JP2005533044A

JP2005533044A - 半固体のほぼ無水の脂質の官能特性を改良するための方法および組成物

Info

Publication number: JP2005533044A
Application number: JP2004510744A
Authority: JP
Inventors: スース，ハンス，アール．
Original assignee: スース，ハンス，アール．
Priority date: 2002-06-06
Filing date: 2003-03-27
Publication date: 2005-11-04
Also published as: CN1665476A; RU2004139107A; US20030228335A1; EP1519707A1; WO2003103624A1; AU2003219445A1; CA2487961A1; WO2003103624B1

Abstract

組成物は、両疎媒性ハロカーボン粒子と、少なくとも2個のヒドロキシル基を有する両親媒性脂質と、を含む。この組成物は、無水半固体脂質のオイル性、グリース性、スティック性、およびタック性を低下させる方法、医薬活性成分を送達する方法、日焼けまたは紫外線を予防または処置する方法、皮膚障害を予防または処置する方法、および化粧剤を送達する方法に使用可能である。

Description

発明の背景
本発明は、特定の基材への半固体のほぼ無水の脂質の接着性を改良する方法に関する。この方法を用いると、オイル性、グリース性、スティック性、およびタック性が低減され、基材への脂質の接着性が改良される。当該脂質は、毛髪、皮革、紙、皮膚、編織布、木材などの表面に適用可能であるが、これらに限定されるものではない。この場合、水に対しては不透過性であるが水蒸気に対しては不透過性でないことが望ましい。

皮膚の主要な機能は、水を閉じ込めて外因性物質を締め出すことである。これは、皮膚の最外層である角質層に位置する高秩序障壁により達成される。脂質ラメラ中に埋め込まれた角化細胞(または角質細胞)で構成された角質層は、主として、セラミド、コレステロール、および遊離脂肪酸よりなる。角質層は、酸化環境(たとえば、限定されるものではないがUV線、オゾン、好気性微生物、および金属微粒子)に絶えず暴露される。しかしながら、角質層は、皮脂腺により連続的に分泌される皮脂に含まれる抗酸化剤トコフェロールおよびエクリン腺により分泌されるアスコルビン酸により防御される。

とくに手を頻繁に洗うことにより、皮脂およびエクリン液が抜き取られると、皮膚は増大された酸化ストレスに暴露され、これが原因でリノール酸含有セラミドは損傷を受ける。これにより障壁機能が低下する可能性があるので、経表皮水分喪失が増大して、最終的に乾燥皮膚を生じる可能性がある。

容易に洗い流されることのないワセリンまたはラノリンのような無水脂質に富んだ調製物は、魅力的に思われるが、化粧上の上品さに欠けるので、使用されない。したがって、よりグリース性の少ないスキンクリームが適用されることが多い。そのようなスキンクリームは、多くの場合、皮膚刺激物質の可能性のあることが知られている乳化剤を含有するエマルジョンである。このほかに、そのようなエマルジョンは、微生物汚染を回避するように保持しなければならない水相を含有する。これらの配合物には、香料が含まれることが多い。保存剤および香料は、両方とも、頻繁にアレルギー反応を引き起こす。

外皮用媒体の配合物では、治療効力が重要な目標である。活性成分の皮膚浸透性は、多くの場合、クリーム(半固体エマルジョンである)によってよりも無水半固体賦形剤によって促進される。炭化水素系無水半固体賦形剤は、密閉により皮膚に潤いを与え、クリームよりも全体的肌質を容易に向上させる。さらに、無水半固体炭化水素賦形剤は、細菌性リパーゼによる分解を受けない。これらの利点にもかかわらず、当技術分野では、ほとんど場合、軟膏よりもクリームのほうが好まれる。なぜなら、クリームは、使用が快適であり、患者によく受け入れられているからである。

一方、保湿剤としての半固体無水軟膏には、欠点がある。包帯する直前にそれを適用し、短時間しか吸収に利用できない場合、適用された製剤のきわめて過剰の残留物が布に吸収されて残存し、おそらく実際の使用および許容性に影響を与えるであろう。

先行特許には、ハロカーボンよりなる両疎媒性(amphiphobic)のサブマイクロ粒子またはマイクロ粒子と、両親媒性のジオール類、トリオール類、またはポリオール類と、の併用が、半固体脂質の化粧上の上品さを改良するのに有効であることに関する教示はなされていない。両親媒性生成物は、親水性基と親油性基の両方を含む。両疎媒性生成物は、親水性基も親油性基も含まない。

この分野の他の特許としては、英国特許第1575 201号(1975年10月22日出願)；米国特許第4,087,517号(1976年)；特開昭62-283920号；欧州特許第0 598 412号；およびWO 02/03946 A1が挙げられる。

保湿剤は、グリース性およびスティック性が大きくなるほど、化粧用として許容されなくなる。保湿剤の脂質含有率を増大させると、多くの場合、保湿剤のグリース性およびスティック性が増大する。このため、脂質に富んだ調製物(たとえば、ワセリン配合物または主として炭化水素よりなる他の配合物)のグリース性およびスティック性を抑制することが望ましい。20年前にKligmanにより確認されたように、「乾燥皮膚のすべての患者に恩みとなるのは、ワセリンの効力と水中軽油型クリームの快適審美性とを有する製剤であろう。」(Kligman A.M. and Leyden J.J.: Safety and Efficacy of Topical Drugs and Cosmetics, New York Grune & Stratton, 1982, p. 236.)。

水は、皮膚の柔軟剤である。脂質が存在すると経表皮水分喪失が減少して角質層の含水率が増大するので、脂質含有率は、皮膚の柔軟性にとってきわめて重要である。したがって、脂質に富んだ配合物は、乾燥皮膚の治療に有効である。

発明の概要
本発明は、きわめて予想外なものである。無水半固体脂質の官能特性、審美的訴求力、およびそれによる使用者容認性は、重合されたペルハロゲノアルケンよりなる両疎媒性のマイクロ粒子またはサブマイクロ粒子と、少なくとも2個のヒドロキシル基を含有する少なくとも1種の両親媒性脂質と、を組み合わせて添加することにより、大幅に改良することができる。

そのような半固体脂質の例は、主に、炭化水素類の複合混合物(たとえば、限定されるものではないが、ワセリン)、あるいは液体炭化水素類(たとえば、限定されるものではないが、パラフィン油類、またはモノオレフィン類、たとえば、限定されるものではないが、エチレン、プロピレン、ブチレン、イソブチレン、およびデセンのオリゴマー類)と、モノオレフィン類、エステル類の固体ポリマーと、の組合せ、ならびに液体エステルおよび/または固体エステルの組合せ(たとえば、限定されるものではないが、ワックス)、半軟質トリグリセリド、あるいはそれらの任意の組合せ(たとえば、限定されるものではないが、ラノリンまたは羊毛蝋)である。

好ましい実施形態は、無水ラノリン(水を含まない精製物質)であり、これは、アルコール類(たとえば、限定されるものではないが、一価、二価のステロール類およびトリテルペノール類)と、直線状または分枝状脂肪酸類と、のエステルのかなり複合化された混合物である。

本発明に使用される脂質は、好ましくは、最小量の水を含有する。この量は化学組成に依存する。たとえば、遠心分離された粗製羊毛蝋は1〜5%の水を含有する。32℃(ほぼ皮膚表面温度)では、水は、液体炭化水素にごくわずかに溶解するにすぎないが(75ppm未満)、エステル(たとえば、限定されるものではないが、ジブチルアジペート)は、その100倍までの水を含有しうる。

高含水率を有する脂質は、低含水率を有する脂質よりも密閉性が低い。たとえば、低含水率を有する炭化水素は、密閉による乾燥皮膚の治療に卓越した効果を示す。

分枝状脂質(たとえば、限定されるものではないが、ワセリン)は、一般に、スティック性かつグリース性である。このほかに、嵩高い脂質(たとえば、限定されるものではないが、無水ラノリン)もまた、スティック性かつグリース性をもつ傾向がある。一方、直線状ワックス(たとえば、限定されるものではないが、ホホバ油または他のワックスとの混合物、たとえば、限定されるものではないが、蜜蝋、カルナウバ蝋、もしくカンデリラ蝋との混合物)は、かなり低いグリース性およびスティック性である。しかしながら、皮膚感触がさらに改良されているので、患者のコンプライアンスが本発明により改良される可能性がある。

前述のマイクロ粒子またはサブマイクロ粒子の乾燥粉末は、凝集する可能性がある。その場合には、最終組成物で一様な粒子分布が得られるように、粒子を脱凝集しなければならない。これは、ハロポリマーに対していくらかの親和性を示す揮発性溶媒を用いて達成することができる。好ましい溶媒としては、2〜7個のケイ素原子および1〜10個のアルキル基を有する線状または環状の揮発性シリコーン類(たとえば、限定されるものではないが、ヘキサメチルジシロキサン、ジメチコン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタ-シロキサン、ジメチコンシロキサン、オクタメチルトリシロキサンおよび/またはそれらの混合物)が挙げられるが、これらに限定されるものではない。ハロゲノポリマーに対して高い親和性を示すペルフルオロブチルエーテルおよびメチルペルフルオロイソブチルエーテル(たとえば、限定されるものではないが、3M Chemicals製のHFE-7100およびHFE-7200)は、好ましい溶媒である。他の好ましい溶媒は、C_8〜9〜C_12〜20イソパラフィン(たとえば、限定されるものではないがExxon Corporation製のIsopar(登録商標))である。溶媒は、個別に使用してもよいし組み合わせて使用してもよい。

ペルハロゲノポリマーのサブマイクロ粒子またはマイクロ粒子は、都合のよい液体中に分散させることが可能である。マイクロ化またはサブマイクロ化ペルハロポリマーは、四半世紀以上にわたり当技術分野で知られている。しかしながら、本発明に至るまでは、それらは、皮膚保護剤およびスキンケアの領域において期待されるように機能することはなかった。なぜなら、そのような粒子を含有する半固体無水調製物は、化粧の上品さが欠如しているからである。したがって、そのような調製物による処置のコンプライアンスは、不満足なものであった。このほか、マイクロ化粒子またはサブマイクロ化粒子をエマルジョンの成分として使用した場合、それらは官能品質の大部分を失う(多くの場合、乳化剤との相互作用が原因である)。

本発明の無水半固体脂質組成物では、グリセロールは3%で可溶ではなかった。一実施形態では、シクロメチコン(たとえば、限定されるものではないが、白色鉱油およびワセリン)の溶解度パラメーターは、5.77〜7.33の範囲にあるが、プロピレングリコールでは14.0であり、グリセロールでは16.26である。差が2未満であれば、通常、相互溶解性であることが示唆される(Vaughan C.D., J. Soc. Cosmet. Chem. 36, 319-333, 1985)。

半固体実施形態の官能特性を改良するための本発明に係る好適なジオール類/ポリオール類の例は、2つ以上のヒドロキシルを含有する脂質可溶性分子、たとえば、限定されるものではないが、ジプロピレングリコール、2-エチルヘキサンジオール、オクタンジオール、パンテノール、フィタントリオール、特定のセラミド(6)、およびスフィンガニンである。

非脂溶性ポリオール類(たとえば、限定されるものではないが、イノシトールまたはグリセロール)は、好適なアルコールまたは酸でそれぞれエーテル化またはエステル化することにより、脂溶性にすることができる。そのような成分の分子量は1000未満であり、脂溶性は少なくとも0.2%w/wでなければならない。例は、限定されるものではないが、グリセロールイソステアレート、ペンタエリトリチル(pentaerithityl)モノおよびジステアレート(乳化剤である)である。これらの例は、角質層の脂質を阻害する可能性がある。より好ましい例は、スフィンゴシンおよび(大豆)レシチン(ホスファチジルイノシトールを含有する)である。

好適なハロカーボンマイクロ粒子は、0.1(またはそれ以下)〜50マイクロメートルの範囲の直径を有する。たとえば、Ausimont製のAlgoflon HC(登録商標)、Shamrock Technologies製のFluoroPUREr、およびDuPont製のFluortressが挙げられる。International Cosmetic Ingredients Dictionary and Handbook, 8th Ed 2000を参照されたい。マイクロ粒子またはサブマイクロ粒子の直径は、好ましくは、約100ナノメートル〜約50ミクロンである。

発明の詳細な説明
優れた皮膚感触を有する本発明の組成物は、皮膚に良好に接着し容易に洗い流されることはないので、外皮用製剤の理想的な賦形剤である。これらの理由により、これらの賦形剤により送達される活性成分は、より長期間、皮膚に接触した状態で残存する。ほとんどの場合、密閉性の増大により皮膚がより潤い、その結果、活性成分の経真皮吸収が増大される。両親媒性ビス/オリゴヒドロキシル化脂質のタイプおよび量を変化させることにより、それに応じて密閉作用を変化させることができる。

本発明の種々の実施形態および使用される成分の利点を示すために、多くの配合物を室内実験で作製した。

I. 実施例1

攪拌機を備えた容器中で、鉱油、ホホバ油、A-Cポリエチレン、およびパンテノールを95℃に加熱する。均一な液体が得られたとき、オクタメチルシクロテトラシロキサン中に分散されたポリテトラフルオロエチレン(PTFE)を添加する。連続攪拌下で50℃まで冷却する。

本開示では、別段の記載がないかぎり、パーセントはすべて重量パーセントである。

II. 実施例2

III. 実施例3

IV. 実施例4

透明溶液が得られるまで、panalene、Hoechstワックス、ラノリン、およびEHDIOLを115℃に加熱し、次に、分散されたPTFEおよびシリコーンを添加し、攪拌しながら40℃まで冷却する。

この実施例では、粘稠液体が得られるように、ポリエチレンの量を減少させてもよい。ナノ粒子サイズの使用したPTFEは、実用上、沈降を起こさない。

V. 実施例5

溶液が得られるまで、PTFEおよびシロキサン以外の成分を80°に加熱する。次に、60℃まで冷却し、残りの成分を添加する。ヘキサメチルシロキサンは非常に揮発性であるので、凝縮器を備えた密閉釜を使用することが好ましい。

VI. 実施例6

HFE-7200中に分散されたPTFEを、イソパラフィンと共に、溶融された他の成分に添加する。

本発明についてその詳細な説明に関連して記述してきたが、当然のことながら、以上の説明は、例示することを意図したものであって、添付の特許請求の範囲により規定される本発明の範囲を限定しようとするものではない。他の態様、利点、および改変は、以下の特許請求の範囲を検討すれば明らかである。

Claims

両疎媒性ハロカーボン粒子と、少なくとも2個のヒドロキシル基を有する少なくとも1種の両親媒性脂質とを組み合わせることを含む、無水半固体脂質のオイル性、グリース性、スティック性、およびタック性を低下させる方法。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が、ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリヘキサフルオロプロピレン、ポリビニリデンフルオリド、ポリビニルフルオリド、テトラフルオロエチレンとエチレンとのコポリマー混合物、およびテトラフルオロエチレンとプロピレンとエチレンプロピレンのフッ素化コポリマーとの混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が約0.2%〜約20%で存在する、請求項２に記載の方法。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が約0.5%〜約5%で存在する、請求項２に記載の方法。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が約1.5%〜約2.5%で存在する、請求項２に記載の方法。
前記両親媒性脂質が、ジオール類、トリオール類、およびポリオール類よりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
前記両親媒性脂質が無水賦形剤中に少なくとも0.2%まで可溶であり、かつこの脂質が1000未満の分子量を有する、請求項６に記載の方法。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が溶液中にあり、該溶液が揮発性溶媒を含む、請求項１に記載の方法。
前記溶媒が250℃未満の沸点を有する、請求項８に記載の方法。
前記溶媒が、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ジメチコンとオクタメチルトリシロキサン、ジメチコン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
前記溶媒が、C_11〜13イソパラフィンよりなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
前記パラフィンが約0%〜約60%で存在する、請求項１１に記載の方法。
両疎媒性ハロカーボン粒子と、少なくとも2個のヒドロキシル基を有する少なくとも1種の両親媒性脂質とを組み合わせ、該組合せに少なくとも1種の医薬活性成分を添加することを含む、医薬活性成分を送達する方法。
1種以上の日焼け止め剤と、両疎媒性ハロカーボン粒子と、少なくとも2個のヒドロキシル基を有する少なくとも1種の両親媒性脂質との組合せを局所適用することを含む、日焼けまたは紫外線を予防または処置する方法。
両疎媒性ハロカーボン粒子と、少なくとも2個のヒドロキシル基を有する少なくとも1種の両親媒性脂質とを局所適用することを含む、皮膚障害を予防または処置する方法。
前記皮膚障害が乾燥皮膚である、請求項１５に記載の方法。
1種以上の化粧剤と、両疎媒性ハロカーボン粒子と、少なくとも2個のヒドロキシル基を有する少なくとも1種の両親媒性脂質との組合せを局所適用することを含む、皮膚に化粧剤を送達する方法。
両疎媒性ハロカーボン粒子と、少なくとも2個のヒドロキシル基を有する両親媒性脂質とを含む、組成物。
1つ以上の医薬活性成分をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
1種以上の日焼け止め剤をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
1つ以上の化粧成分をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリヘキサフルオロプロピレン、ポリビニリデンフルオリド、ポリビニルフルオリド、テトラフルオロエチレンとエチレンとのコポリマー混合物、およびテトラフルオロエチレンとプロピレンとエチレンプロピレンのフッ素化コポリマーの混合物よりなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が約0.2%〜約20%で存在する、請求項２２に記載の組成物。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が約0.5%〜約5%で存在する、請求項２２に記載の組成物。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が約1.5%〜約2.5%で存在する、請求項２２に記載の組成物。
前記両親媒性脂質が、ジオール類、トリオール類、およびポリオール類よりなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
前記両親媒性脂質が無水賦形剤中に少なくとも0.2%まで可溶であり、かつこの脂質が1000未満の分子量を有する、請求項２６に記載の組成物。
前記両疎媒性ハロカーボン粒子が溶液中にあり、該溶液が揮発性溶媒を含む、請求項１８に記載の組成物。
前記溶媒が250℃未満の沸点を有する、請求項２８に記載の組成物。
前記溶媒が、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ジメチコンとオクタメチルトリシロキサン、ジメチコン、およびそれらの混合物よりなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
前記溶媒が、C_11〜13イソパラフィンよりなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
前記パラフィンが約0%〜約60%で存在する、請求項３１に記載の組成物。