JP2005533078A - 少なくとも1つのポリマー及び少なくとも1つの正帯電多糖類の均一サイズのナノ粒子を含むベクター化システム及びその調製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
− 物理化学的特性を考慮して、目的となる分子と複合体を形成できるべきであり、かつ有効成分を固定するために選択する物質は、電荷及び毒性データに適合すべきであり、
− 血液循環への輸送中に有効成分を分解から保護できるべきであり、
− 生体適合性(非毒性、非免疫原性、かつ好ましくは生分解性)であるべきであり、
− 有効成分を十分な量でターゲット組織のレベルに送達できるべきであり、かつ
− 細胞型を特異的にターゲットとすることができるべきである。
Claims (20)
- ナノ粒子からなるタイプの、治療又は診断目的となる物質のベクター化及び送達システムであって、前記ナノ粒子が、均一サイズの分布を示し、かつ(i)少なくとも1つのポリマー及び(ii)少なくとも1つの非毒性の正帯電多糖類を含むことを特徴とするシステム。
- 前記物質は、前記ナノ粒子のレベルで内部移行又は吸着されることを特徴とする請求項1に記載の目的となる物質のベクター化及び送達システム。
- 目的となる物質は、アニオン性であるか、アニオン性領域を含むことを特徴とする請求項1又は2のいずれかに記載の目的となる物質のベクター化及び送達システム。
- ポリマーは、直鎖又は分岐アルキル基が1から12個の炭素原子を含むポリ(アルキルシアノアクリレート)であることを特徴とする請求項1から3のいずれかに記載の目的となる物質のベクター化及び送達システム。
- 正帯電多糖類は、キトサン、又はその誘導体の1つであることを特徴とする請求項1から4のいずれかに記載の目的となる物質のベクター化及び送達システム。
- 正帯電多糖類、特にはキトサン又はその誘導体の1つは、100000Da未満、好ましくは30000Da未満の分子量を有することを特徴とする請求項1から5のいずれかに記載の目的となる物質のベクター化及び送達システム。
- ナノ粒子は、目的となる物質の複合体を形成するのに適した少なくとも1つの化合物を含むことを特徴とする請求項1から6のいずれかに記載の目的となる物質のベクター化及び送達システム。
- 目的となる物質の複合体を形成するのに適した化合物は、環状オリゴ糖、好ましくは、中性又は帯電、天然、連結若しくは重合又は化学修飾されたシクロデキストリンであることを特徴とする請求項7に記載の目的となる物質のベクター化及び送達システム。
- 目的となる物質は、DNA又はオリゴデオキシリボヌクレオチド若しくはオリゴリボヌクレオチド、特にアンチセンス、又は干渉RNA(siRNA)、又はペプチド、ポリペプチド又はタンパク、化合物を含む群から選択されることを特徴とする請求項1から8のいずれかに記載の目的となる物質のベクター化及び送達システム。
- ナノ粒子は、10〜300nmの均一な直径を有することを特徴とする請求項1から9のいずれかに記載の目的となる物質のベクター化及び送達システム。
- 請求項1から10のいずれかに記載の目的となる物質のベクター化及び送達システムの組成中に入るナノ粒子の調製方法であって、ナノ粒子懸濁液を得るために、正帯電多糖類の存在下でモノマーの1を超える酸性pHの重合を含むことを特徴とする方法。
- 多糖類は、重合の初めに添加されることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 酸性pHは、3を超えることを特徴とする請求項11又は12のいずれかに記載の方法。
- 重合は、多糖類又は重合の水性媒体のOH基に対して固定される、SO2又はヒドロキノンのような重合遅延化合物の存在下で行われることを特徴とする請求項11から13のいずれかに記載の方法。
- 多糖類の量は、懸濁液の重量に対して好適には、0.01%〜5%であり、かつ好ましくは0.1%〜1%であることを特徴とする請求項11から14のいずれかに記載の方法。
- pH1〜5のクエン酸溶液中に、SO2を含み、かつ非イオン界面活性剤、場合によりシクロデキストリン及び低分子量(5000又は10000Da)のキトサンを含むポリイソヘキシルシアノアクリレートを添加することを含むことを特徴とする請求項11から15のいずれかに記載の方法。
- 多糖類と同時に、目的となる物質を添加することを含むことを特徴とする請求項11から16のいずれかに記載の方法。
- ナノ粒子形成後に、目的となる物質を添加することを含むことを特徴とする請求項11から16のいずれかに記載の方法。
- 請求項11から18のいずれかに記載の方法によって得ることができるナノ粒子懸濁液であって、懸濁液の重量に対して0.01%〜5%、特には0.1%〜1%の正帯電多糖類を含むことを特徴とする懸濁液。
- 懸濁液の重量に対して0.5%〜50%の目的となる物質を含むことを特徴とする請求項19に記載のナノ粒子懸濁液。
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