JP2005517683A - 環状テトラペプチド化合物およびその用途 - Google Patents

環状テトラペプチド化合物およびその用途 Download PDF

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泰亮 森
章二 高垣
高穂 藤村
秀明 松岡
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Abstract

以下の式（Ｉ）の環状テトラペプチド化合物またはその塩。
【化１】
Figure 2005517683

［式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、低級アルキル、アリール、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、ヘテロ環（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルまたはアリールカルバモイル（低級）アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいヘテロ環（低級）アルキルまたはシクロ（低級）アルキル（低級）アルキルであるか、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、共に結合して低級アルキレンまたは縮合環を形成するか、またはＲ３およびＲ４の一方は、隣接する窒素原子と結合して環を形成する、
Ｒ５は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
Ｙは、
【化２】
Figure 2005517683

（式中、ＲＹ１は、水素、ハロゲンまたは保護されていてもよい水酸基であり、
ＲＹ２は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたはフェニルであり、かつ
ＲＹ３は、水素または低級アルキルである）であり、
Ｒ８は、水素または低級アルキルであり、
ｎは、１または２の整数である。
但し、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルまたはエチルであり、Ｒ５がペンチレンであり、Ｒ８が水素であり、ｎが１であり、ＲＹ１が置換されていてもよいヒドロキシであり、ＲＹ２がメチルであり、かつＲＹ３が水素である場合、Ｒ２は未置換ベンジルではない。］

Description

本発明は、医薬として有用な環状テトラペプチド化合物、当該化合物の製造方法および当該化合物を含む医薬組成物に関する。
ヒストンデアセチラーゼは転写機構において遺伝子発現を調節するための重要な役割を担うこと、およびヒストンデアセチラーゼ阻害剤はヒストン過アセチル化を誘発し遺伝子発現に影響を与えることが知られている。従って、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、炎症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、原生動物感染等のような、異常遺伝子発現により起こる疾患の治療薬または予防薬として有用である。
これに関し、特開平７−１９６６８６号公報は、抗腫瘍剤として用いられ得る環状テトラペプチド化合物を開示している。しかしながら、当該公報は、ヒストンデアセチラーゼに対する作用および上述の種々の疾患に対する効果について教示していない。
本発明は、医薬として有用な新規環状テトラペプチド化合物、当該化合物の製造方法および当該化合物を含む医薬組成物に関する。
より詳細には、本発明は、ヒストンデアセチラーゼ活性に対して強力な阻害効果を有する環状テトラペプチド化合物に関する。
本発明の発明者らはまた、式（Ｉ）の環状テトラペプチド化合物（以下、環状テトラペプチド化合物［Ｉ］または化合物［Ｉ］という）のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、強力な免疫抑制作用および強力な抗腫瘍作用を有することも見出した。従って、環状テトラペプチド化合物［Ｉ］のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤は、免疫抑制剤および抗腫瘍剤の活性成分として、ならびに臓器移植拒絶、自己免疫疾患、腫瘍等の治療薬または予防薬としても有用である。
従って、本発明の１つの目的は、上述の生物学的活性を有する化合物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、環状テトラペプチド化合物［Ｉ］を活性成分として含む医薬組成物を提供することである。
本発明のさらにさらなる目的は、上述の疾患を治療または予防するための環状テトラペプチド化合物［Ｉ］のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤の使用を提供することである。
本発明のさらにさらなる目的は、環状テトラペプチド化合物［Ｉ］を含む医薬組成物を、当該医薬組成物を上述の疾患の治療または予防に使用してもよいことまたは使用すべきであることを記載した説明書と共に含む商業的パッケージを提供することである。
従って、本発明は、以下の式（Ｉ）の環状テトラペプチド化合物またはその塩を提供する。
Figure 2005517683
［式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、低級アルキル、アリール、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、ヘテロ環（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルまたはアリールカルバモイル（低級）アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいヘテロ環（低級）アルキルまたはシクロ（低級）アルキル（低級）アルキルであるか、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、共に結合して低級アルキレンまたは縮合環を形成するか、またはＲ３およびＲ４の一方は、隣接する窒素原子と結合して環を形成する、
Ｒ５は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
Ｙは、
Figure 2005517683
（式中、ＲＹ１は、水素、ハロゲンまたは保護されていてもよい水酸基であり、
ＲＹ２は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたはフェニルであり、かつ
ＲＹ３は、水素または低級アルキルである）であり、
Ｒ８は、水素または低級アルキルであり、かつ
ｎは、１または２の整数である。
但し、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルまたはエチルであり、Ｒ５がペンチレンであり、Ｒ８が水素であり、ｎが１であり、ＲＹ１が置換されていてもよいヒドロキシであり、ＲＹ２がメチルであり、かつＲＹ３が水素である場合、Ｒ２は未置換ベンジルではない。］
本発明はまた、以下の式（Ｉ’）で表される環状テトラペプチド化合物またはその塩を提供する。
Figure 2005517683
［式中、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素または低級アルキルであるか、または
Ｒ３およびＲ４は、共に結合して低級アルキレンを形成する、
Ｒ５は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
ＲＹ１は、保護されていてもよい水酸基であり、かつ
ＲＹ２は、低級アルキルである。
但し、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルまたはエチルであり、Ｒ５がペンチレンであり、ＲＹ１が置換されていてもよいヒドロキシであり、かつＲＹ２がメチルである場合、Ｒ２は未置換ベンジルではない。］
化合物［Ｉ］およびその塩は、以下の反応スキームで示す方法により調製することができる。
本発明の化合物［Ｉ］は、液相法（すなわち、製造例Ａ→製造例Ｃ→実施例）または固相−液相リレー法（すなわち、製造例Ｂ→製造例Ｃ→実施例）により調製することができる。
以下に、本発明の化合物［Ｉ］の製造方法を詳細に説明する。
Figure 2005517683
Figure 2005517683
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびｎは上記で定義した通りであり、
Ｒ９は、低級アルキレンであり、
Ｒａは、水素またはアミノ保護基であり、
Ｒｂは、カルボキシ保護基であり、
Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、アミノ保護基であり、かつ
Ｒｆは、ヒドロキシ保護基である。］
上記製造例Ａにおいて、カルボキシル基の脱保護は、製造例１７等により例示され、アミノ基の脱保護は、製造例１８等により例示される。
あるいは、カルボキシル基およびアミノ基の脱保護は同時に行ってもよい（例、製造例５３、製造例５７等）。
Figure 2005517683
Figure 2005517683
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびｎは上記で定義した通りであり、
Ｒ９は、低級アルキレンであり、
Ｒａは、水素またはアミノ保護基であり、
Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立して、アミノ保護基であり、
Ｒｆは、ヒドロキシ保護基であり、かつ
Figure 2005517683
Figure 2005517683
Figure 2005517683
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８およびｎは上記で定義した通りであり、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、低級アルキレンであり、かつ
Ｒｆは、ヒドロキシ保護基である。］
製造例Ｃで得られる化合物［Ｖ］は、本発明の化合物［Ｉ］の製造に用いられる。
本発明の化合物［Ｉ］の製造
化合物［Ｉ−１］の製造
Figure 2005517683
Figure 2005517683
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲＹ２、Ｒ８、Ｒ９およびｎは上記で定義した通りであり、
Ｒ５’は、低級アルケニレンであり、
Ｒ５’’は、低級アルキレンであり、
Ｒ５’’’は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、かつ
Ｒｈは、ヒドロキシ保護基である。］
化合物［Ｉ−３］のヒドロキシル基の絶対配置を決定し、かつ化合物［Ｉ−３］の異性体の光学純度を算出するために、化合物［Ｉ−３］をさらに（ＲまたはＳ）−（＋または−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチル−α−フェニルアセチルクロリド、１−ナフチルメトキシ酢酸、２−ナフチルメトキシ酢酸、９−アントリルメトキシ酢酸、２−アントリルメトキシ酢酸等の試薬と反応させる。この反応は、実施例53により例示される。
化合物［Ｉ−３］のヒドロキシ基は、所望であれば、適切なヒドロキシ保護基で保護されていてもよい。ヒドロキシ基の保護は、実施例１６２、２０５、２０６、２０７等により例示される。
Figure 2005517683
Figure 2005517683
Figure 2005517683
Figure 2005517683
Figure 2005517683
Figure 2005517683
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、ＲＹ１、ＲＹ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｙおよびｎは上記で定義した通りであり、
Ｒ１１は、低級アルキル、アリールまたはアル（低級）アルキルであり、
Ｒ１２は、低級アルキル、低級アルケニルまたはアリール等であり、
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、低級アルキルまたは低級シクロアルキルであり、または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが隣接する窒素原子と結合して、１つまたはそれ以上のメチレンが酸素原子、窒素原子およびイオウ原子から選択されるヘテロ原子で置換されていてもよい環を形成し、
Ｒ１５は、低級アルキルであり、
Ｒ１６は、低級アルキルであり、
Ｑは、ハロゲンであり、
Ｒｈ’は、ヒドロキシ保護基であり、かつ
Ｒｊは、アミノ保護基である。］
適切な「塩」は、医薬上許容され得る通常の非毒性の塩であり、以下のような塩基との塩または酸付加塩を挙げることができる：無機塩基との塩［例えば、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩］；
有機塩基との塩［例えば、有機アミン塩（例、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’-ジベンジルエチレンジアミン塩等）；
無機酸付加塩（例、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩等）；
有機カルボン酸スルホン酸付加塩（例、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等）；および塩基性または酸性アミノ酸との塩（例、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）。
本発明がその範囲に包含することを意図する、上記および以下に説明する種々の定義の適切な例および例示は、以下のように詳細に説明される。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。
本明細書中で用いられる用語「低級」は、他に明示のない限り、１〜６の炭素原子を意味する。
「１つまたはそれ以上」の適切な例は、１〜６、好ましくは１〜３の数であり得る。
「低級アルキル」の適切な例には、直鎖または分枝鎖の１〜６の炭素原子を有するもの、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等を挙げることができる。Ｒ２についての好ましい低級アルキルは２−メチル−１−プロピルであり得、Ｒ３およびＲ４についての好ましい低級アルキルはメチル、エチルおよびイソプロピルであり得、ＲＹ２についての好ましい低級アルキルはメチルおよびエチルであり得、ＲＹ３についての好ましい低級アルキルはメチルであり得、Ｒ８についての好ましい低級アルキルはメチルであり得る。
「低級アルキレン」の適切な例には、直鎖または分枝鎖の１〜６の炭素原子を有するもの、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等を挙げることができる。Ｒ３およびＲ４についての好ましい低級アルキレンはテトラメチレンであり得、Ｒ５についての好ましい低級アルキレンはペンタメチレンであり得る。
「低級アルケニレン」の適切な例には、直鎖または分枝鎖の１〜６の炭素原子を有するもの、例えば、エテニレン、１−プロペニレン、２−プロペニレン、２−メチル−１−プロペニレン、２−メチル−２−プロペニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレン、３−ブ
テニレン、１−ペンテニレン、２−ペンテニレン、３−ペンテニレン、４−ペンテニレン、１−ヘキセニレン、２−ヘキセニレン、３−ヘキセニレン、４−ヘキセニレン、５−ヘキセニレン等を挙げることができる。なかでも、Ｒ５についての好ましいものは、１−ペンテニレンであり得る。
「アリール」の適切な例には、フェニル、ナフチル、アントリル、ピレニル、フェナントリル、アズレニル等のＣ６−Ｃ１６アリール、好ましくはフェニル、ナフチルを挙げることができる。Ｒ２についての好ましいものはフェニルであり得、Ｙについての好ましいものはフェニルであり得る。
Ｒ２についてのアル（低級）アルキルの適切な例には、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルヘキシル等のフェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、ナフチルペンチル、ナフチルヘキシル等のナフチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが挙げられる。Ｒ２についての好ましいものはフェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり得、より好ましくはベンジルであり得る。
Ｒ２についての「１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル」における「適切な置換基」の適切な例には、低級アルキル（例、メチル等）、ハロ（低級）アルキル（例、トリフルオロメチル等）、低級アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ等）、アル（低級）アルコキシ（例、フェニル（低級）アルコキシ等）、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン（例、クロロ、フルオロ等）、アミノ、低級アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ等）、低級アルキルスルホニルアミノ（例、メタンスルホニルアミノ等）、アリール（例、フェニル等）、シクロ（低級）アルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ等）、カルボキシ（低級）アルコキシ（例、カルボキシメトキシ等）、ヘテロ環（低級）アルコキシ（例、ピリジルメトキシ等のピリジル（低級）アルコキシ）、低級アルケニルオキシ（例、エテニルオキシ等）、ヒドロキシ（低級）アルキル（例、ヒドロキシメチル等）、アリールカルバモイル（例、フェニルカルバモイル等）、ヘテロ環カルボニル（例、ピペリジノカルボニル等）、低級（アルキル）カルバモイル（低級）アルコキシ（例、ｎ−ペンチルカルバモイルメトキシ等）、アリールカルバモイル（低級）アルコキシ（例、フェニルカルバモイルメトキシ等のフェニルカルバモイル（低級）アルコキシ）、低級（アルキル）カルバモイル（低級）アルキル（例、２−（ｔ−ブチルカルバモイル）−１−エチル等）、ヘテロ環基（例、ピリジル等）、低級アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル等）、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ（例、メトキシカルボニルメトキシ等）、低級アルキルカルバモイル（例、メチルカルバモイル等）、ヘテロ環カルボニル（低級）アルキル（例、２−モルホリノカルボニル−１−エチル等のモルホリノカルボニル（低級）アルキル）、ヘテロ環カルボニル（低級）アルコキシ（例、ピペリジノカルボニルメトキシ等のピペリジノカルボニル（低級）アルコキシ）、アリール（低級）アルコキシ（例、フェニルメトキシ等のフェニル（低級）アルコキシ）およびアリールカルバモイル（低級）アルキル（例、フェニルカルバモイルメチル等のフェニルカルバモイル（低級）アルキル）等を挙げることができる。
Ｒ２についての用語「ヘテロ環（低級）アルキル」中の適切な「ヘテロ環」には、それぞれイオウ原子、酸素原子および窒素原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロ単環式基または縮合ヘテロ環基を挙げることができる。
イオウ原子、酸素原子および窒素原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む適切な５員または６員のヘテロ単環式基には、例えば、ピリジル、ジヒドロピリジル、アゼピニル（例、１Ｈ−アゼピニル等）、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例、４Ｈ−１，２，４
−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、パーヒドロアゼピニル（例、パーヒドロ−１Ｈ−アゼピニル等）、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル等）、モルホリニル、シドノニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル等）、ジヒドロチアジニル、チアゾリジニル、フリル、ジヒドロオキサチイニル等が挙げられる。
イオウ原子、酸素原子および窒素原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む適切な縮合ヘテロ環基には、例えば、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノキサリニル、イミダゾピリジル（例、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジル等）、テトラヒドロイミダゾピリジル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ［４，５−ｃ］ピリジル等）、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチイニル、ベンゾオキサチイニル等が挙げられる。
なかでも、Ｒ２についての用語「ヘテロ環（低級）アルキル」における好ましい「ヘテロ環」には、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、キノリル、イミダゾリル、インドリル等が挙げられる。Ｒ２についての好ましい「ヘテロ環（低級）アルキル」には、２−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、３−インドリルメチル等であり得る。
Ｒ２についての用語「シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル」における適切な「シクロ（低級）アルキル」部分は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等であり得る。Ｒ２についての好ましい「シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル」は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル等であり得る。
Ｒ２についての「低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル」の適切な例には、ｎ−ペンチルカルバモイルメチル等を挙げることができる。
Ｒ２についての「アリールカルバモイル（低級）アルキル」の適切な例には、フェニルカルバモイルメチル等を挙げることができる。
Ｒ３およびＲ４についての適切な「アル（低級）アルキル」には、フェニル（低級）アルキル［例、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルヘキシル等のフェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、ナフチル（低級）アルキル［例、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、ナフチルヘキシル等のナフチル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］等を挙げることができる。Ｒ３およびＲ４についての好ましいものは、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、より好ましくはベンジルであり得る。
Ｒ３およびＲ４についての「１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル」における「適切な置換基」の適切な例には、低級アルコキシ、低級アルキル、シアノ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、カルボキシ等を挙げることができる。Ｒ３およびＲ４についての好ましい「１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル」には、（４−メトキシフェニル）メチル、（４−エト
キシフェニル）メチル等を挙げることができる。
Ｒ３およびＲ４についての適切な「ヘテロ環（低級）アルキル」には、例えば、インデニルメチル、ピリジルメチル、チエニルメチル、フリルメチル、イミダゾリルメチル等を挙げることができる。
Ｒ３およびＲ４についての「１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいヘテロ環（低級）アルキル」における「適切な置換基」の適切な例には、メチル、エチル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン等を挙げることができ、Ｒ３およびＲ４についての好ましい「１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいヘテロ環（低級）アルキル」には、Ｎ−メチル−２−インデニルメチル等を挙げることができる。
Ｒ３およびＲ４についての「シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル」の適切な例には、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル等を挙げることができる。
Ｒ３およびＲ４についての「縮合環」の適切な例は、例えば、
Figure 2005517683
等であり得る。
「Ｒ３およびＲ４の一方は、隣接する窒素原子と結合して環を形成する」における「環」の適切な例は、例えば、
Figure 2005517683
等であり得る。
Ｒ１１についての適切な「低級アルキル」は、メチル、エチル等であり得、Ｒ１１についての適切な「アリール」は、フェニル等のＣ６−Ｃ１２アリールであり得、Ｒ１１についての適切な「アル（低級）アルキル」は、ベンジル等の（Ｃ６−Ｃ１２）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり得る。
Ｒ１２についての適切な「低級アルキル」は、メチル、エチル、プロピル（例、イソプロピル等）、ブチル（例、イソブチル、ｔ−ブチル等）、ヘキシル（例、ｎ−ヘキシル）等であり得、Ｒ１２についての適切な「低級アルケニル」はビニル等であり得、Ｒ１２についての適切な「アリール」はフェニル等のＣ６−Ｃ１２アリールであり得る。
Ｒ１３およびＲ１４についての適切な「低級アルキル」は低級アルキル（例、メチル、エチル等）であり得、Ｒ１３およびＲ１４についての適切な「低級シクロアルキル」はシクロヘキシル等であり得る。
Ｒ１３およびＲ１４についての「１つまたはそれ以上のメチレンが酸素原子、窒素原子およびイオウ原子から選択されるヘテロ原子で置換されていてもよい環」における適切な「環」には、ピペリジノ、モルホリノ等を挙げることができる。
Ｒ１５についての適切な「低級アルキル」は、低級アルキルであり得、Ｒ１５について好ましいものは、ペンチルであり得る。
Ｒ１６についての適切な「低級アルキル」は、低級アルキルであり得、Ｒ１６について好ましいものは、メチルであり得る。
適切なカルボキシ保護基には、以下のものを挙げることができる：
低級アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、好ましくはメチル、エチルおよびｔ−ブチル；
モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル（例、２−ヨードエチル、２，２，２−トリクロロエチル等）、好ましくは２，２，２−トリクロロエチル；
低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル（例、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１（または２）−アセトキシエチル、１（または２または３）−アセトキシプロピル、１（または２または３または４）−アセトキシブチル、１（または２）−プロピオニルオキシエチル、１（または２または３）−プロピオニルオキシプロピル、１（または２）−ブチリルオキシエチル、１（または２）−イソブチリルオキシエチル、１（または２）−ピバロイルオキシエチル、１（または２）−ヘキサノイルオキシエチル、イソブチリルオキシメチル、２−エチルブチリルオキシメチル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチル、１（または２）−ペンタノイルオキシエチル等）；
低級アルカンスルホニル（低級）アルキル（例、２−メシルエチル等）；
低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキル（例、メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、２−メトキシカルボニルオキシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル等）；
［５−（低級）アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルキル（例、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル等）；
１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアリール（例、フェニル、ｏ（またはｍまたはｐ）−クロロフェニル、トリル、ｏ（またはｍまたはｐ）−ｔ−ブチルフェニル、キシリル、メシチル、クメニル等）；
アリール部分が１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル（例、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｏ（またはｐ）−ニトロベンジル、フェネチル、トリチル、ベンズヒドリル、ビス（メトキシフェニル）メチル、ｍ，ｐ−ジメトキシベンジル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジル等）、好ましくはベンジル、ｐ−メトキシベンジルおよびｏ（またはｐ）−ニトロベンジル；
アリール部分が１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアリールカルボニル（低級）アルキル（例、フェナシル等）；
シクロ（低級）アルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）；
低級アルケニル（例、ビニル、アリル等）、好ましくはアリル；
低級アルキニル（例、エチニル、プロピニル等）；
トリ（低級）アルキルシリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルシリル等）、低級アルキルジアリールシリル（例、メチルジフェニルシリル、エチルジフェニルシリル、プロピルジフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル等）等の三置換シリル、好ましくはトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル；
トリ（低級）アルキルシリル（低級）アルキル（例、２−（トリメチルシリル）エチル等）；
１−（低級）アルキル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクト−４−イル（例、１−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクト−４−イル、１−エチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクト−４−イル等）、等。
適切なヒドロキシ保護基には、以下のものを挙げることができる：
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル、好ましくはメチル；
低級アルコキシ（低級）アルキル（例、メトキシメチル等）；
低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル（例、２−メトキシエトキシメチル等）；
アリール部分が１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル（例、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、ｍ，ｐ−ジメトキシベンジル等）、好ましくはベンジル；
アリール部分が１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルコキシ（低級）アルキル（例、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル等）；
（低級）アルキルチオ（低級）アルキル（例、メチルチオメチル、エチルチオメチル、プロピルチオメチル、イソプロピルチオメチル、ブチルチオメチル、イソブチルチオメチル、ヘキシルチオメチル等）等、好ましくはメチルチオメチル；
ヘテロ環基（例、テトラヒドロピラニル等）；
トリ（低級）アルキルシリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルシリル等）、低級アルキルジアリールシリル（例、メチルジフェニルシリル、エチルジフェニルシリル、プロピルジフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）等）等の三置換シリル、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）およびｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル；
以下に記載のアシル［例、低級アルカノイル（例、アセチル、プロパノイル、ピバロイル等）のような脂肪族アシル；芳香族アシル（例、ベンゾイル（Ｂｚ）、トルオイル、ナフトイル、フルオレニルカルボニル等）；
低級アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）等；
アリール部分が１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルコキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、ブロモベンジルオキシカルボニル等）；
低級アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）；
低級アルコキシスルホニル（例、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル等）；
アル（低級）アルカノイル（例、フェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイル、ナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブタノイル、ナフチルイソブタノイル
、ナフチルペンタノイル、ナフチルヘキサノイル等）；
アル（Ｃ３−Ｃ６）アルケノイル（例、フェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペンテノイル、フェニルヘキセノイル、ナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル、ナフチルメタクリロイル、ナフチルペンテノイル、ナフチルヘキセノイル等）等のアル（低級）アルケノイル；等］；
低級アルケニル（例、ビニル、アリル等）、好ましくはアリル；
テトラヒドロピラニル、等。
適切な「アミノ保護基」には、以下のものを挙げることができる：
ヒドロキシ保護基について例示したアシル；
アリール部分が１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル（例、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｏ（またはｐ）−ニトロベンジル、フェネチル、トリチル、ベンズヒドリル、ビス（メトキシフェニル）メチル、ｍ，ｐ−ジメトキシベンジル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジル等）；
［５−（低級）アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル］（低級）アルキル（例、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル等）等、等。
本発明に適切な「アシル」には、以下のものを挙げることができる：
アルカノイル（例、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、ピバロイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイル等）；
アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル等）；
アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）；
アルコキシスルホニル（例、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル等）等の脂肪族アシル；
アロイル（例、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイル、フルオレニルカルボニル等）；
フェニル（低級）アルカノイル（例、フェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイル等）、ナフチル（低級）アルカノイル（例、ナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブタノイル等）等のアル（低級）アルカノイル；
アル（Ｃ３−Ｃ６）アルケノイル（例、フェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペンテノイル、フェニルヘキセノイル等）、
ナフチル（Ｃ３−Ｃ６）アルケノイル（例、ナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル、ナフチルメタクリロイル、ナフチルペンテノイル、ナフチルヘキセノイル等）等のアル（低級）アルケノイル；
フェニル（低級）アルコキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル等）、フルオレニル（低級）アルコキシカルボニル（例、フルオレニルメチルオキシカルボニル等）等のアル（低級）アルコキシカルボニル；
アリールオキシカルボニル（例、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等）；
アリールオキシ（低級）アルカノイル（例、フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニル等）；
アリールカルバモイル（例、フェニルカルバモイル等）；
アリールチオカルバモイル（例、フェニルチオカルバモイル等）；
アリールグリオキシロイル（例、フェニルグリオキシロイル、ナフチルグリオキシロイル等）；
アリール部分が１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、ｐ−トリルスルホニル等）等の芳香族アシル；
ヘテロ環アシル（例、ヘテロ環カルボニル等）；
ヘテロ環（低級）アルカノイル（例、ヘテロ環アセチル、ヘテロ環プロパノイル、ヘテロ環ブタノイル、ヘテロ環ペンタノイル、ヘテロ環ヘキサノイル等）；
ヘテロ環（低級）アルケノイル（例、ヘテロ環プロペノイル、ヘテロ環ブテノイル、ヘテロ環ペンテノイル、ヘテロ環ヘキセノイル等）；
ヘテロ環グリオキシロイル、等。
用語「ヘテロ環カルボニル」、「ヘテロ環（低級）アルカノイル」、「ヘテロ環（低級）アルケノイル」および「ヘテロ環グリオキシロイル」における適切な「ヘテロ環」部分は、上記Ｒ２についての「ヘテロ環（低級）アルキル」の「ヘテロ環」と同様である。
本発明の化合物［Ｉ］の合成には、ペプチド合成の分野で公知のいかなる「樹脂」も用いることができる。本発明の化合物［Ｉ］の合成のための適切な「樹脂」の例には、２−クロロトリチル樹脂等が挙げられる。
化合物［Ｉ］が立体異性体を有する場合、そのような異性体もまた本発明に包含される。
化合物［Ｉ］は塩を形成してもよく、当該塩もまた本発明に包含される。例えば、アミノ基等の塩基性基が分子内に存在する場合は、塩は酸付加塩（例、塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸との塩、メタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、マンデル酸、クエン酸、サリチル酸等の有機酸との塩）として例示され、カルボキシル基のような酸性基が存在する場合は、塩基性塩（例、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム等の金属との塩、リジン等のアミノ酸との塩）等として例示される。
さらに、水和物、エタノール和物等の化合物［Ｉ］の溶媒和物もまた本発明に包含される。
以下に、本発明の環状テトラペプチド化合物［Ｉ］の製造のための製造例および実施例をより詳細に説明するが、本発明は、いかなる場合でも、以下の製造例および実施例に限定されるべきではない。
製造例Ａ
製造例Ａ−１
化合物（ａ−２）は、化合物（ａ−１）のカルボキシル基を保護することにより調製することができる。
この反応に適切な保護剤としては、例えば、ベンジルハライド（例、ベンジルブロミド等）、メチルヨージド、エチルヨージド、置換ベンジルハライド等を挙げることができる。
この反応は、塩基（例、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン等）の存在下で行うことができる。
この反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この製造は、製造例13等により例示される。
製造例Ａ−２
化合物（ａ−３）は、１）化合物（ａ−２）のアミノ基を脱保護すること、および２）化合物（ａ−２）を化合物（ｄ−１）と反応させることにより、得ることができる。
１）化合物（ａ−２）のアミノ基の脱保護
この反応に適切な脱保護剤には、例えば、適切な溶媒（例えば、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、メタノール、エタノール等）中の塩化水素、トリフルオロ酢酸、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン等を挙げることができる。脱保護はまた、水素雰囲気下、水素化触媒（例、パラジウム炭素（Ｐｄ−Ｃ）、水酸化パラジウム炭素等）を用いて行うこともできる。特に、化合物（ａ−２）のカルボキシル保護基がｔ−ブチルである場合（例、化合物（４７）等）、反応は、上記水素化触媒存在下、水素雰囲気で行われる。
この反応は、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒（例、酢酸エチル、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸等）中で行うことができる。特に、トリフルオロ酢酸を脱保護剤として用いる場合、反応は通常、ジクロロメタン中または溶媒なし（ニート）で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は、通常冷却下〜加熱下で、１〜５ａｔｍの圧力下で行われる。
あるいは、アミノ基が保護されていない化合物（ａ−２）は、製造例Ａ−１と実質的に同様の方法で、Ｄ−プロリンのカルボキシル基を直接保護することにより得てもよい。
２）化合物（ａ−２）の化合物（ｄ−１）との反応
この反応は、カルボジイミド［例、１−エチル−３−（３’-Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣ）またはその塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等］、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ（登録商標））、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ（登録商標））、１，１’-カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロミウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）等および塩基［例、ヒューニッヒ（Hunig）塩基（例、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等）等］等の存在下で行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この製造は、製造例１４等により例示される。
製造例Ａ−３
化合物（ａ−４）は、１）化合物（ａ−３）のアミノ基を脱保護すること、および２）化合物（ａ−３）を化合物（ｄ−２）と反応させることにより調製され得る。
１）化合物（ａ−３）のアミノ基の脱保護
この反応は、製造例Ａ−２における化合物（ａ−２）のアミノ基の脱保護について上記で説明した方法と実質的に同様の方法で行うことができる。特に、アミノ保護基がフルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である場合、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、ジシクロヘキシルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の塩基が脱保護剤として用いられ、この反応は、通常、Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン等の溶媒中で、または溶媒なし（ニート）で行われる。
２）化合物（ａ−３）と化合物（ｄ−２）との反応
この反応は、製造例Ａ−２における化合物（ａ−２）と化合物（ｄ−１）との反応について上述した方法と実質的に同じ方法で行うことができる。
この製造は、製造例１５等により例示される。
製造例Ａ−４
化合物（ａ−５）は、１）化合物（ａ−４）のアミノ基を脱保護すること、および２）化合物（ａ−４）を化合物（ｄ−３）と反応することにより調製することができる。
１）化合物（ａ−４）のアミノ基の脱保護
この反応は、製造例Ａ−２における化合物（ａ−２）のアミノ基の脱保護について上記で説明した方法と実質的に同様の方法で行うことができる。
２）化合物（ａ−４）と化合物（ｄ−３）との反応
この反応は、製造例Ａ−２における化合物（ａ−２）と化合物（ｄ−１）との反応について上述した方法と実質的に同じ方法で行うことができる。
この製造は、製造例１６等により例示される。
製造例Ａ−５
化合物（ａ−５）のカルボキシル基は、化合物（ａ−６）を脱保護することにより調製することができる。
この反応は、水素雰囲気下、触媒（例、パールマン（Pearlman）触媒（Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ）、パラジウム炭素（Ｐｄ−Ｃ）等）を用いて行うことができる。この反応はまた、アルカリ（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）を用いても行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、メタノール、エタノール、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この反応は、製造例１７等により例示される。
製造例Ａ−６
化合物［ＩＩ］は、化合物（ａ−６）のアミノ基を脱保護することにより調製することができる。
この反応は、製造例Ａ−２における化合物（ａ−２）のアミノ基の脱保護について上述した方法と実質的に同じ方法で行うことができる。
この製造は、製造例１８等により例示される。
製造例Ａ−５＋６
あるいは、カルボキシ保護基がｔ−ブチルである場合、カルボキシル基および化合物（ａ−５）のアミノ基の脱保護を同時に行って化合物［ＩＩ］を得てもよい。
この場合、この反応に適切な脱保護剤は、例えば、トリフルオロ酢酸等であり得る。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ジクロロメタン等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この反応は、製造例５３、５７等により例示される。
このようにして得られた化合物［ＩＩ］は、製造例Ｃに用いられる。
製造例Ｂ
製造例Ｂ−１
化合物（ｂ−２）は、化合物（ｂ−１）を化合物（ｄ−４）と反応させることにより調
製することができる。
この反応は、塩基（例、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下、適切な溶媒（例、ジクロロメタン、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、メタノール、エタノール等）中で行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ジクロロメタン等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この製造は、製造例６５等により例示される。
製造例Ｂ−２
化合物（ｂ−３）は、１）化合物（ｂ−２）のアミノ基を脱保護すること、および２）化合物（ｂ−２）を化合物（ｄ−１）と反応させることにより調製することができる。
１）化合物（ｂ−２）のアミノ基の脱保護
この反応は、製造例Ａ−２における化合物（ａ−２）のアミノ基の脱保護について上述した方法と実質的に同じ方法で行うことができる。
２）化合物（ｂ−２）と化合物（ｄ−１）との反応
この反応は、ＰｙＢＯＰ（登録商標）、ＨＡＴＵ等、および塩基（例、ヒューニッヒ（Hunig）塩基（例、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等）等）の存在下で行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この製造は、製造例６６等により例示される。
製造例Ｂ−３
化合物（ｂ−４）は、１）化合物（ｂ−３）のアミノ基を脱保護すること、および２）化合物（ｂ−３）と化合物（ｄ−２）とを反応させることにより調製することができる。１）化合物（ｂ−３）のアミノ基の脱保護
この反応は、製造例Ａ−２における化合物（ａ−２）のアミノ基の脱保護について上述した方法と実質的に同じ方法で行うことができる。
２）化合物（ｂ−３）と化合物（ｄ−２）との反応
この反応は、製造例Ｂ−２と実質的に同一の方法で行うことができる。
この製造は、製造例６７等により例示される。
製造例Ｂ−４
化合物（ｂ−５）は、１）化合物（ｂ−４）のアミノ基を脱保護すること、および２）化合物（ｂ−４）を化合物（ｄ−３）と反応することにより調製することができる。
１）化合物（ｂ−４）のアミノ基の脱保護
この反応は、製造例Ａ−２における化合物（ａ−２）のアミノ基の脱保護について上記で説明した方法と実質的に同様の方法で行うことができる。
２）化合物（ｂ−４）と化合物（ｄ−３）との反応
この反応は、ＰｙＢＯＰ（登録商標）、ＨＡＴＵ等および塩基（例、ヒューニッヒ（Hunig）塩基（例、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等）等）の存在下で行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この製造は、製造例６８等により例示される。
製造例Ｂ−５
化合物［ＩＩ］は、化合物（ｂ−５）の樹脂ユニットに結合したアミノ基およびカルボキシル基を脱保護することにより調製することができる。
この反応は、酸（例、トリフルオロ酢酸等）の存在下で行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ジクロロメタン等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この製造は、製造例６９等により例示される。
化合物［ＩＩ］は、製造例Ｃに用いられる。
製造例Ｃ
製造例Ｃ−１
化合物［ＩＩＩ］は、化合物［ＩＩ］を環化することにより調製することができる。
この反応は、試薬（例、ＨＡＴＵ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ（登録商標）、ＴＢＴＵ、ＨＯＢＴ等）および塩基（例、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下で行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この製造は、製造例７６等により例示される。
製造例Ｃ−２
化合物［ＩＶ］は、化合物［ＩＩＩ］のヒドロキシル基を脱保護することにより調製することができる。
この反応は、塩基（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ナトリウムメトキシド等）の存在下で行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この製造は、製造例７７等により例示される。
製造例Ｃ−３
化合物［Ｖ］は、化合物［ＩＶ］の酸化により調製することができる。
この反応における適切な酸化剤としては、例えば、デス−マーチン（Dess-Martin）ペルヨージナン（すなわち、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン）等が挙げられる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシド等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この製造は、製造例７８等により例示される。
化合物［Ｖ］は、本発明の化合物［Ｉ］の製造に用いられる。
本発明の化合物［Ｉ］の製造
化合物［Ｉ−１］の製造
化合物［Ｉ−１］は、化合物［Ｖ］を化合物（ｄ−５）と反応させることにより調製することができる。
この反応に適切な化合物（ｄ−５）としては、例えば、ジメチル （３Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−オキソブチルホスホネート、ジメチル （３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−オキソブチルホスホネート、ジメチル （３Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−オキソヘプチルホスホネート、ジメチル ３−フルオロ−２−オキソプロピルホスホネート等を挙げることができる。
この反応は、塩基（例、水酸化バリウム八水和物、水酸化バリウム一水和物、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム等）の存在下で行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフラン−水混合物、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、エタノール、２−プロパノール等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この反応はまた、有機塩基（例、ヒューニッヒ（Hunig）塩基、ＤＢＵ等）およびリチウム塩（例、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム等）の存在下、適切な溶媒（例、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等）中で行うこともできる ［ホーナー−ワズワース−エモンズ（Horner-Wadsworth-Emmons）反応］。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−１］の製造は、実施例１等により例示される。
化合物［Ｉ−２］の製造
化合物［Ｉ−２］は、化合物［Ｉ−１’］のアルケニレンの水素化により調製することができる。
水素化のための適切な触媒としては、例えば、パラジウム−ＢａＳＯ４（Ｐｄ−ＢａＳＯ４）、パラジウム炭素（Ｐｄ−Ｃ）、炭素担持Ｐｄ（ＯＨ）２を挙げることができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、メタノール、酢酸エチル、エタノール、１，４−ジオキサン等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−２］の製造は、実施例３等により例示される。
化合物［Ｉ−３］の製造
化合物［Ｉ−３］は、化合物［Ｉ−１］または［Ｉ−２］のヒドロキシル基を脱保護することにより調製することができる。
この反応に適切な試薬には、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウム、ピリジニウムポリ（フッ化水素）、フッ化水素、フッ化セシウム、フッ化カリウム等が挙げられる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン等）中で行うことができる。必要に応じて、この反応は、触媒（例、パールマン（Pearlman）触媒（Ｐｄ（ＯＨ）２−Ｃ）、パラジウム炭素（Ｐｄ−Ｃ）等）存在下、水素雰囲気下で行ってもよい。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−３］の製造は、実施例６等により例示される。
化合物［Ｉ−３］のヒドロキシル基の絶対配置を決定し、かつ化合物［Ｉ−３］の異性体の光学純度を算出するために、化合物［Ｉ−３］を、（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチル−α−フェニルアセチルクロリド、（Ｓ）−（＋）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチル−α−フェニルアセチルクロリド等の試薬と反応させる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ピリジン、塩化メチレン等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
この反応は、実施例５３により例示される。
化合物［Ｉ−４］の製造
化合物［Ｉ−４］は、化合物［Ｉ−３’］を過ヨウ素酸ナトリウムと反応させることにより調製することができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、水、メタノール等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−４］の製造は、実施例１３９等により例示される。
化合物［Ｉ−５］の製造
化合物［Ｉ−５］は、化合物［Ｉ−４］を化合物（ｄ−６）と反応させることにより調製することができる。
この反応に適切な試薬は、例えば、カルボジイミド［例、１−エチル−３−（３’-Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣ）またはその塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等］、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ（登録商標））、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ ホスフェート（ＢＯＰ）、ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒｏＰ（登録商標））、１，１’-カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロミウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）等を挙げることができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−５］の製造は、実施例１４１等により例示される。
化合物［Ｉ−６］の製造
化合物［Ｉ−６］は、化合物［Ｉ−５］をグリニャール（Grignard）試薬［例、アルキルマグネシウムハライド（Ｒ１１ＭｇＱ）］と反応させることにより調製することができる。
この反応に適切なアルキルマグネシウムハライドとしては、例えば、メチルマグネシウムブロミド、エチルマグネシウムブロミド、フェニルマグネシウムブロミド、ベンジルマグネシウムブロミド等が挙げられる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中で行うことができる。
この反応の温度は、例えば、−７８℃〜０℃である。
化合物［Ｉ−６］の製造は、実施例１４３等により例示される。
化合物［Ｉ−７］の製造
化合物［Ｉ−７］は、化合物［Ｉ−１］を還元剤で還元することにより調製することができる。
この反応に適切な還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等を挙げることができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２−プロパノール等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−７］の製造は、実施例１４７等により例示される。
化合物［Ｉ−８］の製造
化合物［Ｉ−８］は、化合物［Ｉ−３’］のヒドロキシル基をジエチルアミノスルファトリフルオライドでフッ素化することにより調製することができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ジクロロメタン、アセトニトリル
、酢酸、クロロホルム、テトラヒドロフラン、２−プロパノール等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−８］の製造は、実施例１４８等により例示される。
化合物［Ｉ−９］の製造
化合物［Ｉ−９］は、化合物［Ｉ−５］をアルキルリチウム（Ｒ１２Ｌｉ）と反応させることにより調製することができる。
この反応に適切なアルキルリチウムとしては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム、エチルリチウム、イソプロピルリチウム、イソブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｎ−ヘキシルリチウム、フェニルリチウム、ビニルリチウム等を挙げることができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、シクロヘキサン等）中で行うことができる。
この反応の温度は、例えば、−７８℃〜０℃である。
化合物［Ｉ−９］の製造は、実施例１４９等により例示される。
化合物［Ｉ−１０］の製造
化合物［Ｉ−１０］は、化合物［Ｉ−１’’］を第二級アミン（Ｒ１３Ｒ１４ＮＨ）と反応させることにより調製することができる。
この反応に適切な第二級アミンとしては、例えば、ピペリジン、モルホリン、ジシクロヘキシルアミン、ジエチルアミン等が挙げられる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−１１］の製造
化合物［Ｉ−１１］は、化合物［Ｉ−１０］をメタンスルホニルクロリドと反応させることにより調製することができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ピリジン、ジクロロメタン等）中で行うことができる。
この反応の温度は、例えば、０℃〜室温である。
化合物［Ｉ−１２］の製造
化合物［Ｉ−１２］は、化合物［Ｉ−１０］を、触媒量の４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下、無水酢酸と反応させることにより調製することができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、ピリジン、ジクロロメタン等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−１３］の製造
化合物［Ｉ−１３］は、化合物［Ｉ−３’’］を、触媒量の酸化ルビジウムの存在下、過ヨウ素酸ナトリウムと反応させることにより調製することができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、四塩化炭素、アセトニトリルおよび水の混合溶媒等）中で行われる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−１３］の製造は、実施例１６３等により例示される。
化合物［Ｉ−１４］の製造
化合物［Ｉ−１４］は、化合物［Ｉ−１３］を第一級アミン（Ｒ１５−ＮＨ２）と反応
させることにより調製することができる。
この反応は、ＰｙＢＯＰ（登録商標）、ＨＡＴＵ等および塩基（例、ヒューニッヒ（Ｈuｎｉｇ）塩基（例、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等）等）の存在下で行うことができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−１４］の製造は、実施例164等により例示される。
化合物［Ｉ−１５］の製造
化合物［Ｉ−１５］は、化合物［Ｉ−３’’’］を第一級アミン（Ｒ１６−ＮＨ２）と反応させることにより調製することができる。
反応は、反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒（例、メタノール等）中で行うことができる。
反応温度は重要ではなく、この反応は通常、冷却下〜加熱下で行われる。
化合物［Ｉ−１５］の製造は、実施例２５３等により例示される。
試験方法
本発明の化合物［Ｉ］の有用性を示すため、本発明の代表的な化合物の薬理試験の結果を以下に示す。
試験１：ヒストンデアセチラーゼ阻害剤活性の決定
ヒトヒストンデアセチラーゼの部分的精製、［３Ｈ］アセチルヒストンの製造およびヒストンデアセチラーゼ活性のアッセイは、基本的に、吉田ら（Yoshida et al.）により提案された方法に従って、以下のように行った。
ヒトヒストンデアセチラーゼの部分的精製
ヒトヒストンデアセチラーゼを、ヒトＴ細胞白血病ジャーカット（Jurkat）細胞から部分的に精製した。ジャーカット（Jurkat）細胞（５×１０８個）を、１５ｍＭリン酸カリウム（ｐＨ７．５、５％グリセロールおよび０．２ｍＭ ＥＤＴＡ）からなるＨＤＡ緩衝液（４０ｍｌ）中に懸濁させた。ホモジネーション後、核を遠心分離（３５，０００×ｇ、１０分）により回収し、１Ｍ（ＮＨ４）２ＳＯ４を加えた同緩衝液（２０ｍｌ）でホモジナイズした。粘稠なホモジネートを超音波処理し、遠心分離（３５，０００×ｇ、１０分）により清澄化し、（ＮＨ４）２ＳＯ４の濃度を３．５Ｍまで上昇させてデアセチラーゼを沈殿させた。沈殿したタンパク質をＨＤＡ緩衝液（１０ｍｌ）に溶解し、同緩衝液４リットルに対して透析した。次いで、透析物を、同緩衝液で緩衝化したＤＥＡＥ−セルロース（ワットマン（Whatman）ＤＥ５２）カラム（２５×８５ｍｍ）に充填し、直線勾配（０〜０．６Ｍ）のＮａＣｌ（３００ｍｌ）で溶出した。ヒストンデアセチラーゼ活性の単一ピークは、０．３〜０．４Ｍ ＮａＣｌの間に現れた。
［ ３ Ｈ］アセチルヒストンの調製
ヒストンデアセチラーゼアッセイの基質としての［３Ｈ］アセチル標識化ヒストンを得るため、ＲＰＭＩ−１６４０培地（１０％ＦＢＳ補充、ペニシリン（５０ユニット／ｍｌ）およびストレプトマイシン（５０μｇ／ｍｌ））（２０ｍｌ）中のジャーカット（Jurkat）細胞（１×１０８個）を、５ｍＭ酪酸ナトリウムの存在下、３０分にわたり、５％ＣＯ２−９５％空気雰囲気下、３７℃で、７５ｃｍ２フラスコ中で、３００ＭＢｑ［３Ｈ］ナトリウム酢酸塩を用いてインキュベートし、遠心分離管（５０ｍｌ）に集め、１０００回転で１０分遠心分離することにより採集し、リン酸緩衝化生理食塩水で１回洗浄した。洗浄した細胞を、氷冷したリシス緩衝液（１０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、５０ｍＭ亜硫酸ナトリウム、１％トリトン（Triton）Ｘ−１００、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、８．６％ショ糖、ｐＨ６．５）（１５ｍｌ）中に懸濁した。ドーンス（Dounce）ホモジネーション（３０回）後、１０００回転で１０分遠心分離することにより核を回収し、リシス緩衝液（１５ｍｌ）で３回、氷冷した洗浄緩衝液（１０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１３ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）（１５ｍｌ）で１回、連続的に洗浄した。ペレットを、ミキサーを用いて氷冷した水（６ｍｌ）に懸濁し、当該懸濁物にＨ２ＳＯ４（６８μｌ）を加えて濃度を０．４Ｎにした。４℃で１時間インキュベーションした後、懸濁物を１５，０００回転で５分遠心分離し、上清を取り、アセトン（６０ｍｌ）と混合した。−２０℃で一晩インキュベーションした後、凝集した物質をミクロ遠心分離により回収し、風乾し、−８０℃で保存した。
ヒストンデアセチラーゼ活性のアッセイ
標準アッセイのために、［３Ｈ］アセチル−標識化ヒストン（１０μｌ）を酵素画分（９０μｌ）に添加し、この混合物を２５℃で３０分インキュベートした。ＨＣｌ（１０μｌ）を付加することにより、反応を停止した。放出された［３Ｈ］酢酸を、酢酸エチル（１ｍｌ）で抽出し、放射活性を決定するために、溶媒層（０．９ｍｌ）をトルエンシンチレーション溶液（１０ｍｌ）に添加した。
試験２：Ｔ細胞増殖阻害剤活性の決定
１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、２−メルカプトエタノール（５０ｍＭ）、ペニシリン（１００ユニット／ｍｌ）およびストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を補充したＲＰＭＩ−１６４０培地（０．１ｍｌ）中のルイス（Lewis）ラット脾臓細胞（１．５×１０５個）を各ウェルに含むマイクロタイタープレート中でＴリンパ球芽球化試験を行い、ここにコンカナバリンＡ（１μｇ／ｍｌ）を追加した。細胞を、３７℃、５％ＣＯ２湿潤雰囲気下で、７２時間インキュベートした。培養期間後、Ｔリンパ球芽球化における試験化合物の抑制効果をアラマーブルー（AlamarBlue、登録商標）アッセイにより定量した。試験サンプルをＤＭＳＯに溶解し、ＲＰＭＩ−１６４０培地でさらに希釈し、培地に添加した。試験化合物の活性を、ＩＣ５０で表した。
これらの試験結果を、表１に示す。
Figure 2005517683
試験３：ＨＤＡＣ阻害剤がＴＮＦα誘導ＮＦ−κＢ活性化に及ぼす影響
１７５０Ｖおよび１０μＦでバイオラッド社（BIO-RAD）製のジーンパルサーＩＩ（GenePulserII）を用いたエレクトロポレーションにより、ＨＥＬ細胞（８．７５×１０６個
、ＪＣＲＢ００６２、ＪＣＲＢ）をｐＮＦκＢ−ＴＡ−Ｌｕｃ（１０μｇ、クローンテック社（Clontech）、図１に示す）を用いて形質移入した。細胞を、１０％ＦＢＳ（モアゲート社（MOREGATE））を補充したシグマ社（SIGMA）製のＲＰＭＩ１６４０（２ｍｌ）に再懸濁し、９６ウェル組織培養プレート中の各ウェルに５０μｌずつ分割した。３７℃、５％ＣＯ２で５時間培養した後、細胞機能回復のために、細胞を、ＴＮＦα（１０ｎｇ／ｍｌ）の存在下または非存在下で４時間培養した。ＴＮＦα刺激細胞は、刺激に先立って、化合物Ｅ１３８またはＦＫ５０６（市販の免疫抑制剤であり、タクロリムスともいう）と共に適切な濃度で１時間インキュベートした。
ＮＦ−κＢレポーター遺伝子アッセイについては、形質導入細胞を溶解し、プロメガ社（Promega）製のブライト−グロー（Bright-glo）ルシフェラーゼアッセイシステムを用いて、製造者の説明書に従ってルシフェラーゼ活性をアッセイした。
細胞増殖解析については、同仁化学社製のセルカウンティングキット８（Cell Counting Kit8（Dojin））を用いて、製造者の説明書に従って形質導入細胞を分析した。
研究結果を図２に示す。ＴＮＦαを用いた形質導入細胞の処理は、ＮＦ−κＢ−依存性ルシフェラーゼ発現を誘発した。化合物Ｅ１３８は、用量依存性の様式で、細胞増殖に影響を与えることなく、ＴＮＦα誘導ＮＦ−κＢ活性化に対して阻害効果を有する。化合物Ｅ１３８の効果とは対照的に、ＦＫ５０６は、３ｎＭまでの用量ではＴＮＦα誘導ＮＦ−κＢ活性化に対して直接的な効果を有しない（ＦＫ５０６は、１ｎＭで、活性化ジャーカット（Jurkat）細胞におけるＩＬ−２ｍＲＮＡ発現を完全に阻害する）。従って、ＨＤＡＣ阻害剤（化合物Ｅ１３８）は、ＴＮＦαにより誘導されるＮＦ−κＢ活性化、カルシウムシグナル伝達非依存性ＮＦ−κＢ活性化に対する阻害効果を有するが、ＦＫ５０６はそれに対する効果を有しない。
試験４：ＨＤＡＣ阻害剤が活性化ＴＨＰ−１細胞によるＭＣＰ−１産生に及ぼす影響
ＥＬＩＳＡによるＭＣＰ−１レベルの測定のため、１×１０６ＴＨＰ−１細胞（ＪＣＲＢ０１１２、ＪＣＲＢ）を６ウェル組織培養プレートに播種した。細胞を、ＰＭＡ（ＳＩＧＭＡ、５０ｎｇ／ｍＬ）の存在下、３７℃、５％ＣＯ２で、１０％ＦＢＳ（MOREGATE）を補充したＲＰＭＩ１６４０（シグマ社（SIGMA））で１６時間培養した。インキュベーション後、培地を、２％ＦＢＳを補充したＲＰＭＩ１６４０に変更し、種々の濃度の化合物Ｅ１３８またはＦＫ５０６を添加した。細胞を、さらに９時間培養し、活性化ＴＨＰ−１細胞により培地中に分泌されたＭＣＰ−１タンパク質の量を、ジェンザイムテクネ社（Genzyme Techne）製のアナライザイムノアッセイシステム（ANALYZA Immuno Assay System）ヒトＭＣＰ−１を用いて、製造者の説明書に従って測定した。
細胞増殖を分析するため、５×１０４個のＴＨＰ−１細胞を９６ウェル組織培養プレートに播種した。細胞を、１０％ＦＢＳを補充したＲＰＭＩ１６４０中、ＰＭＡ（５０ｎｇ／ｍＬ）の存在下、３７℃、５％ＣＯ２で１６時間インキュベートした。インキュベーション後、培地を、２％ＦＢＳを補充したＲＰＭＩ１６４０に交換し、種々の濃度の化合物Ｅ１３８またはＦＫ５０６を添加した。細胞をさらに９時間培養し、同仁化学社製のセルカウンティングキット８（Cell Counting Kit8(Dojin)）を用いて、製造者の説明書に従って分析した。
研究の結果を図３に示す。細胞のＰＭＡでの処理により、ＭＣＰ−１発現が誘導される。化合物Ｅ１３８は、用量依存性の様式で、細胞増殖に影響を与えることなく、活性化されたＴＨＰ−１細胞によるＭＣＰ−１産生への阻害効果を有する。化合物Ｅ１３８の効果とは対照的に、ＦＫ５０６は、１ｎＭまでの用量ではＴＮＦα誘導ＮＦ−κＢ活性化に対して直接的な効果を有しない（ＦＫ５０６は、１ｎＭで、活性化ジャーカット（Jurkat）細胞におけるＩＬ−２ｍＲＮＡ発現を完全に阻害する）。
これらの結果は、化合物Ｅ１３８が、ＭＣＰ−１依存性慢性炎症を阻害する新規なクラスの免疫抑制剤であることを示す。
化合物［Ｉ］のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤を含む本発明の医薬組成物は、炎
症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、原生動物感染等のような異常遺伝子発現により起こる疾患の治療薬または予防薬として有用である。さらに、本発明の医薬組成物は、下記に例示する抗腫瘍剤または臓器移植拒絶および自己免疫疾患を予防する免疫抑制剤としても有用である。
臓器または組織（例えば、心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚、角膜、肺、膵臓、小腸、肢、筋肉、神経、椎骨間円板、気管、筋芽細胞、軟骨等）の移植による拒絶反応；
骨髄移植後の移植片対宿主反応；
自己免疫疾患（例えば、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺腫、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病等）；および
病原性微生物（例えば、アスペルギルス・フミガーツス、フザリウム オキシスポルム、トリコフィトン アステロイデス等）により引き起こされる感染。
さらに、式［Ｉ］の化合物のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤の医薬製剤は、以下の疾患の治療および予防に有用である。
炎症性または増殖亢進性皮膚炎または免疫仲介型疾患の皮膚発現（例えば、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱瘡、蕁麻疹、血管性浮腫、脈管炎（vasculitides）、紅斑、皮膚好酸球増加症、エリテマトーデス、にきびおよび円形脱毛症）；
眼の自己免疫疾患（例えば、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に付随するブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜炎、角膜表皮ジストロフィー、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレイヴス眼障害、フォーグト−小柳−原田症候群、乾燥角結膜炎（ドライアイ）、フリクテン、虹彩毛様体炎、サルコイドーシス、内分泌眼障害等）；
可逆的閉塞性気道疾患［喘息（例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息）、特に慢性または難治性喘息（例えば、遅発性喘息および気道反応性亢進）、気管支炎等］；
粘膜または血管の炎症（例えば、胃潰瘍、虚血性または血栓性の血管障害、虚血性腸疾患、腸炎、壊死性全腸炎、熱による火傷に関連する消化管の損傷、ロイコトリエンＢ４仲介型疾患）；
消化管の炎症／アレルギー（例えば、セリアック病、直腸炎、好酸性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病および潰瘍性大腸炎）；
胃腸管から離れた症候の発現を伴う食物関連アレルギー性疾患（例えば、偏頭痛、鼻炎および湿疹）；
腎臓疾患（例えば、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群および糖尿病性腎障害）；
神経疾患（例えば、多発性筋炎、ギラン−バレー症候群、メニエール病、多発性神経炎、単発性神経炎、脳梗塞、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化（ＡＬＳ）および神経根障害）；
脳虚血性疾患（例えば、頭部損傷、脳内における出血（例えば、くも膜下出血、脳内出血）、脳血栓、脳塞栓症、心停止、卒中、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）および高血圧性脳障害）；
内分泌疾患（例えば、甲状腺機能亢進症およびバセドウ病）；
血液疾患（例えば、赤芽球ろう、再生不良性貧血、形成不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫溶血性貧血、顆粒球減少症、悪性貧血、巨大赤芽球貧血および赤血球形成不全）；
骨疾患（例えば、骨粗鬆症）；
呼吸器疾患（例えば、サルコイドーシス、肺線維症および特発性間隙性肺炎）；
皮膚疾患（例えば、皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光線過敏症および皮膚Ｔ細胞
リンパ腫）；
循環器疾患（例えば、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、大動脈炎症候群、結節性多発性動脈炎および心筋症）；
膠原疾患（例えば、強皮症、ウェーゲナー肉芽腫およびシューグレン症候群）；
脂肪過多症；
好酸性筋膜炎；
歯周病（例えば、歯肉、歯周、歯槽骨またはセメント質への損傷）；
ネフローゼ症候群（例えば、糸球体腎炎）；
男性型脱毛症、老人性脱毛症；
筋ジストロフィー；
膿皮症およびセザリー症候群；
染色体異常関連疾患（例えば、ダウン症候群）；
アジソン病；
活性酸素仲介疾患［例えば、臓器損傷（例えば、保存、移植または虚血疾患（塞栓症、心筋梗塞等）に関連する、臓器（例えば、心臓、肝臓、腎臓、消化管等）の虚血性循環障害）：
腸疾患（例えば、エンドトキシンショック、偽膜性大腸炎および薬物または放射線により誘発される大腸炎）：
腎臓疾患（例えば、虚血性急性腎機能不全、慢性腎不全）：
肺疾患（例えば、肺中酸素または薬物（例えば、パラコート、ブレオマイシン等）により引き起こされる中毒、肺癌および肺気腫）：
眼の疾患（例えば、白内障、鉄沈着疾患（眼球鉄錆症）、網膜炎、色素変性症、老人性斑点変質、硝子体瘢痕、角膜のアルカリ火傷）：
皮膚炎（例えば、多形性紅斑、線状免疫グロブリンＡ性皮膚炎、セメント皮膚炎（cement
dermatitis）；
ならびに他の疾患（例えば、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵臓炎および環境汚染（例えば、大気汚染）、加齢、発癌物質、癌転移および高山病により引き起こされる疾患）］；
ヒスタミン遊離またはロイコトリエンＣ４遊離により引き起こされる疾患；
脈管形成後の冠状動脈再狭窄および外科手術後の癒着の防止；
自己免疫疾患および炎症性症状（例えば、原発性粘膜水腫、自己免疫萎縮性胃炎、早発性閉経、男性不妊、若年性糖尿病、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、交感神経性眼炎、水晶体原性ブドウ膜炎、特発性白血球減少症、活性慢性肝炎、特発性肝硬変、円板状エリテマトーデス、自己免疫精巣炎、関節炎（例えば、変形性関節症）または多発性軟骨炎；
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、ＡＩＤＳ；
アレルギー性結膜炎；
外傷、火傷または外科手術による、肥大性瘢痕およびケロイド。
従って、本発明の医薬組成物は、肝臓疾患［例えば、免疫原性疾患（例えば、慢性自己免疫肝臓疾患（例えば、自己免疫肝臓病、原発性胆管性肝硬変、または硬化性胆管炎）、部分的肝臓切除、急性肝臓壊死（例えば、毒素、ウイルス性肝炎、ショックまたは酸素欠乏症による壊死）、Ｂ型肝炎、非Ａ型非Ｂ型肝炎、肝硬変および肝不全（例えば、劇症肝炎、遅発型肝炎および慢性から急性に移行した肝不全（慢性肝臓病における急性肝不全）））の治療および予防のために有用である。
本発明の医薬組成物は、式［Ｉ］の化合物のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤を、活性成分として、外用、内用、または経口で投与するために適切な有機または無機の担体または賦形剤との混合物中に含む医薬製剤の形態（例えば、固体、半固体または液体の形態）で使用され得る。この活性成分は、例えば、通常非毒性の医薬上許容され得る担体（錠剤、ペレット、カプセル、座剤、溶液、乳濁液、懸濁液、注射液、軟膏、塗布薬、点眼液、ローション、ゲル、クリームおよび使用に適切な任意の他の形態用）とともに配合さ
れ得る。
使用され得る担体は、水、グルコース、ラクトース、アカシアゴム、ゼラチン、マンニトール、デンプンペースト、マグネシウムトリシリケート、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイド状シリカ、ポテトデンプン、尿素、および製剤を固体、半固体または液体の形態で製造するのに使用するために適切な他の担体であり、そしてさらに、補助剤、安定剤、増粘剤、可溶化剤、着色剤および香料が使用され得る。
この組成物をヒトに適用するためには、静脈内投与、筋肉内投与、局所投与または経口投与により、あるいは化合物［Ｉ］を含浸させた血管ステントにより適用することが好ましい。式［Ｉ］の化合物のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤の治療有効量の用量は、治療されるべき各個別の患者の年齢および症状により変動しかつこれらに依存するが、個別の患者が治療されるべきである場合、静脈内投与では、ヒトの体重１ｋｇ当たり、式［Ｉ］の化合物のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤０．０１ｍｇ〜１０ｍｇの１日用量、筋肉内投与の場合、ヒトの体重１ｋｇ当たり、式［Ｉ］の化合物のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤０．１ｍｇ〜１０ｍｇの１日用量、経口投与の場合、ヒトの体重１ｋｇ当たり、式［Ｉ］の化合物のようなヒストンデアセチラーゼ阻害剤０．５ｍｇ〜５０ｍｇの１日用量が、一般に治療のために与えられる。
上記医薬的投与形態の製造の際、化合物［Ｉ］またはその塩は、レパマイシン、マイコフェノール酸、シクロスポリンＡ、タクロリムスまたはブレキナールナトリウムのような他の免疫抑制物質と組み合わせることもできる。
以下の製造例および実施例は、本発明を詳細に説明することを目的として記載する。
製造例1
2(S)-(+)-アミノ-2-メチルブタン酸一水和物(15g)の1,4-ジオキサン(225ml)撹拌溶液に、1N水酸化ナトリウム水溶液(111ml)および重炭酸ジ-tert-ブチル(24.2g)の混合物を周囲温度で添加し、得られた混合物を53時間撹拌した。追加の重炭酸ジ-tert-ブチル(24.2g)および1N水酸化ナトリウム水溶液(111ml)の混合物を、反応開始から8時間、24時間および48時間後に加えた。混合物をジエチルエーテル(400ml)で希釈し、有機層を分離した。水相のpHを、濃塩酸を用いて１に調整した。水相を酢酸エチル(500ml)で2回抽出した。有機層を合わせ、食塩水(500ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残存固体をヘキサン(100ml)で洗浄し、得られた懸濁物を氷浴中で１時間撹拌した。沈殿物を濾過し、冷ヘキサンで洗浄して、2(S)-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルブタン酸(21.71g、以下、化合物(1))を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 6.82 (1H, brs), 1.61-1.82 (2H, m), 1.36 (9H, s), 0.75 (3H, t, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 216.17.
製造例2
(S)-2-アミノ-6-ヒドロキシヘキサン酸(2.0g)および重炭酸ナトリウム(2.28g)のジオキサン-水混合物(20ml：20ml)溶液に、重炭酸ジ-tert-ブチル(5.93g)を室温で添加した。得られた混合物を室温で6時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、エーテルで洗浄した。水相を、濃塩酸を用いてpH2に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、2(S)-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6-ヒドロキシヘキサン酸を固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 1.18-1.45 (4H, m), 1.37 (9H, s), 1.45-1.70 (2H, m), 3.35 (2H, m), 3.75-3.88 (1H, m), 4.31-4.45 (1H, br), 7.06 (1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 246.15 (M-1).
製造例3
2(S)-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6-ヒドロキシヘキサン酸(3.36g)のN,N-ジメチルホルムアミド(35ml)溶液に、炭酸セシウム粉末(2.21g)を0℃で添加し、室温で1.5時間撹拌した。この混合物に、ベンジルブロミド(1.66ml)を0℃で添加し、1.5時間撹拌した。反応混合物を室温でさらに1.5時間撹拌した。この反応混合物を氷冷下で水に添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄(3回)および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、2(S)-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6-ヒドロキシヘキサン酸 ベンジルエステルを淡黄色の粗製オイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.44 (9H, s), 1.48-1.90 (7H, m), 3.55-3.65 (2H, m),
4.30-4.41 (1H, m), 5.02-5.10 (1H, m), 5.10-5.25 (2H, m), 7.36 (5H, brs);
MASS (ES-): m/e 338.23 (M+1).
製造例4
2(S)-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6-ヒドロキシヘキサン酸ベンジルエステル(4.58g)のピリジン(13ml)溶液に、塩化ベンゾイル(2g)を0℃で添加し、室温で1.5時間撹拌した。この反応混合物を、冷却した1N塩酸(150ml)に注ぎ、10分間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝10/1〜4/1v/vで溶出) で精製して、2(S)-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6-ベンゾイルオキシヘキサン酸ベンジルエステルを淡黄色のオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.35-1.60 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.62-1.96 (4H, m),
4.26 (1H, t, J=6.0 Hz), 4.30-4.42 (1H, m), 5.00-5.08 (1H, m), 5.08-5.22 (2H, m), 7.34 (5H, s), 7.39-7.46 (2H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 442.34.
製造例5
2(S)-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6-ベンゾイルオキシヘキサン酸ベンジルエステル(5.43g)のメタノール(55ml)溶液に、水酸化パラジウム炭素触媒(50mg)を添加した。空気雰囲気を水素(4atm)で置換し、3時間振盪した。得られた混合物を濾過し、セライト（Celite、登録商標）のパッドを通し、メタノールで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、6-ベンゾイルオキシ-2(S)-N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ヘキサン酸(以下、化合物(5))を淡黄色のオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.44 (9H, s), 1.47-2.05 (6H, m), 4.12-4.27 (1H, m),
4.44 (2H, t, J=6.0 Hz), 5.00-5.12 (1H, m), 7.38-7.50 (2H, m), 7.50-7.62 (1H, m), 8.00-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 352.20 (M+1).
製造例6
N-tert-ブトキシカルボニルアミノ-6-メトキシ-6-オキソ-L-ノルロイシンジシクロヘキシルアミン塩(21.1g)のN,N-ジメチルホルムアミド(210ml)冷却懸濁液に、ベンジルブロミド(7.9g)を添加し、混合物を周囲温度で3日撹拌した。混合物を真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで希釈し、残りの固体を濾去した。濾液を10%クエン酸水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝4:1〜2:1v/vで溶出)により精製して、N-tert-ブトキシカルボニル-6-メトキシ-6-オキソ-L-ノルロイシンベンジルエステル(15.4g)を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.28 (3x3H, s), 1.59-1.75 (3H, m), 1.83 (1H, m), 2.
31 (2H, m), 3.65 (3H, s), 4.35 (1H, m), 5.06 (1H, brd, J=8 Hz), 5.14 (1H, d, J=12 Hz), 5.20 (1H, d, J=12 Hz), 7.30-7.42 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 366.
製造例7
N-tert-ブトキシカルボニル-6-メトキシ-6-オキソ-L-ノルロイシンベンジルエステル(15.4g)のアセトニトリル(150ml)溶液に、4-ジメチルアミノピリジン(1.03g)およびジ-tert-ブチル重炭酸(14.7g)を添加し、混合物を周囲温度で1日撹拌した。混合物を真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝10:1v/vで溶出) して、N,N-ジ-tert-ブトキシカルボニル-6-メトキシ-6-オキソ-L-ノルロイシン(20.0g)を無色オイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.45 (2x9H, s), 1.70 (2H, m), 1.96 (1H, m), 2.15 (1H, m), 2.36 (2H, m), 3.66 (3H, s), 4.90 (1H, dd, J=9, 4.5 Hz), 5.13 (1H, d, J=11
Hz), 5.17 (1H, d, J=11 Hz), 7.28-7.39 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 488.
製造例8
N,N-ジ-tert-ブトキシカルボニル-6-メトキシ-6-オキソ-L-ノルロイシン(9.71g)のジエチルエーテル(150ml)冷却溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)のヘキサン1M溶液(23ml)を-78℃で滴下した。30分後、DIBAL(24ml)を、出発化合物が消失するまで滴下した。この反応混合物を、水を加えて反応停止した。撹拌しながら0℃まで加温した後、混合物をセライト（Celite、登録商標）のパッドを通して濾過した。溶媒を蒸発させ、残存する溶媒をトルエンで共沸除去して、N,N-ジ-tert-ブトキシカルボニル-6-オキソ-L-ノルロイシンベンジルエステル(8.94g)を淡黄色のオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.45 (2x9H, s), 1.70 (2H, m), 1.96 (1H, m), 2.14 (1H, m), 2.49 (2H, m), 4.90 (1H, m), 5.13 (1H, d, J=12 Hz), 5.17 (1H, d, J=12 Hz),
7.26-7.39 (5H, m), 9.76 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES-): m/e 435.
製造例9
ジメチル (3R)-3-ベンジルオキシ-2-オキソブチルホスホネート(1.08g)、塩化リチウム(174mg)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(442mg)のアセトニトリル(10ml) 撹拌溶液を、N,N-ジ-tert-ブトキシカルボニル-6-オキソ-L-ノルロイシンベンジルエステル(1.49g)のアセトニトリル(30ml)溶液に周囲温度で添加した。混合物を、周囲温度で5日撹拌した。溶媒の蒸発後、残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝10:1で溶出)により精製して、ベンジル (2S, 6E)-9-ベンジルオキシ-2-ジ-tert-ブトキシカルボニルアミノ-8-オキソデカ-6-エノエート(1.13g)をオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.35 (3H, d, J=7 Hz), 1.38-1.62 (6H, m), 1.44 (2x9H, s), 1.95 (1H, m), 2.16 (1H, m), 2.28 (2H, m), 4.05 (1H, q, J=7 Hz), 4.41 (1H, d, J=12 Hz), 4.56 (1H, d, J=12 Hz), 4.90 (1H, dd, J=10 and 5 Hz), 5.12 (1H, d, J=12 Hz), 5.16 (1H, d, J=12 Hz), 6.51 (1H, d, J=15 Hz), 7.02 (1H, dt, J=15, 7 Hz), 7.23-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 618 (M+Na).
製造例10
ベンジル (2S, 6E)-9-ベンジルオキシ-2-ジ-tert-ブトキシカルボニルアミノ-8-オキソデカ-6-エノエート(2.74g)の酢酸エチル(30ml)溶液を、10%パラジウム-炭素(300mg)の存在下、2時間水素化した。この反応混合物を、セライト（Celite、登録商標）のパッド
を通して濾過し、真空下で濃縮して、(2S)-9-ベンジルオキシ-2-ジ-tert-ブトキシカルボニルアミノ-8-オキソデカン酸(2.27g)をオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.19-1.53 (6H, m), 1.33 (3H, d, J=7 Hz), 1.50 (2x9H, s), 1.89 (1H, m), 2.07 (1H, m), 2.44-2.65 (2H, m), 3.92 (1H, q, J=7 Hz), 4.48 (1H, d, J=12 Hz), 4.54 (1H, d, J=12 Hz), 4.89 (1H, dd, J=10, 5 Hz), 7.22-7.40 (5H, m);
MASS (ES-): m/e 506.
製造例11
(2S)-9-ベンジルオキシ-2-ジ-tert-ブトキシカルボニルアミノ-8-オキソデカン酸(164mg)のジオキサン(2ml)溶液に、4N-塩化水素のジオキサン(2ml)溶液を添加し、混合物を周囲温度で3時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残存する溶媒をトルエンで共沸除去して、(2S)-2-アミノ-9-ベンジルオキシ-8-オキソデカン酸塩酸塩(109mg)を非晶質体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 1.16-1.53 (6H, m), 1.23 (3H, d, J=7 Hz), 1.76 (2H, m), 2.55 (2H, m), 3.86 (1H, t, J=5 Hz), 3.99 (1H, q, J=7 Hz), 4.46 (1H, d, J=12 Hz), 4.51 (1H, d, J=12 Hz), 7.26-7.41 (5H, m), 8.30 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 308.
製造例12
(2S)-2-アミノ-9-ベンジルオキシ-8-オキソデカン酸塩酸塩(1.37g)のジオキサン(20ml)撹拌溶液に、ジオキサン中の1N-水酸化ナトリウム(8.8ml)および重炭酸ジ-tert-ブチル(1.04g)を添加し、混合物を周囲温度で4時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。残渣を水で希釈し、混合物をジエチルエーテルで洗浄した。水相を1N-塩化水素で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で蒸発させて、(2S)-9-ベンジルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-8-オキソデカン酸(以下、化合物(12)、1.48g)を無色オイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.21-1.46 (4H, m), 1.33 (3H, d, J=7 Hz), 1.52-1.74 (3H, m), 1.84 (1H, m), 2.55 (2H, m), 3.72 (1H, q, J=7 Hz), 4.28 (1H, m), 4.49 (1H, d, J=12 Hz), 4.55 (1H, d, J=12 Hz), 4.97 (1H, brd, J=8 Hz), 7.21-7.40 (5H, m);
MASS (ES-): m/e 406.
製造例13
N-tert-ブトキシカルボニル-(R)-プロリン(50g)のN,N-ジメチルホルムアミド(250ml)撹拌溶液に、氷冷下、氷浴中で、炭酸セシウム(37.8g)を小分けして添加した。氷浴を除去し、懸濁物を周囲温度で1.5時間撹拌した。この懸濁物に、ベンジルブロミド(40.9g)を氷冷下で添加し、混合物を周囲温度で２時間半撹拌した。この混合物に、水(250ml)を氷冷下で添加した。混合物を酢酸エチル(1500ml)で抽出し、水(250 ml、3回)および食塩水(250ml)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を真空下で濃縮して、粗製化合物(13)(N-tert-ブトキシカルボニル-(R)-プロリンベンジルエステル、87.3g)を無色オイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.35 (6H, s), 1.46 (3H, s), 1.76-2.04 (3H, m), 2.07-2.31 (1H, m), 3.31-3.61 (2H, m), 4.26 (0.6H, dd, J=8.0, 3.6 Hz), 4.40 (0.4H, dd, J=8.4, 2.4 Hz), 5.04-5.30 (2H, m), 7.25-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 306.13 (M+1).
製造例14
化合物(13)(114mg)に、酢酸エチル(50ml)中の4N塩化水素を周囲温度で滴下し、混合物を周囲温度で2時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した、残存する塩化水素を酢酸エチ
ルで4回共沸除去した。
残存する非晶質固体をN,N-ジメチルホルムアミド(3ml)中に溶解させ、この溶液に、O-ベンジル-N-tert-ブトキシカルボニルチロシン(146mg)、1-エチル-3-(3’-N,N-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(63.8mg)および1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール(55.5mg)を氷冷下で添加した。混合物を周囲温度で1.5時間撹拌した。混合物を酢酸エチル(300ml)で希釈し、5%硫酸水素カリウム水溶液(200ml、4回)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(300ml、２回)および食塩水(300ml)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル-ヘキサン(1:1で溶出)で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物(14)(201mg)を無色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 7.45-7.25 (10H, m), 7.11 (2H, d, J=8 Hz), 6.87 (2H,
d, J=8 Hz), 5.37 (1H, brd, J=8.4 Hz), 5.24-4.95 (2H, m), 4.64-4.52 (1H, m), 4.31 (1H, dd, J=7.3, 4.8 Hz), 3.55-3.45 (2H, m), 3.00 (1H, dd, J=12.8, 5.6 Hz), 2.86 (1H, dd, J=12.8, 9.6 Hz), 2.70-2.55 (1H, m), 1.92-1.70 (2H, m), 1.60 (1H, m), 1.43 (9H, s);
MASS (ES+): m/e 559.36 (M+1).
製造例15
化合物(14)(6.21g)に、酢酸エチル中4N塩化水素(100ml)を氷冷下で添加し、混合物を周囲温度で１時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残存する塩化水素を、酢酸エチルで4回共沸除去した。
残存する非晶質固体をN,N-ジメチルホルムアミド(60ml)に溶解し、次いで、この溶液に、化合物1(2.42g)、PyBOP（登録商標、6.36g、ノババイオケム社（Nova biochem）、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(4.74g)を添加し、得られた混合物を周囲温度で16時間撹拌した。揮発成分を真空下で除去し、残渣を酢酸エチル (500ml)で抽出した。
有機層を、5%硫酸水素カリウム水溶液(100ml、4回)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(100ml、4回)、水(100ml)および食塩水(100ml)で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝2:1で溶出)により精製して、化合物(15)(5.10g)を非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 7.55-7.20 (10H, m), 7.10 (2H, d, J=7.6 Hz), 7.00-6.73 (3H, m), 5.20-4.96 (3H, m), 4.94-4.80 (1H, m), 4.49-4.30 (1H, m), 3.61-3.44 (2H, m), 3.00 (1H, dd, J=13.0, 5.4 Hz), 2.86 (1H, dd, J=13.0, 8.8 Hz), 2.75-2.60 (1H, m), 2.06-1.35 (5H, m), 1.43 (9H, s), 0.80 (3H, t, J=6.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 658.43 (M+1).
製造例16
化合物(15)(5.59g)に、酢酸エチル中4N塩化水素(50ml)を氷冷下で添加し、混合物を周囲温度で1時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残存する塩化水素を酢酸エチルで4回共沸除去した。残渣をジクロロメタン(50ml)に溶解し、この溶液に、化合物b(3.14g)、PyBOP(登録商標、4.86g)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(3.62g)を氷冷下で添加し、得られた混合物を周囲温度で16時間撹拌した。揮発成分を真空下で除去し、残渣を酢酸エチル(500ml)で抽出した。有機層を、5%硫酸水素カリウム水溶液(200ml、4回)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(200ml、２回)、水(200ml、２回)および食塩水(100ml)で洗浄した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝2:1で溶出)により精製して、化合物(16)(5.2g)を無色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 8.10-7.98 (2H, m), 7.60-7.22 (13H, m), 7.14-6.77 (5H, m), 6.69 (1H, brd, J=6.7 Hz), 5.18-4.95 (5H, m), 4.93-4.83 (1H, m), 4.39-4.32
(1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.12-4.02 (1H, m), 3.61-3.49 (2H, m), 3.03-2.8
5 (2H, m), 2.82-2.70 (1H, m), 2.36-2.19 (1H, m), 1.98-1.38 (10H, m), 1.50 (3H, s), 1.44 (9H, s), 0.72 (3H, t, J=7.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 891.49 (M).
製造例17
化合物(16)(5.43g)の酢酸エチル(110ml)溶液を、水酸化パラジウムおよび20重量％(乾燥基体)Pd炭素（パールマン (Pearlman)触媒、540mg)の存在下、大気圧下で4時間水素化した。触媒をセライト（Celite、登録商標）のパッドを通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣をクロロホルム/メタノール＝10:1v/vで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより除去して、化合物(17)(4.96g)を無色非晶質として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.44 (9H, s), 1.30-2.00 (13H, m), 2.06-2.19 (1H, m), 2.64-2.77 (1H, m), 2.95 (2H, brd, J=6.6 Hz), 3.55-3.69
(1H, m), 3.94-4.07 (1H, m), 4.25-4.38 (3H, m), 4.87 (1H, m), 5.05 (2H, s), 6.82
(1H, s), 6.87 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.11 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.20 (1H, brd, J=8.8 Hz), 7.27-7.60 (8H, m), 7.99-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 801.47 (M+1).
製造例18
化合物(17)(4.96g)に、酢酸エチル中4N塩化水素(60ml)を氷冷下で添加し、混合物を周囲温度で3時間撹拌した。溶媒を真空下で濃縮し、残存する塩化水素を、酢酸エチルで共沸除去(100mlで4回)した。残渣を真空下で乾燥して、化合物(18)(4.64g)を淡褐色の非晶質固体として得た。得られた化合物は、製造例75で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60-0.82 (3H, m), 1.25-2.20 (15H, m), 2.74-3.07 (4H, m), 3.63-3.79 (1H, m), 4.13-4.38 (3H, m), 4.82-4.95 (1H, m), 4.99 (2H, s), 6.83 (2H, d, J=7.3 Hz), 7.10 (2H, d, J=7.3 Hz), 7.20-7.54 (8H, m), 7.51 (1H, t, J=8.1 Hz), 7.57-7.70 (1H, m), 7.99 (2H, d, J=7.0 Hz), 8.07-8.40 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 701.36 (free+1).
製造例19
化合物(13)(10.0g)を酢酸エチル(60ml)に溶解し、混合物を周囲温度で4時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残存する溶媒をトルエンで共沸除去した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、D-プロリンベンジルエステル塩酸塩(以下、化合物(19))を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.92 (2H, m), 2.01 (1H, m), 2.28 (1H, m), 3.22 (1H,
m), 4.44 (1H, dd, J=8, 7 Hz), 5.23 (1H, d, J=12 Hz), 5.26 (1H, d, J=12 Hz), 7.23-7.47 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 206.
製造例20
N-t-ブトキシカルボニル O-メチル-L-チロシン(3.62g)をジクロロメタン(40ml)に溶解し、次いで、化合物(19)(2.82g)、ヒドロキシベンゾトリアゾール(1.73g)、および1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(1.99g)のジクロロメタン(5ml)溶液をこの混合物に添加し、この混合物を周囲温度で14時間撹拌した。この反応混合物をクエン酸(50ml)の10%水溶液に添加し、次いで、この混合物に、硫酸水素カリウム(50ml)の5%水溶液を添加した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(50ml)および飽和塩化ナトリウム水溶液(50ml)で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固させて粗製化合物を得た。粗製化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60、球状、120g、溶離液：酢酸エチル：ヘキサン＝1:2〜1:1) で精製して、化合物(20)(5.55g)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.43 (3x3H, s), 1.55 (1H, m), 1.74-2.00 (3H, m), 2.69 (1H, m), 2.87 (1H, dd, J=13.9 Hz), 3.00 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.54 (1H, m), 4
.36 (1H , dd, J=8, 4 Hz), 4.60 (1H, m), 5.11 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.19 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.37 (1H, d, J=9 Hz), 6.79 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.28-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 483.
製造例21
化合物(20)(5.50g)を酢酸エチル(30ml)に溶解し、この混合物に、酢酸エチル(50ml)中の4N塩化水素の冷却溶液を加えて、周囲温度で2.5時間撹拌した。混合物を蒸発乾固して、化合物(21)(4.97g)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.60 (1H, m), 1.70-1.87 (2H, m), 1.97 (1H, m), 2.80
(1H, m), 2.91 (1H, dd, J=13, 8 Hz), 3.06 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.58 (1H, m), 4.30 (1H, dd, J=9, 3 Hz), 4.36 (1H, m), 5.08 (1H, d, J=13 Hz), 5.19 (1H, d, J=13 Hz), 6.90 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.30-7.44 (5H, m), 8.34 (2H,
br);
MS (ES+): m/e 383.
製造例22
化合物(21)(4.89g)をジクロロメタン(40ml)に溶解し、この溶液に、化合物a(4.31g)、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(6.68g)およびN-エチルジイソプロピルアミン(4.83g)を添加し、混合物を周囲温度で15時間撹拌した。混合物をクロロホルム(40ml)で希釈し、硫酸水素カリウム(50ml)の5%水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(50ml)および飽和塩化ナトリウム水溶液(50ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて粗製化合物を得た。粗製化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60N、球状、120g、溶離液：酢酸エチル：ヘキサン＝1:2〜1:1) で精製して、化合物(22)(5.70g)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.41 (3H, s), 1.44 (9H, s), 1.58 (1H, m), 1.76-2.06 (5H, m), 2.75 (1H, m), 2.89 (1H, dd, J=13, 9 Hz), 3.02 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.56 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.38 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.91 (1H, ddd, J=9, 8.5, 5 Hz), 5.11 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.15 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.80 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.84 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.28-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 582.
製造例23
化合物(22)(5.31g)を酢酸エチル(30ml)に溶解し、この混合物に、冷却した4N塩化水素酢酸エチル溶液(50ml)を添加し、周囲温度で1時間撹拌した。混合物を蒸発乾固して、化合物(23)(5.31g)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.75 (3H, d, J=7 Hz), 1.33 (3H, s), 1.63-2.30 (6H, m), 2.84 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.51 (1H, m), 3.74 (1H, m), 4.34 (1H, dd, J=9, 4 Hz), 4.80 (1H, ddd, J=9 Hz), 7.20 (2x1H, d, J=9 Hz),
7.29-7.45 (1H, m), 8.03 (2H, brs), 8.64 (1H, d, J=9 Hz);
MS (ES+): m/e 482.
製造例24
化合物(23)(5.26g)をジクロロメタン(30ml)に溶解し、この溶液に、化合物(5)(3.57g)のジクロロメタン(50ml)、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(6.34g)およびN-エチルジイソプロピルアミン(4.2g)溶液を添加し、この混合物を周囲温度で12時間撹拌した。混合物をクロロホルム(80ml)で希釈し、硫酸水素カリウム(100ml)の5%水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(100ml)および飽和塩化ナトリウム水溶液(100ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて粗
製化合物を得た。この粗製化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60N、球状、150g、溶離液：酢酸エチル：ヘキサン＝1:1〜1:2) で精製して、化合物(24)(5.76g)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.43 (3H, s), 1.44 (3x3H, s), 1.47-2.36 (12H, m), 2.84 (1H, m), 2.92 (1H, dd, J=13, 9.5 Hz), 2.98 (1H, dd, J=13, 5.5 Hz), 3.58 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.08 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz),
4.39 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.91 (1H, m), 5.12 (1H, m), 5.13 (2H, s), 6.70 (1H, brd, J=9 Hz), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.01 (1H, s), 7.10 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.28-7.36 (5H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 813.
製造例25
化合物(25)は、化合物(16)の代わりに化合物(24)を用い、かつパールマン（Pearlman）触媒の代わりにパラジウム炭素を用いたこと以外は、製造例17と同様の方法により得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.38-2.36 (12H, m), 1.44 (9+3H, s), 2.79 (1H, m), 2.90-3.02 (2H, m), 3.67 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.02 (1H, m), 4.26-4.42 (3H, m), 4.88 (1H, m), 5.20 (1H, m), 6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.83 (1H, brs), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.24 (1H, d, J=8 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.04 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 723.
製造例26
化合物(26)は、4N塩化水素の代わりにトリフルオロ酢酸を用いたこと以外は、製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例78で用いた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.54 (3x1/3H, t, J=7.3 Hz, 0.66 (3x2/3H, t, J=7.3
Hz), 1.31 (3x1/3H, s), 1.35 (3x2/3H, s), 1.44 (2H, m), 1.60-2.20 (10H, m), 2.70-2.98 (2H, m), 3.18 (1H, m), 3.36 (1H, m), 3.67 (3x1/3H, s), 3.69 (3x2/3H, s), 4.12 (1x2/3H, dd, J=9.3 Hz), 4.26 (2H, t, J=6 Hz), 4.41 (1H, m), 4.77 (1H, m), 4.84 (1x1/3H, dd, J=9.3 Hz), 6.78 (2x1/3H, d, J=9 Hz), 6.81 (2x2/3H, d, J=9 Hz), 7.10-7.30 (3H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.68 (1H, m), 7.88-8.17 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 625.
製造例27
化合物(27)は、製造例(14)と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.42 (9H, s), 1.50-1.68 (1H, m), 1.80-2.03 (3H, m),
2.71-2.84 (1H, m), 2.92 (1H, dd, J=13.2, 8.7 Hz), 3.00 (1H, dd, J=13.2, 6.1 Hz), 3.53-3.65 (1H, m), 4.36 (1H, dd, J=7.7, 3.6 Hz), 4.62 (1H, dt, J=8.5, 5.9 Hz),
5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.20 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.34 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.88-7.03 (2H, m), 7.17 (2H, dd, J=8.5, 5.5 Hz), 7.30-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 471.37 (M+1).
製造例28
化合物(28)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.6 Hz), 1.39 (3H, s), 1.43 (9H, s),
1.76-2.03 (6H, m), 2.74-2.87 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.2 and 9.1 Hz), 3.03 (1H, dd, J=13.2 and 4.8 Hz), 3.51-3.66 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J=8.1, 3.7 Hz), 4.87-4.98 (1H, m), 4.98-5.20 (3H, m), 6.81-7.02 (3H, m), 7.15-7.23 (2H, m), 7.28-7.41 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 570.42 (M+1).
製造例29
化合物(29)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.61 (0.6H, t, J=7.3 Hz), 0.72 (2.4H, t, J=7.3 Hz),
1.39-2.08 (11H, m), 1.43 (9H, s), 1.48 (3H, s), 2.13-2.33 (1H, m), 2.83-2.99 (1H, m), 2.98 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.51-3.70 (1H, m), 3.92-4.15 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=5.9 Hz), 4.39 (1H, dd, J=7.3, 3.2 Hz), 4.92 (1H, q, J=7.3 Hz), 5.02-5.15 (2H, m), 5.17 (1H, s), 6.72 (1H, brs), 6.83-7.05 (3H, m), 7.16 (2H, dd, J=8.4, 5.5 Hz), 7.27-7.38 (5H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.51-7.60 (1H, m), 8.03 (2H, d, J=7.3
Hz);
MASS (ES+): m/e 803.55 (M+1).
製造例30
化合物(30)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.17-2.02 (11H, m), 1.45 (12H, s), 2.11-2.25 (1H, m), 2.79-3.10 (3H, m), 3.64-3.79 (1H, m), 4.26-4.42 (3H, m), 4.92 (1H, q, J=7.6 Hz), 5.23 (1H, brs), 6.79 (1H, brs), 6.97 (2H, t, J=8.5 Hz), 7.19 (2H , dd, J=8.5, 5.2 Hz), 7.30 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.39-7.48 (2H, m), 7.52-7.62 (1H, m), 8.04 (2H, d, J=8.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 713.54 (M+1).
製造例31
化合物(31)は、製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例81で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.38 (3H, s), 1.51-2.16 (12H, m), 2.83-3.15 (3H, m), 3.68-3.83 (1H, m), 4.18-4.37 (4H, m), 4.86-4.98 (1H, m), 6.92 (2H, t, J=8.5 Hz), 7.17 (2H, dd, J=8.5, 5.8 Hz), 7.39 (2H, t, J=7.7 Hz),
7.53 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.67 (1H, brs), 7.99 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.13-8.39 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 613.49 (M+1, free).
製造例32
化合物(32)は、製造例14と同様の方法により得た。
製造例33
化合物(33)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.31-1.54 (9H, m), 1.55-1.99 (8H, m), 2.01-2.42 (3H, m), 2.52-2.63 (1H, m), 2.80-2.96 (1H, m), 3.03-3.14 (1H, m), 3.44-3.60 (2H, m), 4.31-4.38 (1H, m), 4.68-4.86 (1H, m), 4.94 (1H, dt, J=9.9, 5.1 Hz), 5.05-5.20 (2H, m), 7.08 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.16-7.39 (10H, m);
MASS (ES+): m/e 564.38 (M+1).
製造例34
化合物(34)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.32-2.06 (20H, m), 1.44 (9H, s), 2.09-2.30 (2H, m), 2.64-2.74 (1H, m), 2.88-3.08 (1H, m), 3.53-3.62 (2H, m), 3.98-4.08 (1H, m), 4.27-4.37 (4H, m), 4.85-4.95 (1H, m), 5.07-5.21 (3H, m), 6.63 (1H, s), 7.12-7.37 (6H, m), 7.42 (2H, dd, J=8.1, 6.9 Hz), 7.55 (1H, dd, J=6.9, 6.9 Hz), 8.03 (2H, d,
J=8.1 Hz);
MASS (ES+): m/e 797.50 (M+1).
製造例35
化合物(35)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.16-2.12 (15H, m), 1.44 (9H, s), 2.24-2.41 (1H, m), 2.62-2.76 (1H, m), 2.90-3.09 (2H, m), 3.47-3.50 (1H, m), 3.65-3.77 (1H, m), 4.01-4.11 (2H, m), 4.24-4.38 (4H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 5.56-5.64 (1H, m), 6.84-6.92 (1H, m), 7.16-7.31 (6H, m), 7.43 (2H, dd, J=7.8, 6.9 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.8, 7.8 Hz), 8.02 (2H, d, J=6.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 707.45 (M+1).
製造例36
化合物(36)は、製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例84で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.34-2.27 (19H, m), 2.79-3.19 (3H, m), 3.48-3.78 (1H, m), 3.95-4.13 (1H, m), 4.14-4.47 (3H, m), 4.82-5.00 (1H, m), 7.11-7.32 (5H, m), 7.34-7.46 (2H, m), 7.48-7.58 (1H, m), 7.62-7.84 (1H, brs), 7.95-8.06 (2H, m),
8.06-8.36 (2H, brs), 8.63-9.02 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 607.42 (M+1).
製造例37
化合物(37)は、製造例19と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.31 (3H, s), 1.40 (6H, s), 1.56-1.80 (3H, m), 1.84-2.11 (2H, m), 2.92-3.13 (2H, m), 3.57-3.70 (1H, m), 4.36-4.42 (1H, m), 4.62-4.72 (1H, m), 5.04-5.34 (3H, m), 7.11-7.51 (7H, m), 7.54-7.60 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 478.40 (M+1).
製造例38
化合物(38)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.800 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.36 (3H, s), 1.39 (3H, s), 1.43 (6H, s), 1.52-1.62 (2H, m), 1.67-2.06 (4H, m), 2.83-3.16 (2H, m), 3.50-3.70 (2H, m), 4.36-4.42 (1H, m), 4.86-5.04 (2H, m), 5.06-5.21 (2H, m), 6.87 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.29-7.48 (6H, m), 7.53-7.59 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 577.40 (M+1).
製造例39
化合物(39)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.740 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.30-2.29 (11H, m), 1.34 (3H, s), 1.44 (9H, s), 2.86-3.18 (3H, m), 3.51-3.72 (2H, m), 3.99-4.08 (1H, m), 4.27-4.42 (3H, m), 4.96-5.04 (1H, m), 5.06-5.19 (3H, m), 6.82 (1H, s), 7.12-7.17 (1H, m), 7.28-7.37 (6H, m), 7.39-7.47 (3H, m), 7.52-7.61 (3H, m), 8.00-8.05 (2H,
m);
MASS (ES+): m/e 810.59 (M+1).
製造例40
化合物(40)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.731 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.31-2.22 (13H, m), 1.40 (3H, s), 1.44 (9H, s), 2.91-3.23 (3H, m), 3.80-3.94 (1H, m), 3.99-4.13 (1H, m), 4.23-4.43 (3H, m), 4.86-5.00 (1H, m), 5.48-5.60 (1H, m), 6.76 (1H, s), 7.25-7.31 (1H, m), 7.31-7.38 (2H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.52-7.61 (3H, m), 8.00-8.06 (2H,
m);
MASS (ES+): m/e 720.38 (M+1).
製造例41
化合物(41)は、製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例C5で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.59-0.73 (3H, m), 1.33 (3H, s), 1.52-2.17 (12H, m), 2.92-3.27 (3H, m), 3.70-3.83 (1H, m), 4.14-4.40 (4H, m), 4.90-5.02 (1H, m), 7.31-7.45 (5H, m), 7.49-7.59 (3H, m), 7.59-7.71 (1H, brs), 7.93-8.11 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 620.33 (M+1).
製造例42
化合物(42)は、製造例19と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.39 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.43 (9H, s), 1.46-1.63 (1H, m), 1.76-2.00 (3H, m), 2.62-2.72 (1H, m), 2.82-2.92 (1H, m), 2.94-3.04 (1H, m), 3.48-3.58 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.32-4.42 (1H, m), 4.53-4.64 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12.6 Hz), 5.20 (1H, d, J=12.6 Hz), 5.37 (1H, d, J=8.7 Hz), 6.78 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.11 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.28-7.39 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 497.34 (M+1).
製造例43
化合物(43)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.39 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.40 (3H, s), 1.43 (9H, s), 1.50-1.64 (1H, m), 1.75-2.05 (5H, m), 2.67-2.79 (1H, m), 2.81-2.93 (1H, m), 2.94-3.05 (1H, m), 3.50-3.62 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.37 (1H, dd, J=7.5, 3.3 Hz), 4.90 (1H, dt, J=9.6, 5.1 Hz), 5.10 (1H, d, J=12.3 Hz), 5.15 (1H, d, J=12.3 Hz), 6.57-6.97 (1H, m), 6.78 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.11
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.29-7.39 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 596.51 (M+1).
製造例44
化合物(44)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.74 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.40 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.45 (9H, s), 1.47-1.99 (11H, m), 1.50 (3H, s), 2.18-2.29 (1H, m), 2.76-3.00 (2H, m), 3.44-3.65 (2H, m), 3.99 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.03-4.13 (1H, m), 4.33 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.40 (1H, dd, J=7.2, 3.6 Hz), 4.83-4.94 (1H, m), 5.10-5.19 (3H, m), 6.79 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.92-7.04 (1H, m), 7.10 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.29-7.39 (6H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.01-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 829.61 (M+1).
製造例45
化合物(45)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.40 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.44 (12H, s), 1.57-2.72 (11H, m), 2.65-3.03 (3H, m), 3.58-3.83 (2H, m), 3.99 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.04-4.15 (1H, m), 4.23-4.39 (3H, m), 4.75-4.88 (1H, m), 5.53-5.63
(1H, m), 6.79 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.13-7.21 (1H, m), 7.39-7.48 (2H, m), 7.52-7.59 (1H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 739.58 (M+1).
製造例46
化合物(46)は、製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例91で用い
た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.34 (3H, s), 1.38 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.54-2.13 (12H, m), 2.80-3.18 (3H, m), 3.64-3.78 (1H, m), 3.36 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.14-4.38 (4H, m), 4.77-4.89 (1H, m), 6.77 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.37-7.48 (2H, m), 7.49-7.57 (1H, m), 7.80-8.22 (6H, m);
MASS (ES+): m/e 739.58 (free M+1).
製造例47
化合物(47) は、国産化学株式会社（Kokusan Chemical Co., Ltd.）より購入した。
製造例48
Fmoc-2-フルオロフェニルアラニン(オークウッドプロダクツ社（Oakwood Products, Inc.)より市販）、1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(1.29g)および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(911mg)をジクロロエタン(30ml)に添加し、混合物を超音波処理して均一な混合物を得た。この混合物に、ジクロロメタン(10ml)中の化合物(47)(1.05g)を添加し、周囲温度で1.3時間撹拌した。この反応混合物を10%水性クエン酸(30ml)に添加し、次いで、有機層を回収した。水層に水(30ml)を添加し、次いで、混合物をクロロホルム(50ml)で抽出した。有機層およびクロロホルム抽出物を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(30ml)および食塩水(30ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて粗製化合物を得た。粗製化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60、球状、40g、酢酸エチル/ヘキサン＝1:2〜1:1で溶出)により精製して、化合物(48)(3.29g)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.43 (9x4/5H, s), 1.51 (9x1/5H, s), 1.63-2.30 (4H, m), 3.00-3.14 (2H, m), 3.20 (1H, m), 3.70 (1H, m), 4.04-4.42 (4H, m), 4.58 (1x1/5H, m), 4.82 (1x4/5H, m), 5.48 (1x4/5H, d, J=8 Hz), 5.71 (1x1/5H, d, J=8 Hz), 6.95-7.08 (2H, m), 7.11-7.62 (8H, m), 7.71-7.80 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 559.
製造例49
化合物(48)(3.25g)をアセトニトリル(15ml)に溶解し、この混合物に、N,N-ジエチルアミン(15ml)を加えて、周囲温度で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残存する溶媒をトルエンで共沸除去して、粗製化合物を得た。粗製化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60、球状、40-50μm、メタノール/クロロホルム＝1:40で溶出)により精製して、化合物(49)(1.52g)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.46 (9x5/6H, s), 1.47 (9x1/6H, s), 1.56-2.25 (4H, m), 2.79 (1x1/6H, dd, J=13, 8 Hz), 2.83 (1x5/6H, dd, J=13, 8 Hz), 2.94 (1x5/6H, dd, J=13, 7 Hz), 3.10 (1x1/6H, dd, J=13, 5 Hz), 3.19 (1H, m), 3.62 (1H, m), 3.83
(1H, d, J=8, 7 Hz), 4.28 (1x5/6H, dd, J=8, 4 Hz), 4.60 (1x1/6H, dd, J=8, 3 Hz),
6.98-7.12 (2H, m), 7.17-7.28 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 337.
製造例50
化合物(49)(1.51g)をジクロロメタン(20ml)に溶解し、この溶液に、2(S)-エチル-2-ベンジルオキシカルボニルアミノプロピオン酸(1.13g)、PyBroP(登録商標、2.3g)およびN-エチル-N,N-ジイソプロピルアミン(696mg)を添加し、混合物を周囲温度で5時間撹拌した。この混合物を、クエン酸(30ml)の10%水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(30ml)および飽和塩化ナトリウム水溶液(30ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて粗製化合物を得た。粗製化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60N、球状、40g、溶離液：酢酸エチル：ヘキサン＝1：2〜1：1)で精製して、化合物(50)(1.54g)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60 (3x1/4H, t, J=7 Hz), 0.75 (3x3/4H, t, J=7.3 Hz), 1.33-2.30 (18H, m), 2.98-3.32 (3H, m), 3.50-3.80 (1H, m), 4.25 (1x3/4H, dd, J=8, 4 Hz), 4.67-5.10 (3+1/4H, m), 5.53 (1x1/4H, br), 5.78 (1x3/4H, br), 6.57 (1x1/4H, br), 6.73 (1x3/4H, brd, J=8 Hz), 6.94-7.07 (2H, m), 7.11-7.24 (2H, m), 7.28-7.39 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 570.
製造例51
化合物(50)(1.52g)をメタノールに溶解し、この溶液に、水(1ml)に懸濁させた10%パラジウム炭素(150mg)を添加し、周囲温度、3 atmで2時間撹拌した。触媒をセライト（Celite、登録商標）のパッドを通して濾去し、溶媒を蒸発させ、次いで、残存する溶媒をトルエンで共沸除去して、化合物(51)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.42 (3x1/3H, t, J=7.4 Hz), 0.72 (3x2/3H, t, J=7.5 Hz), 1.19 (3x1/3H, s), 1.26 (3x2/3H, s), 1.43 (9x2/3H, s), 1.51 (9x1/3H, s), 1.69-2.30 (6H, m), 2.99-3.30 (3H, m), 3.56-3.77 (1H, m), 4.25 (1x2/3H, dd, J=8 and 4 Hz), 4.71 (1x1/3H, m), 5.02 (1x2/3H, m), 5.04 (1x1/3H, m), 6.93-7.08 (2H, m), 7.12-7.25 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 436.
製造例52
化合物(51)(1.15g)をジクロロメタン(15ml)に溶解し、この溶液に、化合物(5)(1.02g)のジクロロメタン(10ml)溶液、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(1.65g)およびN-エチル-N,N-ジイソプロピルアミン(751mg)を添加し、この混合物を周囲温度で14時間撹拌した。この混合物を、クエン酸(30ml)10%水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液 (30ml)および飽和塩化ナトリウム水溶液(30ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて、粗製化合物を得た。この粗製化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60、球状、50g、溶離液：酢酸エチル：ヘキサン＝1:1〜2:1) で精製して、化合物(52)(1.74g)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60 (3x1/3H, t, J=7.5 Hz), 0.71 (3x2/3H, t, J=7.5 Hz), 1.34-2.44 (12H, m), 1.41 (9x2/3H, s), 1.43 (9x1/3H, s), 1.49 (3x1/3H, s), 1.51 (3x2/3H, s), 3.00-3.12 (2H, m), 3.23-3.76 (2H, m), 4.07 (1H, m), 4.25 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.67-5.17 (2H, m), 6.54 (1x1/3H, brd, J=8
Hz), 6.70 (1x2/3H, brd, J=8 Hz), 6.93-7.09 (3H, m), 7.10-7.25 (2H, m), 7.43 (2H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.03 (2H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 767.
製造例53
化合物(53)は、4N塩化水素の代わりにトリフルオロ酢酸を用いたこと以外は製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例93で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.62 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20 (3H, s), 1.49-2.15 (12H, m), 2.88-3.10 (2H, m), 3.34 (1H, m), 3.82 (1H, m), 4.07 (1H, m), 4.23-4.38 (3H, m), 4.92 (1H, m), 6.96-7.11 (2H, m), 7.14-7.28 (3H, m), 7.42 (2H, dd, J=7.6, 7.6 Hz), 7.50-7.58 (2H, m), 7.82 (2H, br), 8.01 (2H, d, J=7.6 Hz);
MASS (ES+): m/e 613.
製造例54
化合物(54)は、製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例96で用いた。
製造例55
化合物(55)は、製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例99で用いた。
製造例56
化合物(56)は、製造例16と同様の方法により得た。
製造例57
化合物(57)は、4N塩化水素の代わりにトリフルオロ酢酸を用いたこと以外は製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例102で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3H, t, J=7 Hz), 1.27 (3H, s), 1.49-2.10 (12H,
m), 2.85-3.05 (3H, m), 3.70 (1H, m), 4.09 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.27-4.40 (2H,
m), 4.83 (1H, m), 7.13-7.34 (5H, m), 7.42 (2x1H, dd, J=8.8 Hz), 7.55 (1H, m), 7.80 (2H, br), 7.89 (1H, s), 8.00 (2x1H, dd, J=8 and 1 Hz);
MASS (ES+): m/e 595.
製造例58
化合物(58)は、製造例18と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例105で用いた。
製造例59
化合物(59)は、製造例14と同様の方法により得た。
製造例60
化合物(59)(600mg)をジクロロメタン(10ml)に溶解し、この溶液に、tert-ブトキシカルボニル-D-tert-ロイシン(444mg)、1-エチル-3-(3’-N,N-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド(328mg)のジクロロメタン(2ml)溶液およびヒドロキシベンゾトリアゾール(285mg)を添加し、周囲温度で15時間撹拌した。混合物を、クエン酸10%水溶液(10ml)、水(20ml)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(20ml)および飽和塩化ナトリウム水溶液(20ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて、粗製化合物を淡黄色のオイルとして得た。粗製化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(キーゼルゲル60（Kieselgel 60）、30g、溶離液：酢酸エチル：ヘキサン＝1:2〜1:1) で精製して、化合物(60)(669mg)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60 (9x1/3H, s), 0.74 (9x2/3H, s), 1.36 (9x1/3H, s), 1.38 (9x2/3H, s), 1.64-2.30 (4H, m), 2.75-2.89 (1+1/3H, m), 2.93 (1x2/3H, dd,
J=13.5, 6.5 Hz), 3.16-3.72 (2H, m), 3.84 (1x1/3H, d, J=10 Hz), 3.90 (1x2/3H, d,
J=10 Hz), 4.17 (1x2/3H, dd, J=8, 4 Hz), 4.38 (1x1/3H, m), 4.80 (1x2/3H, m), 5.10 (1x1/3H, m), 6.40 (1x1/3H, d, J=10 Hz), 6.47 (1x2/3H, d, J=10 Hz), 7.12-7.30 (5H, m), 8.31 (1x2/3H, d, J=8 Hz), 8.65 (1x1/3H, d, J=8 Hz);
MASS (ES+): m/e 490.
製造例61
化合物(61)(297mg)をジオキサン(3ml)に溶解し、この混合物に、冷却した4N塩化水素ジオキサン溶液(3ml)を添加し、周囲温度で12時間撹拌した。混合物を蒸発乾固して、化合物(61)(250mg)を白色粉末として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.63 (9x1/3H, s), 0.82 (9x2/3H, s), 1.60-2.30 (4H, m), 2.79-2.92 (1+1/3H, m), 2.97 (1x2/3H, dd, J=13, 7 Hz), 3.05-3.66 (3H, m), 3.61 (3x2/3H, s), 3.75 (3x1/3H, s), 4.21 (1x2/3H, dd, J=8.5, 3.5 Hz), 4.55 (1x1/3H, m), 4.94 (1x2/3H, ddd, J=8, 8, 7 Hz), 5.14 (1x1/3H, dd, J=8, 4 Hz), 7.12-7.33 (5H, m), 8.10 (2H, br), 8.80 (1x2/3H, d, J=8 Hz), 9.03 (1x1/3H, d, J=8 Hz);
MASS (ES+): m/e 390.
製造例62
化合物(61)(227mg)をジクロロメタン(3ml)に溶解し、この溶液に、化合物(12)(217mg)のジクロロメタン(2ml)溶液、ヒドロキシベンゾトリアゾール(86.4mg)および1-エチル-3-(3’-N,N-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(99.3mg)のジクロロメタン(3ml)溶液を添加し、この混合物を周囲温度で15時間撹拌した。この混合物を、クエン酸10%水溶液(20ml)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(20ml)および飽和塩化ナトリウム水溶液(20ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて粗製化合物を得た。この粗製化合物を、分取薄層クロマトグラフィー(メルクアート（Merck Art）5717×2プレート、溶離液：酢酸エチル：ヘキサン＝1:1)で精製して、化合物(62)(297mg)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.55 (9x1/3H, s), 0.70 (9x2/3H, s), 1.10-1.90 (10H, m), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.36 (9H, s), 1.93-2.33 (2H, m), 2.40-2.60 (2H, m), 2.71-2.89 (1+1/3H, m), 2.94 (1x2/3H, dd, J=13.7 Hz), 3.18-3.73 (2H, m), 3.53 (3x2/3H, s), 3.74 (3x1/3H, s), 3.95 (1H, m), 3.97 (1H, q, J=7 Hz), 4.16 (1x2/3H, dd, J=8.4 Hz), 4.23 (1x1/3H, d, J=10 Hz), 4.28 (1x2/3H, d, J=10 Hz), 4.45 (1H, d, J=12 Hz), 4.49 (1H, d, J=12 Hz), 4.82 (1H, m), 5.14 (1x1/3H, m), 6.91 (1x1/3H, m), 6.91 (1x1/3H, d, J=7 Hz), 6.95 (1x2/3H, d, J=7 Hz), 7.11-7.40 (10H, m), 7.49 (1x1/3H, d, J=10 Hz), 7.52 (1x2/3H, d, J=10 Hz), 8.50 (1x2/3H, d, J=8 Hz), 8.82 (1x1/3H, d, J-8 Hz);
MASS (ES-): m/e 777.
製造例63
化合物(63)は、水素化触媒の代わりに1N水酸化ナトリウム水溶液を用いた以外は、製造例(17)と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.52 (9x5/9H, s), 0.72 (9x4/9H, s), 1.10-1.90 (10H, m), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.35 (9x5/9H, s), 1.37 (9x4/9H, s), 2.15 (2H, m), 2.42-2.60 (2H, m), 2.70-3.00 (2H, m), 3.08-3.65 (2H, m), 3.95 (1H, m), 3.96 (1H, q, J=7 Hz), 4.10 (1x4/9H, dd, J=8, 4 Hz), 4.24 (1x5/9H, d, J=10 Hz), 4.27 (1x4/9H, d, J=10 Hz), 4.38 (1x4/9H, m), 4.45 (1H, d, J=12 Hz), 4.49 (1H, d, J=12 Hz), 4.83 (1x5/9H, m), 5.02 (1x5/9H, m), 6.91 (1x5/9H, d, J=7.5 Hz), 6.95 (1x4/9H, d,
J=7.5 Hz), 7.10-7.40 (10H, m), 7.48 (1x5/9H, brd, J=10 Hz), 7.51 (1x4/9H, brd, J=19 Hz), 8.41 (1x4/9H, d, J=8 Hz), 8.79 (1x5/9H, d, J=8 Hz);
MASS (ES-): m/e 763.
製造例64
化合物(64)は、製造例(18)と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例108で用いた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.52 (9x1/2H, s), 0.73 (9x1/2H, s), 1.10-1.50 (4H, m), 1.21 (3x1/2H, d, J=6.5 Hz), 1.22 (3x1/2H, d, J=6.5 Hz), 1.58-1.96 (6H, m),
2.12-2.29 (2H, m), 2.35-2.60 (2H, m), 2.70-3.00 (2H, m), 3.06-3.66 (2H, m), 3.95 (1H, m), 3.96 (1x1/2H, q, J=6.5 Hz), 3.97 (1x1/2H, q, J=6.5 Hz), 4.10 (1x1/2H,
m), 4.26-4.54 (3+1/2H, m), 4.85 (1x1/2H, m), 5.06 (1x1/2H, m), 7.14-7.41 (10H, m), 8.09 (2H, br), 8.55 (1x1/2H, d, J=8.5 Hz), 8.60 (1x1/2H, d, J=9 Hz), 8.67 (1x1/2H, d, J=8 Hz), 8.88 (1x1/2H, d, J=7 Hz);
MASS (ES-): m/e 663.
製造例65
2-クロロトリチルクロリド樹脂 (ノババイオケム社（Nova Biochem）、0.9mmolCl/グラム、2.0g)を、ジクロロメタン(3ml)で5分間、2回洗浄した。この樹脂をジクロロメタン(3
ml)中に懸濁し、この懸濁物に、ジクロロメタン(3ml)中のN-(9-フルオレニルメトキシカルボニル)-(R)-プロリン(1.82g)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(698mg)を添加した。この懸濁物を、ロータリーシェーカーを用いて15分撹拌した。さらに、この懸濁物にN,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.05g)を添加し、混合物を1時間振盪した。試薬および溶媒を洗い流し、残存固体を、ジクロロメタン(20ml、5回) 、N,N-ジメチルホルムアミド(20ml、3回) 、ジクロロメタン(20ml、3回)およびイソプロピルアルコール(20ml)で洗浄した。得られた固体を真空下で乾燥して、化合物(65)(2.89g)を得た。
ローディング値（loading value）を測定するため、化合物(65)(300mg)をジクロロメタン-トリフルオロ酢酸混合物(1:1v/v、6ml)中で1時間処理した。化合物(65) を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、N-(9-フルオレニルメトキシカルボニル)-(R)-プロリン(107mg)を得た。これはHPLC分析によれば、出発物質と同一であった。マイトシル（Mightysil）RP-18 GP 250-4.6 (5mm)(関東化学株式会社（Kanto Chemical Co., Ltd.）)、0.1% TFA-アセトニトリル/0.1% TFA-水 50:50 rt=12.15分。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 1.78-2.34 (4H, m), 3.32-3.50 (2H, m), 4.11-4.37 (4H, m), 7.10-7.38 (3H, m), 7.43 (2H, t, J=7.7 Hz), 7.62-7.71 (2H, m), 7.90 (2H, dd, J=7.8, 4.1 Hz).
製造例66
ピペリジンのN,N-ジメチルホルムアミド溶液(20%v/v、20ml)を化合物B1-1 (2.00g)に添加し、得られた懸濁物を、ロータリーシェーカーを用いて15分振盪した。懸濁物を濾過し、次いで、ピペリジンのN,N-ジメチルホルムアミド溶液(20%v/v、20ml)を残存固体に添加した。懸濁物をさらに15分振盪した。懸濁物を濾過し、残存固体をN,N-ジメチルホルムアミド(20ml、5回)で洗浄した。残存固体に、(S)-N-(9-フルオレニルメトキシカルボニル)フェニルアラニン(2.46g)、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(PyBOP（登録商標）;3.31g)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(822mg)を周囲温度で添加し、得られた懸濁物を同温度で16時間撹拌した。懸濁物を濾過し、残存固体を、N,N-ジメチルホルムアミド(20ml、5回)、ジクロロメタン(20ml、3回)およびイソプロピルアルコールで洗浄し、乾燥して、化合物(66)(2.08g)を得た。
ローディング値を測定するため、化合物(66)(200mg)をジクロロメタン-トリフルオロ酢酸の混合物(1:1v/v、4ml)で1時間処理した。化合物(66)を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、ジペプチド化合物(79mg)を得た。このジペプチド化合物の純度を、HPLC分析により測定した。マイトシル（Mightysil）RP-18 GP 250-4.6 (5mm) (関東化学株式会社（Kanto Chemical Co., Ltd.）)、0.1%TFA-アセトニトリル/0.1%TFA-水 50:50 rt=20.64分。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.50-1.71 (2H, m), 1.74-1.91 (1H, m), 2.16-2, 34 (1H, m), 3.00 (1H, dd, J=12.5, 9.6 Hz), 3.12 (1H, dd, J=12.5, 5.7 Hz), 3.49-3.62 (1H, m), 4.21 (1H, t, J=6.6 Hz), 4.38 (2H, d, J=6.6 Hz), 4.65-4.80 (1H, m), 5.71 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.12-7.46 (9H, m), 7.59 (2H, t, J=7.0 Hz), 7.77 (2H, d, J=7.4
Hz);
MASS (ES+): m/e 485.13 (M+1).
製造例67
ピペリジンのN,N-ジメチルホルムアミド溶液(20%v/v、20ml)を化合物(66)(1.6g)に添加し、得られた懸濁物をロータリーシェーカーを用いて15分振盪した。懸濁物を濾過し、次いで、ピペリジン(15ml)の20%N,N-ジメチルホルムアミド溶液を残存固体に添加し、懸濁物をさらに15分振盪した。懸濁物を濾過し、残存固体を、N,N-ジメチルホルムアミド(20ml、3回)で洗浄した。この固体に、(S)-6-ベンゾイルオキシ-2-N-tert-ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸(1.53g)、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-ピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェート (PyBOP（登録商標）；2.34g)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(581mg)を周囲温度で添加し、得られた懸濁物を同温度で16時間振盪
した。懸濁物を濾過し、残存固体をN,N-ジメチルホルムアミド(10ml、２回)、イソプロピルアルコール(10ml)、ジクロロメタン(10ml、２回)で洗浄した。この洗浄サイクルをもう一度繰り返し、次いで、固体をイソプロピルアルコール(10ml)およびジエチルエーテル(10ml)で連続的に洗浄し、乾燥して、化合物(67)(1.80g)を得た。
ローディング値を測定するため、化合物(67)(300mg)をジクロロメタン-トリフルオロ酢酸の混合物(1:1v/v, 4ml)で1時間処理した。化合物(67)を濾過し、濾液を真空下で濃縮し、残存する溶媒をトルエンで共沸除去して、トリペプチド化合物を得た。このトリペプチド化合物の純度を、HPLC分析により測定した。マイトシル（Mightysil）RP-18 GP 250-4.6 (5mm) (関東化学株式会社（Kanto Chemical Co., Ltd.）)、0.1% TFA-アセトニトリル/0.1% TFA-水 40:60 rt=7.76分。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.66-0.83 (3H, m), 1.19-2.38 (9H, m), 2.68-2.85 (1H, m), 2.91-3.12 (2H, m), 3.58-3.74 (1H, m), 4.11-4.25 (1H, m), 4.30-4.46 (3H, m), 4.98 (1H, brs), 5.71 (1H, brs), 7.11-7.52 (10H, m), 7.60 (2H, d, J=6.9 Hz), 7.76 (2H, d, J=7.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 584.39 (M+1).
製造例68
ピペリジンのN,N-ジメチルホルムアミド(20%v/v、100ml)溶液を、化合物(67)(1.15g)に添加し、懸濁物をロータリーシェーカーで15分振盪した。懸濁物を濾過し、次いで、ピペリジンのN,N-ジメチルホルムアミド溶液(20%v/v、100ml)を残存固体に添加し、懸濁物をさらに15分振盪した。懸濁物を濾過し、N,N-ジメチルホルムアミド(15ml、5回)で洗浄した。残存固体に、化合物(5)(1.15g)、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-ピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(PyBOP（登録商標）;1.69g)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(420mg)を周囲温度で添加し、得られた懸濁物を同温度で36時間振盪した。懸濁物を濾過し、残存固体をN,N-ジメチルホルムアミド(10ml、２回)、イソプロピルアルコール(10ml)、ジクロロメタン(10ml、２回)で洗浄した。この洗浄サイクルを繰り返し、次いで、残存固体をイソプロピルアルコール(10ml)およびジエチルエーテル(10ml)で連続的に洗浄し、乾燥して、化合物(68)(300mg)を得た。
製造例69
化合物(68)(300mg)を、ジクロロメタン-トリフルオロ酢酸混合物(1:1v/v、6ml)で1時間処理した。懸濁物を濾過し、濾液を真空下で濃縮して、化合物(69)(128mg)を得た。化合物B1-5の純度を、HPLC分析により測定した。マイトシル（Mightysil）RP-18 GP 250-4.6 (5mm) (関東化学株式会社（Kanto Chemical Co., Ltd.）)、0.1% TFA-アセトニトリル/0.1% TFA-水 40:60 rt=7.76分。化合物(69)は、製造例103で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.69 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.28 (3H, s), 1.46-1.70 (3H, m), 1.71-2.08 (9H, m), 2.84-3.04 (3H, m), 3.63-3.78 (1H, m), 4.04-4.15 (1H, m), 4.20-4.38 (3H, m), 4.79-4.90 (1H, m), 7.11-7.32 (6H, m), 7.41 (2H, t, J=8.1 Hz), 7.45-7.62 (2H, m), 7.73-8.14 (5H, m);
MASS (ES+); m/e 595.21 (M+1).
製造例70
化合物(70)は、製造例68と同様の方法により得た。
製造例71
化合物(71)は、製造例69と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例97で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.67 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.51-1.63 (2H, m), 1.63-2.06 (10H, m), 2.36 (3H, s), 2.83-3.0 (2H, m), 3.0-3.15 (1H, m), 3.68-3.78 (1H, m), 4.0-4.10 (1H, m), 4.26-4.40 (3H, m), 4.84 (1H, m), 5.20-5.45 (1H,
brs), 7.10-7.32 (4H, m), 7.41 (2H, t, J=7.6 Hz), 7.52 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.66 (1H, brd, J=3.3 Hz), 7.80-8.10 (1H, brs), 7.99 (2H, d, J=6.9 Hz).
製造例72
化合物(72)は、製造例69と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例82で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.69 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.32 (3H, s), 1.46-2.24 (12H, m), 2.81-3.11 (3H, m), 3.65-3.79 (1H, m), 3.97-4.58 (4H, m), 4.82-4.95 (1H, m), 6.95 (2H, t, J=8.8 Hz), 7.11-7.31 (4H, m), 7.36-7.82 (4H, m), 7.99 (2H, d, J=7.0 Hz), 8.04 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 613.21 (M+1, free).
製造例73
化合物(73)は、製造例68と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例109で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.29 (3H, s), 1.44-2.11 (12H, m), 2.80-3.03 (3H, m), 3.63-3.78 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.02-4.46 (4H, m), 4.75-4.88 (1H, m), 6.79 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.14-7.31 (2H, m), 7.36-7.80 (4H, m), 8.00 (2H, d, J=7.4 Hz), 8.13 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 625.28 (M+1, free).
製造例74
化合物(74)は、製造例68と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例106で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.58-0.94 (6H, m), 0.95-1.33 (2H, m), 1.49-2.16 (16H, m), 3.00 (2H, brd, J=8.1 Hz), 3.03-3.18 (1H, m), 3.68-3.87 (1H, m), 4.02-4.16
(1H, m), 4.19-4.38 (3H, m), 4.67-4.83 (1H, m), 4.73-5.16 (2H, m), 7.11-7.35 (5H, m), 7.36-7.84 (4H, m), 7.94-8.19 (1H, brs), 7.97-8.04 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 637.23 (M+1, free).
製造例75
化合物(75)は、製造例68と同様の方法により得た。得られた化合物は、製造例100で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.48 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.64 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.72-0.91 (2H, m), 1.52-2.17 (12H, m), 2.91-3.11 (3H, m), 3.70-3.83 (1H, m), 3.97-4.43 (4H, m), 4.74-5.03 (1H, m), 7.13-7.34 (5H, m), 7.37-7.72 (4H, m), 7.76-7.84 (1H, m), 7.95-8.18 (2H, m), 7.97-8.04 (2H, m).
製造例76
ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-(N,N-ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(23.9g)および4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン(7.6g)の乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(1.5L)撹拌溶液に、乾燥N,N-ジメチルホルムアミド(8ml)中の化合物(18)(4.64g)を室温で20時間滴下した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル(300ml)で希釈した。生成した沈殿物を濾過により回収し、酢酸エチル(50ml)に溶解し、次いで、5%硫酸水素カリウム水溶液(100ml、4回)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(100ml、3回)、水(100ml)および食塩水(100ml)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝1:1で溶出)により精製して、化合物(76)(3.083g)を無色非晶質物質として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.55 (2H
, m), 1.59-1.99 (4H, m), 2.04-2.24 (2H, m), 2.24-2.40 (2H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.20-3.31 (1H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.18-4.28 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.67 (1H, brd, J=5.5 Hz), 5.03 (2H, s), 5.14 (1H, dt, J=10 and 5.6 Hz), 5.85 (1H, s), 6.89 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.14
(1H, s), 7.15 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.28-7.48 (9H, m), 7.49-7.60 (2H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 683.49 (M+1).
製造例77
化合物(76)(3.07g)のメタノール(30ml)撹拌溶液に、1N水酸化ナトリウム水溶液(11.2ml、2.5当量) を氷冷下で添加し、混合物を周囲温度で4時間撹拌した。混合物のpHを1N塩化水素でpH7に調整し、次いで、メタノールを減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル(300ml)で抽出した。有機層を、飽和塩化アンモニウム水溶液(50ml、２回)、水(50ml)および食塩水(50ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空下で濾過し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル、次いでメタノール/酢酸エチル＝5:95で溶出)により精製して、化合物(77)(2.63g)を無色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.28 (3H, s), 1.20-1.92 (8H, m), 2.07-2.23 (2H, m), 2.24-2.39 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.8, 6.1 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.8, 9.5 Hz), 3.15-3.28 (1H, m), 3.65 (2H, d, J=6.5 Hz), 3.78-3.91 (1H, m), 4.15-4.28 (1H, m), 4.67 (1H, brd, J=5.8 Hz), 5.03 (2H, s), 5.13 (1H, dt,
J=9.5, 6.2 Hz), 5.93 (1H, s), 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.11-7.15 (1H, m), 7.14 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.27-7.45 (5H, m), 7.52 (1H, d, J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 579.30 (M+1).
製造例78
化合物(77)(1.0g)のジクロロメタン(50ml)撹拌溶液に、1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン(デス−マーチン（Dess-Martin）ペルヨージナン)(3.66g)を氷冷下で一度に加えた。混合物を周囲温度で2時間撹拌した。この反応を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(100ml)中の20%チオ硫酸ナトリウム溶液を用い、氷冷下で停止した。次いで、混合物を酢酸エチル(100ml)で抽出し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させて、化合物(78)を無色非晶質(980mg)として得た。得られた化合物は、実施例1で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30 (3H, s), 1.50-1.91 (6H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 2.46-2.55 (2H, brt, J=6.8 Hz), 2.90 (1H, dd, J=13.7, 5.9 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.7, 7.3 Hz), 3.20-3.30 (1H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.17-4.29 (1H, m), 4.68 (1H, brd, J=6.3 Hz), 5.03 (2H, s), 5.14 (1H, dt, J=9.5, 5.6 Hz), 5.90 (1H, s), 6.89 (2H , d, J=8.5 Hz), 7.10-7.21 (1H, m), 7.14 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.22-7.45 (5H, m), 7.47 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 577.25 (M+1).
製造例79
化合物(79)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.46 (2H, m),
1.60-1.98 (6H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.90 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.67 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.85 (1H, s), 6.81 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.44 (2x1H, dd,
J=7.5, 7.5 Hz), 7.50-7.60 (2H, m), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 605.
製造例80
化合物(80)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.25-1.51 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.54-1.94 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.25 (1H, m), 3.65 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.85 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10 and 7.5 Hz), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.99 (1H, s), 6.81 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.15 (1H, d, J=10
Hz), 7.53 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 501.
製造例81
化合物(81)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例2で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.53-1.90 (6H, m), 2.08-2.37 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.25 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.89 (1H, s), 6.81 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.16 (1H, d, J=11 Hz), 7.48 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, t, J=1.4 Hz);
MASS (ES-): m/e 499.
製造例82
化合物(82)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.35-1.98 (8H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.6, 6.8 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 9.6 Hz), 3.21-3.33 (1H, m), 3.78-3.90 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.68 (1H, brd, J=7.7 Hz), 5.07-5.20 (1H, m), 5.84 (1H, s), 6.96 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.19 (1H, dd, J=8.6, 5.5 Hz), 7.44 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.52-7.61 (2H, m), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 595.39 (M+1).
製造例83
化合物(83)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.23-1.95 (8H, m), 1.29 (3H, s), 2.08-2.41 (4H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.6, 9.6 Hz), 3.23-3.33 (1H, m), 3.67 (2H, brt, J=6.2 Hz), 3.80-3.91 (1H, m), 4.16-4.30
(1H, m), 4.69 (1H brd, J=5.5 Hz), 5.07-5.20 (1H, m), 5.97 (1H, s), 6.97 (2H, t,
J=8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.20 (2H, dd, J=8.5, 5.1 Hz), 7.57 (1H, d, J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 491.45 (M+1).
製造例84
化合物(84)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例3で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.29 (3H, s), 1.53-1.90 (6H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 2.50 (2H, brt, J=7.0 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.9, 6.2 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.9, 9.1 Hz), 3.20-3.31 (1H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 4.17-4.28
(1H, m), 4.68 (1H, brd, J=6.0 Hz), 5.07-5.19 (1H, m), 5.87 (1H, s), 6.96 (2H, t, J=8.9 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.1 Hz), 7.19 (2H, dd, J=8.9, 5.5 Hz), 7.50 (1H, d,
J=10.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 489.42 (M+1).
製造例85
化合物(85)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.31-1.96 (14H, m), 2.08-2.23 (1H, m), 2.24-2.37 (2H, m), 2.43-2.56 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 5.7 Hz), 3.14-3.28 (1H, m), 3.26
(1H, dd, J=13.5, 10.5 Hz), 3.84-3.95 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10.2, 7.8 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.63-4.69 (1H, m), 5.15 (1H, ddd, J=10.2, 10.2, 6.0 Hz), 6.13 (1H, s), 7.16-7.31 (6H, m), 7.39-7.48 (3H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.00-8.05 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 589.40 (M+1).
製造例86
化合物(86)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.20-1.81 (14H, m), 2.10-2.22 (1H, m), 2.25-2.37 (2H, m), 2.43-2.58 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 5.7 Hz), 3.13-3.28 (1H, m), 3.25
(1H, dd, J=13.5, 10.2 Hz), 3.65 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.85-3.95 (1H, m), 4.22 (1H,
dt, J=10.2, 7.2 Hz), 4.67 (1H, dd, J=7.8, 2.1 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=10.2, 10.2,
6.0 Hz), 6.28 (1H, s), 7.16-7.31 (6H, m), 7.44 (1H, d, J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 485.39 (M+1).
製造例87
化合物(87)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例4で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.42-1.92 (13H, m), 2.08-2.22 (1H, m), 2.23-2.37 (2H, m), 2.42-2.56 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.8, 5.7 Hz), 3.13-3.28 (1H, m), 3.25
(1H, dd, J=13.8, 10.2 Hz), 3.85-3.95 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10.2, 7.2 Hz), 4.64-4.69 (1H, m), 5.15 (1H, ddd, J=9.9, 9.9, 5.7 Hz), 6.15 (1H, s), 7.17-7.31 (6H, m), 7.44 (1H, d, J=10.2 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 483.36 (M+1).
製造例88
化合物(88)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.790 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.27 (3H, s), 1.38-1.98 (8H, m), 2.07-2.38 (4H, m), 3.06 (1H, dd, J=14.1, 6.9 Hz), 3.28-3.36 (1H, m), 3.26
(1H, dd, J=14.1, 8.4 Hz), 3.79-3.89 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.2, 7.8 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.65-4.71 (1H, m), 5.17 (1H, dt, J=9.0, 6.9 Hz), 5.89 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.32-7.38 (2H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 7.52-7.63 (3H, m), 7.61-7.67 (1H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 602.47 (M+1).
製造例89
化合物(89)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.809 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.24-1.94 (9H, m), 1.28 (3H, s), 2.06-2.41 (4H, m), 3.06 (1H, dd, J=9.0, 6.9 Hz), 3.26-3.36 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=13.5, 9.0 Hz), 3.66 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.79-3.90 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.2, 7.8 Hz), 4.65-4.72 (1H, m), 5.18 (1H, dt, J=9.0, 7.2 Hz), 6.01 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.64
(1H, d, J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 498.41 (M+1).
製造例90
化合物(90)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例5で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.812 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.29 (3H, s), 1.49-1.92 (6H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.06 (1H, dd, J=13.5, 6.9 Hz),
3.26-3.36 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=13.5, 8.7 Hz), 3.78-3.90 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.2, 7.2 Hz), 4.65-4.71 (1H, m), 5.18 (1H, dt, J=9.0, 8.4 Hz), 5.93 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.57-7.59 (1H, m), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 496.46 (M+1).
製造例91
化合物(91)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.27 (3H, s), 1.39 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.40-1.52 (2H, m), 1.64-1.98 (6H, m), 2.06-2.39 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 5.7 Hz), 3.09-3.32 (2H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 3.99 (2H, q, J=7.2 Hz),
4.18-4.30 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.0 Hz), 4.62-4.69 (1H, m), 5.07-5.18 (1H, dt, J=9.9, 6.0 Hz), 5.82 (1H, s), 6.79 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.10-7.18 (1H, m), 7.13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.38-7.59 (4H, m), 7.99-8.05 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 621.55 (M+1).
製造例92
化合物(92)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.28-1.93 (8H, m), 1.28 (3H, s), 1.39 (3H, t, J=6.9 Hz), 2.08-2.23 (2H, m), 2.24-2.39 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6.0 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 9.9 Hz), 3.20-3.30 (1H, m), 3.65 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 3.99 (2H, q, J=6.9 Hz), 4.22 (1H, dt, J=10.2, 7.8 Hz), 4.64-4.69 (1H, m), 5.13 (1H, dt, J=9.9, 6.0 Hz), 5.93 (1H, s), 6.79 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.10-7.17 (1H, m), 7.13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.52 (1H, d, J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 517.44 (M+1).
製造例93
化合物(93)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例6で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.29 (3H, s), 1.40 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.49-1.92 (6H, m), 2.09-2.24 (2H, m), 2.24-2.39 (2H, m), 2.50 (2H, dt, J=6.3, 1.2 Hz), 2.88 (1H, dd, J=14.1, 5.7 Hz), 3.17 (1H, dd, J=14.1, 10.2 Hz),
3.20-3.30 (1H, m), 3.81-3.90 (1H, m), 3.99 (2H, q, J=6.9 Hz), 4.23 (1H, dt, J=10.2, 7.2 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.13 (1H, dt, J=10.2, 5.7 Hz), 5.85 (1H, s), 6.80 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.12-7.19 (1H, m), 7.13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.46 (1H, d, J=10.2 Hz), 9.77 (1H, t, J=1.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 515.36 (M+1).
製造例94
化合物(94)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.25 (3H, s), 1.46 (2H, m),
1.58-1.95 (6H, m), 2.07-2.39 (4H, m), 3.11 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.16 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.41 (1H, m), 3.88 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.70 (1H, dd, J=8, 3 Hz), 5.24 (1H, ddd, J=10, 8, 8 Hz), 5.80 (1H, s), 6.97-7.31
(5H, m), 7.44 (2H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.50-7.60 (2H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 595;
MASS (ES-): m/e 593.
製造例95
化合物(95)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.22-1.51 (2H, m), 1.26 (3H, s), 1.52-1.73 (3H, m), 1.74-1.94 (3H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 3.10 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.15 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.41 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=7 Hz), 3.88 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.70 (1H, m), 5.24 (1H, ddd, J=10, 8, 8 Hz), 5.91 (1H, s), 6.97-7.08 (2H, m), 7.10 (1H, d, J=10 Hz), 7.15-7.28 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 491;
MASS (ES-): m/e 489.
製造例96
化合物(96)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例7で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7 Hz), 1.26 (3H, s), 1.50-1.94 (6H, m), 2.11-2.44 (4H, m), 2.51 (2H, m), 3.05-3.20 (2H, m), 3.41 (1H, m), 3.89 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.71 (1H, m), 5.24 (1H, m), 5.85 (1H, s), 6.97-7.28 (5H, m), 7.49 (1H, d, J=10 Hz), 9.78 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 489;
MASS (ES-): m/e 487.
製造例97
化合物(97)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.25-1.47 (2H, m), 1.56-1.74 (4H, m), 1.76-1.89 (2H, m), 2.15-2.36 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.20-3.32 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.85 (1H, ddd, J=13.2, 8.1, 4.4 Hz), 4.22 (1H, ddd, J=15, 7.6, 2.2 Hz), 4.67 (1H, brd, J=5.8 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=16.5, 9.5, 6.6 Hz), 5.99 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.58 (1H, d, J=10.3 Hz).
製造例98
化合物(98)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.41-1.58 (2H, m), 1.61 (3H, s), 1.71-1.90 (4H, m), 2.05-2.34 (4H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.25-3.36 (1H, m), 3.82-3.89 (1H, m), 4.25 (1H, dd, J=17.9, 10.2 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.68 (1H, brd, J=6.6 Hz), 5.14 (1H, ddd, J=16.7, 9.5, 6.6 Hz), 5.81 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.44 (2H, t, J=8.4 Hz), 7.56 (1H, dd,
J=6.6, 4.3 Hz), 8.03 (2H, d, J=7.3 Hz).
製造例99
化合物(99)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例8で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.29 (3H, s), 1.52-1.90 (6H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.19 (1H, dd
, J=13.5, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.68 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.89 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.16 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.25 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, t, J=1.3
Hz);
MASS (ES-): m/e 503.
製造例100
化合物(100)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.75 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.91 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.35-1.98 (10H, m), 2.10-2.43 (4H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6.4 Hz), 3.24 (1H, dd,
J=13.5, 9.4 Hz), 3.21-3.30 (1H, m), 3.83-3.94 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.3, 7.6 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.63-4.70 (1H, m), 5.18 (1H, dt, J=10.2, 6.3 Hz),
5.78 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.19-7.32 (5H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.50 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.51-7.60 (1H, m), 8.01-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 591.21 (M+1).
製造例101
化合物(101)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.7 Hz), 0.91 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.93 (10H, m), 2.07-2.45 (4H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.24 (1H, dd,
J=13.5, 9.1 Hz), 3.21-3.30 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82-3.93 (1H, m), 4.24 (1H, dd, J=10.0, 7.2 Hz), 4.67 (1H, brd, J=8.0 Hz), 5.12-5.23 (1H, m), 5.84
(1H, s), 7.12 (1H, d, J=10.0 Hz), 17.16-7.31 (5H, m), 7.49 (1H, d, J=10.4 Hz); MASS (ES+): m/e 487.19 (M+1).
製造例102
化合物(102)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例9で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.91 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.50-1.92 (8H, m), 2.07-2.42 (4H, m), 2.51 (2H, brt, J=6.1 Hz), 2.96 (1H, dd, J=13.1 and 5.7 Hz), 3.17-3.30 (2H, m), 3.83-3.94 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.67 (1H, brd, J=6.1 Hz), 5.12-5.23 (1H, m), 5.85 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10.8 Hz), 7.18-7.31 (5H, m), 7.44 (1H, d, J=10.0 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 485.29 (M+1).
製造例103
化合物(103)は、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートの代わりにベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス-ピロリジンホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを用いたこと以外は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.46 (2H, m),
1.61-2.00 (6H, m), 2.06-2.39 (4H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.67 (1H, m), 5.18 (1H, m), 5.82 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=11 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.39-7.59 (2H, m), 7.51-7.60 (2H, m), 7.95-8.08 (2H, m);
MASS (ES-): m/e 575.
製造例104
化合物(104)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.22-1.95 (8H, m), 1.28 (3H
, s), 2.07-2.40 (4H, m), 2.96 (1H, dd, J=13, 6.5 Hz), 3.04 (1H, dd, J=13, 9 Hz),
3.06 (1H, m), 3.65 (2H, brt, J=6 Hz), 3.86 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.68 (1H, m),
5.19 (1H, ddd, J=10, 9, 6 Hz), 5.93 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=11 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 471.
製造例105
化合物(105)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例10で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.48-1.95 (6H, m), 2.06-2.59 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.68 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.19 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.92 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=11 Hz), 7.16-7.33 (5H, m), 7.50 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, brs);
MASS (ES-): m/e 469.
製造例106
化合物(106)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.2 Hz), 0.96 (3H, t, J=7.0 Hz), 0.93-1.04 (1H, m), 1.11-1.36 (3H, m), 1.37-1.64 (3H, m), 1.65-1.96 (7H, m), 2.00-2.24 (2H, m), 2.27-2.42 (2H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.21-3.32 (1H, m),
3.23 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.81-3.93 (1H, m), 4.18-4.29 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.67 (1H, brd, J=7.7 Hz), 5.10-5.23 (1H, m), 5.78 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.19-7.32 (5H, m), 7.40-7.60 (4H, m), 8.01-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 619.34 (M+1).
製造例107
化合物(107)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.89 (3H, t, J=7.0 Hz), 0.96 (3H, t, J=6.8 Hz), 0.97-1.08 (1H, m), 1.12-1.92 (13H, m), 2.02-2.26 (2H, m), 2.27-2.44 (2H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.5, 6.6 Hz), 3.20-3.31 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=13.5, 9.6 Hz), 3.66 (2H, brt, J=6.3 Hz), 3.82-3.92 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10.2, 7.6 Hz), 4.67 (1H,
brd, J=7.5 Hz), 5.11-5.22 (1H, m), 5.86 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.17-7.31 (5H, m), 7.49 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 515.23 (M+1).
製造例108
化合物(108)は、製造例78と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.89 (3H, t, J=6.6 Hz), 0.94-1.08 (1H, m), 0.96 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.10-1.38 (4H, m), 1.43-1.92 (6H, m), 2.00-2.42 (5H, m), 2.50 (2H, brt, J=6.6 Hz), 2.98 (1H, dd J=13.5, 6.6 Hz), 3.20-3.31 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.81-3.92 (1H, m), 4.16-4.28 (1H, m), 4.67 (1H, J=5.8 Hz), 5.10-5.22 (1H, m), 5.84 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15-7.32 (5H, m), 7.43 (1H, d, J=10.2 Hz), 9.77 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 513.26 (M+1).
製造例109
化合物(109)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.04 (3x3H, s), 1.26-1.40 (4H, m), 1.33 (3H, d, J=7
Hz), 1.48-1.92 (6H, m), 2.16 (1H, m), 2.34 (1H, m), 2.54 (2H, m), 2.90 (1H, dd,
J=13, 5 Hz), 3.02 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.90 (1H, m), 3.92 (1H, q, J=7 Hz), 4.32 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.49 (1H, d, J=12 Hz), 4.55 (1H, d, J=12 Hz), 4.59 (1H, m), 5.01 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.21 (1H, d, J=10 Hz), 6.23
(1H, d, J=10 Hz), 7.13 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.41 (10H, m);
MASS (ES+): m/e 647.
製造例110
2-インダノン(12.5g)のエタノール(210ml)と水(210ml)との混合物中の撹拌溶液に、シアン化ナトリウム(11.6g)および炭酸アンモニウム(100g)を周囲温度で添加した。混合物を55℃〜60℃で6時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。混合物を0℃で半時間撹拌し、沈殿した固体を回収した。固体をエタノールから再結晶して、2-スピロヒダントインインダン(4.5g)を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 3.04 (1H, s), 3.10 (1H, s), 3.22-3.42 (1H, br), 3.33 (1H, s), 3.38 (1H, s), 7.15-7.27 (4H, m), 10.25 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 202.18 (M).
製造例111
2-スピロヒダントインインダンのプロピレングリコール(13ml)撹拌溶液に、水酸化ナトリウム40%水溶液(22ml)を周囲温度で添加した。混合物を24時間還流した。この反応混合物を冷却し、次いで水(50ml)で希釈した。1N塩酸でpH2に酸性化した後、沈殿した固体を濾過し、濾液を10%(w/v)重炭酸ナトリウム水溶液を添加して中和した。混合物を１時間撹拌し、0℃で一晩放置した。溶媒のほとんどを減圧下で除去し、残渣を0℃で撹拌した。沈殿物を濾過により集め、エタノール/水から再結晶して、2-アミノインダン-2-カルボン酸(2.76g)を白色鱗状結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, D2O, δ): 3.23 (1H, s), 3.29 (1H, s), 3.64 (1H, s), 3.70 (1H, s), 7.28-7.38 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 178.00 (M+1).
製造例112
メチル (2R)-2-ヒドロキシプロパノエート(25g)のN,N-ジメチルホルムアミド(250ml)撹拌溶液に、イミダゾール(66g)、次いでtert-ブチルジフェニルクロロシラン(68.08g)を0℃で添加した。この混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。この反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。 有機層を、水、0.2 N 塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、メチル (2R)-2-tert-ブチルジフェニルシリルプロパノエート(80.5g)を無色オイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (9H, s), 1.37 (3H, d, J=6.9 Hz), 3.56 (3H, s),
4.27 (1H, q, J=6.9 Hz), 7.32-7.48 (6H, m), 7.63-7.75 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 375.29 (M+Na).
製造例113
ジメチル メチルホスホネート(145g)のテトラヒドロフラン(750ml)撹拌溶液にn-ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M、127ml)を-78℃で１時間かけて滴下し、得られた混合物を同温度で１時間撹拌した。この混合物に、メチル-(2R)-2-tert-ブチルジフェニルシリルオキシプロパノエートのテトラヒドロフラン(450ml)溶液を１時間かけて滴下した。この混合物を同温度で２時間撹拌し、１時間かけて-30℃まで温め、周囲温度で半時間撹拌した。この反応混合物を、氷浴中で撹拌した飽和塩化アンモニウム(2000ml)に注ぎ、周囲温度で一晩放置した。水相を分離し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（33〜60%酢酸エチル/ヘキサン(v/v)で溶出)
により精製して、ジメチル-(3R)-3-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-2-オキソブチルホスフェート(81.1g)を無色オイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 2.21 (3H, d, J=6.9 Hz), 3.08 (1H, dd,
J=21.9, 15.0 Hz), 3.48 (1H, dd, J=20.4, 15.0 Hz), 3.73 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.25 (3H, q, J=6.9 Hz), 7.33-7.49 (6H, m), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 435.31 (M+1).
製造例114
粗製(2R)-2-アミノブタン酸(12.1g)の硫酸水溶液(0.88M, 200ml)撹拌溶液に、亜硫酸ナトリウム水溶液(8.8M, 20ml)を0℃で２時間かけて滴下した。混合物を同温度で放置して周囲温度まで加温した。13時間後、追加の濃硫酸(10ml)および亜硫酸ナトリウム水溶液(12.1g)を0℃で追加し、混合物を周囲温度で２日放置した。半分の容積の溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いてpH2に調整した。得られた混合物を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、慎重に蒸発させて、粗製(2R)-2-ヒドロキシブタン酸(6.57g)を得、これをさらに精製することなく次の工程に直接用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.03 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.77 (1H, m), 1.90 (1H, m),
4.26 (1H, t, J=5 Hz);
MASS (ES-): m/e 103.
製造例115
氷浴中、粗製(2R)-2-ヒドロキシブタン酸(2.0g)のメタノール(5ml)およびエーテル(15ml)混合物中の撹拌溶液に、(トリメチルシリル)ジアゾメタン (ヘキサン中2.0 M、9.6ml)を滴下した。この反応混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。溶媒を慎重に蒸発させて、粗製メチル (2R)-2-ヒドロキシブタノエートを淡黄色のオイルとして得(1.9g)、これをさらに精製することなく次の工程に直接用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.96 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.70 (1H, m), 1.84 (1H, m),
3.80 (3H, s), 4.17 (1H, dd, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 119.
製造例116
メチル (2R)-2-ヒドロキシブタノエート(1.74g)のN,N-ジメチルホルムアミド(15ml)撹拌溶液に、tert-ブチルジフェニルクロロシラン(4.05g)のN,N-ジメチルホルムアミド(5ml)溶液、次いで、イミダゾール(1.05g)を周囲温度で添加した。得られた混合物を同じ温度で３時間撹拌し、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濾過し、真空下で濃縮して、粗製メチル (2R)-2-tert-ブチルジフェニルシリルオキシブタノエート(5.11g)を得、これをさらに精製することなく次の工程に直接用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.91 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.74 (2H, dq, J=7.5, 5 Hz), 3.48 (3H, s), 4.20 (1H, t, J=5 Hz), 7.32-7.46 (6H, m), 7.59-7.75 (4H, m);
MASS (ES+) m/e 357.
製造例117
ジメチル メチルホスホネート(8.87g)のテトラヒドロフラン(50ml)撹拌溶液に、n-ブチルリチウム(ヘキサン中1.6 M、45ml)を-78℃で20分かけて滴下し、得られた混合物を同じ温度で半時間撹拌した。これにメチル (2R)-2-tert-ブチルジフェニルシリルオキシブタノエートのテトラヒドロフラン(30ml)溶液を同じ温度で20分かけて滴下した。混合物を同じ温度で2時間撹拌し、0℃まで加温した。この反応混合物を飽和塩化アンモニウムに注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。有機層を濾過し、真空下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶媒混合物として50%酢酸エチル/ヘキサン(v/v)で溶出)により精製して、ジメチル (3R)-3-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-2-オキソペンチルホスフェート(3.06g)を淡黄色のオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.11 (3x3H, s), 1.63 (2H, m), 2.91 (1H, dd, J=22, 16 Hz), 3.35 (1H, dd, J=20, 16 Hz), 3.70 (3H, d, J=2 Hz),
3.74 (3H, d, J=2 Hz), 4.15 (1H, m), 7.32-7.48 (6H, m), 7.56-7.67 (4H, m);
MASS (ES+) m/e 447.
製造例118
化合物(118)は、製造例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.41 (3x3H, s), 2.96 (2H, m), 4.50 (1H, m), 5.16 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.54 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.62-6.82 (2H, m);
MASS (ES-): m/e 296.
製造例119
(2S)-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロパン酸(13.66g)のN,N-ジメチルホルムアミド(150ml)撹拌溶液に、炭酸カリウム(22.9g)を0℃で添加し、得られた混合物を同じ温度で半時間撹拌した。この混合物に、メチルヨージド(21.5g)を同じ温度で加え、反応混合物を周囲温度で2日放置した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶媒混合物として25〜50%酢酸エチル/ヘキサン(v/v)で溶出)により精製して、純粋なメチル (2S)-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-(3,4-ジメトキシフェニル)-プロパノエート(7.17g)を褐色オイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.42 (3x3H, s), 3.01 (1H, dd, J=14, 5.5 Hz), 3.06 (1H, dd, J=14, 5.5 Hz), 3.72 (3H, s), 3.86 (2x3H, s), 4.56 (1H, ddd, J=8.5, 5.5, 5.5 Hz), 4.97 (1H, brd, J=8.5 Hz), 6.64 (1H, s), 6.66 (1H, d, J=8 Hz), 6.79 (1H,
d, J=8 Hz);
MASS (ES+) m/e 340.
製造例120
メチル (2S)-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロパノエート(7.13g)のメタノール(40ml)撹拌溶液に、1N水酸化ナトリウム(40ml)を周囲温度で添加し、得られた混合物を同じ温度で3時間半撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を水に溶解し、エーテルで抽出した。水層を分離し、濃塩酸を用いてpH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を50%エーテル/ヘキサン(v/v)で粉末化して、(2S)-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-(3,4-ジメトキシフェニル)プロパン酸(5.35g)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.42 (3x3H, s), 3.04 (1H, dd, J=14 and 6 Hz), 3.13 (1H, dd, J=14 and 5.5 Hz), 3.855 (3H, s), 3.862 (3H, s), 4.56 (1H, m), 4.92 (1H,
brd, J=7.5 Hz), 6.71 (1H, s), 6.72 (1H, d, J=8 Hz), 6.80 (1H, d, J=8 Hz);
MASS (ES+) m/e 324.
製造例121
tert-ブチル (2R)-1-[(2S)-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ]-3-フェニルプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレート(4.33g)のメタノール(40ml)撹拌溶液にパラジウム炭素(10%、400mg)を添加し、混合物を3atm、水素雰囲気下で18時間撹拌した。この反応混合物をセライト（Celite、登録商標）のパッドを通して濾過した。濾液を蒸発させて、粗製
(1S)-1-ベンジル-2-[(2R)-2-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-1-イル]-2-オキソエチルカルバミン酸(3.26g)を非晶質固体として得、これをさらに精製することなく次の工程に直接用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.30-2.20 (4H, m), 1.42 (9x4/5H, s), 1.48 (9x1/5H, s), 3.14 (1H, m), 3.37-3.77 (3H, m), 4.17 (1x4/5H, t, J=5 Hz), 4.41 (1x1/5H, br), 4.64 (1x4/5H, m), 4.89 (1x1/5H, m), 7.12-7.45 (5H, m), 8.39 (2x1/5H, br), 8.63
(2x4/5H, br);
MASS (ES+) m/e 319.
製造例122
化合物(122)は、製造例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82-1.88 (13H, m), 1.45 (3x3H, s), 4.34 (1H, dt, J=8.5, 5 Hz), 4.86 (1H, d, J=8, 5 Hz);
MASS (ES-) m/e 270.
製造例123
化合物(123)は、製造例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.38 (3x3H, s), 5.10 (1H, d, J=8 Hz), 7.25-7.43 (5H, m), 7.59 (1H, d, J=8 Hz);
MASS (ES-) m/e 250.
製造例124
化合物(124)は、製造例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.96 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.99 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.41-1.49 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.47 (3H, s), 2.28 (1H, brs), 5.04 (1H, brs);
MASS (ES+) m/e 232.10 (M+1).
製造例125
化合物(125)は、製造例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.42 (9H, s), 3.21 (1H, s), 3.27 (1H, s), 3.66 (1H,
s), 3.72 (1H, s), 5.13 (1H, brs), 7.16-7.28 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 276.12 (M-1).
製造例126
化合物(126)は、製造例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 4.84-5.12 (1H, br), 2.19-2.34 (2H, m), 1.70-2.04 (6H, m), 1.44 (9H, s), 1.28-1.49 (1H, m);
MASS (ES+) m/e 230.14 (M+1).
製造例127
化合物(127)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.91 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.36-1.54 (1H, m), 1.41 (9H, s), 1.43 (3H, s), 1.72-1.96 (3H, m), 2.10-2.35 (1H, m), 2.58-2.68 (1H, m), 2.93 (1H, dd, J=12.8, 9.5 Hz), 3.11 (1H, dd, J=12.8, 5.1 Hz), 3.47-3.59 (1H, m), 4.35 (1H, dd, J=8.1, 4.0 Hz), 4.65-4.99 (2H, m), 5.06-5.22
(2H, m), 7.04-7.39 (11H, m);
MASS (ES+) m/e 566.30 (M+1).
製造例128
化合物(128)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, d, J=6.9 Hz), 0.92 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.08-1.99 (11H, m), 1.43 (9H, s), 1.46 (3H, s), 2.22-2.39 (1H, m), 2.72-2.90 (1H, m), 2.95-3.09 (1H, m), 3.52-3.61 (1H, m), 3.93-4.09 (1H, m), 4.30-4.39 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.69-4.76 (1H, m), 4.95 (1H, dt, J=8.4, 5.9 Hz), 5.10-5.23 (2H, m), 6.78 (1H, s), 7.05-7.37 (11H, m), 7.39-7.48 (2H, m), 7.51-7.61 (1H, m), 8.00-8.07 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 799.41 (M+1).
製造例129
化合物(129)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.55-0.70 (3H, m), 0.80-1.04 (3H, m), 1.29 (3H, s),
1.54-2.22 (12H, m), 2.46-2.62 (1H, m), 2.85-3.09 (2H, m), 3.73-3.88 (1H, m), 4.00-4.39 (3H, m), 4.91-5.04 (1H, m), 7.14-7.31 (6H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.47-7.57 (1H, m), 7.85 (1H, br), 7.95-8.05 (2H, m), 8.24 (2H, br);
MASS (ES+) m/e 609.3 (Free, M+1).
製造例130
化合物(130)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.85 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.14 (3H, s), 1.32-2.00 (9H, m), 2.10-2.40 (2H, m), 2.99 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 8.8 Hz), 3.26-3.37 (1H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 4.18-4.29 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.65-4.71 (1H, m), 5.15-5.26 (1H, m), 5.75 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.15-7.31 (5H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.52-7.62 (2H, m), 7.99-8.06 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 591.37 (M+1).
製造例131
化合物(131)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.15 (3H, s), 1.22-1.94 (9H, m), 2.09-2.37 (2H, m), 2.99 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 8.8 Hz), 3.26-3.37 (2H, m), 3.65 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.82-3.93 (1H, m), 4.17-4.28 (1H, m), 4.65-4.72 (1H, m), 5.15-5.26 (1H, m), 5.85 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+) m/e 487.39 (M+1).
製造例132
化合物(132)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例62で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.71 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.89 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.15 (3H, s), 1.48-1.94 (6H, m), 2.09-2.41 (2H, m), 2.43-2.55 (2H, m), 2.99 (1H, dd, J=13.6, 7.0 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 8.8 Hz), 3.25-3.37 (2H, m), 3.89 (1H, dt, J=8.4, 4.8 Hz), 4.24 (1H, ddd, J=10.3, 7.3, 7.0 Hz), 4.66-4.72 (1H, m), 5.21 (1H, m), 7.53 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, dd, J=1.1, 1.5 Hz);
MASS (ES+) m/e 485.40 (M+1).
製造例133
化合物(133)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.35 (9H, s), 1.71-1.95 (3H, m), 2.52-2.61 (1H, m),
2.69 (1H, dd, J=12.8 and 9.5 Hz), 2.90 (1H, dd, J=12.8, 5.1 Hz), 3.02-3.20 (2H,
m), 3.23-3.33 (1H, m), 3.43-3.61 (1H, m), 4.31 (1H, dd, J=8.4, 4.3 Hz), 4.41-4.
53 (1H, m), 4.90 (1H, dt, J=9.5, 5.1 Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 5.08 (1H, d, J=12.5
Hz), 5.17 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.68 (1H, d, J=7.3 Hz), 6.96-7.48 (13H, m), 7.63 (1H, s), 7, 74-7.82 (3H, m);
MASS (ES+) m/e 650.50 (M+1).
製造例134
化合物(134)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.13-1.29 (2H, m), 1.30-1.98 (8H, m), 1.39 (9H, s),
2.58-2.70 (1H, m), 2.71-3.00 (2H, m), 3.08-3.20 (1H, m), 3.21-3.35 (1H, m), 3.47-3.59 (1H, m), 3.97-4.17 (3H, m), 4.27-4.35 (1H, m), 4.79-4.95 (2H, m), 5.03-5.18 (1H, m), 5.09 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.16 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.74-6.92 (1H, m),
7.07-7.46 (16H, m), 7.50-7.59 (1H, m), 7.61 (1H, s), 7.72-7.79 (3H, m), 8.01 (2H, d, J=7.7 Hz):
MASS (ES+) m/e 883.63 (M+1).
製造例135
化合物(135)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09-2.11 (10H, m), 1.38 (9H, s), 2.60-2.73 (1H, m), 2.72-2.82 (1H, m), 2.83-2.96 (1H, m), 3.10-3.21 (1H, m), 3.24-3.39 (1H, m), 3.59-3.76 (1H, m), 3.99-4.14 (3H, m), 4.20-4.36 (1H, m), 4.71-4.95 (2H, m), 5.26-5.36 (1H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.16-7.26 (5H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.35-7.47 (4H, m), 7.50-7.64 (3H, m), 7.70-7.80 (3H, m), 7.97-8.06 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 793.47 (M+1).
製造例136
化合物(136)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83-1.91 (10H, m), 2.45-3.11 (4H, m), 3.14-3.32 (1H, m), 3.55-3.69 (1H, m), 3.75-3.94 (2H, m), 4.04-4.14 (1H, m), 4.18-4.34 (1H, m), 4.47-4.64 (1H, m), 5.11-5.25 (1H, m), 7.03-7.55 (14H, m), 7.62-7.81 (3H, m), 7.85-8.15 (4H, m), 8.38 (1H, br);
MASS (ES+) m/e 693.47 (free, M+1).
製造例137
化合物(137)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.18-1.53 (2H, m), 1.59-1.94 (3H, m), 2.06-2.40 (5H, m), 2.86 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 3.01 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.03-3.15 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=13.2, 10.6 Hz), 3.39 (1H, dd, J=13.9, 8.4 Hz), 3.90-4.00 (1H, m), 4.19-4.35 (1H, m), 4.25 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.59-4.65 (1H, m), 4.81-4.91
(1H, m), 5.07 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.33 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.47 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.13-7.29 (5H, m), 7.34 (1H, dd, J=8.4, 1.5 Hz), 7.37-7.49 (5H, m), 7.52-7.59 (1H, m), 7.67 (1H, s), 7.73-7.83 (3H, m), 7.99-8.05 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 675.50 (M+1).
製造例138
化合物(138)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.20-1.89 (9H, m), 2.14-2.39 (2H, m), 2.85 (1H, dd,
J=13.6 and 5.1 Hz), 3.00 (1H, dd, J=14.3 and 6.6 Hz), 3.04-3.13 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J=13.6 and 10.6 Hz), 3.38 (1H, dd, J=14.3, 8.4 Hz), 3.57 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.90-3.99 (1H, m), 4.28 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.58-4.65 (1H, m), 4.80-4.90 (1H, m), 5.06 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.39 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.48 (1H, d,
J=10.6 Hz), 7.12-7.28 (6H, m), 7.34 (1H, dd, J=10.3, 1.8 Hz), 7.41-7.50 (2H, m),
7.67 (1H, m), 7.73-7.83 (3H, m);
MASS (ES+) m/e 571.35 (M+1).
製造例139
化合物(139)は、製造例78と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.45-1.88 (6H, m), 2.13-2, 48 (4H, m), 2.86 (1H, dd, J=13.6, 5.1 Hz), 3.02 (1H, dd, J=14.3, 7.0 Hz), 3.06-3.16 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 10.6 Hz), 3.40 (1H, dd, J=14.3, 8.4 Hz), 3.91-4.01 (1H, m), 4.29 (1H,
dt, J=10.3, 7.0 Hz), 4.58-4.67 (1H, m), 4.80-4.92 (1H, m), 5.07 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.33 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.44 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.13-7.29 (6H, m), 7.35 (1H, dd, J=8.4, 1.5 Hz), 7.40-7.52 (2H m), 7.67 (1H, s), 7.74-7.85 (3H, m), 9.69 (1H, s);
MASS (ES+) m/e 569.35 (M+1).
製造例140
化合物(140)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.36-1.54 (1H, m), 1.43 (9H, s), 1.71-1.98 (3H, m),
2.55-2.66 (1H, m), 2.86-3.11 (3H, m), 3.44-3.62 (1H, m), 3.45 (2H, d, J=16.6 Hz), 3.76 (2H, d, J=16.6 Hz), 4.34-4.40 (1H, m), 4.98 (1H, ddd, J=9.5, 8.8, 5.1 Hz), 5.04-5.14 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.19 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.07 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.12-7.30 (8H, m), 7.30-7.40 (5H, m);
MASS (ES+) m/e 612.49 (M+1).
製造例141
化合物(141)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.37 (6H, s), 1.43 (3H, s), 1.48-2.03 (10H, m), 2.66-2.78 (1H, m), 2.84-3.05 (2H, m), 3.13-3.26 (1H, m), 3.27-3.49 (2H, m), 3.53-3.67 (2H, m), 3.92-4.06 (1H, m), 4.17-4.38 (3H, m), 4.88-5.00 (1H, m), 5.07-5.27 (3H, m), 6.86-6.97 (1H, m), 7.09-7.37 (15H, m), 7.38-7.47 (2H, m), 7.51-7.59 (1H,
m), 7.98-8.06 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 845.56 (M+1).
製造例142
化合物(142)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.38 (6H, s), 1.45 (3H, s), 1.50-1.89 (8H, m), 1.88-2.19 (1H, m), 2.65-2.79 (1H, m), 2.95-3.34 (4H, m), 3.45-3.76 (4H, m), 3.92-4.05 (1H, m), 4.17-4.39 (4H, m), 4.78-4.92 (1H, m), 5.13-5.35 (1H, m), 7.00-7.32 (10H, m), 7.39-7.60 (4H, m), 7.98-8.07 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 755.32 (M+1).
製造例143
化合物(143)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.17-1.46 (2H, m), 1.53-2.16 (8H, m), 2.86-3.14 (2H, m), 3.26-3.78 (6H, m), 4.03-4.32 (4H, m), 4.89-5.01 (1H, m), 7.00-7.31 (9H, m), 7.33-7.43 (2H, m), 7.47-7.55 (1H, m), 7.73 (1H, brs), 7.94-8.14 (4H, m), 8.30 (1H, brs), 8.86 (1H, brs);
MASS (ES+) m/e 655.37 (free, M+1).
製造例144
化合物(144)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.30-1.58 (4H, m), 1.66-1.94 (6H, m), 2.10-2.39 (2H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 3.09-3.21 (1H, m), 3.30 (1H, dd, J=13.2, 10.3 Hz), 3.61 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.89-4.01 (1H, m), 3.94 (2H, d, J=16.5 Hz), 4.17-4.38 (3H, m), 4.63-4.69 (1H, m), 5.14 (1H, dt, J=10.3, 5.1 Hz), 6.31 (1H, s), 7.05-7.31 (9H, m), 7.37-7.57 (4H, m), 7, 99-8.04 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 637.30 (M+1).
製造例145
化合物(145)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.21-1.89 (9H, m), 2.08-2.39 (2H, m), 2.85 (1H, d, J=16.8 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 3.10-3.21 (1H, m), 3.30 (1H, dd, J=13.2, 10.3 Hz). 3.62 (1H, d, J=16.8 Hz), 3.63 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.89-4.00 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=16.8 Hz), 4.22 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.14 (1H, dt, J=10.3, 5.1 Hz), 6.51 (1H, s), 7.12-7.30 (10H, m), 7.52 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+) m/e 533.34 (M+1).
製造例146
化合物(146)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例68で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.46-1.87 (6H, m), 2.07-2.44 (2H, m), 2.46 (2H, dt,
J=7.0, 1.5 Hz), 2.86 (1H, d, J=16.2 Hz), 2.92 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 3.08-3.20 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.2, 10.6 Hz), 3.61 (1H, d, J=16.2 Hz), 3.87-4.00 (1H, m), 3.96 (2H, d, J=16.2 Hz), 4.23 (1H, ddd, J=10.3, 7.7, 7.0 Hz), 4.62-4.71 (1H, m), 5.14 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.44 (1H, s), 7.13-7.31 (10H, m), 7.48 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.73 (1H, t, J=1.5 Hz);
MASS (ES+) m/e 531.28 (M+1).
製造例147
化合物(147)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.18-1.51 (2H, m), 1.42 (9H, s), 1.57-1.83 (2H, m),
2.48-2.58 (1H, m), 3.11 (1H, dd, J=12.8, 9.5 Hz), 3.23 (1H, dd, J=12.8, 5.3 Hz), 3.41-3.52 (1H, m), 4.31-4.39 (1H, m), 4.72 (1H, dt, J=9.5, 5.3 Hz), 5.09 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.19 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.43 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.26-7.39 (5H, m), 7.39-7.49 (2H, m), 7.66 (1H, s), 7.69-7.81 (4H, m);
MASS (ES+) m/e 503.38 (M+1).
製造例148
化合物(148)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-2.06 (3H, m), 1.36 (3H, s), 1.41 (2H, s), 1.44 (7H, s), 2.55-2.66 (1H, m), 3.12 (1H, dd, J=12.8, 9.2 Hz), 3.18-3.28 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J=12.8, 5.1 Hz), 3.45-3.62 (2H, m), 4.33-4.39 (1H, m), 4.97-5.16 (2H, m), 5.09 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.15 (1H, d, J=12.5 Hz),
6.90 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.28-7.49 (8H, m), 7.67 (1H, s), 7.70-7.81 (4H, m);
MASS (ES+) m/e 602.46 (M+1).
製造例149
化合物(149)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.31-2.07 (11H, m), 1.43 (9
H, s), 1.48 (3H, s), 2.13-2.32 (1H, m), 2.68-2.78 (1H, m), 3.17 (2H, d, J=7.3 Hz), 3.52-3.63 (1H, m), 4.00-4.12 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.35-4.40 (1H, m), 4.92-5.23 (4H, m), 6.73-6.92 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.24-7.49 (12H, m), 7.51-7.82 (3H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 835.60 (M+1).
製造例150
化合物(150)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.76 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.43 (9H, s), 1.58-1.98 (15H, m), 2.65-2.78 (1H, m), 3.04-3.28 (2H, m), 3.65-3.77 (1H, m), 4.05-4.15 (1H, m), 4.22-4.38 (3H, m), 4.93-5.05 (1H, m), 5.50-5.60 (1H, m), 6.81 (1H, s), 7.22-7.58 (7H, m), 7.65 (1H, s), 7.68-7.83 (3H, m), 7.98-8.05 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 745.52 (M+1).
製造例151
化合物(151)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.59-0.74 (3H, m), 1.07-2.19 (13H, m), 1.37 (3H, s), 2.91-3.31 (3H, m), 3.65-3.78 (1H, m), 4.06-4.38 (4H, m), 4.99-5.10 (1H, m), 7.21-7.54 (7H, m), 7.60-7.78 (4H, m), 7.94-8.02 (2H, m), 8.08-8.49 (3H, m);
MASS (ES+) m/e 645.57 (free, M+1).
製造例152
化合物(152)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.56 (2H, m), 1.62-1.99 (6H, m), 2.07-2.22 (2H, m), 2.22-2.41 (2H, m), 3.12 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.18-3.30 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.81-3.92 (1H, m), 4.19-4.31 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.61-4.68 (1H, m), 5.30 (1H, dt, J=9.9, 5.9 Hz), 5.91 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.35-7.49 (5H, m), 7.51-7.59 (1H, m), 7.64 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.69 (1H, s), 7.73-7.83 (3H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 627.44 (M+1).
製造例153
化合物(153)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28-1.52 (2H, m), 1.29 (3H, s), 1.53-1.96 (7H, m), 2.08-2.25 (2H, m), 2.25-2.41 (2H, m), 3.13 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.19-3.30 (1H, m), 3.42 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.67 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.82-3.92 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 4.61-4.68 (1H, m), 5.30 (1H, dt, J=9.9, 5.9 Hz), 5.95 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.35-7.50 (3H, m), 7.63 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.69 (1H, s), 7.72-7.83 (3H, m);
MASS (ES+) m/e 523.38 (M+1).
製造例154
化合物(154)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例71で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.49-1.93 (6H, m), 2.08-2.23 (2H, m), 2.24-2.39 (2H, m), 2.45-2.55 (2H, m), 3.12 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.18-3.29 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.82-3.93 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.61-4.68 (1H, m), 5.30 (1H, dt, J=9.9, 5.9 Hz), 5.87 (1H,
s), 7.15 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.37 (1H, dd, J=8.4, 1.8 Hz), 7.42-7.49 (2H, m), 7
.57 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.69 (1H, s), 7.74-7.83 (3H, m), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+) m/e 521.33 (M+1).
製造例155
化合物(155)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.40 (9H, s), 1.40-1.50 (1H, m), 1.71-1.96 (3H, m),
2.50-2.85 (3H, m), 2.95-3.28 (2H, m), 3.45-3.60 (1H, m), 3.72 (3H, s), 4.30 (1H, dd, J=7.3, 4.1 Hz), 4.39-4.51 (1H, m), 4.81-4.92 (1H, m), 5.00-5.20 (1H, m), 5.07 (1H, d, J=12.1 Hz), 5.14 (1H, d, J=12.1 Hz), 6.58 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.88 (1H, s), 7.08-7.37 (13H, m), 7.63 (1H, d, J=8.1 Hz);
MASS (ES+) m/e 653.51 (M+1).
製造例156
化合物(156)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.26-1.97 (14H, m), 1.39 (9H, s), 2.53-2.78 (2H, m), 2.94-3.31 (2H, m), 3.49-3.62 (1H, m), 3.71 (3H, s), 3.94-4.05 (1H, m), 4.16-4.36 (2H, m), 4.67-4.84 (1H, m), 4.99-5.19 (1H, m), 5.06 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.13 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.62-6.77 (1H, m), 6.86 (1H, s), 7.01-7.46 (15H, m), 7.50-7.57 (1H, m), 7.64 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.99-8.06 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 886.62 (M+1).
製造例157
化合物(157)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.16-2.14 (12H, m), 1.38 (9H, s), 2.49-2.67 (2H, m), 2.73-2.85 (1H, m), 3.08-3.28 (2H, m), 3.53-3.72 (1H, m), 3.72 (3H, s), 3.86-3.97 (1H, m), 4.18-4.35 (3H, m), 4.43-4.59 (1H, m), 4.60-4.74 (1H, m), 5.46 (1H, brs), 6.91 (1H, s), 7.00-7.12 (3H, m), 7.15-7.32 (5H, m), 7.38-7.47 (2H, m), 7.51-7.61 (2H, m), 7.99-8.06 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 796.59 (M+1).
製造例158
化合物(158)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.03-1.20 (2H, m), 1.36-1.96 (11H, m), 2.63-3.23 (6H, m), 3.65 (3H, s), 3.97-4.20 (3H, m), 4.41-4.55 (1H, m), 4.96-5.13 (1H, m), 7.01-7.31 (9H, m), 7.36-7.45 (2H, m), 7.46-7.57 (1H, m), 7.62-7.70 (1H, m), 7.88-8.24 (4H, m);
MASS (ES+) m/e 696.53 (free, M+1).
製造例159
化合物(159)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.34-1.53 (2H, m), 1.63-1.95 (6H, m), 2.13-2.38 (2H, m), 2.86 (1H, dd, J=13.2, 5.5 Hz), 3.00 (1H, dd, J=14.2, 6.6 Hz), 3.04-3.22 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J=13.2, 9.9 Hz), 3.35 (1H, dd, J=14.2, 11.0 Hz), 3.70 (3H, s), 3.87-4.06 (1H, m), 4.28 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.29-4.37 (1H, m), 4.59-4.65 (1H,
m), 4.78-4.88 (1H, m), 5.08 (1H, dt, J=11.0, 5.5 Hz), 6.42 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.54 (1H, d, J=11.0 Hz), 6.87 (1H, s), 7.08-7.31 (9H, m), 7.40-7.49 (2H, m), 7.55
(1H, d, J=7.7 Hz), 7.59 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.00-8.07 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 678.40 (M+1).
製造例160
化合物(160)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.21-1.92 (9H, m), 2.10-2.39 (2H, m), 2.86 (1H, dd,
J=14.7, 6.6 Hz), 2.99 (1H, dd, J=13.6, 5.5 Hz), 3.04-3.15 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J=13.6, 10.6 Hz), 3.34 (1H, dd, J=14.7, 9.2 Hz), 3.62 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.72 (3H, s), 3.91-4.01 (1H, m), 4.29 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.59-4.65 (1H, m), 4.81 (1H, dt, J=9.2, 6.6 Hz), 5.08 (1H, dt, J=10.6, 5.5 Hz), 6.44 (1H, d, J=10.3 Hz), 6.48 (1H, d, J=10.6 Hz), 6.87 (1H, s), 7.08-7.31 (9H, m), 7.60 (1H, dd, J=8.1, 0.7 Hz);
MASS (ES+) m/e 574.42 (M+1).
製造例161
化合物(161)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例74で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.40-1.91 (5H, m), 2.14-2.40 (2H, m), 2.44 (2H, dt,
J=6.6, 1.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=13.2, 10.6 Hz), 2.99 (1H, dd, J=14.7, 6.2 Hz), 3.04-3.15 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J=13.2, 10.6 Hz), 3.34 (1H, dd, J=14.7, 8.4 Hz), 3.73 (3H, s), 3.92-4.01 (1H, m), 4.29 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 4.58-4.65 (1H,
m), 4.81 (1H, dt, J=9.9, 6.2 Hz), 5.08 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.33 (1H, d, J=10.3 Hz), 6.43 (1H, d, J=10.3 Hz), 6.87 (1H, s), 7.07-7.36 (9H, m), 7.60 (1H, s, J=7.7 Hz), 9.73 (1H, s);
MASS (ES+) m/e 572.35 (M+1).
製造例162
化合物(162)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.43 (9H, s), 1.45-1.61 (1H, m), 1.76-2.00 (3H, m),
2.29 (3H, s), 2.63-2.75 (1H, m), 2.84-3.06 (2H, m), 3.48-3.66 (1H, m), 4.32-4.39 (1H, m), 4.56-4.66 (1H, m), 5.07-5.23 (2H, m), 5.33-5.42 (1H, m), 7.02-7.12 (4H, m), 7.30-7.39 (5H, m);
MASS (ES+) m/e 467.38 (M+1).
製造例163
化合物(163)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.38 (3H, s), 1.41 (3H, s),
1.43 (6H, s), 1.45-1.64 (2H, m), 1.75-2.14 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.69-2.84 (1H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.2, 9.0 Hz), 3.03 (1H, dd, J=13.2, 5.7 Hz), 3.50-3.61 (1H, m), 4.34-4.40 (1H, m), 4.93 (1H, dt, J=9.0, 5.7 Hz), 5.04-5.24 (3H, m), 6.88 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.93-7.13 (5H, m), 7.29-7.40 (5H, m);
MASS (ES+) m/e 566.52 (M+1).
製造例164
化合物(164)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.38-2.00 (13H, m), 1.44 (9H, s), 1.49 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.75-3.00 (2H, m), 3.53-3.64 (1H, m), 3.98-4.12 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.39 (1H, dd, J=8.2, 4.4 Hz), 4.85-4.96 (1H,
m), 5.06-5.19 (3H, m), 6.67-6.82 (1H, m), 6.91-7.01 (1H, m), 7.04-7.11 (4H, m),
7.29-7.37 (5H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.51-7.60 (1H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 799.47 (M+1).
製造例165
化合物(165)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=10.5 Hz), 1.45 (12H, s), 1.46-1.96 (12H, m), 2.11-2.24 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.72-2.84 (1H, m), 2.89-3.07 (2H, m), 3.65-3.76 (1H, m), 4.00-4.12 (1H, m), 4.26-4.40 (3H, m), 4.83-4.94 (1H, m), 5.38
(1H, brs), 6.78 (1H, s), 7.07-7.12 (4H, m), 7.16-7.22 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.01-8.07 (2H, m);
MASS (ES+) m/e 709.38 (M+1).
製造例166
化合物(166)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.64-0.75 (3H, m), 1.37 (3H, s), 1.54-2.14 (12H, m), 2.27 (3H, s), 2.81-3.07 (4H, m), 3.67-3.80 (1H, m), 4.17-4.37 (4H, m), 4.85-4.96 (1H, m), 7.00-7.12 (4H, m), 7.36-7.44 (2H, m), 7.49-7.64 (2H, m), 7.97-8.04 (2H, m), 8.07-8.43 (3H, m);
MASS (ES+) m/e 609.40 (free, M+1).
製造例167
化合物(167)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.57 (2H, m), 1.62-1.98 (5H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.92 (1H, dd, J=13.6, 6.3 Hz), 3.15-3.33 (2H, m), 3.82-3.91 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.5, 7.7 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.17 (1H, dt, J=10.5, 6.3 Hz), 5.85 (1H, s), 7.04-7.16 (5H, m), 7.15 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 8.01-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 591.56 (M+1).
製造例168
化合物(168)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.94 (9H, m), 1.28 (3H, s), 2.07-2.40 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.91 (1H, dd, J=13.2, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.2, 9.9 Hz), 3.22-3.32 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.81-3.91 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.63-4.70 (1H, m), 5.16 (1H, dt, J=10.3, 6.2 Hz), 5.93 (1H, s), 7.04-7.14 (4H, m), 7.14 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.53 (1H, d, J=10.3
Hz);
MASS (ES+): m/e 487.46 (M+1).
製造例169
化合物(169)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例77で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.49-1.91 (6H, m), 2.08-2.39 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.45-2.54 (2H, t, J=6.3 Hz), 2.91 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 10.3 Hz), 3.22-3.32 (1H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10.6, 7.0 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.15 (1H, dt, J=10.3,
5.9 Hz), 5.87 (1H, s), 7.05-7.14 (4H, m), 7.15 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.48 (1H, d,
J=10.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 485.39 (M+1).
製造例170
化合物(170)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.32-1.38 (9H, m), 1.56-2.31 (3H, m), 3.01-3.23 (2H, m), 3.33-3.43 (1H, m), 3.57-3.80 (1H, m), 4.36-4.44 (1H, m), 4.84-4.96 (1H, m)
, 5.05-5.23 (3H, m), 5.35-5.43 (1H, m), 7.07-7.20 (2H, m), 7.27-7.40 (5H, m), 7.49-7.62 (1H, m), 8.46-8.56 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 454.31 (M+1).
製造例171
化合物(171)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.763 (3H, t, J=6.3 Hz), 1.33-1.53 (2H, m), 1.36-1.40 (3H, m), 1.42 (9H, s), 1.73-2.37 (4H, m), 3.03-3.30 (2H, m), 3.35-3.87 (2H, m), 4.40-4.45 (1H, m), 5.06-5.29 (4H, m), 7.09-7.17 (2H, m), 7.20-7.24 (1H, m), 7.29-7.42 (5H, m), 7.52-7.64 (1H, m), 8.44-8.52 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 553.39 (M+1).
製造例172
化合物(172)は、製造例16と同様の方法により得た。
MASS (ES+): m/e 786.49 (M+1).
製造例173
化合物(172)(粗製化合物)をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲルカラム、80〜100%酢酸エチル/ヘキサン(v/v)、次いで5%メタノール/酢酸エチル(v/v)で溶出)により精製して、化合物(173)(1.36g)を非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.62-0.75 (3H, m), 1.33-2.27 (12H, m), 1.43 (9H, s), 3.02-3.29 (3H, m), 3.41-3.86 (2H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.27-4.34 (2H, m), 4.40-4.46 (1H, m), 5.10-5.25 (4H, m), 6.96-7.02 (1H, m), 7.05-7.19 (2H, m), 7.28-7.48 (9H, m), 7.50-7.77 (3H, m), 8.00-8.06 (2H, m), 8.44-8.52 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 786.41 (M+1).
製造例174
化合物(174)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.61-0.73 (3H, m), 1.30-2.31 (16H, m), 1.43 (9H, s), 3.08-3.30 (3H, m), 3.35-3.58 (1H, m), 3.78-4.07 (2H, m), 4.23-4.46 (3H, m), 5.11-5.24 (1H, m), 6.90-7.04 (1H, m), 7.13-7.31 (2H, m), 7.37-7.73 (5H, m), 7.99-8.06 (2H, m), 8.45-8.52 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 696.49 (M+1).
製造例175
化合物(175)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.55-2.45 (19H, m), 2.75-3.92 (6H, m), 4.15-4.41 (3H, m), 6.90-6.92 (1H, m), 7.08-7.31 (2H, m), 7.35-7.61 (5H, m), 7.88-8.42 (3H, m), 8.80-8.95 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 596.14 (free, M+1).
製造例176
化合物(176)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.29 (3H, s), 1.33-1.97 (8H, m), 2.02-2.43 (4H, m), 3.12 (1H, dd, J=15.0, 6.0 Hz), 3.52 (1H, dd, J=15.0, 9.0 Hz), 3.75-3.85 (1H, m), 3.87-3.98 (1H, m), 4.20-4.31 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.8 Hz), 4.64-4.72 (1H, m), 5.58 (1H, dt, J=9.0, 6.0 Hz), 5.87 (1H, s), 7.05-7.30
(4H, m), 7.39-7.62 (4H, m), 8.02 (2H, d, J=7.5 Hz), 8.45 (1H, d, J=4.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 578.45 (M+1).
製造例177
化合物(177)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (1H, t, J=7.2 Hz), 1.21-1.97 (8H, m), 1.29 (3H, s), 2.07-2.45 (4H, m), 3.12 (1H, dd, J=15.3, 6.0 Hz), 3.52 (1H, dd, J=15.3, 10.5 Hz), 3.65 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.74-3.84 (1H, m), 3.87-3.98 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=9.9, 7.8 Hz), 4.68 (1H, dd, J=7.8, 2.7 Hz), 5.58 (1H, dt, J=10.5, 5.7 Hz),
5.94-6.03 (1H, m), 7.06-7.13 (1H, m), 7.14-7.24 (2H, m), 7.42-7.64 (2H, m), 8.07-8.13 (1H, m), 8.42-8.48 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 474.43 (M+1).
製造例178
化合物(178)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例80で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30 (3H, s), 1.49-2.03 (8H, m), 2.09-2.44 (4H, m), 2.44-2.53 (2H, m), 3.12 (1H, dd, J=15.0, 5.4 Hz), 3.53 (1H, dd, J=15.0, 9.9 Hz), 3.74-3.85 (1H, m), 3.88-3.99 (1H, m), 4.26 (1H, dt, J=10.5, 7.5 Hz), 4.69 (1H, dd, J=7.5, 2.4 Hz), 5.58 (1H, dt, J=9.9, 5.4 Hz), 5.94 (1H, m), 7.07-7.13 (1H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 7.42-7.50 (1H, m), 7.57 (1H, dt, J=7.5, 1.8 Hz), 8.43-8.47 (1H, m), 9.77 (1H, t, J=1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 472.44 (M+1).
製造例179
化合物(179)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.93 (8H, m), 1.28 (3H, s), 2.06-2.24 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.24-2.41 (2H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.21-3.33 (1H, m), 3.65 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.79-3.90 (1H, m), 4.17-4.29 (1H, m), 4.67 (1H, brd, J=6.0 Hz), 5.15 (1H, dt,
J=9.9, 6.2 Hz), 6.00 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.18 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 530.42 (M+1).
製造例180
化合物(180)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例83で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.33 (1H, m), 1.29 (3H, s), 1.47-1.92 (5H, m), 2.08-2.39 (4H, m), 2.16 (3H, s), 2.50 (2H, brt, J=6.6 Hz), 2.91 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.18-3.33 (1H, m), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.80-3.91 (1H, m), 4.16-4.30 (1H, m), 4.66 (1H, brd, J=6.7 Hz), 5.15 (1H, dt, J=10.1, 5.9 Hz), 5.90 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.15 (1H, s), 7.18 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.49 (1H, d, J=10.6 Hz);
MASS (ES+): m/e 528.32 (M+1).
製造例181
化合物(181)は、製造例13と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.07-1.31 (2H, m), 1.35 (4.5H, brs), 1.45 (4.5H, brs), 1.50-1.75 (3H, m), 2.10-2.32 (1H, m), 2.74-3.05 (1H, m), 3.81-4.10 (1H, m), 4.75 (0.5H, brs), 4.95 (0.5H, brs), 5.05-5.25 (2H, m), 7.25-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 320.29 (M+1).
製造例182
化合物(182)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.49-0.69 (1H, m), 1.05-1.29 (1H, m), 1.42 (9H, s),
1.30-1.77 (3H, m), 2.14-2.25 (1H, m), 2.89-3.19 (3H, m), 3.48-3.62 (1H, m), 4.84-5.01 (1H, m), 5.08-5.23 (2H, m), 5.25-5.33 (1H, m), 5.43 (1H, brd, J=8.1 Hz), 7.02-7.40 (10H, m);
MASS (ES+): m/e 467.41 (M+1).
製造例183
化合物(183)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.54-0.72 (1H, m), 0.78 (2.1H, t, J=7.3 Hz), 0.99 (0.9H, m, J=7.3 Hz), 1.07-1.25 (1H, m), 1.31-2.03 (5H, m), 1.40 (3H, s), 1.42 (9H, s), 2.15-2.26 (1H, m), 2.66-3.20 (3H, m), 3.51-3.60 (1H, m), 4.98-5.30 (3H, m), 6.87-6.96 (0.7H, m), 7.02-7.10 (0.3H, m), 7.13-7.40 (11H, m);
MASS (ES+): m/e 566.46 (M+1).
製造例184
化合物(184)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60-0.85 (1H, m), 0.70 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.08-1.30 (2H, m), 1.33-2.00 (9H, m), 1.44 (12H, s), 2.18-2.41 (2H, m), 2.92-3.21 (3H, m), 3.56-3.68 (1H, m), 3.95-4.16 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 5.00-5.31 (4H, m), 6.79 (1H, brd, J=8.1 Hz), 6.99-7.08 (1H, m), 7.14-7.39 (6H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 7.51-7.62 (1H, m), 8.00-8.08 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 799.47 (M+1).
製造例185
化合物(185)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.59-0.78 (1H, m), 0.76 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.17-2.07 (13H, m), 1.40 (3H, s), 1.43 (9H, s), 2.19-2.30 (1H, m), 2.86-3.20 (3H, m), 3.62-3.77 (1H, m), 3.96-4.09 (1H, m), 4.25-4.39 (2H, m), 5.13-5.25 (2H, m), 5.43 (1H, brs), 6.96 (1H, brs), 7.11-7.35 (6H, m), 7.39-7.49 (2H, m), 7.52-7.62 (1H, m), 8.00-8.08 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 709.48 (M+1).
製造例186
化合物(186)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.50-0.91 (4H, m), 1.03-2.23 (13H, m), 1.40 (3H, brs), 2.82-3.34 (3H, m), 3.42-3.66 (1H, m), 3.70-4.10 (1H, m), 4.19-4.52 (2H, m), 4.60-4.86 (1H, m), 5.05-5.28 (1H, m), 7.07-7.32 (5H, m), 7.34-7.47 (2H, m), 7.48-7.59 (1H, m), 7.83-8.17 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 609.44 (free, M+1).
製造例187
化合物(187)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.75 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-2.16 (13H, m), 2.19-2.31 (1H, m), 2.93 (1H, dt, J=13.4, 2.6 Hz), 3.04 (1H, dd, J=13.9, 7.3 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 8.1 Hz), 3.94-4.05 (1H, m), 4.19-4.32 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.2 Hz), 5.00-5.07 (1H, m), 5.36 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 6.05 (1H, s), 6.53 (1H,
d, J=10.6 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.39-7.48 (2H, m), 7.49-7.60 (2H, m), 7.98-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 591.49 (M+1).
製造例188
化合物(188)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.18-2.34 (14H, m), 1.27 (3H, s), 2.93 (1H, dt, J=13.2, 2.6 Hz), 3.04 (1H, dd, J=13.9, 7.3 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 7.7 Hz), 3.59-3.71 (2H, m), 4.00 (1H, brd, J=13.6 Hz), 4.20-4.32 (1H,
m), 5.04 (1H, brd, J=6.2 Hz), 5.36 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 6.16 (1H, s), 6.54
(1H, d, J=10.3 Hz), 7.15-7.32 (5H, m), 7.54 (1H, d, J=9.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 487.40 (M+1).
製造例189
化合物(189)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例86で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.18-1.37 (1H, m), 1.29 (3H, s), 1.45-2.31 (1H, m), 2.47-2.56 (2H, m), 2.94 (1H, dt, J=13.5, 2.9 Hz), 3.04 (1H, dd, J=13.9, 7.3 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 7.7 Hz), 3.98 (1H, brd, J=13.2 Hz), 4.18-4.31 (1H, m), 5.04 (1H, brd, J=6.2 Hz), 5.36 (1H, dt, J=9.7, 7.9 Hz), 5.98 (1H, s), 6.50 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.15-7.32 (5H, m), 7.43 (1H, d, J=9.9 Hz),
9.76-9.79 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 485.33 (M+1).
製造例190
化合物(190)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.72 (6H, m), 1.28 (3H, s), 1.74-1.93 (2H, m), 2.08-2.41 (4H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 2.99 (3H, s), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.25-3.37 (1H, m), 3.65 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.79-3.91 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.5 Hz), 4.70 (1H, brd, J=7.7 Hz), 5.15 (1H, dt, J=9.7, 6.4 Hz), 6.07 (1H, s), 6.65 (1H, brs), 7.10 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.61 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 566.40 (M+1).
製造例191
化合物(191)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例90で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.51-1.91 (4H, m), 2.08-2.39 (6H, m), 2.50 (2H, brt, J=7.3 Hz), 2.91-2.99 (1H, m), 2.99 (3H, s), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.25-3.36 (1H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.69 (1H, brd, J=7.3 Hz), 5.09-5.21 (1H, m), 6.01 (1H, s), 6.59 (1H,
s), 7.07-7.17 (3H, m), 7.22 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 564.41 (M+1).
製造例192
化合物(192)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.43 (9H, m), 1.46-1.59 (1H, m), 1.72-2.02 (3H, m),
2.69-2.84 (1H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.0, 8.8 Hz), 3.10 (1H, dd, J=13.0, 5.5 Hz), 3.49-3.67 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J=8.1, 3.7 Hz), 4.68 (1H, dt, J=8.8, 5.5 Hz),
4.99-5.24 (2H, m), 5.40 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.23-7.60 (14H, m);
MASS (ES+): m/e 529.38 (M+1).
製造例193
化合物(193)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.38 (1.5H, s), 1.41 (1.5H,
s), 1.44 (9H, s), 1.70-2.09 (4H, m), 2.74-2.95 (1H, m), 2.99 (1H, dd, J=13.3, 9.6 Hz), 3.13 (1H, dd, J=13.3, 5.1 Hz), 3.51-3.66 (1H, m), 4.39 (1H, dd, J=7.6, 3.3 Hz), 4.93-5.04 (1H, m), 5.06-5.26 (2H, m), 6.90 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.27-7.59 (14H, m);
MASS (ES+): m/e 628.50.
製造例194
化合物(194)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.58 (0.6H, t, J=7.3 Hz), 0.73 (2.4H, t, J=7.3 Hz),
1.42 (3H, s), 1.44 (9H, s), 1.48-2.03 (9H, m), 2.83-2.96 (1H, m), 2.99-3.14 (2H, m), 3.54-3.66 (1H, m), 3.93-4.15 (1H, m), 4.25-4.36 (2H, m), 4.40 (1H, dd, J=7.6, 3.3 Hz), 4.92-5.03 (1H, m), 5.06-5.21 (2H, m), 6.72-6.90 (1H, m), 6.98 (1H, s), 7.23-7.60 (19H, m), 7.99-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 861.60 (M+1).
製造例195
化合物(195)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.44 (12H, s), 1.46-2.21 (12H, m), 2.81-2.94 (1H, m), 3.00-3.11 (2H, m), 3.65-3.77 (1H, m), 3.96-4.10 (1H, m), 4.23-4.42 (3H, m), 4.97 (1H, q, J=8.1 Hz), 6.84 (1H, brs), 7.22-7.62 (13H, m), 7.98-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 771.52 (M+1).
製造例196
化合物(196)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3H, brt, J=7.3 Hz), 1.39 (3H, s), 1.54-2.21 (12H, m), 2.86-3.39 (3H, m), 3.67-3.82 (1H, m), 4.18-4.38 (4H, m), 4.91-5.05 (1H,
m), 7.23-7.54 (12H, m), 7.72 (1H, brd, J=8.8 Hz), 7.99 (2H, d, J=7.0 Hz), 8.22 (2H, brs), 8.42 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 671.53 (free, M+1).
製造例197
化合物(197)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.35-1.57 (2H, m), 1.64-2.00 (6H, m), 2.07-2.41 (4H, m), 3.01 (1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.21-3.38 (2H, m), 3.81-3.95 (1H, m), 4.19-4.31 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.69
(1H, brd, J=5.9 Hz), 5.16-5.29 (1H, m), 5.93 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.27-7.36 (4H, m), 7.38-7.47 (4H, m), 7.48-7.63 (5H, m), 8.03 (2H, d, J=7.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 653.45 (M+1).
製造例198
化合物(198)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.30-1.95 (8H, m), 2.07-2.41 (4H, m), 3.01 (1H, dd, J=13.6, 6.3 Hz), 3.20-3.38 (2H, m), 3.66 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.82-3.95 (1H, m), 4.18-4.31 (1H, m), 4.70 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.16-5.29 (1H, m), 5.97 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.24-7.65 (9H, m);
MASS (ES+): m/e 549.47 (M+1).
製造例199
化合物(199)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例93で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30 (3H, s), 1.52-1.94 (6H, m), 2.09-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, brt, J=6.2 Hz), 3.01 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.21-3.38 (2H, m), 3.83-3.95 (1H, m), 4.18-4.31 (1H, m), 4.69 (1H, brd, J=5.4 Hz), 5.16-5.29 (1H, m), 5.88 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.24-7.37 (3H, m), 7.38-7.47 (2H, m), 7.48-7.60 (5H, m), 9.78 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 547.44 (M+1).
製造例200
化合物(200)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.44 (3x3H, s), 1.53 (1H, m), 1.75-2.00 (3H, m), 2.65 (1H, m), 2.88 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.02 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.53 (1H, m),
3.85 (2x3H, s), 4.36 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.62 (1H, ddd, J=10, 8, 6 Hz), 5.11 (1H, d, J=12 Hz), 5.21 (1H, d, J=12 Hz), 5.38 (1H, d, J=8 Hz), 6.70-6.79 (3H, m),
7.28-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 513.
製造例201
化合物(201)は、製造例21と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.48 (1H, m), 1.70-1.90 (3H, m), 2.50 (1H, m), 3.11
(1H, m), 3.57 (1H, m), 3.72 (1H, m), 3.81 (3H, s), 3.84 (3H, s), 4.35 (1H, m), 4.66 (1H, m), 5.04 (1H, d, J=12 Hz), 5.13 (1H, d, J=12 Hz), 6.66-6.96 (3H, m), 7.22-7.37 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 413.
製造例202
化合物(202)は、製造例22と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60 (3x1/7H, t, J=7.5 Hz), 0.81 (3x6/7H, t, J=7.5 Hz), 1.32 (3x1/7H, s), 1.39 (3x3x1/7H, s), 1.41 (3x6/7H, s), 1.43 (3x3x6/7H, s),
1.50-1.70 (2H, m), 1.76-2.02 (4H, m), 2.68 (1H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.02 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.56 (1H, m), 3.81 (3x1/7H, s), 3.82 (3x1/7H, s), 3.84 (3x6/7H, s), 3.85 (3x6/7H, s), 4.38 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.92 (1H, ddd, J=9.5, 8.5 Hz), 5.11 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.13 (1H, br), 5.15 (1H, d, J=12.5 Hz),
6.59-6.79 (3H, m), 6.88 (1H, d, J=8 Hz), 7.28-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 612.
製造例203
化合物(203)は、製造例23と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.46 (3x1/3H, t, J=7.5 Hz), 0.89 (3x2/3H, t, J=7.5 Hz), 1.40-2.33 (6H, m), 1.50 (3x1/3H, s), 1.66 (3x2/3H, s), 2.85 (1x2/3H, m), 2.93-3.18 (2H, m), 3.50-3.90 (1+1/3H, m), 3.81 (3x1/3H, s), 3.83 (3x2/3H, s), 3.84
(3x2/3H, s), 3.85 (3x1/3H, s), 4.33 (1x2/3H, m), 4.67 (1/1/3H, m), 4.94 (1x2/3H, m), 5.07-5.34 (2+1/3H, m), 6.65-7.06 (3H, m), 7.23-7.41 (5H, m), 7.67 (1x2/3H,
J=8 Hz), 8.43 (1x1/3H, d, J=8 Hz);
MASS (ES+): m/e 512.
製造例204
化合物(204)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.63 (3x1/8H, t, J=7.5 Hz), 0.74 (3x7/8H, t, J=7.5 Hz), 1.35 (3x1/8H, s), 1.42 (3x3x1/8H, s), 1.44 (3x3x7/8H, s9, 1.50 (3x7/8H, s),
2.76 (1H, m), 2.92 (1H, dd, J=13.5, 9 Hz), 2.98 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.57 (1H, m), 3.81 (2x3x1/8H, s), 3.84 (2x3x7/8H, s), 4.07 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.38 (1H, dd, J=8.4 Hz), 4.91 (1H, m), 5.13 (2H, s), 5.13 (1H, br), 6.59-6.83 (4H, m), 6.97 (1H, s), 7.28-7.40 (5H, m), 7.42 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 845.
製造例205
化合物(205)は、製造例25と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.36-2.24 (12H, m), 1.44 (3x4H, s), 2.78 (1H, m), 2.97 (2H, d, J=7 Hz), 3.67 (1H, m), 3.80 (2x3H, s), 4.27-4.41 (3H, m), 4.91 (1H, dt, J=7.5, 7 Hz), 5.23 (1H, br), 6.71-6.80 (3H, m), 6.83
(1H, s), 7.28 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 753.
製造例206
化合物(206)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.73 (3H, brt, J=7 Hz), 1.40 (3H, s), 1.54-2.17 (12H, m), 2.80-3.08 (3H, m), 3.76 (1H, m), 3.81 (3H, s), 3.83 (3H, s), 4.20-4.40 (4H, m), 4.92 (1H, m), 6.68-6.82 (3H, m), 7.40 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.53 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.66 (1H, brd, J=7 Hz), 8.00 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.21 (2H, br), 8.36 (1H, br);
MASS (ES-): m/e 653.
製造例207
化合物(207)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.47 (2H, m),
1.56-2.00 (6H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (2x3H, s), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.67 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz),
5.88 (1H, s), 6.75-6.80 (3H, m), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52-7.60 (2H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 637.
製造例208
化合物(208)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1, 46 (2H, m), 1.62-2.06 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.08-3.33 (2H, m), 3.85 (2x3H, s), 3.85 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.32 (1H, t, J=6.5 Hz), 4.67
(1H, m), 5.15 (1H, m), 5.91 (1H, s), 6.74-6.80 (3H, m), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52-7.62 (2H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 635.
製造例209
化合物(209)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.30-1.53 (2H
, m), 1.54-1.94 (6H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.85 (2x3H, s), 3.85 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.67 (1H, m), 5.15 (1H, ddd, J=10, 10, 6
Hz), 5.97 (1H, s), 6.74-6.80 (3H, m), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.55 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 531.
製造例210
化合物(210)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.24-1.51 (2H, m), 1.29 (3H, s), 1.53-1.93 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.85 (2x3H, s), 3.86 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6
Hz), 6.03 (1H, s), 6.74-6.80 (3H, m), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.56 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 531.
製造例211
化合物(211)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例96で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30 (3H, s), 1.50-1.92 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.25 (1H, m), 3.85 (2x3H, s), 3.86 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10, 7.3 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.93 (1H, s), 6.73-6.80 (3H, m), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.50 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES-): m/e 529.
製造例212
化合物(212)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.74 (3x1/7H, d, J=7 Hz), 0.80 (3x1/7H, t, J=7 Hz),
0.89 (3x6/7H, t, J=7 Hz), 0.94 (3x6/7H, d, J=7 Hz), 1.12 (1H, m), 1.38-1.80 (3H, m), 1.42 (9x1/7H, s), 1.44 (9x6/7H, s), 1.88-2.26 (3H, m), 3.57 (1H, m), 3.90 (1H, m), 4.36 (1H, dd, J=9, 7 Hz), 4.49 (1H, dd, J=8, 3 Hz), 5.13 (1H, d, J=12.5
Hz), 5.19 (1H, d, J=9 Hz), 5.20 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.28-7.41 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 419.
製造例213
化合物(213)は、製造例21と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3x1/7H, t, J=7.3 Hz), 0.75 (3x1/7H, d, J=7 Hz), 0.86 (3x6/7H, t, J=7.3 Hz), 0.98 (3x6/7H, d, J=7 Hz), 1.13 (1H, m), 1.43 (1H,
m), 1.76-2.02 (4H, m), 2.18 (1H, m), 3.52 (1H, m), 3.79 (1H, m), 4.13 (1H, m), 4.41 (1H, m), 5.10 (1x6/7H, d, J=12.5 Hz), 5.12 (1x1/7H, d, J=12.5 Hz), 5.19 (1x6/7H, d, J=12.5 Hz), 5.22 (1x1/7H, d, J=12.5 Hz), 7.30-7.44 (5H, m), 8.20 (2x6/7H, br), 8.32 (2x1/7H, br);
MASS (ES+): m/e 319.
製造例214
化合物(214)は、製造例22と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.74 (3x1/5H, d, J=6.5 Hz), 0.79 (3H, t, J=7.5 Hz),
0.80 (3x1/5H, t, J=7.5 Hz), 0.87 (3x4/5H, t, J=7.5 Hz), 0.94 (3x4/5H, d, J=6.5 Hz), 1.11 (1H, m), 1.39 (3H, s), 1.41 (9x1/5H, s), 1.43 (9x4/5H, s), 1.52-2.24 (8H, m), 3.57 (1H, m), 3.92 (1H, m), 4.32 (1x1/5H, dd, J=9.5, 7.5 Hz), 4.49 (1H, dd, J=8, 3 Hz), 4.68 (1H, dd, J=9.5, 7.5 Hz), 5.13 (2H, s), 5.14 (1H, br), 6.58 (1x1/5H, d, J=9.5 Hz), 6.67 (1x4/5H, d, J=9.5 Hz), 7.24-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 518.
製造例215
化合物(215)は、製造例23と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.71 (3x1/3H, d, J=6.5 Hz), 0.77 (3x1/3H, t, J=7 Hz), 0.82-0.99 (7H, m), 0.99-2.22 (9H, m), 1.63 (3x1/3H, s), 1.69 (3x2/3H, s), 3.56 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.28 (1x1/3H, dd, J=9.8 Hz), 4.46 (1H, dd, J=8.3 Hz), 4.63 (1x2/3H, dd, J=9, 8 Hz), 5.09-5.27 (2H, m), 7.25-7.40 (5H, m), 7.49 (1x2/3H,
d, J=8 Hz), 8.05 (1x1/3H, d, J=8 Hz);
MASS (ES+): m/e 418.
製造例216
化合物(216)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.66-0.97 (9x1/5H, m), 0.72 (3x4/5H, t, J=7.3 Hz), 0.87 (3x4/5H, t, J=7.4 Hz), 0.93 (3x4/5H, d, J=6.7 Hz), 1.00-2.45 (15H, m), 1.43
(3x3H, s), 1.50 (3x1/5H, s), 1.54 (3x4/5H, s), 3.57 (1H, m), 3.90 (1H, m), 4.08
(1H, m), 4.25-4.36 (2H, m), 4.59 (1H, dd, J=8, 3 Hz), 4.68 (1H, dd, J=9, 8 Hz),
5.02-5.24 (3H, m), 6.54 (1H, d, J=9 Hz), 6.91 (1x1/5H, s), 7.07 (1x4/5H, s), 7.27-7.47 (7H, m), 7.55 (1H, m), 8.02 (2x1H, d, J=7 Hz);
MASS (ES+): m/e 751.
製造例217
化合物(217)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.88 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.91 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.04-2.38 (15H, m), 3.56 (1H, m), 3.92-4.12 (2H, m), 4.26-4.38 (2H, m), 4.50 (1H, m), 4.60 (1H, dd, J=9, 8 Hz), 5.28 (1H, br), 6.96 (1H, brs), 7.15 (1H, brd, J=9 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 659.
製造例218
化合物(218)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78-0.94 (9H, m), 1.02-2.22 (15H, m), 1.42 (3H, s), 3.52 (1H, m), 3.96 (1H, m), 4.20-4.40 (4H, m), 4.56 (1H, dd, J=9.8 Hz), 7.35-7.57 (4H, m), 8.01 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.13 (2H, br), 8.36 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 561.
製造例219
化合物(219)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7 Hz), 0.87 (3H, d, J=7 Hz), 0.91 (3H, t, J=7 Hz), 1.17 (2H, m), 1.29 (3H, s), 1.34-2.10 (9H, m), 2.11-2.42 (4H, m),
3.52 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 3.89 (1H, ddd, J=10, 8.5, 5 Hz), 4.24 (1H, dt, J=10.5, 7.5 Hz), 4.31 (2H, t, J=7 Hz), 4.56 (1H, dd, J=10.5, 10.5 Hz), 4.77 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.86 (1H, s), 7.19 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.37 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1 Hz);
MASS (ES+): m/e 543.
製造例220
化合物(220)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, d, J=7 Hz), 0.88 (3H, t, J=7 Hz), 0.91 (3H, t, J=7 Hz), 1.08-1.51 (4H, m), 1.30 (3x3H, s), 1.53-1.76 (3H, m), 1.77-2.11 (4H, m), 2.13-2.43 (4H, m), 3.52 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 3.65 (2H, t, J=7 Hz), 3.89 (1H, ddd, J=10, 8.5, 5 Hz), 4.23 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.58 (1H, dd, J=10.5, 10.5 Hz), 4.76 (1H, dd, J=7.5, 2 Hz), 6.01 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=10 Hz), 7.38 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 437.
製造例221
化合物(221)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例99で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, d, J=7 Hz), 0.88 (3H, t, J=7 Hz), 0.91 (3H, t, J=7 Hz), 1.17 (2H, m), 1.31 (3H, s), 1.50-1.75 (3H, m), 1.74-2.10 (4H, m),
2.14-2.44 (4H, m), 2.49 (2H, m), 3.52 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 3.89 (1H, ddd, J=10, 8.5, 4.5 Hz), 4.23 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.58 (1H, dd, J=10.5, 10.5 Hz), 4.78 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.91 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=10 Hz), 7.31 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES-): m/e 435.
製造例222
化合物(222)は、製造例22と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.69 (3x1/5H, t, J=7 Hz), 0.71 (3x1/5H, d, J=7 Hz),
0.81 (3x4/5H, t, J=7 Hz), 0.87 (3x4/5H, d, J=7 Hz), 1.32-1.78 (4H, m), 1.39 (3x3H, s), 1.88-2.26 (3H, m), 2.82-3.10 (2H, m), 3.56 (1H, m), 3.77 (3x4/5H, s), 3.80 (3x1/5H, s), 3.92 (1H, m), 4.35 (1H, m), 4.48 (1H, dd, J=8, 3 Hz), 4.67 (1H, dd, J=9, 7 Hz), 4.94 (1H, m), 5.13 (1x4/5H, d, J=12.5 Hz), 5.15 (1x1/5H, d, J=12
Hz), 5.19 (1x4/5H, d, J=12.5 Hz), 5.21 (1x1/5H, d, J=12 Hz), 6.56 (1H, brd, J=9
Hz), 6.81 (2x1/5H, d, J=8.5 Hz), 6.84 (2x4/5H, d, J=8.5 Hz), 7.06 (2x1/5H, d, J=8.5 Hz), 7.10 (2x4/5H, d, J=8.5 Hz), 7.29-7.42 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 596.
製造例223
化合物(223)は、製造例23と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.49-0.60 (2H, m), 0.69-0.79 (4H, m), 0.79-0.98 (2H, m), 1.25 (1H, m), 1.66 (1H, m), 1.76-2.00 (2H, m), 2.17 (1H, m), 2.82-2.96 (1+1/3H, m), 3.04 (1x2/3H, dd, J=14, 6 Hz), 3.60 (1H, m), 3.70 (1H, m), 3.72 (3x1/3H, s), 3.73 (3x2/3H, s), 3.95 (1x1/3H, dd, J=9, 8 Hz), 4.00 (1x1/3H, m), 4.11 (1x2/3H, m), 4.36 (1H, dd, J=8.5, 3.5 Hz), 4.52 (1x2/3H, dd, J=9, 8 Hz), 5.09 (1x2/3H, d, J=12.5 Hz), 5.12 (1x1/3H, d, J=12.5 Hz), 5.13 (1x2/3H, d, J=12.5 Hz), 5.24 (1x1/3H, d, J=12.5 Hz), 6.87 (2x1/3H, d, J=8.5 Hz), 6.90 (2x2/3H, d, J=8.5 Hz), 7.16 (2x1/3H, d, J=8.5 Hz), 7.24 (2x2/3H, d, J=8.5 Hz), 7.30-7.44 (5H, m), 8.20 (2H, br), 8.73 (1x2/3H, d, J=9 Hz), 8.82 (1x1/3H, d, J=9 Hz);
MASS (ES+): m/e 496.
製造例224
化合物(224)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.64 (3x/6H, d, J=7 Hz), 0.68 (3x1/6H, t, J=7 Hz), 0.79 (3x5/6H, t, J=7 Hz), 0.84 (3x5/6H, d, J=7 Hz), 1.18-2.24 (13H, m), 3.00 (2H, m), 3.55 (1H, m), 3.75 (3H, s), 3.90 (1H, m), 4.08 (1H, m), 4.25 (2H, brt, J=7
Hz), 4.47 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.56-4.71 (2H, m), 5.10 (1x5/6H, d, J=12.5 Hz), 5.14 (1x1/6H, d, J=12.5 Hz), 5.18 (1x5/6H, d, J=12.5 Hz), 5.21 (1x1/6H, d, J=12.5 Hz), 5.23 (1H, m), 6.45 (1H, brd, J=9 Hz), 6.67 (1H, d, J=8 Hz), 6.79 (2x1/6H,
d, J=8.5 Hz), 6.81 (2x5/6H, d, J=8.5 Hz), 7.07 (2x1/6H, d, J=8.5 Hz), 7.11 (2x5/6H, d, J=8.5 Hz), 7.28-7.46 (7H, m), 7.54 (1H, m), 8.02 (2x/1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 829.
製造例225
化合物(225)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7 Hz), 0.84 (3H, d, J=6 Hz), 1.16-2.24 (13H, m), 2.90-3.10 (2H, m), 3.54 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.92-4.19 (2H, m), 4.28 (2H, m), 4.40-4.52 (2H, m), 4.65 (1H, m), 5.40 (1H, brd, J=7.5 Hz), 6.78 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.86 (1H, brd, J=8 Hz), 6.94 (1H, brd, J=8 Hz), 7.11 (2x1H, brd, J=8.5 Hz), 7.42 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.02
(2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 737.
製造例226
化合物(226)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.74 (3H, t, J=7 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.02 (1H, m), 1.20-1.46 (4H, m), 1.60-2.18 (8H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.5, 8 Hz), 3.08
(1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.48 (1H, m), 3.96 (1H, m), 4.14-4.35 (5H, m), 5.03 (1H, m), 6.67 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.26 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.40 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.02 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.04 (2H, br), 8.20 (1H, br), 8.47 (1H, br);
MASS (ES-): m/e 637.
製造例227
化合物(227)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, d, J=7 Hz), 0.86 (3H, t, J=7 Hz), 1.09 (1H, m), 1.31-2.02 (10H, m), 2.24-2.46 (6H, m), 2.78 (1H, dd, J=14, 7.5 Hz), 3.15 (1H, dd, J=14, 7.5 Hz), 3.51 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.02 (1H, m), 4.22-4.34 (3H,
m), 4.48 (1H, dd, J=10.5, 10.5 Hz), 4.64-4.76 (2H, m), 6.25 (1H, d, J=10 Hz), 6.28 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.79 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.22
(1H, d, J=10 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd,
J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 619.
製造例228
化合物(228)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, d, J=6.5 Hz), 0.86 (3H, t, J=7 Hz), 1.10 (1H, m), 1.22-2.02 (10H, m), 2.24-2.46 (2H, m), 2.79 (1H, dd, J=14.5, 7.5 Hz), 3.15 (1H, dd, J=14.5, 7.5 Hz), 3.51 (1H, m), 3.61 (2H, brt, J=6 Hz), 3.78 (3H, s), 4.02 (1H, m), 4.27 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.48 (1H, dd, J=10.5, 10 Hz), 4.64-4.76 (2H, m), 6.31 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.38 (1H, d, J=10 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.22 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 515.
製造例229
化合物(229)は、製造例78と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=6.6 Hz), 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (1H, m), 1.20-2.02 (10H, m), 2.24-2.46 (2H, m), 2.79 (1H, dd, J=14.3, 7.9 Hz),
3.15 (1H, dd, J=14.3, 7.3 Hz), 3.51 (1H, m), 3.61 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.78 (3H, s), 4.02 (1H, m), 4.27 (1H, dt, J=10.3, 7.6 Hz), 4.48 (1H, dd, J=11.0, 10.5 Hz),
4.69 (1H, ddd, J=9.9, 7.9, 7.3 Hz), 4.72 (1H, dd, J=8.0, 2.0 Hz), 6.31 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.37 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.4 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.4 Hz), 7.22 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES-): m/e 515.
製造例230
化合物(230)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例102で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.87 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (1H, m), 1.44-2.06 (8H, m), 2.25-2.54 (4H, m), 2.80 (1H, dd, J=14.5, 8 Hz), 3.16 (1H, dd, J=14.5, 7.7 Hz), 3.52 (1H, m), 4.03 (1H, m), 4.28 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.49 (1H, dd, J=10.7, 10.6 Hz), 4.69 (1H, ddd, J=9.8, 8, 7.7 Hz), 4.74 (1H, m), 6.28 (1H, d, J=10.6 Hz), 6.32 (1H, d, J=9.8 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.24 (1H, d, J=10 Hz), 9.73 (1H, s);
MASS (ES-): m/e 513.
製造例231
化合物(231)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.27-1.97 (10H, m), 1.41 (9x1/6H, s), 1.43 (9x5/6H,
s), 2.64 (1H, m), 2.70-3.08 (4H, m), 3.56 (1H, m), 3.71 (3x1/6H, s), 3.73 (3x5/6H, s), 4.06 (1H, m), 4.27 (2H, brt, J=7 Hz), 4.31 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.68 (1H, m), 4.90 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12 Hz), 5.16 (1H, d, J=12 Hz), 5.18 (1H, d, J=7 Hz), 6.68 (2x1/6H, d, J=8.5 Hz), 6.73-6.92 (2H, m), 6.80 (2x5/6H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.12-7.38 (9H, m), 7.42 (2H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55
(1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.03 (2H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 863.
製造例232
化合物(232)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.18-2.14 (10H, m), 1.41 (3x3H, s), 2.36 (3H, s), 2.68 (1H, m), 2.84-3.10 (4H, m), 3.72 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.06 (1H, m), 4.22-4.36 (3H, m), 4.70 (1H, m), 4.81 (1H, m), 5.29 (1H, brd, J=7.5 Hz), 6.78 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.92 (1H, br), 7.04 (2x1H, brd, J=8.5 Hz), 7.14-7.32 (5H, m), 7.42 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.48-7.60 (2H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 771.
製造例233
化合物(233)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.12-1.98 (10H, m), 2.70-2.90 (2H, m), 2.91-3.12 (3H, m), 3.65 (3H, s), 4.07-4.34 (4H, m), 4.58 (1H, m), 5.07 (1H, m), 6.75 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.13-7.30 (7H, m), 7.40 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.98-8.12 (2H, br), 8.02 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 671.
製造例234
化合物(234)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.44 (2H, m), 1.66-1.96 (6H, m), 2.13-2.40 (2H, m),
2.77 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.02-3.24 (3H, m), 3.77 (3H, s), 3.94 (1H, m), 4.24-4.35 (2H, m), 4.61 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.69 (1H, m), 5.06 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.24 (1H, d, J=10 Hz), 6.44 (1H, d, J=10 Hz),
6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.09-7.32 (8H, m), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (2H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES-) m/e 653.
製造例235
化合物(235)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.24-1.91 (8H, m), 2.10-2.40 (2H, m), 2.78 (1H, dd,
J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.02-3.24 (3H, m), 3.63 (2H, brt, J=6 Hz), 3.78 (3H, s), 3.94 (1H, m), 4.28 (1H, dt, J=10, 8 Hz), 4.61 (1H, dd, J=8, 3 Hz), 4.69 (1H, m), 5.06 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 6.35 (1H, d, J=10 Hz), 6.46 (1H, d, J=10 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.09-7.32 (8H, m);
MASS (ES-): m/e 549.
製造例236
化合物(236)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例105で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.48-1.90 (4H, m), 2.10-2.50 (4H, m), 2.78 (1H, dd,
J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.07 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J=14, 8.5
Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 11 Hz), 3.78 (3H, s), 3.94 (1H, m), 4.28 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 4.62 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.68 (1H, ddd, J=10, 8.5, 7 Hz), 5.06
(1H, ddd, J=11, 10, 5 Hz), 6.32 (1H, d, J=10 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.09-7.32 (8H, m), 9.74 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES-): m/e 547.
製造例237
化合物(237)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.40 (3x3H, s), 1.80 (1H, m), 1.90-2.11 (3H, m), 3.12 (1H, m), 3.73 (1H, m), 4.48 (1H, m), 5.17 (1H, d, J=12 Hz), 5.23 (1H, d, J=12
Hz), 5.43 (1H, d, J=7 Hz), 6.12 (1H, d, J=7 Hz), 7.23-7.45 (10H, m);
MASS (ES+): m/e 439.
製造例238
化合物(238)は、製造例21と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.72-2.10 (4H, m), 2.71 (1H, m), 3.82 (1H, m), 4.46
(1H, m), 5.12 (1H, dd, J=12.5 Hz), 5.22 (1H, dd, J=12.5 Hz), 5.50 (1H, s), 7.30-7.54 (10H, m), 8.66 (2H, brs);
MASS (ES+): m/e 339.
製造例239
化合物(239)は、製造例22と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.71 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.36 (3x3H, brs), 1.42 (3H,
s), 1.56-2.10 (6H, m), 3.11 (1H, m), 3.74 (1H, m), 4.49 (1H, m), 5.16 (2H, s), 5.64 (1H, d, J=6.5 Hz), 7.21-7.43 (11H, m), 7.63 (1H, d, J=6.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 538.
製造例240
化合物(240)は、製造例23と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.95 (3H, t, J=7 Hz), 1.60 (3H, s), 1.70-2.19 (6H, m), 3.09 (1H, m), 3.78 (1H, m), 4.48 (1H, m), 5.16 (2H, s), 5.73 (1H, d, J=6.5 Hz), 7.22-7.45 (10H, m), 7.62 (1H, d, J=6.5 Hz), 8.02 (2H, brs);
MASS (ES+): m/e 438.
製造例241
化合物(241)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.36-2.42 (12H, m), 1.41 (3x3H, s), 1.47 (3H, s), 3.11 (1H, m), 3.73 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.28 (2H, t, J=6 Hz), 4.50 (1H, m), 5.07 (1H, br), 5.16 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.19 (1H, d, J=12.5
Hz), 5.62 (1H, d, J=6 Hz), 7.03 (1H, s), 7.26-7.48 (13H, m), 7.54 (1H, m), 8.01
(2x1H, dd, J=7, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 793 (M+Na).
製造例242
化合物(242)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.68 (3H, brt, J=7 Hz), 1.34-2.21 (12H, m), 1.42 (3x3H, s), 1.44 (3H, s), 3.12 (1H, m), 3.77 (1H, m), 4.05 (1H, m), 4.33 (2H, brt, J=6 Hz), 4.46 (1H, m), 5.14 (1H, br), 5.67 (1H, d, J=7 Hz), 6.89 (1H, brs), 7.24-7.47 (7H, m), 7.56 (1H, m), 7.69 (1H, brd, J=7 Hz), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1 Hz);
MASS (ES-): m/e 679.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.57 (3x7/9H, t, J=7.5 Hz), 0.62 (3x2/9H, t, J=7.5 Hz), 1.26-2.08 (12H, m), 1.33 (3H, s), 1.34 (3x3H, s), 3.12 (1H, m), 3.75 (1H,
m), 3.88 (1H, m), 4.19-4.32 (3H, m), 5.58 (1x2/9H, d, J=7.5 Hz), 5.68 (1x7/9H, d, J=7.5 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.22-7.41 (5H, m), 7.52 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.66 (1H, m), 7.78 (1H, s), 7.96 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz).
製造例243
化合物(243)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3H, t, J=7 Hz), 1.42 (3H, s), 1.54-2.16 (12H,
m), 3.09 (1H, m), 3.83 (1H, m), 4.26-4.54 (4H, m), 5.77 (1H, d, J=7 Hz), 7.25-7.42 (7H, m), 7.51 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.58 (1H, br), 7.91 (2H, brs), 8.02 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.62 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 581.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.59 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.32-1.92 (12H, m), 1.37 (3H, s), 3.07 (1H, m), 3.74 (1H, m), 3.88 (1H, m), 1.25 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.30 (2H, t, J=6 Hz), 5.65 (1H, d, J=7 Hz), 7.25-7.40 (5H, m), 7.52 (1H, dd, J=7.5,
7.5 Hz), 7.66 (1H, m), 7.90 (2H, d, J=7 Hz), 7.98 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz), 8.15 (2H, br), 8.40 (1H, s).
製造例244
化合物(244)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.90 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.36 (3H, s), 1.48 (2H, m),
1.58-2.56 (10H, m), 3.76 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.30 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.76 (1H, m), 5.99 (1H, s), 6.20 (1H, d, J=10 Hz), 7.17 (1H, d, J=10 Hz),
7.28-7.49 (7H, m), 7.56 (1H, m), 8.04 (2H, m), 8.10 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 563.
製造例245
化合物(245)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.92 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.36 (3H, s), 1.39 (2H, m),
1.52-1.71 (4H, m), 1.79-2.06 (3H, m), 2.10-2.53 (4H, m), 3.65 (1H, dt, J=6, 6 Hz), 3.74 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.27 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.75 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.97 (1H, s), 6.19 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.28-7.43 (5H, m), 8.08 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 459.
製造例246
化合物(246)は、製造例77と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例108で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.92 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.26 (3H, s), 1.52-1.74 (3H, m), 1.78-2.06 (3H, m), 2.12-2.54 (6H, m), 3.74 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.04 (1H,
m), 4.28 (1H, dt, J=10.5, 7 Hz), 4.76 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 6.05 (1H, s), 6.18 (1H, d, J=10 Hz), 7.18 (1H, d, J=10 Hz), 7.28-7.42 (5H, m), 8.02 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, brs);
MASS (ES-): m/e 455.
製造例247
化合物(247)は、製造例20と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60-2.30 (17H, m), 1.41 (9x1/4H, s), 1.44 (9x3/4H,
s), 3.42-3.64 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.27 (1x1/4H, m), 4.47 (1x3/4H, m), 4.58 (1H, m), 4.97 (1H, m), 5.13 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.13-5.23 (1H, m), 5.19 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.28-7.42 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 459.
製造例248
化合物(248)は、製造例21と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.68-1.34 (5H, m), 1.38-1.76 (7H, m), 1.82-2.06 (4H, m), 2.18 (1H, m), 3.42 (1H, m), 3.80 (1H, m), 4.25 (1H, brt, J=6 Hz), 4.39 (1H, dd, J=8.5, 2.5 Hz), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.18 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.13-7.44 (5H, m), 8.20 (2H, brs);
MASS (ES+): m/e 359.
製造例249
化合物(249)は、製造例22と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.68 (3x2/3H, brt, J=7 Hz), 0.77-2.30 (19H, m), 0.84 (3x1/3H, brt, J=7 Hz), 1.24 (3x1/3H, s), 1.27 (3x2/3H, s), 1.33 (9x1/3H, s),
1.36 (9x2/3H, s), 3.50 (1H, m), 3.69 (1H, m), 4.31 (1H, dd, J=8, 3 Hz), 4.42 (1x1/3H, m), 4.69 (1x2/3H, m), 5.03 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.54 (1x1/3H, br), 6.67 (1x2/3H, br), 7.31-7.42 (5H, m), 7.44 (1x1/3H, d, J=8 Hz), 7.70 (1x2/3H, d, J=8 Hz);
MASS (ES+): m/e 558.
製造例250
化合物(250)は、製造例23と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.74 (3x1/4H, t, J=7.5 Hz), 0.78 (3x3/4H, t, J=7.5 Hz), 0.82-2.28 (19H, m), 1.44 (3x1/4H, s), 1.47 (3x3/4H, s), 3.56 (1H, m), 3.77 (1H, m), 4.33 (1H, dd, J=8.5, 3 Hz), 4.78 (1x3/4H, m), 5.01 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.04 (1x1/4H, m), 5.16 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.29-7.42 (5H, m), 8.15 (2H, brs), 8.46 (1x3/4H, d, J=8.5 Hz), 8.62 (1x1/4H, d, J=8.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 458.
製造例251
化合物(251)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.57 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.70-2.30 (25H, m), 1.34 (3H, s), 1.36 (3x3H, s), 3.52 (1H, m), 3.66-3.84 (2H, m), 4.24 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.31 (1H, dd, J=9, 3 Hz), 4.76 (1H, m), 5.01 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.12 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.14 (1H, m), 7.29-7.42 (5H, m), 7.51 (2H, m), 7.65 (1H, m), 7.70 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=6.5 Hz), 7.95 (2x1H, d, J=7 Hz);
MASS (ES+): m/e 791.
製造例252
化合物(252)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.76-2.36 (25H, m), 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.43 (3x3H, s), 1.48 (3H, s), 3.50 (1H, m), 3.93 (1H, m), 4.02 (1H, m), 4.33 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.59 (1H, m), 4.86 (1H, m), 5.23 (1H, m), 6.91 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=8, 8 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=8, 1.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 699.
製造例253
化合物(253)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.67 (3x1/2H, t, J=7.5 Hz), 0.68 (3x1/2H, t, J=7.5 Hz), 0.72-2.32 (25H, m), 1.40 (3x1/2H, s), 1.41 (3x1/2H, s), 3.33 (1H, m), 3.48 (1x1/2H, m), 3.71 (1x1/2H, m), 3.96 (1H, m), 4.18 (1x1/2H, dd, J=8.5, 2.5 Hz),
4.27 (2x1/2H, t, J=6.2 Hz), 4.29 (2x1/2H, t, J=6.2 Hz), 4.42 (1x1/2H, m), 4.75 (1x1/2H, m), 4.81 (1x1/2H, d, J=8, 2 Hz), 7.53 (2x1/2H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.67
(1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.75 (1x1/2H, d, J=8.5 Hz), 7.88 (1x1/2H, d, J=8.5 Hz), 7.96 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.05 (2H, br), 8.14 (1x1/2H, s), 8.16 (1x1/2H, s);
MASS (ES+): m/e 601.
製造例254
化合物(254)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7 Hz), 0.96 (2H, m), 1.08-1.26 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.55-1.98 (13H, m), 2.07-2.42 (4H, m), 3.52 (1H,
m), 3.96 (1H, m), 4.24 (1H, ddd, J=10, 8, 8 Hz), 4.31 (2H, t, J=6 Hz), 4.74 (1H, m), 5.00 (1H, ddd, J=10, 8, 8 Hz), 5.83 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.34 (1H, d, J=10 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 581.
製造例255
化合物(255)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (2H, m), 1.08-1.51 (6H, m), 1.53-2.00 (11H, m), 2.09-2.43 (4H, m), 3.51 (1H, ddd, J=10, 7.5, 7 Hz), 3.
65 (2H, brt, J=5 Hz), 3.96 (1H, m), 4.23 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 4.74 (1H, dd,
J=8, 2 Hz), 4.99 (1H, ddd, J=10, 8, 8 Hz), 6.01 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=10 Hz),
7.35 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 477.
製造例256
化合物(256)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例 111および114で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (2H, m), 1.08-1.35 (4H, m), 1.30 (3H, s), 1.50-2.02 (13H, m), 2.10-2.44 (4H, m), 2.49 (2H, m), 3.52 (1H, dt, J=10, 7.3 Hz), 3.96 (1H, m), 4.23 (1H, ddd, J=10, 7.5, 7 Hz), 4.74 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.99 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 5.89 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=10 Hz),
7.29 (1H, d, J=10 Hz), 9.76 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES-): m/e 475.
製造例257
化合物(257)は、製造例22と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.18-2.18 (14H, m), 1.41 (9x3/4H, s), 1.48 (9x1/4H,
s), 2.64 (1H, m), 2.88 (1H, m), 3.03 (1x3/4H, m), 3.15 (1x1/4H, m), 3.50 (1x3/4H, m), 3.58 (1x1/4H, m), 4.17 (1H, dd, J=8, 3.5 Hz), 4.68-5.14 (3H, m), 6.86-7.44 (12H, m);
MASS (ES+): m/e 578.
製造例258
化合物(258)は、製造例23と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.82-2.14 (14H, m), 1.35 (9x5/6H, s), 1.45 (9x5/6H, s), 2.83 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 2.92 (1H, dd, J=13, 6.5 Hz), 3.17 (1H, m), 3.40 (1x1/6H, m), 3.53 (1x5/6H, m), 4.06 (1x5/6H, dd, J=8.5, 3.5 Hz), 4.47 (1x1/6H,
m), 4.73 (lx5/6H, m), 4.84 (1x1/6H, m), 7.11-7.30 (5H, m), 8.30 (1H, d, J=8.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 444.
製造例259
化合物(259)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.12-2.28 (20H, m), 1.42 (3x3H, s), 1.44 (3x3H, s),
2.69 (1H, m), 2.92 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.03 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.51 (1H, m), 3.93-4.20 (2H, m), 4.33 (2H, brt, J=6 Hz), 4.88 (1H, m), 5.17 (1H, br),
6.51 (1H, brs), 7.12-7.32 (6H, m), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 775.
製造例260
化合物(260)は、製造例57と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.06-2.10 (19H, m), 2.32 (1H, m), 2.87-3.07 (3H, m), 3.74 (1H, m), 4.08-4.42 (4H, m), 4.74 (1H, m), 7.14-7.32 (6H, m), 7.38-7.62 (4H, m), 7.77 (2H, br), 8.02 (2x1H, d, J=8 Hz);
MASS (ES+): m/e 620.
製造例261
化合物(261)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.26-1.96 (16H, m), 2.04 (1H, m), 2.17 (1H, m), 2.30 (1H, m), 2.62 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.6 Hz), 3.21 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.92 (1H, m), 4.25 (1H, ddd, J=10, 8, 7.5 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.66 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.70 (1H, s), 7.15-7.32 (6H, m), 7.38 (1H, d, J=10 Hz), 7.44 (2H, m), 7.56 (1H, m), 8.03 (2H, m);
MASS (ES-): m/e 601.
製造例262
化合物(262)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.22-1.93 (16H, m), 2.04 (1H, m), 2.16 (1H, m), 2.30 (1H, m), 2.63 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.20 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.66 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.92 (1H, m), 4.24 (1H, ddd, J=10, 8, 8 Hz), 4.64 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.84 (1H, s), 7.15-7.32 (6H, m), 7.38 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 497.
製造例263
化合物(263)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例117および120で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.20-1.93 (14H, m), 1.98-2.67 (6H, m), 2.95 (1H, dd, J=14, 5 Hz), 3.20 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.92 (1H, m), 4.24 (1H,
m), 4.66 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 5, 5 Hz), 5.76 (1H, s), 7.15-7.40 (7H, m), 9.77 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES-): m/e 495.
製造例264
化合物(264)は、製造例77と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例117および120で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.24-1.90 (14H, m), 1.96-2.25 (2H, m), 2.32 (1H, m), 2.50 (2H, m), 2.60 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.20 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.93 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.66 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.76 (1H, s), 7.16-7.34 (6H, m), 7.34 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES-): m/e 495.
製造例265
化合物(265)は、製造例21と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.52 (1H, m), 1.66-2.01 (3H, m), 2.71 (1H, m), 2.96
(1H, dd, J=13.5, 8 Hz), 3.14 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.55 (1H, m), 4.26 (1H, dd, J=8.5, 3.5 Hz), 4.41 (1H, br), 5.08 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.19 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.16-7.46 (10H, m), 8.41 (2H, brs);
MASS (ES+): m/e 353.
製造例266
化合物(266)は、製造例22と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.75-2.00 (17H, m), 1.41 (9x1/4H, s), 1.46 (9x3/4H,
s), 2.63 (1H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.06 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.50 (1x3/4H, m), 3.60 (1x1/4H, m), 4.04 (1x1/4H, m), 4.19 (1x3/4H, m), 4.36 (1H,
dd, J=8, 4 Hz), 4.75 (1H br), 4.94 (1H, ddd, J=9.5, 7, 6 Hz), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.19 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.82 (1x3/4H, brd, J=7 Hz), 7.04 (1x1/4H, brd,
J=7 Hz), 7.14-7.41 (10H, m);
MASS (ES-): m/e 604.
製造例267
化合物(267)は、製造例23と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.68-2.32 (17H, m), 2.80 (1/2H, m), 2.95-3.16 (2H, m), 3.50-3.80 (1+1/2H, m), 4.26-4.46 (1x1/2H, m), 4.62 (1x1/2H, m), 4.86 (1x1/2H, m), 5.10-5.24 (2H, m), 5.36 (1/2H, m), 7.12-7.40 (10H, m), 8.16 (1H, br), 8.36-8.54 (1x1/2H, m), 8.75 (1x1/2H, br);
MASS (ES+): m/e 506.
製造例268
化合物(268)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.69-2.06 (23H, m), 1.42 (9x1/7H, s), 1.43 (9x6/7H,
s), 2.72 (1H, m), 2.92-3.08 (2H, m), 3.57 (1H, m), 4.12 (1H, m), 4.25-4.40 (3H,
m), 4.52 (1H, m), 4.93 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.17 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.20 (1H, br), 6.39 (1x1/7H, d, J=8.5 Hz), 6.58 (1x6/7H, d, J=8.5 Hz), 6.86 (1H, brd, J=7 Hz), 7.15-7.39 (10H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 837.
製造例269
化合物(269)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.64-2.12 (23H, m), 1.45 (3x3H, s), 2.67 (1H, m), 2.95-3.ll (2H, m), 3.71 (1H, m), 4.08 (1H, m), 4.26-4.64 (4H, m), 4.74 (1H, m), 5.89 (1H, br), 6.95 (1H, br), 7.13-7.34 (5H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.73 (1H, br), 8.04 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 747.
製造例270
化合物(270)は、製造例57と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70-0.90 (2H, m), 1.94-1.30 (6H, m), 1.36-1.67 (7H, m), 1.70-2.18 (8H, m), 2.87-3.01 (2H, m), 3.11 (1H, m), 3.72 (1H, m), 3.96 (1H, m), 4.10 (1H, m), 4.33 (2H, t, J=6 Hz), 4.48-4.62 (2H, m), 7.18-7.34 (5H, m), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.90 (1H, d, J=8 Hz), 8.04 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.34 (2H, br), 9.07 (1H, d, J=7 Hz);
MASS (ES+): m/e 649.
製造例271
化合物(271)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.91 (2H, m), 1.06-1.34 (5H, m), 1.36-1.99 (14H, m), 2.18 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.94 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.10 (1H, m), 3.22 (1H,
dd, J=13, 10 Hz), 3.93 (1H, m), 4.31 (1H, t, J=6.5 Hz), 4.31 (1H, m), 4.52 (1H,
dt, J=10, 7.5 Hz), 4.62 (1H, m), 5.09 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.06 (1H, d, J=10 Hz), 6.49 (1H, d, J=10 Hz), 7.15-7.32 (6H, m), 7.40-7.47 (2H, m), 7.52-7.59 (1H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES-) m/e 629.
製造例272
化合物(272)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.92 (2H, m), 1.08-1.92 (19H, m), 2.18 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.10 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=13.5, 10
Hz), 3.66 (1H, dt, J=6, 5 Hz), 3.94 (1H, m), 4.29 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.52 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.63 (1H, m), 5.09 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 6.15 (1H, d, J=10 Hz), 6.51 (1H, d, J=10 Hz), 7.14-7.33 (6H, m);
MASS (ES-): m/e 525.
製造例273
化合物(273)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例 123, 126および129で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.90 (2H, m), 1.10-1.32 (4H, m), 1.37-1.95 (13H, m), 2.11-2.55 (4H, m), 2.94 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.09 (1H, m), 3.21 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.94 (1H, m), 4.31 (1H, m), 4.52 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.63 (1H, m), 5.08 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.13 (0.6H, d, J=10 Hz), 6.32 (0.4H, d, J=10 Hz),
6.50 (0.6H, d, J=10 Hz), 6.61 (0.4H, d, J=10 Hz), 7.17-7.34 (6H, m), 9.76 (1H, t);
MASS (ES+): m/e 525.
製造例274
化合物(274)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.44 (9x1/5H, s), 1.46 (9x4/5H, s), 1.78-2.24 (6H, m), 2.69 (2H, t, J=8 Hz), 3.31 (1x4/5H, m), 3.60 (1x1/5H, m), 3.70 (1x4/5H, m), 4.25 (1x1/5H, m), 4.42 (1x4/5H, dd, J=8, 3 Hz), 4.54 (1x4/5H, m), 4.70 (1x1/5H, m), 4.93 (1x1/5H, m), 5.00 (1x1/5H, d, J=12.5 Hz), 5.07 (1x1/5H, d, J=12.5 Hz), 5.12 (1x4/5H, d, J=12.5 Hz), 5.20 (1x4/5H, d, J=12.5 Hz), 5.40 (1H, brd, J=8 Hz), 7.10-7.41 (10H, m);
MASS (ES+): m/e 467.
製造例275
化合物(275)は、製造例21と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 1.80-2.10 (6H, m), 2.70 (2H, m), 3.40 (1H, m), 3.65 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.35 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12 Hz), 5.19 (1H, d, J=12
Hz), 7.05-7.44 (10H, m), 8.42 (2H, brs);
MASS (ES+): m/e 367.
製造例276
化合物(276)は、製造例22と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.71 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3x1/4H, s), 1.29 (3x3/4H, s), 1.34 (9x1/4H, s), 1.36 (9x3/4H, s), 1.70-2.62 (10H, m), 3.24-3.44 (3H, m), 3.58 (1H, m), 4.30 (1H, dd, J=9, 3.5 Hz), 4.60 (1H, m), 5.04 (1H, d, J=13 Hz), 5.10 (1H, d, J=13 Hz), 6.63 (1x1/4H, brs), 6.80 (1x3/4H, brs), 7.05-7.41 (10H, m), 7.58 (1x3/4H, d, J=9 Hz), 7.92 (1x1/4H, d, J=9 Hz);
MASS (ES+): m/e 566.
製造例277
化合物(277)は、製造例23と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.80 (3H, t, J=7 Hz), l.52 (3x1/5H, s), 1.54 (3x4/5H, s), 1.66-2.75 (8H, m), 3.39 (1H, m), 3.60 (1H, m), 4.33 (1H, dd, J=9, 3 Hz), 4.63 (1H, m), 5.00 (1x4/5H, d, J=13 Hz), 5.06 (1x1/5H, dd, J=13 Hz), 5.12 (1x1/5H, d, J=13 Hz), 5.16 (1x4/5H, d, J=13 Hz), 7.08 (1H, brd, J=7 Hz), 7.16-7.42 (
9H, m), 8.16 (2x4/5H, brs), 8.20 (2x1/5H, brs), 8.57 (1x4/5H, d, J=8.5 Hz), 8.74
(1x1/5H, d, J=8.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 466.
製造例278
化合物(278)は、製造例24と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.76 (3H, t, J=7 Hz), 1.43 (3x3H, s), 1.45-2.58 (14H, m), 1.53 (3H, s), 2.65 (2H, t, J=8 Hz), 3.32 (1H, m), 3.68 (1H, m), 4.08 (1H,
m), 4.31 (2H, t, J=6 Hz), 4.44 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.82 (1H, m), 5.12 (1H, m), 5.13 (2H, s), 6.78 (1H, brd, J=8 Hz), 7.01 (1H, s), 7.09-7.38 (10H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.55 (1H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 799.
製造例279
化合物(279)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.42 (3x3H, s), 1.44-2.30 (14H, m), 1.46 (3H, s), 2.66 (2H, t, J=7 Hz), 3.26 (1H, m), 3.74 (1H, m), 4.02 (1H, m), 4.32 (2H, brt, J=6 Hz), 4.42 (1H, m), 4.77 (1H, m), 6.89 (1H, s), 7.11-7.31 (7H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5,
1.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 707.
製造例280
化合物(280)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.37 (3H, s), 1.58 (2H, m),
1.72-2.24 (12H, m), 2.60 (1H, m), 2.72 (1H, m), 3.19 (1H, m), 3.63 (1H, m), 4.09 (1H, m), 4.23-4.38 (3H, m), 4.61 (1H, m), 7.12-7.32 (6H, m), 7.42 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 7.60 (1H, brd, J=9 Hz), 7.78 (2H, br), 8.01 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 609.
製造例281
化合物(281)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.61-1.97 (6H, m), 1.98-2.43 (6H, m), 2.64 (2H, m), 3.32 (1H, m), 3.75 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.31 (1H, t, J=6.5 Hz), 4.72 (1H, m), 4.84 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 5.81 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=10 Hz), 7.14-7.23 (3H, m), 7.24-7.32
(2H, m), 7.38-7.48 (3H, m), 7.52-7.60 (2H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES-): m/e 589.
製造例282
化合物(282)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.30-1.70 (5H, m), 1.75-1.92 (3H, m), 2.00-2.42 (6H, m), 2.64 (2H, m), 3.32 (1H, m), 3.65 (2H, brt, J=6 Hz), 3.74 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.72 (1H, m), 4.84 (1H,
dt, J=10, 7.5 Hz), 5.91 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10 Hz), 7.14-7.23 (3H, m), 7.24-7.33 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 485.
製造例283
化合物(283)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例132および135で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.29 (3H, s), 1.58-1.73 (2H, m), 1.76-1.91 (3H, m), 1.98-2.24 (5H, m), 2.26-2.42 (3H, m), 2.50 (2H, m), 2.64 (2H, m), 3.32 (1H, m), 3.75 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.72 (1H, m), 4.84 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 5.85 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.14-7.32 (5H, m), 7.36
(1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES-): m/e 483.
製造例284
化合物(284)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.49 (9H, s), 1.51-1.63 (1H, m), 1.74-2.01 (3H, m),
2.62-2.80 (1H, m), 2.90 (1H, dd, J=12.5, 9.6 Hz), 3.01 (1H, dd, J=12.5, 5.6 Hz), 3.48-3.66 (1H, m), 4.27 (1H, t, J=7.0 Hz), 4.35 (1H, dd, J=8.0, 3.7 Hz), 4.55 (2H, d, J=7.0 Hz), 4.56-4.67 (1H, m), 5.11 (1H, d, J=12.4 Hz), 5.21 (1H, d, J=12.4 Hz), 5.37 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.62 (1H, brs), 7.07-7.49 (13H, m), 7.62 (2H, d,
J=7.3 Hz), 7.79 (2H, d, J=7.8 Hz);
MASS (ES+): m/e 690.49 (M+1).
製造例285
化合物(285)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.39 (1.5H, s), l.40 (1.5H,
s), 1.43 (9H, s), 1.49-1.65 (2H, m), 1.71-2.07 (4H, m), 2.69-2.85 (1H, m), 2.91
(1H, dd, J=12.9, 9.2 Hz), 3.01 (1H, dd, J=12.9, 5.4 Hz), 3.49-3.62 (1H, m), 4.27 (1H, t, J=6.6 Hz), 4.37 (1H, dd, J=7.8, 3.4 Hz), 4.54 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.85-4.98 (1H, m), 5.01-5.20 (3H, m), 6.52-6.67 (1H, m), 6.84 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.10-7.19 (2H, m), 7.20-7.38 (9H, m), 7.42 (2H, t, J=7.3 Hz), 7.61 (2H, t, J=7.4 Hz), 7.79 (2H, t, J=7.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 789.65 (M+1).
製造例286
化合物(286)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.43 (3H, s), 1.44 (9H, s),
1.45-1.98 (9H, m), 2.15-2.36 (1H, m), 2.74-3.03 (3H, m), 3.52-3.66 (1H, m), 4.20-4.34 (3H, m), 4.39 (1H, dd, J=7.8, 3.5 Hz), 4.52 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.85-4.99 (1H, m), 5.01-5.21 (3H, m), 6.61-6.84 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.11 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.20-7.36 (1H, m), 7.41 (2H, t, J=7.7 Hz), 7.50-7.58 (1H, m), 7.61 (2H, d, J=7.3 Hz), 7.78 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.03 (2H, d, J=6.9 Hz).
製造例287
化合物(287)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.76 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.37-3.01 (15H, m), 1.44 (12H, s), 3.61-3.75 (1H, m), 3.94-4.08 (1H, m), 4.22-4.40 (4H, m), 4.54 (2H, brd, J=6.6 Hz), 4.83-4.98 (1H, m), 5.24 (1H, brs), 6.60 (0.4H, brd, J=8.4 Hz), 6.67 (1H, brs), 6.84 (1H, brs), 6.98 (0.6H, brd, J=8.1 Hz), 7.14 (2H, brd, J=8.1 Hz), 7.21-7.47 (6H, m), 7.48-7.66 (3H, m), 7.71-7.82 (2H, m), 7.99-8.08 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 932.42 (M+1).
製造例288
化合物(288)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.71 (3H, brs), 1.38 (3H, brs), 1.47-2.22 (12H, m),
2.74-3.19 (3H, m), 3.56-3.81 (1H, m), 4.08-4.51 (6H, m), 4.82-5.04 (1H, m), 7.02-7.16 (2H, m), 7.17-7.43 (9H, m), 7.44-7.67 (4H, m), 7.69-7.81 (2H, m), 7.91-8.05 (2H, m), 8.11-8.35 (2H, m), 8.37-8.62 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 832.64 (M+1).
製造例289
化合物(289)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.35-2.02 (8H, m), 2.06-2.24 (2H, m), 2.25-2.41 (2H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.08-3.32 (2H, m), 3.79-3.92 (1H, m), 4.18-4.30 (2H, m), 4.31 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.54
(2H, d, J=6.6 Hz), 4.66 (1H, brd, J=7.0 Hz), 5.14 (1H, dt, J=10.2, 6.3 Hz), 5.90 (1H, s), 6.63 (1H, brs), 7.13 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.23-7.37 (4H, m), 7.38-7.48 (4H, m), 7.51-7.65 (4H, m), 7.78 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.00-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 813.89 (M).
製造例290
化合物(290)は、製造例21と同様の方法により得た。.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 1.52 (1H, m), 1.66-1.86 (2H, m), 1.94 (1H, m), 2.72 (1H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 8.5 Hz), 3.14 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.56 (1H, m), 4.28 (1H, dd, J=9, 3.5 Hz), 4.41 (1H, brdd, J=8.5, 6 Hz), 5.08 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.19 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.20-7.43 (10H, m), 8.40 (2H, brs);
MASS (ES+): m/e 353.
製造例291
化合物(291)は、製造例22と同様の方法により得た。.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.40 (3x3H, s), 1.47 (1H, m), 1.58-1.94 (3H, m), 2.56 (1H, m), 2.77 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 2.83-3.08 (3H, m), 3.48 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.32 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.84-5.02 (2H, m), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.17 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.67 (1H, d, J=8 Hz), 6.83 (2x1H, d, J=8 Hz), 6.98-7.40 (11H, m), 7.09 (2x1H, d, J=8 Hz);
MASS (ES+): m/e 630.
製造例292
化合物(292)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 1.70-2.30 (4H, m), 2.41-2.98 (4H, m), 3.26-3.76 (2H, m), 3.70 (3x1/5H, s), 3.71 (3x4/5H, s), 3.83-4.01 (2H, m), 4.32 (1x4/5H, dd,
J=8, 3 Hz), 4.44 (1x1/5H, m), 4.88 (1x4/5H, m), 5.06 (1x1/5H, m), 5.10 (1x4/5H,
d, J=12.5 Hz), 5.14 (1x4/5H, d, J=12.5 Hz), 5.21 (1x1/5H, d, J=12.5 Hz), 5.31 (1x1/5H, d, J=12.5 Hz), 6.67-6.78 (4x1/5H, m), 6.84 (2x4/5H, d, J=9 Hz), 7.02 (2x4/5H, d, J=9 Hz), 7.08-7.44 (10H, m), 8.07 (2H, br), 9.00 (1x4/5H, d, J=8 Hz), 9.26 (1x1/5H, d, J=8 Hz);
MASS (ES+): m/e 530.
製造例293
化合物(293)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.56 (2H, m), 1.62-1.98 (6H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.16 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz),
4.31 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.12 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6
Hz), 5.46 (2H, s), 5.90 (1H, s), 6.73 (2x1H, d, J=8.3 Hz), 7.08 (2x1H, d, J=8.3
Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52-7.60 (2H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 593.38.
製造例294
化合物(293)をジクロロメタン(30ml)に溶解し、この混合物に、エチルイソプロピルアミン(1.76ml)を添加した。この混合物に、N-フェニルビス(トリフルオロメタン-スルホンイミド)--(東京化成工業（株）（Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.）製、1.27g)を添加し、混合物を周囲温度で一晩撹拌した。溶媒を蒸発により除いた。残渣を酢酸エチルに溶解し、5%硫酸水素カリウム水溶液(2回)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー(シリカゲル60N、球状、45g、酢酸エチル/ヘキサン=1/1、次いで2/1で溶出)により精製して、目的の化合物(294)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7.5 Hz),1.27 (3H, s),1.38-1.54 (2H, m),1.66-1.98 (6H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.25 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.32 (2x1H, t, J=6.5 Hz), 4.69 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.5 Hz), 5.92 (1H, s), 7.05 (1H, d, J=10 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.32 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 725.42.
製造例295
化合物(294)(1.4g)のN,N-ジメチルホルムアミド(28ml)溶液に、塩化リチウム(573mg)およびジクロロビス(トリクロロホスフィン)パラジウム(II)(67.8mg)を添加し、この混合物を超音波で2分脱気した。窒素を用いて空気を反応容器からパージした後、混合物を100℃で一晩撹拌した。この反応混合物を周囲温度まで冷却し、フッ化カリウム水溶液(2g/10ml)を添加し、混合物を30分撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで洗浄し、混合物中の不溶物を濾去した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=1/4、酢酸エチル、次いでヘキサン/酢酸エチル=9/1で溶出)により精製して、目的の化合物(295)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.11-2.00 (8H, m), 1.28 (3H, s), 2.07-2.24 (2H, m), 2.24-2.43 (2H, m), 2.97-3.07 (1H, m), 3.20-3.37 (2H, m), 3.81-3.94 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.62-4.70 (1H, m), 5.16-5.28 (1H, m), 5.86 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.19-7.31 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40-7.81 (6H, m), 7.90 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.65-8.71 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 654.28 (M+1).
製造例296
化合物(296)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, s), 1.16-1.95 (8H, m), 1.29 (3H, s), 2.08-2.25 (2H, m), 2.25-2.42 (2H, m), 3.02 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.20-3.36 (1H, m), 3.32 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.81-3.93 (1H, m), 4.18-4.29 (1H, m), 4.64-4.73 (1H, m), 5.24 (1H, ddd, J=10.3, 9.9, 6.2 Hz), 5.99 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.20-7.32 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.67-7.80 (2H, m), 7.91 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.66-8.72 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 550.39 (M+1).
製造例297
化合物(297)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例150で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30 (3H, s), 1.38-1.94 (6H, m), 2.09-2.24 (2H, m), 2.24-2.41 (2H, m), 2.50 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.01 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.19-3.33 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J=13.6, 10.6 Hz), 3.82-3.93 (1H, m), 4.18-4.29 (1H, m), 4.63-4.71 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10.6, 10.3, 5.9 Hz), 5.94 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.19-7.30 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.54 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.66-7.79 (2H, m), 7.90 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.65-8.69 (1H, m), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 548.30 (M+1).
製造例298
化合物(298)は、製造例295と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.34-2.01 (8H, m), 2.07-2.41 (4H, m), 3.05 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.23-3.39 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.82-3.94 (1H, m), 4.20-4.37 (1H, m), 4.33 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.66-4.74 (1H, m), 5.24 (1H, ddd, J=10.6, 9.2, 6.6 Hz), 5.96 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.40-7.72 (5H, m), 7.58 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.63 (1H, d, J=10.6 Hz), 8.04 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.64 (2H, d, J=5.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 654.48 (M+1).
製造例299
化合物(299)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.19-1.96 (8H, m), 1.29 (3H, s), 2.05-2.40 (4H, m), 3.04 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.26-3.38 (1H, m), 3.30 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.66 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.82-3.93 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.66-4.73 (1H, m), 5.23 (1H, s), 6.00 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.49 (2H, d, J=5.9 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.62 (1H, d, J=10.3 Hz), 8.64 (2H, d, J=5.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 550.33 (M+1).
製造例300
化合物(300)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例153で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t), 1.30 (3H, s), 1.46-1.92 (6H, m), 2.10-2.39 (4H, m), 2.50 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.04 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.21-3.38 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.83-3.94 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.3,
7.3 Hz), 4.65-4.74 (1H, m), 5.22 (1H, ddd, J=10.6, 9.5, 6.6 Hz), 5.99 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.49 (2H, dd, J=4.4, 1.5 Hz), 7.56 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.64 (2H, dd, J=4.4, 1.5 Hz), 9.78 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 548.28 (M+1).
製造例301
化合物(293)(4.02g)のアセトン(2ml)溶液にt-ブトキシカルボニルメチルブロミド(2.65g)および炭酸カリウム(4.69g)を添加し、混合物を50℃で4時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、5%硫酸水素カリウム(2回)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水お
よび食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル=1/2で溶出)により精製して、目的の化合物(301)を得た。1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.56 (2H, m), 1.48 (9H, s), 1.58-1.96 (6H, m), 2.07-2.24 (2H, m), 2.24-2.40 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.16-3.30 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.6 Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.47 (2H, s), 4.63-4.69 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.3, 9.6, 5.9 Hz), 5.89 (1H, s), 6.80
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.12-7.18 (1H, m), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.50-7.59 (2H, m), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 707.53 (M+1).
製造例302
化合物(301)(500mg)の塩化メチレン(6ml)溶液にトリフルオロ酢酸(2ml)を添加し、混合物を周囲温度で2.5時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させて、目的の化合物(302)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.19-1.56 (4H, m), 1.27 (3H, s), 1.60-1.97 (4H, m), 2.03-2.23 (2H, m), 2.23-2.39 (2H, m), 2.87 (1H, dd, J=13.9, 6.2 Hz), 3.14 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.15-3.30 (1H, m), 3.62-3.89 (2H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.5, 7.3 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.62-4.71 (1H, m), 4.65 (2H, s), 5.12 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.2 Hz), 6.15 (1H, s), 6.83 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.14 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.25 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 7.64 (1H, d, J=10.3 Hz), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 651.51 (M+1).
製造例303
化合物(302)(405mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(4ml)溶液にPyBOP(357mg)およびジイソプロピルエチルアミン(178mg)を添加し、混合物を撹拌した。この混合物にN-モルホリン(81.6mg)を添加し、混合物を周囲温度で1.5時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、5%硫酸水素カリウム水溶液(2回)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液 (2回)、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル、次いで酢酸エチル/メタノール＝9/1で溶出)により精製して、目的の化合物(303)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.35-1.98 (8H, m), 2.08-2.39 (4H, m), 2.58 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.87-2.99 (3H, m), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.24-3.38 (3H, m), 3.46-3.55 (2H, m), 3.56-3.66 (4H, m), 3.83-3.93 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.65-4.71 (1H, m), 5.11-5.22 (1H, m), 5.87 (1H, s), 7.09-7.19 (1H, m), 7.11 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40-7.49 (2H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 718.52 (M+1).
製造例304
化合物(304)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.94 (8H, m), 1.28 (3H, s), 2.08-2.39 (4H, m), 2.58 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.88-2.98 (2H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.25-3.38 (3H, m), 3.47-3.55 (2H, m), 3.56-3.69 (4H, m), 3.65 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.80-3.93 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10.3, 8.1 Hz), 4.66-4.71 (1H, m), 5.11-5.23 (1H, m), 5.96 (1H, s), 7.05-7.20 (1H, m), 7.11 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 614.55 (M+1).
製造例305
化合物(305)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例156で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.46-1.92 (6H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 2.45-2.54 (2H, m), 2.58 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.87-2.98 (3H, m), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.23-3.39 (3H, m), 3.45-3.55 (2H, m), 3.56-3.67 (4H, m), 3.82-3.93 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.0 Hz), 4.64-4.72 (1H, m), 5.17 (1H, ddd, J=9.9, 9.5, 6.6 Hz), 5.92 (1H, s), 7.08-7.19 (5H, m), 7.51 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 612.56 (M+1).
製造例306
化合物(306)は、製造例303と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (12H, s), 1.35-1.98 (8H, m), 2.06-2.36 (4H, m), 2.34 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.89 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.92 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 9.9 Hz), 3.22-3.33 (1H, m), 3.81-3.92 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.6, 7.7 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.64-4.71 (1H, m), 5.10 (1H, s), 5.16 (1H, ddd, J=9.9, 9.9, 5.9 Hz), 5.85 (1H, s), 7.07-7.20 (1H, m), 7.09 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40-7.49 (2H, m), 7.51-7.60 (2H, m), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 704.53 (M+1).
製造例307
化合物(307)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.23-1.90 (8H, m), 1.28 (12H, s), 2.10-2.37 (4H, m), 2.58 (2H, t, J=8.4 Hz), 2.93 (2H, t, J=8.4 Hz), 2.95 (1H, dd, J=13.9, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.27-3.39 (3H, m), 3.47-3.55 (2H, m), 3.56-3.69 (4H, m), 3.66 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.82-3.93 (1H, m), 4.23
(1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.66-4.71 (1H, m), 5.17 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.6 Hz), 5.96 (1H, s), 7.06-7.18 (1H, m), 7.11 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 600.57 (M+1).
製造例308
化合物(308)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例159で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (12H, s), 1.42-1.90 (6H, m), 2.09-2.40 (4H, m), 2.34 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.46-2.61 (2H, m), 2.88 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.9, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.22-3.38 (1H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=9.9, 7.3 Hz), 4.64-4.71 (1H, m), 5.10 (1H, s), 5.16 (1H, ddd, J=10.6, 9.2, 6.2 Hz), 5.91 (1H, s), 7.07-7.18 (1H, m), 7.10 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.49 (1H, d, J=9.9 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 598.59 (M+1).
製造例309
化合物(293)(148mg)の四塩化炭素/アセトニトリル/水(0.4、0.4および0.6ml)の混合溶媒の溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム(758mg)を添加し、この混合物を撹拌した。この混合
物に、酸化ルテニウム(IV)触媒(0.665mg)を添加し、混合物を周囲温度で36時間撹拌した。この反応混合物に酢酸エチルを添加し、不溶物を濾去した。混合物を水および酢酸エチルで抽出し、有機層を蒸発させた。残渣を分取クロマトグラフィー(クロロホルム/メタノール＝9/1)により精製して、目的の化合物(309)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.34-2.44 (12H, m), 2.65 (1H, dd, J=17.2, 3.7 Hz), 3.18 (1H, dd, J=17.2, 10.3 Hz), 3.71 (1H, dt, J=9.9, 7.0 Hz), 3.84-3.95 (1H, m), 4.26 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.69-4.76 (1H, m), 5.28 (1H, ddd, J=10.3, 10.3, 3.7 Hz), 5.97 (1H,
s), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.40-7.48 (1H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 7.60 (1H, d,
J=10.3 Hz), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 545.49 (M+1).
製造例310
化合物(310)は、製造例303と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.34-2.42 (12H, m), 1.30 (3H, s), 2.72 (1H, dd, J=15.4, 4.4 Hz), 3.21 (1H, dd, J=15.4, 10.9 Hz), 3.81 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 3.92 (1H, dt, J=10.3, 4.8 Hz), 4.26 (1H, dt, J=9.9, 8.1 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.68-4.74 (1H, m), 5.44 (1H, ddd, J=10.9, 10.6, 4.4 Hz), 5.94 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.11 (1H, dd, J=7.7, 7.7 Hz), 7.30 (2H, dd, J=8.1, 7.7 Hz), 7.39-7.47 (4H, m), 7.50 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.51-7.61 (2H, m), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 620.51 (M+1).
製造例311
化合物(311)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.18-2.43 (12H, m), 1.31 (9H, s), 2.73 (1H, dd, J=15.4, 4.4 Hz), 3.20 (1H, dd, J=15.4, 10.6 Hz), 3.65 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.82 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 3.92 (1H, dt, J=10.3, 4.4 Hz), 4.25
(1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.68-4.76 (1H, m), 5.44 (1H, ddd, J=11.0, 10.6, 4.4 Hz), 6.12 (1H, s), 7.10 (1H, dd, J=7.3, 7.3 Hz), 7.11 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.30 (2H, dd, J=7.7, 7.3 Hz), 7.44 (2H, d, J=7.7 Hz), 7.51 (1H, d, J=11.0 Hz), 7.55-7.65 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 516.56 (M+1).
製造例312
化合物(312)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例166で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.31 (3H, s), 1.35-2.42 (10H, m), 2.49 (2H, t, J=7.0 Hz), 2.72 (1H, dd, J=15.4, 4.4 Hz), 3.20 (1H, dd, J=15.4, 11.0 Hz), 3.81 (1H, dt, J=10.3, 7.0 Hz), 3.93 (1H, dt, J=10.3, 5.1 Hz), 4.25
(1H, dt, J=9.9, 7.7 Hz), 4.67-4.74 (1H, m), 5.44 (1H, ddd, J=11.0, 10.6, 4.4 Hz), 5.98 (1H, s), 7.05-7.14 (2H, m), 7.30 (2H, dd, J=8.1, 7.7 Hz), 7.38-7.49 (2H,
m), 7.44 (2H, d, J=8.1 Hz), 9.76 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 514.52 (M+1).
製造例313
化合物(313)は、製造例303と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.38-1.98 (8H, m), 2.07-2.38 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.9, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.22-3.34 (1H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 4.32
(2H, t, J=6.6 Hz), 4.58 (2H, s), 4.64-4.71 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=10.3, 9.5,
6.2 Hz), 5.88 (1H, s), 6.91 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.11 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.16 (1H, dd, J=7.7, 7.7 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.36 (2H, dd, J=7.7, 7.3 Hz), 7.40-7.49 (2H, m), 7.53-7.62 (2H, m), 7.58 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.24 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 726.52 (M+1).
製造例314
化合物(314)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t), 1.18-1.92 (8H, m), 1.28 (3H, s), 2.08-2.39 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.21-3.34 (1H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.58 (2H, s), 4.64-4.71 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=9.9, 9.2, 6.6 Hz), 5.90 (1H, s), 6.91 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.09 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16 (2H, dd, J=7.3, 7.3 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.36 (2H, dd, J=7.3, 7.3 Hz), 7.55 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.57 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.24 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 622.54 (M+1).
製造例315
化合物(315)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例169で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.48-1.91 (6H, m), 2.09-2.39 (4H, m), 2.45-2.54 (2H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.5, 6.6 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.5, 9.6 Hz), 3.22-3.33 (1H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10.6, 7.3 Hz), 4.64-4.72 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=9.9, 9.6, 6.6 Hz), 5.89 (1H, s), 6.91 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.15 (1H, dd, J=7.3, 7.3 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.36 (2H, dd, J=7.7, 7.3 Hz), 7.51 (1H, d, J=9.9 Hz),
7.58 (2H, d, J=7.7 Hz), 8.24 (1H, brs), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 620.53 (M+1).
製造例316
化合物(316)は、製造例313と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.20-1.98 (14H, m), 1.27 (3H, s), 2.01-2.39 (4H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz),
3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.21-3.37 (3H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.44 (2H, s), 4.65-4.71 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.6, 9.2, 6.2 Hz), 5.85 (1H, s), 6.55 (1H, br), 6.83 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.18 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.53-7.60 (1H, m), 7.57 (1H, d, J=10.3 Hz), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 720.53 (M+1).
製造例317
化合物(317)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.22-1.93 (14H, m), 1.28 (3H, s), 2.07-2.41 (4H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz),
3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.23-3.38 (3H, m), 3.66 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.86 (1H, dt, J=8.8, 4.8 Hz), 4.23 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.44 (2H, s), 4.65-4.71 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.2 Hz), 5.96 (1H, s), 6.55 (1H, br), 6.83 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.17 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.55 (1H, d,
J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 616.60 (M+1).
製造例318
化合物(318)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例172で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.05-1.40 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.42-1.94 (6H, m), 2.08-2.41 (4H, m), 2.46-2.55 (2H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.9, 5.9 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.20-3.37 (3H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.44 (2H, s), 4.64-4.72 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=9.9, 9.5, 5.9 Hz), 5.94 (1H, s), 6.56 (1H, br), 6.83
(2H, d, J=8.1 Hz), 7.13 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.18 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.51 (1H, d, J=9.9 Hz), 9.78 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 614.61 (M+1).
製造例319
化合物(319)は、後述の実施例141と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.33-1.99 (12H, m), 2.05-2.40 (6H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.22-3.33 (1H, m), 3.54-3.70 (4H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.18-4.33 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.65-4.70 (1H, m), 4.66 (2H, s), 5.13 (1H, dt, J=9.9, 6.2 Hz), 5.81 (1H, s), 6.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.08-7.19 (3H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 718.38 (M+1).
製造例320
化合物(320)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.17-1.93 (14H, m), 1.28 (3H, s), 2.07-2.39 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.9 Hz), 3.20-3.31 (1H, m), 3.42-3.50 (2H, m), 3.51-3.60 (2H, m), 3.66 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.79-3.91 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=9.9, 7.7 Hz), 4.64 (2H, s), 4.65-4.71 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.3, 9.9, 6.2 Hz), 5.92 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.13 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.54 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 614.55 (M+1).
製造例321
化合物(321)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例175で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.46-1.91 (12H, m), 2.03-2.40 (4H, m), 2.45-2.54 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.18
(1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.20-3.31 (1H, m), 3.42-3.50 (2H, m), 3.51-3.59 (2H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=9.9, 7.0 Hz), 4.64 (2H, s), 4.65-4.70 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.2 Hz), 5.89 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.48 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 612.60 (M+1).
製造例322
化合物(294)(500mg)のジオキサン(6ml)および水(2ml)の溶液に、炭酸ナトリウムの2M水溶液(2ml)を添加し、この溶液を撹拌した。この混合物に、3-ピリジニルボロン酸(170mg)およびジクロロビス(トリクロロホスフィン)パラジウム(II)触媒(48.4mg)を添加し、得ら
れた懸濁物を超音波で1〜2分脱気し、窒素を用いて空気を反応容器からパージした。懸濁物を95℃で1時間撹拌し、次いで周囲温度まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル、次いで酢酸エチル/メタノール＝9/1で溶出)により精製して、目的の化合物(322)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.34-1.99 (8H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 3.04 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.27-3.39 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.84-3.94 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.67-4.73 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.2 Hz), 5.89 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.32-7.39 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40-7.72 (6H,
m), 7.83-7.89 (1H, m), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.56-8.60 (1H, m), 8.81-8.85 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 654.50 (M+1).
製造例323
化合物(323)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.25-1.94 (8H, m), 1.29 (3H, s), 2.11-2.26 (2H, m), 2.26-2.40 (2H, m), 3.04 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.29 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.30-3.39 (1H, m), 3.62-3.70 (2H, m), 3.84-3.94 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.67-4.73 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10.3, 9.2,
6.2 Hz), 5.97 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.36 (1H, dd, J=7.7, 0.7 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.61 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.83-7.88 (1H, m), 8.57 (1H, dd, J=4.8, 1.5 Hz), 8.81-8.84 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 550.52 (M+1).
製造例324
化合物(324)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例178で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30 (3H, s), 1.46-1.93 (6H, m), 2.10-2.39 (4H, m), 2.46-2.55 (2H, m), 3.04 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.26-3.38 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.85-3.94 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 4.67-4.73 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.6 Hz), 5.94 (1H,
s), 7.13 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.36 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.56 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.83-7.88 (1H, m), 8.58 (1H, dd, J=4.8, 1.8 Hz), 8.81-8.84 (1H, m), 9.78 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 548.46 (M+1).
製造例325
(2S)-2-アミノ-3-(3,4-ジクロロフェニル)プロパン酸(3.17g)および重炭酸ナトリウム(2.28g)を、ジオキサンおよび水(20ml/20ml)の混合溶媒に添加した。この混合物に、Boc2O(5.91g)を添加し、混合物を周囲温度で6時間撹拌した。この混合物に水を添加し、混合物をエーテルで抽出した。水層を塩酸でpH2に調整し、酢酸エチルで抽出した。 抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発により除去して、目的の化合物(325)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.32 (3H, s), 1.43 (6H, s), 2.81-3.08 (1H, m), 3.09-3.26 (1H, m), 4.51-4.64 (1H, m), 4.94-5.05 (1H, m), 7.03 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.25-7.34 (1H, m), 7.37 (1H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES-): m/e 332.16 (M-1).
製造例326
化合物(326)は、製造例13と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.34 (2H, s), 1.42 (7H, s), 1.65-1.79 (1H, m), 1.84-2.30 (3H, m), 2.81-3.02 (2.5H, m), 3.54-3.69 (1.5H, m), 4.36-4.47 (1H, m), 4.55-4.67 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.22 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.30 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.07 (1H, dd, J=8.1, 1.8 Hz), 7.22-7.41 (6H, m), 7.29 (1H, d, J=1.8 Hz);
MASS (ES+): m/e 521.31 (M+1).
製造例327
化合物(327)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.39 (3H, s), 1.43 (9H, s),
1.50-2.34 (6H, m), 2.88-3.04 (2.5H, m), 3.46-3.70 (1.5H, m), 4.39-4.46 (1H, m),
4.69-5.06 (2H, m), 5.10 (1H, d, J=12.4 Hz), 5.18 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.86 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.10 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.28-7.40 (7H, m);
MASS (ES+): m/e 620.41 (M+1).
製造例328
化合物(328)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.75 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.34-2.34 (12H, m), 1.44 (9H, s), 1.47 (3H, s), 2.86-3.09 (0.5H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.2, 5.9 Hz), 3.02 (1H, dd, J=13.2, 8.4 Hz), 3.51-3.72 (1.5H, m), 3.90-4.10 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.39-4.46 (1H, m), 4.83-5.06 (2H, m), 5.06-5.23 (2H, m), 6.79-6.95 (1H, m), 6.86 (1H, s), 7.07 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.19-7.38 (7H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.51-7.59 (1H, m), 8.03 (2H, d, J=7.0 Hz);
MASS (ES+): m/e 853.59 (M+1).
製造例329
化合物(329)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.45 (12H, s), 1.58-2.00 (12H, m), 2.11-2.25 (0.5H, m), 2.81-3.10 (3.5H, m), 3.78-3.92 (1H, m), 4.21-4.43 (3H, m), 4.83-4.93 (1H, m), 5.52-5.63 (1H, m), 6.77 (1H, s), 7.08 (1H, dd, J=8.4,
1.8 Hz), 7.18-7.28 (1H, m), 7.31 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.36 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.39-7.48 (2H, m), 7.52-7.59 (1H, m), 8.03 (2H, d, J=7.0 Hz);
MASS (ES+): m/e 763.52 (M+1).
製造例330
化合物(330)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3H, br), 1.37 (3H, s), 1.50-2.15 (13H, m), 2.75-2.93 (1H, m), 2.94-3.10 (1H, m), 3.11-3.27 (1H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.97-4.40 (3H, m), 4.83-4.98 (1H, m), 7.00-7.12 (1H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.49-7.57 (1H, m), 7.62-7.78 (1H, m), 7.99 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.03-8.22
(2H, m);
MASS (ES+): m/e 663.45 (M+1).
製造例331
化合物(331)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.35-1.56 (2H, m), 1.60-1.98 (6H, m), 2.11-2.38 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.9, 6.2 Hz), 3.16 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.26-3.37 (1H, m), 3.76-3.89 (1H, m), 4.18-4.49 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.65-4.73 (1H, m), 5.06-5.17 (1H, m), 6.01 (1H, s), 7
.07 (1H, dd, J=8.1, 2.2 Hz), 7.09 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.29-7.37 (2H, m), 7.38-7.48 (2H, m), 7.51-7.60 (1H, m), 7.64 (1H, d, J=10.3 Hz), 8.02 (2H, d, J=7.0 Hz);
MASS (ES+): m/e 645.42 (M+1).
製造例332
化合物(332)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.30-1.52 (2H, m), 1.54-2.00 (6H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.16 (1H, dd, J=13.6, 8.8 Hz), 3.32 (1H, dt, J=9.9, 7, 3 Hz), 3.66 (1H, t, J=6.2 Hz),
3.79-3.89 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.66-4.72 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=10.3, 8.8, 6.6 Hz), 6.02 (1H, s), 7.05 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.07 (1H, dd, J=8.1, 2.2 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.61 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 541.38 (M+1).
製造例333
化合物(333)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例181で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.48-1.93 (6H, m), 2.10-2.42 (4H, m), 2.46-2.55 (2H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.5, 6.6 Hz), 3.16 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.27-3.37 (1H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.66-4.72 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=9.9, 9.2, 6.6 Hz), 5.89 (1H, s), 7.04 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.08 (1H, dd, J=8.1, 2.2 Hz), 7.34 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 539.32 (M+1).
製造例334
化合物(334)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.34-1.64 (4H, m), 1.48 (9H, s), 1.64-1.77 (1H, m),
3.04-3.17 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J=12.8, 11.0 Hz), 3.69 (1H, dd, J=12.8, 4.4 Hz), 4.01-4.13 (1H, m), 4.76 (1H, ddd, J=11.0, 8.1, 4.4 Hz), 5.05 (1H, d, J=12.1 Hz), 5.17 (1H, d, J=12.1 Hz), 5.59 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.17-7.43 (7H, m), 7.48 (1H, dd, J=8.4, 7.3 Hz), 7.59 (1H, dd, J=8.4, 7.3 Hz), 7.73 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.82
(1H, d, J=7.3 Hz), 8.23 (1H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 503.22 (M+1).
製造例335
化合物(335)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.32-1.63 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.47 (3H, s), 1.63-1.75 (1H, m), 1.86-2.08 (2H, m), 3.02-3.13 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=12.8, 11.0 Hz), 3.77 (1H, dd, J=12.8, 4.0 Hz), 4.10-4.19 (1H, m), 5.00-5.19 (2H, m), 5.06 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.13 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.08 (1H, d,
J=7.7 Hz), 7.20-7.41 (7H, m), 7.43-7.54 (1H, m), 7.56-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, dd, J=6.6, 2.6 Hz), 7.82 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.36 (1H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 602.51 (M+1).
製造例336
化合物(336)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.15-2.39 (13H, m), 1.44 (2H, s), 1.46 (7H, s), 1.56 (3H, s), 3.09-3.19 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J=12.8, 10.6
Hz), 3.70 (1H, dd, J=12.8, 4.4 Hz), 4.05-4.20 (1H, m), 4.33 (2H, t, J=6.2 Hz),
5.01-5.21 (2H, m), 5.07 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.13 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.94 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.07 (1H, s), 7.25-7.39 (7H, m), 7.38-7.48 (1H, m), 7.48-7.64 (2H, m), 7.71-7.78 (1H, m), 7.83 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.29 (1H,
d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 835.45 (M+1).
製造例337
化合物(337)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.03-2.08 (13H, m), 1.44 (3H, s), 1.45 (6H, s), 1.57 (3H, s), 3.10-3.41 (2H, m), 3.59-3.73 (1H, m), 4.00-4.19 (1H, m), 4.25-4.40 (3H, m), 5.02-5.42 (2H, m), 6.88 (1H, s), 7.26-7.64 (6H, m), 7.72-7.80 (1H, m), 7.84 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.04 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.24 (1H, d, J=8.8 Hz);
MASS (ES+): m/e 745.41 (M+1).
製造例338
化合物(338)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72-0.88 (3H, m), 1.10-2.32 (14H, m), 1.43 (3H, s), 3.29-3.63 (2H, m), 3.98-4.08 (1H, m), 4.18-4.43 (3H, m), 5.01-5.18 (1H, m), 7.21-7.59 (6H, m), 7.60-7.75 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.99 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.09-8.65 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 645.32 (Free).
製造例339
化合物(339)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.36-2.03 (8H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.22-2.40 (2H, m), 3.05 (1H, dt, J=9.9, 7.7 Hz), 3.50 (1H, dd, J=14.3, 6.2 Hz), 3.64 (1H, dd, J=14.3, 9.2 Hz), 3.75 (1H, dt, J=9.9, 4.8
Hz), 4.18-4.32 (1H, m), 4.33 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.62-4.71 (1H, m), 5.43 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.2 Hz), 5.82 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.35-7.62 (7H, m), 7.66 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.70-7.77 (1H, m), 7.85 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.04 (2H,
d, J=8.4 Hz), 8.13 (1H, d, J=8.8 Hz);
MASS (ES+): m/e 627.44 (M+1).
製造例340
化合物(340)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.30-1.96 (8H, m), 2.07-2.22 (2H, m), 2.23-2.38 (2H, m), 3.05 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 3.50 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.57-3.71 (2H, m), 3.64 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.75
(1H, dt, J=10.3, 4.4 Hz), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.61-4.70 (1H, m), 5.43 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.6 Hz), 5.95 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.34-7.41 (2H, m), 7.45-7.53 (1H, m), 7.53-7.61 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.70-7.77 (1H, m), 7.85 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.13 (1H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 523.41 (M+1).
製造例341
化合物(341)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例184で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.43-1.95 (6H, m), 2.06-2.36 (4H, m), 2.51 (1H, dt, J=6.2, 1.1 Hz), 3.03 (1H, dt, J=9.9, 7.7
Hz), 3.50 (1H, dd, J=14.3, 6.2 Hz), 3.63 (1H, dd, J=14.3, 9.2 Hz), 3.74 (1H, dt,
J=9.9, 4.4 Hz), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.0 Hz), 4.61-4.70 (1H, m), 5.42 (1H, ddd, J=9.9, 9.2, 6.2 Hz), 5.90 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.33-7.41 (2H, m),
7.45-7.61 (2H, m), 7.60 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.70-7.77 (1H, m), 7.85 (1H, d, J=8.1 Hz), 8.12 (1H, d, J=8.4 Hz), 9.78 (1H, t, J=1.1 Hz);
MASS (ES+): m/e 521.33 (M+1).
製造例342
化合物(294)(9.83g)をN,N-ジメチルホルムアミド(100ml)に溶解し、この混合物に、塩化リチウム(4.02g)、トリブチルビニルスズ(5.16g)およびジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(476mg)を窒素雰囲気下で添加した。この混合物を、100℃で1日撹拌した。この反応混合物を室温に冷却し、この混合物にフッ化水素水溶液(水(15ml)中16g)を添加し、60分撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、不溶物を濾去した。混合物を酢酸エチルおよび水で分液し、酢酸エチル層をフッ化水素水溶液(水(100ml)中10g)、水および飽和食塩水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル60N、球状、酢酸エチル/ヘキサン＝1/1、次いで2/1で溶出)により精製して、目的の化合物(342)を淡黄色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.54 (2H, m), 1.67-1.99 (4H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.67 (1H, m), 5.18 (1H, m), 5.21 (1H, d, J=10.8 Hz), 5.71 (1H, d, J=17.6 Hz), 5.87 (1H, s), 6.68 (1H, dd, J=17.6, 10.8 Hz), 7.13 (1H,
d, J=10.3 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8.1 Hz), 7.32 (2x1H, d, J=8.1 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52-7.60 (2H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 603.51.
製造例343
化合物(342)をメタノール/ジクロロメタン(2/1、60ml)の混合溶媒に溶解し、混合物をドライアイス-アセトン浴 (内部温度:約70℃)中で冷却し、酸素中の1〜2%オゾンを1L/分の速度で15分バブリングした。混合物を窒素雰囲気下で冷却し、次いで酸素雰囲気下で冷却した。この混合物にジメチルスルフィド(0.7ml)を添加し、温度を周囲温度まで上昇させながら混合物を撹拌した。この反応混合物を蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60N、球状、110g、酢酸エチル/ヘキサン＝1/1、3/2、次いで2/1で溶出)および分取薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝1/1、次いでメタノール/クロロホルム＝1/20で溶出)により精製して、目的の化合物(343)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.36-1.55 (2H, m), 1.58-1.99 (6H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 3.08 (1H, dd, J=13.5, 7 Hz), 3.23-3.46 (2H, m), 3.85 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, m), 5.21 (1H, m), 5.89 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.41 (2x1H, d, J=8.2 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, dddd, J=7.5, 7.5, 1.5, 1.5 Hz), 7.63 (1H,
d, J=10.3 Hz), 7.80 (2x1H, d, J=8.2 Hz), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz), 9.97 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 605.53.
製造例344
化合物(343)(6.50g)に、2-メチル-2-ブテン(4.52g)のt-ブタノール(90ml)溶液、硫酸水素ナトリウム(1.93g)の水(20ml)溶液および亜塩素酸ナトリウム(4.86g)をこの順番で加えた。混合物を周囲温度で2時間撹拌した。この混合物に、カリウム水素スルフィド5%水溶液(100ml)を添加し、混合物をさらに15分撹拌した。混合物をクロロホルム(500ml)で抽出し、水層をさらにクロロホルム(200ml)で抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水(200ml)
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、フラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル1/1、次いで2/1、酢酸エチル、次いでクロロホルム中10%メタノールで溶出により精製して、目的の化合物(344)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, m), 1.36-1.57 (3H, m), 1.60-2.41 (9H, m), 3.06 (1H, dd, J=13.8, 6.5 Hz), 3.21-3.38 (2H, m), 3.78-3.93 (1H, m), 4.21-4.37 (3H, m), 4.69 (1H, brd, J=7.0 Hz), 5.14-5.28 (1H, m), 6.05 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.34 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.45 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.52-7.60 (1H, m), 7.65 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.96-8.08 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 619.60(M-1).
製造例345
化合物(345)は、製造例319と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-2.00 (12H, m), 2.05-2.40 (4H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.19-3.40 (4H, m), 3.57-3.78 (2H, m), 3.80-3.92 (1H, m), 4.19-4.30 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.66 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.19 (1H, dt, J=10.3, 6.2 Hz), 5.90 (1H, s), 7.10 (1H, d,
J=10.3 Hz), 7.22-7.36 (4H, m), 7.39-7.49 (2H, m), 7.51-7.65 (2H, m), 7.99-8.08 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 688.59 (M+1).
製造例346
化合物(346)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.74 (9H, m), 1.29 (3H, s), 2.07-2.41 (4H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.20-3.39 (4H, m), 3.57-3.76 (2H, m), 3.65 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80-3.92 (1H, m), 4.17-4.30 (1H, m), 4.67
(1H, brd, J=5.9 Hz), 5.19 (1H, dt, J=10.3, 5.9 Hz), 6.02 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.23-7.34 (4H, m), 7.59 (1H, d, J=9.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 584.56 (M+1).
製造例347
化合物(347)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例187で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30 (3H, s), 1.41-1.94 (6H, m), 2.08-2.39 (4H, m), 2.50 (2H, brt, J=7.3 Hz), 2.98 (1H, dd, J=13.2, 5.9 Hz), 3.19-3.42 (4H, m), 3.59-3.77 (2H, m), 3.80-3.93 (1H, m), 4.17-4.31 (1H, m), 4.67 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.19 (1H, dt, J=9.9, 6.2 Hz), 5.95 (1H, s), 7.11 (1H, d,
J=10.3 Hz), 7.23-7.36 (4H, m), 7.54 (1H, d, J=9.9 Hz), 9.77 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 582.48 (M+1).
製造例348
化合物(348)は、製造例303と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3-CD3OD (9:1v/v), δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.34-1.55 (2H, m), 1.61-1.97 (6H, m), 2.03-2.23 (2H, m), 2.25-2.40 (2H, m), 3.06 (1H, dd, J=13.2, 6.6 Hz), 3.22-3.36 (2H, m), 3.75-3.88 (1H, m), 4.23 (1H, t, J=7.5 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.72 (1H, brd, J=6.6 Hz), 5.13-5.25 (1H, m), 7.12-7.20 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.33-7.49 (5H, m), 7.53-7.61 (1H, m), 7.62-7.69 (2H, m), 7.76-7.86 (3H, m), 7.99-8.06 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 696.44 (M+1).
製造例349
化合物(349)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.22-1.94 (8H, m), 1.29 (3H, s), 2.05-2.41 (4H, m), 3.06 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.20-3.37 (2H, m), 3.66 (2H, brt, J=6.2 Hz), 3.79-3.93 (1H, m), 4.24 (1H, dq, J=10.3, 7.7 Hz), 4.68 (1H,
brd, J=5.5 Hz), 5.15-5.28 (1H, m), 6.00 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.32-7.44 (4H, m), 7.63 (3H, d, J=8.8 Hz), 7.74-7.85 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 592.48 (M+1).
製造例350
化合物(350)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例190で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.30 (3H, s), 1.45-1.95 (6H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, brt, J=6.6 Hz), 3.05 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.23-3.36 (2H, m), 3.81-3.92 (1H, m), 4.17-4.31 (1H, m), 4.68 (1H, brt, J=5.9 Hz), 5.21 (1H, dt, J=9.6, 6.6 Hz), 5.95 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.33-7.43 (4H, m), 7.58 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.63 (1H, t, J=7.7
Hz), 7.74-7.86 (3H, m), 9.78 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 590.48 (M+1).
製造例351
化合物(351)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (0.6H, d, J=6.6 Hz), 0.85 (0.6H, d, J=6.6 Hz),
0.92 (2.4H, d, J=6.6 Hz), 0.98 (2.4H, d, J=6.6 Hz), 1.44 (9H, s), 1.86-2.28 (5H, m), 3.50-3.67 (1H, m), 3.82-4.06 (1H, m), 4.35 (1H, dd, J=9.2, 6.2 Hz), 4.49 (1H, dd, J=8.7, 3.6 Hz), 4.96-5.28 (3H, m), 7.30-7.39 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 405.30 (M+1).
製造例352
化合物(352)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.73-0.87 (4H, m), 0.92 (2.5H, d, J=6.6 Hz), 0.97 (2.5H, d, J=6.6 Hz), 1.41 (3H, s), 1.43 (9H, s), 1.78-2.26 (7H, m), 3.50-3.64 (1H, m), 3.84-3.95 (1H, m), 4.49 (1H, dd, J=9.2, 3.3 Hz), 4.67 (1H, dd, J=9.2, 6.6 Hz), 4.92-5.22 (3H, m), 6.58-6.75 (1H, m), 7.28-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 504.37 (M+1).
製造例353
化合物(353)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.68-0.84 (4H, m), 0.91 (2.5H, d, J=6.6 Hz), 0.96 (2.5H, d, J=6.6 Hz), 1.44 (9H, s), 1.56 (3H, s), 1.66-2.46 (13H, m), 3.51-3.64 (1H, m), 3.81-3.94 (1H, m), 3.98-4.17 (1H, m), 4.32 (2H, brt, J=6.1 Hz), 4.46-4.54
(1H, m), 4.65 (1H, dd, J=9.2, 7.0 Hz), 4.98-5.21 (3H, m), 6.48-6.60 (1H, m), 7.03-7.10 (1H, brs), 7.27-7.65 (8H, m), 8.00-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 737.49 (M+1).
製造例354
化合物(354)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.95 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.44 (9H, s), 1.46 (3H, s), 1.47-3.01 (13H, m), 3.49-3.62 (1H, m), 3.89-4.11 (2H, m), 4.34 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.46-4.55 (1H, m), 4.56 (1H, t, J=8.8 Hz), 5.30-5.45
(1H, m), 6.88-6.97 (1H, m), 7.06-7.16 (1H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 7.52-7.60 (1H,
m), 8.01-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 647.31 (M+1).
製造例355
化合物(355)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78-0.98 (9H, m), 1.42 (3H, s), 1.46-2.23 (13H, m), 3.44-3.60 (1H, m), 3.88-4.01 (1H, m), 4.17-4.39 (4H, m), 4.44-4.57 (1H, m), 7.36-7.58 (3H, m), 8.01 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.04-8.37 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 547.34 (free, M+1).
製造例356
化合物(356)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.91 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.98 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.29 (3H, s), 1.36-2.01 (8H, m), 2.11-2.44 (5H, m), 3.47-3.60 (1H, m), 3.83-3.95 (1H, m), 4.19-4.29 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.48 (1H, t, J=10.3 Hz), 4.75 (1H, brd, J=7.7 Hz), 5.79 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.38 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 529.48 (M+1).
製造例357
化合物(357)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.88 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.91 (3H, d, J=6.2 Hz), 0.98 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.23-1.71 (5H, m), 1.30 (3H, s), 1.76-2.02 (3H, m), 2.12-2.44 (5H, m), 3.47-3.58 (1H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 3.83-3.95 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.48 (1H, t, J=10.3 Hz), 4.75 (1H, brd, J=8.1 Hz), 5.94 (1H,
s), 7.17 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.39 (1H, d, J=10.6 Hz);
MASS (ES+): m/e 425.36 (M+1).
製造例358
化合物(358)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例193で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.88 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.90 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.99 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.31 (3H, s), 1.48-1.75 (5H, m), 1.75-2.02 (3H, m), 2.11-2.45 (5H, m), 2.49 (2H, brt, J=7.3 Hz), 3.53 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 3.84-3.95 (1H, m), 4.17-4.28 (1H, m), 4.47 (1H, t, J=10.3 Hz), 4.75 (1H, dd, J=7.7, 1.8 Hz), 5.85 (1H, s), 7.17 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.32 (1H, d, J=10.6 Hz), 9.77 (1H, t, J=1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 423.36 (M+1).
製造例359
化合物(359)は、製造例13と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.42 (9H, s), 2.97-3.26 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.53-4.65 (1H, m), 4.96 (1H, brd, J=7.0 Hz), 6.68-6.77 (2H, m), 7.28 (1H, d, J=8.8 Hz);
MASS (ES-): m/e 328.19(M-1).
製造例360
化合物(360)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.43 (9H, s), 1.54-1.68 (1H, m), 1.84-2.07 (3H, m),
2.69-2.84 (1H, m), 2.88-3.07 (2H, m), 3.52-3.66 (1H, m), 3.85 (0.5H, s), 3.87 (2.5H, s), 4.36 (1H, dd, J=8.1, 4.4 Hz), 4.58-4.73 (1H, m), 5.03-5.25 (2H, m), 5.34 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.69-6.80 (2H, m), 7.17-7.40 (6H, m);
MASS (ES+): m/e 517.29 (M+1).
製造例361
化合物(361)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.39 (3H, s), 1.43 (9H, s),
1.53-1.72 (1H, m), 1.77-2.05 (5H, m), 2.74-2.88 (1H, m), 2.89-3.08 (2H, m), 3.50-3.65 (1H, m), 3.84 (0.5H, s), 3.88 (2.5H, s), 4.38 (1H, dd, J=8.1, 3.8 Hz), 4.73-5.20 (3H, m), 6.55-6.93 (3H, m), 7.14-7.40 (6H, m);
MASS (ES+): m/e 616.38 (M+1).
製造例362
化合物(362)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.63 (0.5H, t, J=7.7 Hz), 0.74 (2.5H, t, J=7.7 Hz),
1.30-2.33 (12H, m), 1.41 (9H, s), 1.47 (3H, s), 2.75-3.09 (3H, m), 3.53-3.70 (1H, m), 3.83 (0.5H, s), 3.86 (2.5H, s), 4.00-4.15 (1H, m), 4.26-4.44 (3H, m), 4.88-5.05 (1H, m), 5.07-5.22 (2H, m), 6.55-6.96 (4H, m), 7.14-7.65 (10H, m), 7.99-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 849.51 (M+1).
製造例363
化合物(363)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.76 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.42-2.25 (12H, m), 1.43 (3H, s), 1.44 (9H, s), 2.75-3.45 (3H, m), 3.61-3.81 (1H, m), 3.88 (3H, s), 3.92-4.07 (1H, m), 4.25-4.43 (3H, m), 4.86-5.05 (1H, m), 6.67-6.95 (3H, m), 7.15-7.27 (2H, m), 7.29-7.37 (1H, m), 7.39-7.48 (2H, m), 7.52-7.63 (1H, m), 7.97-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 759.54 (M+1).
製造例364
化合物(364)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.65-0.80 (3H, m), 1.27-2.37 (12H, m), 1.39 (3H, brs), 2.78-3.20 (3H, m), 3.68-3.93 (3H, m), 3.86 (3H, brs), 4.16-4.43 (3H, m), 4.95 (1H, brs), 6.68-6.77 (1H, m), 6.84 (1H, brs), 7.16-7.24 (1H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.49-7.58 (1H, m), 7.65-7.75 (1H, m), 7.95-8.03 (2H, m), 8.10-8.30 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 659.50 (M+1, free).
製造例365
化合物(365)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.30-2.00 (8H, m), 2.02-2.40 (4H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.16-3.34 (3H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.19-4.31 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.64-4.71
(1H, m), 5.17 (1H, dt, J=9.9, 6.2 Hz), 5.88 (1H, brs), 6.77 (1H, dd, J=7.7, 1.5
Hz), 6.80-6.84 (1H, m), 7.09 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.25 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.39-7.48 (2H, m), 7.52-7.63 (2H, m), 8.00-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 641.50 (M+1).
製造例366
化合物(366)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.21-1.94 (8H, m), 1.29 (3H, s), 2.07-2.40 (4H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.23-3.24 (1H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.18-4.30 (1H, m), 4.68 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.17 (1H, dt, J=10.3, 6.2 Hz), 6.01 (1H, brs), 6.77 (1H, dd, J=8.1, 1.8 Hz), 6.82 (1H, brs), 7.09 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.25 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.60 (1H, d, J=9.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 537.46 (M+1).
製造例367
化合物(367)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例196で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.29 (3H, s), 1.47-1.95 (6H, m), 2.07-2.41 (4H, m), 2.50 (2H, brt, J=7.0 Hz), 2.94 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.21-3.34 (1H, m), 3.79-3.92 (1H, m), 3.87 (3H,
s), 4.18-4.30 (1H, m), 4.68 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.16 (1H, dt, J=9.9, 6.2 Hz), 5.92 (1H, brs), 6.77 (1H, dd, J=8.1, 1.8 Hz), 6.81 (1H, brs), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.25 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.54 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 535.43 (M+1).
製造例368
化合物(368)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.33 (2H, s), 1.42 (7H, s), 1.53-1.69 (1H, m), 1.78-2.06 (3H, m), 2.68-2.84 (1H, m), 2.89-3.08 (2H, m), 3.52-3.66 (1H, m), 4.39 (1H, dd, J=7.7, 4.0 Hz), 4.58-4.69 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.20 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.35 (1H, brd, J=8.8 Hz), 6.78-6.96 (3H, m), 7.00 (1H, brd, J=7.7 Hz), 7.13-7.28 (2H, m), 7.28-7.42 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 471.25 (M+1).
製造例369
化合物(369)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.38 (3H, s), 1.39 (2H, s),
1.49 (7H, s), 1.54-1.70 (1H, m), 1.76-2.08 (5H, m), 2.72-2.90 (1H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.2, 8.8 Hz), 3.05 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 3.47-3.67 (1H, m), 4.40 (1H, dd, J=8.4, 4.0 Hz), 4.94 (1H, dt, J=8.8, 5.4 Hz), 4.99-5.25 (3H, m), 6.64-7.04 (4H, m), 7.11-7.26 (2H, m), 7.27-7.40 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 570.44 (M+1).
製造例370
化合物(370)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60 (0.6H, t, J=7.2 Hz), 0.73 (2.4H, t, J=7.2 Hz),
1.35-2.34 (12H, m), 1.44 (3H, s), 1.48 (9H, s), 2.76-3.12 (3H, m), 3.51-3.70 (1H, m), 3.90-4.16 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.42 (1H, dd, J=8.2, 4.0 Hz), 4.98-5.02 (1H, m), 5.04-5.25 (2H, m), 6.69-7.03 (5H, m), 7.08-7.66 (10H, m), 7.99-8.08 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 803.40 (M+1).
製造例371
化合物(371)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.37-2.25 (12H, m), 1.43 (3H, s), 1.45 (9H, s), 2.82-3.16 (3H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.93-4.08 (1H, m), 4.25-4.45 (3H, m), 4.89-5.02 (1H, m), 5.30 (1H, brs), 6.82 (1H, brs), 6.88-7.06 (3H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.33 (1H, brd, J=10.3 Hz), 7.39-7.49 (2H, m), 7.52-7.62 (1H, m), 7.99-8.08 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 711.23(M-1).
製造例372
化合物(372)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.33-1.57 (2H, m), 1.61-1.96 (6H, m), 2.07-2.37 (4H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.06-3.35 (2H, m), 3.81 (1H, dt, J=9.2, 4.4 Hz), 4.18-4.28 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.73 (1H, brd, J=7.7 Hz), 5.09-5.20 (1H, m), 6.85-7.05 (4H, m), 7.20-7.35
(2H, m), 7.41-7.49 (2H, m), 7.54-7.61 (1H, m), 7.76 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.99-8.06 (2H, m).
製造例373
化合物(373)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.23-1.71 (6H, m), 1.29 (3H, s), 1.73-1.96 (2H, m), 2.08-2.42 (4H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.27-3.36 (1H, m), 3.61-3.71 (2H, m), 3.81-3.92 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 4.70 (1H, brd, J=5.5 Hz), 5.17 (1H, dt, J=9.5,
6.6 Hz), 5.98 (1H, s), 6.87-6.99 (2H, m), 7.02 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.20-7.32 (1H, m), 7.59 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 491.32 (M+1).
製造例374
化合物(374)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例199で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.29 (3H, s), 1.50-1.93 (4H, m), 2.09-2.40 (6H, m), 2.51 (2H, brt, J=6.3 Hz), 2.97 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.22 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.24-3.36 (1H, m), 3.81-3.92 (1H, m), 4.24 (1H,
dt, J=10.3, 7.3 Hz), 4.65-4.72 (1H, m), 5.16 (1H, dt, J=10.3, 6.6 Hz), 5.88 (1H, brs), 6.86-6.98 (2H, m), 7.01 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.19-7.29 (1H, m), 7.52 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, t, J=1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 489.23 (M+1).
製造例375
R-マンデル酸エチル(7.0g)のN,N-ジメチルホルムアミド(70mL)溶液に、イミダゾール(2.91g)、次いでtert-ブチルジフェニルクロロシラン(10.7g)を周囲温度で添加し、得られた混合物を同じ温度で2時間撹拌した。この混合物に、追加のtert-ブチルジフェニルクロロシラン(1.07g)およびイミダゾール(530mg)を添加し、混合物を周囲温度で16時間撹拌した。この反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、0.2N塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で連続的に洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、化合物(375)(17.4g)を淡黄色オイルとして得、これをさらに精製することなく次の工程で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.05 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.11 (9H, s), 3.85-3.92 (2H, m), 5.13 (1H, s), 7.14-7.54 (11H, m), 7.69-7.76 (4H, m).
製造例376
化合物(376)は、製造例117と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.11 (9H, s), 2.92 (1H, dd, J=21.6, 15.8 Hz), 3.18 (1H, dd, J=20.1, 15.8 Hz), 3.49 (3H, d, J=11.4 Hz), 3.59 (3H, d, J=11.4 Hz), 5.21 (1H, s), 7.21-7.49 (13H, m), 7.62-7.68 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 519.10(M+Na).
製造例377
化合物(377)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.32 (9x1/6H, s), 1.41 (9x5/6H, s), 1.68 (1H, m), 1.84-2.32 (3H, m), 2.73 (1x1/6H, dd, J=14, 10 Hz), 2.91-3.06 (3+5/6H, m), 3.64 (1H, m), 4.39 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.69 (1H, brdt, J=8, 7 Hz), 5.11 (1H, d, J=12 Hz), 5.21 (1H, d, J=12 Hz), 5.31 (1H, d, J=8 Hz), 6.97 (2x1/6H, d, J=6 Hz), 7.16 (2x5/6H, d, J=6 Hz), 7.29-7.41 (5H, m), 8.43 (2x1/6H, d, J=6 Hz), 8.50 (2x5/6H, d, J=6 Hz);
MASS (ES+): m/e 454.41.
製造例378
化合物(378)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 1.84-1.98 (3H, m), 2.18 (1H, m), 3.30 (1H, dd, J=14, 7.5 Hz), 3.40-3.58 (2H, m), 3.84 (1H, m), 4.41 (1H, dd, J=8.5, 2.5 Hz), 4.72
(1H, br), 5.09 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.19 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.30-7.44 (5H, m), 7.78 (2x1/6H, d, J=6.5 Hz), 7.91 (2x5/6H, d, J=6.5 Hz), 8.56 (2x5/6H, br), 8.64 (2x1/6H, br), 8.84 (2H, d, J=6.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 354.25.
製造例379
化合物(379)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.57 (3x1/4H, t, J=7.5 Hz), 0.80 (3x3/4H, t, J=7.5 Hz), 1.31 (3/1/4H, s), 1.37 (9x1/4H, s), 1.39 (3x3/4H, s), 1.43 (9x3/4H, s), 1.65-2.35 (6H, m), 2.86 (1x1/4H, dd, J=14, 9.5 Hz), 2.96-3.24 (3+3/4H, m), 3.72 (1H, m), 4.41 (1x3/4H, dd, J=8, 3.5 Hz), 4.75-5.22 (4+1/4H, m), 6.74 (1x1/4H, d, J=8.5 Hz), 6.91 (1x3/4H, d, J=8.5 Hz), 7.01 (2x1/4H, d, J=6 Hz), 7.22 (2x3/4H, d, J=6 Hz), 7.29-7.42 (5H, m), 8.40 (2x1/4H, d, J=6 Hz), 8.50 (2x3/4H, d, J=6 Hz); MASS (ES+): m/e 553.30.
製造例380
化合物(380)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 0.72 (3x1/6H, t, J=7.3 Hz), 0.76 (3x5/6H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.62-2.31 (6H, m), 3.05-3.82 (4H, m), 4.41 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 5.03 (1H, d, J=12, 5 Hz), 5.07 (1H, m), 5.18 (1H, d, J=12.5 Hz), 7.30-7.42 (5H, m), 7.57 (2x1/6H, d, J=6 Hz), 7.87 (2x5/6H, d, J=6 Hz), 8.04 (2x5/6H, s), 8.13 (2x1/6H, s), 8.69-9.00 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 453.24.
製造例381
化合物(381)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.63 (1x3/4H, t, J=7 Hz), 0.75 (3x3/4H, t, J=7 Hz),
1.32-2.32 (24H, m), 2.90-3.23 (3H, m), 3.53-4.47 (5H, m), 4.92-5.21 (4H, m), 6.82-6.98 (2H, m), 7.04 (2x1/4H, d, J=6 Hz), 7.22 (2x3/4H, d, J=6 Hz), 7.24-7.38 (
5H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.41 (2x1/4H, d, J=6 Hz), 8.50 (2x3/4H, d, J=6 Hz);
MASS (ES+): m/e 786.26.
製造例382
化合物(382)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.62-0.86 (3H, m), 1.26-2.32 (24H, m), 3.04-3.85 (4H, m), 3.90-5.58 (7H, m), 7.37-7.49 (2H, m), 7.55 (1H, m), 7.85-8.10 (4H, m), 8.67 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 696.29.
製造例383
化合物(383)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.67 (3H, m), 1.22-2.28 (15H, m), 3.04-3.76 (4H, m), 4.21-4.44 (2H, m), 4.60-5.40 (3H, m), 7.41 (2x1H, brdd, J=7, 7 Hz), 7.55 (1H, brdd, J=7, 7 Hz), 7.66-8.04 (6H, m), 8.67 (2H, br);
MASS (ES-): m/e 594.39.
製造例384
化合物(384)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.58 (2H, m), 1.62-1.98 (6H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 3.02 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=14, 9 Hz), 3.36 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.26 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.69 (1H,
m), 5.21 (1H, m), 5.84 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=10 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=5.5 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 7.63 (1H, d, J=10 Hz), 8.03 (2x1H, brd, J=7.5 Hz), 8.52 (2x1H, d, J=5.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 578.31.
製造例385
化合物(385)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.94 (8H, m), 1.28 (3H, s), 2.04-2.42 (4H, m), 3.01 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=14, 8.7 Hz),
3.34 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.2, 7.7 Hz), 4.69 (1H, m), 5.21 (1H, ddd, J=10.2, 8.7, 7 Hz), 6.00 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.18 (2x1H, d, J=4.5 Hz), 7.64 (1H, d, J=10.2 Hz), 8.51 (2x1H, d, J=4.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 474.36.
製造例386
化合物(386)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例208で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.50-1.94 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 3.01 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=14, 8.5 Hz), 3.34 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.69 (1H, m), 5.21 (1H,
ddd, J=10, 8.5, 7 Hz), 5.88 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=10 Hz), 7.17 (2x1H, d, J=6 Hz), 7.58 (1H, d, J=10 Hz), 8.51 (2x1H, d, J=6 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 472.35.
製造例387
化合物(387)は、製造例311と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.98 (8H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.50 (2H, brd, J=5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.28 (1H, brd, J=10.5 Hz), 5.40 (1H, brd, J=17 Hz), 5.79 (1H, s), 6.04 (1H, ddt, J=17, 10.5, 5 Hz), 6.83 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.09-7.20 (3H, m), 7.44 (2x1H, dd, J=8, 8 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz), 7.54 (1H, m), 8.03 (2x1H, brd, J=8 Hz);
MASS (ES+): m/e 633.32.
製造例388
化合物(388)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.48 (3H, m), 1.57-1.92 (5H, m), 2.09-2.42 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.05 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.21 (1H, m), 4.50 (2H,
m), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10.5, 10, 6 Hz), 5.28 (1H, dd, J=10, 1.5 Hz), 5.40 (1H, dd, J=17, 1.5 Hz), 5.81 (1H, s), 6.04 (1H, m), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (1H, d, J=10 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 571.36.
製造例389
化合物(389)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.94 (9H, m), 1.28 (3H, s), 2.08-2.41 (4H, m), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.65 (2H, br), 3.85 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.50 (2H, m), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.28 (1H, dd, J=10.5, 2 Hz), 5.41 (1H, dd, J=17.5, 2 Hz), 5.89 (1H, s), 6.04 (1H, m), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 529.37.
製造例390
化合物(390)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例211で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3x3H, s), 1.48-1.92 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.24 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.22 (1H, m), 4.49 (2H, ddd, J=5, 1.5, 1.5 Hz), 4.66 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.17 (1H, ddt, J=10.5, 1.5, 1.5 Hz), 5.40 (1H, ddt, J=17, 1.5, 1.5 Hz), 5.83 (1H, s), 6.04 (1H, ddt, J=17, 10.5, 5 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.46 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 527.40.
製造例391
化合物(391)は、製造例311と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.31 (2x3H, d, J=6 Hz), 1.38-1.55 (2H, m), 1.58-2.00 (6H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10, 7.7 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.49 (1H, qq, J=6, 6 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.14 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.80 (1H, s), 6.79 (2x1H, d,
J=8.8 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 635.29.
製造例392
化合物(392)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.31 (2x3H, d, J=6.3 Hz), 1.34-1.94 (8H, m), 2.08-2.39 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.86 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.49 (1H, qq, J=6.3, 6.3 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8,
2 Hz), 5.14 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.89 (1H, s), 6.79 (2x1H, d, J=8.5 Hz),
7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.51 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 531.46.
製造例393
化合物(393)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例214で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.29 (3H, s), 1.31 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.49-1.91 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.49 (1H, qq, J=6.5, 6.5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.83 (1H, s), 6.79 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.44 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, t, J=1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 529.38.
製造例394
化合物(394)は、製造例311と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.38-1.98 (11H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.5
Hz), 4.41 (2x4/5H, brd, J=6 Hz), 4.55 (2x1/5H, brd, J=6 Hz), 4.67 (1H, m), 5.13
(1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.65-5.91 (2H, m), 5.80 (1H, s), 6.81 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.13 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 647.39.
製造例395
化合物(395)は、後述の実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.36-1.55 (4H, m), 1.57-1.98 (8H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 3.92 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.24 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.66 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.79 (1H, s), 6.80 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 649.41.
製造例396
化合物(396)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.93 (12H, m), 1.28 (3H, s), 2.08-2.40 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz),
3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.65 (2H, brt, J=6.2 Hz), 3.86 (1H,
m), 3.91 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.22 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5
Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 5.88 (1H, s), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (1H, d, J=10 Hz), 7.51 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 545.35.
製造例397
化合物(397)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例217で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.40-1.92 (10H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.8, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.8, 10 Hz), 3.25 (1H, m), 3.86 (1H, m), 3.92 (2H,
t, J=6.5 Hz), 4.23 (1H, m), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.83 (1H, s), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.46 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 543.41.
製造例398
化合物(398)は、製造例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.89 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.45 (3x3H, s), 1.53 (3H, s), 1.81-1.96 (2H, m), 5.18 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 218.27.
製造例399
化合物(399)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.22-2.00 (6H, m), 1.45 (3x3H, s), 1.48 (3H, s), 2.59 (1H, m), 2.91 (1H, dd, J=12.8, 10 Hz), 3.11 (1H, dd, J=12.8, 5 Hz), 3.50 (1H, m), 4.36 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.94 (1H, ddd, J=10, 8, 5
Hz), 5.11 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.16 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.16 (1H, s), 6.81 (1H, d, J=8 Hz), 7.16-7.42 (10H, m);
MASS (ES+): m/e 552.36.
製造例400
化合物(400)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.65 (3x1/3H, t, J=7.3 Hz), 0.98 (3x2/3H, t, J=7.3 Hz), 1.43-2.40 (6H, m), 1.56 (3x1/3H, s), 1.67 (3x2/3H, s), 2.64 (1H, m), 2.98-3.24 (2H, m), 3.60 (1H, m), 4.33 (1H, m), 4.75 (1x1/3H, m), 4.91 (1x2/3H, m), 5.08-5.26 (2H, m), 7.12-7.42 (10+2/3H, m), 7.89 (1x1/3H, d, J=8 Hz), 8.60-8.92 (2H,
m);
MASS (ES+): m/e 452.40.
製造例401
化合物(401)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.38-1.98 (11H, m), 1.44 (3x3H, s), 1.52 (3H, s), 2.29 (1H, m), 2.66 (1H, m), 2.93 (1H, dd, J=13, 9 Hz), 3.07 (1H, dd, J=13, 5.5 Hz), 3.52 (1H, m), 4.08 (1H, m), 4.26-4.42 (3H, m), 4.92 (1H, ddd, J=9, 8, 5.5 Hz), 5.10 (1H, d, J=12 Hz), 5.13 (1H, m), 5.16 (1H, d, J=12
Hz), 6.69 (1H, d, J=8 Hz), 7.01 (1H, s), 7.02-7.40 (10H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 785.36.
製造例402
化合物(402)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.36-2.04 (11H, m), 1.45 (3x3H, s), 1.48 (3H, s), 2.20 (1H, m), 2.64 (1H, m), 2.88-3.13 (2H, m), 3.64 (1H, m), 4.00 (1H, m), 4.26-4.40 (3H, m), 4.88 (1H, m), 5.19 (1H, m), 6.79 (1H, brs),
7.18-7.36 (6H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.04 (2x1H, d,
J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 695.35.
製造例403
化合物(403)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.53-0.90 (3H, m), 1.35-2.16 (12H, m), 1.46 (3H, s), 2.83-3.19 (3H, m), 3.70 (1H, m), 4.10-4.59 (4H, m), 4.88 (1H, m), 7.10-7.32 (6H, m), 7.40 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.53 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.00 (2x1H,
d, J=7.5 Hz), 8.11-8.54 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 595.39.
製造例404
化合物(404)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.37-1.59 (2H, m), 1.61-1.97 (8H, m), 1.73 (3H, s), 2.16 (1H, m), 2.30 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.20 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.88 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 5.86 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.33 (5H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.56 (1H, m), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 575.46.
製造例405
化合物(405)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.95 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.29-1.93 (10H, m), 1.73 (3H, s), 2.13 (1H, m), 2.30 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.20 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.66 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.88 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.66 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 5.96 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.44 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 473.38.
製造例406
化合物(406)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例220で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.96 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.50-1.92 (8H, m), 1.73 (3H, s), 2.17 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.50 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.19 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.88 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.66 (1H,
dd, J=7.5, 1.5 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 5.90 (1H, s), 7.17 (1H, d, J=10 Hz), 7.17-7.33 (5H, m), 7.39 (1H, d, J=10 Hz), 9.78 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 471.39.
製造例407
化合物(407)は、製造例311と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.34-1.98 (18H, m), 2.07-2.39 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.5
Hz), 4.63-4.74 (2H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.79 (1H, s), 6.77 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz), 7.56 (1H, m), 7.06 (2x1H, dd, J=7.5, 1 Hz);
MASS (ES+): m/e 661.37.
製造例408
化合物(408)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.93 (16H, m), 1.28 (3H, s), 2.08-2.39 (4H, m), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.65 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.86 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.70 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.90 (1H, s), 6.77 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.14 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.51 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 557.44.
製造例409
化合物(409)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例223で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.49-1.96 (14H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.63-4.74 (2H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.87 (1H, s), 6.77 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.46 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 555.45.
製造例410
化合物(410)は、製造例311と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.99 (8H, m), 2.06-2.39 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.28 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.74 (2H, s), 5.14 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz),
5.83 (1H, s), 6.90 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.22 (2x1H, d,
J=8.8 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52-7.60 (2H, m), 8.03 (2x1H, d, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 666.47(M+Cl).
製造例411
化合物(411)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.93 (8H, m), 1.28 (3H, s), 2.08-2.39 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.65 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.80 (3H, s), 3.85 (1H, m), 4.23 (1H,
dt, J=10, 7.5 Hz), 4.60 (2H, s), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz),
5.92 (1H, s), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.15 (2x1H, d, J
=8.5 Hz), 7.53 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 561.35.
製造例412
化合物(412)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例226で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.29 (3H, s), 1.50-1.90 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.80 (3H, s), 3.85 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 5.5 Hz), 5.83 (1H, s), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (1H, d, J=10 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.47 (1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 559.29.
製造例413
化合物(413)は、製造例342と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz),1.28 (3H, s),1.36-1.98 (8H, m),2.06-2.40 (4H, m),2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz),3.23 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz),3.28 (1H, m),3.86 (1H, m),4.24 (1H, dt, J=10, 7.7 Hz),4.32 (2H, t, J=6 Hz),4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz),5.18 (1H, m),5.21 (1H, dd, J=10.5, 1 Hz),5.71 (1H, dd, J=17.5,
1 Hz),5.85 (1H, s),6.67 (1H, dd, J=17.5, 10.5 Hz),7.13 (1H, dd, J=10 Hz),7.19 (2x1H, d, J=8.2 Hz),7.32 (2x1H, d, J=8.2 Hz),7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz),7.52-7.60 (2H, m),8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 603.49.
製造例414
化合物(414)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.51 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.53-1.94 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.22 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.27 (1H, m), 3.65 (2H, d, J=6 Hz), 3.86 (1H, m), 4.23 (1H, dd, J=10, 7.7 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.18 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.22 (1H, dd, J=11, 1 Hz), 5.71 (1H, dd, J=17.5, 1 Hz), 6.00 (1H, s), 6.67 (1H, dd, J=17.5, 11 Hz), 7.13 (1H, d, J=10 Hz), 7.18 (2x1H, d, J=8.2 Hz), 7.32 (2x1H,
d, J=8.2 Hz), 7.56 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 499.58.
製造例415
化合物(415)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例231で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.62 (3H, m), 1.70-1.86 (3H, m), 2.08-2.39 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.12-4.24 (2H, m), 4.49 (2H, ddd, J=5, 1.5, 1.5 Hz), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6 Hz), 5.27 (1H, ddt, J=10.3, 1.5, 1.5 Hz), 5.40 (1H, ddt, J=17.2, 1.5, 1.5 Hz), 5.83 (1H, s), 6.04 (1H, ddt, J=17.2, 10.3, 5 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.6 Hz), 7.08 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.6 Hz), 7.32-7.48 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.58-7.67 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 837.50.
製造例416
化合物(416)は、製造例311と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.27 (3H, s), 1.36-1.55 (2H, m), 1.64-1.98 (6H, m), 2.06-2.39 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.5 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, m), 5.17 (2H, s), 5.80 (1H, s), 6.90 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.13 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz),
7.22 (1H, m), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.48-7.60 (3H, m), 7.71 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz), 8.59 (1H, d, J=4.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 684.34.
製造例417
化合物(417)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.30-1.94 (9H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.66 (2H, dt, J=6, 5 Hz), 3.85 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.17 (2H, s), 5.86 (1H, s), 6.90 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.22 (1H, dd, J=7.5, 5 Hz), 7.50 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz), 7.71 (1H, ddd, J=7.5, 7.5, 2 Hz), 8.58 (1H, dd, J=5, 2 Hz);
MASS (ES+): m/e 579.69.
製造例418
化合物(418)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例234で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.29 (3H, s), 1.50-1.92 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.25 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.67 (1H, dd, J=8, 2
Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.17 (2H, s), 5.88 (1H, s), 6.90 (2x1H, d,
J=8.7 Hz), 7.11-7.18 (3H, m), 7.22 (1H, dd, J=7.5, 5 Hz), 7.47 (1H, d, J=10 Hz), 7.50 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.71 (1H, ddd, J=7.5, 7.5, 1.8 Hz), 8.59 (1H, dd, J=5,
1.8 Hz), 9.77 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES+): m/e 578.36.
製造例419
イソプロペニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン0.5M溶液(61.4ml)に、トリブチルスズクロリド(2.5g)のテトラヒドロフラン(8.0ml)溶液を添加し、この混合物を一晩穏やかに還流した。この反応混合物を周囲温度まで冷却した。飽和塩化アンモニウム水溶液をこの混合物に添加することにより、反応を停止した。この反応混合物に氷を添加し、ヘキサンで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾去し、抽出物を蒸発させて、目的の化合物(419)をオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.89 (3x3H, t, J=7 Hz), 1.24-1.60 (18H, m), 5.08 (1H, m), 5.69 (1H, m).
製造例420
化合物(420)は、製造例342と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.53 (2H, m), 1.65-1.99 (6H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.29 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.24 (1H, dt,
J=10.5, 7.5 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.05 (1H, brs), 5.19 (1H, m), 5.35 (1H, s), 5.90 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8.3 Hz), 7.38 (2x1H, d, J=8.3 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52-7.61 (2H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 617.51.
製造例421
化合物(421)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.94 (8H, m), 1.29 (3H, s), 2.08-2.40 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.29 (1H, m), 3.66 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.87 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 8 Hz), 4.69 (1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz), 5.05 (1H, brs), 5.19 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.35 (1H, s), 6.01 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.38 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.57 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 513.56.
製造例422
化合物(422)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例237で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.50-1.92 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.50 (2H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.68 (1H, dd, J=7.5, 2 Hz), 5.05 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.3 Hz), 5.35
(1H, s), 5.95 (1H, s), 7.15 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8.3 Hz), 7.38 (2x1H, d, J=8.3 Hz), 7.51 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 511.53.
製造例423
化合物(423)は、後述の実施例147と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.36-1.55 (2H, m), 1.60-1.98 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.25 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.32 (1H, t, J=6.7 Hz), 4.62-4.71 (3H, m), 5.18 (1H, m), 5.92 (1H, s), 7.13
(1H, d, J=10.3 Hz), 7.23 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.28 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52-7.62 (2H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 607.53.
製造例424
化合物(420)のN,N-ジメチルホルムアミド(5ml)溶液に、イミダゾール(57.9mg)、次いでtert-ブチルジメチルシリルクロリド(103mg)を添加し、混合物を周囲温度で1日撹拌した。この反応混合物に、追加のイミダゾール(116mg)、tert-ブチルジメチルシリルクロリド(210mg)および4-(ジメチルアミノ)ピリジン(100mg)を添加し、混合物を周囲温度で4時間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し（2回）、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、分取薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝1/1で溶出)により精製して、目的の化合物(424)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.08 (2x3H, s), 0.82 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.93 (3x3H,
s), 1.28 (3H, s), 1.36-1.56 (2H, m), 1.58-2.00 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.94
(1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.18-3.31 (2H, m), 3.86 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.2, 7.7 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.67 (1H, m), 4.69 (2H, s), 5.17 (1H, m), 5.89 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8.4 Hz), 7.23 (2x1H, d, J=8
.4 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52-7.60 (2H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 721.50.
製造例425
化合物(425)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.08 (2x3H, s), 0.84 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.93 (3x3H,
s), 1.28 (3H, s), 1.30-1.94 (8H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.5, 6
Hz), 3.17-3.31 (2H, m), 3.65 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10.2, 7.7 Hz), 4.67 (1H, m), 4.69 (2H, s), 5.18 (1H, m), 5.91 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.22 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.53 (1H, d, J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 617.61.
製造例426
化合物(426)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例240で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.08 (2x3H, s), 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.93 (3x3H,
s), 1.29 (3H, s), 1.52-1.92 (6H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.94 (1H,
dd, J=13.5, 6 Hz), 3.22 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.25 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.67 (1H, m), 4.69 (2H, s), 5.17 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6 Hz), 5.90
(1H, s), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.18 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.23 (2x1H, d, J=8 Hz),
7.49 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES+): m/e 615.60.
製造例427
化合物(427)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 1.12-1.43 (2H, m), 1.36 (9x1/2H, s), 1.39 (9x1/2H, s), 1.48-1.67 (3H, m), 2.06 (1H, m), 2.77 (1/2H, m), 2.93 (1/2H, m), 3.80 (1H,
m), 4.53 (1/2H, m), 4.62 (1/2H, m), 12.75 (1H, br);
MASS (ES-): m/e 228.51.
製造例428
化合物(428)は、製造例119と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.24 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 3.03 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.07 (1H, dd, J=14, 5 Hz), 3.99 (2H, q, J=7 Hz), 4.16 (2H, q, J=7 Hz), 4.59 (1H, ddd, J=7.5, 6, 5 Hz), 5.09 (1H, d, J=12 Hz), 5.11 (1H, d, J=12 Hz), 5.21 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.79 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.00 (2x1H, d, J=9 Hz),
7.27-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 372.52.
製造例429
化合物(429)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 3.07 (2H, m), 3.96 (2H, q, J=7 Hz), 4.60 (1H, m), 5.04 (1H, d, J=12 Hz), 5.08 (1H, d, J=12 Hz), 5.23 (1H, br), 6.77 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 7.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 7.20-7.40 (5H, m);
MASS (ES-): m/e 342.57.
製造例430
化合物(430)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.30-1.64 (8H, m), 1.47 (3x3H, s), 1.65-1.82 (3H, m), 1.95 (1H, m), 2.25 (1H, m), 2.72 (1H, m), 4.25 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.67 (1H, m), 4.75 (1H, m), 5.14 (1H, d, J=12.3 Hz), 5.18 (1H, d, J=12.3 Hz), 6.63 (1H, br), 7.30-7.38 (5H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 553.50.
製造例431
化合物(431)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6, δ): 1.36-1.93 (11H, m), 2.07 (1H, m), 2.89 (1H, m), 3.19 (1H, m), 3.79 (1H, m), 4.25 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.38 (1H, m), 5.12 (2H, s), 7.30-7.42 (5H, m), 7.53 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.67 (1H, m), 7.97 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz), 8.94 (1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 453.52.
製造例432
化合物(432)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81-0.99 (6H, m), 1.00-2.06 (13H, m), 1.37 (9x2/5H, s),1.44 (9x3/5H, s), 2.20 (1H, m), 2.46 (1H, m), 3.12 (1H, m),3.87 (1H, m), 4.15 (1H, m), 4.26 (2H, m), 4.46-4.66 (2.2H, m),5.04 (0.4H, d, J=7.8 Hz), 5.12 (1H, d, J=12.3 Hz), 5.18 (1H, d, J=12.3 Hz), 5.20-5.29 (1H, m), 6.48 (0.6H, d, J=7.7 Hz), 7.28-7.38 (5H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 7.56 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m), 8.28 (0.4H, d, J=7.8 Hz);
MASS (ES+): m/e 666.58.
製造例433
化合物(433)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.90 (3H, m),1.11 (3H, m),1.20-2.68 (16H, m),3.52 (0.5H, m),3.68 (0.5H, m),4.24 (2H, m),4.37-4.62 (2H, m),5.09 (1H, d, J=12.3 Hz),5.15 (0.5H, m),5.18 (1H, d, J=12.3 Hz),5.36 (0.5H, m),7.15 (0.5H, m),7.24-7.37 (5.5H, m),7.41 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz),7.54 (1H, m),8.00 (2x1H, d, J=7.5 Hz),8.33 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 566.60.
製造例434
化合物(434)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.66-0.92 (6H, m),1.10-1.98 (13H, m),1.39 (3H, t, J=7 Hz),2.16 (1H, m),2.47 (1H, m),2.86-3.04 (2H, m),3.18 (1H, m),3.87 (1H, m),3.91-4.02 (2H, m),4.22 (2H, t, J=6.5 Hz),4.30-4.64 (3H, m),4.82 (0.5H, dd, J=8.5, 6
Hz),4.99-5.24 (4.5H, m),5.34 (0.5H, d, J=7 Hz),5.60 (0.5H, br),6.40-6.68 (1.5H,
m),6.74-6.82 (2H, m),7.00-7.12 (2H, m),7.24-7.48 (12H, m),7.55 (1H, m),7.96-8.04 (2H, m),8.14 (0.5H, d, J=6 Hz);
MASS (ES+): m/e 891.42.
製造例435
化合物(435)は、製造例53と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.62-0.84 (6H, m), 1.00-2.03 (14H, m), 1.35 (3H, t,
J=7 Hz), 2.50-2.66 (3H, m), 3.07 (1H, m), 3.34 (1H, m), 3.92 (2H, q, J=7 Hz), 4.23 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.36-4.86 (4H, m), 6.77 (2x1H, d, J=8.3 Hz), 7.14-7.28 (1H, br), 7.20 (2x1H, d, J=8.3 Hz), 7.40 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.48-7.70 (2H,
m), 7.99 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 667.55.
製造例436
化合物(436)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.68-0.78 (3H, m), 0.78 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.04-1.98 (14H, m), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 2.45 (1H, m), 2.69 (1H, m), 2.80 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.95 (2H, q, J=7 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.45-4.64 (4H, m), 4.86 (1H, m), 5.85-6.10 (2H, br), 6.22 (1H, d, J=11 Hz), 6.74 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, dddd, J=7.5, 7.5, 1.5, 1.5 Hz), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 649.51.
製造例437
化合物(437)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3, δ): 0.67-0.78 (3H, m), 0.79 (3H, d, J=6 Hz), 0.83-1.96 (14H, m), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 2.46 (1H, m), 2.75 (1H, m), 2.80 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.62 (2H, t, J=6.2 Hz), 3.94 (2H, q, J=7 Hz), 4.46-4.65 (4H, m), 4.93 (1H, brd, J=5 Hz), 6.17 (1H, br), 6.44 (1H, br), 6.46 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.71 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.05 (2x1H, d, J=8.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 545.50.
製造例438
化合物(438)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例243で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.67-0.88 (3H, m), 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.09 (1H, m), 1.20-1.47 (3H, m), 1.37 (3H, t, J=7 Hz), 1.54-1.98 (8H, m), 2.46 (1H, m), 2.51 (2H, t, J=7 Hz), 2.74 (1H, m), 2.80 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.16 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.92 (2H, q, J=7 Hz), 4.48-4.68 (4H, m), 4.94 (1H, m), 6.21 (1H, br),
6.45 (1H, d, J=10.3 Hz), 6.46 (1H, br), 6.70 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.05 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 9.75 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 543.58.
製造例439
化合物(439)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.30 (3H, d, J=7 Hz), 1.35-1.60 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.71-2.01 (3H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 2.94 (1H, dd, J=13, 9 Hz), 3.06 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.46-3.65 (IH, m), 4.00-4.25 (1H, m), 4.38 (1H, dd, J=8, 4 Hz), 4.95 (1H, ddd, J=9, 8, 1 Hz), 5.09 (1H, d, J=12 Hz), 5.20 (1H, d, J=12 Hz), 5.20 (1H, d, J=7 Hz), 6.81 (1H, d, J=8 Hz), 7.16-7.40 (10H, m);
MASS: m/z 524.38 (M+H)+.
製造例440
化合物(440)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.17-2.03 (10H, m), 1.30 (3H, d, J=7 Hz), 1.43 (9H,
s), 2.71-2.86 (1H, m), 3.00 (2H, d, J=7 Hz), 3.51-3.64 (IH, m), 4.01-4.18 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6 Hz), 4.33-4.40 (1H, m), 4.47 (1H, t, J=7 Hz), 4.93 (1H, dt,
J=8, 7 Hz), 5.04 (1H, d, J=12 Hz), 5.18 (1H, d, J=12 Hz), 5.18 (1H, d, J=10 Hz), 6.66-6.84 (1H, m), 6.74 (1H, d, J=8 Hz), 7.15-7.38 (10H, m), 7.38-7.48 (2H, m), 7.51-7.60 (1H, m), 8.03 (2H, d, J= 8 Hz);
MASS: m/z 757.27 (M+H)+.
製造例441
化合物(441)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.12-2.11 (10H, m), 1.25 (3H, d, J=7 Hz), 1.43 (9H,
s), 2.88-3.00 (1H, m), 2.99-3.17 (2H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 4.01-4.23 (2H, m),
4.35-4.48 (1H, m), 5.01 (1H, dt, J=8, 7 Hz), 5.25-5.34 (1H, m), 7.15-7.35 (6H, m), 7.43 (2H, t, J= 8 Hz), 7.55 (1H, t, J= 8 Hz), 8.03 (2H, d, J= 8 Hz), 8.25-8.35 (1H, m);
MASS: m/z 667.29 (M+H)+.
製造例442
化合物(442)は、製造例18および76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.27 (3H, d, J=7 Hz), 1.36-1.57 (2H, m), 1.64-1.99 (7H, m), 2.13-2.26 (1H, m), 2.26-2.38 (1H, m), 2.93 (1H, dd J= 14, 10 Hz), 3.16 (1H, dt, J= 10, 7 Hz), 3.22 (1H, dd, J= 14, 10 Hz), 3.90 (1H, dt, J=10, 4 Hz), 4.31 (2H, t, J= 7 Hz), 4.52-4.69 (2H, m), 5.12 (1H, dt, J=6, 10 Hz), 6.11 (1H, d,
J= 10 Hz), 6.54 (1H, d J= 11 Hz), 7.14-7.34 (5H, m), 7.17 (1H, d, J= 10 Hz), 7.44 (1H, dd, J= 8, 7 Hz), 7.56 (1H, t, J= 7 Hz), 8.03 (2H, d, J= 8 Hz);
MASS: m/z 549.35 (M+H)+.
製造例443
化合物(443)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.22-1.52 (2H, m), 1.28 (3H, d, J= 7 Hz), 1.54-1.96
(7H, m), 2.12-2.27 (1H, m), 2.28-2.39 (1H, m), 2.93 (1H, dd J= 14, 6 Hz), 3.16 (1H, dt, J= 10, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J= 14, 10 Hz), 3.61-3.72 (1H, m), 3.90 (1H,
dt, J=10, 4 Hz), 4.30 (2H, t, J= 7 Hz), 4.51-4.62 (2H, m), 4.61-4.69 (1H, m), 5.11 (1H, dt, J= 6, 10 Hz), 6.36 (1H, d, J= 10 Hz), 6.60 (1H, d, J= 10 Hz), 7.16-7.34 (6H, m);
MASS: m/z 445.36 (M+H)+.
製造例444
化合物(444)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例246で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.29 (3H, d, J= 7 Hz), 1.49-1.96 (6H, m), 2.10-2.41
(2H, m), 2.43-2.57 (2H, m), 2.93 (1H, dd J= 14, 6 Hz), 3.15 (1H, dt, J= 10, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J= 14, 10 Hz), 3.90 (1H, dt, J=10, 4 Hz), 4.30 (2H, dt, J= 10,
7 Hz), 4.52-4.69 (2H, m), 5.11 (1H, dt, J=6, 10 Hz), 6.16 (1H, d, J= 10 Hz), 6.53 (1H, d, J= 10 Hz), 7.13-7.33 (6H, m), 9.77 (1H, s);
MASS: m/z 443.37 (M+H)+.
製造例445
化合物(445)は、製造例13と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.25 (3H, s), 1.41 (6H, s), 2.90-3.35 (2H, m), 4.59-4.71 (0.5H, m), 4.89-5.01 (0.5H, m), 7.28-7.38 (2H, m), 7.57 (2H, d, J=8.1 Hz);MASS (ES-): m/e 332.13 (M-1).
製造例446
化合物(446)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.30 (2H, s), 1.40 (7H, s), 1.51-1.70 (1H, m), 1.81
-2.07 (3H, m), 2.73-3.09 (3H, m), 3.54-3.66 (1H, m), 4.32-4.43 (1H, m), 4.59-4.74 (1H, m), 5.05-5.27 (2H, m), 5.27-5.37 (1H, m), 7.22-7.42 (7H, m), 7.42-7.59 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 521.33 (M+1).
製造例447
化合物(447)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.38 (3H, s), 1.43 (9H, s),
1.50-1.68 (1H, m), 1.74-2.03 (5H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 3.01-3.14 (2H, m), 3.51-3.68 (1H, m), 4.34-4.41 (1H, m), 4.92-5.02 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12.4 Hz), 5.17 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.82-6.91 (0.6H, m), 7.12-7.18 (0.4H, m), 7.12-7.40 (7H,
m), 7.40-7.57 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 620.33 (M+1).
製造例448
化合物(448)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.73 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.39-2.02 (11H, m), 1.43 (3H, s), 1.44 (6H, s), 1.46 (3H, s), 2.07-2.34 (1H, m), 2.86-3.16 (3H, m), 3.49-3.68 (1H, m), 3.90-4.13 (1H, m), 4.30-4.42 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.2 Hz), 4.93-5.19 (4H, m), 6.79-6.93 (1H, m), 7.29-7.37 (7H, m), 7.39-7.48 (3H, m), 7.49-7.60 (3H, m), 8.00-8.05 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 853.22 (M+1).
製造例449
化合物(449)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.73 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.18-2.25 (11H, m), 1.41 (3H, s), 1.44 (9H, s), 2.93-3.20 (2H, m), 3.68-3.82 (1H, m), 3.94-4.07 (1H, m), 4.07-4.20 (1H, m), 4.27-4.43 (3H, m), 4.94-5.10 (1H, m), 5.34 (1H, brs), 6.82 (1H,
s), 7.33-7.49 (5H, m), 7.50-7.61 (3H, m), 8.00-8.09 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 763.26 (M+1).
製造例450
化合物(450)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.59-0.73 (3H, m), 1.38 (3H, s), 1.54-2.20 (12H, m), 2.91-3.22 (3H, m), 3.69-3.82 (1H, m), 4.18-4.41 (4H, m), 4.94-5.08 (1H, m), 7.29-7.58 (7H, m), 7.66-7.82 (1H, m), 7.94-8.05 (2H, m), 8.14-8.43 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 662.30 (Free).
製造例451
化合物(451)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-2.00 (8H, m), 2.02-2.38 (4H, m), 2.98-3.14 (1H, m), 3.22-3.36 (2H, m), 3.79-3.92 (1H, m), 4.18-4.32 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.63-4.73 (1H, m), 5.13-5.26 (1H, m), 5.82 (1H, s), 7.05 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.31-7.40 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.46 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.50-7.67 (4H, m), 8.03 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 645.27 (M+1).
製造例452
化合物(452)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.21-1.95 (8H, m), 1.29 (3H
, s), 2.07-2.42 (4H, m), 3.05 (1H, dd, J=13.5, 6.6 Hz), 3.24-3.37 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.66 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.80-3.91 (1H, m), 4.19-4.30 (1H, m), 4.66-4.73 (1H, m), 5.14-5.26 (1H, m), 5.92 (1H, s), 7.05 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.54 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.62 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 541.28 (M+1).
製造例453
化合物(453)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例254で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.49-1.92 (6H, m), 2.09-2.41 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.04 (1H, dd, J=13.2, 6.6 Hz), 3.25-3.36 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J=13.2, 9.9 Hz), 3.81-3.92 (1H, m), 4.18-4.31 (1H, m), 4.65-4.74 (1H, m), 5.14-5.26 (1H, m), 5.85 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.53-7.63 (1H, m), 7.54 (2H, d, J=8.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 539.31 (M+1).
製造例454
化合物(454)は、製造例13と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.48 (9H, s), 1.56 (3H, s), 3.21-3.38 (2H, m), 5.05
(1H, brs), 7.10-7.21 (2H, m), 7.22-7.35 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 280.14 (M+1).
製造例455
化合物(455)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.36-1.70 (2H, m), 1.41 (2H, s), 1.42 (3H, s), 1.45
(7H, s), 1.73-1.98 (2H, m), 2.57-2.68 (1H, m), 2.82-3.00 (1H, m), 3.01-3.28 (3H, m), 3.48-3.62 (1H, m), 4.32-4.40 (1H, m), 4.74-5.01 (2H, m), 5.10 (1H, d, J=13.6 Hz), 5.16 (1H, d, J=13.6 Hz), 6.67-7.00 (1H, m), 7.05-7.40 (15H, m);
MASS (ES+): m/e 614.39 (M+1).
製造例456
化合物(456)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.11-2.13 (10H, m), 1.44 (9H, s), 1.55 (3H, s), 2.60-2.73 (1H, m), 2.85-3.29 (4H, m), 3.57-3.70 (1H, m), 3.88-4.16 (1H, m), 4.19-4.41 (3H, m), 4.91-5.02 (1H, m), 5.03-5.33 (3H, m), 7.02-7.38 (16H, m), 7.39-7.49 (2H, m), 7.51-7.61 (1H, m), 7.99-8.08 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 847.30 (M+1).
製造例457
化合物(457)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.08-2.26 (10H, m), 1.41 (6H, s), 1.42 (6H, s), 2.67-3.15 (1H, m), 2.94-3.15 (3H, m), 3.30-3.44 (1H, m), 3.59-3.74 (1H, m), 3.88-4.02 (1H, m), 4.21-4.40 (3H, m), 4.86-5.00 (1H, m), 5.08-5.25 (1H, m), 6.52 (1H, s), 7.02-7.10 (1H, m), 7.17-7.33 (10H, m), 7.34-7.47 (2H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 8.03 (2H, d, J=7.7 Hz);
MASS (ES+): m/e 757.30 (M+1).
製造例458
化合物(458)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.11-2.18 (10H, m), 1.43 (3H, s), 2.68-2.96 (2H, m), 2.98-3.26 (2H, m), 3.62-3.80 (1H, m), 3.96-4.32 (3H, m), 4.32-4.63 (1H, m), 4.64-4.92 (1H, m), 6.94-7.31 (11H, m), 7.31-7.44 (2H, m), 7.44-7.55 (1H, m), 7.80-8.10 (2H, m), 8.18-8.79 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 657.34 (M+1).
製造例459
化合物(459)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.30-1.91 (8H, m), 1.72 (3H, s), 1.96-2.17 (1H, m),
2.00-2.34 (1H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.08-3.30 (3H, m), 3.71-3.83 (1H, m), 4.14-4.43 (1H, m), 4.29 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.60-4.66 (1H, m), 5.08-5.20 (1H, m), 6.16 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.17-7.36 (10H, m), 7.36-7.50 (3H, m), 7.50-7.62 (1H, m), 8.03 (2H, d, J=7.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 639.37 (M+1).
製造例460
化合物(460)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.19-1.85 (8H, m), 1.72 (3H, s), 2.00-2.15 (1H, m),
2.21-2.33 (1H, m), 2.93-3.02 (1H, m), 2.95 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.12-3.31 (2H, m), 3.18 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.62 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.72-3.83 (1H, m), 4.11-4.24
(1H, m), 4.59-4.68 (1H, m), 5.08-5.21 (1H, m), 6.15 (1H, s), 7.05 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.18-7.40 (10H, m), 7.37 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 535.31 (M+1).
製造例461
化合物(461)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例249で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.40-1.86 (6H, m), 1.72 (3H, s), 1.98-2.17 (1H, m),
2.20-2.32 (1H, m), 2.36 (1H, t, J=6.6 Hz), 2.46 (1H, t, J=6.6 Hz), 2.88-3.01 (1H, m), 2.95 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.06-3.30 (2H, m), 3.21 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.70-3.84 (1H, m), 4.06-4.32 (1H, m), 4.59-4.70 (1H, m), 5.07-5.19 (1H, m), 6.11 (0.2H, s), 6.22 (0.5H, s), 6.39 (0.3H, s), 7.08 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.18-7.41 (10H, m), 7.35 (1H, d, J=9.5 Hz), 9.73 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 533.24 (M+1).
製造例462
化合物(462)は、製造例13と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.48 (9H, brs), 1.55 (3H, brs), 3.31 (2H, brs), 5.04 (1H, brs), 7.10-7.18 (2H, m), 7.21-7.33 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 280.12 (M+1).
製造例463
化合物(463)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.31 (3H, s), 1.38-1.67 (2H, m), 1.41 (2H, s), 1.49
(7H, s), 1.70-1.96 (2H, m), 2.55 (1H, dt, J=9.9, 7.3 Hz), 2.90 (1H, dd, J=12.8,
10.3 Hz), 3.06-3.23 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J=12.8, 4.8 Hz), 3.32-3.65 (2H, m), 4.33-4.39 (1H, m), 4.67-4.79 (1H, m), 4.95 (1H, ddd, J=10.3, 8.4, 4.8 Hz), 5.09 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.17 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.95 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.06-7.16 (2H, m), 7.18-7.41 (13H, m);
MASS (ES+): m/e 614.39 (M+1).
製造例464
化合物(464)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.30-2.01 (10H, m), 1.41 (9H, s), 1.51 (3H, s), 2.62-2.74 (1H, m), 2.87-3.19 (3H, m), 3.36-3.67 (2H, m), 4.00-4.16 (1H, m), 4.20-4.42 (3H, m), 4.85-5.00 (1H, m), 5.05-5.25 (3H, m), 6.76-7.08 (1H, m), 6.97-7.08 (2H, m), 7.09-7.35 (13H, m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.49-7.59 (1H, m), 7.97-8.06 (2H,
m);
MASS (ES+): m/e 847.31 (M+1).
製造例465
化合物(465)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09-2.00 (10H, m), 1.41 (9H, s), 1.44 (3H, s), 2.58-2.70 (1H, m), 2.91-3.10 (2H, m), 3.17 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.34 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.52-3.66 (1H, m), 3.91-4.03 (1H, m), 4.22-4.37 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.3
Hz), 4.83-4.94 (1H, m), 5.10-5.23 (1H, m), 6.67 (1H, s), 7.03-7.09 (1H, m), 7.16-7.34 (10H, m), 7.38-7.47 (2H, m), 7.52-7.59 (1H, m), 8.03 (2H, d, J=7.0 Hz);
MASS (ES+): m/e 757.33 (M+1).
製造例466
化合物(466)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.19-2.20 (11H, m), 1.41 (3H, s), 2.79-3.18 (3H, m), 3.30-3.44 (1H, m), 3.58-3.75 (1H, m), 4.02-4.42 (4H, m), 4.83-4.98 (1H, m), 7.05-7.31 (11H, m), 7.32-7.45 (2H, m), 7.45-7.54 (1H, m), 7.97 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.04-8.08 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 657.38 (Free).
製造例467
化合物(467)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.17 (3H, s), 1.29-2.39 (10H, m), 3.09 (1H, dd, J=13.7, 7.0 Hz), 3.23-3.38 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J=13.7, 9.9 Hz), 3.39 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.61 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.81-3.91 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.34 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.67-4.74 (1H, m), 5.22-5.33 (1H, m), 5.93 (1H, s), 6.97-7.05 (2H, m), 7.13-7.35 (9H, m), 7.39-7.48 (2H, m), 7.50-7.59 (1H, m), 7.86 (1H, d, J=10.3 Hz), 8.05 (2H, d, J=7.0 Hz);
MASS (ES+): m/e 639.35 (M+1).
製造例468
化合物(468)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.17 (3H, s), 1.32-1.49 (2H, m), 1.54-2.00 (6H, m),
2.11-2.25 (1H, m), 2.27-2.39 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.26-3.38 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.9, 8.8 Hz), 3.38 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.63 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.67 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.80-3.91 (1H, m), 4.22 (1H, ddd, J=10.3, 8.1,
7.0 Hz), 4.67-4.75 (1H, m), 5.21-5.33 (1H, m), 5.99 (1H, s), 6.99-7.06 (2H, m),
7.15-7.35 (9H, m), 7.86 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 535.30 (M+1).
製造例469
化合物(469)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例257で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.17 (3H, s), 1.55-1.99 (8H, m), 2.07-2.26 (1H, m),
2.27-2.37 (1H, m), 2.53 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.09 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.26-3.40 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.9, 9.1 Hz), 3.40 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.61 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.87-3.92 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.67-4.74 (1H, m), 5.22-5.33 (1H, m), 5.92 (1H, s), 6.98-7.06 (2H, m), 7.15-7.36 (9H, m), 7.81 (1H, d, J=9.9 Hz), 9.79 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 533.24 (M+1).
製造例470
化合物(470)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.34 (2H, s), 1.42 (7H, s), 1.60-2.29 (4H, m), 2.85-3.01 (3H, m), 3.57-3.71 (1H, m), 4.36-4.47 (1H, m), 4.57-4.681 (1H, m), 5.11 (1H, d, J=J=12.3 Hz Hz), 5.22 (1H, d, J=J=12.3 Hz), 5.27-5.37 (1H, m), 6.37-7.14 (3H, m), 7.27-7.45 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 489.29 (M+1).
製造例471
化合物(471)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.21-1.49 (14H, m), 1.54-2.09 (5H, m), 2.90-3.04 (2H, m), 3.50-3.71 (2H, m), 4.42 (1H, dd, J=3.3, 8.4 Hz), 4.87-5.06 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.17 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.66-7.13 (4H, m), 7.30-7.42 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 588.36 (M+1).
製造例472
化合物(472)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.74 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.34-1.46 (9H, m), 1.48-2.33 (16H, m), 2.75-3.09 (2H, m), 3.52-3.75 (2H, m), 3.92-4.13 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.39-4.45 (1H, m), 4.87-5.10 (1H, m), 5.10-5.21 (2H, m), 6.69-7.11 (4H, m), 7.29-7.37 (6H, m), 7.39-7.49 (2H, m), 7.52-7.63 (1H, m), 8.00-8.06 (2H,
m);
MASS (ES+): m/e 821.23 (M+1).
製造例473
化合物(473)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.42 (3H, s), 1.44 (9H, s),
1.62-1.99 (12H, m), 2.15-2.26 (1H, m), 2.81-3.10 (3H, m), 3.75-3.89 (1H, m), 4.00-4.17 (1H, m), 4.23-4.43 (3H, m), 4.85-4.95 (1H, m), 5.41-5.55 (1H, m), 6.78 (1H, brs), 6.91-7.15 (3H, m), 7.24-7.34 (1H, m), 7.40-7.51 (2H, m), 7.52-7.62 (1H, m), 8.00-8.08 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 731.25 (M+1).
製造例474
化合物(474)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.63-0.78 (3H, m), 1.37 (3H, s), 1.53-2.16 (15H, m), 2.81-3.28 (3H, m), 3.71-3.86 (1H, m), 4.16-4.42 (4H, m), 4.86-5.01 (1H, m), 6.90-7.14 (3H, m), 7.36-7.46 (2H, m), 7.50-7.59 (1H, m), 7.66-7.83 (1H, m), 8.09-8.33 (3H, m);
MASS (ES-): m/e 665.32 (M-1).
製造例475
化合物(475)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.56 (2H, m), 1.63-2.00 (6H, m), 2.06-2.42 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.3 Hz), 3.30 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.66-4.72 (1H, m), 5.12 (1H, dt, J=9.5, 6.6 Hz), 5.86 (1H, s), 6.91-6.99 (1H, m), 7.01-7.12 (3H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 7.53-7.63 (2H, m), 8.01-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 613.28 (M+1).
製造例476
化合物(476)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.22-1.73 (6H, m), 1.28 (3H, s), 1.74-1.94 (3H, m), 2.08-2.41 (4H, m), 2.92 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.30 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 3.66 (2H, t, J=6.2 Hz),
3.85 (1H, ddd, J=10.3, 8.8, 5.1 Hz), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.66-4.72 (1H, m), 5.11 (1H, dt, J=9.2, 6.6 Hz), 5.94 (1H, s), 6.91-6.98 (1H, m), 7.00-7.11
(3H, m), 7.59 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 509.54 (M+1).
製造例477
化合物(477)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例266で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.45-1.92 (6H, m), 2.07-2.41 (4H, m), 2.46-2.55 (2H, m), 2.92 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.30 (1H, dt, J=10.3, 7.0 Hz), 3.79-3.90 (1H, m), 4.24
(1H, dt, J=10.3, 7.0 Hz), 4.65-4.72 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=10.2, 9.2, 6.6 Hz), 5.86 (1H, s), 6.91-6.98 (1H, m), 7.00-7.12 (3H, m), 7.53 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, r, J=1.1 Hz);
MASS (ES+): m/e 507.29 (M+1).
製造例478
化合物(343)(1.75g)をテトラヒドロフラン(20ml)に溶解した。この溶液に、(tert-ブトキシカルボニルメチレン)トリフェニルホスホラン(2.18g)を添加し、周囲温度で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60N、球状、120g、酢酸エチル/ヘキサン＝1/1で溶出)により精製して、目的の化合物(478)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.38-1.54 (2H, m), 1.53 (3x3H, s), 1.58-1.98 (6H, m), 2.06-2.38 (4H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.7, 6.4 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.7, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.24 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, m), 5.18 (1H, m), 5.89 (1H, s), 6.33 (1H, d, J=16 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.24 (2x1H, d, J=8.2 Hz),
7.39-7.48 (4H, m), 7.50-7.62 (3H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 703.54.
製造例479
化合物(479)は、後述の実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.34-1.54 (2H, m), 1.62-1.97 (6H, m), 2.09-2.38 (4H, m), 2.66 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.91 (2H, t,
J=7.5 Hz), 2.93 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.27 (1H, m), 3.84 (1H,
m), 4.25 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.70 (1H, m), 5.16 (1H, m), 6.16 (1H,
s), 7.11 (2x1H, d, J=8.2 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.2 Hz), 7.27 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, dddd, J=7.5, 7.5, 1.5, 1.5 Hz), 7.65
(1H, d, J=10 Hz), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 705.49.
製造例480
化合物(476)(1537mg)をジクロロメタン(15ml)に溶解した。混合物を、冷却したトリフルオロ酢酸(5ml)に添加し、周囲温度で30分撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエンで共沸蒸留した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄し（2回）、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発により除去して、目的の化合物(480)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz),1.28 (3H, s),1.34-1.54 (2H, m),1.62-1.97 (6H, m),2.09-2.38 (4H, m),2.66 (2H, t, J=7.5 Hz),2.91 (2H, t, J=7.5
Hz),2.93 (1H, m),3.17 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz),3.27 (1H, m),3.84 (1H, m),4.25 (1H, m),4.32 (2H, t, J=6.5 Hz),4.70 (1H, m),5.16 (1H, m),6.16 (1H, s),7.11 (2x1H,
d, J=8.2 Hz),7.14 (2x1H, d, J=8.2 Hz),7.27 (1H, d, J=10.3 Hz),7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz),7.56 (1H, dddd, J=7.5, 7.5, 1.5, 1.5 Hz),7.65 (1H, d, J=10 Hz),8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 649.56.
製造例481
化合物(481)は、製造例301と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.38-2.00 (14H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.58 (2H, m), 2.86-2.98 (3H, m), 3.21 (1H, dd, J=14, 9.5 Hz), 3.23-3.38 (3H, m), 3.55 (2H, m), 3.87 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, m), 5.87 (1H, s), 7.08-7.19 (5H, m), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.51-7.60 (2H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 2 Hz);
MASS (ES+): m/e 716.56.
製造例482
化合物(482)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.93 (14H, m), 1.28 (3H, s), 2.08-2.40 (4H, m), 2.58 (2H, m), 2.86-2.97 (3H, m), 3.20 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.22-3.37 (3H, m), 3.55 (2H, m), 3.65 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.87 (1H, m), 4.23 (1H, dt, J=10.2, 7.7 Hz), 4.68 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.16 (1H, m), 5.94 (1H, s), 7.08-7.18 (5H, m), 7.54 (1H, d, J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 612.62.
製造例483
化合物(483)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例269で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.42-1.90 (12H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.58 (2H, m), 2.86-2.98 (3H, m), 3.20 (1H, dd, J=14, 9.5 Hz), 3.22-3.38 (3H, m), 3.55 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.68 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.16 (1H, m), 5.91 (1H, s), 7.09-7.18 (5H, m), 7.49
(1H, d, J=10 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 610.57.
製造例484
化合物(484)は、製造例303と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.26 (3H, s), 1.36-1.98 (8H, m), 2.06-2.38 (4H, m), 2.63 (2H, t, J=7.4 Hz), 2.94 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.01 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.66 (1H, m), 5.15 (1H, m), 5.86 (1H, s), 6.98-7.20 (7H, m), 7.30 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.39-7.48 (4H, m), 7.51-7.60 (2H, m), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 724.40.
製造例485
化合物(485)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.30-1.93 (8H, m), 2.06-2.38 (4H, m), 2.63 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.7, 6.2 Hz), 3.01 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.7, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.65 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.84 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.66 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.2 Hz), 5.93 (1H, s), 7.00-7.20 (7H, m), 7.30 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.43 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 7.54 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 620.50.
製造例486
化合物(486)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例272で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.52-1.92 (6H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 2.50 (2H, m), 2.63 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.01 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.25 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.66 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.2 Hz), 5.93 (1H, s), 7.02-7.21 (7H, m), 7.30 (2x1H, dd, J=8, 8 Hz), 7.43 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.49 (1H, d, J=10.3 Hz), 9.77 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 618.56.
製造例487
化合物(487)は、製造例13と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.22 (1H, m), 1.37 (9x1/2H, s), 1.45 (9x1/2H, s), 1.54-1.74 (4H, m), 2.23 (1H, m), 2.80-3.03 (1H, m), 3.82-4.09 (1H, m), 4.75 (1/2H, m), 4.95 (1/2H, m), 5.07-5.25 (2H, m), 7.24-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 320.48.
製造例488
化合物(488)は、製造例13と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.48-2.34 (6H, m), 3.08 (1H, m), 3.61 (1H, m), 3.99
(1H, dd, J=9, 4 Hz), 5.21 (1H, d, J=12 Hz), 5.26 (1H, d, J=12 Hz), 7.29-7.41 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 220.37.
製造例489
化合物(489)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.59 (1H, m), 1.15 (1H, m), 1.30-1.76 (3H, m), 1.42
(3x3H, s), 2.20 (1H, m), 2.90-3.18 (3H, m), 3.57 (1H, m), 4.86-5.00 (1H, m), 5.08-5.24 (3H, m), 5.29 (1H, brd, J=4.5 Hz), 5.44 (1H, d, J=9 Hz), 7.16-7.44 (10H,
m);
MASS (ES+): m/e 467.54.
製造例490
化合物(490)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.25 (1H, m), 1.02 (1H, m), 1.18-1.72 (3H, m), 2.14
(1H, m), 3.00-3.24 (2H, m), 3.42 (1H, m), 3.60 (1H, m), 4.88-5.22 (4H, m), 7.17-7.44 (10H, m), 8.60 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 367.49.
製造例491
化合物(491)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.58 (1H, m), 1.13 (1H, m), 1.30-1.76 (3H, m), 1.39
(3x3H, s), 2.19 (1H, m), 2.88-3.16 (5H, m), 3.51 (1H, m), 4.35 (1H, m), 4.94 (1H, m), 5.09-5.28 (4H, m), 6.77 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.08-7.38 (15H, m);
MASS (ES+): m/e 614.
製造例492
化合物(492)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.43 (1H, m), 1.10 (1H, m), 1.20-1.50 (3H, m), 2.13
(1H, m), 2.89-3.16 (3H, m), 3.20-3.42 (2H, m), 3.52 (1H, m), 4.45 (1H, m), 5.04-5.22 (4H, m), 7.08-7.40 (15H, m), 7.73 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.58 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 514.
製造例493
化合物(493)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60 (1H, m), 1.14 (1H, m), 1.32-1.90 (9H, m), 1.44
(3x3H, s), 2.20 (1H, m), 2.89-3.06 (4H, m), 3.11 (1H, m), 3.52 (1H, m), 4.07 (1H, m), 4.28 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.63 (1H, m), 4.93 (1H, m), 5.06-5.21 (3H, m), 5.26 (1H, brd, J=4.5 Hz), 6.61 (1H, d, J=7.7 Hz), 6.69 (1H, d, J=8 Hz), 7.08-7.38 (15H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 847.58.
製造例494
化合物(494)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.67 (1H, m), 1.12-1.84 (10H, m), 1.42 (3x3H, s), 2.20 (1H, m), 2.87-3.15 (5H, m), 3.56 (1H, m), 4.07 (1H, m), 4.26 (2H, t, J=6.8 Hz), 4.74 (1H, m), 5.00-5.20 (3H, m), 6.85 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.05-7.32 (10H, m), 7.37-7.48 (3H, m), 7.55 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1 Hz);
MASS (ES+): m/e 757.
製造例495
化合物(495)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.76 (1H, m), 0.98-2.00 (10H, m), 2.14 (1H, m), 2.88-3.10 (5H, m), 3.55 (1H, m), 3.96 (1H, m), 4.14 (2H, m), 4.52 (1H, m), 5.00-5.15 (2H, m), 7.08-7.32 (10H, m), 7.39 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.84 (1H, br), 7.98 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.24 (2H, br), 8.61 (1H, br);
MASS (ES+): m/e 657.
製造例496
化合物(496)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.20-2.16 (12H, m), 3.01 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13, 5.5 Hz), 3.26 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.64 (1H, dd, J=13, 10.5 Hz), 3.72 (1H, ddd, J=10.5, 6, 5.5 Hz), 3.95 (1H, m), 4.20 (1H, m), 4.29 (2H, m), 5.01 (1H, m), 5.36 (1H, m), 6.41 (1H, d, J=6 Hz), 6.48 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.05-7.12 (2H, m), 7.14-7.34 (8H, m), 7.39-7.49 (3H, m), 7.56 (1H, m), 8.04 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 639.33.
製造例497
化合物(497)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.88 (10H, m), 1.91-2.15 (2H, m), 2.98 (1H, m), 3.07 (1H, dd, J=14, 7.5 Hz), 3.21 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.24 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.55-3.67 (3H, m), 3.76 (1H, m), 3.94 (1H, m), 4.21 (1H, m), 5.04 (1H, m), 5.35 (1H, ddd, J=10, 7.5, 7 Hz), 6.56 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.98 (1H, d, J=6 Hz), 7.07-7.14 (8H, m), 7.15-7.34 (8H, m), 7.50 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 535.36.
製造例498
化合物(498)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例275で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.24 (1H, m), 1.42-1.88 (7H, m), 1.91-2.15 (2H, m),
2.45 (2H, m), 3.01 (1H, m), 3.07 (1H, dd, J=14, 7.5 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.25 (1H, dd, J=14, 8.5 Hz), 3.63 (1H, dd, J=13.5, 10.5 Hz), 3.76 (1H, ddd, J=10.5, 6, 5.5 Hz), 3.95 (1H, m), 4.20 (1H, m), 5.02 (1H, m), 5.36 (1H, ddd, J=10, 8.5, 7.5 Hz), 6.49 (1H, d, J=10 Hz), 6.53 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.06-7.12 (2H, m), 7.16-7.34 (8H, m), 7.39 (1H, d, J=10 Hz), 9.73 (1H, s);
MASS (ES-): m/e 531.35.
製造例499
化合物(499)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.34 (1H, m), 1.63-1.84 (2H, m), 2.16-2.46 (3H, m),
3.16 (1H, m), 3.66 (1H, m), 4.32 (1H, m), 4.68 (1H, m), 5.05 (1H, d, J=12 Hz), 5.13 (1H, d, J=12 Hz), 7.16-7.38 (10H, m), 8.70 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 353.
製造例500
化合物(500)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.40 (3x3H, s), 1.51 (1H, m), 1.72-1.98 (3H, m), 2.62 (1H, m), 2.85-3.13 (4H, m), 3.44 (1H, m), 4.31-4.42 (2H, m), 4.84-4.99 (2H, m), 5.12 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.16 (1H, d, J=12.5 Hz), 6.71 (1H, d, J=8 Hz), 7.06-7.40 (15H, m);
MASS (ES+): m/e 622.37 (M+Na).
製造例501
化合物(501)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.42 (1H, m), 1.65-2.18 (3H, m), 2.54 (1H, m), 2.89-3.60 (5H, m), 4.27 (1H, m), 4.50 (1H, m), 4.79 (1H, m), 5.06-5.20 (2H, m), 6.85
(1H, m), 7.06-7.40 (14H, m), 8.01 (1H, brd, J=7 Hz), 8.51 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 500.27.
製造例502
化合物(502)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.32-2.25 (10H, m), 1.44 (3x3H, s), 2.62 (1H, m), 2.84-3.11 (4H, m), 3.45 (1H, m), 4.07 (1H, m), 4.29 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.36 (1H, m), 4.62 (1H, m), 4.79-5.00 (2H, m), 5.13 (1H, d, J=12 Hz), 5.17 (1H, d, J=12 Hz), 6.56-6.66 (2H, m), 7.10-7.36 (15H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 855.85 (M+Na).
製造例503
化合物(503)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.33-2.12 (10H, m), 1.42 (3x3H, s), 2.76 (1H, m), 2.87 (1H, dd, J=14, 5 Hz), 3.02-3.22 (3H, m), 3.60 (1H, m), 4.11 (1H, m), 4.22 (1H, m), 4.28 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.85 (1H, m), 4.94 (1H, d, J=8.5 Hz), 5.12 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=7.7 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=7 Hz), 7.08-7.32 (8H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, m), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.31 (1H, brd, J=8.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 741.96.
製造例504
化合物(504)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.02-2.05 (10H, m), 2.72-3.18 (5H, m), 3.53 (1H, m), 3.93-4.30 (4H, m), 4.62 (1H, m), 4.84 (1H, m), 7.04-7.32 (11H, m), 7.39 (2x1H,
dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.98 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.30 (2H, br), 8.54 (1H, br);
MASS (ES+): m/e 643.78.
製造例505
化合物(505)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.31-1.45 (2H, m), 1.60-1.98 (6H, m), 2.08-2.36 (2H, m), 3.02 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.16-3.36 (3H, m), 3.60-3.79 (2H, m), 3.86 (1H,
m), 4.18 (1H, m), 4.29 (1H, t, J=6 Hz), 4.67 (1H, m), 5.16 (1H, m), 6.38 (1H, d, J=5 Hz), 7.08-7.34 (11H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.48-7.60 (2H, m), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 625.54.
製造例506
化合物(506)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.22-1.39 (2H, m), 1.46-1.94 (6H, m), 2.07-2.37 (2H, m), 3.02 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.22 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=13.5, 9 Hz), 3.31 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.63 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.68 (1H, dd, J=13.5, 10.5 Hz), 3.74 (1H, ddd, J=10.5, 6, 6 Hz), 3.85 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 9, 6 Hz), 6.52 (1H, d, J=6 Hz), 7.10-7.34 (11H, m), 7.53 (1H,
d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 519.90.
製造例507
化合物(507)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例281で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.42-1.96 (6H, m), 2.06-2.37 (2H, m), 2.45 (2H, m),
3.02 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.22 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.32 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.67 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.75 (1H, ddd, J=10, 6, 5 Hz), 3.86
(1H, m), 4.18 (1H, m), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 6.45 (1H, d, J=5 Hz), 7.10-7.40 (11H, m), 7.49 (1H, d, J=10 Hz), 9.74 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 519.94.
製造例508
化合物(508)は、製造例13と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.24 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.42 (3x3H, s), 3.02 (2H, m), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.16 (2H, q, J=7 Hz), 4.51 (1H, m),
4.96 (1H, brd, J=7 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.03 (2x1H, d, J=8.7 Hz);
MASS (ES+): m/e 338.47.
製造例509
化合物(509)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.42 (3x3H, s), 3.03 (1H, dd,
J=14, 6 Hz), 3.12 (1H, dd, J=14, 5.5 Hz), 4.01 (2H, q, J=7 Hz), 4.55 (1H, m), 4.92 (1H, brd, J=7.5 Hz), 6.83 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (2x1H, d, J=8.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 308.50.
製造例510
化合物(510)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.58 (1H, m), 1.04-1.76 (4H, m), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3x3H, s), 2.19 (1H, m), 2.84-3.14 (5H, m), 3.51 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.31 (1H, m), 4.92 (1H, m), 5.08-5.23 (3H, m), 5.25 (1H, d, J=4 Hz), 6.75-6.85 (3H, m), 6.96-7.11 (3H, m), 7.13-7.41 (9H, m);
MASS (ES+): m/e 658.
製造例511
化合物(511)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.44 (1H, m), 1.00-2.19 (5H, m), 1.30 (3H, t, J=7 Hz), 2.88-3.58 (6H, m), 3.86 (2H, q, J=7 Hz), 4.41 (1H, m), 4.86-5.22 (4H, m), 6.65 (1/3H, d, J=8.5 Hz), 6.74 (5/3H, d, J=8.5 Hz), 6.89 (1/3H, d, J=8.5 Hz), 7.10-7.36 (35/3H, m), 7.82 (5/6H, d, J=7.5 Hz), 8.26 (1/6H, d, J=7.5 Hz), 8.52 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 558.
製造例512
化合物(512)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60 (1H, m), 1.14 (1H, m), 1.30-1.90 (9H, m), 1.37
(3H, t, J=7 Hz), 1.43 (3x3H, s), 2.20 (1H, m), 2.87-3.04 (4H, m), 3.10 (1H, m),
3.52 (1H, m), 3.96 (2H, q, J=7 Hz), 4.07 (1H, m), 4.29 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.59 (1H, m), 4.94 (1H, m), 5.07-5.22 (3H, m), 5.26 (1H, brd, J=5 Hz), 6.58 (1H, d, J=8 Hz), 6.70 (1H, d, J=7.5 Hz), 6.79 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.04 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.09-7.38 (10H, m), 7.42 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.54 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1 Hz);
MASS (ES+): m/e 891.
製造例513
化合物(513)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.67 (1H, m), 1.10-1.88 (10H, m), 1.36 (3H, t, J=7 Hz), 1.42 (3x3H, s), 2.20 (1H, m), 2.88-3.13 (5H, m), 3.52 (1H, m), 3.93 (2H, q,
J=7 Hz), 4.06 (1H, m), 4.27 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, m), 4.98-5.18 (3H, m),
6.69-6.81 (3H, m), 7.00 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.10-7.34 (6H, m), 7.43 (2x1H, dd,
J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 800.
製造例514
化合物(514)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.76 (1H, m), 1.02-2.02 (10H, m), 1.27 (3H, t, J=7 Hz), 2.13 (1H, m), 2.85-3.12 (5H, m), 3.54 (1H, m), 3.83 (2H, br-q, J=7 Hz), 3.98 (1H, br), 4.15 (2H, br), 4.46 (1H, br), 4.99-5.15 (2H, m), 6.70 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.06 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.14-7.32 (5H, m), 7.38 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.81 (1H, br), 7.98 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.26 (2H,
br), 8.56 (1H, br);
MASS (ES+): m/e 701.
製造例515
化合物(515)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-2.16 (12H, m), 1.37 (3H, t, J=7 Hz), 3.01 (1H,
m), 3.08 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.15 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.25 (1H, dd, J=14,
8 Hz), 3.55 (1H, dd, J=13.5, 10.5 Hz), 3.67 (1H, ddd, J=8, 6, 6 Hz), 3.94 (1H, m), 3.94 (2H, q, J=7 Hz), 4.21 (1H, m), 4.30 (2H, m), 5.02 (1H, m), 5.36 (1H, m), 6.44 (1H, d, J=6 Hz), 6.48 (1H, d, J=10 Hz), 6.73 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.98 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.18-7.34 (5H, m), 7.37-7.48 (3H, m), 7.55 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=8, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 683.43.
製造例516
化合物(516)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.85 (10H, m), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.96 (1H,
m), 2.07 (1H, m), 2.90-3.29 (4H, m), 3.47-3.75 (4H, m), 3.94 (1H, m), 3.98 (1H,
q, J=7 Hz), 4.20 (1H, m), 5.03 (1H, m), 5.35 (1H, m), 6.53 (1H, d, J=10 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.79 (2x1H, d, J=6.5 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.18-7.34 (5H, m), 7.45 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 579.38.
製造例517
化合物(517)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例287で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.86 (8H, m), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.91-2.16 (2H, m), 2.46 (2H, m), 2.93-3.30 (4H, m), 3.54 (1H, d, J=14, 11 Hz), 3.71 (1H, m), 3.94 (1H, m), 3.98 (1H, q, J=7 Hz), 4.20 (1H, m), 5.02 (1H, m), 5.35 (1H, m),
6.49 (1H, d, J=10 Hz), 6.50 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.36 (1H, d, J=10 Hz), 9.74 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 577.33.
製造例518
化合物(518)は、製造例14と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (1H, m), 1.17 (1H, m), 1.30-1.74 (3H, m), 1.39
(3H, t, J=7 Hz), 1.42 (3x3H, s), 2.21 (1H, m), 2.83-2.97 (2H, m), 3.13 (1H, m),
3.59 (1H, m), 3.99 (2H, q, J=7 Hz), 4.87 (1H, m), 5.08-5.23 (2H, m), 5.29 (1H, m), 5.42 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.74 (0.2H, d, J=8.5 Hz), 6.80 (1.8H, d, J=8.5 Hz), 6.96 (0.2H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (1.8H, d, J=8.5 Hz), 7.24-7.41 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 511.29.
製造例519
化合物(519)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.49 (1H, m), 1.07 (1H, m), 1.22-1.74 (3H, m), 1.34
(3x1/7H, t), 1.36 (3x6/7H, t, J=7 Hz), 2.13 (1H, m), 3.00-3.31 (2H, m), 3.41-3.54 (2H, m), 3.89 (2x1/7H, q, J=7 Hz), 3.95 (2x6/7H, q, J=7 Hz), 4.84-5.22 (4H, m), 6.73 (2x1/7H, d, J=8.5 Hz), 6.79 (2x6/7H, d, J=8.5 Hz), 7.21 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.25-7.40 (5H, m), 8.29 (2x1/7H, br), 8.57 (2x6/7H, br);
MASS (ES+): m/e 411.20.
製造例520
化合物(520)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.71 (1H, m), 1.06-1.70 (19H, m), 2.21 (1H, m), 2.82-3.16 (5H, m), 3.54 (1H, m), 3.91-4.04 (4H, m), 4.30 (1H, m), 4.92 (1H, m), 5.08-5.18 (3H, m), 5.26 (1H, m), 6.68-6.90 (5H, m), 7.00-7.12 (4H, m), 7.24-7.40 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 702.35.
製造例521
化合物(521)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.58 (1H, m), 1.02-1.60 (10H, m), 2.15 (1H, m), 2.83-3.32 (5H, m), 3.56 (1H, m), 3.80-4.02 (4H, m), 4.38 (1H, m), 5.02-5.22 (4H, m), 6.63-6.93 (4H, m), 7.07 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.16 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.24-7.40 (5H, m), 7.71 (1x5/6H, brd, J=7 Hz), 8.19 (1x1/6H, brd, J=7 Hz), 8.50 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 602.28.
製造例522
化合物(522)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.71 (1H, m), 1.06-1.90 (10H, m), 1.37 (3H, t, J=7 Hz), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.43 (3x3H, s), 2.21 (1H, m), 2.82-3.03 (4H, m), 3.12
(1H, m), 3.54 (1H, m), 3.95 (2H, q, J=7 Hz), 3.97 (2H, q, J=7 Hz), 4.07 (1H, m), 4.28 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.59 (1H, m), 4.92 (1H, m), 5.05-5.21 (3H, m), 5.27 (1H, brd, J=4 Hz), 6.56 (1H, d, J=6.5 Hz), 6.61-6.88 (5H, m), 6.96-7.09 (4H, m), 7.24-7.38 (5H, m), 7.42 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.54 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.02 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 968.89 (M+Cl).
製造例523
化合物(523)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (1H, m), 1.18-1.88 (10H, m), 1.35 (3H, t, J=7 Hz), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.41 (3x3H, s), 2.21 (1H, m), 2.82-3.01 (4H, m), 3.09
(1H, m), 3.54 (1H, m), 3.93 (2H, q, J=7 Hz), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.16 (1H, m), 4.27 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, m), 5.00-5.20 (3H, m), 6.67-6.83 (5H, m), 7.
00 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.06 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.29 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.02 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 845.27.
製造例524
化合物(524)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.75-2.01 (11H, m), 1.28 (3H, t, J=7 Hz), 1.35 (3H,
t, J=7 Hz), 2.14 (1H, m), 2.80-3.12 (5H, m), 3.55 (1H, m), 3.74-4.02 (5H, m), 4.15 (2H, br), 4.46 (1H, m), 4.97-5.12 (2H, m), 6.71 (2x1H, brd, J=8 Hz), 6.77 (2x1H, brd, J=8 Hz), 7.00-7.20 (4H, m), 7.38 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.98 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 8.26 (2H, br);
MASS (ES+): m/e 745.28.
製造例525
化合物(525)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-2.17 (12H, m), 1.37 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H,
t, J=7 Hz), 2.92-3.06 (2H, m), 3.11-3.24 (2H, m), 3.54 (1H, dd, J=13.5, 10.5 Hz), 3.68 (1H, m), 3.87-4.05 (1H, m), 3.94 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.21 (1H, m), 4.29 (2H, t, J=6.5 Hz), 5.02 (1H, m), 5.30 (1H, m), 6.50 (1H, d, J=10 Hz), 6.53 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.73 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.16 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1 Hz);
MASS (ES+): m/e 727.19.
製造例526
化合物(526)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.87 (10H, m), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H,
t, J=7 Hz), 1.90-2.16 (2H, m), 2.92-3.05 (2H, m), 3.16 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.55 (1H, dd, J=14, 10.5 Hz), 3.62 (1H, t, J=6 Hz), 3.70 (1H, ddd, J=10.5, 6, 6 Hz), 3.95 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.19 (1H, m), 5.02 (1H, m), 5.29 (1H, m), 6.51 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.67 (1H, d, J=6 Hz), 6.75 (2x1H, d, J=9 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.42 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 623.98.
製造例527
化合物(527)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例293および296で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.87 (8H, m), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.90-2.16 (2H, m), 2.46 (2H, t, J=6.5 Hz), 2.91-3.06 (2H, m), 3.10-3.24 (2H, m), 3.53 (1H, dd, J=14, 10.5 Hz), 3.72 (1H, m), 3.94 (1H, m), 3.99 (2H,
q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.21 (1H, m), 5.02 (1H, m), 5.30 (1H, m), 6.50 (1H, d, J=10 Hz), 6.61 (1H, d, J=6 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.34 (1H, d, J=10 Hz), 9.74 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 621.45.
製造例528
化合物(528)は、製造例119と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.24 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 3.02 (2H, m), 4.01 (2H, q, J=7 Hz), 4.16 (2H, q, J=7 Hz), 4.51 (1H, m), 4.96 (1H, brd, J=8 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.4 Hz), 7.03 (2x1H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 338.51.
製造例529
化合物(529)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.42 (3x3H, s), 3.08 (2H, m),
4.01 (2H, q, J=7 Hz), 4.54 (1H, m), 4.91 (8H, brd), 6.83 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.09 (2x1H, d, J=8.8 Hz);
MASS (ES-): m/e 338.55.
製造例530
化合物(530)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.32-1.96 (4H, m), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3x3H, s), 2.56 (1H, m), 2.77 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 2.82-3.09 (3H, m), 3.49 (1H, m),
3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.27-4.40 (2H, m), 4.83-5.03 (2H, m), 5.10 (1H, d, J=12 Hz), 5.18 (1H, d, J=12 Hz), 6.66 (1H, brd, J=8 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.08 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.14-7.41 (10H, m);
MASS (ES+): m/e 644.50.
製造例531
化合物(531)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.22-2.28 (7H, m), 2.76 (1H, m), 2.85-3.34 (4H, m),
3.60 (1H, m), 3.74-4.04 (2H, m), 4.42 (1H, m), 4.68 (1H, m), 4.90-5.08 (2H, m),
5.17 (1H, d, J=12 Hz), 6.44-6.60 (2H, m), 6.73 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.14-7.48 (10H, m), 7.86 (2H, br), 9.04 (1H, br);
MASS (ES+): m/e 544.50.
製造例532
化合物(532)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.29-1.95 (10H, m), 1.35 (3H, t, J=7 Hz), 1.43 (3x3H, s), 2.62 (1H, m), 2.72-3.06 (4H, m), 3.53 (1H, m), 3.95 (2H, q, J=7 Hz), 4.06
(1H, m), 4.27 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.31 (1H, m), 4.66 (1H, m), 4.89 (1H, m), 5.10
(1H, d, J=12 Hz), 5.14 (1H, m), 5.16 (1H, d, J=12 Hz), 6.64-6.84 (2H, m), 6.80 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.06 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.12-7.47 (12H, m), 7.54 (1H, m),
8.03 (2x1H, dd, J=8, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 877.31.
製造例533
化合物(533)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.28-1.90 (9H, m), 1.36 (3H, t, J=7 Hz), 1.41 (3x3H, s), 2.09 (1H, m), 2.66 (1H, m), 2.84-3.05 (4H, m), 3.69 (1H, m), 3.96 (2H, q, J=7 Hz), 4.05 (1H, m), 4.21-4.36 (3H, m), 4.69 (1H, m), 4.80 (1H, m), 5.27 (1H, m), 6.78 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 6.87 (1H, m), 7.04 (2x1H, brd, J=8.7 Hz), 7.13-7.33 (5H, m), 7.39-7.49 (3H, m), 7.55 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=8, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 787.42.
製造例534
化合物(534)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.16-1.96 (10H, m), 1.27 (3H, t, J=7 Hz), 2.70-3.14
(5H, m), 3.66 (1H, m), 3.84 (2H, q, J=7 Hz), 4.05-4.36 (4H, m), 4.59 (1H, m), 5.06 (1H, m), 6.73 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08-7.28 (8H, m), 7.40 (2x1H, dd, J=7.5,
7.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.95-8.32 (3H, m), 8.02 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 687.52.
製造例535
化合物(535)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.34-1.52 (2H, m), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.56-1.95 (6H, m), 2.11-2.39 (2H, m), 2.77 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.02-3.24 (3H, m), 3.94 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.24-4.35 (2H, m), 4.61
(1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.69 (1H, m), 5.06 (1H, m), 6.31 (1H, d, J=10 Hz), 6.46 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.80 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.14-7.30 (6H, m), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 669.43.
製造例536
化合物(536)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.25-1.92 (8H, m), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 2.13-2.40 (2H, m), 2.77 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.02-3.24 (3H, m), 3.63 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.94 (1H, m), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.28 (1H, m), 4.62 (1H, m), 4.69 (1H, m), 5.06 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.40 (1H, d, J=10 Hz),
6.49 (1H, d, J=10 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.15-7.32 (6H, m);
MASS (ES+): m/e 565.49.
製造例537
化合物(537)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例299で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.48-1.90 (6H, m), 2.12-2.40 (2H, m), 2.45 (2H, m), 2.77 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.01-3.23 (3H, m), 3.94 (1H, m), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.28 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.61 (1H, m), 4.68 (1H, m), 5.06 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.32 (1H, d, J=10
Hz), 6.44 (1H, d, J=10 Hz), 6.80 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.7 Hz),
7.14-7.31 (6H, m), 9.74 (1H, t, J=1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 563.49.
製造例538
化合物(538)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.30-1.85 (4H, m), 1.39 (3x3H, s), 2.54 (1H, m), 2.72 (1H, dd, J=12.8, 9.5 Hz), 2.85-3.02 (2H, m), 3.09 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.48 (1H, m), 4.39 (1H, m), 4.90 (1H, m), 5.00 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12.5 Hz), 5.18
(1H, d, J=12.5 Hz), 6.63 (1H, brd, J=8.5 Hz), 7.12-7.40 (16H, m);
MASS (ES+): m/e 600.49.
製造例539
化合物(539)は、製造例15と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.44-2.20 (4H, m), 2.66-2.90 (6H, m), 4.45 (1H, m),
4.72 (1H, m), 4.96 (1H, d, J=12 Hz), 5.02 (1H, m), 5.16 (1H, d, J=12 Hz), 7.01-7.50 (15H, m), 7.84-8.32 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 500.50.
製造例540
化合物(540)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.20-1.95 (10H, m), 1.43 (3x3H, s), 2.60 (1H, m), 2.72-3.13 (4H, m), 3.52 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.20-4.34 (3H, m), 4.72 (1H, m), 4.88 (1H, m), 5.10 (1H, d, J=12.2 Hz), 5.13 (1H, m), 5.17 (1H, d, J=12.2 Hz), 6.72-6.83 (2H, m), 7.13-7.39 (15H, m), 7.42 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.55 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 833.44.
製造例541
化合物(541)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.18-2.14 (10H, m), 2.66 (1H, m), 2.80-3.16 (4H, m), 3.69 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.20-4.34 (3H, m), 4.68-4.86 (2H, m), 5.28 (1H, brd, J=7.5 Hz), 6.92 (1H, brd, J=6 Hz), 7.08-7.31 (10H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5,
7.5 Hz), 7.49 (1H, brd, J=10 Hz), 7.55 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);MASS (ES+): m/e 743.43.
製造例542
化合物(542)は、製造例18と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10-1.97 (10H, m), 2.72-3.16 (5H, m), 3.66 (1H, m), 4.05-4.30 (4H, m), 4.60 (1H, m), 5.12 (1H, m), 7.10-7.36 (10H, m), 7.40 (2x1H,
dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.94-8.38 (4H, m), 8.03 (2x1H, d, J=7.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 643.53.
製造例543
化合物(543)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.32-1.54 (2H, m), 1.57-1.95 (6H, m), 2.12-2.38 (2H, m), 2.84 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.08 (1H, m), 3.14-3.26 (2H, m), 3.94 (1H, m), 4.28 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.29 (1H, m), 4.62 (1H, dd,
J=8, 2.5 Hz), 4.75 (1H, m), 5.07 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.35 (1H, d, J=10 Hz), 6.48 (1H, d, J=10 Hz), 7.13-7.31 (11H, m), 7.44 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.03 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 625.28.
製造例544
化合物(544)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.20-1.91 (10H, m), 2.20 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.84 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.08 (1H, m), 3.18 (1H, dd,
J=13.5, 10.5 Hz), 3.21 (1H, dd, J=14, 9 Hz), 3.62 (2H, t, J=6.5 Hz), 3.94 (1H, m), 4.28 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.62 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.74 (1H, m), 5.06 (1H, ddd, J=10.5, 10, 5 Hz), 6.48 (1H, d, J=10 Hz), 6.52 (1H, d, J=10 Hz), 7.13-7.34 (11H, m);
MASS (ES+): m/e 521.
製造例545
化合物(545)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例302で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.46-1.90 (6H, m), 2.20 (1H, m), 2.32 (1H, m), 2.44
(2H, m), 2.79-2.92 (2H, m), 3.08 (1H, m), 3.13-3.27 (2H, m), 3.94 (1H, m), 4.28
(1H, dt, J=10.2, 7.3 Hz), 4.62 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.74 (1H, m), 5.06 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.38 (1H, d, J=10 Hz), 6.47 (1H, d, J=10 Hz), 7.14-7.33 (11H,
m), 9.73 (1H, t, J=1 Hz);
MASS (ES+): m/e 519.
製造例546
化合物(546)は、製造例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.64-0.90 (6H, m), 1.12-2.00 (13H, m), 2.16 (1H, m), 2.46 (1H, m), 2.93-3.23 (5H, m), 3.85 (1H, m), 4.22 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.30-4.64 (3H, m), 4.82 (2/3H, m), 5.02-5.23 (4+2/3H, m), 5.34 (2/3H, brd, J=7.5 Hz), 5.62 (1/3H, br), 6.34-6.60 (2H, m), 7.11-7.48 (17H, m), 7.55 (1H, m), 7.96-8.04 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 847.48.
製造例547
化合物(547)は、製造例17と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.60-2.23 (21H, m), 2.46-2.68 (2H, m), 3.16 (1H, m), 3.46 (1H, m), 4.16-4.36 (2H, m), 4.41-4.68 (3H, m), 4.81 (1H, m), 7.14-7.72 (8H, m), 7.99 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 623.57.
製造例548
化合物(548)は、製造例76と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, m), 0.78 (3H, d, J=6.3 Hz), 1.03-1.54 (6H, m), 1.58-1.98 (8H, m), 2.45 (1H, m), 2.70 (1H, m), 2.87 (1H, dd, J=13.7, 6.0 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.7, 9.8 Hz), 4.31 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.44-4.70 (4H, m), 4.86 (1H, m), 5.99 (1H, br), 6.07 (1H, br), 6.27 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.13-7.30 (5H, m), 7.43 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.56 (1H, m), 8.02 (2x1H, dd, J=7.5, 1.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 605.55.
製造例549
化合物(549)は、製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, m), 0.78 (3H, d, J=6 Hz), 1.02-1.96 (14H,
m), 2.46 (1H, m), 2.75 (1H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.25 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.63 (2H, t, J=6 Hz), 4.46-4.71 (4H, m), 4.89 (1H, m), 6.15 (1H, br), 6.29 (1H, br), 6.41 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.14-7.35 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 501.60.
製造例550
化合物(550)は、製造例78と同様の方法により得た。得られた化合物は、実施例305で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, m), 0.79 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.08 (1H, m),
1.18-1.96 (11H, m), 2.39-2.56 (3H, m), 2.76 (1H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.25 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 4.46-4.70 (4H, m), 4.87 (1H, m), 6.04-6.22 (2H,
m), 6.31 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.14-7.32 (5H, m), 9.76 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 499.60.
製造例551
化合物(289)(300mg)のピペリジン(1.2ml)およびN,N-ジメチルホルムアミド(4.8ml)中の溶液を周囲温度で3時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチルを溶媒として用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、目的の化合物(551)(275mg)を淡黄色のオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.34-1.98 (8H, m), 2.07-2.23 (2H, m), 2.24-2.42 (2H, m), 2.83 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.13 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.19-3.34 (1H, m), 3.62 (2H, brs), 3.80-3.90 (1H, m), 4.18-4.29 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.67 (1H, brd, J=6.6 Hz), 5.11 (1H, dt, J=10.1, 5.9 Hz), 5.90 (1H, s), 6.60 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.01 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.18 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.39-7.62 (4H, m), 7.99-8.06 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 592.46 (M+1).
製造例552
化合物(551)(540mg)のピリジン(4ml)撹拌溶液に、メタンスルホニルクロリド(110mg)を氷浴中で添加した。得られた混合物を、同じ温度で2時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出し、水、5%(w/v)硫酸水素カリウム、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチルを溶媒として用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、目的の化合物(552)(538mg)を淡黄色非晶質固体として得た。得られた化合物は、実施例90で用いた。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.29 (3H, s), 1.35-2.00 (8H, m), 2.06-2.41 (4H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 2.99 (3H, s), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.26-3.36 (1H, m), 3.79-3.92 (1H, m), 4.20-4.32 (1H, m), 4.32 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.70 (1H, brd, J=7.3 Hz), 5.09-5.22 (1H, m), 5.97 (1H, s),
6.51 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10.0 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.40-7.49 (2H, m), 7.52-7.66 (2H, m), 8.00-8.07 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 670.53 (M+1).
製造例553
化合物(551)(260mg)のピリジン(2ml)撹拌溶液に、無水酢酸(1ml)、次いで触媒量の4-(ジメチルアミノ)ピリジンを周囲温度で添加し、得られた混合物を同じ温度で１時間撹拌した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣を、酢酸エチル、次いで溶媒混合物として5%メタノール/酢酸エチル(v/v)を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的の化合物(553)(260mg)を淡黄色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.36-1.98 (8H, m), 2.06-2.24 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.25-2.41 (2H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.5, 5.7 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.9 Hz), 3.21-3.34 (1H, m), 3.78-3.90 (1H, m), 4.18-4.30 (1H, m), 4.31 (2H, d, J=6.6 Hz), 4.66 (1H, brd, J=7.0 Hz), 5.14 (1H, dt,
J=9.9, 5.9 Hz), 5.89 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.18 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.42-7.48 (2H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.98-8.07 (2H, m); MASS (ES+): m/e 634.73.
実施例1
ジメチル (3R)-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-2-オキソブチルホスホネート(812mg)の水およびテトラヒドロフラン(1:40)(7.5ml)の撹拌溶液に、水酸化バリウム八水和物(482mg)を一度に添加した。この混合物を周囲温度で30分撹拌した。この混合物に、化合物C1-3 (980mg)の水およびテトラヒドロフラン(1:40)中の溶液を添加し(1.5mlを1回、1mlを
2回)、1時間撹拌した。この混合物に10%クエン酸水溶液(50ml)を添加して反応を停止し、氷冷下で15分撹拌し、酢酸エチル(300ml)で抽出した。有機層を10%クエン酸(50ml)、水(50ml)および食塩水(50ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝2:3〜1:1で溶出)により精製して、化合物E1(852mg)を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, s), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz),
1.28 (3H, s), 1.37-1.51 (2H, m), 1.54-1.89 (4H, m), 2.09-2.37 (6H, m), 2.89 (1H, dd, J=14.0, 6.2 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14.0, 9.9 Hz), 3.19-3.29 (1H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.15-4.28 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.63-4.70 (1H, m), 5.02 (2H, s), 5.06-5.19 (1H, m), 5.84 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.4 Hz), 6.80-6.89 (1H,
m), 6.88 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.10-7.15 (1H, m), 7.14 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.28-7.49 (11H, m), 7.51 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.55-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 885.56 (M+).
実施例2
化合物E2は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=6.7 Hz), 1.09 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.28 (3H, s), 1.35-1.53 (2H, m), 1.62-1.90 (3H, m), 2.09-2.38 (7H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 5.8 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.9 Hz), 3.21-3.31 (1H, m), 3.81-3.92 (1H, m), 4.15-4.27 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.67 (1H, brd, J=5.6 Hz), 5.03 (2H, s), 5.08-5.19 (1H, m), 5.79 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.81-6.92 (1H, m), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.09-7.17 (1H, m), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.30-7.46 (11H, m), 7.50 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.57-7.62 (2H, m), 7.63-7.69 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 885.45 (M+).
実施例3
化合物E1(86.9ml)のメタノール(3ml)溶液にPd-BaSO4(56.2mg)を添加し、水素雰囲気下で1.25時間攪拌した。触媒をセライト(Celite、登録商標)のパッドを通して濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、化合物E3(74.7mg)をオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.26 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.10-1.36 (6H, m), 1.27 (3H, s), 1.40-1.65 (3H, m), 1.67-1.85 (4H, m), 2.08-2.27 (2H, m), 2.27-2.40 (2H, m), 2.49 (2H, ddd, J=9.2, 7.0, 1.5 Hz), 2.88
(1H, dd, J=13.8, 5.9 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.8, 9.9 Hz), 3.18-3.30 (1H, m), 3.81-3.92 (1H, m), 4.14-4.24 (2H, m), 4.18 (1H, d, J=5.8 Hz), 5.02 (2H, s), 5.13 (1H, ddd, J=16.1, 9.9, 6.2 Hz), 5.84 (1H, s), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.07 (1H, d,
J=10.3 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.25-7.45 (11H, m), 7.56 (1H, d, J=10.38 Hz), 7.55-7.68 (4H, m).
実施例4
化合物E1のメタノール-ジオキサン混合物(1:1)(20ml)溶液に、10%パラジウム炭素(300mg)を添加し、混合物を水素雰囲気(4 atm)下、周囲温度で20時間振盪した。この混合物を、セライト(Celite、登録商標)のパッドを通して濾過し、濾液をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン＝1:1〜2:2で溶出)により精製して、化合物E4(610mg)を無色非晶質化合物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.14-1.56 (6H, m), 1.19 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.28 (3H, s), 1.69-1.88 (4H, m), 2.07-2.24 (2H, m), 2.24-2.37 (2H, m), 2.45-2.56 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.16 (1H,
dd, J=13.5, 9.8 Hz), 3.20-3.31 (1H, m), 3.77-3.89 (1H, m), 4.11-4.20 (1H, m), 4
.18 (1H, q, J=6.8 Hz), 4.67 (1H, brd, J=6.8 Hz), 5.06-5.18 (1H, m), 5.10 (1H, s), 5.89 (1H, s), 6.73 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.05-7.10 (1H, m), 7.09 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.32-7.48 (6H, m), 7.53-7.70 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 797.55 (M+).
実施例5
化合物E5は、化合物E2から実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.19 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.21-1.61 (7H, m), 1.28 (3H, s), 1.69-1.88 (3H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.25-2.38 (2H, m), 2.51 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.16
(1H, dd, J=13.5, 9.6 Hz), 3.21-3.31 (1H, m), 3.77-3.90 (1H, m), 4.08-4.24 (2H, m), 4.67 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.05-5.18 (1H, m), 5.20 (1H, s), 5.85 (1H, s), 7.04-7.10 (1H, m), 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.32-7.48 (6H, m), 7.53-7.68 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 797.57 (M).
実施例6
化合物E3(74.7mg)のテトラヒドロフラン(3ml)撹拌溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム(テトラヒドロフラン中1.0M、0.1ml)を周囲温度で添加し、混合物を同じ温度で40分撹拌した。この反応混合物を水(10ml)で希釈し、有機層を酢酸エチル(5ml、２回)で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し(5ml)、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝10:1で溶出)により精製して、化合物E6(51.6mg)を無色オイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.37 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.56-1.70 (2H, m), 1.70-1.88 (2H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.25-2.58 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.19-3.30 (1H, m), 3.61 (1H, d, J=4.4 Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 4.15-4.28 (2H, m), 4.68 (6.6H, d), 5.02 (2H, s), 5.15 (1H, ddd, J=16.1, 9.9, 6.2 Hz), 5.89
(1H, s), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.10-7.18 (3H, m), 7.25-7.45 (5H, m), 7.54 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS(ES+): m/e 648.35 (M+1).
実施例7
化合物E7は、化合物E5から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.22-1.69 (7H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.1 Hz), 1.70-1.88 (3H, m), 2.07-2.24 (2H, m), 2.24-2.36 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.4, 5.5 Hz), 3.15 (1H, dd, J=13.4, 9.4 Hz), 3.20-3.32 (1H, m), 3.57 (1H, d, J=4.6 Hz), 3.77-3.89 (1H, m), 4.13-4.28 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=5.8 Hz), 5.05-5.18 (1H, m), 5.40 (1H, s), 5.89 (1H, s), 6.73 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.12 (1H, d, J=10.0 Hz), 7.55 (1H, d, J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 559.41 (M+1).
実施例8
化合物E8は、化合物E4から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.21-1.41 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.53-1.69 (3H, m), 1.70-1.89 (3H, m), 2.06-2.23 (2H, m), 2.24-2.38 (2H, m), 2.39-2.55 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 5.8 Hz), 3.15
(1H, dd, J=13.5, 9.6 Hz), 3.19-3.31 (1H, m), 3.57 (1H, d, J=4.7 Hz), 3.77-3.89 (1H, m), 4.07-4.29 (2H, m), 4.67 (1H, br d, J=6.5 Hz), 5.06-5.18 (1H, m), 5.29 (1H, s), 15.93 (1H, s), 6.73 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (1H,
d, J=10.0 Hz), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 559.31 (M+1).
実施例9
化合物E9は、化合物(81)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.52 (2H, m), 1.56-1.90 (4H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.89 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.77 (3H,
s), 3.86 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.26 (1H, q, J=7 Hz), 4.66 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.84 (1H, s), 6.62 (1H, brd, J=16 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.5
Hz), 6.84 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.29-7.45 (6H, m), 7.51 (1H, d, J=10 Hz), 7.55-7.68 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 807.
実施例10
化合物E10は、化合物(80)から実施例2と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.8 Hz), 1.21 (9H, s), 1.26 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.63 (3H, s), 1.70-1.58 (4H, m), 1.71-1.79 (3H, m), 2.09-2.39 (6H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.8, 5.7 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.8, 9.6 Hz), 3.22-3.31 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.79-3.92 (1H, m), 4.18-4.27 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.9 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=9.9, 9.9, 5.7 Hz), 5.84 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.3 Hz), 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.3, 6.9 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.31-7.48 (5H, m), 7.51 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.57-7.69 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 809.48 (M).
実施例11
化合物E11は、化合物E9から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.20-1.30 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.40-1.51 (2H, m), 1.60 (1H, m), 1.68-1.88 (3H, m), 2.09-2.24 (2H, m), 2.25-2.38 (2H, m), 2.51 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.85 (1H, s), 6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (1H, d, J=10 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.5
Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.56 (1H, d, J=10 Hz), 7.59-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 811.
実施例12
化合物E12は、化合物E10から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.10 (9H, s), 1.16-1.32 (11H, m), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.38-1.51 (1H, m), 1.61 (3H, s), 1.68-1.88 (2H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.25-2.39 (2H, m), 2.50 (2H, t), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6.0
Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.9 Hz), 3.23-3.30 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.81-3.90 (1H, m), 4.13-4.23 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.64-4.69 (1H, m), 5.13 (1H,
ddd, J=9.9, 9.9, 6.3 Hz), 5.84 (1H, s), 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.08 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 811.49.
実施例13
化合物E13は、化合物E11から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.29 (3H
, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.69 (3H, m), 1.70-1.90 (3H, m), 2.08-2.23 (2H,
m), 2.26-2.56 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.14-4.30 (2H, m), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.87 (1H, s), 6.81 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.12 (1H, d, J=11 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.53 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 571;
[α]D 25＝-116.5°(c=0.31, CHCl3).
実施例14
化合物E14は、化合物E12から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.23-1.40 (2H, m), 1.38 (3H, d, J=7.2 Hz), 1.55-1.90 (6H, m), 1.64 (3H, s), 2.05-2.58 (6H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6.0 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.9 Hz), 3.21-3.30 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.78 (3H, s), 3.80-3.90 (1H, m), 4.16-4.28 (1H, m), 4.19 (1H, q, 7.2 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=9.9, 9.9, 6.0 Hz), 5.89 (1H, s), 6.81
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.12 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.53 (1H, d,
J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 573.49 (M+1).
実施例15
化合物E15は、化合物(84)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.10 (9H s), 1.23 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.29 (3H, s), 1.36-1.55 (2H, m), 1.63-1.90 (4H, m), 2.07-2.39 (6H, m),
2.95 (1H, dd, J=13.9, 7.4 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 8.7 Hz), 3.22-3.34 (1H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.18-4.29 (1H, m), 4.28 (1H, q, J=6.9 Hz), 4.68 (1H, brd, J=7.1 Hz), 5.08-5.20 (1H, m), 5.83 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.7 Hz), 6.82-6.98 (1H, m), 6.97 (2H, t, J=8.7 Hz), 7.09 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.20 (2H, dd, J=8.7, 5.4
Hz), 7.29-7.48 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 797.59 (M+1).
実施例16
化合物E16は、Pd-BaSO4の代わりに10%パラジウム炭素を用いたこと以外は実施例3と同様の方法により、化合物E15から得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.16-1.32 (3H, m), 1.18 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.62 (4H, m), 1.72-1.88 (3H, m), 2.09-2.38 (4H, m), 2.46-2.55 (2H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.2, 7.1 Hz), 3.20 (1H,
dd, J=13.2, 8.7 Hz), 3.22-3.32 (1H, m), 3.79-3.89 (1H, m), 4.12-4.24 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=6.7 Hz), 4.67 (1H, brd, J=5.4 Hz), 5.08-5.19 (1H, m), 5.83 (1H, s), 6.96 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.04 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.19 (2H, dd, J=8.6, 5.5 Hz),
7.32-7.48 (6H, m), 7.54-7.67 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 799.52 (M).
実施例17
化合物E17は、化合物E16から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.39 (6H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.2 Hz), 1.54-1.69 (1H, m), 1.71-1.89 (3H, m), 2.08-2.58 (6H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.9, 6.3 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.6 Hz), 3.21-3.32 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.7 Hz), 3.78-3.91 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=5.8 Hz), 5.08-5.19 (1H, m), 5.87 (1H, s), 6.96 (2H, t, J=8.8 Hz), 7.07 (1H, d, J=10.4 Hz), 7.19 (2H, dd, J=8.8, 5.5 Hz), 7.56 (1H, d, J=10.7 Hz);
MASS (ES+): m/e 561.46 (M+1).
実施例18
化合物E18は、化合物(87)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (9H, s), 1.22 (1H, d, J=7.2 Hz), 1.37-1.88 (15H, m), 2.12-2.38 (3H, m), 2.43-2.58 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6.0 Hz), 3.25
(1H, dd, J=13.5, 10.2 Hz), 3.28-3.13 (1H, m), 3.85-3.95 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10.2, 7.8 Hz), 4.27 (1H, q, J=7.2 Hz), 4.64-4.69 (1H, m), 5.15 (1H, ddd, J=9.9, 9.9, 5.7 Hz), 6.16 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.6 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.6, 6.9
Hz), 7.l6-7.33 (5H, m), 7.33-7.48 (8H, m), 7.57-7.74 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 791.60 (M).
実施例19
化合物E19は、Pd-BaSO4の代わりに10%パラジウム炭素を用いたこと以外は実施例3と同様の方法により、化合物E18から得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.01-1.84 (17H, m), 1.18 (3H, d, J=6.9 Hz), 2.11-2.36 (2H, m), 2.41-2.58 (3H, m), 2.95 (1H, dd, J=10.5, 6.0 Hz), 3.15-3.26 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=10.5, 13.5 Hz), 3.84-3.94 (1H, m), 4.12 (1H, dt, J=6.9, 7.5 Hz), 4.18 (1H, q, J=6.9 Hz), 4.63-4.69 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=9.6,
9.6, 6.0 Hz), 6.14 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.17-7.31 (4H, m), 7.32-7.49 (8H, m), 7.57-7.66 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 793.57 (M).
実施例20
化合物E20は、化合物E19から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.19-1.87 (17H, m), 1.38 (3H, d, J=7.2 Hz), 2.11-2.23 (1H, m), 2.24-2.39 (2H, m), 2.40-2.58 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6.0 Hz),
3.15-3.25 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=13.5, 10.2 Hz), 3.56 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.86-3.95 (1H, m), 4.12 (1H, q, J=7.2 Hz), 4.28-4.12 (1H, m), 4.63-4.69 (1H, m), 5.15 (1H, ddd, J=10.2, 10.2, 6.0 Hz), 6.18 (1H, s), 7.14-7.34 (6H, m), 7.43 (1H, d,
J=10.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 555.41 (M+1).
実施例21
化合物21は、化合物(90)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.812 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.10 (6H, s), 1.11 (3H, s), 1.27 (3H, s), 1.37-1.91 (8H, m), 2.08-2.39 (6H, m), 3.06 (1H, dd, J=14.7, 6.9 Hz), 3.25-3.36 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=14.7, 8.7 Hz), 3.80-3.89 (1H, m), 4.18-4.31 (1H, m), 4.26 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.66-4.71 (1H, m), 5.13-5.23 (1H, m), 5.89 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.9 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.9, 6.9 Hz), 7.01 (1H, d, J=10.8 Hz), 7.30-7.49 (7H, m), 7.56-7.68 (8H, m);
MASS (ES+): m/e 804.62 (M+1).
実施例22
化合物E22は、Pd-BaSO4の代わりに10%パラジウム炭素を用いたこと以外は実施例3と同様の方法により、化合物E21から得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.807 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.10 (9H, s), 1.28 (3H, s), 1.38-1.90 (11H, m), 2.06-2.39 (6H, m), 2.51 (2H, dt, J=7.2, 2.7 Hz), 3.06 (1H,
dd, J=13.5, 7.5 Hz), 3.26-3.36 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=13.5, 9.0 Hz), 3.79-3.88 (1H, m), 4.19 (1H, dq, J=6.6, 2.7 Hz), 4.25 (1H, dt, J=13.8, 6.9 Hz), 4.66-4.7
1 (1H, m), 5.18 (1H, dt, J=9.6, 8.1 Hz), 5.87 (1H, s), 6.95 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.32-7.49 (7H, m), 7.58-7.69 (7H, m), 7.58 (1H, d, J=9.0 Hz);
MASS (ES+): m/e 806.38 (M+1).
実施例23
化合物E23は、化合物E22から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.811 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.24-1.68 (11H, m), 1.38 (3H, d, J=7.2 Hz), 1.75-1.89 (3H, m), 2.06-2.57 (6H, m), 3.06 (1H, dd, J=14.1, 7.5 Hz), 3.26-3.36 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=14.1, 8.7 Hz), 3.79-3.88 (1H, m), 4.15-4.28 (2H, m), 4.65-4.71 (1H, m), 5.18 (1H, dt, J=8.4, 7.2 Hz), 5.90 (1H, s), 6.99 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.33-7.39 (2H, m), 7.56-7.61 (2H, m), 7.63 (1H, d, J=10.2
Hz);
MASS (ES+): m/e 568.50 (M+1).
実施例24
化合物E24は、化合物(93)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.09 (5H, s), 1.10 (4H, s),
1.22 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.28 (3H, s), 1.37-1.90 (8H, m), 1.39 (3H, t, J=6.9 Hz), 2.10-2.38 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 5.7 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.5, 9.6 Hz), 3.12-3.30 (1H, m), 3.81-3.90 (1H, m), 3.99 (2H, q, J=6.9 Hz), 4.16-4.31 (2H, m), 4.64-4.69 (1H, m), 5.13 (1H, dt, J=9.6, 5.7 Hz), 5.85 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.9 Hz), 6.79 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.9 Hz), 7.12-7.17 (1H, m),
7.13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.31-7.47 (5H, m), 7.50 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.56-7.68 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 823.64 (M+1).
実施例25
化合物E25は、化合物E24から実施例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.11 (9H, s), 1.20 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.20-1.65 (7H, m), 1.29 (3H, s), 1.40 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.71-1.86 (3H, m), 2.09-2.24 (2H, m), 2.26-2.38 (2H, m), 2.52 (1H, dt, J=7.5, 2.1 Hz), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 5.7 Hz), 3.13-3.31 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 9.6 Hz), 3.81-3.90 (1H, m), 4.00 (1H, q, J=6.9 Hz), 4.19 (1H, dq, J=6.9, 2.1 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.14 (1H, dt, J=9.6, 5.7 Hz), 5.83 (1H, s), 6.80 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.10
(1H, d, J=11.1 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.34-7.48 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.60-7.67 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 825.65 (M+1).
実施例26
化合物E26は、化合物E25から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.20-1.42 (7H, m), 1.28 (3H, s), 1.39 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.52-1.69 (3H, m), 1.71-1.87 (3H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.26-2.39 (2H, m), 2.46 (2H, dt, J=11.7, 7.2 Hz), 2.88 (1H, dd, J=13.2, 5.7 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.2, 11.2 Hz), 3.22-3.30 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.81-3.90 (1H, m), 3.99 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.14-4.28 (2H, m), 4.64-4.69 (1H, m), 5.13 (1H, dt, J=11.2, 5.7 Hz), 5.84 (1H, s), 7.08-7.16 (1H, m), 7.13 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.52 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 587.56 (M+1).
実施例27
化合物E27は、化合物(96)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.26 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.65 (1H, m), 1.74-1.93 (3H, m), 2.10-2.40 (6H, m), 3.11 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.15 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.40 (1H, m), 3.88 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.69 (1H, m), 5.24 (1H, ddd, J=9,
8, 8 Hz), 5.80 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=16 Hz), 6.87 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 6.96-7.13 (3H, m), 7.15-7.27 (2H, m), 7.30-7.48 (6H, m), 7.52 (3H, d, J=9 Hz), 7.55-7.70 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 795.
実施例28
化合物E28は、化合物(96)から実施例2と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.26 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.65 (1H, m), 1.72-1.92 (3H, m), 2.10-2.40 (6H, m), 3.11 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.15 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.40 (1H, m), 3.88 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.70 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.23 (1H, ddd, J=9, 8, 8 Hz), 5.78 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.86 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 6.96-7.12 (3H, m), 7.15-7.28 (2H, m), 7.30-7.48 (6H, m), 7.52 (1H, d, J=9
Hz), 7.55-7.69 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 795.
実施例29
化合物E29は、ジメチル (3R)-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-2-オキソブチルホスホネートの代わりにジメチル (3R)-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-2-オキソペンチルホスホネートを用いたこと以外は実施例1と同様の方法により、化合物(96)から得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7 Hz), 0.80 (3H, t, J=7 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.26 (3H, s), 1.42 (2H, m), 1.55-1.70 (3H, m), 1.72-1.91 (3H, m), 2.10-2.41 (6H, m), 3.11 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.15 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.41 (1H, m), 3.89 (1H, m), 4.14 (1H, q, J=7 Hz), 4.21 (1H, m), 4.69 (1H, m), 5.24 (1H, ddd,
J=10, 8, 8 Hz), 5.78 (1H, s), 6.55 (1H, d, J=16 Hz), 6.80 (1H, dt, J=16, 7 Hz),
6.97-7.12 (3H, m), 7.15-7.27 (2H, m), 7.29-7.47 (6H, m), 7.52 (1H, d, J=10 Hz),
7.55-7.67 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 809.
実施例30
化合物E30は、Pd-BaSO4の代わりに10%パラジウム炭素を用いたこと以外は実施例3と同様の方法により、化合物E27から得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.15-1.34 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.45 (2H, m), 1.60 (1H, m), 1.72-1.92 (3H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.50 (2H, m), 3.10 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.15 (1H, dd, J=15, 7.5 Hz), 3.41 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.69 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10, 8, 7.5 Hz), 5.80 (1H, s), 6.96-7.08 (3H, m), 7.15-7.27 (2H, m), 7.32-7.49 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=10 Hz), 7.55-7.70 (5H, m);
MASS (ES-): m/e 797.
実施例31
化合物E31は、Pd-BaSO4の代わりに10%パラジウム炭素を用いたこと以外は実施例3と同様の方法により、化合物E30から得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.15-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.45 (2H, m), 1.60 (1H, m), 1.71-1.92 (3H, m), 2.09-
2.40 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7 Hz), 3.10 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.15 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.40 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.18 (1H, m), 4.69 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10, 8, 7.5 Hz), 5.79 (1H, s), 6.95-7.09 (3H, m), 7.14-7.28 (2H, m), 7.32-7.49 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=10 Hz), 7.55-7.68 (6H, m);
MASS (ES-): m/e 797.
実施例32
化合物E32は、Pd-BaSO4の代わりに10%パラジウム炭素を用いたこと以外は実施例3と同様の方法により、化合物E29から得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7 Hz), 0.81 (3H, t, J=7 Hz), 1.11 (3x3H, s), 1.13-1.28 (4H, m), 1.26 (3H, s), 1.37 (2H, m), 1.49-1.67 (3H, m), 1.71-1.92 (3H, m), 2.08-2.49 (6H, m), 3.10 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.15 (1H, dd, J=15, 7.5 Hz), 3.40 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.10 (1H, t, J=6 Hz), 4.17 (1H, m), 4.69 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=9, 8, 7.5 Hz), 5.79 (1H, s), 6.96-7.08 (3H, m), 7.14-7.28 (2H, m), 7.32-7.47 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=9 Hz), 7.55-7.66 (5H, m);
MASS (ES-): m/e 811.
実施例33
化合物E33は、化合物E30から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.24-1.42 (4H, m), 1.26 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.70 (3H, m), 1.74-1.92 (3H, m), 2.08-2.58 (6H,
m), 3.11 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.15 (1H, dd, J=15, 7 Hz), 3.41 (1H, m), 3.58 (1H, d, J=5 Hz), 3.87 (1H, m), 4.13-4.30 (2H, m), 4.70 (1H, m), 5.24 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 5.84 (1H, s), 6.97-7.12 (3H, m), 7.15-7.30 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 559;
MASS (ES+): m/e 561.
実施例34
化合物E34は、化合物E31から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.20-1.42 (4H, m), 1.26 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.53-1.73 (3H, m), 1.74-1.93 (3H, m), 2.09-2.59 (6H,
m), 3.10 (1H, dd, J=15, 8 Hz), 3.15 (1H, dd, J=15, 7 Hz), 3.40 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=5 Hz), 3.87 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.70 (1H, m), 5.24 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 5.83 (1H, s), 6.96-7.13 (3H, m), 7.15-7.29 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 559.
実施例35
化合物E35は、化合物E32から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.94 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.17-1.40 (4H, m), 1.26 (3H, s), 1.50-1.78 (4H, m), 1.79-1.97 (4H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.45 (2H, m), 3.10 (1H, dd, J=15, 7.5 Hz), 3.14 (1H, dd, J=15, 7.5 Hz), 3.40 (1H, m), 3.51 (1H, d, J=5 Hz), 3.87 (1H, m), 4.08-4.26 (2H, m), 4.70 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=9, 7.5, 7.5 Hz), 5.85 (1H, s), 6.95-7.12 (3H, m), 7.14-7.31 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=9 Hz);
MASS (ES-): m/e 573;
MASS (ES+): m/e 575.
実施例36
化合物E36は、化合物(99)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.52 (2H, m), 1.64 (1H, m), 1.70-1.91 (3H, m), 2.08-2.38 (6H, m), 2.94 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.20 (1H, dd, J=14, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.22 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.67 (1H, m), 5.14 (1H ,
ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.87 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=16 Hz), 6.86 (1H, dt, J=16.7 Hz), 7.08 (1H, d, J=10 Hz), 7.16 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.24 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.31-7.48 (6H, m), 7.52-7.69 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 813.
実施例37
化合物E37は、化合物E36から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.20-1.30 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.40-1.50 (2H, m), 1.60 (1H, m), 1.72-1.89 (3H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2, 94 (1H , dd, J=14, 6 Hz), 3.20 (1H , dd, J=14, 10 Hz), 3.28 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.19 (1H , q, J=6.5 Hz), 4.19 (1H, m), 4.67 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.87 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.17 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.24 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.33-7.50 (6H, m), 7, 56-7.68 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 815.
実施例38
化合物E38は、化合物E37から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.28 (3H
, s), 1.38 (3H , d, J=7 Hz), 1.55-1.70 (3H, m), 1.72-1.90 (3H, m), 2.08-2.58 (6H, m), 2.94 (1H, dd, J=14.6 Hz), 3.20 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.28 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=5 Hz), 3.85 (1H, m), 4.15-4.30 (2H, m), 4.68 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.90 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=10 Hz), 7.17 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.24 (2x1H, d, J=9 Hz), 7, 58 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 577;
[α]D 25＝-116.1°(c=0.31, CHCl3).
実施例39
化合物E39は、化合物(102)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.7 Hz), 0.91 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.37-1.70 (4H, m), 1.71-1.92 (4H, m), 2.07-2.45 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 5.8 Hz), 3.18-3.31 (2H, m), 3.83-3.95 (1H, m),
4.15-4.29 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.9 Hz), 4.66 (1H, brd, J=6.9 Hz), 5.12-5.24 (1H, m), 5.79 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.6 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.6, 6.7 Hz), 7.13 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.17-7.29 (5H, m), 7.30-7.45 (6H, m), 7.49 (1H, d, J=10.6
Hz), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 793.32 (M+1).
実施例40
化合物E40は、化合物E39から実施例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.92 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.11 (9H, s), 1.15-1.35 (4H, m), 1.19 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.37-1.69 (5H, m), 1.70-1.91 (3H, m), 2.11-2.46 (4H, m), 2.52 (2H, dt, J=7.0, 2.5 Hz), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.18-3.31 (2H, m), 3.82-3.96 (1H, m), 4.16-4.26 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.67 (1H, d, J=5.9 Hz), 5.12-5.24 (1H, m), 5.79 (1H, s), 7.08 (1H,
d, J=10.6 Hz), 7.17-7.32 (5H, m), 7.33-7.49 (6H, m), 7.53 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.58-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 795.09 (M+1).
実施例41
化合物E41は、化合物E40から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=6.9 Hz), 0.91 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.21-1.41 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.51-1.70 (4H, m), 1.70-1.92 (4H, m), 2.08-2.58 (6H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.6, 6.4 Hz), 3.16-3.30 (2H, m), 3.56 (1H, d, J=4.6 Hz), 3.82-3.94 (1H, m), 4.13-4.29 (2H, m), 4.67 (1H, brd, J=6.2 Hz), 5.11-5.24 (1H, m), 5.81 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16-7.34 (5H, m), 7.50 (1H, d, J=10.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 557.29 (M+1).
実施例42
化合物E42は、化合物(105)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.56-1.90 (4H, m), 2.07-2.40 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9 Hz), 3.27 (1H, m), 3.87 (1H,
m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.64 (1H, m), 5.19 (1H, ddd, J=10, 9, 6.5 Hz), 5.81 (1H, s), 6.62 (1H, brd, J=16 Hz), 6.87 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.13 (1H, d, J=10 Hz), 7.17-7.49 (11H, m), 7.53 (1H, d, J=10 Hz), 7.56-7.76 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 777.
実施例43
化合物E43は、化合物(105)から実施例2と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.23 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.58-1.92 (4H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.27 (1H, m), 3.87 (1H,
m), 4.21 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.19 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.81 (1H, s), 6.61 (1H, brd, J=16 Hz), 6.87
(1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.13 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.16-7.49 (11H, m), 7.53 (1H, d,
J=10 Hz), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 777.
実施例44
化合物E44は、化合物(105)から実施例29と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.83 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.28 (3H, s), 1.44 (2H, m), 1.54-1.90 (6H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=14, 9.5 Hz), 3.27 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.15 (1H, t, J=6 Hz), 4.20 (1H, m), 4.67 (1H, m), 5.19 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6
Hz), 5.78 (1H, s), 6.55 (1H, d, J=16 Hz), 6.80 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.12 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.16-7.47 (11H, m), 7.53 (1H, d, J=10 Hz), 7.53-7.68 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 791.
実施例45
化合物E45は、化合物E42から実施例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.20-1.33 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.60 (1H, m), 1.71-1.90 (3H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1
H, dd, J=13.5, 9 Hz), 3.27 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7
Hz), 4.67 (1H, m), 5.18 (1H, ddd, J=10, 9, 6 Hz), 5.81 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.33-7.48 (6H, m), 7.57 (1H, d, J=10 Hz), 7.58-7.74
(4H, m);
MASS (ES-): m/e 779.
実施例46
化合物E46は、化合物E43から実施例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.33 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.46 (2H, m), 1.58 (1H, m), 1.68-1.88 (3H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7 Hz), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz),
3.24 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.27 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.18 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.82 (1H, s), 7.08 (1H, d J=10 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.33-7.50 (6H, m), 7.58 (1H, d, J=10 Hz), 7.58-7.70 (5H, m);
MASS (ES-): m/e 779.
実施例47
化合物E47は、化合物E44から実施例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7 Hz), 0.83 (3H, t, J=7 Hz), 1.11 (9H, s), 1.15-1.26 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.30-1.46 (2H, m), 1.50-1.85 (6H, m), 2.07-2.48 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=14, 9 Hz), 3.26 (1H,
m), 3.86 (1H, m), 4.10-4.23 (2H, m), 4.67 (1H, m), 5.19 (1H, m), 5.80 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.32-7.47 (6H, m), 7.54-7.66 (5H, m);
MASS: (ES+) m/e 795.
実施例48
化合物E48は、フッ化テトラブチルアンモニウムの代わりにピリジン-フッ化水素を用いたこと以外は実施例6と同様の方法により、化合物E44から得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7 Hz), 0.94 (3H, t, J=7 Hz), 1.20-1.97 (8H, m), 1.29 (3H, s), 2.08-2.40 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.23 (1H, dd, J=14, 9 Hz), 3.26 (1H, m), 3.59 (1H, d, J=5 Hz), 3.87 (1H, m), 4.22 (1H, m), 4.67 (1H, m), 5.19 (1H, ddd, J=10, 9, 6 Hz), 5.84 (1H, s), 6.26 (1H, d, J=16 Hz), 7.00 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.19-7.32 (5H, m), 7.50 (1H, d, J=10 Hz);
MASS: (ES-) m/e 553.
実施例49
化合物E49は、化合物E47から実施例48と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7 Hz), 0.94 (3H, t, J=7 Hz), 1.22-1.40 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.52-1.70 (4H, m), 1.71-1.98 (4H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.25-2.40 (2H, m), 2.45 (2H, m), 2.96 (1H, ddd, J=13, 6, 5 Hz), 3.18-3.32 (2H, m), 3.50 (1H, d, J=5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.14 (1H, m), 4.20 (1H, m), 4.67 (1H, m), 5.19 (1H, ddd, J=10, 9, 6 Hz), 5.82 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 557.
実施例50
化合物50は、化合物E42から実施例48と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.42-1.93 (6H, m), 2.07-2.40 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24
(1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.65 (1H, d, J=5 Hz), 3.87 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10.5, 7.5 Hz), 4.44 (1H, dq, J=7, 5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.19 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.84 (1H, s), 6.24 (1H, brd, J=16 Hz), 7.01 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.16 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.50 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 539.
実施例51
化合物E51は、化合物E45から実施例48と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.42 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.90 (6H, m), 2.08-2.58 (6H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9 Hz), 3.27 (1H, m), 3.57 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.19 (1H, ddd, J=10, 9, 6 Hz), 5.82 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.33 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=10 Hz), 3.57 (1H, d, J=4.5 Hz);
MASS (ES-): m/e 541.
実施例52
化合物E52は、化合物E46から実施例48と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.20-1.41 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.52-1.90 (6H, m), 2.08-2.58 (6H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.27 (1H, m), 3.57 (1H, d, J=5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.18 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.83 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 541.
実施例53
化合物E52(7.7mg)のピリジン(0.8ml)溶液に、(R)-(-)-α-メトキシ-α-トリフルオロメチル-α-フェニルアセチルクロリド(7.7mg)を0℃で添加し、この混合物を、化合物E52が消失するまで周囲温度で撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を分取薄層クロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝1:3で溶出)により精製して、化合物E53(8.4mg)をオイルとして得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.38 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.44 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.90 (6H, m), 2.08-2.59 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.63 (3H, s), 3.88 (1H, m), 4.14-4.25 (2H, m), 4.67 (1H, dd, J=8.5, 3 Hz), 5.19 (1H, ddd, J=10, 9.5,
6 Hz), 5.24 (1H, q, J=7 Hz), 5.81 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.40-7.48 (3H, m), 7.56 (1H, d, J=10 Hz), 7.59-7.66 (2H, m);
MASS: (ES-) m/e 757.
実施例54
化合物E54は、(R)-(-)- α-メトキシ-α-トリフルオロメチル-α-フェニルアセチルクロリドの代わりに(S)-(-)-α-メトキシ-α-トリフルオロメチル-α-フェニルアセチルクロリドを用いたこと以外は実施例53と同様の方法により、化合物E52から得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.18-1.38 (4H, m), 1, 28 (3H, s), 1, 46-1.87 (6H, m), 1.49 (3H, d, J=7 Hz), 2.09-2.48 (6H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.27 (1H, m), 3.58 (3H , s), 3.8
6 (1H, m), 4.12-4.26 (2H, m), 4.67 (1H, dd, J=8.2 Hz), 5.18 (1H, m), 5.28 (1H, q, J=7 Hz), 5.81 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.40-7.47 (3H, m), 7.51-7.62 (3H, m);
MASS (ES-): m/e 757.
実施例55
化合物E55は、化合物51から実施例45と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.17-1.34 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.49 (3H, d, J=7 Hz), 1.51-1.63 (3H, m), 1.70-1.88 (3H, m), 2.08-2.50 (6H,
m), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.27 (1H, m),
3.58 (3H, s), 3.86 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.67 (1H, m), 5.18 (1H, m), 5.29 (1H,
q, J=7 Hz), 5.80 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.40-7.47 (3H, m), 7.51-7.64 (3H, m);
MASS (ES-): m/e 757.
実施例56
化合物E56は、化合物51から実施例46と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.17-1.37 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.44 (3H, d, J=7 Hz), 1.52-1.68 (3H, m), 1.70-1.90 (3H, m), 2.08-2.59 (6H,
m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.27 (1H, m), 3.63 (3H, s), 3.86 (1H, m), 4.19 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz),
5.18 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.25 (1H, q, J=7 Hz), 5.81 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.40-7.48 (3H, m), 7.52-7.66 (2H, m), 7.56 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 757.
実施例57
化合物E57は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.89 (3H, t, J=7.0 Hz), 0.96 (3H, t, J=6.5 Hz), 1.09 (9H, s), 1.17-1.89 (12H, m), 1.23 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.99-2.44 (6H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.20-3.32 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.80-3.93 (1H, m), 4.12-4.27 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.67 (1H, brd, J=5.5 Hz), 5.10-5.23 (1H, m), 5.79 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 6.7 Hz), 7.12 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16-7.29 (5H, m), 7.29-7.45 (6H, m), 7.48 (1H, d, J=11.0 Hz), 7.55-7.74 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 821.39 (M+1).
実施例58
化合物E58は、化合物E57から実施例16と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.89 (3H, t, J=6.9 Hz), 0.97 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.11 (9H, s), 1.16-1.67 (12H, m), 1.19 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.68-1.88 (4H, m), 2.00-2.45 (4H, m), 2.51 (2H, brt, J=6.9 Hz), 2.98 (1H, dd, J=13.1, 6.3 Hz), 3.21-3.32 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J=13.1, 9.2 Hz), 3.81-3.92 (1H, m), 4.13 (1H, q, J=7.1 Hz), 4.15-4.23 (1H, m), 4.68 (1H, brd, J=5.7 Hz), 5.10-5.22 (1H, m), 5.80 (1H, s),
7.07 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16-7.31 (6H, m), 7.33-7.48 (5H, m), 7.52 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.58-7.75 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 823.31 (M+1).
実施例59
化合物E59は、化合物E57から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.89 (3H, t, J=6.5 Hz), 0.96 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.12-1.41 (7H, m), 1.38 (3H, d, J=7.4 Hz), 1.41-1.69 (5H, m), 1.70-1.88 (4H, m), 2.00-2.58 (6H, m), 2.98 (1H, dd, J=12.5, 6.2 Hz), 3.19-3.31 (1H, m), 4.12-4.29 (1H, dd, J=12.5, 9.0 Hz), 3.55 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.80-3.93 (1H, m), 4.12-4.29 (2H,
m), 4.67 (1H, brd, J=5.4 Hz), 5.10-5.22 (1H, m), 5.81 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.49 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 585.34 (M+1).
実施例60
化合物E60は、実施例3と同様の方法により得た。
実施例61
化合物E60(88mg)のメタノール(3ml)溶液を、水素化パラジウムの存在下、20重量％(乾燥基体)Pd炭素(パールマン（Pearlman）触媒、30mg)を用いて2時間水素化した。触媒を濾去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー(クロロホルム：メタノール＝20:1で溶出)により精製して、化合物E61(76mg)を非晶質として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.04 (3x3H, s), 1.22-1.43 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7
Hz), 1.56-1.93 (6H, m), 2.17 (1H, m), 2.26-2.58 (3H, m), 2.91 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.02 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J=13, 11 Hz), 3.57 (1H, d, J=5 Hz), 3.91 (1H, m), 4.13 (1H, d, J=10.5 Hz), 4.24 (1H, dq, J=7, 5 Hz), 4.33 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.60 (1H, m), 5.02 (1H, ddd, J=11, 10, 5 Hz), 6.23 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.25 (1H, d, J=10 Hz), 7.12-7.32 (6H, m);
MASS: (ES+): m/e 557.
実施例62
化合物E62は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.71 (3H, d, J=6.9 Hz), 0.87 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.09 (9H, s), 1.15 (3H, s), 1.36-1.92 (10H, m), 2.13-2.37 (3H, m), 2.99 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 8.8 Hz), 3.26-3.36 (2H, m), 3.83-3.93 (1H, m), 4.17-4.31 (2H, m), 4.66-4.72 (1H, m), 5.21 (1H, ddd, J=10.6, 8.8, 7.0 Hz), 5.78 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 6.6 Hz), 7.13 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.16-7.50 (10H, m), 7.54-7.74 (6H, m);
MASS: (ES+): m/e 793.32 (M+1).
実施例63
化合物E63は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.87 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.10 (9H, s), 1.15 (3H, s), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.21-1.88 (11H, m), 2.14-2.37 (2H, m), 2.51 (2H, dt, J=7.3, 2.2 Hz), 2.99 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 8.8 Hz), 3.26-3.37 (1H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 4.13-4.27 (2H, m), 4.66-4.71 (1H, m), 5.20 (1H, ddd, J=10.3, 8.8, 7.0 Hz), 5.77 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.33-7.48 (5H, m), 7.58-7.74 (6H, m);
MASS: (ES+): m/e 795.29 (M+1).
実施例64
化合物E64は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.71 (3H, d, J=7.0 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.15 (3H, s), 1.21-1.43 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.52-1.72 (3H, m), 1.72-1.91 (3H, m), 2.11-2.57 (4H, m), 2.99 (1H, dd, J=13.6, 7.0 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 8.8 Hz), 3.26-3.38 (2H, m), 3.57 (1H, brs), 3.83-3.93 (1H, m), 4.16-4.28 (2H
, m), 4.66-4.73 (1H, m), 5.15-5.26 (1H, m), 5.85 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.61 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS: (ES+): m/e 557.39 (M+1).
実施例65
化合物E65は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.08 (9H, s), 1.21 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.32-1.84 (7H, m), 2.10-2.39 (3H, m), 2.85 (1H, dd, J=13.6, 10.6 Hz), 3.00 (1H, dd, J=14.3, 7.0 Hz), 3.04-3.15 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 10.6 Hz), 3.39 (1H, dd, J=14.3,
8.4 Hz), 3.91-4.01 (1H, m), 4.21-4.32 (1H, m), 4.26 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.59-4.64 (1H, m), 4.81-4.91 (1H, m), 5.06 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.32 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.45 (1H, d, J=10.6 Hz), 6.57 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.82 (1H, dt, J=15.8, 7.0
Hz), 7.13-7.27 (5H, m), 7.29-7.50 (10H, m), 7.55-7.68 (5H, m), 7.74-7.83 (3H, m);
MASS: (ES-): m/e 875.40 (M-1).
実施例66
化合物E66は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.13-1.26 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7.0
Hz), 1.34-1.46 (2H, m), 1.54-1.81 (4H, m), 2.15-2.41 (2H, m), 2.46 (2H, dt, J=7.3, 1.8 Hz), 2.85 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 3.00 (1H, dd, J=13.9, 7.3 Hz), 3.04-3.15 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=13.2, 10.6 Hz), 3.39 (1H, dd, J=13.9, 8.4 Hz), 3.90-4.00 (1H, m), 4.17 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.18-4.29 (1H, m), 4.58-4.64 (1H, m), 4.81-4, 91 (1H, m), 5.06 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.30 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.46 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.09-7.27 (5H, m), 7.31-7.48 (10H, m), 7.58-7.68 (5H, m), 7.74-7.82 (3H, m);
MASS: (ES+): m/e 879.31 (M+1).
実施例67
化合物E67は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.16-1.40 (4H, m), 1.36 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.47-1.87 (6H, m), 2.14-2.51 (4H, m), 2.86 (1H, dd, J=13.6, 5.5 Hz), 3.02 (1H, dd, J=14.3, 7.3 Hz), 3.06-3.14 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J=13.6, 10.6 Hz), 3.39 (1H, dd, J=14.3, 8.4 Hz), 3.56 (1H, br), 3.91-4.01 (1H, m), 4.16-4.31 (2H, m), 4.59-4.66 (1H, m), 4.81-4.92 (1H, m), 5.08 (1H, dt, J=10.6, 5.5 Hz), 6.32 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.47 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.11-7.30 (6H, m), 7.35 (1H, dd, J=8.4, 1.5 Hz), 7.41-7.51 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.74-7.84 (3H, m);
MASS: (ES+): m/e 641.32 (M+1).
実施例68
化合物E68は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.08 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.30-1.85 (7H, m), 2.11-2.26 (2H, m), 2.29-2.38 (1H, m), 2.86 (1H, d, J=16.5 Hz), 2.94 (1H, dd, J=13.2, 5.3 Hz), 3.11-3.22 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J=13.2, 10.3 Hz), 3.62 (1H,
d, J=16.5 Hz), 3.90-4.02 (3H, m), 4.16-4.27 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.15 (1H, dt, J=10.3, 5.3 Hz), 6.32 (1H, s), 6.58 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.84 (1H, dt, J=15.8, 6.8 Hz), 7.15-7.29 (10H, m), 7.29-7.46 (6H, m), 7.50 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.55-7.75 (4H, m);
MASS: (ES+): m/e 839.28 (M+1).
実施例69
化合物E69は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.18 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.15-1.35 (2H, m), 1.36-1.49 (1H, m), 1.54-1.84 (7H, m), 2.10-2.41 (2H, m), 2.49 (2H, dt, J=7.7, 2.6 Hz), 2.85 (1H, d, J=15.8 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 3.11-3.22 (1H, m), 3.30 (1H, dd, J=13.2, 10.3 Hz), 3.62 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.89-3.99 (1H, m), 3.97 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.98 (1H, d, J=15.8 Hz), 4.13-4.24 (1H, m), 4.15 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.14 (1H, dt, J=10.3, 5.1 Hz), 6.32 (1H, s),
7.12-7.31 (10H, m), 7.32-7.47 (6H, m), 7.53 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS: (ES+): m/e 841.22 (M+1).
実施例70
化合物E70は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.37 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.51-1.86 (9H, m), 2.06-2.26 (2H, m), 2.27-2.54 (3H, m), 2.86 (1H, d, J=16.2 Hz), 2.92 (1H, dd, J=13.2, 5.1
Hz), 3.09-3.21 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.2, 10.3 Hz), 3.55 (1H, d, J=4.5 Hz),
3.60 (1H, d, J=16.2 Hz), 3.88-4.02 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=16.2 Hz), 4.13-4.27 (2H, m), 4.63-4.70 (1H, m), 5.14 (1H, dt, J=10.3, 5.1 Hz), 6.39 (1H, s), 7.13-7.31 (10H, m), 7.51 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS: (ES+): m/e 603.35 (M+1).
実施例71
化合物E71は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.10 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.29 (3H, s), 1.39-1.91 (8H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 3.13 (1H, dd, J=13.2, 6.2 Hz), 3.20-3.29 (1H, m), 3.42 (1H, dd, J=13.2, 9.9 Hz), 3.84-3.93 (1H, m), 4.17-4.27 (1H, m), 4.28 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.62-4.68 (1H, m), 5.30 (1H, dt, J=9.9, 6.2 Hz), 5.87 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.4 Hz), 6.88 (1H, dt, J=15.4, 6.6 Hz), 7.15 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.31-7.49 (9H, m), 7.57-7.74 (6H, m), 7.74-7.83 (3H, m);
MASS: (ES+): m/e 829.43 (M+1).
実施例72
化合物E72は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.00-1.34 (4H, m), 1.10 (9H, s), 1.19 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.28 (3H, s), 1.35-1.89 (12H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, dt, J=7.3, 2.2 Hz), 3.12 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.18-3.30 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.81-3.92 (1H, m), 4.12-4.27 (3H, m), 4.61-4.67 (1H, m), 5.29 (1H, dt, J=9.9, 5.9 Hz), 5.83 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.32-7.49 (9H, m), 7.57-7.73 (6H, m), 7.73-7.83 (3H, m);
MASS: (ES+): m/e 831.35 (M+1).
実施例73
化合物E73は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.52-1.90 (6H, m), 2.07-2.57 (6H, m), 3.12 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.19-3.29 (1H, m), 3.41 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.56 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.82-3.92 (1H, m), 4.15-4.29 (2H, m), 4.62-4.68 (1H, m), 5.30 (1H, dt, J=9.9, 5.9 Hz), 5.88 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.35-7.40 (1H, m), 7.
40-7.49 (2H, m), 7.62 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.69 (1H, s), 7.74-7.83 (3H, m);
MASS: (ES+): m/e 593.35 (M+1).
実施例74
化合物E74は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.15-1.88 (5H, m), 1.19-1.29 (3H, m),
2.14-2.37 (4H, m), 2.86 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 2.98 (1H, dd, J=14.7, 5.9 Hz), 3.05-3.16 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=13.2, 10.6 Hz), 3.35 (1H, dd, J=14.7, 8.8 Hz), 3.77 (3H, s), 3.93-4.02 (1H, m), 4.21-4.33 (3H, m), 4.59-4.64 (1H, m), 4.81 (1H, dt, J=9.5, 6.6 Hz), 5.08 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.36 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.45 (1H, d, J=10.6 Hz), 6.58 (1H, d, J=15.4 Hz), 6.84 (1H, dt, J=15.4, 7.0 Hz),
6.87 (1H, s), 7.08-7.26 (7H, m), 7.32-7.49 (7H, m), 7.56-7.68 (6H, m);
MASS (ES-) m/e 878.36 (M-1).
実施例75
化合物E75は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.13-1.32 (3H, m), 1.38-1.50 (2H, m),
1.54-1.84 (5H, m), 2.16-2.38 (4H, m), 2.45-2.53 (2H, m), 2.86 (1H, dd, J=13.2, 5.1 Hz), 2.99 (1H, dd, J=14.7, 5.9 Hz), 3.05-3.16 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=13.2,
10.6 Hz), 3.35 (1H, dd, J=14.7, 9.5 Hz), 3.77 (3H, s), 3.92-4.01 (1H, m), 4.14-4.24 (1H, m), 4.26 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.59-4.64 (1H, m), 4.82 (1H, dt, J=9.5, 5.9 Hz), 5.08 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.34 (1H, d, J=9.9 Hz), 6.47 (1H, d, J=10.6 Hz), 6.87 (1H, s), 7.09-7.31 (7H, m), 7.33-7.49 (7H, m), 7.58-7.67 (6H, m);
MASS (ES+): m/e 882.37 (M+1).
実施例76
化合物E76は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.19-1.40 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.50-1.86 (6H, m), 2.13-2.55 (4H, m), 2.85 (1H, dd, J=13.6, 5.1 Hz), 2.98 (1H, dd, J=14.7, 6.6 Hz), 3.04-3.15 (1H, m), 3.17 (1H, dd, J=13.6, 10.6 Hz), 3.34 (1H, dd, J=14.7, 8.8 Hz), 3.52-3.59 (1H, m), 3.73 (3H, s), 3.92-4.01 (1H, m), 4.17-4.31 (2H,
m), 4.58-4.65 (1H, m), 4.81 (1H, ddd, J=9.5, 8.8, 6.6 Hz), 5.08 (1H, dt, J=10.6, 5.1 Hz), 6.34 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.46 (1H, d, J=10.6 Hz), 6.87 (1H, s), 7.08-7.31 (9H, m), 7.60 (1H, d, J=8.1 Hz);
MASS (ES+): m/e 644.48 (M+1).
実施例77
化合物E77は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.91 (7H, m), 2.08-2.39 (5H, m), 2.30 (3H, s), 2.91 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 10.3 Hz), 3.23-3.33 (1H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 4.16-4.25 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.16 (1H, dt, J=10.3, 6.2 Hz), 5.84 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.7 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.7, 6.6 Hz), 7.05-7.13 (4H, m), 7.14 (1H, d, J=9.5 Hz), 7.31-7.45 (6H, m), 7.51 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.56-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 793.57 (M+1).
実施例78
化合物E78は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.10 (9H, s), 1.18 (3H, d,
J=6.6 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.88 (9H, m), 2.07-2.40 (5H, m), 2.30 (3H, s), 2.51 (2H, dt, J=7.3, 2.6 Hz), 2.91 (1H, dd, J=13.2, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.2, 9.9 Hz), 3.24-3.33 (1H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.14-4.24 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.16 (1H, dt, J=9.9, 6.2 Hz), 5.84 (1H, s), 7.05-7.15 (5H, m), 7.33-7.48 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.59-7.67 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 795.52 (M+1).
実施例79
化合物E79は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.41 (6H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.52-1.89 (4H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.46 (2H, dt, J=12.1, 7.3 Hz), 2.91 (1H, dd, J=13.7, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.7, 9.9 Hz), 3.25-3.32 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.81-3.91 (1H, m), 4.14-4.28 (2H, m), 4.64-4.70 (1H, m), 5.16 (1H, dt, J=9.9, 6.2 Hz), 5.85 (1H, s), 7.05-7.15 (5H, m), 7.53 (1H, d, J=9.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 557.41 (M+1).
実施例80
化合物E80は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38-1.51 (1H, m), 1.56-1.71 (1H, m), 1.73-2.43 (H, m),
3.13 (1H, dd, J=15.0, 5.7 Hz), 3.52 (1H, dd, J=15.0, 9.9 Hz), 3.73-3.84 (1H, m), 3.87-3.98 (1H, m), 4.17-4.26 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.9 Hz), 4.68 (1H, dd, J=7.5, 2.4 Hz), 5.57 (1H, dt, J=9.9, 5.7 Hz), 5.87 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=15.6 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.6, 6.3 Hz), 7.08-7.14 (1H, m), 7.15-7.21 (2H, m), 7.30-7.52 (6H, m), 7.55-7.68 (6H, m), 8.43-8.48 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 780.56 (M+1).
実施例81
化合物E81は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.10 (9H, s), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.20-2.46 (14H, m), 1.26 (3H, s), 2.46-2.57 (2H, m), 3.18-3.32 (1H, m), 3.58-3.97 (3H, m), 4.14-4.26 (2H, m), 4.66-4.73 (1H, m), 5.53-5.63 (1H, m), 5.90 (1H, s), 7.04-7.14 (1H, m), 7.28-7.48 (8H, m), 7.54-7.86 (6H, m), 8.50-8.58 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 782.57 (M+1).
実施例82
化合物E82は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.17-1.96 (12H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=6.9 Hz), 2.06-2.57 (4H, m), 3.11-3.24 (1H, m), 3.12 (1H, dd, J=15.0, 5.7 Hz), 3.52 (1H, dd, J=15.0, 10.2 Hz), 3.74-3.84 (1H, m), 3.88-3.98
(1H, m), 4.14-4.28 (2H, m), 4.68 (1H, dd, J=7.5, 2.4 Hz), 5.58 (1H, dt, J=10.2,
5.7 Hz), 5.92 (1H, s), 7.07-7.12 (1H, m), 7.14-7.20 (2H, m), 7.42-7.52 (1H, m),
7.57 (1H, dt, J=7.5, 1.8 Hz), 8.42-8.47 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 544.49 (M+1).
実施例83
化合物E83は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.09 (9H, s), 1.14 (3H, d,
J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.34-1.91 (6H, m), 2.00-2.40 (6H, m), 2.16 (3H, s), 2.92 (1H, dd, J=13.7, 6.0 Hz), 3.14-3.34 (2H, m), 3.78-3.94 (1H, m), 4.16-4.33 (2H,
m), 4.67 (1H, brd, J=6.0 Hz), 5.08-5.24 (1H, m), 5.90 (1H, brs), 6.61 (1H, brd,
J=15.8 Hz), 6.80-6.94 (1H, m), 7.05-7.24 (4H, m), 7.30-7.48 (7H, m), 7.50-7.71 (6H, m);
MASS (ES+): m/e 836.37 (M+1).
実施例84
化合物E84は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.13-1.88 (10H, m), 1.21 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.28 (3H, s), 2.07-2.22 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.24-2.39 (2H, m), 2.44-2.56 (2H, m), 2.84-2.97 (1H, m), 3.12-3.34 (2H, m), 3.77-3.94 (1H, m), 4.10-4.34 (2H, m), 4.66 (1H, brd, J=6.6 Hz), 5.07-5.21 (1H, m), 5.88 (1H, brs), 7.06 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.13 (1H, s), 7.18 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.31-7.50 (7H, m), 7.53-7.71 (6H, m);
MASS (ES+): m/e 838.48 (M+1).
実施例85
化合物E85は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.21-1.91 (10H, m), 1.29 (3H, s), 1.39 (3H, d, J=7.3 Hz), 2.08-2.24 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.26-2.40 (2H, m), 2.41-2.58 (2H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.6, 5.5 Hz), 3.14-3.34 (2H, m), 3.51-3.61 (1H, m), 3.75-3.92 (1H, m), 4.13-4.30 (2H, m), 4.67 (1H, brd, J=6.2 Hz), 5.08-5.22 (1H, m), 5.90 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.16 (1H, s), 7.19 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.40 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.56 (1H, d, J=9.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 600.42 (M+1).
実施例86
化合物E86は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (9H, s), 1.19-2.35 (14H, m), 1.22 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.27 (3H, s), 2.93 (1H, dt, J=13.2, 2.9 Hz), 3.04
(1H, dd, J=13.9, 7.7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 7.9 Hz), 4.00 (1H, brd, J=12.5 Hz), 4.17-4.28 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.98-5.08 (1H, m), 5.36 (1H, dt,
J=10.6, 7.9 Hz), 5.95 (1H, s), 6.49 (1H, d, J=10.3 Hz), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.85 (1H, dt, J=15.8, 7.0 Hz), 7.15-7.48 (11H, m), 7.51 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.55-7.70 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 793.52 (M+1).
実施例87
化合物E87は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.03-1.65 (9H, m), 1.10 (9H, s), 1.18 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.27 (3H, s), 1.68-1.84 (2H, m), 1.91-2.34 (5H, m), 2.51 (2H, dt, J=7.2, 1.8 Hz), 2.94 (1H, dt, J=13.6, 2.9 Hz), 3.04 (1H, dd, J=13.9, 7.1 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 7.7 Hz), 3.99 (1H, brd, J=12.8 Hz), 4.13-4.26 (2H, m), 4.98-5.07 (1H, m), 5.36 (1H, dt, J=10.3, 7.5 Hz), 5.93 (1H, s), 6.45 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15-7.31 (5H, m), 7.32-7.49 (6H, m), 7.54 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.58-7.71 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 795.53 (M+1).
実施例88
化合物E88は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.17-1.43 (4H, m), 1.27 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.45-1.69 (6H, m), 1.70-1.86 (1H, m), 1.90-2.17 (4H, m), 2.19-2.34 (1H, m), 2.35-2.58 (2H, m), 2.93 (1H, dt, J=13.2, 2.6 Hz), 3.03
(1H, dd, J=13.9, 7.3 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 7.7 Hz), 3.58 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.99 (1H, brd, J=12.8 Hz), 4.15-4.30 (2H, m), 5.00-5.06 (1H, m), 5.36 (1H, dt,
J=10.3, 7.5 Hz), 6.02 (1H, s), 6.50 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15-7.33 (5H, m), 7.53
(1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 557.39 (M+1).
実施例89
化合物E89は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.77 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.18-2.38 (14H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 2.92 (1H, dt, J=13.2, 2.6 Hz), 3.04 (1H, dd, J=13.9, 7.3 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 7.7 Hz), 3.66 (1H, d, J=5.1 Hz), 3.95-4.06 (1H, m), 4.17-4.31 (1H, m), 4.39-4.51 (1H, m), 5.03 (1H, brd, J=5.5 Hz), 5.36 (1H,
dt, J=10.3, 7.7 Hz), 5.99 (1H, s), 6.24 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.53 (1H, d, J=10.3
Hz), 7.00 (1H, dt, J=15.8, 7.0 Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.48 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 555.40 (M+1).
実施例90
化合物E90は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.21 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-2.42 (12H, m), 2.90-2.99 (1H, m), 2.99 (3H, s), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 8.8 Hz), 3.26-3.36 (1H, m), 3.79-3.92 (1H, m), 4.17-4.32 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=8.1 Hz), 5.10-5.21 (1H, m), 5.85 (1H, s), 6.42 (1H, s), 6.62 (1H, brd, J=15.6 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.6, 6.6 Hz), 7.07 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.31-7.69 (10H, m);
MASS (ES-) m/e 870.56 (M-1).
実施例91
化合物E91は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.21 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.37-1.66 (7H, m), 1.71-1.91 (3H, m), 2.07-2.39 (4H, m), 2.51 (2H, dt, J=7.0, 2.2 Hz), 2.95 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 2.99 (3H, s), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.26-3.36 (1H, m), 3.79-3.91 (1H, m), 4.14-4.24 (1H,
m), 4.25 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.69 (1H, brd, J=7.0 Hz), 5.09-5.21 (1H, m), 5.90 (1H, s), 6.46 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.12 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.32-7.50 (6H, m), 7.57-7.70 (5H, m);
MASS (ES-) m/e 872.46 (M-1).
実施例92
化合物E92は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.21-1.41 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.51-1.69 (3H, m), 1.70-1.90 (3H, m), 2.08-2.58 (6H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 2.99 (3H, s), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.26-3.37 (1H, m), 3.55 (1H, brd, J=4.0 Hz), 3.79-3.91 (1H, m), 4.15-4.29 (2H, m), 4.69 (1H, brd, J=7.3 Hz), 5.15 (1H, dt, J=9.6, 6.6 Hz), 5.94 (1H, s), 6.56
(1H, s), 7.06 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.4 Hz
), 7.60 (2H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 636.51 (M+1).
実施例93
化合物E93は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.30 (3H, s), 1.36-1.93 (6H, m), 2.08-2.41 (6H, m), 3.02 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.22-3.38 (2H, m), 3.82-3.96 (1H, m), 4.15-4.28 (1H, m), 4.27 (1H,
q, J=6.6 Hz), 4.69 (1H, brd, J=6.0 Hz), 5.17-5.30 (1H, m), 5.85 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.3 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.3, 7.0 Hz), 7.13 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.27-7.48 (11H, m), 7.49-7.69 (9H, m);
MASS (ES+): m/e 855.61 (M+1).
実施例94
化合物E94は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.10 (9H, s), 1.19 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.20-1.34 (7H, m), 1.29 (3H, s), 1.39-1.60 (3H, m), 1.69-1.90 (3H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.52 (2H, dt, J=7.3, 2.2 Hz), 3.02 (1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.20-3.38 (2H, m), 3.82-3.94 (1H, m), 4.12-4.26 (2H, m), 4.69 (1H, brd, J=5.7 Hz), 5.15-5.29 (1H, m), 5.84 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.27-7.47 (12H, m), 7.48-7.69 (8H, m);
MASS (ES+): m/e 857.66 (M+1).
実施例95
化合物E95は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.21-1.41 (4H, m), 1.27 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.53-1.70 (3H, m), 1.71-1.90 (3H, m), 2.08-2.58 (6H, m), 3.01 (1H, dd, J=13.9, 6.1 Hz), 3.21-3.38 (2H, m), 3.56 (1H, d, J=4.7 Hz),
3.82-3.94 (1H, m), 4.14-4.30 (2H, m), 4.69 (1H, brd, J=5.7 Hz), 5.16-5.29 (1H, m), 5.87 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=10.0 Hz), 7.23-7.36 (3H, m), 7.38-7.46 (2H, m),
7.47-7.64 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 619.55 (M+1).
実施例96
化合物E96は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.29 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.58-1.91 (4H, m), 2.07-2.40 (6H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (2x3H, s), 3.86 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.67 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.90 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.5 Hz), 6.74-6.80 (3H, m), 6.86 (1H, dt, J=15.5, 7 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.30-7.48 (6H, m), 7.54 (1H,
d, J=10 Hz), 7.57-7.68 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 839.
実施例97
化合物E97は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.18-1.32 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.58-1.69 (1H, m), 1.70-1.89 (3H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (2x3H, s), 3.85 (1H, m), 4.14-4
.25 (2H, m), 4.67 (1H, m), 5.15 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.89 (1H, s), 6.75-6.82 (3H, m), 7.09 (1H, d, J=10 Hz), 7.32-7.50 (5H, m), 7.58 (1H, d, J=10 Hz), 7.58-7.69 (4H, s);
MASS (ES-): m/e 876 (M+Cl).
実施例98
化合物E98は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.23-1.39 (4H, m), 1.29 (3x3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.71 (3H, m), 1.72-1.90 (3H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.25-2.57 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.85 (2x3H, s), 3.85 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.67 (1H, m), 5.15 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.88 (1H, s), 6.74-6.79 (3H, m), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.55 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 601;
[α]D 24= -104.6°(c=0.32, CHCl3).
実施例99
化合物E99は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, d, J=7 Hz), 0.88 (3H, t, J=7 Hz), 0.91 (3H, t, J=7 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.12-1.24 (2H, m), 1.22 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.30 (3H, s), 1.38-1.52 (2H, m), 1.54-1.71 (1H, m), 1.74-2.10 (4H, m), 2.14-2.43 (6H, m), 3.53 (1H, m), 3.90 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.59 (1H, dd, J=10.5, 10.5 Hz), 4.77 (1H, m), 5.87 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15, 5 Hz), 6.86
(1H, dt, J=15.5, 7 Hz), 7.19 (1H, d, J=10 Hz), 7.30-7.49 (7H, m), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 743.
実施例100
化合物E100は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, d, J=7 Hz), 0.88 (3H, t, J=7 Hz), 0.91 (3H, t, J=7 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.28 (3H, m), 1.18 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.30 (3H, s), 1.37-1.70 (4H, m), 1.72-2.10 (4H, m), 2.11-2.43 (4H, m), 2.50 (2H, m), 3.53 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 3.88 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 4.18 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.58 (1H, dd, J=10.5, 10.5 Hz), 4.75 (1H, m), 5.88 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=10 Hz), 7.32-7.48 (7H, m), 7.57-7.70 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 745.
実施例101
化合物E101は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, d, J=7 Hz), 0.88 (3H, t, J=7 Hz), 0.91 (3H, t, J=7 Hz), 1.06-1.40 (5H, m), 1.30 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.50-2.10 (8H, m), 2.12-2.58 (6H, m), 3.53 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 3.56 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.89 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 4.14-4.29 (2H, m), 4.58 (1H, dd, J=10.5, 10.5
Hz), 4.76 (1H, dd, J=8, 1.5 Hz), 5.91 (1H, s), 7.17 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.38 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES-) m/e 507;
[α]D 24= -133.3°(c=0.25, CHCl3).
実施例102
化合物E102は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3H, s), 1.22 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.32-2.02 (9H, m), 2.09-2.46 (4H, m), 2.78 (1H, dd, J=14.5, 8 Hz), 3.16 (1H, dd, J=14.5, 8 Hz), 3.51 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.03 (1H, m), 4.26 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.48 (1H, dd, J=10.5, 10.5 Hz), 4.69 (1H, m), 4.72 (1H, m), 6.28 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.29 (1H, d, J=10 Hz), 6.58 (1H, d, J=15.5 Hz), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.83 (1H, dt, J=15, 5.7 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.22 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.30-7.48 (6H, m), 7.55-7.69 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 821.
実施例103
化合物E103は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.86 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.13-2.02 (13H, m), 1.18 (3H, d, J=6.5 Hz), 2.25-2.52 (4H, m), 2.78
(1H, dd, J=14.2, 7.7 Hz), 3.15 (1H, dd, J=14.2, 7.7 Hz), 3.51 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.02 (1H, m), 4.18 (3H, q, J=6.5 Hz), 4.22 (1H, m), 4.48 (1H, dd, J=10.6, 10.5 Hz), 4.68 (1H, ddd, J=9.7, 7.7, 7.7 Hz), 4.72 (1H, m), 6.29 (1H, d, J=9.7 Hz), 6.30 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.80 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.8 Hz),
7.16 (1H, d, J=10.7 Hz), 7.31-7.48 (6H, m), 7.57-7.67 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 823.
実施例104
化合物E104は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.86 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.09 (1H, m), 1.18-1.32 (4H, m), 1.37 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.49-2.03 (8H, m), 2.26-2.55 (4H, m), 2.79 (1H, dd, J=14.5, 7.9 Hz), 3.15 (1H, dd, J=14.5, 7.7 Hz), 3.51 (1H, m), 3.57 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.77 (3H, s), 4.02 (1H, m), 4.17-4.29 (2H, m), 4.48 (1H, dd, J=10.7, 10.6 Hz), 4.68 (1H, m), 4.73 (1H, m), 6.30 (2x1H, brd, J=10
Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.20 (1H, d, J=10.6 Hz);
MASS (ES-) m/e 585;
[α]D 30= -61.5°(c=0.33, CHCl3)
実施例105
化合物E105は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (3x3H, s), 1.24 (3H, d, J=7 Hz), 1.43 (2H, m),
1.61-1.89 (4H, m), 2.10-2.40 (4H, m), 2.77 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.08 (1H, m), 3.16 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 11
Hz), 3.77 (3H, s), 3.94 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.61 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.69 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=11, 10, 5 Hz),
6.30 (1H, d, J=10 Hz), 6.59 (1H, brd, J=16 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.84 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.12-7.48 (14H, m), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 855.
実施例106
化合物E106は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.14-1.30 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7
Hz), 1.36-1.82 (6H, m), 2.10-2.40 (2H, m), 2.49 (2H, m), 2.77 (1H, dd, J=14.5, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13, 5.5 Hz), 3.02-3.24 (3H, m), 3.77 (3H, s), 3.94 (1H, m
), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.24 (1H, m), 4.61 (1H, m), 4.69 (1H, m), 5.06 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 6.29 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.46 (1H, d), 6.81 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.09-7.30 (8H, m), 7.32-7.48 (6H, m), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 857.
実施例107
化合物E107は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.20-1.36 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.88 (6H, m), 2.12-2.56 (4H, m), 2.78 (1H, dd, J=14.5, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.02-3.24 (3H, m), 3.56 (1H, d, J=5 Hz), 3.94 (1H, m), 4.17-4.30 (2H, m), 4.61 (1H, m), 4.68 (1H, m), 5.06 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 6.32 (1H, d, J=10 Hz), 6.46 (1H, d, J=10 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08-7.32 (8H, m);
MASS (ES-) m/e 619;
[α]D 30= -60.9°(C=0.31, CHCl3).
実施例108
化合物E108は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.91 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.09 (3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.36 (3H, s), 1.46 (2H, m), 1.56-1.72 (1H, m), 1.78-2.04 (3H, m), 2.12-2.54 (6H, m), 3.74 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.21-4.32 (2H, m), 4.75 (1H, m), 5.98 (1H, s), 6.19 (1H, d, J=10 Hz), 6.61 (1H, brd, J=16 Hz), 6.86 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.24-7.49 (11H, m), 7.56-7.68 (4H, m), 8.08 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 763.
実施例109
化合物E109は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.91 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.18-1.30 (4H, m), 1.36 (3H, s), 1.38-2.06 (6H, m), 2.09-2.58 (6H, m), 3.74 (1H, m), 4.03 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.26 (1H, m), 4.75 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.98 (1H, s), 6.18 (1H, d, J=10 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.28-7.49 (11H, m), 7.58-7.69 (4H, m), 8.12 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 765.
実施例110
化合物E110は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.92 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.24-1.40 (4H, m), 1.36 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.53-1.68 (2H, m), 1.73-2.57 (10H, m), 3.55 (1H, d, J=5 Hz), 3.74 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.17-4.30 (2H, m), 4.76 (1H, dd, J=8.2 Hz),
5.99 (1H, s), 6.19 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.14 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.25-7.42 (5H, m), 8.10 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES-) m/e 527;
[α]D 30= -174.4°(c=0.22, CHCl3).
実施例111
化合物E111は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.96 (2H, m), 1.09 (3x3H, s), 1.12-1.32 (2H, m), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.29 (3H, s), 1.36-1.51 (2H, m), 1.54-2.00 (13H, m), 2.10-2.44 (6H, m), 3.52 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 3.96 (1H, m), 4.21 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.26 (1H, q, J=7 Hz), 4.74 (1H, dt, J=8, 2 Hz), 5.00 (
1H, d, J=10, 8 Hz), 5.85 (1H, s), 6.81 (1H, d, J=16 Hz), 6.86 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.30-7.50 (7H, m), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 783.
実施例112
化合物E112は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (2H, m), 1.10 (3x3H, s), 1.13-1.34 (6H, m), 1.18 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.29 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.52-2.00 (13H, m), 2.08-2.43 (4H, m), 2.50 (2H, m), 3.52 (1H, dt, J=10.5, 7 Hz), 3.96
(1H, m), 4.18 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.74 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.00 (1H, dd, J=10, 7.5 Hz), 5.85 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10 Hz), 7.31-7.48 (7H, m), 7.57-7.67 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 785.
実施例113
化合物E113は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (2H, m), 1.08-1.40 (8H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.2 Hz), 1.50-2.00 (13H, m), 2.08-2.57 (6H, m), 3.52 (1H, ddd, J=10, 7.5, 7 Hz), 3.56 (1H, d, J=5 Hz), 3.96 (1H, m), 4.13-4.28 (2H, m), 4.74 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.99 (1H, dt, J=10, 8 Hz), 5.88 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.34 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 547.
実施例114
化合物E114は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (2H, m), 1.10 (3x3H, m), 1.17 (2H, m), 1.42 (2H, m), 1.52-2.00 (15H, m), 2.10-2.44 (6H, m), 3.52 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 3.96 (1H, m), 4.15 (1H, t, J=6 Hz), 4.20 (1H, dt, J=10.5, 7.5 Hz), 4.74 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.00 (1H, dt, J=10, 8 Hz),
5.85 (1H, s), 6.54 (1H, brd, J=16 Hz), 6.79 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.14 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.28-7.48 (7H, m), 7.54-7.68 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 797.
実施例115
化合物E115は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (2H, m), 1.11 (3x3H, s), 1.12-1.27 (6H, m), 1.29 (3H, s), 1.37 (2H, m), 1.47-1.98 (15H, m), 2.07-2.49 (6H, m), 3.52 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 3.95 (1H, m), 4.10 (1H, t, J=7 Hz), 4.16 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.73 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.99 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 5.84 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10 Hz), 7.32-7.48 (7H, m), 7.58-7.66 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 799.
実施例116
化合物E116は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.94 (3H, t, J=7 Hz), 0.94 (2H, m), 1.08-1.40 (8H, m), 1.29 (3H, s), 1.50-2.00 (15H, m), 2.07-2.50 (6H, m),
3.49 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.52 (1H, m), 3.96 (1H, m), 4.10-4.25 (2H, m), 4.74 (1H, dd, J=7.5, 2 Hz), 4.99 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 5.88 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10
Hz), 7.34 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 561.
実施例117
化合物E117は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.24-1.92 (14H, m), 1.96-2.39 (5H, m), 2.62 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.21 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.93 (1H, m), 4.22 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.66 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.74 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=16
Hz), 6.87 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.15-7.29 (6H, m), 7.29-7.48 (7H, m), 7.56-7.68
(4H, m);
MASS (ES-) m/e 804.
実施例118
化合物E118は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.20-1.68 (14H, m), 1.69-1.92 (4H, m), 2.04 (1H, m), 2.18 (1H, m), 2.32 (1H, m), 2.51 (2H, m), 2.63 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.21 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.92 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.20 (1H, m), 4.66 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.73 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.17-7.31 (5H, m), 7.33-7.48 (7H, m), 7.59-7.68 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 805.
実施例119
化合物E119は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.20-1.92 (19H, m), 1.94-2.70 (5H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.20 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.56 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.92 (1H, m), 4.15-4.29 (2H, m), 4.64 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.75 (1H, s), 7.17 (1H, d, J=10 Hz), 7.19-7.32 (5H, m), 7.38 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 567;
[α]D 25= -98.8°(c=0.33, CHCl3).
実施例120
化合物E120は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.11 (3x3H, s), 1.23-1.93 (16H, m), 1.96-2.37 (5H, m), 2.64 (1H, m), 2.96 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.15-3.31 (2H, m), 3.93 (1H, m), 4.16 (1H, t, J=6 Hz), 4.22 (1H, m), 4.66 (1H, m), 5.17 (1H, m), 5.72 (1H, s), 6.56 (1H, d, J=16 Hz), 6.81 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.15-7.48 (13H, m), 7.55-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 819.
実施例121
化合物E121は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.11 (3x3H, s), 1.14-1.90 (20H, m), 1.95-2.23 (2H, m), 2.26-2.49 (3H, m), 2.64 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.21 (1H, m), 3.25 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.91 (1H, m), 4.11 (1H, t,
J=6 Hz), 4.18 (1H, m), 4.66 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.69 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.32-7.48 (7H, m), 7.57-7.67 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 819.
実施例122
化合物E122は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.94 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.20-1.95 (20H, m), 2.03 (1H, m), 2.16 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.44 (2H, m), 2.62 (1H, m), 2.95 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.14-3.30 (2H, m), 3.49 (1H, d, J=5 Hz), 3.92 (1H, m), 4.08-4.26 (2H, m), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.72 (1H, s), 7.12-7.31 (5H, m), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.38 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 581;
[α]D 25= -100.4°(c=0.30, CHCl3).
実施例123
化合物E123は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.90 (2H, m), 1.06-1.32 (4H, m), 1.10 (9H, s), 1.23
(3H, d, J=7 Hz), 1.36-1.52 (3H, m), 1.56-1.82 (10H, m), 2.14-2.39 (4H, m), 2.94
(1H, dd, J=14, 5 Hz), 3.10 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.94 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.52 (1H, m), 4.62 (1H, m), 5.09 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.04 (1H, d, J=10 Hz), 6.48 (1H, d, J=10 Hz), 6.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.87 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.16-7.50 (12H, m), 7.57-7.70 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 855.
実施例124
化合物E124は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.92 (2H, m), 1.08-1.32 (8H, m), 1.10 (9H, s), 1.19
(3H, d, J=7 Hz), 1.38-1.50 (3H, m), 1.58-1.84 (10H, m), 2.19 (2H, m), 2.32 (2H,
m), 2.51 (2H, brt, J=7 Hz), 2.94 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.10 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.93 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.25 (1H, dt, J=10, 7 Hz),
4.52 (1H, dt, J=11, 8 Hz), 4.62 (1H, m), 5.09 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.06 (1H, d, J=10 Hz), 6.51 (1H, d, J=11 Hz), 7.13 (1H, d, J=10 Hz), 7.18-7.32 (5H, m), 7.34-7.48 (6H, m), 7.59-7.67 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 833.
実施例125
化合物E125は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.92 (1H, m), 1.07-1.50 (10H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.90 (11H, m), 2.18 (1H, m), 2.33 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.93 (1H, dd,
J=13, 5 Hz), 3.10 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.56 (1H, d, J=5 Hz), 3.93 (1H, m), 4.18-4.31 (2H, m), 4.52 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.62 (1H, m), 5.08 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.08 (1H, d, J=10 Hz), 6.49 (1H, d, J=10 Hz), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.17-7.32 (5H, m);
MASS (ES-) m/e 595;
[α]D 23=-53.8°(c=0.09, CHCl3).
実施例126
化合物E126は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7 Hz), 0.90 (2H, m), 1.04-1.32 (4H, m), 1.10 (9H, s), 1.36-1.50 (3H, m), 1.52-1.90 (12H, m), 2.10-2.36 (4H, m), 2.96
(1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.10 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.93 (1H, m), 4.15 (1H, t, J=6 Hz), 4.27 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 4.52 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 4.62 (1H, m), 5.09 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.05 (1H, d, J=10 Hz), 6.48 (1H
, d, J=10 Hz), 6.53 (1H, d, J=16 Hz), 6.79 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.14-7.47 (12H,
m), 7.54-7.68 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 845.
実施例127
化合物E127は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7 Hz), 0.90 (2H, m), 1.11 (9H, s), 1.12-1.82 (23H, m), 2.15-2.47 (4H, m), 2.94 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.10 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.93 (1H, m), 4.11 (1H, t, J=6 Hz), 4.24 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.52 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.62 (1H, m), 5.09 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.06 (1H, d, J=10 Hz), 6.51 (1H, d, J=10 Hz), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.18-7.32 (5H, m), 7.33-7.47 (6H, m), 7.58-7.66 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 847.
実施例128
化合物E128は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80-1.00 (2H, m), 0.94 (3H, t, J=7 Hz), 1.06-1.96 (23H, m), 2.18 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.44 (2H, m), 2.93 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.09 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.51 (1H, d, J=5 Hz), 3.93 (1H, m), 4.15 (1H, m), 4.26 (1H, dt, J=10, 8 Hz), 4.52 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.62 (1H, m), 5.08 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.08 (1H, d, J=10 Hz), 6.50 (1H, d, J=10 Hz), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.33 (5H, m);
MASS (ES-) m/e 609;
[α]D 23=-49.6°(c=0.26, CHCl3).
実施例129
化合物E129は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.90 (2H, m), 1.09 (9H, s), 1.11-1.33 (8H, m), 1.22
(3H, d, J=7 Hz), 1.36-1.52 (3H, m), 1.59-1.90 (6H, m), 2.14-2.38 (4H, m), 2.94 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.10 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.94 (1H, m), 4.22-4.33 (2H, m), 4.52 (1H, dt, J=8, 7 Hz), 4.62 (1H, m), 5.09 (1H, ddd, J=10, 6, 5 Hz), 6.04 (1H, d, J=10 Hz), 6.48 (1H, d, J=10 Hz), 6.60 (1H, d, J=16 Hz), 6.86
(1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.15-7.48 (12H, m);
MASS (ES+): m/e 833.
実施例130
化合物E130は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.89 (2H, m), 1.05-1.34 (8H, m), 1.10 (9H, s), 1.18
(3H, d, J=7 Hz), 1.37-1.52 (3H, m), 1.58-1.85 (10H, m), 2.12-2.38 (2H, m), 2.50
(2H, m), 2.93 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.10 (1H, m), 3.22 (1H, dd, J=13, 11 Hz), 3.93 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.24 (1H, dt, J=10, 8 Hz), 4.52 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.62 (1H, m), 5.08 (1H, ddd, J=11, 10, 5 Hz), 6.06 (1H, d, J=10 Hz), 6.50 (1H, d, J=10 Hz), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.17-7.32 (5H, m), 7.33-7.48 (6H, m), 7.58-7.67 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 833.
実施例131
化合物E131は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.90 (2H, m), 1.06-1.90 (21H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 2.18 (1H, m), 2.27-2.58 (3H, m), 2.93 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.10 (1H, m), 3
.22 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.58 (1H, brd, J=3 Hz), 3.93 (1H, m), 4.18-4.32 (2H, m), 4.52 (1H, dt, J=10, 8 Hz), 4.62 (1H, m), 5.08 (1H, ddd, J=10, 10, 5 Hz), 6.12 (1H, d, J=10 Hz), 6.51 (1H, d, J=10 Hz), 7.13-7.33 (6H, m);
MASS (ES-) m/e 595;
[α]D 23＝-46.4°(c=1.39, CHCl3).
実施例132
化合物E132は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.87 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.10 (9H, s), 1.29 (3H, s), 1.42 (2H, m), 1.54-1.69 (3H, m), 1.74-1.92 (3H, m), 1.98-2.42 (8H, m), 2.65 (1H, m), 3.32 (1H, m), 3.75 (1H, m), 4.15 (1H, t, J=6 Hz), 4.21 (1H, m), 4.72 (1H, m), 4.85 (1H, m), 5.83 (1H, s), 6.54 (1H, d, J=16 Hz), 6.80 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.11 (1H, d, J=10 Hz), 7.15-7.23 (3H, m), 7.25-7.47 (9H, m), 7.55-7.67 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 829.
実施例133
化合物E133は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.87 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.11 (9H, s), 1.14-1.25 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.37 (2H, m), 1.48-1.92 (6H, m), 2.00-2.25 (4H, m), 2.26-2.49 (4H, m), 2.64 (2H, m), 3.32 (1H, m), 3.76 (1H, m), 4.10 (1H, t, J=6 Hz), 4.17 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 4.72 (1H, m), 4.84 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 5.82 (1H, s), 7.05 (1H, d, J=10 Hz), 7.14-7.22 (3H, m), 7.24-7.48 (9H, m), 7.57-7.66 (4H, m);
MASS (ES-) m/e 807.
実施例134
化合物E134は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.88 (3H, t, J=7 Hz), 0.94 (3H, t, J=7 Hz), 1.22-1.40 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.52-1.70 (4H, m), 1.74-1.98 (4H, m), 2.01-2.26 (4H, m), 2.29-2.50 (4H, m), 2.65 (2H, m), 3.33 (1H, m), 3.50 (1H, d, J=5 Hz), 3.75 (1H, m), 4.08-4.26 (2H, m), 4.73 (1H, m), 4.85 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 5.84 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10 Hz), 7.15-7.24 (3H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 569.
実施例135
化合物E135は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.09 (9H, s), 1.21 (3H, d, J=7 Hz), 1.29 (3H, s), 1.45 (2H, m), 1.64 (1H, m), 1.75-1.92 (3H, m), 2.00-2.42 (8H, m), 2.65 (2H, m), 3.32 (1H, m), 3.75 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.72 (1H, m), 4.85 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 5.83 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.86 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.11 (1H, d, J=10 Hz), 7.15-7.23 (3H, m), 7.24-7.49 (9H, m), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES+) m/e 815.
実施例136
化合物E136は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7 Hz), 1.10 (9H, s), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.20-1.32 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38-1.52 (3H, m), 1.72-1.91 (3H, m), 2.
00-2.42 (6H, m), 2.50 (2H, m), 2.64 (2H, m), 3.34 (1H, m), 3.74 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.18 (1H, m), 4.72 (1H, m), 4.84 (1H, m), 5.83 (1H, s), 7.05 (1H,
d, J=10 Hz), 7.14-7.22 (3H, m), 7.24-7.32 (2H, m), 7.33-7.49 (7H, m), 7.58-7.67
(4H, m);
MASS (ES-) m/e 793.
実施例137
化合物E137は、実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.87 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.53-1.69 (3H, m), 1.75-1.92 (3H, m), 1.98-2.25 (4H,
m), 2.26-2.55 (4H, m), 2.64 (2H, m), 3.32 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.74
(1H, m), 4.10-4.29 (2H, m), 4.72 (1H, m), 4.84 (1H, ddd, J=10, 7.5, 7.5 Hz), 5.84 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10 Hz), 7.12-7.23 (3H, m), 7.24-7.33 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 555.
実施例138
化合物E138は、WO00/21979に開示された方法と同様の方法により得た。
実施例139
化合物E138(506mg)のメタノール(10ml)撹拌溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム水溶液(1.08M、2ml)を周囲温度で添加し、得られた混合物を同じ温度で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルおよび1N塩酸に溶解した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（5%メタノール/クロロホルム(v/v)で溶出）により精製して、化合物E139(480mg)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.20-1.42 (5H, m), 1.28 (3H, s), 1.53-1.70 (3H, m), 1, 81 (1H, m), 2.17 (1H, m), 2.24-2.42 (4H, m), 2.62 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J=9.5 and 8 Hz), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 4.05 (1H, dd, J=9.5, 7.5 Hz), 4.23 (1H,
m), 4.69 (1H, dd, J=8.2 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 6.10 (1H, s), 7.16-7.32 (6H, m), 7.60 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 529.
実施例140
化合物E138(1000mg)のメタノール(20ml)撹拌溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム水溶液(1.08 M、2ml)を周囲温度で添加し、得られた混合物を同じ温度で一晩撹拌した。溶液を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、1N塩酸を添加した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（溶媒混合物として5%メタノール/クロロホルム(v/v)を使用）により精製して、化合物E140(949mg)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.87 (3H, d, J=7 Hz), 1.21-1.45 (5H, m), 1.28 (3H, s), 1.53-1.70 (3H, m), 1.82 (1H, m), 2.17 (1H, m), 2.25-2.42 (4H, m), 2.62 (1H, m), 2.72 (1H, dd, J=9, 8 Hz), 2.96 (1H, dd, J=13, 6 Hz),
3.23 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 4.05 (1H, dd, J=9, 7 Hz), 4.22 (1H, m), 4.68 (1H, dd, J=7, 2 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=10, 9, 6 Hz), 6.04 (1H, s), 7.15-7.32 (6H, m), 7.58 (1H, d, J=9 Hz);
MASS (ES+): m/e 529.
実施例141
化合物E140のジクロロメタン(2ml)撹拌溶液に、N-メチルヒドロキシルアミン 塩酸塩(18mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(58.2mg)および1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(67.0mg)のジクロロメタン溶液を周囲温度で添加し、得られた混合物を同じ温度で3日撹拌した。この混合物を水に注ぎ、有機層を分離した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（溶媒混合物として9%メタノール/クロロホルム(v/v)を使用）により精製して、化合物E141(18mg)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.20-1.44 (5H, m), 1.28 (3H, s), 1.52-1.90 (5H, m), 2.15 (1H, m), 2.25-2.42 (3H, m), 2.62 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J=9.5, 7.5 Hz), 2.82 (1H, s), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 4.06 (1H, dd, J=9.5, 8 Hz), 4.19 (1H, dt,
J=10, 7.5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.83 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.19-7.33 (5H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 556;
[α]D 21=-130.8°(c=0.30, CHCl3).
実施例142
化合物E139(473mg)のジクロロメタン(5ml)撹拌溶液に、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(181mg)、1-エチル-3-(3’-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(208mg)のクロロホルム溶液およびN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(131mg)を周囲温度で添加し、得られた混合物を、同じ温度で2週間放置した。この混合物をクエン酸10%水溶液に注ぎ、有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（溶出用溶媒として酢酸エチルで溶出）により精製して、化合物E142(453mg)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.25-1.44 (6H, m), 1.29 (3H, s), 1.55-1.69 (2H, m), 1.83 (1H, m), 2.14 (1H, m), 2.26-2.45 (4H, m), 2.65 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J=9.5, 8 Hz), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (3H, s), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.68 (3H, s), 4.06 (1H, dd, J=9.5, 7.3 Hz), 4.21 (1H, m), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10.3, 10, 6 Hz), 5.81 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.16-7.32 (5H, m), 7.56 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 572.
実施例143
化合物E142(97mg)のテトラヒドロフラン(4ml)撹拌溶液に、エチルマグネシウムブロミド(テトラヒドロフラン中1.04M、1.6ml)を-78℃で滴下し、混合物を0℃に温めた。この反応混合物を、周囲温度で、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いて反応停止し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（溶媒混合物として90%酢酸エチル/ヘキサン(v/v)を使用）により精製して、化合物E143(38mg)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, 7, J=7.3 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.05 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.44 (6H, m), 1.28 (3H, s), 1.48-1.71 (3H, m), 1.81 (1H, m), 2.14 (1H, m), 2.26-2.46 (5H, m), 2.63 (1H, m), 2.73 (1H, dd, J=9.5, 8 Hz), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 4.06 (1H, dd, J=9.5, 7.5 Hz), 4.19 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.16 (1H, ddd,
J=10, 10.6 Hz), 5.79 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.18-7.32 (5H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 541.
実施例144
ジメチル 3-フルオロ-2-オキソプロピルホスホネート(86.1mg)の2-プロパノール(3ml)撹拌溶液に、炭酸セシウム(152mg)を周囲温度で添加し、この混合物を同じ温度で半時間撹拌した。得られた明るい黄色の溶液に、出発化合物(化合物(105))(200mg)のイソプロピルアルコール溶液を同じ温度で添加し、この混合物を同じ温度で2時間撹拌した。この反応混合物をクエン酸10%水溶液で反応停止し、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、分取薄層クロマトグラフィー（溶媒混合物として66%酢酸エチル/ヘキサン(v/v)を使用）により精製して、化合物E144(68mg)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7 Hz), 1.29 (3H, s), 1.50 (2H, m), 1.64-1.92 (4H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.24 (1H, ddd, J=10, 7.5, 7 Hz), 4.67 (1H, m), 4.96 (2H, d, J=48 Hz), 5.19 (1H, ddd, J=10.5, 9.5, 6 Hz), 5.82 (1H, s), 6.36 (1H, m), 7.00 (1H, ddd, J=16, 7, 7 Hz), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.17-7.32 (5H, m), 7.50 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES-) m/e 527;
[α]D 23= -90.7°(c=0.25, CHCl3).
実施例145
ジメチル 3-フルオロ-2-オキソプロピルホスホネート(356mg)の2-プロパノール(10ml)撹拌溶液に、炭酸セシウム(599mg)を0℃で添加し、この混合物を周囲温度で半時間撹拌した。得られた黄色褐色溶液に、出発化合物(化合物(81))(484mg)のテトラヒドロフラン(5ml)および2-プロパノール(5ml)溶液を同じ温度で添加し、得られた混合物を同じ温度で半時間撹拌した。この反応混合物をクエン酸10%水溶液で反応停止し、酢酸エチルおよび水で洗浄した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチルを用いる分取薄層クロマトグラフィーにより分離して、化合物E145(320mg)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.29 (3H, s), 1.40-1.90 (6H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.89 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.86 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.67 (1H,
m), 4.96 (2H, d, J=47 Hz), 5.14 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.93 (1H, s), 6.36 (1H, m), 6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.00 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.18 (1H, d, J=10 Hz), 7.49 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 557;
[α]D 30= -108.6°(c=0.16, CHCl3).
実施例146
化合物E146は、実施例4と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7 Hz), 1.23-1.42 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.53-1.90 (6H, m), 2.07-2.24 (2H, m), 2.25-2.45 (2H, m), 2.54 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.77 (3H,
s), 3.85 (1H, m), 4.19 (1H, dt, J=10.5, 7.5 Hz), 4.67 (1H, m), 4.79 (2H, d, J=48 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6.5 Hz), 5.80 (1H, s), 6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.53 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-) m/e 559;
[α]D 30= -118.8°(c=0.40, CHCl3).
実施例147
出発化合物E146(55mg)のエタノール(4ml)撹拌溶液に、水素化ホウ素ナトリウムのエタノール溶液を0℃で添加し、周囲温度で半時間撹拌した。この反応を水で停止し、ほとんどの溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、分取薄層クロマトグラフィー（溶出用溶媒混合物として50%酢酸エチル/ヘキサン(v/v)を使用）により精製して非晶質体を得、これをtert-ブチルアルコールに溶解し、凍結乾燥して、化合物E147(49mg)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.53 (8H, m), 1.28 (3H, s), 1.56-1.90 (4H, m), 2.07-2.24 (3H, m), 2.25-2.40 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.80-3.94 (2H, m), 4.20 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.41 (1H, ddd, J=47, 9.5, 3 Hz), 4.67 (1H, m),
5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.94 (1H, d, J=5 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J=10 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 561;
[α]D 24= -107.5°(c=0.21, CHCl3).
実施例148
化合物E138(165mg)のジクロロメタン(5ml)撹拌溶液に、ジエチルアミノスルファトリフルオライド(71.7mg)のジクロロメタン溶液を周囲温度で添加した。この反応混合物を、同じ温度で3日撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水および食塩水で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（溶媒混合物として50%酢酸エチル/ヘキサン(v/v)を使用）により精製して、化合物E148(136mg)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.22-1.44 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.47 (3H, dd, J=24, 7 Hz), 1.52-1.68 (3H, m), 1.82
(1H, m), 2.14 (1H, dq, J=14, 7.3 Hz), 2.26-2.43 (2H, m), 2.56-2.68 (3H, m), 2.72 (1H, dd, J=9.5, 8 Hz), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 4.06 (1H, dd, J=9.5, 7 Hz), 4.20 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.86 (1H, dq, J=50, 7 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.84 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=10 Hz), 7.16-7.31 (5H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 557;
[α]D 25= -100.4°(c=0.26, CHCl3).
実施例149
化合物E142(99mg)のテトラヒドロフラン(4ml)撹拌溶液に、n-ブチルリチウム(ヘキサン中1.50M、0.60ml)を-78℃で滴下した。混合物を、同じ温度で25分撹拌した。この反応混合物を、同じ温度で水を用いて反応停止し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（溶媒混合物として50%酢酸エチル/ヘキサン(v/v)を使用）により精製して、化合物E149(38mg)を白色非晶質固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80-0.96 (9H, m), 1.20-1.44 (6H, m), 1.29 (3H, s),
1.48-1.69 (5H, m), 1.81 (1H, m), 2.16 (1H, m), 2.26-2.42 (5H, m), 2.63 (1H, m),
2.72 (1H, m), 2.96 (1H, m), 3.25 (1H, m), 4.06 (1H, m), 4.19 (1H, m), 4.67 (1H,
brd, J=8 Hz), 5.16 (1H, m), 5.79 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.18-7.32 (5H,
m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 569;
[α]D 21= -116.2°(c=0.18, CHCl3).
実施例150
化合物E150は、化合物(297)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.29 (3H, s), 1.36-1.92 (8H, m), 2.08-2.41 (4H, m), 3.01 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.22-3.33 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.83-3.92 (1H, m), 4.16-4.31 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.63-4.70 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10.6, 9.9, 6.2 Hz), 5.87 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 6.6 Hz), 7.14 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.19-7.25 (1H, m), 7.31-7.49 (8H, m), 7.54-7.78 (7H, m), 7.90 (2H, d, J=8.1 Hz), 8.65-8.69 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 856.53 (M+1).
実施例151
化合物E151は、化合物E150から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.11 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.29 (3H, s), 1.36-1.89 (8H, m), 2.10-2.26 (2H, m), 2.26-2.40 (2H, m), 2.47-2.56 (2H, m), 2.96-3.06 (1H, m), 3.23-3.37 (2H, m), 3.81-3.94 (1H, m), 4.09-4.31 (2H, m), 4.64-4.71 (1H, m), 5.17-5.30 (1H, m), 5.87 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.25-7.34 (1H, m), 7.34-7.51 (8H, m), 7.58-7.88 (7H, m), 7.89-7.99
(2H, m), 8.67-8.77 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 858.45 (M+1).
実施例152
化合物E152は、化合物E151から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.18-1.42 (2H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.47-1.90 (8H, m), 2.06-2.59 (6H, m), 3.01 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.21-3.34 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J=13.6, 5.5 Hz), 3.56 (1H, d, J=4.4 Hz), 3.81-3.93 (1H, m), 4.15-4.29 (2H, m), 4.62-4.71 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10.6, 9.5, 5.5 Hz), 5.88 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.18-7.25 (1H, m), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.59 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.66-7.79 (2H, m), 7.90 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.64-8.71 (1H, m);
MASS (ES-): m/e 618.20 (M-1).
実施例153
化合物E153は、化合物(300)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.11 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.30 (3H, s), 1.37-1.92 (8H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 3.06 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.27-3.39 (1H, m), 3.30 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.85-3.95 (1H, m), 4.18-4.32 (1H, m), 4.26 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.67-4.73 (1H, m), 5.18-5.29 (1H, m), 5.93 (1H, s), 6.63 (1H, d, J=15.4 Hz), 6.88 (1H, dt, J=15.4, 6.6 Hz), 7.11 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.32-7.52 (8H, m), 7.50 (2H, dd, J=4.4, 1.8 Hz), 7.55-7.70 (7H, m), 8.65 (2H, dd, J=4.4, 1.8 Hz);
MASS (ES+): m/e 856.38 (M+1).
実施例154
化合物E154は、化合物E153から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t), 1.11 (9H, s), 1.20 (3H, d, J=7.0 Hz),
1.30 (3H, s), 1.36-1.90 (10H, m), 2.12-2.40 (4H, m), 2.48-2.56 (1H, m), 3.00-3.10 (1H, m), 3.24-3.39 (1H, m), 3.83-3.94 (1H, m), 4.13-4.29 (1H, m), 4.20 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.67-4.73 (1H, m), 5.19-5.29 (1H, m), 5.92 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.33-7.53 (10H, m), 7.54-7.76 (7H, m), 8.62-8.68 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 858.39 (M+1).
実施例155
化合物E155は、化合物E154から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.17-1.43 (2H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.46-2.58 (12H, m), 3.04 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz),
3.26-3.42 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.62 (1H, brs), 3.80-3.94 (1H, m), 4.14-4.30 (2H, m), 4.62-4.74 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.6 Hz),
5.97 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.45-7.53 (2H, m), 7.57 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.64 (1H, d, J=10.3 Hz), 8.60-8.68 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 620.20 (M+1).
実施例156
化合物E156は、化合物(305)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.29 (3H, s), 1.35-1.70 (6H, m), 1.72-1.89 (2H, m), 2.06-2.37 (4H, m), 2.58 (2H, t, J=7.6 Hz), 2.88-2.96 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.20
(1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.25-3.38 (3H, m), 3.47-3.54 (2H, m), 3.56-3.66 (4H, m), 3.83-3.92 (1H, m), 4.17-4.27 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7.0 Hz), 5.17 (1H, ddd,
J=9.9, 9.9, 6.2 Hz), 5.89 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 6.6 Hz), 7.07-7.19 (1H, m), 7.11 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.16 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.31-7.47 (6H, m), 7.54 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.59 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.59 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.65 (1H, d, J=7.7 Hz);
MASS (ES+): m/e 920.48 (M+1).
実施例157
化合物E157は、化合物E156から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.17-1.32 (2H, m), 1.18 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.90 (8H, m), 2.04-2.20 (4H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 2.58 (2H, t, J=8.7 Hz), 2.88-3.00 (1H, m), 2.93 (2H, t, J=8.7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=14.1, 9.0 Hz), 3.28-3.38 (3H, m), 3.48-3.56 (2H, m), 3.61 (4H, s), 3.78-3.96 (1H, m), 4.10-4.27 (2H, m), 4.62-4.70 (1H, m), 5.10-5.22 (1H, m), 5.86 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.08-7.18 (4H, m), 7.32-7.51 (6H, m), 7.52-7.78 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 922.45 (M+1).
実施例158
化合物E158は、化合物E157から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.19-1.41 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.52-1.89 (8H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.46 (2H, dt, J=11.7, 7.3 Hz), 2.58 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.88-2.96 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.24-3.40 (3H, m), 3.43-3.54 (2H, m), 3.54-3.67 (4H, m), 3.87 (1H, dt, J=8.1, 4.8 Hz), 4.14-4.29 (2H, m), 4.64-4.72 (1H, m), 5.17 (1H, ddd, J=10.6, 9.5, 6.2 Hz), 5.92 (1H, s), 7.05-7.19 (5H, m), 7.56 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 684.54 (M+1).
実施例159
化合物E159は、化合物(308)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.25 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (12H, s), 1.38-1.61 (6H, m), 1.71-1.88 (2H, m), 2.09-2.38 (4H, m
), 2.34 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.89 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.25-3.37 (1H, m), 3.83-3.91 (1H, m), 4.16-4.25
(1H, m), 4.28 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.64-4.69 (1H, m), 5.07-5.19 (2H, m), 5.87 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 6.6 Hz), 7.07-7.17 (5H, m),
7.31-7.49 (6H, m), 7.53 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.57-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 906.30 (M+1).
実施例160
化合物E160は、化合物E159から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.15-1.34 (2H, m), 1.25 (2H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (12H, s), 1.39-1.88 (8H, m), 2.09-2.39 (4H, m), 2.35 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.47-2.61 (2H, m), 2.89 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.92 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.9 Hz), 3.23-3.38 (1H, m), 3.81-3.91
(1H, m), 4.12-4.30 (2H, m), 4.64-4.70 (1H, m), 5.10 (1H, s), 5.16 (1H, ddd, J=10.3, 9.9, 6.6 Hz), 5.85 (1H, s), 7.07-7.18 (5H, m), 7.07 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.33-7.49 (6H, m), 7.57 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.59-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 908.49 (M+1).
実施例161
化合物E161は、化合物E160から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.14-1.40 (2H, m), 1.28 (9H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.45-1.70 (6H, m), 1.71-1.88 (2H, m), 2.07-2.41 (4H, m), 2.34 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.46 (2H, dt, J=11.7, 7.3 Hz), 2.88 (2H, t, J=7.7
Hz), 2.92 (1H, dd, J=13.9, 5.9 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.22-3.33 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.4 Hz), 3.80-3.92 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.65-4.71 (1H, m), 5.10 (1H, s), 5.16 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 5.9 Hz), 5.89 (1H, s), 7.09 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.09-7.16 (1H, m), 7.14 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 670.53 (M+1).
実施例162
化合物E138(500mg)のピリジン(1.2ml)溶液に、ベンジルクロリド(0.109ml)を氷冷下で添加し、混合物を周囲温度で5時間撹拌した。この反応混合物に、追加のベンジルクロリド(化合物E138に対して0.2当量)を添加し、混合物を2時間撹拌した。この混合物に、氷冷した1N塩酸を添加した。混合物を10分撹拌し、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた粗製化合物を、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝2/1、次いで1/1で溶出)により精製して、目的の化合物E162を得た。得られた化合物E162は少量のピリジンを含んでいたので、この化合物を酢酸エチルに溶解し、1N塩酸で2回洗浄し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させて、化合物E162を精製した。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.22-1.42 (4H, m), 1.48-1.88 (4H, m), 1.53 (3H, d, J=7.0 Hz), 2.07-2.21 (2H, m), 2.24-2.77 (7H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 4.05 (2H, dd, J=9.5, 7.3 Hz), 4.20 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8.1,
2.2 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10.3, 9.9, 5.9 Hz), 5.33 (1H, q, J=7.0 Hz), 5.87 (1H,
s), 7.15 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.19-7.31 (5H, m), 7.44-7.51 (2H, m), 7.56 (1H, d,
J=10.3 Hz), 7.56-7.63 (1H, m), 8.08 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 661.51 (M+1).
実施例163
化合物E163は、化合物E162から製造例307と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.04 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.16-1.40 (4H, m), 1.41-1.85 (4H, m), 1.52 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.96-2.12 (1H, m), 2.27-2.79 (8H, m), 3.10-3.23 (2H, m), 4.13 (2H, dd, J=9.9, 7.7 Hz), 4.21 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 4.69-4.77 (1H, m), 5.17-5.29 (1H, m), 5.32 (1H, q, J=7.0 Hz), 6.03 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.43-7.51 (2H, m), 7.56-7.63 (1H, m), 7.63
(1H, d, J=10.3 Hz), 8.08 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES-): m/e 627.53 (M-1).
実施例164
化合物E164は、化合物E163から製造例308と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.06 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.18-1.86 (12H, m), 1.28 (3H, s), 1.52 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.97-2.12 (1H, m), 2.26-2.79 (8H, m), 2.98 (1H, dd, J=15.4, 11.0 Hz), 3.13-3.29 (4H, m), 4.16-4.27 (1H, m), 4.21 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.72 (1H, d, J=7.7 Hz), 5.28-5.39 (1H, m), 5.32 (1H, q, J=7.0 Hz), 5.47-5.56 (1H, m), 5.88 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.39-7.53 (3H, m), 7.56-7.64 (1H, m), 8.08 (2H, d, J=7.7 Hz);
MASS (ES+): m/e 698.56 (M+1).
実施例165
化合物E165は、化合物E164から製造例77と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.07 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.18-1.68 (10H, m), 1.30 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.72-1.85 (1H, m), 1.98-2.13 (1H, m), 2.28-2.55 (8H, m), 2.64-2.79 (1H, m), 2.99 (1H, dd, J=14.7, 11.0 Hz), 3.15-3.28 (3H, m), 3.45-3.56 (1H, m), 4.13-4.28 (3H, m), 4.73 (1H, d, J=7.7 Hz), 5.34 (1H, ddd, J=11.0, 9.9, 4.4 Hz), 5.45-5.53 (1H, m), 5.87 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.40 (1H, d, J=9.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 594.57 (M+1).
実施例166
化合物E166は、化合物(312)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.31 (3H, s), 1.37-2.42 (12H, m), 2.71 (1H, dd, J=15.4, 4.8 Hz), 3.20
(1H, dd, J=15.4, 10.6 Hz), 3.74-3.87 (1H, m), 3.87-3.98 (1H, m), 4.18-4.31 (1H,
m), 4.27 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.68-4.74 (1H, m), 5.44 (1H, ddd, J=11.0, 10.6, 4.8
Hz), 5.97 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 6.6 Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 7.22-7.53 (10H, m), 7.49 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.56-7.75 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 822.46 (M+1).
実施例167
化合物E167は、化合物E166から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.13-1.35 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.31 (3H, s), 1.38-2.45 (8H, m), 2.46-2.55 (2H, m), 2.72 (1H, dd, J=15.8, 4.4 Hz), 3.21 (1H, dd, J=15.8, 11.0 Hz), 3.76-3.87 (1H, m), 3.87-3.99 (1H, m), 4.07-4.27 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.67-4.74 (1H,
m), 5.45 (1H, ddd, J=11.0, 10.6, 4.4 Hz), 5.96 (1H, s), 7.04 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.09 (1H, dd, J=7.7, 7.3 Hz), 7.25-7.51 (10H, m), 7.54 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.59-7.67 (4H, m), 7.70-7.75 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 824.55 (M+1).
実施例168
化合物E168は、化合物E167から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.86 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.15-1.44 (4H, m), 1.31 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.46-2.57 (12H, m), 2.72 (1H, dd, J=15.4, 4.4 Hz),
3.20 (1H, dd, J=15.4, 11.0 Hz), 3.56 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.81 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 3.87-3.98 (1H, m), 4.16-4.28 (2H, m), 4.68-4.75 (1H, m), 5.44 (1H, ddd, J=11.0, 10.3, 4.4 Hz), 5.97 (1H, s), 7.03-7.15 (1H, m), 7.07 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.24-7.35 (2H, m), 7.37-7.47 (3H, m), 7.51 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 586.30 (M+1).
実施例169
化合物E169は、化合物(315)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.28 (3H, s),
1.29 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.38-1.92 (8H, m), 2.09-2.39 (4H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.22-3.35 (1H, m), 3.80-3.92 (1H, m), 4.15-4.33 (1H, m), 4.28 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.59 (2H, s), 4.64-4.72 (1H, m), 5.15 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.6 Hz), 5.88 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.85 (1H, dt, J=15.8, 7.0 Hz), 6.92 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.11 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16 (1H, dd, J=7.7, 7.7 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.30-7.50 (8H, m), 7.51-7.70 (7H, m), 8.25 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 928.43 (M+1).
実施例170
化合物E170は、化合物E169から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.15-1.33 (2H, m), 1.25 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.37-1.86 (8H, m), 2.10-2.38 (4H, m), 2.47-2.54 (2H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.9, 6.2 Hz), 3.18-3.33 (1H, m), 3.20 (1H,
dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 4.12-4.30 (2H, m), 4.58 (2H, s), 4.65-4.71 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.2 Hz), 5.88 (1H, s), 6.91 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.05 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.16 (1H, dd, J=7.3, 7.3 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.32-7.51 (8H, m), 7.54-7.71 (7H, m), 8.24 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 930.41 (M+1).
実施例171
化合物E171は、化合物E170から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.41 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.49-11.89 (6H, m), 2.08-2.58 (6H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.19 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.22-3.33 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.81-3.91 (1H, m), 4.14-4.28 (2H, m), 4.58 (2H, s), 4.65-4.71 (1H,
m), 5.15 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.2 Hz), 5.88 (1H, s), 6.91 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16 (1H, dd, J=7.3, 7.3 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.36 (2H, dd, J=7.3, 7.3 Hz), 7.56 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.57 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.24 (1H, brs);
MASS (ES+): m/e 692.37 (M+1).
実施例172
化合物E172は、化合物(318)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.0
9 (9H, s), 1.15-1.38 (4H, m), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.91 (8H, m), 2.09-2.38 (4H, m), 2.87-2.96 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.21-3.37 (3H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.16-4.28 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.45 (2H, s), 4.64-4.71 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.2 Hz), 5.91 (1H, s), 6.55 (1H, br), 6.61 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.83 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.8, 6.6 Hz), 7.12 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.18 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31-7.47 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.56-7.62 (2H, m), 7.62-7.68 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 922.52 (M+1).
実施例173
化合物E173は、化合物E172から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.00-1.89 (14H, m), 1.10 (9H, s), 1.19 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.28 (3H, s), 2.08-2.39 (4H, m), 2.46-2.56 (2H, m), 2.91 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.20-3.38 (3H, m), 3.79-3.91 (1H, m), 4.12-4.24 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.44 (2H, s), 4.64-4.70 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=9.9, 9.5, 6.2 Hz), 5.88 (1H, s), 6.55 (1H, br), 6.83 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.05 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.18
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.58 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.58-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 924.63 (M+1).
実施例174
化合物E174は、化合物E173から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.89 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.18-1.42 (6H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.44-1.89 (8H, m), 2.07-2.58 (6H, m), 2.92 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.20-3.38 (3H, m), 3.46-3.61 (1H, m), 3.80-3.91 (1H, m), 4.14-4.30 (1H, m), 4.44 (2H, s), 4.64-4.72 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.6 Hz), 5.92 (1H, s), 6.56 (1H, br), 6.83 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.09 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.18 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.57 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 686.60 (M+1).
実施例175
化合物E175は、化合物(321)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38-1.69 (12H, m), 1.72-1.88 (2H, m), 2.11-2.37 (4H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10.2 Hz), 3.19-3.31 (1H,
m), 3.41-3.50 (2H, m), 3.51-3.58 (2H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.17-4.29 (1H, m),
4.27 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.64 (1H, s), 4.64-4.69 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.6,
10.2, 6.2 Hz), 5.86 (1H, s), 6.60 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 5.9
Hz), 7.14 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.31-7.47 (6H, m), 7.52 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.55-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 920.64 (M+1).
実施例176
化合物E176は、化合物E175から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.16-1.33 (2H, m), 1.18 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.29 (3H, s), 1.39-1.88 (14H, m), 2.08-2.37 (4H, m), 2.47-2.55 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 5.9 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10.3
Hz), 3.21-3.31 (1H, m), 3.43-3.51 (2H, m), 3.52-3.60 (2H, m), 3.80-3.90 (1H, m),
4.13-4.23 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.64 (2H, s), 4.64-4.70 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=10.3, 9.9, 5.9 Hz), 5.85 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.49 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.59-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 922.50 (M+1).
実施例177
化合物E177は、化合物E170から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.17-1.40 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.44-1.68 (12H, m), 1.72-1.88 (2H, m), 2.05-2.55 (6H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.20-3.32 (1H, m), 3.42-3.50 (2H, m), 3.51-3.60 (2H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 4.12-4.28 (1H,
m), 4.64 (2H, s), 4.64-4.70 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=10.3, 9.9, 6.6 Hz), 5.84 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 684.40 (M+1).
実施例178
化合物E178は、化合物(324)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.21 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.30 (3H, s), 1.39-1.90 (8H, m), 2.11-2.39 (4H, m), 3.03 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.27-3.38 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.85-3.94 (1H, m), 4.18-4.28 (1H, m), 4.28 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.67-4.72 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.6 Hz), 5.91 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 7.0 Hz), 7.11 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.30-7.48 (9H, m), 7.51 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.56-7.68 (5H, m), 7.85 (1H, ddd, J=8.1, 4.0, 2.2 Hz), 8.58 (1H, dd, J=4.8, 1.5 Hz), 8.82 (1H, d, J=2.2 Hz);
MASS (ES+): m/e 856.41 (M+1).
実施例179
化合物E179は、化合物E178から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.16-1.33 (2H, m), 1.25 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.29 (3H, s), 1.37-1.88 (8H, m), 2.12-2.38 (4H, m), 2.48-2.55 (2H, m), 2.99-3.08 (1H, m), 3.24-3.37 (2H, m), 3.84-3.94 (1H, m), 4.15-4.23 (1H, m), 4.26 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.67-4.72 (1H, m), 5.16-5.28 (1H, m), 5.90 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.32-7.48 (9H, m), 7.51 (2H, d, J=8.4 Hz),
7.58-7.67 (5H, m), 7.85 (1H, ddd, J=8.1, 4.8, 2.2 Hz), 8.57 (1H, dd, J=4.8, 1.5
Hz), 8.81-8.83 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 858.48 (M+1).
実施例180
化合物E180は、化合物E179から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.19-1.42 (2H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.53-1.92 (8H, m), 2.07-2.58 (6H, m), 3.04 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.21-3.39 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.57 (1H, brs), 3.83-3.95 (1H, m), 4.15-4.29 (1H, m), 4.67-4.74 (1H, m), 5.23 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.2 Hz), 5.95 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.36 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.51 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.62 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.86 (1H, ddd, J=8.1, 4.0, 1.8 Hz), 8.58 (1H, d, J=4.0 Hz), 8.83 (1H, s);
MASS (ES+): m/e 620.48 (M+1).
実施例181
化合物E181は、化合物(333)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.21 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.39-1.52 (2H, m), 1.54-1.72 (4H, m), 1.74-1.92 (2H, m), 2.09-2.38 (4H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.27-3.37 (1H, m), 3.81-3.90 (1H, m), 4.17-4.29 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.66-4.71 (1H, m), 5.07-5.17 (1H, m), 5.88 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.7 Hz),
6.89 (1H, dt, J=15.7, 6.6 Hz), 7.04 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J=8.4, 2.6 Hz), 7.30-7.49 (8H, m), 7.53-7.74 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 847.51 (M+1).
実施例182
化合物E182は、化合物E181から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.15-1.33 (2H, m), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.65 (4H, m), 1.71-1.92 (2H, m), 2.09-2.39 (4H, m), 2.51 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.5, 6.6 Hz), 3.17
(1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.27-3.38 (1H, m), 3.79-3.89 (1H, m), 4.14-4.25 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.65-4.72 (1H, m), 5.12 (1H, dd, J=9.9, 9.2, 6.6 Hz), 5.87 (1H, s), 6.98 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.07 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.32-7.49 (8H, m), 7.58-7.69 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 849.53 (M+1).
実施例183
化合物E183は、化合物E182から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.17-1.40 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (2H, d, J=7.0 Hz), 1.52-1.72 (4H, m), 1.73-1.93 (2H, m), 2.07-2.57 (6H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.26-3.37 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.4 Hz), 3.78-3.89 (1H, m), 4.13-4.29 (2H, m), 4.64-4.72 (1H, m), 5.06-5.17 (1H, m), 5.88 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.07 (1H, dd,
J=8.1, 2.2 Hz), 7.33 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.60 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 611.35 (M+1).
実施例184
化合物E184は、化合物(341)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.94 (6H, m), 2.05-2.37 (4H, m), 3.00-3.10 (1H, m), 3.50 (1H, dd, J=14.3, 6.6 Hz), 3.64 (1H, dd, J=14.3, 9.2 Hz), 3.70-3.80 (1H, m), 4.17-4.29 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.62-4.69 (1H, m), 5.43 (1H, ddd, J=9.9, 9.2, 6.6 Hz), 5.82 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 6.6 Hz), 7.14 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.31-7.52 (9H, m), 7.53-7.69 (6H, m), 7.69-7.77 (1H, m), 7.85 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.12 (1H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 829.28 (M+1).
実施例185
化合物E185は、化合物E185から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.78 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.14-1.33 (2H, m), 1.19 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.27 (3H, s), 1.38-1.87 (8H, m), 2.06-2.21 (2H, m)
, 2.23-2.36 (2H, m), 2.52 (2H, t, J=7.7 Hz), 3.01-3.11 (1H, m), 3.50 (1H, dd, J=14.3, 6.6 Hz), 3.64 (1H, dd, J=14.3, 8.8 Hz), 3.70-3.79 (1H, m), 4.14-4.27 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.64-4.69 (1H, m), 5.38-5.48 (1H, m), 5.82 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=11.0 Hz), 7.34-7.53 (9H, m), 7.53-7.78 (7H, m), 7.85 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.13 (1H, d, J=8.8 Hz);
MASS (ES+): m/e 831.29 (M+1).
実施例186
化合物E186は、化合物E185から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.79 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.19-1.41 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.39 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.55-1.76 (7H, m), 1.76-1.91 (1H, m), 2.04-2.22 (2H, m), 2.23-2.40 (2H, m), 2.41-2.58 (2H, m), 3.05 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 3.50
(1H, dd, J=14.2, 6.6 Hz), 3.56 (1H, d, J=4.4 Hz), 3.64 (1H, dd, J=14.3, 9.2 Hz), 3.69-3.79 (1H, m), 4.15-4.29 (1H, m), 4.23 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.63-4.70 (1H, m), 5.43 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.6 Hz), 5.86 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.36-7.40 (2H, m), 7.49 (1H, ddd, J=8.1, 7.0, 1.1 Hz), 7.57 (1H, ddd, J=8.1, 6.6,
1.5 Hz), 7.66 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.70-7.77 (1H, m), 7.85 (1H, dd, J=8.1, 1.5 Hz), 8.12 (1H, d, J=8.1 Hz);
MASS (ES+): m/e 593.35 (M+1).
実施例187
化合物E187は、化合物(347)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.35-1.92 (14H, m), 2.09-2.39 (4H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.2, 5.5 Hz), 3.18-3.42 (4H, m), 3.58-3.77 (2H, m), 3.79-3.93 (1H, m), 4.15-4.27 (1H, m), 4.28 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.66 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.12-5.27 (1H, m), 5.91 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.8, 6.6 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.22-7.49 (11H, m), 7.53-7.73 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 890.48 (M+1).
実施例188
化合物E188は、化合物E187から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.15-1.33 (6H, m), 1.19 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38-1.92 (10H, m), 2.06-2.41 (4H, m), 2.47-2.56 (2H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.2, 5.5 Hz), 3.21-3.40 (4H, m), 3.59-3.77 (2H, m), 3.80-3.92 (1H, m), 4.10-4.26 (2H, m), 4.66 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.19 (1H, dt, J=9.5, 6.2 Hz), 5.91 (1H, s), 7.04 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.22-7.49 (10H, m), 7.57-7.70 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 892.42 (M+1).
実施例189
化合物E189は、化合物E188から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.93 (16H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 2.06-2.60 (6H, m), 2.98 (1H, dd, J=13.2, 5.9 Hz),
3.19-3.42 (4H, m), 3.56 (1H, brd, J=4.0 Hz), 3.59-3.77 (2H, m), 3.80-3.92 (1H, m), 4.14-4.30 (2H, m), 4.66 (1H, brd, J=6.2 Hz), 5.19 (1H, dt, J=9.9, 6.2 Hz), 5.97 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.23-7.35 (4H, m), 7.60 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 654.57 (M+1).
実施例190
化合物E190は、化合物(350)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.29 (3H, s), 1.37-1.93 (6H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.99-3.11 (1H, m), 3.23-3.37 (2H, m), 3.81-3.93 (1H, m), 4.17-4.33 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=6.6 Hz), 5.22 (1H, dt, J=9.5, 6.6 Hz), 5.92 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 7.0 Hz), 7.02-7.50 (11H, m), 7.56-7.71 (8H, m), 7.74-7.84 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 898.39 (M+1).
実施例191
化合物E191は、化合物E190から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.04-1.33 (4H, m), 1.10 (9H, s), 1.21 (3H, d, J=6.9 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38-1.91 (6H, m), 2.03-2.41 (4H, m), 2.51 (2H, dt, J=7.0, 2.2 Hz), 2.99-3.12 (1H, m), 3.22-3.36 (2H, m), 3.80-3.92 (1H, m), 4.14-4.31 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.21 (1H, dt, J=9.5, 7.0 Hz), 5.95 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.31-7.51 (9H, m), 7.57-7.72 (8H, m), 7.75-7.83 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 900.47 (M+1).
実施例192
化合物E192は、化合物E191から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.16-1.93 (10H, m), 1.29 (3H, s), 1.39 (3H, d, J=7.0 Hz), 2.04-2.59 (6H, m), 3.05 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz),
3.23-3.37 (2H, m), 3.56 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.80-3.89 (1H, m), 4.15-4.30 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=7.0 Hz), 5.21 (1H, dt, J=10.3, 6.6 Hz), 5.96 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.15 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.32-7.43 (4H, m), 7.57-7.68 (3H, m), 7.74-7.85 (3H, m);
MASS (ES+): m/e 662.53 (M+1).
実施例193
化合物E193は、化合物(358)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.88 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.91 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.99 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.31 (3H, s), 1.37-1.71 (4H, m), 1.74-2.02 (3H, m), 2.11-2.44 (6H, m), 3.47-3.60 (1H, m), 3.83-3.96 (1H, m), 4.11-4.29 (1H, m), 4.48 (1H, t, J=10.6 Hz), 4.75 (1H, brd, J=6.3 Hz), 5.83 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.5 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.5, 7.0 Hz), 7.17 (1H, d,
J=10.3 Hz), 7.30-7.47 (7H, m), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 731.57 (M+1).
実施例194
化合物E194は、化合物E193から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.88 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.91 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.98 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.10 (9H, s), 1.15-1.65 (7H, m), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.30 (3H, s), 1.70-2.01 (4H, m), 2.11-2.44 (4H, m), 2.46-2.54 (2H, m), 3.47-3.59 (1H, m), 3.81-3.96 (1H, m), 4.09-4.24 (2H, m), 4.47 (1H, t, J=10.3 Hz), 4.75 (1H,
brd, J=7.3 Hz), 5.83 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.32-7.48 (7H, m), 7.56-7.67 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 733.65 (M+1).
実施例195
化合物E195は、化合物E194から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.88 (3H, t, J=7.4 Hz), 0.90 (3H, d, J=6.6 Hz), 0.99 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.21-1.40 (4H, m), 1.30 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.52-1.70 (3H, m), 1.70-2.00 (3H, m), 2.12-2.58 (7H, m), 3.47-3.57 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=4.4 Hz), 3.83-3.95 (1H, m), 4.13-4.29 (2H, m), 4.48 (1H, t, J=10.3 Hz),
4.75 (1H, dd, J=7.7, 1.8 Hz), 5.85 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.38 (1H, d, J=9.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 495.49 (M+1).
実施例196
化合物E196は、化合物(367)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.29 (3H, s), 1.37-1.93 (6H, m), 2.10-2.38 (6H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.16-3.34 (2H, m), 3.80-3.92 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.17-4.32 (2H,
m), 4.64-4.71 (1H, m), 5.17 (1H, dt, J=9.5, 5.9 Hz), 5.91 (1H, brs), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.77 (1H, dd, J=8.1, 1.8 Hz), 6.82 (1H, d, J=1.8 Hz), 6.88 (1H, dd, J=15.8, 6.6 Hz), 7.09 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.25 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.31-7.51 (6H, m), 7.54-7.69 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 843.39 (M+1).
実施例197
化合物E197は、化合物E196から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.11 (9H, s), 1.15-1.35 (10H, m), 1.19 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.29 (3H, s), 2.02-2.41 (4H, m), 2.45-2.57 (2H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.5, 6.1 Hz), 3.22 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.23-3.35 (1H, m), 3.79-3.92 (1H, m), 3.88 (3H, s), 4.10-4.28 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=6.2 Hz), 5.11-5.23 (1H, m), 5.89 (1H, brs), 6.78 (1H, dd, J=8.1, 1.8 Hz), 6.83 (1H, brs), 7.03 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.26 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.32-7.49 (6H, m), 7.58-7.69 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 845.40 (M+1).
実施例198
化合物E198は、化合物E197から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.18-1.41 (7H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.70-1.92 (3H, m), 2.04-2.59 (6H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.23-3.34 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.79-3.92 (1H, m), 3.87 (3H, s), 4.13-4.30 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.16 (1H, dt, J=9.5, 5.5 Hz), 5.90 (1H, brs), 6.77 (1H, dd, J=8.1, 1.8 Hz), 6.81 (1H, brs), 7.06 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.25 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.59 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 607.27 (M+1).
実施例199
化合物E199は、化合物(374)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.29 (3H, s), 1.37-1.92 (6H, m), 2.09-2.41 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.25-3.36 (1H, m), 3.80-3.94 (1H, m), 4.16-4.32 (2H, m), 4.69 (1H, dd, J=8.1, 2.2 Hz), 5.16 (1H, dt, J=9.5, 6.6 Hz), 5.85 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.80-6.98 (3H, m), 7.01 (1H, d, J=7.7 H
z), 7.09 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.19-7.29 (1H, m), 7.31-7.47 (6H, m), 7.53-7.69 (5H,
m);
MASS (ES+): m/e 797.30 (M+1).
実施例200
化合物E200は、化合物E199から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.99-1.91 (10H, m), 1.10 (9H, s), 1.19 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 2.06-2.40 (4H, m), 2.45-2.55 (2H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.25-3.36 (1H, m), 3.79-3.91 (1H, m), 4.12-4.25 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=8.0 Hz), 5.16 (1H, dt, J=10.3, 6.2 Hz), 5.84 (1H, s), 6.85-7.07 (4H, m), 7.19-7.29 (1H, m), 7.31-7.49
(6H, m), 7.55-7.68 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 799.31 (M+1).
実施例201
化合物E201は、化合物E200から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.41 (5H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.52-1.70 (2H, m), 1.71-1.91 (3H, m), 2.08-2.58 (6H, m), 2.97 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.22 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.26-3.36 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.81-3.91 (1H, m), 4.15-4.29 (2H, m), 4.69 (1H, dd, J=7.7, 2.2 Hz), 5.16 (1H, dt, J=9.6, 6.6 Hz), 5.86 (1H, s), 6.86-6.98 (2H, m), 7.01 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.06 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.19-7.30 (1H, m), 7.58 (1H,
d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 561.36 (M+1).
実施例202
化合物E202は、実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.12 (9H, s), 1.28 (3H, s),
1.31-1.64 (5H, m), 1.68-1.87 (2H, m), 2.07-2.39 (5H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.18-3.32 (2H, m), 3.80-3.93 (1H, m), 4.12-4.24 (1H, m), 4.66 (1H, brd,
J=7.3 Hz), 5.13-5.24 (1H, m), 5.16 (1H, s), 5.78 (1H, s), 6.54 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.76 (1H, dt, J=15.8, 6.6 Hz), 7.10 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.19-7.57 (19H, m), 7.59-7.66 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 841.20 (M+1).
実施例203
化合物E203は、化合物E202から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.93-1.35 (6H, m), 1.13 (9H, s), 1.27 (3H, s), 1.38-1.54 (1H, m), 1.60-1.86 (3H, m), 2.07-2.47 (6H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.18-3.33 (2H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 4.05-4.16 (1H,
m), 4.65 (1H, brd, J=8.1 Hz), 5.09 (1H, s), 5.12-5.23 (1H, m), 5.78 (1H, s), 7.02 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15-7.48 (18H, m), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.62-7.68 (2H, m);
MASS (ES+): m/e 843.19 (M+1).
実施例204
化合物E204は、化合物E203から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.07-1.90 (10H, m), 1.27 (3H, s), 2.06-2.44 (6H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.17-3.33 (2H, m), 3.79-3.91 (1H, m), 4.08-4.21 (1H, m), 4.66 (1H, brd, J=7.0 Hz), 5.07 (1H, s), 5.11-5
.24 (1H, m), 5.85 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.16-7.66 (11H, m);
MASS (ES+): m/e 605.36 (M+1).
実施例205
化合物E138(147mg)を、触媒量のトリフルオロメタノール(7.93mg)存在下、氷冷下で、ジクロロメタン(3ml)中のベンジル 2,2,2-トリクロロアセトイミデート(200mg)と1時間反応させた。反応混合物の温度を周囲温度まで上昇させ、混合物を16時間撹拌した。この反応を、氷冷下、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(2ml)を用いて停止した。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(20 mlで2回)および飽和食塩水(20ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物を逆相分取クロマトグラフィーで精製し、t-ブタノールから凍結乾燥して、目的の化合物E205を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.7 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.21-1.90 (9H, m), 1.28 (3H, s), 1.33 (3H, d, J=7.0 Hz), 2.07-2.43 (3H, m), 2.43-2.71 (3H, m), 2.73 (1H, t, J=8.1 Hz), 2.95 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.24 (1H, dd,
J=13.6, 9.5 Hz), 3.92 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.06 (1H, dd, J=9.5, 7.3 Hz), 4.19 (1H, dt, J=10.3, 7.7 Hz), 4.49 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.55 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8.1, 2.2 Hz), 5.16 (1H, dt, J=10.3, 5.9 Hz), 5.79 (1H, s), 7.15 (1H, d,
J=10.3 Hz), 7.17-7.41 (10H, m), 7.54 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 647.39 (M+1).
実施例206
化合物E138(190.7mg)を、ピリジニウム p-トルエンスルホン酸の存在下、周囲温度下でジクロロメタン(3ml)中の3,4-ジヒドロ-2H-ピラン(86.4mg)と20時間反応させた。この反応を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(2ml)を用いて停止した。この反応混合物を酢酸エチル(50ml)で抽出し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(20mlで2回)および飽和食塩水(20ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物を、分取薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘキサン=2/1で溶出)により精製し、t-ブタノールから凍結乾燥して、目的の化合物E206を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.7 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.24-1.95 (15H, m), 1.28 (3H, s), 1.36 (3H, d, J=7.0 Hz), 2.07-2.23 (1H, m), 2.25-2.77 (6H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.6, 9.5 Hz), 3.38-3.56 (1H, m), 3.77-3.93 (1H, m), 4.02-4.13 (1H, m), 4.13-4.25 (1H, m), 4.28 (1H,
q, J=7.0 Hz), 4.56 (0.5H, dd, J=4.4, 2.9 Hz), 4.61 (0.5H, dd, J=5.1, 2.9 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8.1, 1.8 Hz), 5.16 (1H, dt, J=10.3, 6.2 Hz), 5.80 (1H, s), 7.10-7.32 (6H, m), 7.51-7.59 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 557.39 (M+1).
実施例207
化合物E138(100mg)を、エチルジイソプロピルアミン(0.156ml)および触媒量のテトラブチルアンモニウムヨージドの存在下、ジクロロメタン(2ml)中の(2-メトキシエトキシ)メチルクロリド(44.8mg)と混合し、この混合物を100℃で36時間還流した。反応混合物を周囲温度に冷却し、溶媒を蒸発により除いた。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出物を1N 塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチルから凍結乾燥して、目的の化合物E207を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.88 (3H, d, J=6.2 Hz), 1.22-1.90 (8H, m), 1.28 (3H, s), 1.32 (3H, d, J=7.0 Hz), 2.08-2.78 (8H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.6, 5.9 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.39 (3H, s), 3.50-3.60 (2H, m), 3.68-3.76 (2H, m), 4.01-4.25 (3H, m), 4.67 (1H, dd, J=8.4, 2.6 Hz), 4.73
(1H, d, J=7.0 Hz), 4.79 (1H, d, J=7.0 Hz), 5.10-5.22 (1H, m), 5.82 (1H, s), 7.1
5 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.18-7.33 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES-): m/e 643.36(M-1).
実施例208
化合物E208は、化合物(386)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38-1.52 (2H, m), 1.56-1.93 (4H, m), 2.02-2.42 (6H, m), 3.01 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.22 (1H, dd, J=13.5, 9 Hz), 3.34 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, brd, J=8 Hz), 5.22 (1H, m), 5.83 (1H, s), 6.63 (1H, d, J=15.5 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.5, 7 Hz), 7.02
(1H, d, J=10 Hz), 7.17 (2x1H, brd, J=5.5 Hz), 7.31-7.49 (6H, m), 7.56-7.72 (5H,
m), 8.51 (2x1H, brd, J=5.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 780.29.
実施例209
化合物E209は、化合物E208から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.34 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.68 (3H, m), 1.72-1.92 (3H, m), 2.02-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 3.01 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 9 Hz), 3.34 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.13-4.26 (2H, m), 4.68 (1H, brd, J=8 Hz), 5.21 (1H, m), 5.84 (1H, s), 6.96 (1H, d, J=10 Hz), 7.17 (2x1H, d, J=6 Hz), 7.32-7.49 (6H, m), 7.57-7.72 (5H, m), 8.51 (2x1H, d, J=6 Hz);
MASS (ES+): m/e 782.38.
実施例210
化合物E210は、化合物E209から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.45 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.92 (6H, m), 2.06-2.56 (6H, m), 3.01 (1H, dd, J=13.5, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 8.5 Hz), 3.34 (1H, m), 3.56 (1H, br), 3.86 (1H, m), 4.15-4.30 (2H, m), 4.69 (1H, brd, J=8 Hz), 5.21 (1H, ddd, J=10.5, 8.5, 7 Hz), 5.85 (1H, s), 6.99 (1H, d, J=10 Hz), 7.17 (2x1H, d, J=6 Hz), 7.63 (1H, d,
J=10.5 Hz), 8.51 (2x1H, d, J=6 Hz);
MASS (ES+): m/e 543.38;
[α]D 22= -113.7°(c=0.20, CHCl3).
実施例211
化合物E211は、化合物(390)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.38-1.51 (3H, m), 1.56-1.91 (4H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.21
(1H, dt, J=10.5, 7.7 Hz), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.50 (1H, ddd, J=5, 1.5, 1.5 Hz), 4.66 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.27 (1H, ddt, J=10.5, 1.5, 1.5 Hz), 5.40 (1H, ddt, J=17.3, 1.5, 1.5 Hz), 5.79 (1H, s), 6.04 (1H, ddt, J=17.3, 10.5, 5 Hz), 6.62 (1H, brd, J=15, 7 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.7, 7 Hz), 7.13 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.13 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.30-7.48 (6H, m), 7.50 (1H, d, J=10 Hz), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 836.08.
実施例212
化合物E212は、化合物E211から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.02 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.21-1.32 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38-1.64 (3H, m), 1.68-1.85 (5H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5,
6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 3.88 (2H, t, J=6.6 Hz), 4.13-4.23 (2H, m), 4.66 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10.2, 10, 6 Hz), 5.79 (1H, s), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.12
(2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.54 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.58-7.67 (4H,
m);
MASS (ES+): m/e 839.32.
実施例213
化合物E213は、化合物E212から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.02 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.22-1.40 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.52-1.70 (3H, m), 1.71-1.90 (5H, m), 2.06-2.58 (6H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.7 Hz), 3.86 (1H, m), 3.87 (2H, t, J=6.6
Hz), 4.13-4.29 (2H, m), 4.66 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.81 (1H,
s), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J=10 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 601.44
[α]D 22= -121.0°(c=0.23, CHCl3).
実施例214
化合物E214は、化合物(393)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.29 (3H, s), 1.31 (2x3H, d, J=6 Hz), 1.38-1.53 (2H, m), 1.54-1.89 (4H, m), 2.08-2.39
(6H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.21 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.49 (1H, qq, J=6, 6 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.14 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.80 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.79 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.86 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.30-7.47 (6H, m), 7.50 (1H, d, J=10 Hz), 7.55-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 837.53.
実施例215
化合物E215は、化合物E214から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.20-1.33 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.31 (2x3H, d, J=6 Hz), 1.38-1.51 (2H, m), 1.55-1.62 (1H, m), 1.70-1.87 (3H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.25-2.39 (2H, m), 2.51 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26
(1H, m), 3.85 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.49 (1H, qq, J=6, 6
Hz), 4.66 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.80 (1H, s), 6.89 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.08 (1H, d, J=10 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 839.58.
実施例216
化合物E216は、化合物E215から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.40 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.31 (2x3H, d, J=6 Hz), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.90 (6H, m), 2.08-2.58
(6H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.49 (1H, qq, J=6, 6 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.81 (1H, s), 6.79 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 601.39;
[α]D 23= -121.4°(c=0.25, CHCl3).
実施例217
化合物E217は、化合物(397)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.91 (10H, m), 2.08-2.40
(6H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.86 (1H, m), 3.92 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.21 (1H, dt, J=10, 7.7 Hz), 4.27 (1H, q, J=6.7 Hz), 4.66 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.79 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.8, 7 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.31-7.47 (6H, m), 7.50 (1H, d, J=10 Hz), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 851.37.
実施例218
化合物E218は、化合物E217から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.20-1.32 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.39-1.62 (6H, m), 1.68-1.87 (4H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.51 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 3.92 (2H, t,
J=6.5 Hz), 4.10-4.23 (2H, m), 4.66 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.80 (1H, s), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.13 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 853.43.
実施例219
化合物E219は、化合物E218から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.96 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.21-1.89 (14H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 2.07-2.57 (6H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=5 Hz), 3.86 (1H, m), 3.92 (2H, t, J=6.5 Hz), 4.13-4.29 (2H, m), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.84 (1H, s), 6.80 (2x1H, d, J=8.3 Hz), 7.12 (2x1H, d, J=8.3 Hz), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 615.44.
実施例220
化合物E220は、化合物(406)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.95 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.23 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.39-1.53 (2H, m), 1.58-1.90 (6H, m), 1.74 (3H, s), 2.10-2.38 (4H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.20 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.88 (1H, m), 4.22 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.85 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.87 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.18-7.49 (12H, m), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 779.37.
実施例221
化合物E221は、化合物E220から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.95 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.19 (3H, d, J=7 Hz), 1.21-1.32 (4H, m), 1.40-1.52 (2H, m), 1.54-1.86 (6H, m), 1.73 (3H, s), 2.17 (1H, m), 2.31 (1H, m), 2.51 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.20 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.87 (1H, m), 4.12-4.24 (2H, m), 4.65 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 5.86 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10 Hz), 7.17-7.32 (5H, m), 7.33-7.51 (7H, m), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 803.38.
実施例222
化合物E222は、化合物E221から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.95 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.24-1.41 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.58-1.88 (8H, m), 1.73 (3H, s), 2.15 (1H, m), 2.27-2.58 (3H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.20 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.55 (1H, d, J=4.7 Hz), 3.86 (1H, m), 4.20 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.22 (1H, q, J=7 Hz), 4.65 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 5.86 (1H, s), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.17-7.32 (5H, m), 7.44 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 543.38;
[α]D 23= -106.8°(c=0.23, CHCl3).
実施例223
化合物E223は、化合物(409)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.51 (2H, m), 1.53-1.94 (12H, m), 2.08-2.39 (6H,
m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 5.8 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 9.9 Hz), 3.26 (1H, m),
3.86 (1H, m), 4.21 (1H, dt, J=10.1, 7.7 Hz), 4.27 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.63-4.74 (2H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.2, 9.9, 5.8 Hz), 5.83 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.6 Hz), 6.78 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.6, 6.8 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.13 (1H, d, J=10.1 Hz), 7.31-7.48 (6H, m), 7.50 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 863.22.
実施例224
化合物E224は、化合物E223から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.15-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=6.7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.39-1.67 (6H, m), 1.68-1.95 (8H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.13-4.24 (2H, m), 4.63-4.74 (2H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.82 (1H, s), 6.77 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (1H, d, J=10 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.32-7.48 (6H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz), 7.58-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 865.88.
実施例225
化合物E225は、化合物E224から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.40 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.52-1.70 (6H, m), 1.71-1.95 (8H, m), 2.08-2.57 (6H,
m), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.13-4.29 (2H, m), 4.63-4.74 (2H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.81 (1H, s), 6.77 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.11 (2x1H, d,
J=8.7 Hz), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.51 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 627.10.
実施例226
化合物E226は、化合物(412)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.52 (2H, m), 1.56-1.92 (4H, m), 2.08-2.39 (6H, m), 2.90 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=14, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.80 (3H, s), 3.86 (1H, m), 4.15-4.31 (2H, m), 4.60 (2H, s), 4.67 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.83 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=8.5 Hz), 6.85 (1H, m), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.31-7.49 (6H, m), 7.52
(1H, d, J=10 Hz), 7.57-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 867.27.
実施例227
化合物E227は、化合物E226から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.28 (3H, s), 1.40-1.51 (2H, m), 1.59 (1H, m), 1.69-1.87 (3H, m), 2.08-2.39 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.80 (3H, s), 3.85 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.25 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.60 (2H, s), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.83 (1H, s), 6.81 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.06 (1H, d, J=10 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=10 Hz), 7.33-7.49 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=10 Hz), 7.59-7.70 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 869.20.
実施例228
化合物E228は、化合物E227から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.44 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.70 (3H, m), 1.72-1.90 (3H, m), 2.08-2.58 (6H,
m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.57 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.80 (3H, s), 3.85 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.60 (2H, s), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.86 (1H, s), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.10 (1H, d, J=10 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.53 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 631.39.
実施例229
化合物E227(155mg)を、メタノール(4ml)中、周囲温度下、1N水酸化ナトリウム水溶液(0.357ml)で1時間加水分解した。この反応混合物を1N塩酸で中和し、溶媒を蒸発により除いた。残渣を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分液し、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を薄層クロマトグラフィー(メタノール/CHCl3=1/5で溶出)により精製して、目的の化合物E229を白色泡状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.14-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.27 (3H, s), 1.36-1.86 (6H, m), 2.02-2.56 (6H, m), 2.84 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.08-3.28 (2H, m), 3.81 (1H, m), 4.17 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.54 (2H, s), 4.63 (1H, m), 5.10 (1H, m), 5.95 (1H, s), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.10 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.32-7.
47 (6H, m), 7.55-7.67 (5H, m);
MASS (ES-): m/e 853.39.
実施例230
化合物E230は、化合物E229から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.40 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.88 (6H, m), 2.06-2.57 (6H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.19 (1H, m), 4.24 (1H, q, J=7 Hz), 4.60 (1H, s), 4.67 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.97 (1H, s), 6.84 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.56 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES-): m/e 615.46.
実施例231
化合物E231は、化合物(415)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38-1.51 (2H, m), 1.55-1.91 (4H, m), 2.08-2.39 (6H, m), 2.95 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.28 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.21 (1H, dt, J=10.2, 7.7 Hz), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.67 (1H, m), 5.18
(1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.21 (1H, dd, J=11.8, 1 Hz), 5.71 (1H, dd, J=17.6, 1
Hz), 5.88 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.67 (1H, dd, J=17.6, 11.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 7 Hz), 7.13 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.30-7.48 (8H, m), 7.55 (1H, d, J=10 Hz), 7.57-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 805.62.
実施例232
化合物E232は、化合物E231から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.15-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.20 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.64 (3H, m), 1.70-1.87 (3H, m), 2.08-2.39 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.60 (2H, q, J=7.5 Hz), 2.92 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.68 (1H, m), 5.17 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.88 (1H, s), 7.09 (1H, d, J=10 Hz), 7.10 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.56 (1H, d, J=10 Hz), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 809.60.
実施例233
化合物E233は、化合物E232から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.24-1.40 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.52-1.90 (6H, m), 2.08-2.55
(6H, m), 2.60 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.87 (1H, m), 4.14-4.28 (2H,
m), 4.68 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.17 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.90 (1H, s), 7.10 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.12-7.17 (3H, m), 7.54 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 571.58;
[α]D 25= -119.3°(c=0.24, CHCl3).
実施例234
化合物E234は、化合物(418)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.23 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.36-1.88 (6H, m), 2.08-2.38 (6H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, m), 5.17 (2H, s), 5.88 (1H, s), 6.62 (1H, brd, J=16 Hz), 6.87 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 6.90 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.14 (1H, d, J=10 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.23 (1H, m), 7.30-7.75 (13H, m), 8.59 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 886.46.
実施例235
化合物E235は、化合物E234から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.88 (6H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26
(1H, m), 3.85 (1H, m), 4.12-4.24 (2H, m), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.17 (2H, s), 5.83 (1H, s), 6.90 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (1H, d, J=10 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.22 (1H, dd, J=7.5, 5 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.50 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.55 (1H, d, J=10 Hz), 7.59-7.67 (4H, m), 7.70 (1H, ddd,
J=7.5, 7.5, 1.5 Hz), 8.59 (1H, brd, J=5 Hz);
MASS (ES+): m/e 888.43.
実施例236
化合物E236は、化合物E235から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.42 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.52-1.90 (6H, m), 2.06-2.58 (6H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.57 (1H, br), 3.85 (1H, m), 4.13-4.29 (2H, m), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, m), 5.17 (2H, s), 5.93 (1H, s), 6.90 (2x1H, d, J=8.6 Hz), 7.12 (1H, d, J=10 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.6 Hz), 7.23 (1H, m), 7.47-7.58 (2H, m), 7.71 (1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 8.59 (1H, brd, J=4
Hz);
MASS (ES+): m/e 650.55;
[α]D 25= -89.0°(c=0.41, CHCl3).
実施例237
化合物E237は、化合物(422)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.23 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38-1.52 (2H, m), 1.57-1.92 (4H, m), 2.08-2.41 (6H, m), 2.13 (3H, s), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.24 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.30 (1H, m), 3.88 (1H, m), 4.22 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.68 (1H, m), 5.05 (1H, brs), 5.19 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6 Hz), 5.35 (1H, s), 5.91 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=16 Hz), 6.87 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.14 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.31-7.48 (8H, m), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.55-7.70 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 819.44.
実施例238
化合物E238は、化合物E237から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.21 (2x3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.65 (3H, m), 1.68-1.88 (3H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.86 (1H, qq, J=7, 7 Hz), 2.93 (1H, dd, J=13.8, 6.3 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.8, 9.5 Hz), 3.29 (1H, m
), 3.86 (1H, m), 4.19 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.68 (1H, dd, J=8, 2 Hz),
5.18 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.3 Hz), 5.90 (1H, s), 7.05-7.18 (4H, m), 7.09 (1H,
d, J=10.2 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.56 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.59-7.67 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 823.51.
実施例239
化合物E239は、化合物E238から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.21 (2x3H, d, J=7 Hz), 1.24-1.42 (4H, m), 1.54-1.90 (6H, m), 2.08-2.59 (6H, m), 2.85 (1H, qq, J=7, 7 Hz), 2.93 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.20 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.55 (1H, d, J=5 Hz), 3.87 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.68 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.18 (1H, ddd, J=10.3, 10, 6 Hz), 5.85 (1H, s), 7.05-7.20 (5H, m), 7.53 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 585.46;
[α]D 25= -124.5°(c=0.27, CHCl3).
実施例240
化合物E240は、化合物(426)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.08 (2x3H, s), 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.93 (3x3H,
s), 1.09 (3x3H, s), 1.24 (3H, d, J=6.8 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38-1.51 (2H, m), 1.54-1.91 (4H, m), 2.08-2.40 (6H, m), 2.94 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.21 (1H, dt, J=10.2, 7.7 Hz), 4.27 (1H, q, J=6.8 Hz), 4.66 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.69 (1H, s), 5.18 (1H, ddd, J=10.2, 9.5, 6 Hz), 5.86 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 7 Hz), 7.14 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.19 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.23 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.31-7.48 (6H, m), 7.53 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 923.66.
実施例241
化合物E241は、化合物E240から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.19 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.20-1.32 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.36-1.88 (6H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.96 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.23 (1H, dd, J=14, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.12-4.25 (2H, m), 4.65 (2H, s), 4.67 (1H, m), 5.18 (1H, m), 5.92 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.23 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.28 (2x1H, d,
J=8 Hz), 7.33-7.49 (6H, m), 7.56-7.70 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 811.55.
実施例242
化合物E242は、化合物E241から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.42 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.90 (6H, m), 2.06-2.57 (6H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.28 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=4.5
Hz), 3.86 (1H, m), 4.14-4.28 (2H, m), 4.66 (2H, s), 4.68 (1H, m), 5.18 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.2 Hz), 5.92 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=10 Hz), 7.23 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.28 (2x1H, d, J=8 Hz), 7.57 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 573.57;
[α]D 25= -117.8°(c=0.25, CHCl3).
実施例243
化合物E243は、化合物(438)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.70-0.84 (6H, m), 0.96-1.96 (12H, m), 1.09 (3x3H, s), 1.24 (3H, d, J=7 Hz), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 2.23 (2H, m), 2.46 (1H, m), 2.68
(1H, m), 2.80 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.97 (2H, q, J=7 Hz), 4.28 (1H, q, J=7 Hz), 4.42-4.63 (4H, m), 4.82 (1H, m), 5.81-5.94 (2H, br), 6.14 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.77 (2x1H, d, J=9 Hz), 6.85 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.10 (2x1H, d, J=9 Hz), 7.30-7.48 (6H, m), 7.51-7.74 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 851.54.
実施例244
化合物E244は、化合物E243から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.74 (3H, m), 0.79 (3H, d, J=7 Hz), 1.04-1.96 (16H,
m), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 2.41-2.55 (3H, m), 2.71 (1H, m), 2.80 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.97 (1H, q, J=7 Hz), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.41-4.63 (4H, m), 4.83 (1H, m), 5.80-5.98 (2H, m), 6.17 (1H, d, J=11 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.33-7.48 (6H, m), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 853.57.
実施例245
化合物E245は、化合物E244から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.68-0.80 (6H, m), 0.79 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.11 (1H, m), 1.21-1.98 (15H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 2.34-2.58 (3H, m), 2.71 (1H, m), 2.80 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.56 (1H, d, J=5 Hz), 3.97 (2H, q, J=7 Hz), 4.23 (1H, m), 4.42-4.63 (4H, m), 4.84 (1H, m), 5.93-6.05 (2H, m), 6.20 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (2x1H, d, J=8.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 615.62;
[α]D 25= -117.8°(c=0.20, CHCl3).
実施例246
化合物E246は、化合物(444)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.23 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, d, J=7 Hz), 1.40-1.53 (2H, m), 1.61-1.91 (4H, m), 2.12-2.38 (4H, m), 2.93 (1H, dd J=14, 6 Hz), 3.16 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 3.22 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.91 (1H, dt, J=10, 4 Hz), 4.23-4.35 (1H, m), 4.327 (1H, q, J=7 Hz), 4.51-4.68 (2H, m), 5.12 (1H, dt, J=6, 10 Hz), 6.10 (1H, d, J=10 Hz), 6.53 (1H, d, J=10 Hz), 6.61 (1H, d, J=15 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15, 8 Hz), 7.14-7.48 (12H, m), 7.57-7.70 (4H, m);
MASS: m/z 751.28 (M+H)+.
実施例247
化合物E247は、化合物E246から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.15-1.35 (2H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, d, J=7 Hz), 1.37-1.50 (2H, m), 1.55-1.90 (6H, m), 2.14-2.41 (2H, m), 2.51 (2H, t, J=7 Hz), 2.93 (1H, dd J=14, 6 Hz), 3.17 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 3.22 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.90 (1H, dt, J=10, 4 Hz), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.25 (1H, J=10, 7 Hz), 4.52-4.68 (2H, m), 5.12 (1H, dt, J=6, 10 Hz), 6.09 (1H, d, J=10 Hz), 6.55 (1H, d, J=10 Hz), 7.11 (1H, d J=10 Hz), 7.18-7.33 (5H, m), 7.33-7.50
(6H, m), 7.59-7.74 (4H, m).
実施例248
化合物E248は、化合物E247から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.22-1.42 (4H, m), 1.28 (3H, d, J=7 Hz), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.53-1.91 (6H, m), 2.10-2.59 (2H, m), 2.47 (2H, dt, J=13, 7 Hz), 2.93 (1H, dd J=14, 6 Hz), 3.16 (1H, dt, J=10, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.57 (1H, d, J=5 Hz), 3.90 (1H, dt, J=10, 4 Hz), 4.19-4.33 (2H, m), 4.51-4.69 (2H,
m), 5.11 (1H, dt, J=6, 10 Hz), 6.15 (1H, d, J=10 Hz), 6.55 (1H, d, J=10 Hz), 7.15 (1H, d, J=10 Hz), 7.18-7.36 (5H, m).
実施例249
化合物E249は、化合物(461)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.38-1.73 (8H, m), 1.74 (3H, s), 1.95-2.30 (2H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 2.95 (1H, d, J=13.6 Hz), 3.08-3.30 (2H, m), 3.16 (1H, d, J=13.6 Hz), 3.69-3.83 (1H, m), 4.06-4.21 (1H,
m), 4.27 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.57-4.66 (1H, m), 5.08-5.20 (1H, m), 6.08 (1H, s),
6.57 (1H, d, J=15.4 Hz), 6.84 (1H, dt, J=15.4, 7.0 Hz), 7.05 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.16-7.47 (17H, m), 7.59 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.59 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.65 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.1 Hz);
MASS (ES+): m/e 841.23 (M+1).
実施例250
化合物E250は、化合物E249から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.13-1.83 (10H, m), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.73 (3H, s), 2.00-2.16 (1H, m), 2.19-2.31 (1H, m), 2.43-2.53 (2H, m), 2.87-3.00 (1H, m), 2.94 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.10-3.34 (2H, m), 3.15 (1H, d, J=13.5
Hz), 3.71-3.81 (1H, m), 4.06-4.19 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.58-4.66 (1H, m), 5.09-5.19 (1H, m), 6.05 (1H, s), 6.99 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.17-7.48 (17H,
m), 7.61 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.64 (2H, d, J=8.1 Hz);
MASS (ES+): m/e 843.28 (M+1).
実施例251
化合物E251は、化合物E250から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.83 (10H, m), 1.38 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.73 (3H, s), 1.97-2.15 (1H, m), 2.16-2.31 (1H, m), 2.34-2.56 (2H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 2.94 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.08-3.30 (2H, m), 3.15 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.55 (1H, d, J=4.4 Hz), 3.71-3.82 (1H, m), 4.07-4.28 (2H, m), 4.58-4.67 (1H, m), 5.07-5.21 (1H, m), 6.04 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=9.5 Hz), 7.16-7.43 (10H, m), 7.38 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 605.37 (M+1).
実施例252
化合物E23(主生成物)およびE252(副生成物)は、化合物E22から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): (化合物E23について) 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.41 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.54-1.92 (8H, m), 2.06-2.57 (6H, m), 3.06 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.24-3.36 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=13.9, 8.8 Hz), 3.55 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.79-3.90 (2H, m), 4.15-4.29 (2H, m), 4.65-4.72
(1H, m), 5.18 (1H, ddd, J=10.3, 8.8, 7.0 Hz), 5.89 (1H, s), 6.99 (1H, d, J=10.3
Hz), 7.58 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.64 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 568.42 (M+1).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): (化合物E252について) 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.41 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.50-1.96 (8H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.47 (2H, dt, J=12.5, 7.3 Hz), 3.03 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.22-3.33
(1H, m), 3.25 (1H, dd, J=13.5, 9.2 Hz), 3.80-3.89 (1H, m), 3.90 (1H, s), 4.17-4.30 (1H, m), 4.24 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.64-4.70 (1H, m), 5.19 (1H, ddd, J=10.3, 9.2, 6.2 Hz), 5.85 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.31 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60
(1H, d, J=10.3 Hz), 7.95 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 601.46 (M+1).
実施例253
化合物E252(20mg)をメタノール(0.3ml)に溶解し、混合物を周囲温度で撹拌した。この混合物に、N-メチルアミノメタノールの40%メタノール溶液を添加し、混合物を周囲温度で4時間撹拌した。溶媒および残存する試薬を蒸発により除去し、残渣を分取クロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール=9/1で溶出)により精製して、目的の化合物E253を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.41 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.49-1.89 (8H, m), 1.98-2.40 (4H, m), 2.47 (2H, dt, J=11.7, 7.3 Hz), 3.00 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.21-3.32 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.53-3.59 (1H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.63-4.69 (1H, m), 5.18 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.2 Hz), 5.90 (1H, s), 6.05-6.14 (1H, m), 7.06 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.30 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.60 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.4 Hz);
MASS (ES+): m/e 600.55 (M+1).
実施例254
化合物E254は、化合物(453)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.7 Hz), 1.09 (9H, s), 1.22 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.90 (8H, m), 2.09-2.42 (4H, m), 3.04 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.22-3.38 (1H, m), 3.31 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.81-3.93 (1H, m), 4.17-4.33 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.65-4.72 (1H, m), 5.13-5.26 (1H, m), 5.83 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.4 Hz), 6.88 (1H, dt, J=15.4, 7.0 Hz), 7.04 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.30-7.48 (7H, m), 7.51-7.76 (8H, m);
MASS (ES+): m/e 847.18 (M+1).
実施例255
化合物E255は、化合物E254から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.11 (9H, s), 1.18 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.90 (8H, m), 2.09-2.41 (4H, m), 2.46-2.57 (2H, m), 3.04 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.22-3.36 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J=13.6, 9.9 Hz), 3.80-3.92 (1H, m), 4.10-4.27 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=6.6 Hz), 4.65-4.72 (1H, m), 5.13-5.27 (1H, m), 5.82 (1H, s), 7.00 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.32-7.49 (7H, m),
7.54 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.58-7.69 (5H, m), 7.69-7.76 (1H, m);
MASS (ES+): m/e 849.25 (M+1).
実施例256
化合物E256は、化合物E255から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, s), 1.17-1.43 (2H, m), 1.28 (3H, s), 1.38
(3H, d, J=7.3 Hz), 1.48-1.92 (8H, m), 2.06-2.59 (6H, m), 3.04 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.22-3.37 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J=13.9, 9.5 Hz), 3.57 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.80-3.93 (1H, m), 4.15-4.30 (2H, m), 4.63-4.74 (1H, m), 5.13-5.28 (1H, m), 5
.86 (1H, s), 7.03 (1H, d, J=9.9 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.54 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.62 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 611.30 (M+1);
[α]D 25= -98.9°(c=0.475).
実施例257
化合物E257は、化合物(469)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.17 (3H, s), 1.24 (3H, d, J=7.0 Hz),
1.41-1.99 (6H, m), 2.11-2.39 (4H, m), 3.09 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.28-3.39 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.6, 8.8 Hz), 3.42 (1H, d, J=13.6 Hz), 3.60 (1H, d, J=13.6 Hz), 3.82-3.92 (1H, m), 4.16-4.25 (1H, m), 4.29 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.66-4.73 (1H, m), 5.21-5.34 (1H, m), 5.91 (1H, s), 6.63 (1H, d, J=15.7 Hz), 6.89 (1H, dt, J=15.7, 6.6 Hz), 6.97-7.04 (2H, m), 7.13-7.21 (4H, m), 7.22-7.48 (11H, m), 7.57-7.69 (4H, m), 7.84 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 841.21 (M+1).
実施例258
化合物E258は、化合物E257から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (9H, s), 1.17 (3H, s), 1.19 (3H, d, J=7.0 Hz),
1.41-1.69 (6H, m), 1.71-1.95 (4H, m), 2.09-2.40 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.08 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.23-3.36 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.9, 9.1 Hz), 3.36 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.64 (1H, d, J=13.9 Hz), 3.78-3.91 (1H, m), 4.12-4.23 (1H, m), 4.20 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.64-4.73 (1H, m), 5.21-5.32 (1H, m), 5.86 (1H, s), 6.97-7.06 (2H, m), 7.11 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15-7.47 (14H, m), 7.56-7.68
(4H, m, J=10.3 Hz), 7.86 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 843.18 (M+1).
実施例259
化合物E259は、化合物E258から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.17 (3H, s), 1.29-1.42 (3H, m), 1.39 (1H, d, J=7.3
Hz), 1.51-1.73 (4H, m), 1.73-1.98 (3H, m), 2.08-2.60 (4H, m), 3.09 (1H, dd, J=13.9, 7.0 Hz), 3.27-3.39 (1H, m), 3.29 (1H, dd, J=13.9, 8.8 Hz), 3.37 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.56 (1H, d, J=4.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.81-3.92 (1H, m), 4.14-4.29 (2H, m), 4.67-4.74 (1H, m), 5.21-5.33 (1H, m), 5.87 (1H, s), 6.99-7.06 (2H, m), 7.14-7.35 (8H, m), 7.14 (1H, d, J=10.6 Hz), 7.85 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 605.38 (M+1);
[α]D 26= -148.2°(c=0.55).
実施例260
化合物E260は、化合物(105)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.27 (3H, s), 1.30-1.55 (1H, m), 1.41 (6H, s), 1.56-1.92 (6H, m), 2.24-2.38 (6H, m), 2.02 (1H, s), 2.07-2.38 (6H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.6, 2.2 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.20-3.32 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 4.20 (1H, ddd, J=15.4, 7.7, 7.7 Hz), 4.34 (2H, s), 4.63-4.69 (1H, brd, J=5.5 Hz), 5.18 (1H, ddd, J=17.6, 11.0, 7.7 Hz), 5.87 (1H,
s), 6.79 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.02 (1H, ddd, J=15.4, 6.6, 6.6 Hz), 7.12 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 667.3 (M+Na).
実施例261
化合物E261は、化合物E260から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.28 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.73 (3H, s), 1.65-1.87 (5H, m), 1.82 (6H, s), 2.00-2.34 (6H, m), 2.52-2.70 (2H, m), 2.70-2.85 (2H, m), 2.99 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.41 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.61-3.78 (2H, m), 4.23-4.39
(1H, m), 4.66 (1H, ddd, J=17.6, 7.7 Hz), 5.12 (1H, brd, J=6.2 Hz), 5.63 (1H, ddd, J=17.2, 14.3, 7.3 Hz), 6.40 (1H, s), 7.53-7.89 (6H, m, J=8 Hz), 8.02 (1H, brd, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 557.3 (M+1).
実施例262
化合物E262は、化合物(105)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.37-1.56 (2H, m), 1.56-1.94 (4H, m), 2.00-2.40 (6H, m), 2.56 (2H, q,
J=7.3 Hz), 2.96 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.16-3.33 (2H, m), 3.80-3.93 (1H, m),
4.23 (1H, ddd, J=15.8, 7.7, 7.7 Hz), 4.68 (1H, brd, J=5.9 Hz), 5.19 (1H, ddd, J=16.1, 9.9, 6.2 Hz), 5.92 (1H, s), 6.10 (1H, d, J=16.1 Hz), 6.79 (1H, dt, J=15.8, 7.0 Hz), 7.10-7.33 (6H, m), 7.54 (1H, brd, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 525.7 (M+1).
実施例263
化合物E263は、化合物(374)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (3H, s), 1.43-1.58 (2H, m), 1.59-1.91 (3H, m), 2.10-2.37 (4H, m), 2.96 (1H, dd, J=13.6, 6.2 Hz), 3.16-3.37 (2H, m), 3.85 (1H, ddd, J=10.3, 10.3, 5.1 Hz), 4.25 (1H, ddd, J=10.3, 7.7, 7.7 Hz), 4.69 (1H, brd, J=5.5 Hz), 4.95 (2H, d, J=47.6 Hz), 5.17 (1H, ddd, J=16.5, 9.5, 6.5 Hz), 6.07 (1H, s), 6.35 (1H, brd, J=15.8 Hz), 6.83-7.08 (4H, m), 7.10-7.31 (5H, m), 7.58 (1H, d, J=9.9 Hz);
MASS (ES+): m/e 547.3 (M+1).
実施例264
化合物E264は、化合物E263から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.21-1.42 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.53-1.70 (2H, m), 1.70-1.92 (4H, m), 2.08-2.39 (4H, m), 2.54 (2H, ddd, J=7.3, 7.3, 2.6 Hz), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.15-3.36 (2H, m), 3.86 (1H, ddd, J=10.2, 8.4, 4.8 Hz), 4.22 (1H, ddd, J=10.2, 7.7, 7.7 Hz), 4.69 (1H, brd, J=5.9 Hz), 4.80 (2H, d, J=47.6 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=9.2, 9.2, 6.2 Hz), 6.00 (1H, s), 6.86-7.13 (5H, m), 7.19-7.28 (1H, m), 7.61 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 549.4 (M+1).
実施例265
化合物E265は、化合物(374)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.21-1.40 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.47-1.68 (3H, m), 1.69-1.90 (3H, m), 2.10-2.46 (4H, m), 2.13 (3H, s), 2.54 (2H, ddd, J=7.3, 7.3, 2.9 Hz), 2.96 (1H, dd, J=13.5, 6.6 Hz), 3.15-3.35 (2H, m), 3.85 (1H, ddd, J=10.3, 10.3, 5.1 Hz), 4.22 (1H, ddd, J=10.3, 10.3, 8.1 Hz), 4.69 (1H, brd, J=6.6 Hz), 5.16 (1H, ddd, J=9.5, 9.5, 6.6 Hz), 6.09 (1H, s), 6.85-7.15 (4H, m), 7.18-7.28 (1H, m), 7.62 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 531.4 (M+1).
実施例266
化合物E266は、化合物(477)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (1H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (4H, s), 1.10 (5H, s),
1.22 (3H, d, J=6.6 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38-19.2 (8H, m), 2.04-2.38 (6H, m), 2.93 (1H, dd, J=13.9, 6.6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.9, 9.2 Hz), 3.30 (1H, dt, J=10.3,
7.3 Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 4.17-4.31 (2H, m), 4.67-4.71 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=9.8, 9.2, 6.6 Hz), 5.95 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=15.5 Hz), 6.8 (1H, dt, J=15.5, 6.6 Hz), 6.91-6.98 (1H, m), 7.01-7.12 (3H, m), 7.31-7.49 (6H, m), 7.55-7.70 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 815.46 (M+1).
実施例267
化合物E267は、化合物E266から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (9H, s), 1.18 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.29 (3H, s), 1.36-1.91 (10H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 2.51 (2H, dt, J=7.0, 2.6 Hz), 2.92 (1H, dd, J=13.5, 6.2 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.30
(1H, dt, J=10.3, 8.0 Hz), 3.80-3.89 (1H, m), 4.14-4.27 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.66-4.72 (1H, m), 5.11 (1H, ddd, J=9.5, 9.2, 6.6 Hz), 5.82 (1H, s), 6.91-6.99 (1H, m), 7.00-7.11 (3H, m), 7.33-7.48 (6H, m), 7.58-7.67 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 817.45 (M+1).
実施例268
化合物E268は、化合物E267から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.23-1.41 (5H, m), 1.29 (3H, s), 1.52-1.97 (8H, m), 2.06-2.58 (6H, m), 2.92 (1H, dd, J=13.6, 6.6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.6, 9.2 Hz), 3.31 (1H, dt, J=10.3, 7.3 Hz), 3.59 (1H, d, J=4.0 Hz),
3.80-3.90 (1H, m), 4.16-4.29 (2H, m), 4.65-4.73 (1H, m), 5.12 (1H, ddd, J=9.9, 9.5, 6.6 Hz), 5.92 (1H, s), 6.91-6.99 (1H, m), 7.00-7.12 (3H, m), 7.60 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 579.55 (M+1).
実施例269
化合物E269は、化合物(483)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.18-1.92 (12H, m), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 2.08-2.40 (6H, m), 2.58 (2H, m), 2.86-2.98 (3H, m), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.23-3.37 (3H, m), 3.55 (2H, m),
3.88 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.68 (1H, dd, J=7.5, 2 Hz), 5.17 (1H, m), 5.89 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.87 (1H, dt, J=15.8, 7 Hz),
7.08-7.18 (5H, m), 7.31-7.48 (6H, m), 7.53 (1H, d, J=10 Hz), 7.56-7.69 (4H, m);MASS (ES+): m/e 918.56.
実施例270
化合物E270は、化合物E269から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.18-1.32 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.39-1.89 (12H, m), 2.08-2.40 (4H, m), 2.46-2.62 (4H, m), 2.86-2.98 (3H, m), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.22-3.37 (3H, m), 3.55 (2H, m), 3.86 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, m), 5.89 (1H, s), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.08-7.18 (4H, m),
7.32-7.48 (6H, m), 7.57 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.57-7.66 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 954.65 (M+Cl).
実施例271
化合物E271は、化合物E270から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.42-1.89 (12H, m), 2.07-2.62 (8H, m), 2.83-2.97 (3H, m), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.23-3.37 (3H, m), 3.50-3.59 (3H, m), 3.87 (1H, m), 4.14-4.28 (2H, m), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, m), 5.91 (1H, s), 7.07-7.19 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 682.57.
実施例272
化合物E272は、化合物(486)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, t, J=7 Hz), 1.27 (3H, s), 1.38-1.51 (2H, m), 1.56-1.91 (4H, m), 2.07-2.38 (6H, m), 2.63 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.94 (1H, dd, J=14, 6.5 Hz), 3.01 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.20 (1H, dd, J=14, 9.5 Hz), 3.25 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.66 (1H, m), 5.15 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6.5 Hz), 5.89 (1H, s), 6.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.86 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.01-7.21 (7H, m), 7.26-7.49 (8H, m), 7.53 (1H, d, J=10 Hz), 7.57-7.70 (6H, m);
MASS (ES+): m/e 926.49.
実施例273
化合物E273は、化合物E272から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.27 (3H, s), 1.38-1.64 (3H, m), 1.67-1.85 (3H, m), 2.08-2.38 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.63 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.94 (1H, dd, J=13.5,
6 Hz), 3.01 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.20 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.08-4.24 (2H, m), 4.66 (1H, m), 5.15 (1H, m), 5.88 (1H, s), 7.00-7.20 (7H, m), 7.25-7.50 (10H, m), 7.54-7.70 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 928.42.
実施例274
化合物E274は、化合物E273から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.82 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.20-1.41 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.52-1.88 (6H, m), 2.05-2.57 (6H, m), 2.63 (2H, t, J=7.5 Hz), 2.93 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.01 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.20 (1H, dd, J=14,
9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.56 (1H, brd, J=5 Hz), 3.84 (1H, m), 4.14-4.28 (2H, m),
4.66 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.15 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6 Hz), 5.91 (1H, s), 7.02-7.20 (7H, m), 7.30 (2x1H, dd, J=7.5, 7.5 Hz), 7.43 (2x1H, d, J=7.5 Hz), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 690.49;
[α]D 25= -104.0°(c=0.21, CHCl3).
実施例275
化合物E275は、化合物(498)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (3x3H, s), 1.16-1.86 (8H, m), 1.23 (3H, d, J=7
Hz), 1.90-2.27 (4H, m), 3.01 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.23 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.26 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.62 (1H, dd, J=13.5, 10.5 Hz), 3.74 (1H, m), 3.96 (1H, m), 4.17 (1H, m), 4.28 (1H, q, J=7 Hz), 5.01 (1H, m), 5.36 (1H, m), 6.45 (1H, d, J=6 Hz), 6.46 (1H, d, J=10 Hz), 6.59 (1H, d, J=15.7, 7 Hz), 6.82 (1H, dt, J=15.7, 7 Hz), 7.06-7.12 (2H, m), 7.15-7.50 (15H, m), 7.56-7.69 (4H
, m);
MASS (ES+): m/e 841.34.
実施例276
化合物E276は、化合物E275から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.12-1.29 (4H, m), 1.29 (3H, d, J=7
Hz), 1.36-1.81 (8H, m), 1.91-2.18 (2H, m), 2.50 (2H, m), 3.01 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.15-3.30 (2H, m), 3.58-3.77 (2H, m), 3.94 (1H, m), 4.11-4.23
(2H, m), 5.01 (1H, m), 5.35 (1H, m), 6.42 (1H, d, J=6.5 Hz), 6.43 (1H, d, J=9.5
Hz), 7.05-7.13 (2H, m), 7.15-7.49 (15H, m), 7.57-7.67 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 843.58.
実施例277
化合物E277は、化合物E276から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.40 (6H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.44-1.85 (6H, m), 1.97 (1H, m), 2.09 (1H, m), 2.33-2.56 (2H, m), 3.01 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.25 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.58 (1H,
d, J=4.5 Hz), 3.64 (1H, dd, J=13, 11 Hz), 3.73 (1H, m), 3.95 (1H, m), 4.10-4.29
(2H, m), 5.02 (1H, m), 5.35 (1H, m), 6.41-6.52 (2H, m), 7.06-7.14 (8H, m), 7.16-7.34 (8H, m), 7.44 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 605.36.
実施例278
化合物E278は、化合物(498)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.24 (3H, d, J=7 Hz), 1.29-1.86 (8H, m), 1.90-2.27 (4H, m), 3.01 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.18-3.31 (2H,
m), 3.61 (1H, dd, J=13, 10.5 Hz), 3.72 (1H, m), 3.96 (1H, m), 4.16 (1H, m), 4.28 (1H, q, J=7 Hz), 5.01 (1H, m), 5.36 (1H, m), 6.40 (1H, d, J=5 Hz), 6.46 (1H, d, J=10 Hz), 6.60 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.82 (1H, dt, J=15.8, 7 Hz), 7.05-7.12 (2H,
m), 7.16-7.48 (15H, m), 7.56-7.70 (4H, m);
MASS (ES-): m/e 839.43.
実施例279
化合物E279は、化合物E278から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.14-1.29 (4H, m), 1.19 (3H, d, J=7
Hz), 1.37-1.63 (6H, m), 1.67-1.82 (2H, m), 2.50 (2H, m), 3.02 (2H, m), 3.08 (1H, dd, J=13.5, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13.5, 4.5 Hz), 3.26 (1H, dd, J=13.5, 8 Hz),
3.64 (1H, dd, J=13.5, 10.5 Hz), 3.72 (1H, ddd, J=8, 5, 4.5 Hz), 3.95 (1H, m), 4.16 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=7 Hz), 5.01 (1H, m), 5.36 (1H, m), 6.39 (1H, d, J=5 Hz), 6.42 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.07-7.13 (2H, m), 7.16-7.50 (15H, m), 7.58-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 843.41.
実施例280
化合物E280は、化合物E279から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.12-1.42 (6H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.44-1.85 (6H, m), 1.97 (1H, m), 2.08 (1H, m), 2.32-2.56 (2H, m), 3.01 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 3.21 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.25 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.58 (1H,
d, J=5 Hz), 3.64 (1H, dd, J=13, 11 Hz), 3.73 (1H, ddd, J=11, 6, 6 Hz), 3.95 (1H, m), 4.10-4.28 (2H, m), 5.02 (1H, m), 5.36 (1H, ddd, J=10.5, 8, 7 Hz), 6.47 (1H
, d, J=10 Hz), 6.53 (1H, d, J=6 Hz), 7.07-7.15 (2H, m), 7.17-7.35 (8H, m), 7.45 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 605.28.
実施例281
化合物E281は、化合物(507)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.28 (2H, m), 1.24 (3H, d, J=7
Hz), 1.30-1.44 (2H, m), 1.70-1.91 (2H, m), 2.10-2.36 (4H, m), 3.03 (1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.16-3.38 (3H, m), 3.60-3.80 (2H, m), 3.87 (1H, m), 4.16 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.67 (1H, m), 5.17 (1H, m), 6.37 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.60 (1H, d, J=15.7 Hz), 6.84 (1H, dt, J=15.7, 7 Hz), 7.09-7.54 (18H, m), 7.56-7.74 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 828.12.
実施例282
化合物E282は、化合物E281から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.15-1.28 (4H, m), 1.19 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.38-1.64 (3H, m), 1.69-1.86 (3H, m), 2.13-2.36 (2H, m), 2.50 (2H, m), 3.02 (1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.18-3.35 (3H, m), 3.62-3.79 (2H, m), 3.86 (1H, m), 4.13 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, m), 6.33 (1H, d,
J=6 Hz), 7.07 (1H, d, J=10 Hz), 7.10-7.16 (2H, m), 7.19-7.49 (14H, m), 7.53 (1H, d, J=10 Hz), 7.58-7.70 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 829.77.
実施例283
化合物E283は、化合物E282から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.41 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.47-1.89 (6H, m), 2.06-2.56 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.22 (1H, m), 3.27 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.31 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.59 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.67 (1H, dd, J=13, 10.5 Hz), 3.74 (1H, ddd, J=10.5, 6, 5.5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.16 (1H, m), 4.24 (1H, dq, J=7, 4.8 Hz), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6.3 Hz), 6.49 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.08-7.34 (11H, m), 7.53 (1H, d, J=10.3 Hz);
MASS (ES+): m/e 591.37.
実施例284
化合物E284は、化合物(507)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.34-1.45 (2H, m), 1.52-1.91 (4H, m), 2.12-2.34 (4H, m), 3.00 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.19-3.36 (3H, m), 3.59-3.79 (2H, m), 3.86 (1H, m), 4.16 (1H, m), 4.33 (2H, s), 4.67 (1H, m), 5.16 (1H, m), 6.34 (1H, d, J=5.8 Hz), 6.41 (1H, d, J=15.8 Hz), 6.86 (1H, dt, J=15.8, 7 Hz), 7.09-7.54 (18H, m), 7.62-7.74 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 813.66.
実施例285
化合物E285は、化合物E284から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.32 (4H, m), 1.46-1.88 (6H, m), 2.11-2.38 (2H, m), 2.47 (3H, t, J=7.3 Hz), 3.02 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.20-3.35 (3H, m), 3.62-3.80 (2H, m), 3.86 (1H, m), 4.14 (1H, m), 4.17 (2H, s), 4.67 (1H, m), 5.14 (1H, m), 6.36 (1H, d, J=5.5 Hz), 7.08 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.08-7.49 (16H, m), 7.54 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.61-7.71 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 815.51.
実施例286
化合物E286は、化合物E285から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.16-1.38 (4H, m), 1.48-1.90 (6H, m), 2.10-2.43 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.15 (1H, t, J=4 Hz), 3.22 (1H, m), 3.27 (1H,
dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.31 (1H, dd, J=12.5, 5.5 Hz), 3.67 (1H, dd, J=12.5, 10 Hz), 3.74 (1H, ddd, J=10, 5.5, 5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.15 (1H, m), 4.24 (2H, d, J=4
Hz), 4.68 (1H, m), 5.16 (1H, ddd, J=10.5, 9.5, 6 Hz), 6.44 (1H, d, J=5 Hz), 7.06-7.35 (11H, m), 7.52 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 577.38.
実施例287
化合物E287は、化合物(517)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (3x3H, s), 1.16-1.85 (4H, m), 1.23 (3H, d, J=7
Hz), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.90-2.26 (4H, m), 2.92-3.30 (4H, m), 3.53 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.68 (1H, m), 3.95 (1H, m), 3.96 (2H, q, J=7 Hz), 4.18 (1H, m), 4.28 (1H, q, J=7 Hz), 5.01 (1H, m), 5.36 (1H, m), 6.46 (1H, d, J=10 Hz), 6.47 (1H,
d, J=5 Hz), 6.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.74 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.83 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 6.97 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.19-7.48 (12H, m), 7.55-7.70 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 885.32.
実施例288
化合物E288は、化合物E287から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.14-1.24 (4H, m), 1.19 (3H, d, J=7
Hz), 1.34-1.63 (6H, m), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.67-1.80 (2H, m), 1.97 (1H, m), 2.10 (1H, m), 2.51 (2H, m), 3.02 (1H, m), 3.08 (1H, dd, J=14, 7.5 Hz), 3.16 (1H,
dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.25 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.56 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.67 (1H, ddd, J=10.5, 7, 6.5 Hz), 3.95 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.16 (1H,
m), 4.19 (1H, q, J=7 Hz), 5.02 (1H, m), 5.35 (1H, m), 6.39 (1H, d, J=7 Hz), 6.43 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.20-7.50 (12H, m), 7.59-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 887.32.
実施例289
化合物E289は、化合物E288から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.42 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.44-1.84 (8H, m), 1.90-2.18 (2H, m), 2.45 (2H, m), 3.01 (1H, m), 3.07 (1H, dd, J=14, 7.5 Hz), 3.15 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.25 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.56 (1H, m), 3.57 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.68 (1H, m), 3.95 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.16 (1H, m), 4.22 (1H, dq, J=7, 4.5 Hz), 5.01 (1H, m), 5.35 (1H, ddd, J=10, 8, 7.5 Hz), 6.42 (1H, d, J=6.5 Hz), 6.45 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 649.28.
実施例290
化合物E290は、化合物(529)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (3x3H, s), 1.16-1.86 (8H, m), 1.23 (3H, d, J=7
Hz), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.91-2.25 (4H, m), 2.92-3.06 (2H, m), 3.12-3.25 (2H, m), 3.54 (1H, dd, J=14, 10 Hz), 3.68 (1H, m), 3.97 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.28 (1H, q, J=7 Hz), 5.01 (1H, m), 5.30 (1H, m), 6.34 (1H, d, J=6 Hz), 6.45 (1H, d, J=10 Hz), 6.62 (1H, d, J=15.7 Hz), 6.75 (2x1H, d, J=8.5 Hz
), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.83 (1H, m), 6.98 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (2x1H,
d, J=8.5 Hz), 7.30-7.50 (7H, m), 7.56-7.74 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 929.47.
実施例291
化合物E291は、化合物E290から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.14-1.64 (10H, m), 1.19 (3H, d, J=7 Hz), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.66-1.81 (2H, m), 1.92-2.15 (2H, m), 2.50 (2H, m), 2.94-3.07 (2H, m), 3.12-3.23 (2H, m), 3.55 (1H, dd, J=13,
10.5 Hz), 3.67 (1H, m), 3.94 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.15 (1H, m), 4.19 (1H, q, J=7 Hz), 5.01 (1H, m), 5.30 (1H, m), 6.32 (1H, d, J=6 Hz), 6.41 (1H, d, J=10 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.32-7.48 (7H, m), 7.58-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 931.60.
実施例292
化合物E292は、化合物E291から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.14-1.65 (10H, m), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.39 (3H,
t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.67-1.84 (2H, m), 1.91-2.14 (2H, m), 2.33-2.54 (2H, m), 2.92-3.06 (2H, m), 3.10-3.23 (2H, m), 3.56 (1H, dd, J=12, 10.5 Hz), 3.57 (1H, d, J=5 Hz), 3.67 (1H, m), 3.94 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.16 (1H, m), 4.22 (1H, dq, J=7, 5 Hz), 5.01 (1H, m), 5.30 (1H, m), 6.33 (1H, d, J=6 Hz), 6.44 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.37 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 693.48.
実施例293
化合物E293は、化合物(527)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.20-2.26 (12H, m), 1.37 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 2.93-3.06 (2H, m), 3.12-3.24 (2H, m), 3.53 (1H, dd,
J=13.5, 10.5 Hz), 3.67 (1H, m), 3.95 (1H, m), 3.96 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.16 (1H, m), 4.33 (2H, s), 5.00 (1H, m), 5.30 (1H, m), 6.33 (1H, d, J=6 Hz), 6.44 (1H, d, J=16 Hz), 6.45 (1H, d, J=10 Hz), 6.74 (2x1H, d, J=8.7 Hz),
6.82 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 6.85 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 6.97 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.32-7.48 (7H, m), 7.61-7.73 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 915.52.
実施例294
化合物E294は、化合物E293から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.15-1.30 (4H, m), 1.38 (3H, t, J=7
Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.44-1.65 (6H, m), 1.67-1.80 (2H, m), 1.92-2.14 (2H,
m), 2.47 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.93-3.07 (2H, m), 3.11-3.23 (2H, m), 3.55 (1H, dd,
J=13.5, 10.8 Hz), 3.66 (1H, m), 3.94 (1H, m), 3.97 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.15 (1H, m), 4.17 (2H, s), 5.01 (1H, m), 5.29 (1H, m), 6.32 (1H, d, J=5.8 Hz), 6.42 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.34-7.49 (7H, m), 7.61-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 917.56.
実施例295
化合物E295は、化合物E294から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.06-2.30 (14H, m), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H,
t, J=7 Hz), 2.38 (2H, t, J=7 Hz), 2.90-3.07 (2H, m), 3.09-3.28 (2H, m), 3.54 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.69 (1H, m), 3.94 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H,
q, J=7 Hz), 4.18 (1H, m), 4.23 (2H, s), 5.02 (1H, m), 5.29 (1H, m), 6.42-6.52 (1H, m), 6.76 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.00 (2x1H, d, J=8.5
Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.39 (2x1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 679.40.
実施例296
化合物E296は、化合物(527)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.80 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.11 (3x3H, s), 1.20-1.82 (10H, m), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.91-2.22 (4H, m), 2.94-3.06 (2H, m), 3.13-3.24 (2H, m), 3.53 (1H, dd, J=13.5, 10.5 Hz), 3.68 (1H, m), 3.95
(1H, m), 3.97 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.10-4.22 (2H, m), 5.01 (1H, m), 5.30 (1H, m), 6.33 (1H, d, J=6 Hz), 6.44 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.55 (1H, d,
J=16 Hz), 6.74 (1H, m), 6.75 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.98 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.29-7.48 (7H, m), 7.56-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 943.60.
実施例297
化合物E297は、化合物E296から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.81 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.05-1.78 (14H, m), 1.11 (3x3H, s), 1.38 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.90-2.14 (2H, m), 2.38 (2H, m), 2.94-3.07 (2H, m), 3.11-3.23 (2H, m), 3.55 (1H, dd, J=13, 10 Hz), 3.66 (1H, m), 3.93 (1H, m), 3.97 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.06-4.18 (2H, m), 5.01 (1H, m), 5.29 (1H, m), 6.28 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.40 (1H, d, J=10 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 6.98 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.15
(2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.31-7.47 (7H, m), 7.57-7.67 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 945.55.
実施例298
化合物E298は、化合物E297から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.14-1.43 (6H, m), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.40 (3H, t, J=7 Hz), 1.46-2.16 (8H, m), 2.43 (2H, m), 2.92-3.06 (2H, m), 3.16 (1H, dd, J=13, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 7.5 Hz), 3.52 (1H, d, J=5 Hz), 3.55 (1H, m), 3.67 (1H, m), 3.94 (1H, m), 3.98 (2H, q, J=7 Hz), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.10-4.22 (2H, m), 5.01 (1H, m), 5.29 (1H, m), 6.40 (1H, d, J=5.5 Hz), 6.45 (1H, d, J=10 Hz), 6.76 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 6.99 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.38 (1H, d, J=10.5 Hz);
MASS (ES+): m/e 707.42.
実施例299
化合物E299は、化合物(537)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.35-1.50 (2H, m), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.58-1.88 (4H, m), 2.11-2.39 (4H, m), 2.76 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.02-3.24 (3H, m), 3.95 (1H, m), 3
.99 (2H, q, J=7 Hz), 4.25 (1H, m), 4.26 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.61 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.68 (1H, m), 5.06 (1H, m), 6.33 (1H, d, J=10 Hz), 6.45 (1H, d, J=10.5 Hz),
6.59 (1H, d, J=16 Hz), 6.80 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 6.84 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.7 Hz), 7.15-7.48 (12H, m), 7.56-7.70 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 871.38.
実施例300
化合物E300は、化合物E299から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.14-1.28 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7
Hz), 1.33-1.50 (2H, m), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.54-1.82 (4H, m), 2.20 (1H, m), 2.32 (1H, m), 2.49 (2H, m), 2.76 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.86 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.02-3.24 (3H, m), 3.94 (1H, m), 3.99 (2H, q, J=7 Hz), 4.18 (1H, q, J=7 Hz),
4.24 (1H, m), 4.61 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.68 (1H, m), 5.06 (1H, m), 6.31 (1H,
d, J=10 Hz), 6.47 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.80 (2x1H, d, J=9 Hz), 6.98-7.30 (8H, m), 7.32-7.48 (6H, m), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 873.47.
実施例301
化合物E301は、化合物E300から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.19-1.35 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.40 (3H, d, J=7 Hz), 1.52-1.88 (6H, m), 2.12-2.56 (4H, m), 2.77 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13, 5 Hz), 3.01-3.24 (3H, m), 3.56 (1H, br), 3.94 (1H, m), 4.00 (2H, q, J=7 Hz), 4.17-4.30 (2H, m), 4.61 (1H, dd, J=8, 3 Hz), 4.68 (1H, m), 5.06 (1H, m), 6.36 (1H, d, J=10 Hz), 6.48 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.11 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.13-7.32 (6H, m);
MASS (ES+): m/e 635.
実施例302
化合物E302は、化合物(545)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.34-1.51 (2H, m), 1.57-1.88 (4H, m), 2.10-2.39 (4H, m), 2.84 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.88 (1H,
dd, J=13, 5 Hz), 3.08 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J=13, 10.5 Hz), 3.22 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.94 (1H, m), 4.26 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.61 (1H, dd, J=8, 2.5 Hz), 4.75 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 5.07 (1H, ddd, J=10.5, 10.5, 5 Hz), 6.37 (1H, d, J=10 Hz), 6.48 (1H, d, J=10.5 Hz), 6.58 (1H, d, J=16 Hz), 6.84 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.14-7.48 (17H, m), 7.55-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 827.56.
実施例303
化合物E303は、化合物E302から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.10 (3x3H, s), 1.15-1.30 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7
Hz), 1.36-1.50 (2H, m), 1.52-1.84 (4H, m), 2.12-2.40 (2H, m), 2.48 (2H, m), 2.84 (1H, dd, J=14, 7 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5, 5 Hz), 3.09 (1H, m), 3.19 (1H, dd,
J=13.5, 10 Hz), 3.22 (1H, dd, J=14, 8 Hz), 3.94 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.24 (1H, m), 4.61 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 4.74 (1H, ddd, J=10, 8, 7 Hz), 5.06 (1H,
ddd, J=10.5, 10, 5 Hz), 6.35 (1H, d, J=10 Hz), 6.49 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.12 (1H, d, J=10.5 Hz), 7.12-7.32 (10H, m), 7.32-7.48 (6H, m), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 829.
実施例304
化合物E304は、化合物E303から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 1.18-1.34 (4H, m), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 1.52-1.87 (6H, m), 2.12-2.55 (4H, m), 2.85 (1H, dd, J=14, 7.5 Hz), 2.87 (1H, dd, J=13.5,
5 Hz), 3.08 (1H, m), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10.5 Hz), 3.21 (1H, dd, J=14, 8 Hz),
3.56 (1H, d, J=4.8 Hz), 3.94 (1H, m), 4.17-4.30 (2H, m), 4.62 (1H, dd, J=8, 2.5
Hz), 4.74 (1H, ddd, J=10, 8, 7.5 Hz), 5.06 (1H, ddd, J=10.5, 10.5, 5 Hz), 6.40 (1H, d, J=10 Hz), 7.12-7.32 (11H, m);
MASS (ES+): m/e 591.
実施例305
化合物E305は、化合物(550)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.74 (3H, m), 0.79 (3H, d, J=6 Hz), 1.19-1.97 (12H,
m), 1.23 (3H, d, J=7 Hz), 2.23 (2H, m), 2.46 (1H, m), 2.69 (1H, m), 2.88 (1H, dd, J=14, 6 Hz), 3.25 (1H, dd, J=14, 9 Hz), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.43-4.70 (4H, m), 4.81 (1H, m), 5.81-5.95 (2H, br), 6.16 (1H, d, J=10 Hz), 6.61 (1H, d, J=16 Hz), 6.85 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.15-7.29 (5H, m), 7.30-7.48 (6H, m), 7.56-7.69 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 807.51.
実施例306
化合物E306は、化合物E305から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.73 (3H, m), 0.78 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.94 (16H, m), 1.18 (3H, d, J=6.8 Hz), 2.40-2.53 (3H, m), 2.70 (1H, m), 2.87 (1H, dd, J=13.8, 6.3 Hz), 3.25 (1H, dd, J=13.8, 9.8 Hz), 4.19 (1H, q, J=6.8
Hz), 4.40-4.69 (4H, m), 4.80 (1H, m), 5.82-5.93 (2H, m), 6.17 (1H, d, J=11 Hz),
7.15-7.28 (5H, m), 7.32-7.48 (6H, m), 7.58-7.68 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 809.60.
実施例307
化合物E307は、化合物E306から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.72 (3H, m), 0.78 (3H, d, J=7 Hz), 1.09 (1H, m), 1.18-1.94 (15H, m), 1.38 (3H, d, J=7.3 Hz), 2.34-2.58 (3H, m), 2.72 (1H, m), 2.88
(1H, dd, J=13.5, 6.3 Hz), 3.25 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.56 (1H, d, J=4 Hz), 4.23 (1H, m), 4.44-4.70 (4H, m), 4.84 (1H, m), 5.98-6.11 (2H, br), 6.24 (1H, d, J=11 Hz), 7.14-7.29 (5H, m);
MASS (ES+): m/e 571.60.
実施例308
化合物E308は、化合物(78)から実施例1と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.09 (3x3H, s), 1.22 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.53 (2H, m), 1.61 (1H, m), 1.71-1.91 (3H, m), 2.09-2.40 (6H, m), 2.90 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.27 (1H, q, J=7 Hz), 4.67 (1H, m), 5.03
(2H, s), 5.14 (1H, ddd, J=10, 9.5, 5.5 Hz), 5.80 (1H, s), 6.62 (1H, d, J=16 Hz), 6.87 (1H, m), 6.89 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.13 (1H, d, J=10 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.8 Hz), 7.30-7.48 (11H, m), 7.50 (1H, d, J=10 Hz), 7.56-7.70 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 885.20.
実施例309
化合物E309は、化合物E308から実施例3と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.83 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.10 (3x3H, s), 1.16-1.36 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.40-1.52 (2H, m), 1.61 (1H, m), 1.70-1.89 (3H, m), 2.06-2.40 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 5.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.18 (1H, q, J=7 Hz), 4.18 (1H, m), 4.67 (1H, m), 5.03 (2H, s), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 5.5 Hz), 5.81
(1H, s), 6.89 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.08 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.30-7.49 (11H, m), 7.55 (1H, d, J=10 Hz), 7.59-7.70 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 887.31.
実施例310
化合物E310は、化合物E309から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.24-1.44 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.54-1.70 (3H, m), 1.71-1.90 (3H, m), 2.07-2.58 (6H,
m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6.5 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.26 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.86 (1H, m), 4.14-4.28 (2H, m), 4.67 (1H, m), 5.03 (1H,
s), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6.5 Hz), 5.79 (1H, s), 6.89 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J=10 Hz), 7.15 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.25-7.47 (5H, m), 7.52 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 649.36.
実施例311
化合物E9(320mg)をテトラヒドロフラン(4ml)に溶解した。冷却したフッ化水素-ピリジン(1ml)をこの混合物に添加し、混合物を周囲温度で約3時間撹拌した。この反応混合物を飽和重炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで1N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発により除いた。残渣を薄層クロマトグラフィー(酢酸エチルで溶出)により精製し、t-ブタノールから凍結乾燥して、目的の化合物E311を白色非晶質として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.85 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.42-1.92 (6H, m), 2.08-2.41 (6H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18
(1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.65 (1H, d, J=5 Hz), 3.77 (1H, s), 3.86 (1H, m), 4.22 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz), 4.44 (1H, dq, J=7.5, 5 Hz), 4.67 (1H, m), 5.14 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.90 (1H, s), 6.25 (1H, brd, J=16 Hz), 6.81 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.01 (1H, dt, J=16, 7 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.18 (1H, d, J=10 Hz), 7.48 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 571.35;
[α]D 30= -104.1°(c=0.32, CHCl3).
実施例312
化合物E312は、化合物E26から製造例78と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-1.42 (4H, m), 1.28 (3H, s), 1.39 (3H, t, J=7 Hz), 1.51-1.89 (6H, m), 2.07-2.38 (4H, m), 2.34 (3H, s), 2.73 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.88 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.17 (1H, dd, J=13.5, 10 Hz), 3.25 (1H, m), 3.85 (1H, m), 3.99 (2H, q, J=7 Hz) 4.19 (1H, dt, J=10, 7.5 Hz),
4.66 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10, 10, 6 Hz), 5.80 (1H, s), 6.80 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (1H, d, J=10 Hz), 7.13 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 585.45;
[α]D 22=-111.3°(c=0.23, CHCl3).
実施例313
化合物E313は、化合物E5から製造例387と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.2 Hz),1.10 (3x3H, s), 1.16-1.32 (4H, m), 1.18 (3H, d, J=7 Hz), 1.28 (3H, s), 1.38-1.62 (3H, m), 1.70-1.86 (3H, m),
2.08-2.39 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J=13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.12-4.24 (2H, m), 4.49 (2H, ddd, J=5,
1.5, 1.5 Hz), 4.67 (1H, m), 5.13 (1H, ddd, J=10.3, 9.5, 6 Hz), 5.27 (1H, ddt, J=10.3, 1.5, 1.5 Hz), 5.40 (1H, ddt, J=17.2, 1.5, 1.5 Hz), 5.83 (1H, s), 6.04 (1H, ddt, J=17.2, 10.3, 5 Hz), 6.82 (2x1H, d, J=8.6 Hz), 7.08 (1H, d, J=10.2 Hz), 7.14 (2x1H, d, J=8.6 Hz), 7.32-7.48 (6H, m), 7.55 (1H, d, J=10.3 Hz), 7.58-7.67 (4H, m);
MASS (ES+): m/e 837.50.
実施例314
化合物E314は、化合物E313から実施例6と同様の方法により得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, δ): 0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.20-1.41 (4H, m), 1.29 (3H, s), 1.38 (3H, d, J=7 Hz), 1.52-1.70 (3H, m), 1.71-1.89 (3H, m), 2.07-2.58 (6H,
m), 2.89 (1H, dd, J=13.5, 6 Hz), 3.18 (1H, dd, J-13.5, 9.5 Hz), 3.26 (1H, m), 3.55 (1H, d, J=4.5 Hz), 3.85 (1H, m), 4.13-4.29 (2H, m), 4.50 (2H, d, J=5.5 Hz), 4.67 (1H, dd, J=8, 2 Hz), 5.13 (1H, ddd, J=10, 9.5, 6 Hz), 5.27 (1H, dd, J=10, 1.5 Hz), 5.40 (1H, dd, J=17, 1.5 Hz), 5.84 (1H, s), 6.04 (1H, ddt, J=17, 10, 5.5 Hz), 6.83 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.11 (1H, d, J=10 Hz), 7.13 (2x1H, d, J=8.5 Hz), 7.52 (1H, d, J=10 Hz);
MASS (ES+): m/e 599.53;
[α]D 25= -110.4°(c=0.24, CHCl3).
上記製造例および実施例で得られた化合物を、以下の表2-1〜2-109に示す。
Figure 2005517683
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図１は、ｐＮＦｋＢ−ＴＡ−Ｌｕｃを示す。 図２は、本発明の化合物がＴＮＦα刺激ＨＥＬ細胞のＮＦ−ｋＢ活性化に与える影響を、ＦＫ５０６の影響と比較して示したチャート（ＮＦ−ｋＢレポーター遺伝子アッセイ）である。 図３は、本発明の化合物が活性化されたＴＨＰ−１細胞によるＭＣＰ−１産生に与える影響を、ＦＫ５０６の影響と比較して示したチャート（ＭＣＰ−１ ＥＬＩＳＡ）である。

Claims (23)

  1. 以下の式（Ｉ）の環状テトラペプチド化合物またはその塩。
    Figure 2005517683
    ［式中、
    Ｒ１は、水素であり、
    Ｒ２は、低級アルキル、アリール、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、ヘテロ環（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルまたはアリールカルバモイル（低級）アルキルであり、
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいヘテロ環（低級）アルキルまたはシクロ（低級）アルキル（低級）アルキルであるか、あるいは
    Ｒ３およびＲ４は、共に結合して低級アルキレンまたは縮合環を形成するか、またはＲ３およびＲ４の一方は、隣接する窒素原子と結合して環を形成する、
    Ｒ５は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
    Ｙは、
    Figure 2005517683
    （式中、ＲＹ１は、水素、ハロゲンまたは保護されていてもよい水酸基であり、
    ＲＹ２は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたはフェニルであり、かつ
    ＲＹ３は、水素または低級アルキルである）であり、
    Ｒ８は、水素または低級アルキルであり、かつ
    ｎは、１または２の整数である。
    但し、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルまたはエチルであり、Ｒ５がペンチレンであり、Ｒ８が水素であり、ｎが１であり、ＲＹ１が置換されていてもよいヒドロキシであり、ＲＹ２がメチルであり、かつＲＹ３が水素である場合、Ｒ２は未置換ベンジルではない。］
  2. Ｒ２が、フェニルカルバモイル（低級）アルキル；低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル；または低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、アル（低級）アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルカノイルアミノ、低級ア
    ルキルスルホニルアミノ、アリール、シクロ（低級）アルキルオキシ、カルボキシ（低級）アルコキシ、ヘテロ環（低級）アルコキシ、低級アルケニルオキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、アリールカルバモイル、ヘテロ環カルボニル、低級（アルキル）カルバモイル（低級）アルコキシ、アリールカルバモイル（低級）アルコキシ、低級（アルキル）カルバモイル（低級）アルキル、ヘテロ環基、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ、低級アルキルカルバモイル、ヘテロ環カルボニル（低級）アルキル、ヘテロ環カルボニル（低級）アルコキシ、アリール（低級）アルコキシおよびフェニルカルバモイル（低級）アルキルからなる群から選択される１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいフェニル（低級）アルキルであり、
    Ｒ３が、水素または低級アルキルであり、
    Ｒ４が、低級アルキル、または低級アルコキシで置換されたフェニル（低級）アルキルであり、
    Ｒ５が、低級アルキレンであり、
    Ｙが、
    Figure 2005517683
    （式中、ＲＹ１は、水素またはヒドロキシであり、ＲＹ２は、ハロゲンまたは低級アルキルであり、ＲＹ３は、水素である）であり、かつ
    Ｒ８が、水素または低級アルキルである、請求項１記載の環状テトラペプチド化合物。
  3. Ｒ２が、低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、フェニル（低級）アルキルオキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルカノイルアミノ、（低級）アルキルスルホニルアミノ、フェニル、シクロ（低級）アルキルオキシ、カルボキシ（低級）アルキルオキシ、ピリジル（低級）アルキルオキシ、低級アルケニルオキシ、ヒドロキシ（低級）アルキル、フェニルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、低級（アルキル）カルバモイル（低級）アルコキシ、フェニルカルバモイル（低級）アルコキシ、低級（アルキル）カルバモイル（低級）アルキル、ピリジル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ、低級アルキルカルバモイル、モルホリノカルボニル（低級）アルキル、ピペリジノカルボニル（低級）アルコキシ、フェニル（低級）アルコキシおよびフェニルカルバモイル（低級）アルキルからなる群から選択される１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいフェニル（低級）アルキルであり、
    Ｒ３が、低級アルキルであり、
    Ｒ４が、低級アルキルであり、かつ
    Ｒ５が、低級アルキレンである、請求項２記載の環状テトラペプチド化合物。
  4. 活性成分としての請求項１〜３のいずれか１項に記載の環状テトラペプチド化合物を、医薬上許容され得る実質的に非毒性の担体または賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
  5. 医薬として用いるための請求項１〜３のいずれか１項に記載の環状テトラペプチド化合物。
  6. 以下の式（Ｉ）の環状テトラペプチド化合物またはその塩を含む、ヒストンデアセチラ
    ーゼ阻害剤。
    Figure 2005517683
    ［式中、
    Ｒ１は、水素であり、
    Ｒ２は、低級アルキル、アリール、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、ヘテロ環（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルまたはアリールカルバモイル（低級）アルキルであり、
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいヘテロ環（低級）アルキルまたはシクロ（低級）アルキル（低級）アルキルであるか、あるいは
    Ｒ３およびＲ４は、共に結合して低級アルキレンまたは縮合環を形成するか、またはＲ３およびＲ４の一方は、隣接する窒素原子と結合して環を形成する、
    Ｒ５は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
    Ｙは、
    Figure 2005517683
    （式中、ＲＹ１は、水素、ハロゲンまたは保護されていてもよい水酸基であり、
    ＲＹ２は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたはフェニルであり、かつ
    ＲＹ３は、水素または低級アルキルである）であり、
    Ｒ８は、水素または低級アルキルであり、かつ
    ｎは、１または２の整数である。
    但し、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルまたはエチルであり、Ｒ５がペンチレンであり、Ｒ８が水素であり、ｎが１であり、ＲＹ１が置換されていてもよいヒドロキシであり、ＲＹ２がメチルであり、かつＲＹ３が水素である場合、Ｒ２は未置換ベンジルではない。］
  7. 請求項６記載の環状テトラペプチド化合物（Ｉ）を使用することを含む、ヒストンデアセチラーゼを阻害する方法。
  8. ヒストンデアセチラーゼを阻害するための医薬の製造のための、請求項６記載の環状テトラペプチド化合物（Ｉ）の使用。
  9. 炎症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、原生動物感染または腫瘍を治療または予防するための、以下の式（Ｉ）の環状テトラペプチド化合物またはその塩を活性成分として含む医薬組成物。
    Figure 2005517683
    ［式中、
    Ｒ１は、水素であり、
    Ｒ２は、低級アルキル、アリール、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、ヘテロ環（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルまたはアリールカルバモイル（低級）アルキルであり、
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキル、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいヘテロ環（低級）アルキルまたはシクロ（低級）アルキル（低級）アルキルであるか、あるいは
    Ｒ３およびＲ４は、共に結合して低級アルキレンまたは縮合環を形成するか、またはＲ３およびＲ４の一方は、隣接する窒素原子と結合して環を形成する、
    Ｒ５は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
    Ｙは、
    Figure 2005517683
    （式中、ＲＹ１は、水素、ハロゲンまたは保護されていてもよい水酸基であり、
    ＲＹ２は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたはフェニルであり、かつ
    ＲＹ３は、水素または低級アルキルである）であり、
    Ｒ８は、水素または低級アルキルであり、
    ｎは、１または２の整数である。
    但し、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルまたはエチルであり、Ｒ５がペンチレンであり、ＲＹ１が置換されていてもよいヒドロキシであり、ＲＹ２がメチルであり、かつＲＹ３が水素である場合、Ｒ２は未置換ベンジルではない。］
  10. 有効量の請求項１記載の環状テトラペプチド化合物（Ｉ）をヒトまたは動物に投与することを含む、炎症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、原生動物感染または腫瘍の治療または予防方法。
  11. 炎症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、原生動物感染または腫瘍を治療または予防するための医薬の製造のための、請求項１記載の環状テトラペプチド化合物（Ｉ）の使用。
  12. 請求項９記載の医薬組成物を、炎症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、原生動物感染または腫瘍の治療または予防に使用してもよいことまたは使用すべきであることを記載した説明書と共に含む、商業的パッケージ。
  13. 以下の式（Ｉ’）の環状テトラペプチド化合物またはその塩。
    Figure 2005517683
    ［式中、
    Ｒ１は、水素であり、
    Ｒ２は、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキルであり、
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素または低級アルキルであるか、または
    Ｒ３およびＲ４は、共に結合して低級アルキレンを形成する、
    Ｒ５は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
    ＲＹ１は、保護されていてもよい水酸基であり、かつ
    ＲＹ２は、低級アルキルである。
    但し、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルまたはエチルであり、Ｒ５がペンチレンであり、ＲＹ１が置換されていてもよいヒドロキシであり、かつＲＹ２がメチルである場合、Ｒ２は未置換ベンジルではない。］
  14. Ｒ２が、低級アルコキシ、アル（低級）アルキルオキシ、シアノ、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から選択される１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいフェニル（低級）アルキルであり、
    Ｒ３およびＲ４が、それぞれ低級アルキルであり、かつ
    Ｒ５が、低級アルキレンである、請求項１３記載の環状テトラペプチド化合物。
  15. 活性成分としての請求項１３または１４に記載の環状テトラペプチド化合物を、医薬上許容され得る実質的に非毒性の担体または賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
  16. 医薬として用いるための請求項１３または１４に記載の環状テトラペプチド化合物。
  17. 以下の式（Ｉ’）の環状テトラペプチド化合物またはその塩を含む、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤。
    Figure 2005517683
    ［式中、
    Ｒ１は、水素であり、
    Ｒ２は、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキルであり、
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素または低級アルキルであるか、または
    Ｒ３およびＲ４は、共に結合して低級アルキレンを形成する、
    Ｒ５は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
    ＲＹ１は、保護されていてもよい水酸基であり、かつ
    ＲＹ２は、低級アルキルである。
    但し、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルまたはエチルであり、Ｒ５がペンチレンであり、ＲＹ１が置換されていてもよいヒドロキシであり、かつＲＹ２がメチルである場合、Ｒ２は未置換ベンジルではない。］
  18. 請求項１７記載の環状テトラペプチド化合物（Ｉ’）を使用することを含む、ヒストンデアセチラーゼを阻害する方法。
  19. ヒストンデアセチラーゼを阻害するための医薬の製造のための、請求項１７記載の環状テトラペプチド化合物（Ｉ’）の使用。
  20. 炎症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、原生動物感染または腫瘍を治療または予防するための、以下の式（Ｉ’）の環状テトラペプチド化合物またはその塩を活性成分として含む医薬組成物。
    Figure 2005517683
    ［式中、
    Ｒ１は、水素であり、
    Ｒ２は、１つまたはそれ以上の適切な置換基で置換されていてもよいアル（低級）アルキ
    ルであり、
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素または低級アルキルであるか、または
    Ｒ３およびＲ４は、共に結合して低級アルキレンを形成する、
    Ｒ５は、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、
    ＲＹ１は、保護されていてもよい水酸基であり、かつ
    ＲＹ２は、低級アルキルである。
    但し、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がメチルまたはエチルであり、Ｒ５がペンチレンであり、ＲＹ１が置換されていてもよいヒドロキシであり、かつＲＹ２がメチルである場合、Ｒ２は未置換ベンジルではない。］
  21. 有効量の請求項１３記載の環状テトラペプチド化合物（Ｉ’）をヒトまたは動物に投与することを含む、炎症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、原生動物感染または腫瘍の治療または予防方法。
  22. 炎症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、原生動物感染または腫瘍を治療または予防するための医薬の製造のための、請求項１３記載の環状テトラペプチド化合物（Ｉ’）の使用。
  23. 請求項２０記載の医薬組成物を、炎症性疾患、糖尿病、糖尿病合併症、ホモ接合型サラセミア、線維症、肝硬変、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、原生動物感染または腫瘍の治療または予防に使用してもよいことまたは使用すべきであることを記載した説明書と共に含む、商業的パッケージ。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8158587B2 (en) 2006-09-05 2012-04-17 Kyushu Institute Of Technology Compound having histone deacetylase-inhibiting activity, and pharmaceutical composition comprising the compound as an active ingredient

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7488712B2 (en) 2002-02-20 2009-02-10 Kyushu Institute Of Technology Histone deacetylase inhibitors and methods for producing the same
DE602004025935D1 (de) 2003-06-20 2010-04-22 Riken Wako Histondeacetylaseinhibitor und verfahren zu dessen herstellung
CA2583304A1 (en) 2005-03-02 2006-09-08 Astellas Pharma Inc. Pharmacodynamic marker for histone deacetylase inhibitor
BRPI0613429A2 (pt) 2005-07-14 2009-02-10 Takeda San Diego Inc inibidores de histona desacetilase
EP1801115A1 (en) * 2005-12-23 2007-06-27 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Cyclic peptides and their use in treating advanced stage neuroblastoma
WO2008046909A1 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Dkfz Deutsches Krebsforschungszentrum The histone deacetylase inhibitor helminthosporium carbonum toxin for suppressing malignant qualities of neuroblastoma cells
CA2733790A1 (en) * 2008-08-20 2010-02-25 Ensemble Discovery Corporation Macrocyclic compounds for inhibition of tumor necrosis factor alpha
FR2944014A1 (fr) * 2009-04-06 2010-10-08 Univ Grenoble 1 Peptides cycliques a activite antiparasitaire
US9284283B2 (en) 2012-02-02 2016-03-15 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for modulating IL-17
CN107141335B (zh) * 2017-04-12 2020-10-20 宁波大学 一种环肽化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2309696B (en) * 1996-01-31 2000-02-23 Merck & Co Inc Antiprotozoal cyclic tetrapeptides
EP1010705A4 (en) * 1997-09-02 2004-09-15 Sumitomo Pharma NEW CYCLIC TETRAPEPTIDE DERIVATIVES AND THEIR MEDICAL USE
AUPP505798A0 (en) * 1998-08-04 1998-08-27 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel compound fr225497 substance
CA2346943A1 (en) * 1998-10-13 2000-04-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic tetrapeptide compound and use thereof
AU6109600A (en) * 1999-07-23 2001-02-13 Merck & Co., Inc. Apicidin-derived cyclic tetrapeptides

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8158587B2 (en) 2006-09-05 2012-04-17 Kyushu Institute Of Technology Compound having histone deacetylase-inhibiting activity, and pharmaceutical composition comprising the compound as an active ingredient

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