JP2005517452A5 - - Google Patents

Claims (23)

1. センス領域およびアンチセンス領域を含み，ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）によりヒトＢＣＬ２ ＲＮＡの切断を指示する化学的に合成された二本鎖短干渉核酸（ｓｉＲＮＡ）分子であって，
   ａ．前記ｓｉＲＮＡ分子の各領域は１８−２７ヌクレオチドの長さであり；
   ｂ．前記ｓｉＲＮＡ分子のアンチセンス領域は前記ＢＣＬ２ ＲＮＡのヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列を含み；センス領域はアンチセンス領域に相補的であり；かつ
   ｃ．前記ｓｉＲＮＡ分子は，前記ｓｉＲＮＡ分子のセンス領域およびアンチセンス領域中に少なくとも１つの化学的に修飾されたヌクレオチドを含む，
   ことを特徴とするｓｉＲＮＡ分子。
2. 前記ｓｉＲＮＡ分子がリボヌクレオチドを含まない，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
3. 前記ｓｉＲＮＡ分子が１またはそれ以上のリボヌクレオチドを含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
4. 前記化学的に修飾されたヌクレオチドが２’−デオキシヌクレオチドを含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
5. 前記化学的に修飾されたヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオチドを含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
6. 前記化学的に修飾されたヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルヌクレオチドを含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
7. 前記化学的に修飾されたヌクレオチドがホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
8. 前記化学的に修飾されたヌクレオチドが無塩基成分を含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
9. 前記無塩基成分が反転デオキシ無塩基成分を含む，請求項８記載のｓｉＲＮＡ分子。
10. 前記センス領域がリンカー分子を介してアンチセンス領域と連結されている，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
11. 前記リンカー分子がポリヌクレオチドリンカーである，請求項１０記載のｓｉＲＮＡ分子。
12. 前記リンカー分子が非ヌクレオチドリンカーである，請求項１０記載のｓｉＲＮＡ分子。
13. センス領域中に存在する１またはそれ以上のピリミジンヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルピリミジンヌクレオチドである，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
14. センス領域中に存在する１またはそれ以上のプリンヌクレオチドが２’−デオキシプリンヌクレオチドである，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
15. センス領域中に存在する１またはそれ以上のピリミジンヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロピリミジンヌクレオチドである，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
16. センス領域がセンス領域の５’末端，３’末端，または５’末端および３’末端の両方に末端キャップ成分を含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
17. 前記末端キャップ成分が反転デオキシ無塩基成分である，請求項１６記載のｓｉＲＮＡ分子。
18. 前記アンチセンス領域の１またはそれ以上のピリミジンヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロピリミジンヌクレオチドである，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
19. 前記アンチセンス領域の１またはそれ以上のプリンヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルプリンヌクレオチドである，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
20. 前記アンチセンス領域の１またはそれ以上のプリンヌクレオチドが２’−デオキシ−プリンヌクレオチドを含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
21. 前記アンチセンス領域が前記アンチセンス領域の３’末端に末端ホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
22. アンチセンス領域の５’末端が末端リン酸基を含む，請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子。
23. 薬学的に許容しうる担体または希釈剤中に請求項１記載のｓｉＲＮＡ分子を含む組成物。