JP2005525299A - アミノ酸調節性の長期放出投薬形態 - Google Patents
アミノ酸調節性の長期放出投薬形態 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005525299A JP2005525299A JP2003528525A JP2003528525A JP2005525299A JP 2005525299 A JP2005525299 A JP 2005525299A JP 2003528525 A JP2003528525 A JP 2003528525A JP 2003528525 A JP2003528525 A JP 2003528525A JP 2005525299 A JP2005525299 A JP 2005525299A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dosage form
- extended release
- release dosage
- oral extended
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Images
Abstract
Description
本発明は、薬学的に活性な化合物を含有する経口錠剤に関する。本発明は、制御された薬物放出の生成および錠剤の製造の容易さにおいて特定の有用性を見出す。特に、本発明は、最小の「バースト効果」および長期間にわたってより線形な薬物放出プロフィールを有する薬物錠剤に関する。
従来の徐放マトリックス系において、薬物は、疎水性または親水性のいずれかの材料(例えば、ポリマー)からなるマトリックスへと取り込まれる。このような系からの薬物放出の主な機構は、拡散であり、時間動力学の平方根によって記載され得る曲線放出プロフィールを生じる。このような放出プロフィールは、最初の迅速な放出(initial rapid release)、次いで、放出速度のゆるやかな減速によって特徴付けられ、後期時間相における長期「先細り(tailing off)」を生じる。この「先細り」は、しばしば不完全な溶解を伴う。さらに、代表的な、「バースト効果」として記載される最初の迅速な放出が存在し、これは投薬形態の表面上の薬物の最初の迅速な湿潤および最初の迅速な溶解に起因する。この型の曲線放出プロフィールは、長期間にわたって、制御された速度または一定速度で、胃腸管全体にわたって吸収されるべき薬物に対して不利益であり得る。より詳細には、吸収のために利用可能な薬物の量は、薬物放出の期間にわたって、着々と減少する。これは、長期間にわたって、より線形な薬物放出プロフィールを有する投薬形態と比較して、より頻繁な投薬を必要とし得る。しかし、0オーダーに近い放出を有する処方物においてでさえ、バースト効果は、頻繁に見られる。このバースト効果は、薬物充填が増大するので特に問題であると予測され得る。なぜなら、暗に、錠剤の表面で薬物の濃度が増加すると考えられるからである。
本明細書中で使用される場合、以下の用語は、以下に示される定義を有する。
本発明は、少なくとも1つのアミノ酸および顆粒内(intragranular)ポリマーを用いて顆粒化された薬学的に活性な化合物の多数の顆粒を含む経口長期放出投薬形態を提供する。この顆粒は、親水性顆粒外(extragranular)ポリマー内に分散され、モノリシックなマトリクスを形成する。この顆粒外ポリマーは、活性化合物の100%放出に近付けるために、顆粒内ポリマーよりも迅速に水和し、同時に、線形放出プロフィールを維持し、そして圧縮モノリシック錠剤の複雑さおよび製造費用の高さを最小化する。アミノ酸は、活性化合物の溶解性に依存するヒドロパシー特徴について選択される。
本発明は、モノリシックな錠剤からの薬物の制御された放出のための処方物を提供する。経口長期放出投薬形態は、少なくとも1つのアミノ酸および顆粒内ポリマーを用いて顆粒化された薬学的に活性な化合物の多数の顆粒を含む。次いで、この顆粒は、親水性顆粒外ポリマー内に分散される。本発明の重要な局面は、顆粒内ポリマーと比較してより迅速に水和する顆粒外ポリマーの使用である。顆粒外ポリマーの迅速な水和は、薬物の線形放出プロフィールの近似を補助し、そして100%に近い溶解を促進し、同時に、放出の持続時間を延長し、そして長期放出投薬形態では頻繁に直面するバースト効果を減少する。線形放出速度は、当業者に理解されるように、異なる溶解速度についてポリマーを選択することによって各適用の必要性を合わせるように調製され得る(12〜24時間の放出時間が最も好ましい)。
以下に記載される処方物は、上記の一般的な手順に従って調製される。これらの処方物において、*は、成分が乾燥ブレンドによって添加されることを示す(すなわち、顆粒外賦形剤として存在する)。
実施例1a:(図1a)は、顆粒外ポリマーおよび顆粒内ポリマーとしてグアーを含む代表的なベラパミル処方物への顆粒内アミノ酸の添加の効果を図示する。
実施例2a:(図2a)は、ニフェジピン(高度に不溶性の薬物)を含む処方物 対 イソロイシンおよびグリシンを含まない処方物中の、イソロイシンおよびグリシンの組み合せの効果を図示する。
Claims (19)
- 経口的長期放出投薬形態であって、以下:
(1)(a)薬学的に活性な化合物;(b)少なくとも1つのアミノ酸;および(c)顆粒内ポリマーを含む、複数の顆粒;ならびに
(2)該顆粒が分散される親水性顆粒外ポリマーであって、該顆粒外ポリマーは、該顆粒内ポリマーよりもより迅速に水和される、親水性顆粒ポリマー、
を含む、経口的長期放出投薬形態。 - 以下:
(1)(a)薬学的に活性な化合物;(b)少なくとも1つのアミノ酸;および(c)顆粒内ポリマーを含み、該顆粒内ポリマーが、全投薬形態の4重量%〜45重量%を含む、複数の顆粒;ならびに
(2)該顆粒が分散される親水性顆粒外ポリマーであって、該顆粒外ポリマーは、全投薬形態の4重量%〜47量%を含み、かつ該顆粒内ポリマーよりもより迅速に水和される、親水性顆粒ポリマー、
を含む、請求項1に記載の経口的長期放出投薬形態であって、ここで:
該アミノ酸は、該活性な化合物の溶解性特性によりヒドロパシー特性について選択され、かつ全投薬形態の11重量%〜29重量%を含み;
該活性な化合物が少なくともやや溶けにくい場合、該アミノ酸は疎水性成分と親水性成分との間の相対的に等しいバランスを有するか、または相対的により親水性であり;そして
該活性な化合物があまり溶けにくくない場合、該アミノ酸は少なくとも2つのアミノ酸の組み合わせであり、そのうちの一方は、中程度に疎水性かまたは強度に疎水性であり、もう一方は比較的より親水性である、経口的長期放出投薬形態。 - 前記薬学的に活性な化合物の放出プロフィールが、0オーダー放出プロフィール近くである、請求項1または2に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 前記経口的長期放出投薬形態が、前記薬学的に活性な化合物の約100%の放出を達成する、請求項1または2に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 前記薬学的に活性な化合物の放出が、約100%の放出を達成するために、12〜24時間かかる、請求項1または2に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 前記顆粒内ポリマーは、以下:酢酸ポリビニル、ガラクトマンナン多糖、およびセルロースエーテルの少なくとも1つを含み、該多糖が、ヒドロキシプロピルグアー、グアーガム、ローカストビーンガム、ペクチン、アラビアゴム、トラガカント、カラヤゴム、からなる群より選択される、請求項1または2に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 前記顆粒内ポリマーがガラクトマンナン多糖であり、かつ前記顆粒外ポリマーがグアーガムである、請求項6に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 前記顆粒内ポリマーが、前記顆粒外ポリマーよりも、より高分子量、より大きな粒子サイズ、またはその両方を有するグアーガムである、請求項6に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 錠剤化されたモノリシックマトリクス錠剤を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 請求項1または2に記載の経口的長期放出投薬形態であって、前記アミノ酸が、以下:
(a)疎水性成分と親水性成分との間に相対的に等しいバランスを有するバランスのとれたアミノ酸、または相対的により親水性のアミノ酸、ならびに
(b)(i)バランスのとれたアミノ酸または相対的により親水性のアミノ酸、および(ii)疎水性アミノ酸の組み合わせ、
からなる群より選択される、経口的長期放出投薬形態。 - 前記バランスのとれたアミノ酸がグリシンを含む、請求項10に記載の経口的長期放出投薬形態。
- グリシンならびにイソロイシン、バリンおよびフェニルアラニンから選択される疎水性アミノ酸を含む、請求項11に記載の経口的長期放出形態。
- 前記アミノ酸が、前記錠剤化された経口的長期放出投薬形態の全重量の約4%〜約45%の量で存在する、請求項1に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 前記アミノ酸が、前記錠剤化された経口的長期放出投薬形態の全重量の約11%〜約29%の量で存在する、請求項1に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 前記顆粒が、疎水性コーティング材料とブレンドされる、請求項1または2に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 前記疎水性コーティング材料が、ステアリン酸マグネシウムである、請求項15に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 前記疎水性コーティング材料が、全投薬形態重量の1%〜3%である、請求項16に記載の経口的長期放出投薬形態。
- 請求項1または2に記載の経口的長期放出投薬形態であって、前記顆粒が、必要に応じて、ラクトース、スクロース、マルトース、マルトデキストリン、デキストリン、デンプン、微結晶セルロース、フルクトース、ソルビトール、第二リン酸カルシウムおよび第三リン酸カルシウム、デンプン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、またはポリビニルピロリドン、アラビアゴムトラガカントおよびスクロースの少なくとも1つから選択される慣用的な錠剤添加物を含む、経口的長期放出投薬形態。
- 錠剤化されたモノリシックマトリクス錠剤を含む、請求項10〜19のいずれか1項に記載の経口的長期放出投薬形態。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2001/042156 WO2003024427A1 (en) | 1999-12-20 | 2001-09-14 | Tableted oral extended release dosage form |
US09/997,377 US6517868B2 (en) | 1999-12-20 | 2001-11-30 | Amino acid modulated extended release dosage form |
PCT/US2002/005416 WO2003024428A1 (en) | 2001-09-14 | 2002-02-20 | Amino acid modulated extended release dosage form |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011264618A Division JP2012046549A (ja) | 2001-09-14 | 2011-12-02 | アミノ酸調節性の長期放出投薬形態 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005525299A true JP2005525299A (ja) | 2005-08-25 |
JP2005525299A5 JP2005525299A5 (ja) | 2010-09-30 |
Family
ID=35004145
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003528525A Withdrawn JP2005525299A (ja) | 2001-09-14 | 2002-02-20 | アミノ酸調節性の長期放出投薬形態 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2005525299A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011026312A (ja) * | 2009-06-30 | 2011-02-10 | Kowa Co | アスパラギン酸又はその塩含有固形製剤 |
WO2016024402A1 (ja) * | 2014-08-12 | 2016-02-18 | 三菱商事フードテック株式会社 | 増粘剤組成物の製造方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62298522A (ja) * | 1986-06-16 | 1987-12-25 | アルザ コ−ポレ−シヨン | 溶解度制御手段を有する投与用製剤 |
JPS6322516A (ja) * | 1986-06-25 | 1988-01-30 | チバ―ガイギー アクチエンゲゼルシャフト | 制御放出性医薬組成物 |
JPH03206030A (ja) * | 1989-11-07 | 1991-09-09 | Merck & Co Inc | 膨潤調節性ポリマードラツグデリバリー器具 |
WO1999021535A1 (de) * | 1997-10-25 | 1999-05-06 | Bayer Aktiengesellschaft | Osmotisches arzneimittelfreisetzungssystem |
WO1999021551A1 (en) * | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Matrix for controlled delivery of highly soluble drugs |
WO1999047128A1 (en) * | 1998-03-19 | 1999-09-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method |
WO2000019985A2 (en) * | 1998-10-01 | 2000-04-13 | Novartis Ag | New sustained release oral formulations |
-
2002
- 2002-02-20 JP JP2003528525A patent/JP2005525299A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62298522A (ja) * | 1986-06-16 | 1987-12-25 | アルザ コ−ポレ−シヨン | 溶解度制御手段を有する投与用製剤 |
JPS6322516A (ja) * | 1986-06-25 | 1988-01-30 | チバ―ガイギー アクチエンゲゼルシャフト | 制御放出性医薬組成物 |
JPH03206030A (ja) * | 1989-11-07 | 1991-09-09 | Merck & Co Inc | 膨潤調節性ポリマードラツグデリバリー器具 |
WO1999021535A1 (de) * | 1997-10-25 | 1999-05-06 | Bayer Aktiengesellschaft | Osmotisches arzneimittelfreisetzungssystem |
WO1999021551A1 (en) * | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Matrix for controlled delivery of highly soluble drugs |
WO1999047128A1 (en) * | 1998-03-19 | 1999-09-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method |
WO2000019985A2 (en) * | 1998-10-01 | 2000-04-13 | Novartis Ag | New sustained release oral formulations |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011026312A (ja) * | 2009-06-30 | 2011-02-10 | Kowa Co | アスパラギン酸又はその塩含有固形製剤 |
WO2016024402A1 (ja) * | 2014-08-12 | 2016-02-18 | 三菱商事フードテック株式会社 | 増粘剤組成物の製造方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7229642B2 (en) | Amino acid modulated extended release dosage form | |
US6517868B2 (en) | Amino acid modulated extended release dosage form | |
JP4077886B2 (ja) | 不溶性薬剤の持効性ヘテロ分散ヒドロゲル系 | |
JP3148256B2 (ja) | 高用量難溶性薬物用持続放出マトリックス | |
JP4919801B2 (ja) | 高い薬剤配合量を提供する薬剤コーティング及びそれを提供する方法 | |
EP2238975B1 (en) | Gastric retention controlled drug delivery system | |
EP1455751A1 (en) | Zero-order sustained released dosage forms and method of making the same | |
JP2006306893A (ja) | 高度に可溶性の薬物のための徐放性マトリックス系 | |
HRP20010187A2 (en) | Orally administered controlled drug delivery system providing temporal and spatial control | |
EA017157B1 (ru) | Таблетки парацетамола с быстрым высвобождением | |
EP1814528A2 (en) | Process for making a highly compressible controlled delivery compositions of metformin | |
WO2002017885A2 (en) | Controlled release formulation of erythromycin or a derivative thereof | |
JP2009524652A (ja) | ザルトプロフェン含有徐放性錠剤およびその製造方法 | |
WO2007123021A1 (ja) | 徐放性錠剤の製造方法 | |
WO2000006129A1 (en) | Tablet for extended release of a drug in the stomach | |
KR20060125794A (ko) | 폴리머의 망상조직을 갖는 저용량 정제 | |
JP2003525229A (ja) | シプロフロキサシンを一日一回投与するための経口投与制御送給システム | |
JP2005525299A (ja) | アミノ酸調節性の長期放出投薬形態 | |
JP2014129421A (ja) | アミノ酸調節性の長期放出投薬形態 | |
JP2012046549A (ja) | アミノ酸調節性の長期放出投薬形態 | |
AU2002240469B2 (en) | Amino acid modulated extended release dosage form | |
JPH05255066A (ja) | 製剤用組成物、製剤およびそれらの製造方法 | |
TWI284049B (en) | Tableted oral extended release dosage form | |
AU2002240469A1 (en) | Amino acid modulated extended release dosage form | |
JPH04360826A (ja) | 放出制御製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081002 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081224 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090120 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100222 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100521 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100528 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100621 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100628 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100721 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100728 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20100812 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110802 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111202 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120206 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120220 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20120518 |