JP2005530771A - 生物学的活性物質の細胞への運搬に適した複合体 - Google Patents
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Abstract
(i)一般式(I)又は(II)の脂質:
【化1】
(式中、
X1及びX2は同一又は異なり、−O−CH2−、及び−OC(O)−から選択され;
R1及びR2は同一又は異なり、直鎖又は分岐、飽和又は不飽和C7〜C24炭化水素基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン及びOR’(ここで、R’はC1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されており;
各R3及び各R4は同一又は異なり、直鎖又は分岐、飽和又は不飽和C1〜C10炭化水素基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されている。)
【化2】
(式中、
X1及びX2は同一又は異なり、上記で定義したとおりであり;
R1及びR2は同一又は異なり、上記で定義したとおりであり;
R5は−N+(R3)2−R6(ここで、各R3は同一又は異なり、上記で定義したとおりであり、
R6は、
(a)−[−A−Y−]n−R4
(式中、
各Yは同一又は異なり、−N+(R4)2−(R4は上記で定義したとおり)、
各Aは同一又は異なり、C1〜C20アルキレン基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されており;
nは1から10であり;及び
R4は上記で定義した通りである。):又は、
(b)
−[−B−O−]m−Q
(式中、各Bは同一又は異なり、C1〜C10アルキレン基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されており;
mは1から10であり;及び
Qは−N+(R3)3、OH、OR’、OC(O)R’、及びハロゲン(ここで、R3及びR’は上記で定義した通り)から選択される。))、及び
(ii)生物学的活性物質、
を含む該複合体。このような複合体は、生物学的活性物質を、例えば、遺伝子治療又はワクチン接種のような、細胞に運搬するのに使用することが出来る。
Description
Natl. Acad. Sci. USA 84, 7413-7417に報告された。参照可能な最近のフェルグナー他の特許は米国特許第5264618号である。これらの各文献の開示内容は本明細書内に参照として取り込まれる。フェルグナーは、商品名「リポフェクチン(Lipofectin)」として知られ市販されているカチオン性リポソームを開発し、それは、サイトフェクチン、DOTMA、及び中性脂質DOPEの1:1の比から構成されている。それ以来、様々なカチオン性リポソーム製剤が考案され、それらの多くは合成カチオン性サイトフェクチン及び中性脂質の組み合わせである。所謂、LIDベクターで使用されるような標的蛋白質の利用も参考になる。これらのベクターは、インテグリン結合ペプチド、リポフェクチンのような脂質又は脂質混合物、及びDNAから構成される3成分ベクターである。インテグリンの標的から生じる特異性、及びある種のアデノウィルスベクターに匹敵するほどのトランスフェクション効率が達成された(Hart,
et al., Hum. Gene Ther., 9, 1037-47, 1998; Harbottle et al., Hum. Gene. Ther.,
9, 575-85, 1998; 及び、Jenkins et al., Gene Therapy 7, 393-400, 2000、これらの各文献の開示内容は本明細書内に参照として取り込まれる)。
(i)一般式(I)又は(II)の脂質:
X1及びX2は同一又は異なり、−O−CH2−、及び−OC(O)−から選択され;
R1及びR2は同一又は異なり、直鎖又は分岐、飽和又は不飽和C7〜C24炭化水素基であり、それは非置換又は水酸基、ハロゲン及びOR’(ここで、R’はC1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されており;
各R3及び各R4は同一又は異なり、直鎖又は分岐、飽和又は不飽和C1〜C10炭化水素基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されている。)
X1及びX2は同一又は異なり、上記で定義したとおりであり;
R1及びR2は同一又は異なり、上記で定義したとおりであり;
R5は−N+(R3)2−R6(ここで、各R3は同一又は異なり、上記で定義したとおりであり、
R6は、
(a)−[−A−Y−]n−R4
(式中、
各Yは同一又は異なり、−N+(R4)2−(R4は上記で定義したとおり)、
各Aは同一又は異なり、C1〜C20アルキレン基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されており;
nは1から10であり;及び
R4は上記で定義した通りである):又は、
(b)
−[−B−O−]m−Q
(式中、各Bは同一又は異なり、C1〜C10アルキレン基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されており;
mは1から10であり;及び
Qは−N+(R3)3、OH、OR’、OC(O)R’、及びハロゲン(ここで、R3及びR’は上記で定義した通り)から選択される。))、及び
(ii)生物学的活性物質、
を含む該複合体が提供される。
− (i)上記の式(I)又は(II)の脂質;及び(ii)生物学的活性物質を予混合することから成る、本発明の複合体の調製方法:
−このような方法で得ることが出来る複合体:
− (i)上記の式(I)又は(II)の脂質;及び
(ii)(a)インテグリン結合ペプチド;及び/又は、
(b)ポリカチオン性成分及び/又は、
(c)中性脂肪、を含む混合物:
− 本発明の混合物を生物学的活性物質と予混合することから成る、本発明の複合体の調製方法:
− インビボ、インビトロ、又はエキソビボで細胞を本発明の複合体と接触させることから成る、細胞に生物学的活性物質をトランスフェクションさせる方法:
− 本発明の複合体を、該複合体の核酸成分を発現させる条件下で上記の方法を用いて細胞にトランスフェクションすることから成る、細胞内での核酸の発現方法:
− (a)本発明の複合体を、該複合体の核酸成分にコードされたポリペプチドを発現させる条件下で上記の方法を用いて細胞にトランスフェクションし、;及び
(b)発現したポリペプチドを回収することから成る、ポリペプチドの調製方法:
− 細胞のトランスフェクション、細胞内での核酸の発現、又は、ポリペプチドの調製における、請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体の使用:
− 本発明の複合体、及び薬学的に許容し得るキャリア、希釈材、又は賦形剤を含む医薬組成物:
− ヒト又は動物の体の予防又は治療方法に使用する、請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体:
− 遺伝的欠陥又は修飾が基因するか又は関連する状態の予防又は治療の為の薬剤の製造における、本発明の複合体の使用:
− アンチセンス核酸又はiRNAによる状態の予防又は治療の為の薬剤の製造における、本発明の複合体の使用:
− 宿主に治療上有効量の本発明の複合体を投与することから成る、該宿主における遺伝的欠陥又は修飾に基因するか又は関連する状態の治療方法:
− 宿主に治療上有効量の本発明の複合体を投与することから成る、該宿主におけるアンチセンス核酸又はiRNAによる状態の治療方法:
− 本発明の複合体、及び薬学的に許容し得るキャリア、希釈材、又は賦形剤を含むワクチン:
− ヒト又は動物にワクチンを接種する方法における、本発明の複合体の使用:
− ヒト又は動物にワクチンを接種するための薬剤の製造における、本発明の複合体の使用:
− 哺乳類宿主に本発明の複合体を投与することから成る、該宿主において免疫を惹起させる方法:
− 細胞と本発明の複合体を接触させることから成る、該細胞を修飾する方法:及び
− 上記の式(I)又は(II)の脂質:
を提供するものである。
がある
Rは同一又は異なり、
(a)H,
(b)−CH2−N+(R2)2−CH2−CH2−[−Y−(CH2)p−]q−Z,又は
(c)−CH2−N+(R4)3
(但し、一つのRは水素であり他方は(b)群;又は両方のRが(c)群である)であり;
Xは同一又は異なり、OCH2又はO−C(O)であり;
R1は同一又は異なり、飽和又は不飽和で、C7〜C23鎖であり;
R2は同一又は異なり、C1〜C6飽和又は不飽和鎖であり;
YはNH,CH2,O、N(アセチル)であり;
ZはO(C1〜C4)、OC(O)R3,N+(R4)3、OH,F,Cl,Br又はI(ここで、R3はC1〜C6アルキル)であり;
R4は同一又は異なり、C1〜C6鎖であり;
nは2,3又は4であり;
mは1〜200であり、少なくとも2つの繰り返し単位が同一か又は異なる。)
を含む組成物を提供する。
Oligonukleotides)を使用することも出来る。MBOはホスホチオネートオリゴデオキシヌクレオチドのセグメント、及び修飾オリゴデオキシ‐又はオリゴリボヌクレオチドの適当に置換されたセグメントを含む。MBOはホスホチオネート結合のセグメント、及び、メチルホスホネートのような、非イオン性でヌクレアーゼ又はO−アルキルオリゴリボヌクレオチドに対して非常に耐性である他の修飾オリゴヌクレオチドの他のセグメントを含む。
al., Science 236, 551-557, 1987)。本明細書において、T細胞エピトープは一片的に、約15−18、好ましくは5−10又はそれ以上のアミノ酸残基を有するぺプチドである。本発明の複合体で使用するに適した核酸はこのようなT細胞エピトープをコードしている。
Pierschbacker, 1984#314; Massia, 1992#86; Clements et al. J. Cell Science 107,
2127-2135, 1994; Lu et al., Biochemistry J. 296, 21-24, 1993; Koivunen et al.,
Biol/Technology 13, 265-270, 1995; Koivunen et al., Biological Chemistry 268,
20205-20210, 1993; Koivunen et al., J. Cell Biology 124(3), 373-380, 1994; O’Neil et al., Proteins 14, 509-515, 1992; Healy et al., Biochemistry
34, 3948-3955, 1995; 及びPasqualani et al., J. Cell Biology 130, 1189-1196, 1995に挙げられている。
et al. 1995, 上記;Hart et al., 1997、上記)。しかしながら、GACRRETAWACGはRGD領域を含まないが、α5β1特異的である(Koivunen
et al. 1995, 上記)。様々なインテグリン結合ペプチド及びそれらのインテグリン特異性を以下に示す。
et al. (1991) Hepatology 14:381-388)。これらの蛋白質をコードする配列を含む核酸分子及びその抗原性断片は本発明方法で使用することが出来様.同様に、HDV由来の8抗原に対するコード配列も公知である(米国特許第5,378,814参照)。
McDougall, ed., Springer Verlag, pp. 125-169; McGeoch et al. (1988) J. Gen.
Virol. 69:1531-1574; 米国特許第5,171,568; Baerエt亜l.(1984)Nature及びDavison et al. (1986) J. Gen. Virol.
67:1759-1816)。
et al., Los Alamos Database, Los Alamos National Labolatory, Los Alamos, New
Mexico (1992); 及びModrow et al. (1987) J. Virol. 61:570-578)。これら単離物から得られる又は由来する核酸配列含有抗原は本発明で使用できる。
p24gag 及びp55gagのようなgag抗原、並びに、HIVのpol, tat, vif, rev, nef, vpr, vpu 及びLTR領域由来の一つ又はそれ以上を蛋白質をコードする核酸配列を含む、様々な任意のHIV単離物から得られる又は由来する他の免疫原蛋白質も本発明で使用できる。
LAV, ARV, hTLR 等としても知られている)のメンバーに由来する抗原、HIVIIIb, HIVSF2, HTVLAV, HIVLAI, HIVMN 単離物、HIV1CM235,HIV-1,HIV-2、他にも、サル免疫不全症ウィルス(SIV)、パピローマウィルス、ダニ媒介脳炎ウィルス、等に由来する抗原のような、他のウィルスから得られる又は由来する抗原も本発明で使用できる。ウィルス学,
3版 (W.K. Joklik ed. 1988; 基礎ウィルス学 2版(B.N. Fields 及びD.M. Knipe, eds. 1991)をこれら及び他のウィルスの記載に関して参照されたし。このような抗原をコードする核酸配列も勿論本発明の複合体で使用することが出来る。
pallidua)、シュードモナス菌、百日咳菌、ブルセラ菌、野ウサギ病菌、ヘイコバクターピロリ菌、レプトスプリア・インテロガウス(Leptospria
interrogaus)、レジオネラ肺炎菌、ペスト菌、連鎖球菌(A型及びB型)、肺炎球菌、髄膜炎菌、ヘモフィラスインフルエンザ(b型)、トキソプラズマ・ゴンディック、コンプリロ細菌症、モラクセラ・カタラリス(Moraxella
catarrhalis)、ドノーバ症、及び放線菌症、並びに、カンジダ症及びアスペルギルス症のような菌類病原体、条虫、吸虫、回虫、アメーバ症、ジアルジアべん毛虫症、クリプトスポリジウム症、住血吸虫症、カリニ肺炎症、トリコモナス症、及び旋毛虫病のような寄生虫病原体が含まれる。即ち、本発明は、口蹄疫、コロナウィルス、パスツレラ・ムルトシダ(Pasteurella
multocida)、ヘリコバクター、ストロンギルス・バルガリス(Strongylus vulgaris)、アクチノバチルス・ピューロニューモニア(Actinobacillus
pleuropneumonia)、ウシウィルス性下痢ウィルス(BVDV)、肺炎かん菌(Klebsiella pneumoniae)、大腸菌、百日咳菌、パラ百日咳菌、及びブロキセプティカ(Brochiseptica)のような数多くの動物疾患に対する適当な免疫応答を提供するために使用することが出来る。このような抗原をコードする核酸配列も勿論本発明の複合体で使用することが出来る。
本発明の脂質は公知方法との類似によって調製することができる。例えば、式(I)の化合物は、以下の反応式に従い、1,4−ジブロモブタンジオールからメタノール中のジメチルアミンを用いて調製することが可能である。
technologies) 0.5ml当たりDNA1μgの濃度に希釈した。培地を各穴から除去し、0.5mlのトランスフェクション複合体で置換し、更に4時間インキュベートした。トランスフェクション複合体を除去し、培養培地で置換し、細胞を48時間インキュベートした。
Gne Therapy 9, 575-585, 1998 に概説されているものである。
n=3 31.8RLU/mg
n=6 19.8RLU/mg
リポフェクチン 12.1RLU/mg
Claims (44)
- 生物学的活性物質の細胞への運搬に適した複合体であって、
(i)一般式(I)又は(II)の脂質:
X1及びX2は同一又は異なり、−O−CH2−、及び−OC(O)−から選択され;
R1及びR2は同一又は異なり、直鎖又は分岐、飽和又は不飽和C7〜C24炭化水素基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン及びOR’(ここで、R’はC1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されており;
各R3及び各R4は同一又は異なり、直鎖又は分岐、飽和又は不飽和C1〜C10炭化水素基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されている。)
X1及びX2は同一又は異なり、上記で定義したとおりであり;
R1及びR2は同一又は異なり、上記で定義したとおりであり;
R5は−N+(R3)2−R6(ここで、各R3は同一又は異なり、上記で定義したとおりであり、
R6は、
(a)−[−A−Y−]n−R4
(式中、
各Yは同一又は異なり、−N+(R4)2−(R4は上記で定義したとおり)、
各Aは同一又は異なり、C1〜C20アルキレン基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されており;
nは1から10であり;及び
R4は上記で定義した通りである。):又は、
(b)
−[−B−O−]m−Q
(式中、各Bは同一又は異なり、C1〜C10アルキレン基であり、それは非置換、又は水酸基、ハロゲン、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されており;
mは1から10であり;及び
Qは−N+(R3)3、OH、OR’、OC(O)R’、及びハロゲン(ここで、R3及びR’は上記で定義した通り)から選択される。))、及び
(ii)生物学的活性物質、
を含む該複合体。 - X1及びX2が同一である、請求項1記載の複合体。
- R1及びR2は同一又は異なり、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、又はレノレン酸の残基である、請求項1又は2記載の複合体。
- 各R3及び各R4は、非置換、又は水酸基、OR’、−C(O)OH−、−CN、−NR’R’’及び−C(O)R’’(ここで、R’及びR’’は同一又は異なり、C1〜C6炭化水素基である)から選択される一つ又はそれ以上の置換基によって置換されている、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- 各R3及び各R4は同一又は異なり、直鎖又は分岐、飽和又は不飽和C1〜C4炭化水素基であり、それは非置換、又は水酸基又はOR’(ここで、R’はC1〜C6アルキル基である)から選択される一つ又は二つの置換基によって置換されている、請求項1〜4のいずれか一項に記載の複合体。
- nが1及び2から選択される、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- mが1、2及び3から選択される、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- Aが非置換のC3、C4又はC5アルキレン基である、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- Bが非置換のC2、C3又はC4アルキレン基である、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- QがN+(R3)3又はOHである、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- R1及びR2がオレイン酸の残基である、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- 各R3及び各R4がメチルである、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- 生物学的活性物質が核酸、ペプチド又は小分子である、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- 核酸がDNAである、請求項13記載の複合体。
- 核酸がRNAである、請求項13記載の複合体。
- 核酸がコード配列を含む、請求項13〜15のいずれか一項に記載の複合体。
- インテグリン結合ペプチドを含む、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- インテグリン結合ペプチドが天然インテグリンリガンドのインテグリン結合ドメインの全部又は一部を含む、請求項17記載の複合体。
- ポリカチオン性成分を含む、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- インテグリン結合ペプチド及びポリカチオン性成分が結合している、請求項19記載の複合体。
- 中性脂肪を含む、上記請求項のいずれか一項に記載の複合体。
- (i)請求項1記載の式(I)又は(II)の脂質;及び(ii)生物学的活性物質を予混合することから成る、請求項1記載の複合体の調製方法。
- 請求項22記載の方法で得ることが出来る複合体。
- (i)請求項1〜12の何れか一項記載の式(I)又は(II)の脂質;及び
(ii)(a)インテグリン結合ペプチド;及び/又は、
(b)ポリカチオン性成分及び/又は、
(c)中性脂肪、を含む混合物。 - インテグリン結合ペプチドが請求項18記載で定義されたものである、請求項24記載の混合物。
- 請求項24又は25記載の混合物を生物学的活性物質と予混合することから成る、請求項1ないし21の何れか一項に記載の複合体の調製方法。
- インビボ、インビトロ、又はエキソビボで細胞を請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体と接触させることから成る、細胞に生物学的活性物質をトランスフェクションさせる方法。
- 請求項16記載の複合体を、該複合体の核酸成分を発現させる条件下で請求項27記載の方法を用いて細胞にトランスフェクションすることから成る、細胞内での核酸の発現方法。
- (a)請求項16記載の複合体を、該複合体の核酸成分にコードされるポリペプチドを発現させる条件下で請求項27記載の方法を用いて細胞にトランスフェクションし、;及び
(b)発現したポリペプチドを回収することから成る、
ポリペプチドの調製方法。 - 細胞のトランスフェクション、細胞内での核酸の発現、又は、ポリペプチドの調製における、請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体の使用。
- 請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体、及び薬学的に許容し得るキャリア、希釈材、又は賦形剤を含む医薬組成物。
- ヒト又は動物の体の予防又は治療方法に使用する、請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体。
- 遺伝的欠陥又は修飾に基因するか又は関連する状態の予防又は治療の為の薬剤の製造における、請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体の使用。
- アンチセンス核酸又はiRNAによる状態の予防又は治療の為の薬剤の製造における、請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体の使用。
- 宿主に治療上有効量の請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体を投与することから成る、該宿主における遺伝的欠陥又は修飾に基因するか又は関連する状態の治療方法。
- 宿主に治療上有効量の請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体を投与することから成る、該宿主におけるアンチセンス核酸又はiRNAによる状態の治療方法。
- 請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体、及び薬学的に許容し得るキャリア、希釈剤、又は賦形剤を含むワクチン。
- ヒト又は動物にワクチンを接種する方法における、請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体の使用。
- ヒト又は動物にワクチンを接種するための薬剤の製造における、請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体の使用。
- 哺乳類宿主に請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体を投与することから成る、該宿主において免疫を惹起させる方法。
- 細胞と請求項1ないし21、又は23の何れか一項に記載の複合体を接触させることから成る、該細胞を修飾する方法。
- 請求項1ないし12の何れか一項に記載の式(I)又は(II)の脂質。
- 構造(III):
Rは同一又は異なり、
(a)H,
(b)−CH2−N+(R2)2−CH2−CH2−[−Y−(CH2)p−]q−Z,又は
(c)−CH2−N+(R4)3
(但し、一つのRは水素であり他方は(b)群;又は両方のRが(c)群である)であり;
Xは同一又は異なり、OCH2又はO−C(O)であり;
R1は同一又は異なり、飽和又は不飽和で、C7〜C23鎖であり;
R2は同一又は異なり、C1〜C6飽和又は不飽和鎖であり;
YはNH,CH2,O、N(アセチル)であり;
ZはO(C1〜C4)、OC(O)R3,N+(R4)3、OH,F,Cl,Br又はI(ここで、R3はC1〜C6アルキル)であり;
R4は同一又は異なり、C1〜C6鎖であり;
nは2,3又は4であり;
mは1〜200であり、少なくとも2つの繰り返し単位が同一か又は異なる。)
を含む組成物。 - 1,4−ジ(トリメチルアンモニウム)−2,3−ジオレオイルオキシーブタン;ジイオダイド;
[2,3−ジー(オレイルオキシ)−プロピル]−(3−トリメチルーアンモニウムープロピル)−ジメチルーアンモニウム;ジブロマイド;
[2,3−ジ−(オレイルオキシ)−プロピル]−[2−(2−トリメチル−アンモニウム−エトキシ)−エチル]−ジメチル−アンモニウム;ジブロマイド;及び
[2,3−ジ−(オレイルオキシ)−プロピル]−{2−[2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)ーエトキシ]−エチル}−ジメチル−アンモニウム;ジブロマイド。
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Citations (5)
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---|---|---|---|---|
WO1996010555A1 (en) * | 1994-09-30 | 1996-04-11 | The Regents Of The University Of California | Cationic transport reagents |
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WO1996010555A1 (en) * | 1994-09-30 | 1996-04-11 | The Regents Of The University Of California | Cationic transport reagents |
JPH10502674A (ja) * | 1995-09-11 | 1998-03-10 | ラ ホヤ キャンサー リサーチ ファウンデーション | インビボにおいて選択された器官または組織に帰巣する分子および同分子を同定する方法 |
WO1997011935A1 (en) * | 1995-09-27 | 1997-04-03 | The Regents Of The University Of California | Polyfunctional cationic cytofectins, formulations and methods for generating active cytofectin:polynucleotide transfection complexes |
WO1997013743A1 (en) * | 1995-09-27 | 1997-04-17 | Univ California | Polyfunctional cationic cytofectins, formulations and methods for generating active cytofectin: polynucleotide transfection complexes |
JP2002502243A (ja) * | 1997-05-29 | 2002-01-22 | インスティテュート オブ チャイルド ヘルス | トランスフェクション活性を有するインテグリン−ターゲッティングベクター |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022045334A1 (ja) * | 2020-08-31 | 2022-03-03 | 武田薬品工業株式会社 | 推論装置、推論方法、推論プログラム、モデル生成方法、推論サービス提供システム、推論サービス提供方法及び推論サービス提供プログラム |
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