JP2005531589A - Hivの複製を阻害するための方法及び組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、HIVの複製を阻害又は妨害する薬学組成物、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した人々を治療する方法、及びHIVに暴露された人々においてHIV感染を予防する方法に関する。
発明の背景
HIVは、そのゲノムがたった約9−11kbの遺伝物質及び10もないオープンリーディングフレームを含むレンチウイルスである。HIVは、その蛋白質生成物がウイルスのライフサイクルの様々な側面を制御する1−2のエクソンの遺伝子をコードする小さな、正鎖のオープンリーディングフレームのコレクションを有する。これらの遺伝子の幾つかは、全ての許容細胞種においてウイルスの複製に必要な、遺伝子のトランス活性化因子である。
発明の概要
本発明は、さらに、薬学上受容可能な担体又は希釈剤;及びHIV感染を阻害する化合物を含む薬学組成物に関するが、当該化合物は、式D1、式D2、式D3、式D4及び薬学上受容可能なそれらの塩からなる群から選択される構造を有する。
本発明は、さらに、HIVに感染した人を治療する方法に関する。当該方法は、薬学上受容可能な担体又は希釈剤;及び式D1、式D2、式D3、式D4及びその人においてHIV感染を阻害するのに有効な薬学上受容可能なそれらの塩からなる群から選択される構造を有して、HIV感染を阻害する化合物を含む薬学組成物をある量、その人に投与する工程を含む。
好ましい態様の詳細な説明
本発明は、式D1、式D2、式D3、式D4及び薬学上受容可能なそれらの塩からなる群から選択される構造を有する化合物を提供する。本発明は、組成物D5を含む薬学組成物を提供する。本発明は、HIVに感染した人々を治療する方法を提供し、そのような組成物を治療上有効な量投与することによる。本発明は、さらに、HIVに暴露された人々においてHIV感染を妨害する方法を提供し、そのような組成物を予防上有効な量、投与することによる。
さらに、本発明は、HIV陽性であると以前に診断されたが感染の兆候を示さない患者において感染の再発を妨害するのに特に有用である。
実施例
実施例1
化合物D1,プレグナ−4,6,−ジエン−3,20−ジオンは、Sigma(セントルイス、MO)、カタログ番号R19,725−4,MDL番号MCFD00199858より購入してよい。
実施例2
化合物D2,17−α−エチニル−17−β−ヒドロキシエステル−5(10)−Em−3−オンは、Sigma(セントルイス、MO)、カタログ番号R18,844−1,MDL番号MCFD00199015より購入してよい。
実施例3
化合物D3は、有機薬剤合成及びデザインの戦略、Wiley−Interscience Publication,1998 Lednicer,D.編纂、John Wiley & Sons,Inc.,ニューヨークに従いデザインされた化学合成スキムを用いて合成してよい。
実施例4
化合物D4は、有機薬剤合成及びデザインの戦略、Wiley−Interscience Publication,1998 Lednicer,D.編纂、John Wiley & Sons,Inc.,ニューヨークに従いデザインされた化学合成スキムを用いて合成してよい。
実施例5
化合物D5は、ヒドロコチゾンアセテートとジドブジンの組み合わせである。ヒドロコチゾンアセテートはSigma(セントルイス、MO)カタログ番号H4126から得てよい。ジドブジンはSigma(セントルイス、MO)カタログ番号11526から得てよい。
実施例6
HIV−1の仮想「アクセサリー遺伝子」の間で、ウイルスが含有する96アミノ酸のvpr遺伝子産物は幾つかの新規且つ重要な生物活性を有すると記載されてきた。これらは、細胞質から核への移動を含み、即ち、HIVに、非分割細胞中で感染して複製すること、並びに特に単球内でウイルスの複製を増加させるように機能する能力を与える。これらのウイルスの作用と共に、HIV−1のVprは、転写パターンの変化の誘導及び集合的に分化と呼ぶ増殖の完全な阻害を含むHIV感染の標的細胞内での劇的な生物学上の変化を誘導する。これらの変化は、他のウイルス遺伝子産物の発現の不在下で起こり、Vprがそのプロウイルスの作用を部分的に媒介するか、又はおそらくはウイルスに対して直接というよりむしろ標的細胞の状態の変調を単に通して媒介することを示唆した。停止した細胞の複製は、増殖の阻害が特に細胞サイクルのG2の境界において特異的であることを証明するように拡大されることから、さらに、Vpr活性は細胞標的に向けられることを支持する。グルココルチコイド経路を変調することにおけるVprの機能が最近記載されており、抗−グルココルチコイドは負にVpr活性を制御する。これらの結果は、Vprがその活性を媒介することを通して上記細胞が特定の受容体分子を含むことを示し、そしてこれらの分子は一般に細胞のバイオロジーに関する含蓄を有する。Vpr活性に関与する分子及びこれらの観察の間の関係及び初代細胞系におけるVprの活性を定義するための研究は、HIVの薬剤デザイン及び宿主の細胞バイオロジー自体を理解すること並びに癌の治療において重要である。
Claims (10)
- 薬学上受容可能な担体又は希釈剤;及び式D1、式D2、式D3、式D4及び薬学上受容可能なそれらの塩からなる群から選択される構造を有する化合物及び/又は組成物D5を含む薬学組成物。
- 化合物D1を含む、請求項1記載の薬学組成物。
- 化合物D2を含む、請求項1記載の薬学組成物。
- 化合物D3を含む、請求項1記載の薬学組成物。
- 化合物D4を含む、請求項1記載の薬学組成物。
- 組成物D5を含む、請求項1記載の薬学組成物。
- ミフェプレストン、ヌクレオシド及び非ヌクレオシドRT阻害剤(ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、アバカビル、スタブジン、ザルシタビン、エファビレンツ、ネビラピン、及びデラビルジン)、プロテアーゼ阻害剤(アンプレナビル、インディナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、及びサクイナビル)、及び融合阻害剤(T−20及びT−1249)並びにアシクロビル、ガンシクロビル、フォスカーネット、インターフェロンアルファ−2a、及びインターフェロンアルファ−2bからなる群から選択される構造を有する化合物をさらに含む、請求項6記載の薬学組成物。
- 薬学上受容可能な担体又は希釈剤;及び式D1、式D2、式D3、式D4及び薬学上受容可能なそれらの塩からなる群から選択される構造を有する化合物及びさらに、ミフェプレストン、ヌクレオシド及び非ヌクレオシドRT阻害剤(ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、アバカビル、スタブジン、ザルシタビン、エファビレンツ、ネビラピン、及びデラビルジン)、プロテアーゼ阻害剤(アンプレナビル、インディナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、及びサクイナビル)、及び融合阻害剤(T−20及びT−1249)並びにアシクロビル、ガンシクロビル、フォスカーネット、インターフェロンアルファ−2a、及びインターフェロンアルファ−2bからなる群から選択される構造を有する化合物を含む、請求項1記載の薬学組成物。
- 治療上有効な量の請求項1記載の組成物をHIVに感染した人に投与する工程を含む、HIVに感染した人を治療する方法。
- 予防上有効な量の請求項1記載の組成物をHIVに感染した人に投与する工程を含む、高い危険性であると同定された人においてHIV感染を妨害する方法。
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Citations (1)
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AU1373395A (en) * | 1993-12-15 | 1995-07-03 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Vpr receptor protein |
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Non-Patent Citations (1)
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