JP2005535904A - 蛍光参照プレート - Google Patents
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Abstract
【課題】 蛍光発生化合物でコートされたウェルを備えるマルチモダリティ蛍光参照プレートとその製造方法について開示する。
【解決手段】 本発明のマルチモダリティ蛍光参照プレートは1以上のウェルを備え、各ウェルがベースを有し、1以上のウェルのベースは蛍光発生化合物のコーティングを含む。本参照プレートは、定常状態蛍光、時間分解蛍光、蛍光寿命及び/又は蛍光偏光の測定用蛍光プレートリーダー及びイメージングシステムの較正に使用できる。
【解決手段】 本発明のマルチモダリティ蛍光参照プレートは1以上のウェルを備え、各ウェルがベースを有し、1以上のウェルのベースは蛍光発生化合物のコーティングを含む。本参照プレートは、定常状態蛍光、時間分解蛍光、蛍光寿命及び/又は蛍光偏光の測定用蛍光プレートリーダー及びイメージングシステムの較正に使用できる。
Description
本発明は、顕微鏡、イメージング装置、プレートリーダーのような蛍光分光器の較正及び検査に有用なマルチモダリティ蛍光参照プレートに関する。本発明は、かかるプレートの製造方法、並びに該プレートを定常状態蛍光、時間分解蛍光、蛍光偏光及び蛍光寿命に使用する方法に関する。
多くの染料分子は、可視光又は紫外光の照射によって吸収エネルギの一部を長波長の蛍光として放射する。こうした染料分子は、蛍光発生化合物として知られ、生物学的アッセイに広く用いられており、それらの発生する蛍光信号から研究対象の系に関する情報を得ることができる。蛍光測定法は、被検材料が極く微量でも高感度の測定ができるので、極めて有用である。
蛍光光度計は、3つの主要部品を有する。すなわち、1)励起用の光源、2)波長選択用の1以上のフィルター及び/又は分散型モノクロメーター、及び3)蛍光を電気信号に変換する検出器である。従来、大半の検出器はダイオード又は光電子増倍管(PMT)であり、いずれも一回に1つのサンプルしか測定できない。近年、一度に多数のサンプルの同時画像形成と定量が可能となることから、電荷結合素子(CCD)を備えた検出器が用いられている。
蛍光測定法は感度が高く、サンプル所要量が少ないことから、製薬業界での新薬創製のためのスクリーニング法に好適であり、ハイスループットスクリーニング(HTS)に多大な有用性が認められている。マルチウェルプレート又はマイクロウェルプレートは、そのコンパクトなフォーマット(通例108×72mmの設置面積でウェル数96又は384個)のためサンプル量及びスペースの制約を最小限に抑えつつ処理能力(スループット)を最大限にすることができるので、HTSに多用される。かかるプレートは周知であり、数多くの供給元(例えば、Greiner Labortechnik社)から市販されている。
HTSに用いられる最も一般的な形態の蛍光光度計はPMT式スキャナーであり、おそらく「同一の」手法で一回に1つのウェルを測定する(例えば、Amersham Biosciences社(英国バッキンガムシャー)製のFarcyte(商標))。このタイプの蛍光光度計はプレートリーダーとして知られる。そのプロセスでは、概して、各ウェルが検出器の下方に配置され各ウェルから蛍光を測定できるように、プレートを複数の読取位置の間で移動させる。そのため、既知の蛍光物質の標準溶液を用いて、システムが正確に作動し、すべてのウェルからの信号が同じように測定されていることを頻繁に確認する必要がある。
近年、Leedseeker(商標、Amersham Biosciences社)やViewlux(商標、PerkinElmer Life Sciences社(米国マサチューセッツ州))のようなCCD式イメージングシステムがHTSに用いられるようになってきた。全プレートで同時に画像処理できるので、アッセイ時間が大幅に短縮され、スループットが向上するからである。INCell(商標)1000及び3000セルアナライザー(Amersham Biosciences社)は、細胞下レベルでのハイスループット細胞スクリーニング用の一体型自動化画像収集・分析装置である。これらについても、装置を較正して、装置が再現性をもって正確に動作していることを確認するための頻繁なチェックが必要である。
そこで、蛍光標準の定期的測定によって蛍光定量装置を較正する必要が依然存在する。かかる標準は、試験間又は研究所間での実質的にバラツキのない適切に特性化された信号源に基づく。
当技術分野では、この目的を達成するための数多くの方法が存在する。例えば、Model及びBurkhardt(Cytometry, 2001, 44, 309−316)は、フルオレセイン保存液と顕微鏡スライドを用いて、参照標準の蛍光画像に対して蛍光画像を規格化する方法について報告している。しかし、この方法はマイクロウェルプレートの使用及びHTSには容易に応用できない。
米国特許第6348965号には、マイクロプレートの蛍光・吸収リーダーを較正するためのソリッドステートデバイスが記載されている。この米国特許に記載された発明は、マイクロプレートのウェルに適合するように形作られた一連の光学ガラスプローブを蛍光材料でコーティングしたものからなる。従って、所定濃度の蛍光発生化合物でコーティングした適当なプローブを、ユーザーがマイクロプレートの特定のウェルに手動で配置する必要がある。こうした作業は時間がかかり、誤差を生じ易い。さらに、プローブを継続して取り扱ううちに、蛍光コーティングが摩耗して、蛍光信号の減衰を生じかねない。
米国特許出願公開第2002/0048817号には、蛍光装置を較正するための、粘度可変ポリマーと染料からなる標準が記載されている。この標準は広範な各種の染料を溶解して、マイクロウェルプレートに分配し、ゲルに変換すると、装置の較正に用いることができる。この方法でも、手動又は機械的に溶液を準備し、マイクロウェルプレートに分配する作業が必要とされる。
米国特許出願公開第2003/0012702号には、蛍光光度計の妥当性を検査するための蛍光検証マイクロプレートが開示されている。励起波長及び発光波長が既知のフルオロフォアをマイクロプレートのウェルに装着又は配置する。フルオロフォアは、フィルム表面の、剛性スライド上にコーティングもしくは塗工された或いはポリマーマトリックス中に埋め込まれた有機物質又は無機物質であり、プレートのウェル又は溝に挿入される。かかるプレートの調製は、フルオロフォアがウェル又は溝に均等に嵌合していることの確認に時間がかかる。
蛍光定量装置の較正用の製品は幾つか市販されている。最も単純な形態なものとして、Varian社(Mesa Components(米国カリフォルニア州)から、蛍光定量装置と共に使用されるポリマーブロック中の蛍光基準物質からなる蛍光参照セット(ref. 66 100 103 00)が市販されている。Starna社(Optiglass社(英国エセックス))は、炭化水素ブロック中の安定な蛍光物質からなる同様の「参照セット」(ref.6BF)を販売している。こうした材料は、PMT蛍光光度計やCCD式イメージングシステムの較正に直ちに役立つわけではない。
BMG Labtechnologies社(英国バッキンガムシャー)からは、蛍光測定に使用できる「較正マイクロプレート」(ref. CLS96M)が販売されている。このマイクロプレートはLED/ソリッドステート技術に基づいて12個のウェルで500〜520nm域で再現性の良い光信号を発生する。信号を発生できるウェルが12個しかないので、この較正マイクロプレートは、CCD式イメージングシステム用の参照標準としては余り実用性がない。
Innovative Instruments社(米国ノースカロライナ州)から市販のQC Pak(商標)マイクロウェルプレートは、PMT式及びCCD式イメージングシステムのいずれにも適している。QC Pak(商標)製品は、陽極酸化アルミニウムの96マイクロウェルプレート内のスチレンマトリックス中に埋め込まれた有機フルオロフォア(例えば、フルオレセイン、ローダミン、ウンベリフェロン)からなる。プレートはすぐに使用できる状態にあり、濃度の種々異なる各種のフルオロフォアを含むので、波長と強度の較正がいずれも可能である。しかし、製造プロセスのため、製品にはコストの点及び有機溶媒に溶解する染料しか利用できないという点で幾つかの制約が生じる。
Matech(商標)(Health Scientific社(英国バッキンガムシャー))はマルチウェルプレートの形態の蛍光参照標準(「FRS」)を提供している。これらのプレートのウェルの多くは濃度の異なる一連の無機標準を含んでおり、無機標準は放射性で、特定の光源での照射時に特定の波長及び強度で蛍光信号を発生する。無機標準は放射能性であるので、これらのプレートの取扱い及び使用にはある種の安全規制を課す必要がある。さらに、参照標準の数は市販の「無機標準」に制限される。
米国特許第6348965号明細書
米国特許出願公開第2002/0048817号
米国特許出願公開第2003/0012702号
Model and Burkhardt, Cytometry, 2001, 44, 309−316
そこで、蛍光装置の較正に単純なダイオード/PMTモダリティ又はマルチCCD画像処理モダリティのいずれかで使用できるコストパフォーマンスの高い参照プレートに対するニーズが存在する。本発明は、従来技術の装置の上述の問題点の多くに取り組んだもので、プレートの位置合わせ、蛍光波長、強度及び寿命の較正に使用できるマルチモダリティ蛍光プレートを提供する。
本発明の第一の態様では、1以上のウェルを備えるマルチモダリティ蛍光参照プレートであって、各ウェルがベースを有し、1以上のウェルのベースが蛍光発生化合物のコーティングを含む参照プレートを提供される。「ウェル」という用語は、そのベースによって画成される離散した領域であって所定容量の被検試料の保持に使用することができるものをいう。例えば、ウェルはそのベースの表面に液体試料を保持できる二次元のものであってもよい。好ましくは、ウェルは三次元のもので1以上の壁部を含む。
好ましくは、コーティングはインクジェット印刷でベースに塗工される。他の標識法に対するインクジェット印刷の利点は、該プロセスは低コストでありながら精度が極めて高いので、コスト及び精度である。例えば、蛍光発生化合物を含有する一連の離散粒子をベース表面に正確に印刷することができ、表面に連続コーティングを形成する。
好適には、コーティングはスクリーン印刷でベースに塗工される。
好適には、ベースは印刷用紙又は印刷用カードを含んでなる。好ましくは、印刷用紙又は印刷用カードは金属膜を備える。典型的には、金属膜は、アルミニウム、スズ、銀及び金からなる群から選択される。最も好ましくは、金属膜はアルミニウムを含む。
好ましくは、印刷用紙又は印刷用カードはさらにポリマーコーティングを備える。さらに好ましくは、ポリマーコーティングは有機ポリマーからなる。
適当な印刷用紙としては、例えば、Sensitisers Group社(Sensitisers International社(英国コーンウォール))から商品参照番号F102CMETとして市販されている「Silver Glossy Film」がある。
好適には、ベースは有機ポリマーを含んでなる。好ましくは、有機ポリマーは、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル(PVC)及びナイロンからなる群から選択される。
好適には、ベースは金属を含んでなる。好ましくは、金属はアルミニウム又はステンレス鋼からなる。
好適には、参照プレートは、ベースの第二の表面に固定された支持体をさらに含む。支持体は、例えばゴムシートからなる。支持体の第二の表面に底層部を固定してもよい。底層部は、金属、プラスチック又は紙材料の固体シートからなるものでよく、接着剤によって支持体に固定し得る。
好適には、蛍光発生化合物は安定な非放射性原子からなる。非放射性原子を使用すると、プレート使用時の作業員の安全、取扱い及び輸送面での制約が回避される。
好適には、蛍光発生化合物は不安定な放射性同位体を含む。典型例は14Cや3Hのようなβ粒子を放出する同位体である。同位体は、PPOやPOPOPのような当技術分野で周知のシンチレーション液中又は蛍光体の存在下で利用される。適当な蛍光体は、米国特許第6524786号及び国際公開第99/09415号に記載されているようなユーロピウムの有機キレート又はユーロピウムをドープした無機ホスト物質である。当技術分野で周知の市販標品(例えば、Amersham Biosciences社のAmplify(商標)Fluorographic試薬)に用いられているような水溶性シンチラントも使用できる。
好ましくは、蛍光発生化合物はフルオレセイン、ローダミン、ウンベリフェロン、Hoechst 33342、Cy2、Cy3、Cy3B、Cy5、Cy5B、Cy7、CypHer、クマリン、DAPI、Alexa染料、DRAQ5、アクリドン、キナクリドン、ランタニドキレート、ルテニウム錯体、タートラジン、緑色蛍光タンパク質(GEP)、フィコシアニン、アロフィコシアニン及びフィコエリトリンからなる群から選択される。アクリドン及びキナクリドン系蛍光発生化合物は、それぞれ国際特許出願第GB02/02509号(国際公開第02/099424号)及び同第GB02/02537号(国際公開第02/099432号)に記載されている。典型的なランタニドキレートには、ユーロピウム、テルビウム、サマリウム及びジスプロジウムがある。
蛍光発生化合物をまず水性又は有機溶媒に溶解又は懸濁して、ベースシートに印刷するため通常のインクジェットプリンターカートリッジに移す。
好適には、プレートにおけるウェルの数は、1、6、12、24、48、96、384及び1536個からなる群から選択される。好ましくは、マイクロウェルプレートは、96、384又は1536個のウェルからなる。
なお、本発明の参照プレートは上述の通り「トップ」リーダーシステムで上から読み取ることもできるし、反転して又は「ボトム」読取装置(例えばImagetrak/Zeissリーダー)によって下から読み取ることもできる。
本発明の第二の態様では、上述の参照プレートを定常状態蛍光、時間分解蛍光、蛍光寿命及び/又は蛍光偏光の測定用機器の較正に使用する方法が提供される。ここで、較正という用語は、蛍光信号の波長、蛍光信号の強度、蛍光信号の寿命又は持続時間及び/又はマイクロウェルプレートの位置合わせに関する。機器の較正に、機器の妥当性検査、品質管理、機器性能の測定及びトラブルシューティングを始めとする一連の仕事が必要とされることは明らかであろう。位置合わせは、最大蛍光強度が観察される位置までリーダーに対してプレートを移動させることによってチェックできる。本発明の参照プレートがデータ規格化、データ補正及び/又は画像補正にも使用できることは明らかであろう。
好適には、機器はプレートリーダー及びイメージングシステムからなる群から選択される。適当なプレートリーダー装置には、Envision(商標)(Perkin Elmer社)及びFarcyte(商標)(Amersham Biosciences社)がある。好ましくは、機器はイメージングシステムである。最も好ましくは、機器はLeedseeker(商標)又はViewlux(商標)イメージングシステムである。
本発明の第三の態様では、マルチモダリティ蛍光参照プレートの製造方法であって、
i)ベースシートの第一の表面に蛍光発生化合物をインクジェット印刷又はスクリーン印刷する段階、及び
ii)上記ベースシートを1以上のウェルを備えるプレートの第一の表面に固定してそれらの間を封止する段階
を含んでなる方法が提供される。
i)ベースシートの第一の表面に蛍光発生化合物をインクジェット印刷又はスクリーン印刷する段階、及び
ii)上記ベースシートを1以上のウェルを備えるプレートの第一の表面に固定してそれらの間を封止する段階
を含んでなる方法が提供される。
好ましくは、プレートのウェルに液体を分配する場合には、封止は水密シールである。
本方法は、適宜、ベースシートの第二の表面に支持体を固定してベースシートを補強する段階をさらに含む。好ましくは、支持体は、二つの平坦面を有し、一方の平坦面はベースシートに接し、他方はマイクロウェルプレート用の設置面とする。適宜、支持体の第二の表面に底層部シートを固定して、参照プレート用の設置面としてもよい。
好ましくは、ベースシートは印刷用紙又は印刷用カードを含んでなる。好ましくは、印刷用紙又は印刷用カードは、銀、アルミニウム、スズ又は金からなる群から選択される金属膜を備える。最も好ましくは、金属膜はアルミニウムを含む。
好ましくは、印刷用紙又は印刷用カードはさらにポリマーコーティングを備える。さらに好ましくは、ポリマーコーティングは有機ポリマーからなる。
好適には、ベースシートは有機ポリマーを含んでなる。好ましくは、有機ポリマーは、ポリエチレン、ポリスチレン及びポリ塩化ビニル(PVC)からなる群から選択される。
好適には、ベースは金属を含んでなる。好ましくは、金属はアルミニウム又はステンレス鋼からなる。
好適には、蛍光発生化合物をまず水性又は有機溶媒に溶解又は懸濁して、ベースシートに印刷するため通常のインクジェットプリンターカートリッジに移す。
好適には、蛍光発生化合物はフルオレセイン、ローダミン、ウンベリフェロン、Hoechst 33342、Cy2、Cy3、Cy3B、Cy5、Cy5B、Cy7、CypHer、クマリン、DAPI、Alexa染料、DRAQ5、アクリドン、キナクリドン、ランタニドキレート、ルテニウム錯体、タートラジン、緑色蛍光タンパク質(GEP)、フィコシアニン、アロフィコシアニン及びフィコエリトリンからなる群から選択される。典型的なランタニドキレートには、ユーロピウム、テルビウム、サマリウム及びジスプロジウムがある。
好適には、蛍光発生化合物は安定な非放射性原子からなる。
好適には、蛍光発生化合物は不安定な放射性同位体を含む。典型例は14Cや3Hのようなβ粒子を放出する同位体である。同位体は、PPOやPOPOPのような当技術分野で周知のシンチレーション液中又は蛍光体の存在下で利用される。適当な蛍光体としては、米国特許第6524786号及び国際公開第99/09415号に記載されているようなユーロピウムの有機キレート又はユーロピウムをドープした無機ホスト物質がある。当技術分野で周知の市販標品(例えば、Amersham Biosciences社のAmplify(商標)Fluorographic試薬)に用いられているような水溶性シンチラントも使用できる。
好適には、プレートにおけるウェルの数は、1、6、12、24、48、96、384及び1536個からなる群から選択される。好ましくは、マイクロウェルプレートは、96、384又は1536個のウェルからなる。
図1a及びbは、ベースシート(10)の第一の表面に1種以上の蛍光発生化合物をインクジェット印刷する様子を示す概略図である。図1aに示す具体例において、ベースシート(10)は、紙(15)の第一の表面をアルミニウム膜(13)で被覆してなる印刷用紙からなる。後段での印刷を容易にするためアルミニウム膜(13)は適宜ポリマーコーティング(図示せず)で被覆してもよい。適当な印刷用紙としては、例えば、Sensitisers Group社から市販されている「Silvery Glossy Film」(ref. F012CMET)が挙げられる。蛍光発生化合物を適当な水性溶媒に溶解し、得られた溶液を標準的インクジェットカートリッジ(例えば、Hewlett Packard(HPと略す。)製516410A又はキャノン製BCl−21)に注入する。図1aで、蛍光発生化合物(22)を含む溶液は、インクジェットプリンターノズル(20)からアルミニウム膜(13)の表面に印刷される。別の実施形態では、ベースシート(10)は、直接印刷できるようにプラスチックポリマーからなるものであってもよい。
図1bは、斜線で示すように、ベースプレート(10)のアルミニウム膜(13)の表面に印刷した蛍光発生化合物12のコーティング(斜線で示す。)を示す。インクジェット印刷では、ベースプレート(10)の特定の領域が印刷されるように正確に制御できる。そうすると、最終的に蛍光光度計で読み取られるプレートの領域だけを蛍光発生化合物で処理することができる。例えば、各ウェルのベース部だけが蛍光材料を含む溶液でコーティングされるように印刷を制御することができ、材料及び時間コストを削減できる。
蛍光発生化合物のインクジェット印刷は公知であり、例えば米国特許第6402986号には、製品の識別及び検証を補助するため、標準的なHP製カートリッジを用いて、ユーロピウム誘導体の水溶液をインクジェット印刷する方法が開示されている。米国特許出願公開第2002/0047884号には、インクジェット印刷で物品に塗工できる蛍光発生化合物の混合物を含む特定のインク成分の使用が開示されいる。ただし、上述の従来例のいずれにおいても、染料は、製品の標識又は識別のため、定量的ではなく定性的に用いられている。
図2a〜cは、プレート(130)にベースシート(110)を固定するプロセスを示す。図2aでは、プレート(130)は側壁(133)を有するブロックからなり、複数のウェル(135)がプレートを貫通している。この実施例では、ブロックに384個のウェルが存在するが、他の実施例では24、48、96、1536個のようにすることも同様に可能である。典型的にはブロックは黒色ポリスチレンからなるが、その他のプラスチック及び金属(アルミニウム等)を始めとする他の材料を用いることもできる。
図2bは、蛍光発生化合物112をコーティングした図1bのベースシート(110)を、プレート(130)に固定すべき配置で示す。接合又は固定プロセス(矢印A)は、ベースシート(110)とプレート(130)が確実に封止されるように、接着又は溶接法などの当技術分野で周知の方法で達成できる。プレートで液体試料を取り扱う場合には、封止部は水密性としてもよい。蛍光発生化合物をベースシートの特定の領域だけに塗工する場合、シートの蛍光材料がコーティングされた領域の上だけにウェルが配置されていなければならないので、プレートとベースシートの位置合わせ精度が重要であることは明らかである。
固定プロセス(図2c)でプレート(130)にベースシート(110)を接合したら、マイクロウェルプレート(140)はいつでも使用できる状態にある。図に示す通り、確実な封止を為し遂げるため、ベースシート(110)はプレート(130)よりも幅と長さが大きい。ただし、ベースシート(110)がウェルの面積よりも広ければ妥当な封止を得ることができ、必ずしもプレートの面積よりも大きくする必要はない。このよう場合、ベースシートがマイクロウェルプレート(140)の「設置面積」内に収まって、側壁(133)内にはめ込まれるようにされる。液体アッセイ溶液又は試料をプレート(140)のウェル(135)に分配されるような状況下では、水密接合部を得ることが必須となる。アッセイ溶液の典型的容積は1μl〜1mlである。
図2a〜cには示していないが、補強のため追加の支持体をベースシートの第二の表面に隣接して配置してもよい。
図3a〜cは、ベースシート(210)の面積がウェル(235)の全面積よりもほんのわずか広い場合に、ベースシート(210)をプレート(230)に固定するプロセスを示す。図3aは、プレート(230)の下からの概略斜視図であり、プレート(230)はプレートを貫通した複数のウェル(235)を有している。
図3bに示すように、ベースシート(210)は、紙シート(215)の上面にアルミニウム膜(213)を有する。この斜視図には示していないが、アルミニウム膜(213)の露出面には蛍光発生化合物がコーティングされている(図1で説明した通り。)。このコート面を矢印Aで示すようにプレート(230)の底面に固定又は接合して、それらの接触面を封止する。固定プロセスは、溶接や接着のような周知の従来技術を用いて達成できる。
図3cに得られたマイクロウェルプレート(240)を示すが、ベースシート(210)は、シートの蛍光コート面がウェル(図示せず)の底部となるようにプレート(230)に固定されている。図から明らかなように、ベースプレートの表面積はプレート内のウェルの表面積よりもほんのわずか広いだけなので、ベースシートはマイクロウェルプレート(240)の「設置面積」内に収まる。
図3a〜cには示していないが、ベースシート(210)を補強するため、追加の支持パネル(例えばポリエチレン製又はゴム製のもの)を適宜ベースシートの未処理の露出面に接合してもよい。
図4a〜eの分解図は、ベースシート(310)と金属底層(360)シートの間にゴム支持体(350)を挿入し、ベースシートをプレート(330)内の位置に固定した本発明の別の実施形態を例示する。そこで、蛍光発生化合物(310)でコーティングしておいた図4bのベースシート(310)をまず図4aのプレート(330)内に矢印Aで示すように下から挿入して配置する。次いで、矢印B及びCで示すように、支持体(350,図4c)及び底層シート(360,図4d)を挿入することによって、ベースシート(310)を所定位置に固定する。底層シート(360)は、プレート(330)内の位置に「スナップフィット」する寸法のものでもよいし、接着剤のような適当な接着剤でプレート(330)又は支持体(350)に固定してもよい。得られたマイクロウェル参照プレート(340)を図4eに示す。
図5a〜dの分解図は、INCell(商標)1000又は3000装置その他この機器に使用することができる本発明の別の実施形態を示す。
印刷していないシート箔(413)を矢印Aで示すようにトッププレート(430)の底に取り付ける。透明ベース(410)、例えば蛍光発生物質を印刷しておいた上方透明材料(その全面(符号412で示す。)に印刷したもの或いはトッププレート(430)内のウェル(435)の数及び領域に合致する所要の数の円/四角部の形態で印刷したもの)を矢印Bで示すように箔(423)に接合する。蛍光発生物質の印刷は箔の下側の透明材料の上面で行われる。得られるマイクロウェルプレート(440)は矢印Cで示すように下側から読み取られる。
図6a〜cの分解図は、下方読取式参照プレートに使用できる本発明の別の実施形態を示す。箔(513)をトッププレート(530)の下面に取り付け(矢印A)、箔の底面(図示せず)を蛍光発生物質(512)でその全面又はトッププレート(530)内のウェル(535)の数に対応した数のスポットをコートする。得られるマイクロウェルプレート(540)は矢印Bで示すように下側から読み取ることができる。
本発明に従って製造した参照プレートで得られた典型的な蛍光の結果を表1に示す。蛍光色素Cy3を濃度が10μMとなるように水溶性印刷インク基剤(Coates Brothers社(英国バース))に溶解した。この溶液をキャノン製BCl−21インクジェットカートリッジに注入し、これを標準的なキャノン製S100プリンターに装着した。インクジェット印刷によってCy3の均一なコーティングを「Silvery Glossy Film」からなるベースシートに塗工し、384ウェルの参照プレートを上述の図3a〜cで説明したように構成した。384個のウェルすべてについて、Leadseeker(商標)イメージングシステムで、波長558nmの励起光を用いて蛍光強度の測定値を得た。平均蛍光強度を表1に示す。表から明らかな通り、得られた変動係数は極めて低く、本発明の印刷プロセスの正確性及び精度並びに得られた蛍光信号の一様性が明らかである。
表2に、上述のLeadseeker(商標)イメージングシステムを用いて本発明の参照プレートで得られた典型的な結果をさらに例示する。本例では、Cy3B、ユーロピウムキレート及びCy2の3種類の異なる染料でコートしたプレートでデータを得た。ここでも、変動係数が低いことから、本発明の印刷プロセスの正確性及び精度並びに信号の一様性が明らかである。
プレートリーダーを用いて得られた代表的データを表3に示す。ここでは、Envision(商標)(Perkin Elmer社)及びFarcyte(商標)(Amersham Biosciences社)装置とCy3B染料を用いた。結果は、機器ソフトウェアで標準プロトコルを作り出すことによって得た。ゲイン、焦点高さなどは機器及び付属ソフトウェアで作り出した。
Claims (40)
- 1以上のウェルを備えるマルチモダリティ蛍光参照プレートであって、各ウェルがベースを有し、1以上のウェルのベースが蛍光発生化合物のコーティングを含む、参照プレート。
- 前記ウェルが1以上の壁部を含む、請求項1記載の参照プレート。
- 前記コーティングがインクジェット印刷によってベースに塗工される、請求項1又は請求項2記載の参照プレート。
- 前記コーティングがスクリーン印刷によってベースに塗工される、請求項1乃至請求項3のいずれか1項記載の参照プレート。
- 前記ベースが印刷用紙又は印刷用カードを含んでなる、請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の参照プレート。
- 前記印刷用紙又は印刷用カードが金属膜を備える、請求項5記載の参照プレート。
- 前記金属膜が、アルミニウム、銀、スズ及び金からなる群から選択される、請求項6記載の参照プレート。
- 前記印刷用紙又は印刷用カードがさらにポリマーコーティングを備える、請求項5乃至請求項7のいずれか1項記載の参照プレート。
- 前記ベースが有機ポリマーを含んでなる、請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の参照プレート。
- 前記有機ポリマーが、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリビニルアルコール(PVA)及びナイロンからなる群から選択される、請求項9記載の参照プレート。
- 前記ベースが金属を含んでなる、請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の参照プレート。
- 前記金属がアルミニウム又はステンレス鋼からなる、請求項11記載の参照プレート。
- 前記蛍光発生化合物が安定な非放射性原子からなる、請求項1乃至請求項12のいずれか1項記載の参照プレート。
- 前記蛍光発生化合物が不安定な放射性同位体を含む、請求項1乃至請求項12のいずれか1項記載の参照プレート。
- ベースの第二の表面に固定された支持体をさらに含む、請求項1乃至請求項14のいずれか1項記載の参照プレート。
- 前記支持体の第二の表面に固定された底層部をさらに含む、請求項15記載の参照プレート。
- 前記蛍光発生化合物が、フルオレセイン、ローダミン、ウンベリフェロン、Hoechst 33342、Cy2、Cy3、Cy3B、Cy5、Cy5B、Cy7、CypHer、クマリン、DAPI、Alexa染料、DRAQ5、アクリドン、キナクリドン、ランタニドキレート、ルテニウム錯体、タートラジン、緑色蛍光タンパク質(GEP)、フィコシアニン、アロフィコシアニン及びフィコエリトリンからなる群から選択される、請求項1乃至請求項16のいずれか1項記載の参照プレート。
- 前記ランタニドキレートが、ユーロピウム、テルビウム、ジスプロジウム及びサマリウムからなる群から選択される、請求項17記載の参照プレート。
- 前記プレート内のウェル数が、1、6、12、24、48、96、384及び1536個からなる群から選択される、請求項1乃至請求項18のいずれか1項記載の参照プレート。
- 請求項1乃至請求項18のいずれか1項記載の参照プレートの、定常状態蛍光、時間分解蛍光、蛍光寿命及び/又は蛍光偏光の測定用機器の較正における使用。
- 前記較正が、蛍光シグナルの波長、蛍光強度、蛍光シグナルの寿命もしくは持続時間、又はマイクロウェルプレートの整列度に関するものである、請求項20記載の使用。
- データ規格化、データ補正及び/又は画像補正のための請求項20又は請求項21記載の参照のプレートの使用。
- 前記機器がプレートリーダー又はイメージングシステムである、請求項20乃至請求項22のいずれか1項記載の参照プレートの使用。
- 前記イメージングシステムがLeedseeker(商標)、INCell(商標)又はViewlux(商標)である、請求項23記載の参照プレートの使用。
- マルチモダリティ蛍光参照プレートの製造方法であって、
i)ベースシートの第一の表面に蛍光発生化合物をインクジェット印刷又はスクリーン印刷する段階、及び
ii)上記ベースシートを1以上のウェルを備えるプレートの第一の表面に固定してそれらの間を封止する段階
を含んでなる方法。 - 上記封止が水密シールである、請求項25記載の方法。
- 前記ベースシートが印刷用紙又は印刷用カードを含んでなる、請求項25又は請求項26記載の方法。
- 前記印刷用紙又は印刷用カードが金属膜を備える、請求項27記載の方法。
- 前記金属膜が、アルミニウム、銀、スズ及び金からなる群から選択される、請求項28記載の方法。
- 前記印刷用紙又は印刷用カードがさらにポリマーコーティングを備える、請求項25乃至請求項29のいずれか1項記載の方法。
- 前記ベースが有機ポリマーを含んでなる、請求項25又は請求項26記載の方法。
- 前記有機ポリマーが、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリビニルアルコール(PVA)及びナイロンからなる群から選択される、請求項31記載の方法。
- 前記ベースが金属を含んでなる、請求項25又は請求項26記載の方法。
- 前記金属がアルミニウム又はステンレス鋼からなる、請求項33記載の方法。
- ベースシートの第二の表面に支持体の第一の表面を固定してベースシートを補強する段階をさらに含む、請求項25乃至請求項34のいずれか1項記載の方法。
- 前記支持体の第二の表面に底層部を固定する段階をさらに含む、請求項35記載の方法。
- 前記蛍光発生化合物が、フルオレセイン、ローダミン、ウンベリフェロン、Hoechst 33342、Cy2、Cy3、Cy3B、Cy5、Cy5B、Cy7、CypHer、クマリン、FITC、DAPI、Alexa染料、DRAQ5、アクリドン、キナクリドン、ランタニドキレート、ルテニウム錯体、タートラジン、緑色蛍光タンパク質(GEP)、フィコシアニン、アロフィコシアニン及びフィコエリトリンからなる群から選択される、請求項25乃至請求項36のいずれか1項記載の方法。
- 前記蛍光発生化合物が安定な非放射性原子からなる、請求項25乃至請求項37のいずれか1項記載の方法。
- 前記蛍光発生化合物が不安定な放射性同位体を含む、請求項25乃至請求項37のいずれか1項記載の方法。
- 前記プレート内のウェル数が、1、6、12、24、48、96、384及び1536個からなる群から選択される、請求項25乃至請求項39のいずれか1項記載の方法。
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Cited By (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009543048A (ja) * | 2006-06-30 | 2009-12-03 | パーキンエルマー インク. | 改良されたマルチウェルアッセイプレート |
JP2009281911A (ja) * | 2008-05-23 | 2009-12-03 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | 分析装置 |
JP2010101835A (ja) * | 2008-10-27 | 2010-05-06 | Toshiba Corp | 蛍光基準部材、及び蛍光基準部材を備える蛍光検知装置 |
JP2010281842A (ja) * | 2010-09-24 | 2010-12-16 | Yokogawa Electric Corp | 光量計測装置および光量計測方法 |
JP2011017721A (ja) * | 2010-09-24 | 2011-01-27 | Yokogawa Electric Corp | 光量計測装置および光量計測方法 |
JP2011516895A (ja) * | 2008-04-17 | 2011-05-26 | キアゲン レイク コンスタンツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 蛍光標準およびその使用 |
JP2017121245A (ja) * | 2011-04-15 | 2017-07-13 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | 走査リアルタイムマイクロ流体熱サイクラーと同期熱サイクリング及び走査光学検出の方法 |
US10076754B2 (en) | 2011-09-30 | 2018-09-18 | Becton, Dickinson And Company | Unitized reagent strip |
US10100302B2 (en) | 2007-07-13 | 2018-10-16 | Handylab, Inc. | Polynucleotide capture materials, and methods of using same |
USD831843S1 (en) | 2011-09-30 | 2018-10-23 | Becton, Dickinson And Company | Single piece reagent holder |
US10139012B2 (en) | 2007-07-13 | 2018-11-27 | Handylab, Inc. | Integrated heater and magnetic separator |
US10179910B2 (en) | 2007-07-13 | 2019-01-15 | Handylab, Inc. | Rack for sample tubes and reagent holders |
US10234474B2 (en) | 2007-07-13 | 2019-03-19 | Handylab, Inc. | Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system |
US10351901B2 (en) | 2001-03-28 | 2019-07-16 | Handylab, Inc. | Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices |
US10443088B1 (en) | 2004-05-03 | 2019-10-15 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
US10571935B2 (en) | 2001-03-28 | 2020-02-25 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices |
US10625262B2 (en) | 2007-07-13 | 2020-04-21 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US10695764B2 (en) | 2006-03-24 | 2020-06-30 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
US10710069B2 (en) * | 2006-11-14 | 2020-07-14 | Handylab, Inc. | Microfluidic valve and method of making same |
US10731201B2 (en) | 2003-07-31 | 2020-08-04 | Handylab, Inc. | Processing particle-containing samples |
US10799862B2 (en) | 2006-03-24 | 2020-10-13 | Handylab, Inc. | Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using same |
US10822644B2 (en) | 2012-02-03 | 2020-11-03 | Becton, Dickinson And Company | External files for distribution of molecular diagnostic tests and determination of compatibility between tests |
US10900066B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-01-26 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US11142785B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-10-12 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US11266987B2 (en) | 2007-07-13 | 2022-03-08 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US11453906B2 (en) | 2011-11-04 | 2022-09-27 | Handylab, Inc. | Multiplexed diagnostic detection apparatus and methods |
US11806718B2 (en) | 2006-03-24 | 2023-11-07 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10246481A1 (de) * | 2002-09-30 | 2004-04-08 | Cybio Systems Gmbh | Einrichtung zum Kalibrieren eines optischen Detektionskanals für die zweidimensionale Vermessung von Multiprobenträgern |
DE102004009543B4 (de) * | 2004-02-23 | 2006-09-28 | Siemens Ag | Leuchtplatte zur Evaneszenzfeldanregung und Verfahren zu deren Verwendung |
WO2006009734A1 (en) | 2004-06-17 | 2006-01-26 | Wyeth | Gonadotropin releasing hormone receptor antagonists |
NZ552093A (en) | 2004-06-17 | 2009-06-26 | Wyeth Corp | Processes for preparing gonadotropin releasing hormone receptor antagonists |
US20050287040A1 (en) * | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Molecular Devices Corporation | Fluorescence validation plate |
US7480042B1 (en) * | 2004-06-30 | 2009-01-20 | Applied Biosystems Inc. | Luminescence reference standards |
US20060063274A1 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-23 | Schremp Donald J | Methods for manufacturing and using chemical array calibration devices |
DE102004047593A1 (de) * | 2004-09-30 | 2006-04-13 | Carl Zeiss Jena Gmbh | Referenzkörper für Fluoreszenzmessungen und Verfahren zur Herstellung desselben |
CA2587853A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | Wyeth | Gonadotropin releasing hormone receptor antagonists |
US8084260B2 (en) * | 2004-11-24 | 2011-12-27 | Applied Biosystems, Llc | Spectral calibration method and system for multiple instruments |
KR20060085754A (ko) | 2005-01-25 | 2006-07-28 | 삼성전자주식회사 | 광학적 스캐너를 보정하기 위한 장치, 그를 제조하는 방법및 그를 이용하여 광학적 스캐너를 보정하는 방법 |
US7582634B2 (en) | 2005-02-18 | 2009-09-01 | Wyeth | 7-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor |
US7538113B2 (en) | 2005-02-18 | 2009-05-26 | Wyeth | 4-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor |
US7534796B2 (en) | 2005-02-18 | 2009-05-19 | Wyeth | Imidazo[4,5-b]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor |
US20060189619A1 (en) * | 2005-02-24 | 2006-08-24 | Wyeth | 3-({4-[2-(4-Tert-butylphenyl)-1h-benzimidazol-4-yl]piperazin-1-yl}methyl)pyrido[2,3-b]]pyrazi ne compounds |
US7531542B2 (en) | 2005-05-18 | 2009-05-12 | Wyeth | Benzooxazole and benzothiazole antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor |
US7582636B2 (en) | 2005-05-26 | 2009-09-01 | Wyeth | Piperazinylimidazopyridine and piperazinyltriazolopyridine antagonists of Gonadotropin Releasing Hormone receptor |
WO2007029821A1 (ja) * | 2005-09-08 | 2007-03-15 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | 微生物計数装置 |
US7998414B2 (en) * | 2007-02-28 | 2011-08-16 | Corning Incorporated | System for high throughput GPCR functional assay |
US7630072B2 (en) * | 2007-06-20 | 2009-12-08 | Carestream Health, Inc. | Fluorescence calibrator for multiple band flat field correction |
US20110039289A1 (en) * | 2008-03-14 | 2011-02-17 | Pierre Graves | Fluorogenic peptides and their method of production |
WO2010104672A2 (en) | 2009-03-13 | 2010-09-16 | Illumina Corporation | Methods and systems for controlling liquids in multiplex assays |
US8004668B2 (en) * | 2009-06-21 | 2011-08-23 | Jiuan-Jiuan Chen | Fluorescent color calibrator for calibrating RGB pixel values |
US20110089317A1 (en) * | 2009-10-21 | 2011-04-21 | University Of North Texas Health Science Center At Forth Worth | Polarization Standards for Microscopy |
DE102009058663A1 (de) | 2009-12-16 | 2011-06-22 | Karl Storz GmbH & Co. KG, 78532 | Verfahren zum Prüfen einer optischen Vorrichtung |
EP2369324A1 (de) | 2010-03-23 | 2011-09-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Verfahren zur Herstellen eines analytischen Testelementes, analytisches Testelement, Verwendung eines analytischen Testelementes sowie analytisches Testsystem |
US8692987B2 (en) * | 2011-08-09 | 2014-04-08 | Artel, Inc. | Artifact apparatus to mimic reflection losses of solution-filled microtiter plate readers and related uses thereof |
AU2013202804A1 (en) | 2012-06-14 | 2014-01-16 | Gen-Probe Incorporated | Use of a fluorescent material to detect failure or deteriorated performance of a fluorometer |
US20170284942A1 (en) * | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Plexbio Co., Ltd. | Method for calibrating fluorescent plate readers |
FR3073944B1 (fr) * | 2017-11-21 | 2019-12-20 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Methode de mesure par photoluminescence d'un echantillon |
US20220252514A1 (en) * | 2021-02-10 | 2022-08-11 | Star Voltaic, LLC | Fluorescent solid-state materials for optical calibration and methods thereof |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5157455A (en) * | 1990-08-07 | 1992-10-20 | Macri James N | Apparatus for the calibration and quality control of a spectrophotometer |
US6171780B1 (en) * | 1997-06-02 | 2001-01-09 | Aurora Biosciences Corporation | Low fluorescence assay platforms and related methods for drug discovery |
US6071748A (en) * | 1997-07-16 | 2000-06-06 | Ljl Biosystems, Inc. | Light detection device |
SE521120C2 (sv) * | 1997-10-03 | 2003-09-30 | Hemocue Ab | Framställning av mikrokyvetter |
US6428752B1 (en) * | 1998-05-14 | 2002-08-06 | Affymetrix, Inc. | Cleaning deposit devices that form microarrays and the like |
US6348965B1 (en) * | 1999-09-24 | 2002-02-19 | Henry Palladino | Solid state fluorescence and absorption spectroscopy |
ATE340025T1 (de) * | 2000-01-06 | 2006-10-15 | Caliper Life Sciences Inc | Vorrichtungen und verfahren für hochdurchsatz- probenentnahme und analyse |
ATE409731T1 (de) * | 2000-08-08 | 2008-10-15 | Canon Kk | Tintenstrahltinte mit erhöhter fluoreszenz und aufzeichnungsverfahren |
US20020048817A1 (en) * | 2000-08-30 | 2002-04-25 | Imaging Research Inc. | Composition and process for fabrication of absorbance and fluorescence standards |
US7115232B2 (en) * | 2001-07-13 | 2006-10-03 | Hudson Gordon S | Fluorescence validation microplate and method of use |
FI20011756A0 (fi) * | 2001-09-04 | 2001-09-04 | Wallac Oy | Menetelmä optisen mittauslaitteen toiminnan tarkistamiseksi ja tarkistuslaite |
-
2002
- 2002-08-21 GB GBGB0219457.9A patent/GB0219457D0/en not_active Ceased
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Cited By (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10351901B2 (en) | 2001-03-28 | 2019-07-16 | Handylab, Inc. | Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices |
US10619191B2 (en) | 2001-03-28 | 2020-04-14 | Handylab, Inc. | Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices |
US10571935B2 (en) | 2001-03-28 | 2020-02-25 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices |
US11078523B2 (en) | 2003-07-31 | 2021-08-03 | Handylab, Inc. | Processing particle-containing samples |
US10865437B2 (en) | 2003-07-31 | 2020-12-15 | Handylab, Inc. | Processing particle-containing samples |
US10731201B2 (en) | 2003-07-31 | 2020-08-04 | Handylab, Inc. | Processing particle-containing samples |
US11441171B2 (en) | 2004-05-03 | 2022-09-13 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
US10604788B2 (en) | 2004-05-03 | 2020-03-31 | Handylab, Inc. | System for processing polynucleotide-containing samples |
US10494663B1 (en) | 2004-05-03 | 2019-12-03 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
US10443088B1 (en) | 2004-05-03 | 2019-10-15 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
US10821446B1 (en) | 2006-03-24 | 2020-11-03 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
US11141734B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-10-12 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
US11959126B2 (en) | 2006-03-24 | 2024-04-16 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US11806718B2 (en) | 2006-03-24 | 2023-11-07 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
US11666903B2 (en) | 2006-03-24 | 2023-06-06 | Handylab, Inc. | Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using same |
US11142785B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-10-12 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US11085069B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-08-10 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US10913061B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-02-09 | Handylab, Inc. | Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using the same |
US10900066B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-01-26 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
US10857535B2 (en) | 2006-03-24 | 2020-12-08 | Handylab, Inc. | Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using same |
US10843188B2 (en) | 2006-03-24 | 2020-11-24 | Handylab, Inc. | Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using the same |
US10821436B2 (en) | 2006-03-24 | 2020-11-03 | Handylab, Inc. | Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using the same |
US10799862B2 (en) | 2006-03-24 | 2020-10-13 | Handylab, Inc. | Integrated system for processing microfluidic samples, and method of using same |
US10695764B2 (en) | 2006-03-24 | 2020-06-30 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
JP2009543048A (ja) * | 2006-06-30 | 2009-12-03 | パーキンエルマー インク. | 改良されたマルチウェルアッセイプレート |
US10710069B2 (en) * | 2006-11-14 | 2020-07-14 | Handylab, Inc. | Microfluidic valve and method of making same |
US11060082B2 (en) | 2007-07-13 | 2021-07-13 | Handy Lab, Inc. | Polynucleotide capture materials, and systems using same |
US10590410B2 (en) | 2007-07-13 | 2020-03-17 | Handylab, Inc. | Polynucleotide capture materials, and methods of using same |
US10717085B2 (en) | 2007-07-13 | 2020-07-21 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US11549959B2 (en) | 2007-07-13 | 2023-01-10 | Handylab, Inc. | Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system |
US11466263B2 (en) | 2007-07-13 | 2022-10-11 | Handylab, Inc. | Diagnostic apparatus to extract nucleic acids including a magnetic assembly and a heater assembly |
US10625261B2 (en) | 2007-07-13 | 2020-04-21 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US10844368B2 (en) | 2007-07-13 | 2020-11-24 | Handylab, Inc. | Diagnostic apparatus to extract nucleic acids including a magnetic assembly and a heater assembly |
US10625262B2 (en) | 2007-07-13 | 2020-04-21 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US10139012B2 (en) | 2007-07-13 | 2018-11-27 | Handylab, Inc. | Integrated heater and magnetic separator |
US10234474B2 (en) | 2007-07-13 | 2019-03-19 | Handylab, Inc. | Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system |
US11266987B2 (en) | 2007-07-13 | 2022-03-08 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
US10875022B2 (en) | 2007-07-13 | 2020-12-29 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US11254927B2 (en) | 2007-07-13 | 2022-02-22 | Handylab, Inc. | Polynucleotide capture materials, and systems using same |
US10179910B2 (en) | 2007-07-13 | 2019-01-15 | Handylab, Inc. | Rack for sample tubes and reagent holders |
US10632466B1 (en) | 2007-07-13 | 2020-04-28 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US11845081B2 (en) | 2007-07-13 | 2023-12-19 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
US10100302B2 (en) | 2007-07-13 | 2018-10-16 | Handylab, Inc. | Polynucleotide capture materials, and methods of using same |
JP2011516895A (ja) * | 2008-04-17 | 2011-05-26 | キアゲン レイク コンスタンツ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 蛍光標準およびその使用 |
JP2009281911A (ja) * | 2008-05-23 | 2009-12-03 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | 分析装置 |
JP2010101835A (ja) * | 2008-10-27 | 2010-05-06 | Toshiba Corp | 蛍光基準部材、及び蛍光基準部材を備える蛍光検知装置 |
JP2010281842A (ja) * | 2010-09-24 | 2010-12-16 | Yokogawa Electric Corp | 光量計測装置および光量計測方法 |
JP2011017721A (ja) * | 2010-09-24 | 2011-01-27 | Yokogawa Electric Corp | 光量計測装置および光量計測方法 |
US10781482B2 (en) | 2011-04-15 | 2020-09-22 | Becton, Dickinson And Company | Scanning real-time microfluidic thermocycler and methods for synchronized thermocycling and scanning optical detection |
US11788127B2 (en) | 2011-04-15 | 2023-10-17 | Becton, Dickinson And Company | Scanning real-time microfluidic thermocycler and methods for synchronized thermocycling and scanning optical detection |
JP2017121245A (ja) * | 2011-04-15 | 2017-07-13 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | 走査リアルタイムマイクロ流体熱サイクラーと同期熱サイクリング及び走査光学検出の方法 |
USD1029291S1 (en) | 2011-09-30 | 2024-05-28 | Becton, Dickinson And Company | Single piece reagent holder |
USD831843S1 (en) | 2011-09-30 | 2018-10-23 | Becton, Dickinson And Company | Single piece reagent holder |
US10076754B2 (en) | 2011-09-30 | 2018-09-18 | Becton, Dickinson And Company | Unitized reagent strip |
USD905269S1 (en) | 2011-09-30 | 2020-12-15 | Becton, Dickinson And Company | Single piece reagent holder |
US11453906B2 (en) | 2011-11-04 | 2022-09-27 | Handylab, Inc. | Multiplexed diagnostic detection apparatus and methods |
US10822644B2 (en) | 2012-02-03 | 2020-11-03 | Becton, Dickinson And Company | External files for distribution of molecular diagnostic tests and determination of compatibility between tests |
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Publication number | Publication date |
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