JP2005524608A - 頸部癌の処理方法 - Google Patents
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Abstract
Description
アメリカ癌協会によれば、侵襲性頸部癌の12,000人の新規患者が1999年、アメリカ合衆国において診断されている。同じ年、4800にの患者がその疾病で死亡することが予測される。これは、女性のすべての癌死亡の約1.8%、及び婦人科癌死亡の18%を示す。しかしながら、年齢20〜39の女性に関しては、頸部癌は、癌死亡の2番目の原因である。分子及び疫学的研究は、ヒト乳頭ウィルス(HPV)、頸部上皮内新形成(CIN)及び頸部の侵襲性癌間での強い関連性を示した。ヒト乳頭腫ウィルス感染、頸部上皮内新形成及び頸部の癌の処理のための新規治療物を開発する必要性がある。
頸部形成異常細胞及び頸部上皮内新形成(CIN)細胞は、多くの年月にわたって侵襲性頸部癌を進行せしめる。CIN等級I, II及びIII は、軽い、中位の及び重度の頸部形成異常に応答する。重度の形成異常及び癌を包含するCIN III は、自発的に後退するようには見えず、そして処理されない場合、結果的に基礎膜を侵入し、侵襲性癌になる。鱗状細胞癌は、すべての頸部癌の80〜85%であり;腺癌は残りのほとんどの原因である。侵襲性癌は通常、周囲の組織及び膣中への直接的な拡張により、又はリンパを通して、頸部により排出される骨盤性及びパラ−大動脈リンパ節に広がる。血液学的拡張が可能である。
CINは通常、無症候性であり、そして異常性パパニコラウスミアのために、発見される。初期段階の頸部癌を有する患者は通常、不規則な膣出血を伴い、これはしばしば、性交後であるが、しかし月経間出血又は機能性子宮出血も存在する。より大きな頸部癌又は進行した段階の疾病を有する患者は、悪臭のある膣分泌物、異常性膣出血、又は骨盤痛を伴う。閉塞性尿路疾患、背痛及び足の腫大が、後期段階の疾病の明示である。一般的に最初にパパニコラウスミアにより検出される疑いのある病巣は、生検を実施される。臨床学的疾病が侵襲性である場合、病期分類は、転移性調査、例えば細胞顕微鏡、S状結腸鏡検査、IV腎盂尿管造形、胸部x−線及び骨格x−線による物理的試験に基づいて行われる。
頸部癌は、その疾病を有する雌哺乳類、特にヒト女性へのIL−20の投与により処理され得る。IL−20は、疾病への局在化のために、病巣内又は筋肉内に投与され得る。転移性疾病に関しては、IL−20はまた、腹腔内投与、例えば静脈内投与により投与され得る。IL−20は、単独で、又は標準の治療、例えば手術、放射線又は他の化学療法剤、例えばブレオマイシン、クロラムブシル、エピルビシン、5−フルオロウラシル、イフォスファミド、マイトマイシン、メトトレキセート、ビンクリスチン、シスプラチン及びビンブラスチンと共に投与され得る。
ヒト乳頭腫ウィルス(HPV)により感染された細胞は、ウィルスの増殖を阻害するためにIl−20により処理され得る。HPVタイプ6, 11, 16, 18, 31, 33及び35により引き起こされる肛門性器いぼは、性的に伝達され、そして1〜6ヶ月の潜伏期間を有する。タイプ16又は18により引き起こされる頸管内いぼ感染は、頸部外皮内新形成及び頸部癌の原因として関連して来た。HPVタイプ16及び18は一般的に、外部性器いぼを引き起こさない(これは、通常、タイプ6及び11により引き起こされる)。
性器いぼは通常、拡大する、軟質性で、湿性の細かなピンク又は灰色のポリプとして出現し、花柄になり、そして通常、クラスターで見出される。その表面は、カリフラワーの表面に似ている。男性においては、それらは最も通常には、包皮下領域における暖かな湿性表面上で、冠状溝上、尿管口内、及び陰茎幹上で発生する。女性においては、弁、膣壁、頸部及び会陰が関与している。それらは、同性愛者における肛門周囲領域及び直腸において、特に一般的である。成長速度は異なるが、しかし妊娠、免疫抑制又は皮膚の浸軟は、個人の病巣の成長及びそれらの拡張の両者を促進することができる。性器いぼは通常、それらの出現により同定されるが、しかし二期梅毒性の扁平コンジュロームから分化される。異型又固執性いぼの生検は、癌を除外するために必要である。
1日目−96ウェル形式において、5000個の細胞/ウェルで完全成長培地(血清を含む)に細胞をプレートし、そして37℃及び5%CO2下で、一晩、それらをインキュベートする。
2日目−培地を捨て、そして完全成長培地中、正の対照レチン酸(100μM)と共に、完全成長培地中、用量応答の適切なリガンド(10,100、及び1000ng/mlでのIL−20 Zmdal, 及びMDA7)を添加し、ここで細胞が正常な条件下でいかに正常に成長するかの対照として、完全成長培地のままいくつかのウェルを放置した。細胞をインキュベーターに入れ、そして72時間、アッセイを進めた。
結果:
−レチン酸は、53%の成長阻害を与えた(正の対照)。
−IL−20は最大20%の成長阻害を与えた。
Claims (18)
- インターロイキン−20(IL−20)を頸部癌細胞に接触せしめることを含んで成る、頸部癌細胞の成長及び/又は増殖を阻害するための方法。
- 前記頸部癌細胞を、IL−20と共に放射線により処理する請求項1記載の方法。
- 前記頸部癌細胞を、IL−20と共に、1又は複数の追加の化学療法剤により処理する請求項1記載の方法。
- 前記化学療法剤が、ブレオマイシン、クロラムブシル、エピルビシン、5−フルオロウラシル、イフォスファミド、マイトマイシン、メトトレキセート、ビンクリスチン、シスプラチン及びビンブラスチンから成る群から選択される請求項3記載の方法。
- 頸部癌を有する雌哺乳類にIL-20を投与することを含んでなる、前記哺乳類を処理するための方法。
- 前記IL−20が、放射線と共に投与される請求項5記載の方法。
- 前記IL−20が、化学療法剤と共に投与される請求項5記載の方法。
- 前記化学療法剤が、ブレオマイシン、クロラムブシル、エピルビシン、5−フルオロウラシル、イフォスファミド、マイトマイシン、メトトレキセート、ビンクリスチン、シスプラチン及びビンブラスチンから成る群から選択される請求項7記載の方法。
- ヒト乳頭腫ウィルス(HPV)により感染された細胞にIL−20を接触せしめることを含んで成る、ヒトHPVの増殖又は成長を阻害するための方法。
- 前記IL−20が、HPVにより感染された性器いぼ中に注入する請求項9記載の方法。
- 前記IL−20が、インターフェロンα、インターフェロンβ、ポドフィロトキシン、ポトフィリン、5−フルオロウラシル、トリクロロ酢酸及びイミキモドから成る群から選択された剤と共に投与される請求項9記載の方法。
- 前記IL−20が、HPVにより感染された細胞の電気焼灼、レーザー、寒冷療法又は手術的切除と組合して投与される請求項9記載の方法。
- HPVにより感染された個人に、治療的有効量のIL−20を投与することを含んで成る、前記個人を処理するための方法。
- 前記個人がHPVにより感染された性器いぼ又は病変を有し、そして前記IL−20が感染された病変又は性器いぼ中に注入される請求項13記載の方法。
- 前記IL−20が、HPVにより感染された性器いぼ又は病変の電気焼灼、レーザー、寒冷療法又は手術的切除と組合して前記いぼ中に注入される請求項14記載の方法。
- 前記IL−20が、インターフェロンα、インターフェロンβ、ポドフィロトキシン、ポトフィリン、5−フルオロウラシル、トリクロロ酢酸及びイミキモドから成る群から選択された剤と共に投与される請求項14記載の方法。
- 頸部癌の処理のための薬剤の製造のためへのIL−20の使用。
- ヒト乳頭腫ウィルス感染の処理のための薬剤の製造のためへのIL−20の使用。
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