨ブロックのうちの少なくとも１つが、必要に応じて合成材料と組合わせて、ヒトまたは異種移植源から得られる皮質骨、海綿骨、皮質−海綿骨または脱無機質骨から構成される、移植片。
【選択図】 なし

Description

関連出願に対する参照
本出願は、２００１年６月６日に出願された米国特許出願第６０／２９６，５３０号の継続であり、２０００年１月１１日に出願された米国特許出願第０９／４８１，３１９号の継続であり、２０００年１２月２８日に出願された米国特許出願第０９／７５０，１９２号の継続であり、２００１年２月１２日に出願された、それ自体が米国特許出願第６０／１８１，６２２号の継続である米国特許出願第０９／７８２，５９４号の継続である。米国特許法第１１９条、１２０条に基く優先利益は先の出願に関して主張されており、また、参照により組み込まれている。

本発明の背景
前十字靭帯（ＡＣＬ）断裂または後十字靭帯（ＰＣＬ）断裂などの脊椎および一般的な関節外傷治療に同種移植骨片から作製された移植片を使用することの大きな可能性と利益についての整形外科医学の認識は益々増大している。外傷の場合、損傷靭帯の断裂部分を外科的に再接続することを伴う。しかし、この方法は特に、靭帯に対する損傷が広範囲の場合に不可能であることが多い。最近の骨／腱移植片の利用によって、重篤な外傷症例における関節修復の成績は劇的に改善された。関節靭帯に対する広範囲の損傷の症例においてすら、整形外科医は、ドナーの骨／腱移植片を使用して１００パーセント領域の運動と安定性を達成している。

これらの利点が実現されているが、骨／腱移植片の使用は幾つかの困難に直面している。例えば、これらの移植片の移植と固定を伴う処置は時間がかかって嫌気を起こさせることである。現在、骨／腱／骨移植片は、手術中、レシピエントのために特定の形状にしなければならず、これに３０分から１時間以上の時間を要することがある。さらに、外科医は、移植片の付着手段を確立しなければならず、このためにも貴重な手術時間が取られてしまう。

骨／腱移植片などの同種移植のインプラントに伴うもう１つの困難は、組織源の供給が限られていることである。その結果、患者は単に組織の入手に欠くことが原因で、より劣った外科処置で手を打たざるを得ないことが多い。したがって、まだ実現されていない組織源を与えるインプラント開発が当該分野に必要である。

（項目１） 軟組織、真皮、心膜、筋膜、線維性軟組織（骨格筋由来などの）、膀胱膜（ＵＢＭ）、またはＳＩＳインプラント材料の断片を石灰化する方法であって、該インプラント材料の断片をカルシウム溶液に接触させる工程、その後、該断片をリン酸溶液に接触させる工程を包含する、方法。
（項目２） 前記カルシウム溶液が飽和水酸化カルシウムであり、前記リン酸溶液が約ｐＨ７．０に調整されたリン酸緩衝液である、項目１に記載の方法。
（項目３） インプラント材料を石灰化する方法であって、
ａ）前記インプラント材料をウイルス不活化剤と接触させる工程；
ｂ）前記インプラント材料を脱細胞形成剤と接触させる工程；
ｃ）前記インプラント材料を飽和水酸化カルシウム溶液と接触させる工程；および
ｄ）ステップｃで処理した前記インプラント材料をリン酸溶液と接触させる工程、
を包含する、インプラント材料を石灰化する方法。
（項目４） 前記ウイルス不活化剤が塩化ベンザルコニウムを含み；前記脱細胞形成剤が約１重量パーセントのＴｗｅｅｎ２０および約０．５重量パーセントの過酸化水素を含む溶液を含有する溶液を含み；および前記方法がさらに、必要に応じて工程ｂの間に前記インプラント材料を超音波処理することを包含する、項目３に記載の方法。
（項目５） 項目４に記載の方法に従って作製されたインプラント材料の石灰化断片。
（項目６） 少なくとも１つのブロック、および該少なくとも１つのブロックに付着した可撓性材料の少なくとも１つの断片を含む、整形外科において有用なインプラント。
（項目７） 前記少なくとも１つのブロックが、少なくとも２つの実質的に平坦なセグメントを含む、アンセブルされたインプラントを含み、該少なくとも２つの実質的に平坦なセグメントのうち少なくとも１つが、その上に少なくとも１つの規定された溝を含み、該少なくとも２つの実質的に平坦なセグメントが、少なくとも１つの平坦なセグメントの該少なくとも１つの溝を、他方の実質的に平坦なセグメント上に滑らせることによって一緒に留める、項目６に記載のインプラント。
（項目８） 前記少なくとも１つのブロックが、第１の実質的に平坦なセグメントおよび第２の実質的に平坦なセグメントを含み、該第１の実質的に平坦なセグメントおよび第２の実質的に平坦なセグメントが、溝を付けられた部分と本体部分とを含むように、該第１および第２の実質的に平坦なセグメントがその上に長手方向に規定された溝を含んでなり、該第１および第２の実質的に平坦なセグメントが、各々の溝を付けられた部分を他方の本体部分の上に滑らせることによって一緒に結びつけられる、項目７に記載のインプラント。
（項目９） 前記インプラントが、無機質化骨、脱無機質骨もしくは合成材料、またはそれらの組合わせから作製された２つ以上のセグメントから構成されている少なくとも１つのアセンブルされたブロック、および該少なくとも１つのアセンブルされたブロックに付着した少なくとも１つの可撓性帯を含み、該帯が天然材料または合成材料から構成されている項目６に記載のインプラント。
（項目１０） 可撓性材料の前記少なくとも１つの部分が真皮から構成されている項目６に記載のインプラント。
（項目１１）
少なくとも１つの骨ブロックおよび該少なくとも１つの骨ブロックに付着した可撓性組織の少なくとも１つの部分を含む、整形外科において有用な骨端移植片。
（項目１２） 前記可撓性組織が、軟組織、真皮、心膜、筋膜、織り込み軟組織、膀胱膜、硬膜、脱無機質骨、または骨格筋を含む、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目１３） 前記可撓性組織が真皮である、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目１４） 前記少なくとも１つのブロックが、第１の実質的に平坦なセグメントおよび第２の実質的に平坦なセグメントを含み、該第１および第２の実質的に平坦なセグメントが溝を付けられた部分と本体部分とを含むように、該第１および第２の実質的に平坦なセグメントが骨から作製され、かつその上に長手方向に規定された溝を含んでなり、該第１と第２の実質的に平坦なセグメントが、各々の溝を付けられた部分を他方の本体部分の上に滑らせることによって一緒に結びつけられる項目１１に記載のインプラント。
（項目１５） 前記少なくとも１つの骨ブロックが、２つ以上の長手向きのひれ状物を含んでなり、前記可撓性組織が、該２つ以上の長手向きのひれ状物うちの少なくとも１つとの接触により、前記少なくとも１つの骨ブロックに付着している、項目１４に記載の骨端移植片。
（項目１６） 前記少なくとも１つの骨ブロックが、固定ねじを収容させるのに十分な溝を供給するために切込まれている、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目１７） 前記少なくとも１つの骨ブロックが、ドエルに形状化されている項目１１に記載の骨端移植片。
（項目１８） 前記少なくとも１つの骨ブロックの直径が、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍまたは１２ｍｍである、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目１９） 前記溝が、前記骨ブロックの長手方向に伸びるラジアス切込みである、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目２０） 前記骨ブロックが、前記溝中に、その表面において配置されたネジ山の外形を有する、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目２１） 前記腱が、第１の端と第２の端とを有し、前記１つ以上の骨ブロックが該第１の端に付着した第１の骨ブロックおよび該第２の端に付着した第２の骨ブロックを含む、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目２２） 前記インプラント材料が、化学的焼きなまし、化学的接着、縫合（必要に応じて、骨に開けた穴を通って）、ピン留め、または骨端の周囲に加工真皮を巻き、かつ縛ること（必要に応じて、適切な接着剤を塗ること）により前記少なくとも１つの骨ブロックに付着されている、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目２３） 前記少なくとも１つの骨ブロックのうちの少なくとも１つが、前記少なくとも１つの骨ブロックのうちの少なくとも１つの端から伸びる２つ以上の長手向きのひれ状物を含んでなる、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目２４） 可撓性組織の前記少なくとも一部が、隣接したひれ状物の間の第１のルートを通り、骨端移植片の遠位端周囲に輪を作り、隣接したひれ状物の間の第２のルートを通って戻り、それ自体の部分に付着して、骨端移植片を取り囲む輪を形成する、項目２３に記載の骨端
移植片。
（項目２５） 前記加工インプラント材料が、骨端移植片の少なくとも１つのひれ状物にある少なくとも１つの穴を通り、それ自体の部分に付着して、骨端移植片を取り囲む輪を形成する、項目２３に記載の骨端移植片。
（項目２６） 前記材料の少なくとも１つの部分が、２つ以上のひれ状物の端に接触して、前記２つ以上のひれ状物にかかる圧迫によって正しく固定される、項目２３に記載の骨端移植片。
（項目２７） 前記少なくとも１つの骨ブロックに沿って配置されている少なくとも１つの干渉ねじをさらに含み、骨端移植片を必要とするレシピエントの骨の穴にそのように配置されているとき、該ねじが穴の壁の隣接部分を圧迫し、かつ、該骨端移植片を該穴の壁の他方の部分に対して圧迫する、項目１１に記載の骨端移植片。
（項目２８） 少なくとも一本の可撓性材料を伴う付着のためのアセンブル可能な固定プラグであって、
ａ．内側の対になっている面を少なくとも１つ含む第１のセグメントであって、該第１のセグメントの該内側の対になっている面がそこから伸びる少なくとも１つの突起を含む第１のセグメント；および
ｂ．内側の対になっている面を少なくとも１つを含む第２のセグメントであって、該第２のセグメントの該内側の対になっている面が該第１のセグメント上の少なくとも１つの配列突起を受けるために、その上に形成された少なくとも１つの穴を含む第２のセグメント；
を含み、
該可撓性材料の一部が、第１と第２のセグメント内側の対になっている面の間に配置され、該セグメントがそのように接合されるとき、少なくとも１つの穴が少なくとも１つの突起を受け、該可撓性材料の一部が圧迫される、付着のためのアセンブル可能な固定プラグ。
（項目２９） 内側の対になっている面が、実質的に平坦である、項目２８に記載のアセンブル可能な固定プラグ。
（項目３０） 前記第１および第２のセグメントが半円錐形であり、その上に規定されたネジ山を有する外面を含み、該第１および第２のセグメントが一緒にされたときに該ネジ山が配列される、項目２８に記載のアセンブル可能な固定プラグ。
（項目３１） 前記少なくとも１つの突起がピンを含む、項目２８に記載のアセンブル可能な固定プラグ。
（項目３２） 前記第１セグメント、第２のセグメントまたは双方の前記内側の対になっている面が、前記アセンブル可能な固定プラグがアセンブルされるとき、そこからの前記可撓性材料の滑りを防ぐための歯、隆起、溝または他のでこぼこ形状を含む、項目２８に記載のアセンブル可能な固定プラグ。
（項目３３） 打ち込み用具を受けるために少なくとも１つの端に形成された開口部をさらに含む、項目２８に記載のアセンブル可能な固定プラグ。
（項目３４） 内側の対になっている面の片方または双方にさらに窪みを含み、前記可撓性材料の部分が厚くされており、それによって、前記第１および第２のセグメントを締めつけた際に、厚くされた端がプラグからの滑り出すのを抑制している、項目２８に記載のアセンブル可能な固定プラグ。
（項目３５） 前記第１および第２のセグメントが、無機質化骨、脱無機質骨もしくは合成材料、またはそれらの組合わせから構成されており、かつ、少なくとも一本の前記可撓性材料が軟組織または合成材料から構成されている、項目２８に記載のアセンブル可能な固定プラグ。
（項目３６） 軟組織移植片を調製する方法であって、
ａ）最初に、軟組織断片の脱細胞化を含む軟組織断片を調製する工程；
ｂ）所望の厚さの層化形状を形成するためにマンドレル周囲に該軟組織断片を層化する工程；および
ｃ）該軟組織断片の一部を処理して該軟組織の層化形状を一緒に接着させる工程、
を包含する、方法。
（項目３７） 前記マンドレルを除去することをさらに包含する、項目３６に記載の方法。
（項目３８） 前記脱細胞化工程後、前記接着処理の工程後、または前記双方の工程の後に、前記軟組織断片を乾燥する工程をさらに包含し、該乾燥が該軟組織断片をアルコールに接触させること、加熱乾燥、減圧乾燥および凍結乾燥のうち少なくとも１つ以上によりなされる、項目３６に記載の方法。
（項目３９） 前記軟組織断片を、ウイルス不活化剤と接触させることを含むウイルス不活化工程をさらに含み、該ウイルス不活化剤が、塩化ベンザルコニウム、水酸化ナトリウムもしくは過酸化水素、または双方の組合わせを含む、項目３６に記載の方法。
（項目４０） 前記接着処理は、前記軟組織断片をゼラチン溶液に浸漬することにより達成される、項目３６に記載の方法。
（項目４１） 前記脱細胞化が、前記軟組織断片を約０．５重量パーセント以上のＴｗｅｅｎ ２０および約０．５重量パーセント以上の過酸化水素を含む溶液に浸漬することによる、項目３６に記載の方法。
（項目４２） 軟組織の前記層化形状に圧力を加える工程をさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目４３） 前記軟組織が、真皮、筋膜、心膜、織り込み軟組織、膀胱膜マトリックス、腹膜またはＳＩＳから構成される、項目３６に記載の方法。
（項目４４） 項目３６に記載の方法により製造される、軟組織移植片。
（項目４５） 軟組織移植片の調製方法であって、
ａ）軟組織の脱細胞化、ウイルス不活化断片を得る工程；および
ｂ）該軟組織の全体または部分を架橋化処理に供する工程、
を包含する、調製方法。
（項目４６） 前記架橋化処理が、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒドまたは他のモノおよびジアルデヒド類；グリセロールポリグリシジルエーテル類、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル類または他のポリエポキシおよびジエポキシグリシジルエーテル類；二酸化チタン、二酸化クロム、二酸化アルミニウム、ジルコニウム塩または他の有機タンニンおよび植物由来の他のフェノール系酸化物；カルボキシ基のエステル化、その後ヒドラジドとの反応でコラーゲン中に活性化アシルアジド官能性を形成するための化学物質；ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはその誘導体；ヘテロ二官能性架橋剤；ジイソシアン酸ヘキサメチレン；または糖類との接触を含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７） 前記架橋処理が、トランスグルタミナーゼまたは他の酵素的架橋剤との接触を含んでなる項目４６に記載の方法。
（項目４８） 軟組織移植片の調製方法であって、
ａ）第１の端および第２の端を含んでなる軟組織断片を脱細胞化する工程；
ｂ）該軟組織断片をマンドレルの周囲に層化して、所望の厚さの層化形状を形成する工程；および
ｃ）該層化形状の軟組織の該第１の端、第２の端または双方を硬化処理に接触させる工程、
を包含する、調製方法。
（項目４９） 前記硬化処理が部分的または完全石灰化を含む、項目４８に記載の方法。
（項目５０） 前記石灰化が、前記軟組織断片をカルシウム溶液と接触させること、その後前記断片をリン酸溶液と接触させることを含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１） 前記カルシウム溶液が、飽和水酸化カルシウムであり、前記リン酸溶液が約ｐＨ７．０に調整されたリン酸緩衝液である、項目５０に記載の方法。
（項目５２） 前記軟組織断片が、真皮、筋膜、心膜、線維性軟組織、膀胱膜マトリックス、腹膜またはＳＩＳから構成される、項目４８に記載の方法。
（項目５３） 項目４８に記載の方法により製造される、軟組織移植片。
（項目５４） 真皮由来移植片の調製方法であって、
ａ）第１の端および第２の端を含む真皮組織断片を得る工程；
ｂ）該第１の端もしくは該第２の端または双方に骨ブロックを付着させる工程、
を包含する、方法。
（項目５５） 前記付着が、化学的焼きなまし、化学的接着、縫合、ピン留め、または前記骨ブロックの周囲に前記加工真皮を巻きかつ縛ることによる、項目５４に記載の方法。
（項目５６） 項目５４に記載の方法によって製造される、真皮由来移植片。
（項目５７） 第１の端および第２の端を含んでなる加工真皮を含む真皮由来骨端移植片であって、少なくとも１つの骨ブロックが該第１の端、該第２の端または双方に固定できる前記移植片を得る工程、および
該少なくとも１つの骨ブロックを、それを必要としている動物の所望の位置に付着する工程、
を包含する、動物に整形外科手術を行う方法。
（項目５８） 前記少なくとも１つの骨ブロックが、予めドエルに形状化させており、前記骨ブロックが固定ネジを適応させるのに好適な溝を有し、前記固定ネジが溝を通る、項目５７に記載の方法。
（項目５９） 前記第１の端および前記第２の端の前記骨ブロックのサイズが異なっている、項目５８に記載の方法。
（項目６０） 前記少なくとも１つの骨ブロックの前記付着が動物の少なくとも１つの骨に対するもので
ある、項目５７に記載の方法。
（項目６１） 前記動物の少なくとも１つの骨が、膝蓋骨、大腿骨および脛骨よりなる骨群から選択される、項目６０に記載の方法。
（項目６２） 動物に整形外科手術を行う方法であって、
該方法は骨端移植片を得る工程を包含し、該移植片が２つの端および該骨端移植片に付着した１つ以上の骨ブロックを有する軟組織の一区間を含み、
該１つ以上の骨ブロックのうちの少なくとも１つが予め目釘状物に形状化されている、方法。
（項目６３） 前記整形外科手術が前十字靭帯または後十字靭帯の修復または代替である、項目６２に記載の方法。
（項目６４） 少なくとも１つの骨ブロックおよび該少なくとも１つの骨ブロックに付着している加工真皮の細長断片を含む、整形外科手術に有用な真皮由来骨端移植片。
（項目６５） 前記少なくとも１つの骨ブロックのうちの少なくとも１つが、必要に応じて合成材料と組合わせて、ヒトまたは異種源から得られる皮質骨、海綿骨、皮質−海綿骨または脱無機質骨から構成される、項目６４に記載の移植片。
（項目６６） 前記少なくとも１つの骨ブロックのうちの少なくとも１つが、少なくとも２つのセグメントから構成される、項目６５に記載の移植片。
（項目６７） 前記少なくとも２つのセグメントが円盤の形状である、項目６６に記載の移植片。
（項目６８） ａ．屈曲可能な中央部分；
ｂ．付着手段用の少なくとも１つの開口部を有する隣接最上部分；および
ｃ．付着手段用の少なくとも１つの開口部を有する隣接最下部分；
を備える、２つ以上の椎骨を繋ぐための、または骨折部位を繋ぐための軟組織インプラントであって、
２つ以上の椎骨を繋ぐ場合、または骨折部位を繋ぐ場合、前記軟組織が付着手段によって前記椎骨または骨の部位に付着し、前記加工真皮インプラントが少なくとも１つの椎骨間円板接合点または骨折部位に前部、後部または測部を覆う、軟組織インプラント。
（項目６９） 前記軟組織が、真皮、筋膜、心膜、織り込み軟組織、膀胱膜マトリックス、腹膜またはＳＩＳから構成される、項目６８に記載の軟組織移植片。
（項目７０） 前記最上部分と前記最下部分とが石灰化されている項目６８に記載の軟組織移植片。
（項目７１） 前記最上部分および前記最下部分の各々が、前記インプラントの椎体への付着のために配置された付着用の２つの開口部を有する、項目６８に記載の軟組織移植片。
（項目７２） 前記最上部分および前記最下部分の各々が、２つの椎骨上への付着のために配置された付着用の２つの開口部を有し、前記椎骨の各々が棘状突起を有し、前記開口部を通って、前記棘状突起内へ固定手段によって、前記インプラントが前記２つの椎骨の棘状突起へ付着する、項目６８に記載の軟組織移植片。
（項目７３） 最上部分、最下部分、および中間部分を有する長手方向部分を含んでなる、インプラントを必要とする患者における椎骨面への付着用インプラントであって、中間部分は可撓性で
あり、最上部分および最下部分の各々が、前記インプラントを少なくとも２つの椎骨に付着させる付着手段の通過に適切な複数の穴を有する、インプラント。
（項目７４） 前記インプラントが、必要に応じて生体適合性の合成材料と組合わせてセグメントの脱無機質骨；筋膜；心膜；靭帯；腱；筋肉；硬膜；異種移植片；脱無機質骨；異種移植片セグメント脱無機質骨；またはこれらの物質の任意の組合わせ、よりなる群から選択される材料から組立てられる、項目７３に記載のインプラント。

発明の概要
本発明の一局面は、関節における靭帯再建のための、より容易でより効率的な手術を助長する新規の真皮由来移植片（ＤＤＧ）に関するの生産法および組成物に関する。本明細書中の実施形態は、真皮組織の利用を例示しているが、本明細書の教示に従った他の組織タイプが使用のためにに改造できることが解される。具体的には、靭帯、腱、筋肉、硬膜、心膜、筋膜および腹膜ならびに無機質除去骨などの他の柔軟組織が使用できる。組織は同種源、自家源または異種源由来であり得る。他に、合成材料を単独で、または天然材料と組合わせて使用できる。一実施形態において、本発明は、円筒形に巻かれた加工真皮の断片、およびこの巻かれた真皮の両端に配置された２個の骨ブロックを含んでなるＤＤＧであって、この骨ブロックがレシピエントの骨内における均一で密着した配置を目的に予め形状化されているＤＤＧに関する。

ある特定の局面において、本発明は、１個以上の骨ブロックおよび前記１個以上の骨ブロックに付着した加工真皮を含んでなり、前記１個以上の骨ブロックが、固定ねじを適応させるために十分な溝を供給するように切り込まれている整形外科手術に有用な真皮由来の骨端移植片に関する。あるいは本発明は、１個以上の骨ブロックおよび前記１個以上の骨ブロックに付着した加工真皮を含んでなり、前記１個以上の骨ブロックが目釘状に予め形状化されている、整形外科手術に有用な真皮由来の骨端移植片に関する。

本発明の他の局面は、真皮インプラントの全部または一部の石灰化法に関する。真皮インプラントが移植前に石灰化された、実験ラットにおける加工真皮インプラントの関連した性能を示す比較データが提供されている。

本発明の他の局面は、軟組織；心膜；筋膜；線維性軟組織（骨格筋由来などの）；膀胱膜（ＵＢＭ）；およびＳＩＳから選択された組織の全部または一部の石灰化に関する。

本発明の他の局面は、前縦靭帯（ＡＬＬ）の代替または補助的支持体として、および脊椎伸張帯（ＳＴＢ）または他のタイプの伸張帯としての利用における加工真皮の使用である。ＡＬＬおよびＳＴＢでは、真皮は少なくとも２個の椎骨（ＡＬＬ支持構造体では）または少なくとも４個の椎骨（ＳＴＢでは）の前方部に及び、両端が椎骨の一部に付着している形状へと形成される。ＳＴＢにとって好ましい付着点は、隣接椎骨の棘状突起である。これにより、融合されつつある椎骨に隣接した椎骨の動きが最少化される（また、それによってその分解が減少する）。そのような隣接椎骨は、隣接した融合椎骨の動きが欠如すると過剰な摩損を受けることが知られている。ＡＬＬおよびＳＴＢタイプのＤＤＧは、手術または外傷によってＡＬＬが部分的に、または全体的に機能を損失したことによる過剰な後方屈曲を防止する助けとなる伸長化を提供する。本明細書に開示されているように、このような利用目的の真皮の両端は石灰化されていることが好ましく、このような適用には真皮以外の開始材料が使用できる。

前記真皮は、真皮の基底膜を保存する方法に従って加工されることが好ましい。これを達成することが知られている方法は、米国特許出願第６０／２９６，５３０号明細書の課題であり、これは参照により組み込まれている。また、他の局面で、本発明は２つの端を有する加工真皮および前記加工真皮に付着した１個以上の骨ブロックを含んでなり、前記１個以上の骨ブロックが固定ねじを供給するのに十分な溝を有している真皮由来骨端移植片を得ることを含んでなる、動物に整形外科手術を行う方法に関する。

本発明の他の局面は、１個の骨ブロックおよび加工真皮を含んでなり、前記骨ブロックが固定ねじと供給するための溝を含むインプラントに関する。

本発明のこれらの局面および他の有利な局面を以下により詳細に記載する。

本発明の詳細な開示
本発明は、腱、靭帯などの代替または補強として使用できるインプラント用材料として加工真皮を使用する。本発明の方法と製品の特定の特徴は真皮ベースのインプラントを「新規の」代替腱または代替靭帯へと改造することを提供する。本発明はまた、真皮および軟組織、心膜、筋膜、線維性軟組織（骨格筋からのものなど）、膀胱膜（ＵＢＭ）、およびＳＩＳなどの他の組織の石灰化のための方法も開示する。これらは集合的に「インプラント材料」そして加工された場合には「加工インプラント材料」と称される。本用途で、使用される骨、例えば、骨ブロックの構成に使用される骨は、ヒトまたは異種源から得られる皮質骨、海綿骨、皮質−海綿骨または脱無機質骨から選択できる。必要に応じて、合
成材料を、そのような骨と組合わせることができる。また、骨ブロックは、アセンブルされる同種異系移植片プラントにおいて共にアセンブルされる２種以上の部分から構成することができる。アセンブルされる同種異系移植片プラントの構造および利用は、米国特許出願第０９／７８２，５９４号明細書により十分に記載されており、それは参考として援用される。

他の特徴は、脊椎骨の前縦靭帯の補足または代替用などの特定の適用のために組立てられたインプラントを提供する。真皮インプラントの初期調製法と生産方法ならびにＡＬＬおよびＳＴＢタイプのインプラントとして利用するための特定の生産方法もまた開示している。

Ｉ．真皮由来移植片材料の調製
本開示の目的のため、用語「腱」とは、他に指示しない限り筋肉を骨に付着させる柔軟線維性結合組織を意味すると解される。骨／腱／骨移植片の文脈において、腱は膝蓋骨を大腿骨および脛骨に繋ぐ線維性結合組織のことを言うことができる。用語「靭帯」とは、より全般的な用語として１つの身体部分を他の身体部分に繋ぐ任意の線維性構造体を意味し、より具体的には、骨と骨とを繋ぐ、または器官を正しく保持する柔軟線維性結合組織を意味すると解される。また、用語「加工真皮」とは、本明細書に記載された最初の加工により、または他の真皮脱細胞形成法により加工された真皮、ならびに初期加工真皮がインプラントに形成される本明細書に記載の第２の加工により加工された真皮を意味すると解される。真皮由来移植片（ＤＤＧ）は、真皮由来インプラントと同義であり、これらの用語は実質的に加工真皮から構成された移植片またはインプラントを示すと定義される。

本明細書中に用いられる用語「加工真皮」とは、広義においてドナーの真皮またはインビトロ培養の真皮に由来する移植片における使用目的の線維性結合組織を称すことが意図されている。好ましい初期加工は、米国特許出願第６０／２９６，５３０号明細書に記載されているもので、それは参照により組み込まれている。初期加工により、基底膜の構造的機能性を保持している脱細胞化真皮サンプルが提供される。これは、最終的真皮由来インプラントの優れた構造的および機能的性質をもたらす。

好ましい初期加工法の基本的ステップは以下のようにまとめられる：
１．ドナーの真皮を、塩化ベンザルコニウムを含むウイルス不活化剤と接触させ；
２．前記真皮を１種以上の脱細胞化剤、例えば、約０．５パーセントのツィーン２０および約０．５パーセントの過酸化水素と接触させる。

可能な追加ステップとしては、真皮を水酸化カルシウムと接触させること（ウイルス不活化を補助するため）、キレート化剤、例えばＥＤＴＡと接触させること、そのような処理中に真皮を音波処理すること、および凍結乾燥などにより真皮を乾燥することが挙げられる。

真皮の初期調製には、米国特許出願第６０／２９６，５３０号による方法を用いることが好ましい。例えば、少なくとも０．７ｍｍの厚さの、表皮、筋肉、脂肪、毛髪、瘢痕、母斑、破片および入れ墨のない真皮が選択される。真皮を所望のサイズに切断し１Ｍ ＮａＣｌに浸ける。その後、前記真皮を２〜６℃で１〜２４時間、１％塩化ベンザルコニウム溶液に漬けて微生物負荷を減少させる。次に、前記真皮を１％のツィーン２０および０．５％の過酸化水素溶液に漬けてから、１分間につき少なくとも１回攪拌しながら室温で約１５分間音波処理する。約１５分間の音波処理中に飽和水酸化カルシウムに浸けることにより、微生物負荷をさらに減少させることが好ましい。前記真皮を純水で濯いで水酸化カルシウムを除去する。

その後、約１５分間、０．１％ＥＤＴＡ溶液に漬け、攪拌または音波処理することにより、真皮の中のカルシウムとＥＤＴＡとのキレートを形成させる。２回濯いでＥＤＴＡを除去後、真皮のｐＨを緩衝液により中性化する。次に、純水で濯いで緩衝液を除去する。乾燥は、７０％イソプロパノールに浸けることにより開始し、凍結乾燥で完了させる。一般に、真皮に対する溶液の容量は少なくとも１０倍である。この初期加工、または同様の加工によって、本発明のさらなる特定処理に対して準備された真皮が提供される。

ある特定の詳細な初期加工手順では、以下のステップが用いられる：
１．ドナー（単数または複数）から得られた真皮をモノリン酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ＝７．０中で洗浄し、１パーセントのＢＺＫ（塩化ベンザルコニウム）溶液を含有する瓶に移す。凍結保存する。
２．真皮を解凍し、１モルのＮａＣｌ溶液へ移し、室温で一晩温置する。これにより表皮が分離する。
３．表皮を取り除き、真皮を滅菌脱イオン水の中で濯ぐ。適宜、所望のサイズに切断する。
４．真皮を０．５％の過酸化水素溶液の中に入れ、室温で１５分間音波処理する。このステップの間、真皮全体を溶液で覆わなければならない。
５．この真皮を、以下のいずれかの溶液（真皮サンプルに比して過剰）へ移す：０．５％Ｔｗｅｅｎ−２０；０．５％ドデシル硫酸ナトリウム；１．０％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００。次に室温で１５分間音波処理する。
６．真皮をろ過した飽和ＣａＯＨ過剰溶液（真皮サンプルに比して）へ移す。次に室温で１５分間音波処理する。
７．脱イオン水で２回濯いでから、約０．１％のＥＤＴＡ溶液へ移し、１５分間浸し、脱イオン水で２回濯ぐ。
８．モノリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ＝７．０）の過剰溶液中で真皮サンプル（単数または複数）を３回、各々５分間づつ濯ぐ。
９．滅菌脱イオン水中で真皮サンプル（単数または複数）を濯ぐ。
１０．真皮サンプルを過剰の７０％イソプロパノールへ１５分間移し、真皮を脱水する（音波処理はしない）。
１１．真皮を包装するか、またはサイズに切断（まだ切断されていない場合）してから、凍結乾燥用に包装する。
１２．サンプル（単数または複数）を凍結乾燥する。
１３．低線量のガンマ線放射により真皮を処理する。

初期加工後、ある一定の適用では、この真皮をさらに加工して第ＩＩＩ節で記載されているような腱または靭帯としての利用に好適なインプラント構造体へと形成する。他に、この真皮は、下記の第ＩＶ節で言及されているものを含む他のタイプのインプラントのために利用される。

前記加工真皮の主成分はコラーゲンである。初期加工または引き続く加工においてインプラントがコラーゲン分子を架橋するように形成または形状化される（第ＩＩ節にあるように）架橋ステップを追加できる。架橋法は、成形可能な骨ペーストに関する先行する明細書米国特許出願第０９／７５０，１９２号に記載されており、また、これは、本願について、参考として援用され、本明細書に記載されている。

本発明に従って使用される典型的な化学的架橋剤は、二官能性または多官能性反応基を含有する化学的架橋剤、および加工真皮のコラーゲンと反応する化学的架橋剤を含む。同一の、または異なるコラーゲン分子上で多官能基と反応することにより、化学的架橋剤はインプラントの機械的強度を増大させる。

本実施形態の架橋ステップは、隣接分子間の化学結合を遂行するのに十分な真皮の処理を伴う。典型的には、このような結合は、真皮の表面上に露出している隣接コラーゲン分子間にある。架橋条件には、所望の架橋レベル、化学的架橋剤の活性に依存する適切なｐＨと温度、および数分から数日の範囲の時間が含まれる。次に、インプラントを洗浄して浸出可能な少量の化学物質を全て除去することが好ましい。

適切な化学的架橋剤としては、グルタルアルデヒドやホルムアルデヒドなどのモノおよびジアルデヒド類；グリセロールポリグリシジルエーテル類、ポリエチレングリコールジグリシジルエーテル類およびポリエポキシおよびジエポキシグリシジルエーテル類などのポリエポキシ化合物；二酸化チタン、二酸化クロム、二酸化アルミニウム、ジルコニウム塩などの多価金属酸化物ならびに有機タンニンや他の植物由来のフェノール系酸化物などのなめし剤；カルボキシ基またはエステル化用化学物質、その後ヒドラジドとの反応でコラーゲン中に活性化アシルアジド官能性の形成；ジシクロヘキシルカルボジイミドとその誘導体ならびにヘテロ二官能性架橋剤；ジイソシアン酸ヘキサメチレン；グルコースを含む糖類もまたコラーゲンを架橋する。

ある一定の化学的架橋剤、例えば、グルタルアルデヒドは、架橋された移植生体材料の所望の石灰化を超過する傾向がある。この石灰化を制御するために、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、界面活性剤、ジスルホン酸塩、アミノオレイン酸および金属イオン、例えば、鉄、アルミニウムイオンなどのある一定の試剤を本実施形態の組成物に添加し得る。この石灰化調節剤の濃度は、当業者による慣用された実験法によって決定され得る。

酵素的架橋処理が用いられる場合、有用な酵素は、タンパク質またはペプチド類、好ましくはコラーゲン分子上での架橋反応を触媒することのできる当該分野で知られた酵素、例えば、参考として援用する、Ｊｕｒｇｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｏｎｅ ａｎｄ Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇｅｒｙ、７９−ａ（２）、ｐ．１８５−１９３（１９９７）に記載されているトランスグルタミナーゼである。

化学的架橋の形成はエネルギーの適用によっても達成できる。エネルギーの適用により化学的結合を形成する一方法は、大気の気体から生成する高反応性の酸素イオンを形成し、次に酸素が表面に露出したコラーゲン間を架橋することを促進する公知の方法を用いることである。このような方法としては、紫外線、マイクロ波エネルギーなどの形態におけるエネルギーの使用が挙げられる。エネルギーの適用を利用する他の方法は、表面に露出したコラーゲンを架橋するために、可視光線の作用下で化学的染料が用いられる染料媒介光酸化として知られている方法である。

化学的架橋を形成する他の方法は、加熱とゆっくりした水の除去との組合わせを用いて、好ましくは減圧下、加工真皮におけるコラーゲンの架橋を達成する脱水熱処理によるものである。この方法は、一コラーゲン分子の官能基からの水酸基と他のコラーゲン分子の官能基からの水素イオンとを化学的に結合し、反応させて水を形成し、次にその水を除去することでコラーゲン分子間で結合を形成させることを伴う。

（ＩＩ．石灰化真皮由来インプラントの調製）
加工真皮の両端、他の部分、または全体が以下の過程によって石灰化され得ることが教示されている。水酸化カルシウム溶液との接触直後に、リン酸緩衝液に接触させるように上記に示した１２ステップの方法を変更することによって、カルシウムが真皮上に析出し、またはその上に沈澱する。真皮サンプルを石灰化する方法としては、真皮部分を保持している溶液を交替させるなどして、リン酸緩衝液に徐々に接触させること、または水酸化カルシウムを含有する容器からリン酸緩衝液を含有する容器へ真皮部分を移すなど、リン酸緩衝液に迅速に接触させることが挙げられる。リン酸緩衝液の好ましいｐＨは、６．８
から７．２ｐＨ単位の範囲にある。特定の理論には拘束されないが、ｐＨの変化が加工真皮上へのカルシウム沈澱を生じさせると考えられている。析出したカルシウムは、前記部分に剛性を付与する。水酸化カルシウムステップとリン酸緩衝液ステップとの間にＥＤＴＡ溶液をが用いられる場合は、石灰化の発生が明らかでないことがわかってきた。本発明に従って調製された石灰化真皮の一利用法を以下の評価により例示する。

（初期調製された真皮の動物モデルにおける評価）
第Ｉ節に記載した１２ステップ法を、結果の表に示したように界面活性剤のタイプと量を変化させて用いて真皮サンプルを調製した。

その後、そのようにして調製した真皮を、移植して下記のとおり評価した。

Ａ．移植用サンプル調製
１．）凍結乾燥した真皮を、約１×１ｃｍインプラントへと切断し（無菌的に）、重量測定（前移植乾燥重量）してから水和し、抗生物質を含有する滅菌生理食塩水で再水和する。
２．）サンプルを変更したＳＯＰ＃に従って無胸腺ヌードラットモデルへ移植した（ラット１匹につき４個）。インプラントを正しく保持するために１回だけ縫合を用いた。
３．）インプラントは移植後、３、６、１２週目に回収し（ドナー１件当り、処置１回当り、１時点当り週２つのサンプル−合計で１時点当り各処置で６個）、１〜２個は組織学的分析用に保管、４〜５個は取り出して凍結乾燥し、移植後の乾燥重量を測定した（インビボ曝露後の組織の損失パーセント測定のため）。

Ｂ．動物の外科的処置
１．）外科的処置を以下のとおり実施した：ケタミン（１００ｍｇ／ｋｇ）とキシラジン（１５ｍｇ／ｋｇ）の筋肉内注射（大腿または殿筋）によりラットを麻酔にかけた。滅菌法を用いて外科的処置をクラス１００のフード内で実施した。アルコールおよびプロビドンヨードをラットの腹部に塗った。切開は、腹部の中心線に平行に、胸骨先端部直下から臍のすぐ上まで行った。腹部両側の下部筋肉から皮膚を分離する。筋肉を単離し、筋膜の０．５×０．５ｃｍ領域を、筋肉が出血するまで筋肉に、各々が腹部の四分の一円の刻みをつけた。真皮の１×１ｃｍピースを、非吸収性３−Ｏプロリエン縫合糸を用いて、真皮の２つの隅が適切に合されるように、前もって刻みをつけた領域の筋肉に縫合した。皮膚を創傷クリップにより、連続線で閉じた。プロビドンヨードを創傷部に再び塗り、ラットをケージに戻す。以下の例外の他はラットアッセイ骨誘導外科的処置に従う；
２．）３、６、１２週目に、人道的な方法に従い、ラットを殺処理した：
３．）使い捨てかみそりまたは毛髪用はさみを用いて、腹部の皮膚を剃った。
４．）垂れ下がっている筋肉片を覆っている皮膚を共に取り除いた；
５．）筋肉片全体を顕微鏡観察用に写真撮影した；
６．）インプラント材料を取り出し（各試験サンプルに関し、１時点につき６回）、ラベルした滅菌ペトリ皿に置いて乾燥した。インプラントが取り出しにくい場合は、筋肉片全体を取り出し、実験室でメスを用いて注意深くインプラントを切除した。切除前に各インプラント部位は証拠資料を目的に写真撮影した。
７．）各時点につき、各サンプル３個のインプラントを組織学的処置用に調製した（Ｈ＆Ｅ染色）。

Ｃ．結果および考察

エクスプラントは、最初の４週間の間に低程度に石灰化したようであった。Ｘ線解析により石灰化したマトリックスの存在が確認された。これは、緩衝液を用いたＣａＯＨ処理の中和の結果、リン酸カルシウムの組織上への沈澱が生じたためと仮定される。真皮の石灰化を望まない場合は、緩衝液による中和の前に真皮を滅菌水およびＥＤＴＡで十分に洗浄することができる。

これらの結果は、この節に記載された石灰化の初期のレベルに関連すると考えられる骨の析出レベルの増加を示している。インビトロでは、インプラントは、標準的な非石灰化様式で加工されたインプラントに較べてはるかに可撓性が低下した。幾つかの適用において、石灰化された加工真皮インプラントの幾つかの形態は、骨を形成し得ると発明者らは考えている。これは、無機質脱除去（インプラントとして骨を形成）および非細胞形成真皮が双方とも、主にタイプＩコラーゲンから構成されている事実に基いている。

さらに当該分野に知られており、特定の用途に適合させるために与えられる増殖因子および他の因子がインプラントに添加される。例えば、アセンブリ前またはアセンブリ後に、移植片は骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、抗生物質、増殖因子（脈管形成増殖因子を含む）、核酸、ペプチドなどに浸し、注入され、含浸し、被覆され、あるいは処理される。

他の組織サンプル全体の、または一部が同種移植片、異種移植片、自家移植片のいずれであっても、本発明に従って石灰化できる。そのような組織の例としては：軟組織；心膜；筋膜；線維性軟組織（骨格筋のものなど）；膀胱膜（ＵＢＭ）；およびＳＩＳが挙げられる。したがって、石灰化に関して用語ＤＤＧが用いるときは、これらのタイプの組織が、真皮組織の代替になり得ると考えられる。このような各組織に対する処置を最適化するためには、特定のステップ期間中の変化、および上記処置の他の変更が必要とされ得る。しかし、そのような変更は、上記処置を指針とする妥当な実験法の範囲内にある。

（ＩＩＩ．真皮由来および他のタイプの腱／靭帯タイプインプラントの製造）
上記のとおり加工された真皮、または他の方法により加工された真皮は、それを必要とするレシピエントの腱または靭帯の代替となるか、または交換されるインプラントへと組立てることができる。真皮由来のインプラントは、腱再生および靭帯再性の足場として、インプラントとして選択された他のもの（例えば、無機質除去靭帯、膀胱マトリックス、小腸粘膜下組織）よりも優れたリモデリングの場所として利用できる。特定の理論には拘束されないが、これは、インプラントとして選択された他のものよりも酵素的分解に対して不安定性の少ないコラーゲン構造の存在および基底膜の存在によるものと考えられる。しかし、本明細書の教示に従って、限定はしないが、同種移植片源および異種移植片源から無機質除去骨（部分または全体）、靭帯、腱、腹膜、膀胱マトリックス、硬膜および筋肉などの他の材料を利用できることが解される。

インプラントおよびそれらの製造に関する以下の実施形態は、例示的であって限定を意味するものではない。以下の実施形態に関して、加工真皮はレシピエントの身体によって「新たな」腱または靭帯へとリモデリングされる上で適した材料であることが特記される。

このように本発明の一局面は、腱インプラントとしての特定使用のための真皮の加工である。例えば、第Ｉ節に記載された方法により初期に加工された真皮断片を５％ゼラチン溶液に２分間浸すことにより再構成する。前記断片をスワッブの周囲に巻き、意図される適用のための所望の厚さと量を確立する。巻かれた真皮の一端、約１／２インチを飽和水酸化カルシウム溶液に浸し、これを１０分間音波処理する。前記真皮を５０ｍＭリン酸緩衝液に１０分間浸し、初期乾燥用に３０分間アセトンに浸す。約６０℃に設定した乾燥オーブン内に２時間置いて乾燥を続ける。

一試験において、上記手順後、引き続く再構成の際に、真皮の層が幾つかの箇所でわずかに分離したことが観察された。

続いての試験で、真皮を上記のようにゼラチンに浸し、スワッブマンドレルの周囲に巻き縫合材料で固定した。次にこれをペーパータオルに包み、圧を加えて転がした。これを凍結させ、次いで凍結乾燥した。アセトンに浸すステップは除いた。このようにして加工された真皮は最初の試験サンプルに較べて分離しにくい。動物試験において、インプラントは外科的処置の間の固定だけが必要であると決定された。なぜならば両端における適切な固定によりインプラント機能が保証されるためである。

真皮由来の腱および靭帯の典型的な実施形態は、加工真皮の主要な中間部分およびインプラントをレシピエントの所望の身体部分に付着させるための２つの端を含んでなる。一実施形態において、各端を所望の身体部分に付着させるために１個以上の軟組織ねじが使用される。他の実施形態において、端（一端または両端）を硬化させ、レシピエントの身体部分への付着用硬組織干渉ねじの使用を可能にする物質（例えば、アルファ−ＢＳＭ、ヒドロキシアパタイト、硫酸カルシウム）に一端または両端を固定させる。これは第ＩＩ節に記載されている。他には、以下に記載されるように、レシピエントの身体部分への引き続いての付着に適した骨片に両端を付着させる。

上記の基本的ステップに加えて、真皮を第Ｉ節で記載した方法および試剤によるなどして架橋できる。その他に、またはそれに追加して、適切な生体適合性接着剤が、外側片を直下の層に付着させるために添加できる。その他に、またはそれに追加して、ひも、麻糸、縫合材料または他の包装材料によって、真皮をスワッブ（または他のマンドレル様器具）上に結びつける。巻いた層の結びつきを補助するため、適宜圧力をかける。真皮を層にすることにより強度が付加され、層の架橋によりさらに強度が付加される。

さらに当該分野に知られており、特定の用途に適合させるために与えられる増殖因子および他の因子がインプラントに添加される。例えば、アセンブリ前またはアセンブリ後に、移植片材料は抗生物質、増殖因子（脈管形成増殖因子を含む）、核酸、ペプチドなどに浸し、注入され、含浸し、被覆され、あるいは処理される。

図１Ａを参照すると、加工真皮の１つ以上の端における骨片の使用に関して、予め目釘状物に形状化しており、加工真皮１３０によって互いに連結している第１の骨ブロック１１０と第２の骨ブロック１２０を含んでなるＤＤＧ１００に関する実施形態が示されている。

固定ねじの配置を容易にするため、目釘状物は、骨ブロックの長さに作られて、半径範囲の切込み１１５、１２５を形成することが好ましい。ラジアス切込み１１５、１２５は、固定ねじを配置する溝を供給し、その結果、骨ブロックとねじとの間の接触面積が増加するため、レシピエントの骨に対する移植片の付着を助ける。ラジアス切込み１１５、１２５は、骨ブロックの引き抜き負荷を増加すると共にトンネル内のデッドスペースを満たすというさらなる利点を提供する。

当該分野に知られた固定法が、本発明の原理に従って使用でき、限定はしないが、Ｕ字釘状物、ボタン、ねじおよびワッシャ、干渉ねじおよび自己テーピングねじが挙げられる。さらに好ましい実施形態において、ラジアス切込み１１５、１２５は、固定ねじのねじ山の外形に合うねじ山の外形を含み、それによってさらに固定安定性を増加させる。

図１Ｂ〜１Ｃを参照すると、「Ｔ字」形または「十字」形の外形を含む骨ブロック１５１を使用しているインププラント１５０に関する他の実施形態がある。この骨ブロックは２つの互いに錠となる実質的に平らなピース１５１ａおよび１５１ｂから構成され、この１５１ａおよび１５１ｂは溝１６３を含み、共に滑って中心点１５４から放射状に伸びる４つのひれ状部分１５２ａ〜１５２ｄを提供する。実質的に平たい部分は、溝をつけられた部分１６５と本体部分１６６を規定する溝１６３を含む。骨ブロック１５１の好ましい長さは約２．５ｍｍであり、好ましい直径は約２．０ｍｍから１２．０ｍｍの範囲であり得る。

加工軟組織は、下記のような当業者に知られた種々の慣例的手段によって骨ブロックに付着される。また、加工軟組織は、骨ブロック１５１のひれ状部分１５２ａ〜１５２ｄ内に開けられた穴を通して包むことにより付着される。図１Ｄに示すように、加工軟組織１５３はまた、１つのルート内へ通し、第２のルートから出すことができ、次に結びつけて輪を形成する（縫合、縛りなどによって）。ある好ましい実施形態（図１Ｃに示す）では、２つの別々の柔軟な帯状物１６１と１６２（天然物、例えば真皮、または合成物）を骨ブロック１５１上部の上方で輪にするが、ここで、１つの帯状物１６２は、ひれ状物１５２ａおよび１５２ｃに接触し、第２の帯状物１６１は、ひれ状物１５２ｂおよび１５２ｄに接触する。手術中、患者の骨の中にトンネルが形成されるように、骨ブロック１５１が１つのルート内に配置されると、骨ブロック１５１上方で輪になっている２本の帯状物が、ひれ状物１５２ａ〜１５２ｄに圧迫され、それによって正しく固定される。他に、ひれ状物の両端は、帯状物の滑りをさらに防ぐために歯を含み得るか、またはでこぼこである。

インプラントを必要としているレシピエントの骨にＴ字形の骨ブロックを固定するために、配置部位に丸い穴をあける。骨ブロックを所望の深さまで挿入し、少なくとも１個の干渉ねじ、１５７（図１Ｆ）を骨ブロック１５１の側面に沿って配置し、しっかりと締めて骨ブロックをレシピエントの骨内の穴の壁に圧迫させる。

当業者に知られた、または認識される他の多くの骨ブロックの形状が、本発明における付着目的に役立つことは十分認識される。例えば、４個のひれ状物ではなく３個のひれ状物を有する外形の骨ブロックが使用できる。

次に図２を参照すると、本ＤＤＧ類の３つの異なった実施形態が示されている。図２Ａは本ＤＤＧ類の基本的な形状を含んでなる実施形態を示す。骨ブロック２１０と２２０が溝のない目釘形に予め形状化され、加工真皮によって連結されている。図２Ｂは、ＤＤＧの他の改造で、骨ブロックは端が先細りした目釘状物に予め形状化されている。骨ブロック２１２は、加工真皮２００に関連する近位の先細り領域２１９を有する目釘状物で、骨ブロック２１４は加工真皮２００に関連する遠位の先細り領域２１８を有する目釘状物に予め形状化されている。図２Ｃは近位の先細り領域２３９と骨ブロック２３０上に配置した溝２３８を有する骨ブロック２３０を有する、本発明の好ましい改造を図示している。この改造はまた、遠位の先細り領域と、同様に骨ブロック上に配置された溝２３６とを有する第２の骨ブロック２３４を含んでなる。図２Ｂ〜２Ｃに示した実施形態は、レシピエントの骨内に予め形成されたトンネル内への移植が矢印の向きに生じることが好ましいように先細りになっている。

他の実施形態において、本発明は、外側に溝を含んでなる少なくとも１つの骨ブロック部分と少なくとも１つの加工真皮断片とを有するインプラントに関する。骨ブロックを取り出したら、それらを機械で目釘または他の所望の形状に作製する。ある特定の実施形態では、この目釘状物を機械で種々の外科的手順に好適な大きさへと作製する。機械による作製は、目盛り付きダイス型、砥石車、コアカッター、旋盤またはこの目的のために特別にデザインされ適合させた機械的製作用具の上で実施されることが好ましい。目釘状物の好ましい直径の寸法としては、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍおよび１２ｍｍが挙げられる。製品寸法の再現性は、臨床設定におけるこのような移植片を首尾よく使用するための重要な点である。

目釘の形状、本明細書に記載した他の形状、または当業者に知られた形状であっても、骨端は、化学的焼きなまし、化学的接着、縫合（必要に応じて、骨に開けた穴を通って）、ピン留めまたは骨端の周囲に加工真皮を巻き、縛ること（また必要に応じて、好適な接着剤を塗ること）などの手段により加工真皮に付着される。付着手段が加工真皮の骨端への縛りつけを含む場合、骨端は、アセンブリの長軸を横断し、巻きつけ線（縫合材料または他の線）の巻きを受けることのできる溝を、必要に応じて有する。さらに、互いに固定された２つ以上の個々のセグメントから形成されたアセンブリされるブロックを含んでなるブロックが使用できる。このブロックは、同種源、自家源または異種源由来の皮質骨セグメント。海綿骨セグメントまたは双方から作製される。骨セグメントは石灰化、あるいは部分的または完全無機質除去化できる。さらに、前記ブロックは合成セグメントから、または骨と合成セグメントへの組合わせから作製できる。本明細書の使用に考えられる合成材料としては、限定はしないが、ステンレス鋼、チタン、コバルト−クロム−モリブデン合金、ならびにナイロン、ポリカルボン酸塩、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドとそのコポリマー類、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸塩類、ポリエステル類、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−コ−カルボン酸トリメチレン）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、親水性ポリウレタン類、および１種以上の生体吸収性ポリマー類の組合わせよりなる群から選択された１種以上の部材のプラスチックが挙げられる。アセンブルされるインプラントについての開示に関しては、同時係属中の米国特許出願第０９／７８２、５９４号明細書を、参考として本明細書に援用する。

骨ブロックの他の形状を図５に示す。２部分の骨固定プラグまたは骨固定ねじ５０１は、互いにぴったりはめ込まれている第１の半分５０２および第２の半分５０３を有する。各々の半部５０２および５０３は、外面５２０および５２１を各々有し、略円錐形のおおよそ半分を含んでなる。各々の半部５０２および５０３は、内部の対になっている面５２２および５２３を各々有し、一緒に合わせたとき、またはごく近接したとき、実質的に外面に円錐面を形成するように、その表面は他方の内側の対になった面に略合致している。内側の対になっている面の形状は、曲線状、平坦またはその組合わせであり得、またはその上に配置される軟組織の把捉を補助するような隆起、溝、歯または他の幾つかのでこぼこした形状を含み得る。好ましい実施形態において、内側の対になっている面は実質的に平坦である。

内側の対になっている面５２２および５２３の一方または双方は、半部５０２および５０３が対になる際、空隙または穴に合致して、５０２および５０３を一緒に合わせるように整列させる整列用の１個以上の突起物を有する。図５に示されるように、突起物は第１の半分５０２にあるピン５２４の形態であり得、これが第２の半部５０３にある反対に配置された穴５２５に入り込む。真皮などの加工軟組織５０５の末端部５０４は、内側の対になっている面５２２と５２３との間に配置される。２つの半部５０２、５０３が一緒にされる際に打ち込み用具を受けるようにプラグ５０１の末端部、５３０、５３１は、その中に打ち込み具用の穴、例えば、ヘックス（アレン）レンチ用の浅い六角形の穴、ねじ回し用の測部または「Ｔ字」のスロット、オープンエンドスパナを受ける六角形状の外縁またはソケット、または通常の当業者に知られた他の手段を有することが好ましい。

プラグ５０１は、略円錐形の外面５２０および５２１上にネジ山５０８を有する。プラグ５０１の第１の半部５０２および第２の半部５０３のネジ山は略同じサイズであり、半分を一緒に合わせる際に、略合致するようにデザインされている。半部である５０２と５０３を一緒に合わせる際、プラグ５０１からインプラントを必要とするレシピエントの骨の寸法を合わせて作ってある穴の中へねじ込む。プラグが穴の中へ深く進むほど、内側の対になっている面５２２および５２３は共に堅く圧迫され、これらは軟組織端５０４を圧迫する。これによって軟組織５０５は骨ブロックに固定される。

内側の対になっている面への軟組織端５０４の圧迫および内側の対になっている面と軟組織端５０４との接触を制御する種々の手段を実施できることが認識される。例えば、軟組織端と接触する内側の対になっている面上の好ましくは周辺に一定の間隔を保ったスペーサーまたは小片を設ければ、内側の対になっている面の移動を防止でき、軟組織端５０４を押し潰すことなく、十分なレベルの圧迫を提供する。内側の対になっている面５２２および５２３の１つまたは双方の上に溝または隆起物を設ければ追加の摩擦と圧力を提供することができ、滑りを防ぐ。これらは、単独であり得、または周辺のスペーサーまたは小片との組合わせであり得る。プラグが穴の中へ締められるときに軟組織コンポーネントがプラグに付着されるように、またはプラグ内へかみ合わされるように、インプラントの軟組織移植片コンポーネントを圧迫することを基本的な目標とする他のデザインが実施できる。例えば、軟組織端５０４がより厚みのあるかみ合わせ端を有することができ、これが内側の対になっている面の片方または双方にある窪みの中へはまることができ、その結果、圧迫時にこのより厚みのある端は残りの平坦面の間のより狭い空間を通って滑ることはできない。他の実施形態において、軟組織５０５の端５０４は、プラグ５０１の内側の対になっている面の双方を完全に通過し、その結果、それはプラグ５０１の両端５３０および５３１を超えて伸びている。インプラント材料５０４の端末は、プラグ５０１の端末面５３０に隣接するように厚くしてもよく、また、縫合または縛って結び目を作ることなどにより、後に調整し、固定してもよい。

図５Ｅに示されるように、この実施形態の変形は、固定プラグをこのプラグの先にある
組織５０５の長い部分と共にレシピエントの骨５２６を完全に通過する穴５３７の中へ挿入することである。固定プラグが締めつけられる開口部に較べて比較的小さな穴から軟組織コンポーネントが通過するように、先細りの穴が使用できる。２つの半分５０２と５０３を含んでなるプラグ５０１が穴５３７の中に固定されるときに、それらが軟組織５０５を圧迫し、固定する。

上記の考察は、加工真皮などのインプラント材料のの断片の一端と種々の特徴を有する骨プラグとの結合に関する。骨−腱−骨インプラントまたは同様のインプラントが作製される場合、それは典型的に、腱マトリクスとして機能する柔軟インプラント材料の両端に骨プラグを有することがわかる。特定の骨−腱−骨インプラントまたは同様のインプラントは、レシピエントの構造的要件、インプラントパーツの入手可能性および他の因子に依存して、両端に同じタイプの骨プラグが使用することができるか、または各端に異なったタイプの骨プラグが使用できる。また、本節の実施例は加工真皮に関するものであるが、先行する節で開示したように、真皮以外の組織が加工でき、骨−腱−骨インプラントおよび同様のインプラントのために使用することができる。

最後に、上記のように、骨ブロック構築のために用いられる骨は、ヒトまたは異種移植片源から得られた皮質骨、海綿骨、皮質−海綿骨、または無機質除去骨から選択できる。必要に応じて、合成材料をこのような骨と組合わせて取り込むことができる。また、骨ブロックは、アセンブルされた同種異系移植片インプラントにおいて、一緒にアセンブルされる２個以上の断片から構成することができる。

（ＩＶ．脊椎前縦靭帯（ＡＬＬ）の増強または代替および他の利用のためのインプラント）
本発明の他の局面では、部分的にまたは完全に前縦靭帯（ＡＬＬ）を切断する手術（円板交換インプラントまたは補綴物挿入時など）の後、またはＡＬＬに対する他の損傷（例えば外傷）の後などに、ＡＬＬの機能を増強または代替するために、加工真皮（ＤＤＧ）が使用される。ＤＤＧは、より強力な付着手段の使用が可能になるように、両端を石灰化することが好ましい。手術の性質に依存するが、円板交換／脊椎固定の操作は、部分的にまたは完全にＡＬＬを切断することにより、椎骨にアクセスできることが特記される。無傷のＡＬＬは脊椎の前方域を引っ張るのだが、そのＡＬＬが十分に機能的でないと、過剰な後屈から背椎骨を損傷させる危険性がある。また、ＤＤＧは分節の動きを前方へ安定化する。これは、脊椎癒合術にさらに貢献する。

部分的にまたは完全に切断されたＡＬＬの増強または交換の適用に関して、本発明の方法に従って製造されたＤＤＧのさらなる利点は、椎体間移植片の排除を妨害でき、それにより、椎体間移植片の排除を防止できることである。このようなＤＤＧは、当該分野で公知の、または現在までに開発された種々のタイプのネジ、ピン、Ｕ字釘、またはアンカーによって椎体に付着することが好ましい。付着手段は十分に固定され、また、付着手段がゆるむ可能性を最小化する手段を有することが好ましい。なぜならば、血管や神経の多い椎骨領域におけるこのようなゆるみは、極めて危険であることがあり、死に至る可能性があるからである。一実施形態では、骨増殖を骨ネジへと促進させる骨ペーストと共に適用される骨ねじが使用される。

ＤＤＧを２つの隣接する椎骨を繋ぐように配置する結果、腰椎の伸長は減少し、それにより、融合を促進するより安定した環境が提供される。図３では、本発明によるＤＤＧＡＬＬインプラントの一実施形態３００が提供されている。このインプラント３００は十分な強度を提供するように折り重ねられた加工真皮から調製される。最上部分３１０と最下部分３２０とは石灰化などにより十分に無機質化、または部分的に無機質化されることが好ましい。また、無機質化は、インプラントの応力破壊挙動を調節するように表面層（単一または複数）に限定できる。最上部分３１０と最下部分は各々、ＤＤＧインプラントが上方の椎骨Ｖ１と下方の椎骨Ｖ２とに付着する媒介となる一連の穴３０５を有している。中間部分３３０は十分な引張強度を維持する一方、所望の柔軟度を維持するように加工される。この様式でＤＤＧインプラントは僅かな量の動きを許容する一方、ＤＤＧインプラントにより繋がれている椎骨分節における動きを大幅に制限する。また、略図には、上方椎骨Ｖ２との間に挿入された一対の椎体インプラント３４０が示されている。図３Ｂでは、本発明のＤＤＧインプラントのさらなる実施形態が示されている。この実施形態は、椎骨Ｖ１とＶ２への付着のために、大きくした上方セグメント３１０’と下方セグメント３２０’を有すること以外、全ての点で図３Ａに示したインプラントと同一である。ＤＤＧインプラントの精確な形状が重要ではないことは解されよう。さらに、ＤＤＧインプラントは２つ以上の椎骨を繋いでもよい。好ましい一実施形態では、ＤＤＧインプラントは、幅が２０ｍｍから３０ｍｍで、厚さが３ｍｍであり、その４つの隅の各々に開口部を有する。

本発明のＤＤＧインプラントのさらなる実施形態において、脊椎引張帯ＳＴＢが提供される。脊椎固定においては典型的に固定セグメント（近位円板）に隣接した運動セグメントは、急速に退化することが見出されている。固定セグメントにおける運動性が減少するのでこのようなレベル過度の運動が生じると退化が起きると考えられる。本発明のＳＴＢは、固定セグメントを繋ぐこと、そして椎対の棘状突起における近位椎体への付着により、この退化の予防を助けさらなる手術の必要性を避けることができる。ＳＴＢは、脊椎骨のいずれの部位にも使用できるが、典型的には、２つ、３つまたはそれ以上のレベルでの繋ぎ固定に最も有用である。本発明のＳＴＢは、現在、使用されている柔軟なステンレス鋼、チタンケーブル類、弾性体の、またはポリマーの合成材料の使用の代替となるか、または増強する。したがって、このような装置を棘状突起に付着させる公知の方法を用いることができるか、またはＡＬＬ機能を増強するか、または代替となるようなＤＤＧインプラントに関して上記の様式に類似した様式でＳＴＢを近位の椎体へ付着させることができる。

図４では、本発明のＳＴＢ４００の一実施形態が開示されている。見て分かるように、ＳＴＢ４００の上方椎骨ＶＡおよび下方椎骨ＶＢに付着しており、ＶＡ、ＶＢの各々は、椎骨Ｖ１およびＶ２の近位にあり、Ｖ１およびＶ２は、椎体間融合装置ＩＢ１とＩＢ２によって互いに融合している。中間部分４１０は所望のレベルの可撓性と強度を維持するような加工真皮であり、一方、最上部４２０および最下部４３０は、無機質化または部分的無機質化の状態にあることが好ましい。付着手段４２５および４３５はＳＴＢを近位椎骨の各々ＶＡおよびＶＢに付着させるために与えられている。本発明のこの実施形態は、他の任意の解剖学的構造に適用でき、互いに関連するそのような構造の運動を最小化することを当業者は認識する。例えば本発明の引張帯を、例えば胸骨切開における分裂胸骨の修復のために、脊椎環境の外側で利用できる。また、本発明の引張帯は、骨折部位を繋ぐために使用される。この適用では、１つ以上の引張帯を骨折の両側上の付着部位に付着させる。

他のインプラント物質が、ＡＬＬを増強、または代替するインプラントのために、またはＳＴＢまたは他の引張帯として加工され、利用され得ることが、さらに認識される。使用できるインプラント材料は他にもあるが、セグメントの脱無機質骨；筋膜；心膜；靭帯；腱（本明細書中、上記のとおり加工されたものを含む）；靭帯；筋肉；硬膜；異種移植片脱無機質骨；異種移植片セグメント脱無機質骨；軟組織、筋膜、心膜、ＵＢＭ、ＳＩＳまたは線維性軟組織（骨格筋）から作製された石灰化インプラント材料：またはこれらの物質の任意の組合わせ、および必要に応じて、生体適合性合成材料との組合わせである。さらに、これらは適宜、例えば、骨片がレシピエントの骨または他の部分に好ましい付着手段を提供する場合は、骨片（ヒトまたは異種移植片）に付着することができる。

また、細片サイズの変更が認められ、本発明の範囲内にあることも特記される。例えば、ＡＬＬ、ＳＴＢまたは引張帯インプラントを含んでなる幅広のまたは狭小な細片を使用できる。また、各々真皮の層または上に挙げたような他の同種組織を含んでなる細片は、１つのレベルまたは２つのレベルで（例えば、１つの内臓から他の内蔵へ）使用でき、またインプラントは脊柱の頚部領域、胸部領域または腰部領域に使用できる。さらに本発明に記載されたインプラントは、後縦靭帯を増強または代替するために、この靭帯の増強または代替が必要である場合の手順に使用することができる。

当業者は、移植片が、自家移植片、同種移植片または異種移植片であり得ることを、認識する。異種移植片インプラントは、移植片中に存在する抗原性物質および／または潜在的病原性物質の濃度を最小化するために、さらなる処理を必要とする。レシピエントにとって好適であり、拒絶されないような組織調製に関する現在知られている、またはその後開発された技術が本明細書に組み込まれている。移植片が同種移植片である場合、ドナーは、ヒト免疫不全ウイルス、サイトメガロウイルス、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎および他の幾つかの病原体を含む多種多様の伝染性疾病および病原体に関してスクリーニングされることが好ましい。これらの試験は、限定はしないが、ＥＬＩＳＡアッセイ、ＰＣＲアッセイまたは赤血球凝集反応などの当該分野で慣例的な多くの手段のいずれかによって実施できる。このような試験は以下の協会の要件に従う：（ａ）アメリカ組織バンク協会。Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｍａｎｎｕａｌ ｆｏｒ Ｔｉｓｓｕｅ Ｂａｎｎｋｉｎｇ、Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｍａｎｎｕａｌ−Ｍｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔａｌ Ｔｉｓｓｕｅ、ｐ．Ｍ１９−Ｍ２０；（ｂ）米国食品医薬品庁、臨時規定、連邦登録、５８巻、２３８号、１２月１４日、火曜日、規定および条令、６５５１７、Ｄ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ ａｎｄ ＤｏｎｏｒＳｃｒｅｅｎｉｎｇ；（ｃ）ＮＭＷＲ、４３巻、ＲＲ−８号、ヒト組織と器官の移植によるヒト免疫不全ウイルス伝染予防のための指針、ｐ．４−７；（ｄ）Ｆｌｏｒｉｄａ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｖｅ Ｗｅｅｋｌｙ、１０巻、３４号、１９９２年８月２１日、５９Ａ−１．００１−０１４、５９Ａ−１．００５（１２）（ｃ）、Ｆ．Ａ．Ｃ．、（１２）（ａ）−（ｈ）、５９Ａ−１．００５（１５、Ｆ．Ａ．Ｃ．、（４）（ａ）ー（８）。一連の標準的な生物化学的アッセイの他に、ドナーまたは彼らの最も近い血縁者の面接を行い、複数の人との性的関係と、血友病の罹患、経静脈薬物使用の仕事など、多くの危険性の高い行動のいずれかにドナーが係っているかどうかを確かめることができる。ドナーが許容できることが確認されたならば、上述のようなＤＤＧを得るための組織を回収し、清浄にする。

本明細書全体を通して引用された全ての特許と刊行物の教示は、参照により本明細書に矛盾しない程度にその全体が組み込まれている。

本明細書に記載された実施例および実施形態は例示のみの目的であり、その観点から種々の改変または変更が当業者に示唆され、また、本出願の趣旨および範囲ならびに添付の特許請求の範囲に含まれることを理解すべきである。

図１は、本発明によるインプラントの種々の形状と構造を描写する図である。図１Ａは、骨／腱／骨タイプのインプラントである。図１Ｂから１Ｅは、特定のアセンブルされた骨ブロックを含むインプラントを表す。 図１は、本発明によるインプラントの種々の形状と構造を描写する図である。図１Ａは、骨／腱／骨タイプのインプラントである。図１Ｂから１Ｅは、特定のアセンブルされた骨ブロックを含むインプラントを表す。 図１は、本発明によるインプラントの種々の形状と構造を描写する図である。図１Ａは、骨／腱／骨タイプのインプラントである。図１Ｂから１Ｅは、特定のアセンブルされた骨ブロックを含むインプラントを表す。 図１は、本発明によるインプラントの種々の形状と構造を描写する図である。図１Ａは、骨／腱／骨タイプのインプラントである。図１Ｂから１Ｅは、特定のアセンブルされた骨ブロックを含むインプラントを表す。 図２は、本明細書の教示によるインプラントの実施形態を例示する図である。 図３は、融合すべき隣接椎骨間の限定された動きのための前縦代替物となる第１の実施形態図３Ａと第２の実施形態図３Ｂを例示する。 図４は、脊椎融合（すなわち、脊椎張力帯として）を受けている椎骨に並置された椎骨の動きを限定し、分解を減少させるための、または、他の任意の互いに関連した解剖学的構造体の動きを最少化する、そのような構造体に付着されるバンドを例示する。 図５は、骨固定プラグが穴に詰められる際に、インプラントの軟組織移植片のコンポーネントを圧迫する骨固定プラグの平画図および斜視図を示す。

Claims (11)

1. 少なくとも１つのアセンブルされた骨ブロックおよび該少なくとも１つの骨ブロックに付着している加工真皮の細長断片を含む、整形外科手術に有用な真皮由来骨端移植片。
2. 前記少なくとも１つのアセンブルされた骨ブロックのうちの少なくとも１つが、必要に応じて合成材料と組合わせて、ヒトまたは異種移植源から得られる皮質骨、海綿骨、皮質−海綿骨または脱無機質骨から構成される、請求項１に記載の移植片。
3. 前記少なくとも１つのアセンブルされた骨ブロックのうちの少なくとも１つが、２つのセグメントから構成される、請求項２に記載の移植片。
4. 前記２つのセグメントが円盤の形状である、請求項３に記載の移植片。
5. ａ．屈曲可能であり、かつ第一端および対向する第二端を有する中央部分；
   ｂ．該中央部分の第一端に付着しており、第一の椎骨に付着するかまたは骨折の第一側面上にある骨切片に付着するための少なくとも１つの開口部を有する第一のアセンブルした骨ブロックを備える最上部分；および
   ｃ．該中央部分の第二端に付着しており、第二の椎骨に付着するかまたは骨折の対向面上にある骨切片に付着するための少なくとも１つの開口部を有する第二のアセンブルした骨ブロックを備える隣接最下部分であって、該第二のアセンブルした骨ブロックが、皮質骨の２つのセグメントを備える、隣接最下部分；
   を備える、軟組織インプラント。
6. 前記中央部分が、真皮、筋膜、心膜、織り込み軟組織、膀胱膜マトリックス、腹膜またはＳＩＳを包含する、請求項５に記載の軟組織インプラント。
7. 前記中央部分の第一端および第二端が石灰化されている請求項５に記載の軟組織インプラント。
8. 前記最上部分および前記最下部分が、同種移植骨を含む、請求項５に記載の軟組織インプラント。
9. 前記最上部分および前記最下部分が、異種移植骨を含む、請求項５に記載の軟組織インプラント。
10. 最上部分、最下部分、および中間部分を有する長手方向デバイスを備える、インプラントを必要とする患者における椎骨の間のテンションバンドとして使用されるインプラントであって、該中間部分は可撓性であり、該最上部分および該最下部分の各々が、対応する椎骨への付着を容易にする複数の穴を有するアセンブルした骨ブロックを備える、インプラント。
11. 請求項１０に記載のインプラントであって、前記中央部分が、以下：
    セグメントの脱無機質塩；筋膜；心膜；靭帯；腱；筋肉；硬膜；異種移植片；脱無機質骨；異種移植片セグメント脱無機質骨およびそれらの物質の任意の組合せからなる群より選択される物質から組み立てられる、インプラント。

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